CN105061161B - 一种共轭1，3-烯炔衍生物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种共轭1,3‑烯炔衍生物的制备方法，包括以下步骤：以芳基丙炔酸为底物，在底物中加入烯丙基芳基醚，加入钯催化剂以及配体，并加入乙腈和冰乙酸的混合溶液，于30oC下搅拌反应48h；反应结束，经冷却，对反应液进行萃取、分液，并对有机层进行干燥、过滤获得滤液；对滤液进行浓缩除去溶剂获得剩余物，并通过硅胶柱对剩余物进行层析，并经洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，合并含有产物的流出液，对合并后的流出液进行浓缩去溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。本发明具有制备工艺简单、污染少、耗能低，产率高的优点。

Description

一种共轭1，3-烯炔衍生物的制备方法
技术领域
本发明属于共轭1,3-烯炔衍生物制备的技术领域，尤其是一种利用芳基丙炔酸和烯丙基苯基醚制备共轭1,3-烯炔衍生物的方法。
背景技术
现在市场上，很多具有生物活性和药物活性的化合物结构中都含有1,3-烯炔结构单元，可以参考《生物有机化学与医药化学通讯》 2006年第16期901页（Bioorg.med. Chem.Lett. 2006, 16, 901），或参考《天然产物生产》2003年第66期722页（J. Nat. Prod.2003, 66, 722) 。如对皮肤真菌具有杀菌作用的新型抗真菌药品特比萘芬(Terbinafine) 化合物结构中就含有1,3-烯炔切块，参考《毒理学》2001年第14期175页（Chem. Res. Toxicol. 2001, 14, 175) 。
目前1,3-烯炔结构主要通过烯基溴和苯乙炔在金属催化下进行偶联反应进行构建，参考《四面体》2013年第69期6969页（Tetrahedron. 2013, 69, 6969) 。然而，此方法需要对烯烃进行活化，首先合成烯基溴化合物，再与苯乙炔进行脱卤化氢偶联反应，得到目标结构。此反应过程复杂，产率低，产生大量废弃溶液和有毒气体溴化氢，对环境造成一定程度的污染和破坏。此外，该文献合成的1,3-烯炔产物为直链结构。而对于需要使用支链结构的1,3烯炔单元的情况时，上述文献中的制备方法则难以满足要求。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明提供了一种比现有技术工艺过程简单、产率高、污染少、环保安全的共轭1,3-烯炔衍生物的制备方法，该方法可以制备支链结构的1,3烯炔单元。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种共轭1,3-烯炔衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以芳基丙炔酸为底物，在底物中加入烯丙基芳基醚，加入钯催化剂及配体，并加入乙腈和冰乙酸的混合溶液，于充满氧气环境下，加热搅拌反应，其化学反应式如下：
所述-Ar为苯基、4-甲基苯基、2-甲基苯基、3,4-二甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基中的一种，
所述-Ar’为对甲基苯基、对乙基苯基、3,4-二甲基苯基、4-卞氧基苯基、对氯苯基、对溴苯基中的一种，
反应结束，经冷却，对反应液进行萃取、分液，并对有机层进行干燥、过滤获得滤液，对滤液进行浓缩除去溶解溶液获得剩余物，并通过硅胶柱对剩余物进行层析，并经洗脱液进行淋洗，收集流出液，合并含有产物的流出液，对合并后的流出液进行浓缩去溶解溶液，最后经真空干燥得到目标产物。
作为本发明的进一步设置，所述芳基丙炔酸和烯丙基芳基醚的摩尔比范围为1:2～1:3。
作为本发明的进一步设置，所述钯催化剂采用Pd(OAc)2，且钯催化剂与底物的摩尔百分比为10 ~20％。
作为本发明的进一步设置，所述配体采用DPPP，且配体与底物的摩尔百分比为10~20％。
作为本发明的进一步设置，所述混合溶液中的乙腈和冰乙酸以体积比3:1混合。
采用上述方案，本发明可以采用芳基丙炔酸和未活化的烯烃直接反应，从而构建1,3-烯炔单元。芳基丙炔酸在Pd(OAc)2催化下，首先发生脱羧加成反应，得到炔的钯络合物(I)；该络合物(I)和烯基醚中的双键发生加成反应，得到钯络合物(II)；钯络合物(II)进一步发生β-H消除反应，释放出目标产物和Pd(0)；Pd(0)在O2作用下，氧化回到Pd(OAc)2结构，从而进行催化循环。和传统方法不同的是，本发明的产物结构通过核磁共振分析，双键上两个氢之间的耦合常数为1.0-1.5 Hz，说明双键两个氢在同一个碳上，因此产物具有支链1,3-烯炔结构。同时，该过程无需合成、分离中间产物，大大简化了工艺过程，降低了耗能，减少了废弃溶液和气体的排放，具有环境友好和产率高的优点；此外，本发明具有钯催化剂用量少、反应温度低、产物易于分离等优点。
具体实施方式
本发明的具体实施例如下所示。
共轭1,3-烯炔衍生物的制备方法，包括以下步骤：以芳基丙炔酸和烯丙基芳基醚为反应底物，芳基丙炔酸为底物，在底物中加入烯丙基芳基醚，两者的摩尔比范围为1:2～1:3。然后加入10～20mol％的催化剂Pd(OAc)2和10～20mol％的配体DPPP；再加入乙腈和冰乙酸按体积比为3:1配置的混合溶液，于充满氧气的环境中，在温度30℃的条件下反应48h；其化学反应式如下：
