CN105037073A - 一种联芳基类化合物的合成方法 - Google Patents
一种联芳基类化合物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105037073A CN105037073A CN201510408905.7A CN201510408905A CN105037073A CN 105037073 A CN105037073 A CN 105037073A CN 201510408905 A CN201510408905 A CN 201510408905A CN 105037073 A CN105037073 A CN 105037073A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- synthetic method
- formula
- copper
- following formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- -1 biaryl compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000013110 organic ligand Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 17
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 11
- ZYXPMOIHQRKWGT-UHFFFAOYSA-N silver;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound [Ag].OC(=O)C(F)(F)F ZYXPMOIHQRKWGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- PEGWVOACELENRK-UHFFFAOYSA-N 2-(2-amino-2-oxoethyl)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound NC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O PEGWVOACELENRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P ceric ammonium nitrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[Ce+4].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P 0.000 claims description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M silver acetate Chemical compound [Ag+].CC([O-])=O CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229940071536 silver acetate Drugs 0.000 claims description 3
- YMHOBZXQZVXHBM-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethoxy-4-bromophenethylamine Chemical compound COC1=CC(CCN)=C(OC)C=C1Br YMHOBZXQZVXHBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000545067 Venus Species 0.000 claims description 2
- FGOSNANIQLJNSZ-UHFFFAOYSA-N acetonitrile copper Chemical compound [Cu].CC#N.CC#N.CC#N.CC#N FGOSNANIQLJNSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZKXWKVVCCTZOLD-FDGPNNRMSA-N copper;(z)-4-hydroxypent-3-en-2-one Chemical compound [Cu].C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O ZKXWKVVCCTZOLD-FDGPNNRMSA-N 0.000 claims description 2
- QNZRVYCYEMYQMD-UHFFFAOYSA-N copper;pentane-2,4-dione Chemical compound [Cu].CC(=O)CC(C)=O QNZRVYCYEMYQMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 2
- LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl peroxide Chemical group CC(C)(C)OOC(C)(C)C LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N metachloroperbenzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 abstract 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 abstract 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 24
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical group CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 6
- 238000005691 oxidative coupling reaction Methods 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- QWUWMCYKGHVNAV-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydrostilbene Chemical group C=1C=CC=CC=1CCC1=CC=CC=C1 QWUWMCYKGHVNAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 5