上述-Ar为苯基、4-甲基苯基、2-甲基苯基、3,4-二甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基中的一种，
上述-Ar’为对甲基苯基、对乙基苯基、3,4-二甲基苯基、4-卞氧基苯基、对氯苯基、对溴苯基中的一种，
反应结束，经冷却，对反应液经饱和碳酸氢钠溶液和二氯甲烷萃取、分液，并对有机层经MgSO4干燥、过滤获得滤液；对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比为150:1配置的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪蒸馏去除溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。本实施例中烯丙基芳基醚中的X采用的是O，但X=S时也同样适用。
具体实施例一：将43.8毫克(0.3mmol)苯丙炔酸，80.5毫克(0.6mmol)烯丙基苯基醚，6.7毫克(0.03mmol)醋酸钯，24.7毫克(0.06mmol) DPPP加入反应试管中，再加入2mL乙腈和冰乙酸的混合溶液(体积比3:1)，再将反应试管中充满O2。30℃加热反应48小时，反应结束后冷却，饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为150:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色液体50.6毫克1-苯基-3-亚甲基-4-苯氧基丁炔，产率72%。Yellow oil. 1HNMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.48 – 7.44 (m, 2H), 7.34 – 7.28 (m, 5H), 7.00 – 6.95(m, 3H), 5.70 (s, 1H), 5.67 (s, 1H), 4.64 (s, 2H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ158.4, 131.7, 129.5, 128.5, 128.3, 127.2, 122.8, 122.1, 121.2, 115.0, 90.8,86.9, 69.5。
具体实施例二：将48.1毫克(0.3mmol)4-（甲基苯基）-丙炔酸，80.5毫克(0.6mmol)烯丙基苯基醚，6.7毫克(0.03mmol)醋酸钯，24.7毫克(0.06mmol) DPPP加入反应试管中，再加入2mL乙腈和冰乙酸的混合溶液(体积比3:1)，再将反应试管中充满O2。30℃加热反应48小时，反应结束后冷却，饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为150:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色液体55.8毫克1-(4-甲基苯基)-3-亚甲基-4-苯氧基丁炔，产率75%。Yellow oil.1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 7.34 (d, J =8.0 Hz, 2H), 7.31 – 7.26(m, 2H), 7.12 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.99 – 6.94 (m, 3H), 5.66 (s, 1H), 5.64(s, 1H), 4.62 (s, 2H), 2.34 (s, 3H).13C NMR (125MHz, CDCl3) δ 158.4, 138.7,131.6, 129.5, 129.1, 127.4, 121.6, 121.2, 119.8, 115.1, 91.0, 86.3, 69.6,21.5。
具体实施例三：将48.1毫克(0.3mmol)2-（甲基苯基）-丙炔酸，80.5毫克(0.6mmol)烯丙基苯基醚，6.7毫克(0.03mmol)醋酸钯，24.7毫克(0.06mmol) DPPP加入反应试管中，再加入2mL乙腈和冰乙酸的混合溶液(体积比3:1)，再将反应试管中充满O2。30℃加热反应48小时，反应结束后冷却，饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为150:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色液体52.1毫克1-(2-甲基苯基)-3-亚甲基-4-苯氧基丁炔，产率70%。Yellow oil.1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 7.42 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.33 – 7.27(m, 2H), 7.23 – 7.18 (m, 2H), 7.16 – 7.12 (m, 1H), 7.00 – 6.94 (m, 3H), 5.68(d, J = 1.0 Hz, 1H), 5.66 (s, 1H), 4.65 (s, 2H), 2.44 (s, 3H).13C NMR (125MHz,CDCl3) δ 158.4, 140.3, 131.9, 129.5, 129.5, 128.5, 127.5, 125.6, 122.6,121.6, 121.2, 115.0, 90.9, 89.8, 69.7, 20.6。
具体实施例四：将52.3毫克(0.3mmol)2-（3,4-二甲基苯基）-丙炔酸，80.5毫克(0.6mmol)烯丙基苯基醚，6.7毫克(0.03mmol)醋酸钯，24.7毫克(0.06mmol) DPPP加入反应试管中，再加入2mL乙腈和冰乙酸的混合溶液(体积比3:1)，再将反应试管中充满O2。30℃加热反应48小时，反应结束后冷却，饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为150:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体58.2毫克1-(3,4-二甲基苯基)-3-亚甲基-4-苯氧基丁炔，产率74%。colourless liquid. 1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 7.32 – 7.26 (m, 2H),7.20 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 7.0 Hz, 3H),5.66 (s, 1H), 5.63 (s, 1H), 4.62 (s, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.23 (s, 3H). 13C NMR(125MHz, CDCl3) δ 158.4, 137.48, 136.7, 132.8, 129.7, 129.47, 129.2, 127.3,121.5, 121.2, 120.0, 115.0, 91.2, 86.1, 69.6, 19.8, 19.5。
具体实施例五：将52.9毫克(0.3mmol)2-（4-甲氧基苯基）-丙炔酸，80.5毫克(0.6mmol)烯丙基苯基醚，6.7毫克(0.03mmol)醋酸钯，24.7毫克(0.06mmol) DPPP加入反应试管中，再加入2mL乙腈和冰乙酸的混合溶液(体积比3:1)，再将反应试管中充满O2。30℃加热反应48小时，反应结束后冷却，饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为100:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色液体55.5毫克1-(4-甲氧基苯基)-3-亚甲基-4-苯氧基丁炔，产率70%。Yellow oil. 1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 7.41 – 7.38 (m, 2H), 7.32 –7.27 (m, 2H), 6.99 – 6.95 (m, 3H), 6.86 – 6.83 (m, 2H), 5.65 (dd, J = 3.0,1.5 Hz, 1H), 5.62 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 4.63 (t, J = 1.5 Hz, 2H), 3.81 (s,3H). 13C NMR (125MHz, CDCl3) δ 159.8, 158.4, 133.2, 129.5, 127.4, 121.3,121.2, 115.0, 114.9, 114.0, 90.8, 85.7, 69.7, 55.3。
具体实施例六：将54.2毫克(0.3mmol)2-（4-氯苯基）-丙炔酸，80.5毫克(0.6mmol)烯丙基苯基醚，6.7毫克(0.03mmol)醋酸钯，24.7毫克(0.06mmol) DPPP加入反应试管中，再加入2mL乙腈和冰乙酸的混合溶液(体积比3:1)，再将反应试管中充满O2。30℃加热反应48小时，反应结束后冷却，饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为150:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色液体48.4毫克1-(4-氯苯基)-3-亚甲基-4-苯氧基丁炔，产率60%。Yellow oil. 1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.32 – 7.27(m, 4H), 7.00 – 6.94 (m, 3H), 5.71 (s, 1H), 5.67 (s, 1H), 4.63 (s, 2H). 13CNMR (125MHz, CDCl3) δ 158.4, 134.6, 132.9, 129.5, 128.7, 127.1, 122.6, 121.4,121.3, 115.0, 89.6, 87.9, 69.5。