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012036 alkyl zinc reagent Substances 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000006880 cross-coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- JHUUPUMBZGWODW-UHFFFAOYSA-N 3,6-dihydro-1,2-dioxine Chemical compound C1OOCC=C1 JHUUPUMBZGWODW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 C1IC1*(cccc1)c1-c1ccccc1 Chemical compound C1IC1*(cccc1)c1-c1ccccc1 0.000 description 1
- YFKUTALOMYUJBB-UHFFFAOYSA-N CC(N(C(C)=O)c1cccc(C)c1)[U] Chemical compound CC(N(C(C)=O)c1cccc(C)c1)[U] YFKUTALOMYUJBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005749 Copper compound Substances 0.000 description 1
- 238000006716 Hiyama reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005577 Kumada cross-coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006411 Negishi coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001880 copper compounds Chemical class 0.000 description 1
- JBAKCAZIROEXGK-LNKPDPKZSA-N copper;(z)-4-hydroxypent-3-en-2-one Chemical group [Cu].C\C(O)=C\C(C)=O JBAKCAZIROEXGK-LNKPDPKZSA-N 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- FJBFPHVGVWTDIP-UHFFFAOYSA-N dibromomethane Chemical compound BrCBr FJBFPHVGVWTDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000006578 reductive coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
本发明涉及一种下式(III)所示联芳基化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、氧化剂、有机配体和酰胺类促进剂的存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物发生反应，从而得到所述式(III)化合物，其中，R1-R3各自独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基或卤代C1-C6烷氧基；X为碱金属原子。所述方法通过催化剂、氧化剂、有机配体、促进剂以及有机溶剂的特定选择与组合，从而使得相互之间发挥了独特的协调作用和效果，从而可以高产率得到目的产物，在有机合成领域具有良好的应用前景和广泛的工业化潜力。
Description
技术领域
本发明涉及芳基化合物的合成方法，更特别地涉及一种联芳基类化合物的合成方法，属于有机中间体合成领域。
背景技术
在有机化学合成技术领域中，过渡金属催化的C-C键偶联反应是应用最为广泛的方法之一，其设计有机亲电体和有机金属亲核体的交叉偶联反应以构建功能化产物。
目前，在有机化学中主要有以下几种偶联反应方法，例如：Suzuki反应、Negishi反应、Stile反应、Hiyama反应以及Kumada反应等等。
除此以外，两亲电体的还原偶联反应和两亲核体的氧化偶联反应也是催化偶联的代表性方法。但这两种方法难度较大，主要是因为氧化、还原反应涉及化学选择性的问题，其往往存在副产物，并且其涉及两种同类型反应物间的自偶联与交叉偶联的竞争性反应。
氧化偶联是一种更具挑战性的反应。现有技术中已经报道了几种氧化偶联反应方法，例如：
GerardCahiez等(“Iron-CatalyzedOxidativeHeterocouplingBetweenAliphaticandAromaticOrganozincReagents:ANovelPathwayforFunctionalizedAryl–AlkylCross-CouplingReactions”,Angew.Chem.Int.Ed.,2009,48,2969-2972)报道了一种铁催化的氧化偶联反应，其采用芳基和烷基锌试剂于二溴甲烷中反应，且反应条件温和，其反应式如下：
ZhaoYingsheng等(“OxidativeCross-CouplingthroughDoubleTransmetallation:SurprisinglyHighSelectivityforPalladium-CatalyzedCross-CouplingofAlkylzincandAlkynylstannanes”,J.Am.Chem.Soc.,2006,128,15048-15049)公开了一种钯催化的氧化偶联反应，其采用烷基锌试剂和烷炔锡试剂为原料间的氧化偶联而高选择性的制备制得目标产物。其反应式如下：
虽然这些方法具备可行性和实用性，但其同样存在着底物适用范围有限、产物收率低等缺点。
考虑到联芳基化合物在医药、化工等行业中的广泛用途，本发明人旨在通过对有机方法学的研究而提供一种联芳基类化合物的合成方法，该方法可以高产率得到目的产物，表现出了十分广泛的工业应用前景。
发明内容
为了克服上述所指出的诸多缺陷以及提供新的联芳基类化合物的合成方法，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。