具体实施例七：将67.5毫克(0.3mmol)2-（4-溴苯基）-丙炔酸，80.5毫克(0.6mmol)烯丙基苯基醚，6.7毫克(0.03mmol)醋酸钯，24.7毫克(0.06mmol) DPPP加入反应试管中，再加入2mL乙腈和冰乙酸的混合溶液(体积比3:1)，再将反应试管中充满O2。30℃加热反应48小时，反应结束后冷却，饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为150:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色固体59.2毫克1-(4-溴苯基)-3-亚甲基-4-苯氧基丁炔，产率63%。Yellow solid，mp 79-80 oC. 1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 2H),7.35 – 7.27 (m, 4H), 7.04 – 6.92 (m, 3H), 5.71 (s, 1H), 5.68 (s, 1H), 4.63(s, 2H).13C NMR (125MHz, CDCl3) δ 158.3, 133.1, 131.62, 129.5, 127.1, 122.8,122.6, 121.8, 121.3, 115.0, 89.7, 88.1, 69.5。
具体实施例八：将43.8毫克(0.3mmol)苯丙炔酸，89.0毫克(0.6mmol)烯丙基（对甲基苯基）醚，6.7毫克(0.03mmol)醋酸钯，24.7毫克(0.06mmol) DPPP加入反应试管中，再加入2mL乙腈和冰乙酸的混合溶液(体积比3:1)，再将反应试管中充满O2。30℃加热反应48小时，反应结束后冷却，饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为150:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色液体51.4毫克1-苯基-3-亚甲基-4-(4-甲基苯氧基)丁炔，产率69%。Yellow oil. 1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 7.48 – 7.43 (m, 2H), 7.34 – 7.30 (m,3H), 7.12 – 7.06 (m, 2H), 6.90 – 6.84 (m, 2H), 5.68 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.66(d, J = 1.5 Hz, 1H), 4.61 (t, J = 1.5 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H).13C NMR (125MHz,CDCl3) δ 156.3, 131.7, 130.4, 129.9, 128.4, 128.3, 127.4, 122.9, 121.9,114.9, 90.7, 87.0, 69.8, 20.4。
具体实施例九：将43.8毫克(0.3mmol)苯丙炔酸，97.3毫克(0.6mmol)烯丙基（对乙基苯基）醚，6.7毫克(0.03mmol)醋酸钯，24.7毫克(0.06mmol) DPPP加入反应试管中，再加入2mL乙腈和冰乙酸的混合溶液(体积比3:1)，再将反应试管中充满O2。30℃加热反应48小时，反应结束后冷却，饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为150:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色液体52.7毫克1-苯基-3-亚甲基-4-(4-乙基苯氧基)丁炔，产率67%。Yellow oil. 1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 7.50 – 7.42 (m, 2H), 7.35 – 7.29 (m,3H), 7.12 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.69 (d, J = 1 Hz,1H), 5.66 (s, 1H), 4.61 (s, 2H), 2.59 (q, J = 7.5 Hz, 1H), 1.21 (t, J = 7.5Hz, 3H).13C NMR (125MHz, CDCl3) δ 156.5, 137.0, 131.7, 128.7, 128.5, 128.3,127.4, 122.9, 122.0, 115.0, 90.7, 87.1, 69.8, 28.0, 15.8。
具体实施例十：将43.8毫克(0.3mmol)苯丙炔酸，97.3毫克(0.6mmol)烯丙基（3,4-二甲基苯基）醚，6.7毫克(0.03mmol)醋酸钯，24.7毫克(0.06mmol) DPPP加入反应试管中，再加入2mL乙腈和冰乙酸的混合溶液(体积比3:1)，再将反应试管中充满O2。30℃加热反应48小时，反应结束后冷却，饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为150:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色液体64.5毫克1-苯基-3-亚甲基-4-(3,4-二甲基苯氧基)丁炔，产率82%。Yellow oil. 1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 7.49 – 7.43 (m, 2H), 7.34 –7.29 (m, 3H), 7.03 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.70 (m,1H), 5.68 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.65 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 4.59 (s, 2H), 2.23(s, 3H), 2.19 (s, 3H). 13C NMR (125MHz, CDCl3) δ 156.6, 137.7, 131.7, 130.3,129.2, 128.5, 128.3, 127.5, 122.9, 121.9, 116.7, 112.0, 90.7, 87.1, 69.8,20.0, 18.8。
具体实施例十一：将43.8毫克(0.3mmol)苯丙炔酸，144.2毫克(0.6mmol)烯丙基（4-卞氧基苯基）醚，6.7毫克(0.03mmol)醋酸钯，24.7毫克(0.06mmol) DPPP加入反应试管中，再加入2mL乙腈和冰乙酸的混合溶液(体积比3:1)，再将反应试管中充满O2。30℃加热反应48小时，反应结束后冷却，饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为80:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色固体77.6毫克1-苯基-3-亚甲基-4-(4-苄氧基苯氧基)丁炔，产率76%。Yellow soild，mp 88-89 oC. 1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 7.47 – 7.44 (m,2H), 7.43 – 7.41 (m, 2H), 7.39 – 7.36 (m, 2H), 7.33 – 7.30 (m, 4H), 6.90 (s,4H), 5.68 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.65 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.01 (s, 2H), 4.58(s, 2H). 13C NMR (125MHz, CDCl3) δ 153.4, 152.8, 137.3, 131.7, 128.5, 128.3,127.9, 127.5, 122.8, 122.0, 116.1, 115.9, 90.7, 87.0, 70.7, 70.5。
具体实施例十二：将43.8毫克(0.3mmol)苯丙炔酸，101.2毫克(0.6mmol)烯丙基（对氯苯基）醚，6.7毫克(0.03mmol)醋酸钯，24.7毫克(0.06mmol) DPPP加入反应试管中，再加入2mL乙腈和冰乙酸的混合溶液(体积比3:1)，再将反应试管中充满O2。30℃加热反应48小时，反应结束后冷却，饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为150:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色液体45.9毫克1-苯基-3-亚甲基-4-(4-氯苯氧基)丁炔，产率62%。Yellow oil. 1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 7.47 – 7.43 (m, 2H), 7.33 (s, 3H), 7.25(d, J =9.0 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.67 (d, J = 3.0 Hz, 2H), 4.61(s, 2H).13C NMR (125MHz, CDCl3) δ 156.9, 131.7, 129.4, 128.6, 128.4, 126.8,126.1, 122.7, 122.3, 116.3, 90.9, 86.7, 69.9。
具体实施例十三：将43.8毫克(0.3mmol)苯丙炔酸，127.8毫克(0.6mmol)烯丙基（对溴苯基）醚，6.7毫克(0.03mmol)醋酸钯，24.7毫克(0.06mmol) DPPP加入反应试管中，再加入2mL乙腈和冰乙酸的混合溶液(体积比3:1)，再将反应试管中充满O2。30℃加热反应48小时，反应结束后冷却，饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为150:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色液体47.9毫克1-苯基-3-亚甲基-4-(4-溴苯氧基)丁炔，产率60%。Yellow oil. 1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 7.47 – 7.43 (m, 2H), 7.39 – 7.37 (m,2H), 7.34 – 7.31 (m, 3H), 6.87 – 6.82 (m, 2H), 5.66 (dd, J = 6.0, 1.0 Hz,2H), 4.60 (s, 2H).13C NMR (125MHz, CDCl3) δ 157.5, 132.3, 131.7, 128.6, 128.4,126.9, 126.6, 122.2, 116.9, 113.5, 91.0, 86.7, 69.9。