具体而言，本发明涉及一种下式(III)所示联芳基化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、氧化剂、有机配体和酰胺类促进剂的存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物发生反应，从而得到所述式(III)化合物，
其中，R1-R3各自独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基或卤代C1-C6烷氧基；
X为碱金属原子。
在本发明的所述合成方法中，所述C1-C6烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。
在本发明的所述合成方法中，所述C1-C6烷氧基的含义是指上述定义的C1-C6烷基与氧原子相连后得到的基团。
在本发明的所述合成方法中，所述卤代C1-C6烷基的含义是指上述定义的C1-C6烷基被卤原取代后得到的基团。
在本发明的所述合成方法中，所述卤代C1-C6烷氧基的含义是指上述定义的C1-C6烷氧基被卤原取代后得到的基团。
在本发明的所述合成方法中，所述“卤代”中的“卤”是指卤素原子，例如可为F、Cl、Br或I。
在本发明的所述合成方法中，所述碱金属原子例如可为Li、Na或K。
在本发明的所述合成方法中，所述和分别指代正电荷和负电荷。
在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为Cu(OAc)2(乙酸铜)、Cu(acac)2(乙酰丙酮铜)、Cu(OTf)2(三氟甲磺酸铜)、CuOTf(三氟甲磺酸亚铜)、[(CH3CN)4Cu]PF6(六氟磷酸四乙腈铜)、双(2,2,6,6,-四甲基-3,5-庚二酮酸)铜中的任意一种，最优选为双(2,2,6,6,-四甲基-3,5-庚二酮酸)铜。
在本发明的所述合成方法中，所述氧化剂为叔丁基过氧化氢、DDQ(二氯二氰基苯醌)、CAN(硝酸铈铵)、过氧苯甲酸叔丁酯、间氯过氧苯甲酸、双叔丁基过氧化物、乙酸银或三氟乙酸银，最优选为三氟乙酸银。
在本发明的所述合成方法中，所述有机配体为下式L1-L4中的任意一种：
最优选为L1。
在本发明的所述合成方法中，所述酰胺类促进剂为N,N’,N”-三正丁基柠檬酰胺、N,N’,N”-三异戊基柠檬酰胺中的任意一种，最优选为N,N’,N”-三异戊基柠檬酰胺。
在本发明的所述合成方法中，所述有机溶剂为DMA(N,N-二甲基乙酰胺)、DMF(N,N-二甲基甲酰胺)、六甲基磷酰三胺(HMPA)、1,4-二氧六环、甲苯、乙腈、苯、乙醇、NMP(N-甲基吡咯烷酮)中的任何一种，最优选为DMA。
所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可对其用量进行合适的选择，例如可根据使得后处理易于进行、反应顺利进行的量进行合适选择即可。
在本发明的所述合成方法中，所述式(I)化合物与式(II)化合物的摩尔比为1:2-3，非限定性地例如可1:2、1:2.5或1:3。
在本发明的所述合成方法中，所述式(I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0.03-0.08，例如可为1:0.03、1:0.05、1:0.07或1:0.08。
在本发明的所述合成方法中，所述式(I)化合物与氧化剂的摩尔比为1:0.5-1，例如可为1:0.5、1:0.7、1:0.9或1:1。
在本发明的所述合成方法中，所述式(I)化合物与有机配体的摩尔比为1:0.1-0.2，例如可为1:0.1、1:0.15或1:0.2。
在本发明的所述合成方法中，所述式(I)化合物与酰胺类促进剂的摩尔比为1:0.2-0.5，例如可为1:0.2、1:0.3、1:0.4或1:0.5。
在本发明的所述合成方法中，反应温度为50-80℃，例如可为50℃、60℃、70℃或80℃。
在本发明的所述合成方法中，反应时间为4-8小时，例如可为4小时、6小时或8小时。
在本发明的所述合成方法中，反应结束后的后处理具体如下：反应完毕后，将反应所得混合物依次用饱和食盐水、饱和Na2S水溶液洗涤，然后调节pH值为中性，分出有机相，用无水硫酸钠干燥、过滤、减压浓缩，浓缩所得残留物过200-300目硅胶柱色谱分离，从而得到所述式(III)化合物。
如上所述，本发明提供了一种联芳基化合物的合成方法，所述方法通过催化剂、氧化剂、有机配体、促进剂以及有机溶剂的特定选择与组合，从而使得相互之间发挥了独特的协调作用和效果，从而可以高产率得到目的产物，在有机合成领域具有良好的应用前景和广泛的工业化潜力。
具体实施方式
下面通过具体的实施例对本发明进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将本发明的保护范围局限于此。
实施例1
在室温下，向反应器中的适量有机溶剂DMA中，加入100mmol上式(I)化合物、200mmol上式(II)化合物、3mmol催化剂双(2,2,6,6,-四甲基-3,5-庚二酮酸)铜、50mmol氧化剂三氟乙酸银、10mmol配体L1和20mmol酰胺类促进剂N,N’,N’-三异戊基柠檬酰胺；然后升温至50℃，并在该温度下搅拌反应8小时。
反应完毕后，将反应所得混合物依次用饱和食盐水、饱和Na2S水溶液洗涤，然后调节pH值为中性，分出有机相，用无水硫酸钠干燥、过滤、减压浓缩，浓缩所得残留物过200-300目硅胶柱色谱分离，从而得到上述式(III)化合物，产率为95.5％。
1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.66(d,J＝8.0Hz,2H),7.45(m,2H),7.35(m,2H),7.21(d,J＝7.6Hz,1Hz),7.16(s,1H),6.91(m,1H),3.93(s,3H)。
HRMS(ESI)([M+H]+):185.09。
实施例2
在室温下，向反应器中的适量有机溶剂DMA中，加入100mmol上式(I)化合物、250mmol上式(II)化合物、5mmol催化剂双(2,2,6,6,-四甲基-3,5-庚二酮酸)铜、70mmol氧化剂三氟乙酸银、15mmol配体L1和40mmol酰胺类促进剂N,N’,N’-三异戊基柠檬酰胺；然后升温至70℃，并在该温度下搅拌反应5小时。
反应完毕后，将反应所得混合物依次用饱和食盐水、饱和Na2S水溶液洗涤，然后调节pH值为中性，分出有机相，用无水硫酸钠干燥、过滤、减压浓缩，浓缩所得残留物过200-300目硅胶柱色谱分离，从而得到上述式(III)化合物，产率为95.8％。
1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.47(m,2H),7.36(m,3H),7.29(m,4H),2.31(s,3H)。
HRMS(ESI)([M+H]+):168.09。
实施例3