具体实施例十四：将43.8毫克(0.3mmol)苯丙炔酸，80.5毫克(0.6mmol)烯丙基苯基醚，6.7毫克(0.03mmol)醋酸钯，24.7毫克(0.06mmol) DPPP加入反应试管中，再加入2mL乙腈和冰乙酸的混合溶液(体积比3:1)，再将反应试管中充满O2。10℃加热反应48小时，反应结束后冷却，饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为150:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色液体7.07毫克1-苯基-3-亚甲基-4-苯氧基丁炔，产率10%。
具体实施例十五：将43.8毫克(0.3mmol)苯丙炔酸，80.5毫克(0.6mmol)烯丙基苯基醚，6.7毫克(0.03mmol)醋酸钯，24.7毫克(0.06mmol) DPPP加入反应试管中，再加入2mL乙腈和冰乙酸的混合溶液(体积比3:1)，再将反应试管中充满O2。20℃加热反应48小时，反应结束后冷却，饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为150:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色液体35.1毫克1-苯基-3-亚甲基-4-苯氧基丁炔，产率50%。
具体实施例十六：将43.8毫克(0.3mmol)苯丙炔酸，40.3毫克(0.3mmol) 烯丙基苯基醚，6.7毫克(0.03mmol)醋酸钯，24.7毫克(0.06mmol) DPPP加入反应试管中，再加入2mL乙腈和冰乙酸的混合溶液(体积比3:1)，再将反应试管中充满O2。30℃加热反应48小时，反应结束后冷却，饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为150:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色液体37.3毫克1-苯基-3-亚甲基-4-苯氧基丁炔，产率53%。
具体实施例十七：将43.8毫克(0.3mmol)苯丙炔酸，120.8毫克(0.9mmol) 烯丙基苯基醚，6.7毫克(0.03mmol)醋酸钯，24.7毫克(0.06mmol) DPPP加入反应试管中，再加入2mL乙腈和冰乙酸的混合溶液(体积比3:1)，再将反应试管中充满O2。30℃加热反应48小时，反应结束后冷却，饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为150:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色液体52.7毫克1-苯基-3-亚甲基-4-苯氧基丁炔，产率75 %。
具体实施例十八：将43.8毫克(0.3mmol)苯丙炔酸，80.5毫克(0.6mmol) 烯丙基苯基醚，6.7毫克(0.03mmol)醋酸钯，24.7毫克(0.06mmol) DPPP加入反应试管中，再加入2mL冰乙酸溶剂，再将反应试管中充满O2。30℃加热反应48小时，反应结束后冷却，饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为150:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色液体8.4毫克1-苯基-3-亚甲基-4-苯氧基丁炔，产率12 %。
具体实施例十九：将43.8毫克(0.3mmol)苯丙炔酸，80.5毫克(0.6mmol) 烯丙基苯基醚，6.7毫克(0.03mmol)醋酸钯，24.7毫克(0.06mmol) DPPP加入反应试管中，再加入2mL乙腈溶液，再将反应试管中充满O2。30℃加热反应48小时，反应结束后冷却，饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为150:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色液体10.5毫克1-苯基-3-亚甲基-4-苯氧基丁炔，产率15%。
具体实施例二十：将43.8毫克(0.3mmol)苯丙炔酸，80.5毫克(0.6mmol) 烯丙基苯基醚，13.4毫克(0.06mmol)醋酸钯，24.7毫克(0.06mmol) DPPP加入反应试管中，再加入2mL乙腈和冰乙酸的混合溶液(体积比3:1)，再将反应试管中充满O2。30℃加热反应48小时，反应结束后冷却，饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为150:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色液体51.3毫克1-苯基-3-亚甲基-4-苯氧基丁炔，产率73 %。