在室温下，向反应器中的适量有机溶剂DMA中，加入100mmol上式(I)化合物、300mmol上式(II)化合物、8mmol催化剂双(2,2,6,6,-四甲基-3,5-庚二酮酸)铜、100mmol氧化剂三氟乙酸银、20mmol配体L1和50mmol酰胺类促进剂N,N’,N’-三异戊基柠檬酰胺；然后升温至80℃，并在该温度下搅拌反应4小时。
反应完毕后，将反应所得混合物依次用饱和食盐水、饱和Na2S水溶液洗涤，然后调节pH值为中性，分出有机相，用无水硫酸钠干燥、过滤、减压浓缩，浓缩所得残留物过200-300目硅胶柱色谱分离，从而得到上述式(III)化合物，产率为95.6％。
1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.58(m,4H),7.41(m,5H)。
HRMS(ESI)([M+H]+):211.03。
实施例4
在室温下，向反应器中的适量有机溶剂DMA中，加入100mmol上式(I)化合物、220mmol上式(II)化合物、6mmol催化剂双(2,2,6,6,-四甲基-3,5-庚二酮酸)铜、60mmol氧化剂三氟乙酸银、13mmol配体L1和40mmol酰胺类促进剂N,N’,N’-三异戊基柠檬酰胺；然后升温至60℃，并在该温度下搅拌反应5小时。
反应完毕后，将反应所得混合物依次用饱和食盐水、饱和Na2S水溶液洗涤，然后调节pH值为中性，分出有机相，用无水硫酸钠干燥、过滤、减压浓缩，浓缩所得残留物过200-300目硅胶柱色谱分离，从而得到上述式(III)化合物，产率为95.1％。
1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.31(m,6H),7.02(m,2H),3.91(s,3H),2.35(s,3H)。
HRMS(ESI)([M+H]+):198.10。
实施例5-24
实施例5-8：除将其中的催化剂替换为Cu(OAc)2外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到了实施例5-8。
实施例9-12：除将其中的催化剂替换为Cu(acac)2外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到了实施例9-12。
实施例13-16：除将其中的催化剂替换为Cu(OTf)2外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到了实施例13-16。
实施例17-20：除将其中的催化剂替换为CuOTf外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到了实施例17-20。
实施例21-24：除将其中的催化剂替换为[(CH3CN)4Cu]PF6外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到了实施例21-24。
所得结果见下表1：
表1
由表1的结果可知，在本发明的工艺条件下，催化剂的种类对于催化结果有着显著的影响，其中双(2,2,6,6,-四甲基-3,5-庚二酮酸)铜具有最好的催化效果，而其它的铜化合物的催化效果均有着显著的降低。
实施例25-31
除采用如下的氧化剂外，其它操作均不变，从而按照实施例1-4的方法进行了实施例25-31，所使用氧化剂、对应关系和产物产率见下表2：
表2
由表2的结果可知，在本发明的工艺条件下，氧化剂同样密切影响着产物产率，其中三氟乙酸银具有最好的氧化效果，即便是与其非常类似的乙酸银，其氧化效果也显著低于三氟乙酸银。
实施例32-43
实施例32-35：除将其中的有机配体L1替换为L2外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到了实施例32-35。
实施例36-39：除将其中的有机配体L1替换为L3外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到了实施例36-39。
实施例40-43：除将其中的有机配体L1替换为L4外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到了实施例40-43。
所得结果见下表3：
表3
由表3的结果可知，在本发明的工艺条件下，有机配体L1具有最好的效果，其它配体的效果均要显著低于L1。
实施例44-51
实施例44-47：除将其中的酰胺类促进剂予以省略外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到了实施例44-47。
实施例48-51：除将其中的酰胺类促进剂替换为N,N’,N”-三正丁基柠檬酰胺外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到了实施例48-51。
所得结果见下表4：
表4
由表3的结果可知，在本发明的工艺条件下，有机配体L1具有最好的效果，其它配体的效果均要显著低于L1。
实施例52-59
除采用如下的有机溶剂外，其它操作均不变，从而按照实施例1-4的方法进行了实施例52-59，所使用有机溶剂、对应关系和产物产率见下表5：
表5
由表5的结果可知，在本发明的工艺条件下，DMA作为有机溶剂具有最好的效果，即便是与其非常类似的DMF，其产率也有所降低，而其它溶剂降低更大。
综合上述，本发明创造性地提出了一种联芳基类化合物的合成方法，所述方法通过催化剂、氧化剂、有机配体、促进剂以及有机溶剂的特定选择与组合，从而使得相互之间发挥了独特的协调作用和效果，从而可以高产率得到目的产物，在有机合成领域具有良好的应用前景和广泛的工业化潜力。
应当理解，这些实施例的用途仅用于说明本发明而非意欲限制本发明的保护范围。此外，也应理解，在阅读了本发明的技术内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动、修改和/或变型，所有的这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种下式(III)所示联芳基化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、氧化剂、有机配体和酰胺类促进剂的存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物发生反应，从而得到所述式(III)化合物，
其中，R1-R3各自独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基或卤代C1-C6烷氧基；
X为碱金属原子。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为Cu(OAc)2(乙酸铜)、Cu(acac)2(乙酰丙酮铜)、Cu(OTf)2(三氟甲磺酸铜)、CuOTf(三氟甲磺酸亚铜)、[(CH3CN)4Cu]PF6(六氟磷酸四乙腈铜)、双(2,2,6,6,-四甲基-3,5-庚二酮酸)铜中的任意一种，最优选为双(2,2,6,6,-四甲基-3,5-庚二酮酸)铜。
3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述氧化剂为叔丁基过氧化氢、DDQ(二氯二氰基苯醌)、CAN(硝酸铈铵)、过氧苯甲酸叔丁酯、间氯过氧苯甲酸、双叔丁基过氧化物、乙酸银或三氟乙酸银，最优选为三氟乙酸银。
4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述有机配体为下式L1-L4中的任意一种：
最优选为L1。
5.如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述酰胺类促进剂为N,N’,N”-三正丁基柠檬酰胺、N,N’,N”-三异戊基柠檬酰胺中的任意一种，最优选为N,N’,N”-三异戊基柠檬酰胺。
6.如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与式(II)化合物的摩尔比为1:2-3。
7.如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0.03-0.08。
8.如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与氧化剂的摩尔比为1:0.5-1。
9.如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与有机配体的摩尔比为1:0.1-0.2。
10.如权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与酰胺类促进剂的摩尔比为1:0.2-0.5。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510408905.7A CN105037073B (zh) | 2015-07-13 | 2015-07-13 | 一种联芳基类化合物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510408905.7A CN105037073B (zh) | 2015-07-13 | 2015-07-13 | 一种联芳基类化合物的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105037073A true CN105037073A (zh) | 2015-11-11 |
| CN105037073B CN105037073B (zh) | 2016-12-28 |
Family
ID=54444126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510408905.7A Active CN105037073B (zh) | 2015-07-13 | 2015-07-13 | 一种联芳基类化合物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105037073B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105503771A (zh) * | 2016-02-15 | 2016-04-20 | 尹强 | 一种医药中间体稠环噻唑类化合物的合成方法 |
| CN106432001A (zh) * | 2016-09-21 | 2017-02-22 | 方美兰 | 一种二烯砜类化合物的合成方法 |
| CN106432002A (zh) * | 2016-09-21 | 2017-02-22 | 方美兰 | 一种1,1,3‑三苯基‑3‑(邻氯苯基磺酰基)丙二烯的合成方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103420860A (zh) * | 2013-07-24 | 2013-12-04 | 温州大学 | 一种氨基取代芳酯化合物的合成方法 |
| CN104098476A (zh) * | 2014-08-04 | 2014-10-15 | 庄伟萍 | 一种作为药物构砌单元的胺类化合物的合成方法 |
-
2015
- 2015-07-13 CN CN201510408905.7A patent/CN105037073B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103420860A (zh) * | 2013-07-24 | 2013-12-04 | 温州大学 | 一种氨基取代芳酯化合物的合成方法 |
| CN104098476A (zh) * | 2014-08-04 | 2014-10-15 | 庄伟萍 | 一种作为药物构砌单元的胺类化合物的合成方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| PAWARET LEOWANAWAT ET AL.: "Ni(COD)2/PCy3 Catalyzed Cross-Coupling of Aryl and Heteroaryl Neopentylglycolboronates with Aryl and Heteroaryl Mesylates and Sulfamates in THF at Room Temperature", 《THE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105503771A (zh) * | 2016-02-15 | 2016-04-20 | 尹强 | 一种医药中间体稠环噻唑类化合物的合成方法 |
| CN106432001A (zh) * | 2016-09-21 | 2017-02-22 | 方美兰 | 一种二烯砜类化合物的合成方法 |
| CN106432002A (zh) * | 2016-09-21 | 2017-02-22 | 方美兰 | 一种1,1,3‑三苯基‑3‑(邻氯苯基磺酰基)丙二烯的合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105037073B (zh) | 2016-12-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2593449B1 (en) | Process for the synthesis of benzothiadiazole compounds | |