具体实施例二十一：将43.8毫克(0.3mmol)苯丙炔酸，80.5毫克(0.6mmol) 烯丙基苯基醚，10.1毫克(0.045mmol)醋酸钯，24.7毫克(0.06mmol) DPPP加入反应试管中，再加入2mL乙腈和冰乙酸的混合溶液(体积比3:1)，再将反应试管中充满O2。30℃加热反应48小时，反应结束后冷却，饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为150:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色液体50.6毫克1-苯基-3-亚甲基-4-苯氧基丁炔，产率72 %。
具体实施例二十二：将43.8毫克(0.3mmol)苯丙炔酸，80.5毫克(0.6mmol) 烯丙基苯基醚，6.7毫克(0.03mmol)醋酸钯，12.4 毫克(0.03mmol) DPPP加入反应试管中，再加入2mL乙腈和冰乙酸的混合溶液(体积比3:1)，再将反应试管中充满O2。30℃加热反应48小时，反应结束后冷却，饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为150:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色液体42.2毫克1-苯基-3-亚甲基-4-苯氧基丁炔，产率60%。
具体实施例二十三：将43.8毫克(0.3mmol)苯丙炔酸，97.3毫克(0.6mmol)烯丙基（3,4-二甲基苯基）醚，6.7毫克(0.03mmol)醋酸钯， 18.5毫克(0.045mmol) DPPP加入反应试管中，再加入2mL乙腈和冰乙酸的混合溶液(体积比3:1)，再将反应试管中充满O2。30℃加热反应48小时，反应结束后冷却，饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为150:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色液体45.7毫克1-苯基-3-亚甲基-4-苯氧基丁炔，产率65%。
本发明无需通过合成分离中间产物，可以通过合成直接得到目标产物，简化工艺过程，耗能低，减少废弃溶液排放，减少对环境污染，产率可以达到60％～82％；上述实施例通过选用不同取代基的苯丙炔酸和烯丙基苯基醚，可以制备得到不同取代基的共轭1,3-烯炔衍生物，该方法具有一定的适应性。上述实施例一与实施例十四、十五对比，变量在于加热温度的不同，加热温度为10-20℃时，明显降低产率；上述实施例十六-十七中，苯丙炔酸与烯丙基苯基醚的摩尔比分别为1:1，1:3时对反应产率的影响；上述实施例十八-十九中，所采用的溶解溶液不同，对反应产率也有较大影响；上述实施例二十-二十三中，催化剂或配体的摩尔百分比的不同对反应产率的影响。本发明不局限于上述具体实施方式，本领域一般技术人员根据本发明公开的内容，可以采用其他多种具体实施方式实施本发明的，或者凡是采用本发明的设计结构和思路，做简单变化或更改的，都落入本发明的保护范围。

Claims (4)

1.一种共轭1,3-烯炔衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以芳基丙炔酸为底物，在底物中加入烯丙基芳基醚，加入钯催化剂及配体，并加入乙腈和冰乙酸的混合溶液，所述芳基丙炔酸和烯丙基芳基醚的摩尔比范围为1:2～1:3，于充满氧气环境下，30℃加热搅拌反应，其化学反应式如下：
所述-Ar为苯基、4-甲基苯基、2-甲基苯基、3,4-二甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基中的一种，
所述-Ar’为对甲基苯基、对乙基苯基、3,4-二甲基苯基、4-苄氧基苯基、对氯苯基、对溴苯基中的一种，
反应结束，经冷却，对反应液进行萃取、分液，并对有机层进行干燥、过滤获得滤液，对滤液进行浓缩除去溶解溶液获得剩余物，并通过硅胶柱对剩余物进行层析，并经洗脱液进行淋洗，收集流出液，合并含有产物的流出液，对合并后的流出液进行浓缩去溶解溶液，最后经真空干燥得到目标产物。
2.根据权利要求1所述的共轭1,3-烯炔衍生物的制备方法，其特征在于：所述钯催化剂采用Pd(OAc)2，且钯催化剂与底物的摩尔百分比为10～20％。
3.根据权利要求1所述的共轭1,3-烯炔衍生物的制备方法，其特征在于：所述配体采用DPPP，且配体与底物的摩尔百分比为10～20％。
4.根据权利要求1所述的共轭1,3-烯炔衍生物的制备方法，其特征在于：所述混合溶液中的乙腈和冰乙酸以体积比3:1混合。
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Correction to Pd(II)-Catalyzed Dehydrogenative Olefination of Terminal Arylalkynes with Allylic Ethers: General and Selective Access to Branched 1,3-Enynes;Yin-Lin Shao, et al.;《Organic Letters》;20140617;第16卷;第3611-3612页 *

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