| CN108069831B (zh) | 一种合成2,3-二甲基-4-氟苯酚的方法 | |
| CN105037073A (zh) | 一种联芳基类化合物的合成方法 | |
| CN104529896A (zh) | 一种二芳基取代异喹啉化合物的合成方法 | |
| CN104844491B (zh) | 一种二硫代氨基甲酸酯的合成方法 | |
| CN106831576B (zh) | 一种2-甲基-1-氧代-1,2-二氢异喹啉-6-甲酸的制备方法 | |
| CN103242375B (zh) | 一种制备手性环氧烷烃和二醇的高活性双功能催化剂及其应用 | |
| CN102381947B (zh) | 手性2,2’-二烷氧基-1,1’联萘的合成方法 | |
| CN109988220B (zh) | 一种绿色合成丹参酮iia磺酸钠的制备方法 | |
| CN103553859A (zh) | 一种由酰胺制备胺类化合物中间体的方法 | |
| CN114907304B (zh) | 一种生育酚视黄酸酯的制备方法 | |
| CN112175006A (zh) | 一种吡啶二苯基膦衍生物的制备方法 | |
| CN113754700A (zh) | 一种双(三苯基膦)二氯化钯的制备方法 | |
| CN110343096B (zh) | 一种循环法合成3-o-烷基-5,6-o-异亚丙基抗坏血酸的方法 | |
| CN103922983A (zh) | 一种n-酰化砜亚胺类化合物的催化合成工艺 | |
| CN104803912A (zh) | 一种医药中间体喹啉化合物的合成方法 | |
| CN115448858B (zh) | 一种2-氯乙基磺酸钠的高效合成工艺 | |
| CN104610108B (zh) | 一种中枢神经系统药物阿屈非尼中间体化合物的合成方法 | |
| CN101531578B (zh) | 一种制备光学活性的轴手性联芳香类化合物的方法 | |
| CN109734564B (zh) | 一种合成三氟乙基芳香族类化合物的方法 | |
| CN105001130B (zh) | 一种3-芳基-2-环戊烯-1-酮化合物的合成方法 | |
| CN110156696B (zh) | 一种1,4-二氯酞嗪的制备方法 | |
| CN109665967B (zh) | 茚类化合物不对称环氧化反应用配体及其制备方法与应用 | |
| CN110396100A (zh) | 一种含氮、氧四齿配体及其制备方法 | |
| CN117903052A (zh) | 一种2-Boc-8-羧基-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Wang Xu Inventor before: Jian Shiwei |
|
| COR | Change of bibliographic data | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20160918 Address after: 266000 Shandong Province, Licang District, No. nine East Road, No. 320, building 205, room 2 Applicant after: Qingdao Shenda multi-creation Technology Service Co. Ltd. Address before: Flyover District of Shandong province Sangzi town Tian Village 250119 Ji'nan City No. 261 Applicant before: Jian Shiwei |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Ban Quanzhi Inventor after: Hang Deyu Inventor before: Wang Xu |
|
| CB03 | Change of inventor or designer information | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20170926 Address after: 102488 Beijing city Fangshan District Yanshan Dongfeng Street Shuangquan Road No. 2 (carpet factory) No. 11 building 3 Patentee after: Beijing Yanshan gicom Photoelectric Technology Co Ltd Address before: 266000 Shandong Province, Licang District, No. nine East Road, No. 320, building 205, room 2 Patentee before: Qingdao Shenda multi-creation Technology Service Co. Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Synthetic method for biaryl compounds Effective date of registration: 20190522 Granted publication date: 20161228 Pledgee: Beijing ustron Tongsheng financing Company limited by guarantee Pledgor: Beijing Yanshan gicom Photoelectric Technology Co Ltd Registration number: 2019990000454 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20200721 Granted publication date: 20161228 Pledgee: Beijing ustron Tongsheng financing Company limited by guarantee Pledgor: BEIJING YANHUA JILIAN OPTOELECTRONIC TECHNOLOGY Co.,Ltd. Registration number: 2019990000454 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |