CN105012267A - 一种瑞巴派特片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种瑞巴派特片，该片以下列重量百分比的原料制成：50-65％的瑞巴派特，15-45％的稀释剂，2-10％的崩解剂，0.5-5％的粘合剂，0.1-2％的润滑剂，1-4％的包衣粉，该片剂溶解迅速，释放均匀。本发明还涉及一种瑞巴派特片的制备方法，包括润湿，制粒，压片，包衣步骤，本方法简单易行，制出的成品质量稳定。

Description

一种瑞巴派特片及其制备方法

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种片剂及其制备方法。

背景技术

消化性溃疡是全球性多发病，特别是发展中国家的发病率目前有增无减，其中不乏反复复发患者。其发生主要是攻击因子(胃酸分泌)与防御因子(包括黏液黏膜屏障、黏膜血流及上皮再生)之间失衡所致，幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染和非甾体抗炎药(nonsteroidal anti—inflamnlatory drags，NSAIDs)的应用也是两大危险因素。当前临床上对这类疾病的处理主要是减少胃酸的分泌(H受体拮抗剂和质子泵抑制剂)、胃黏膜保护剂的应用(瑞巴派特、吉法酯、硫糖铝、铝碳酸镁)及幽门螺杆菌的清除。瑞巴派特作为一种新型抗溃疡药可增加前列腺素合成、促进表皮生长因子及其受体表达、抑制中性粒细胞激活、清除氧自由基等。目前研究表明它对各种实验性胃溃疡有效，可促进前列腺素产生，保护胃黏膜免受各种致溃疡因子的危害，有较高的临床应用价值。

瑞巴派特片由日本大冢制药株式会社研制生产上市，用于胃溃疡和急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病变(糜烂、出血、充血、水肿)改善的治疗已有二十余年的历史，瑞巴派特化学名称：(±)2-(4-氯苯酰胺)-3-[2(1H)-喹诺酮-4-基]丙酸化学结构式：

瑞巴派特是主动型新一代的胃黏膜保护剂，不仅能促进胃黏膜内源性前列腺素合成，而且能够清除自由基、抑制炎症。所以可以用于预防和治疗幽门螺杆菌、非甾体类抗炎药(NSAIDs)、酒精等因素引起的胃黏膜损伤。其作用机制为，瑞巴派特不但能作用于上皮生长因子及其受体环氧化酶-2，以及丝裂原激活蛋白激酶信号途径中的前列腺素EP4受体，热休克蛋白的表达，还能作用于核因子xB炎症信号转导途径，诱导型NO合酶mRNA的表达，从而清除激活的氧自由基、抑制中性粒细胞出现活化、使得表皮生长因子及其受体的表达增加、增强上皮屏障功能、刺激机体内前列腺素大量生成、炎症因子的产生减少、激活环氧化酶-2的基因表达进而使得溃疡的愈合加快。

现有技术中，瑞巴派特溶解性不佳，不易崩解和溶出。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种易出溶出的瑞巴派特片。

本发明所要解决的另外一个技术问题是提供一种瑞巴派特片的制备方法，使该方法简单易行，制出的成品质量可控。

为了解决上述技术问题，本发明提出下列技术方案：

一种瑞巴派特片，其特征在于所述的瑞巴派特片以下列重量百分比的原料制成：50-65％的瑞巴派特，15-45％的稀释剂，2-10％的崩解剂，0.5-5％的粘合剂，0.1-2％的润滑剂，1-4％的包衣粉；

所述的稀释剂为微晶纤维素；所述的崩解剂为羟丙纤维素；所述的润滑剂为硬脂酸镁；所述的粘合剂为羟丙甲纤维素；所述的包衣粉为欧巴代。

优选的，所述包衣粉的组成为二氧化钛、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、滑石粉、聚乙二醇。

一种瑞巴派特片的制备方法，其特征在于，所述的方法由下列步骤组成：取预先过60-80目筛的微晶纤维素和需料量50％的羟丙纤维素，加入微晶纤维素重量30％重量的纯化水搅拌，使混合辅料略有润湿，再加入瑞巴派特搅拌混合，过18-40目筛分散，继续混合均匀，加入浓度为重量百分比为1-5％的羟丙甲纤维素水溶液，搅拌制成软材，18-40目筛制粒，60-80℃干燥，颗粒水分以干燥物计控制在3.0％以内，18-40目筛整粒，最后外加余下的50％羟丙纤维素和处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片，得素片，将欧巴代配成重量百分比为10-30％的水溶液，包衣增重至1％，即得产品。

优选的，每片含0.1g瑞巴派特。

本发明预先以微晶纤维素和需料量50％的羟丙纤维素用占微晶纤维素重量30％的纯化水润湿后再加入瑞巴派特进行混合，再过18-40目筛分散，从而避免因主药的静电作用而自行聚集成团，难以混合均匀从而造成所压片剂的含量不均匀的问题。本发明因采用重量比2-10％的羟丙纤维素和15-45％的微晶纤维素，并进行湿法制粒，所制得的颗粒流动性与可压性均好，所压片剂表面光洁美观，硬度大，且溶出度检查与含量测定均符合规定，影响因素考察显示各项指标均符合规定，制备工艺简单适用于工业化大生产。

在本发明中采用湿法制粒，湿法制粒是在药物粉末中加入液体粘合剂，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。由于湿法制粒的产物具有外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，克服了工艺复杂的现状。

为了更好的阐述本发明的技术方案，下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明，但本发明所要求的保护范围不限于下列实施例。

具体实施方式

实施例1瑞巴派特片剂的制备(规格0.1g)

表1 处方 以每1000片量计

制备工艺：取预先过60目筛的微晶纤维素和需料量50％的羟丙纤维素，加入微晶纤维素重量30％的纯化水搅拌，使混合辅料略有润湿，再加入瑞巴派特搅拌混合，过18目筛分散，继续混合均匀，加入浓度为2％羟丙甲纤维素水溶液，搅拌制成粘度合适的软材，18目筛制粒，65℃干燥，颗粒水分以干燥物计控制在3.0％以内，18目筛整粒，最后外加余下的50％羟丙纤维素和适量的硬脂酸镁，混合均匀，压片，得素片，将欧巴代配成16％的水溶液，包衣增重至1％，即得产品。

按照溶出度测定方法(中国药典2010年版二部附录)测定发明实施例1所制备的瑞巴派特片剂，分别以磷酸盐缓冲液(pH6.8)为溶出介质，体积为900ml，转速为50转/分钟，分别于5、10、15、20、30、45、60分钟取样检测样品溶出度，结果见表2。

表2对照制剂和实施例1在磷酸盐缓冲液(pH6.8)为溶出介质中的溶出度％(n＝7)

实施例2瑞巴派特片剂的制备(规格0.1g)

表3处方(以每1000片量计)

制备工艺：取预先过60目筛的微晶纤维素和需料量50％的羟丙纤维素，加入微晶纤维素重量30％的纯化水搅拌，使混合辅料略有润湿，再加入瑞巴派特搅拌混合，过18目筛分散，继续混合均匀，加入浓度为2％羟丙甲纤维素水溶液，搅拌制成粘度合适的软材，18目筛制粒，65℃干燥，颗粒水分以干燥物计控制在3.0％以内，18目筛整粒，最后外加余下的50％羟丙纤维素和适量的硬脂酸镁，混合均匀，压片，得素片，将欧巴代配成16％的水溶液，包衣增重至1％，即得产品。

按照溶出度测定方法(中国药典2010年版二部附录)测定发明实施例2所制备的瑞巴派特片剂，分别以磷酸盐缓冲液(pH6.8)为溶出介质，体积为900ml，转速为50转/分钟，分别于5、10、15、20、30、45、60分钟取样检测样品溶出度，结果见表4：

表4对照制剂和实施例2在磷酸盐缓冲液(pH6.8)为溶出介质中的溶出度％(n＝7)

实施例3瑞巴派特片剂的制备(规格0.1g)

表5处方(以每1000片量计)

制备工艺：取预先过60目筛的微晶纤维素和需料量50％的羟丙纤维素，加入微晶纤维素重量30％的纯化水搅拌，使混合辅料略有润湿，再加入瑞巴派特搅拌混合，过18目筛分散，继续混合均匀，加入浓度为2％羟丙甲纤维素水溶液，搅拌制成粘度合适的软材，18目筛制粒，65℃干燥，颗粒水分以干燥物计控制在3.0％以内，18目筛整粒，最后外加余下的50％羟丙纤维素和适量的硬脂酸镁，混合均匀，压片，得素片，将欧巴代配成16％的水溶液，包衣增重至1％，即得产品。

按照溶出度测定方法(中国药典2010年版二部附录)测定发明实施例3所制备的瑞巴派特片剂，分别以磷酸盐缓冲液(pH6.8)为溶出介质，体积为900ml，转速为50转/分钟，分别于5、10、15、20、30、45、60分钟取样检测样品溶出度，结果见表6：

表6对照制剂和实施例3在磷酸盐缓冲液(pH6.8)为溶出介质中的溶出度％(n＝7)

实施例4瑞巴派特片剂的制备(规格0.1g)

表7处方(以每1000片量计)

制备工艺：取预先过60目筛的微晶纤维素和需料量50％的羟丙纤维素，加入微晶纤维素重量30％的纯化水搅拌，使混合辅料略有润湿，再加入瑞巴派特搅拌混合，过18目筛分散，继续混合均匀，加入浓度为2％羟丙甲纤维素水溶液，搅拌制成粘度合适的软材，18目筛制粒，65℃干燥，颗粒水分以干燥物计控制在3.0％以内，18目筛整粒，最后外加余下的50％羟丙纤维素和适量的硬脂酸镁，混合均匀，压片，得素片，将欧巴代配成16％的水溶液，包衣增重至1％，即得产品。

按照溶出度测定方法(中国药典2010年版二部附录)测定发明实施例4所制备的瑞巴派特片剂，分别以磷酸盐缓冲液(pH6.8)为溶出介质，体积为900ml，转速为50转/分钟，分别于5、10、15、20、30、45、60分钟取样检测样品溶出度，结果见表8：

表8对照制剂和实施例4在磷酸盐缓冲液(pH6.8)为溶出介质中的溶出度％

实施例5瑞巴派特片剂的制备(规格0.1g)

表9处方(以每1000片量计)

制备工艺：取预先过60目筛的微晶纤维素和需料量50％的羟丙纤维素，加入微晶纤维素重量30％的纯化水搅拌，使混合辅料略有润湿，再加入瑞巴派特搅拌混合，过18目筛分散，继续混合均匀，加入浓度为2％羟丙甲纤维素水溶液，搅拌制成粘度合适的软材，18目筛制粒，65℃干燥，颗粒水分以干燥物计控制在3.0％以内，18目筛整粒，最后外加余下的50％羟丙纤维素和适量的硬脂酸镁，混合均匀，压片，得素片，将欧巴代配成16％的水溶液，包衣增重至1％，即得产品。

按照溶出度测定方法(中国药典2010年版二部附录)测定发明实施例5所制备的瑞巴派特片剂，分别以磷酸盐缓冲液(pH6.8)为溶出介质，体积为900ml，转速为50转/分钟，分别于5、10、15、20、30、45、60分钟取样检测样品溶出度，结果见表10。

表10对照制剂和实施例5在磷酸盐缓冲液(pH6.8)为溶出介质中的溶出度％(n＝7)

Claims (4)

1.一种瑞巴派特片，其特征在于所述的瑞巴派特片以下列重量百分比的原料制成：50-65％的瑞巴派特，15-45％的稀释剂，2-10％的崩解剂，0.5-5％的粘合剂，0.1-2％的润滑剂，1-4％的包衣粉；

所述的稀释剂为微晶纤维素；所述的崩解剂为羟丙纤维素；所述的润滑剂为硬脂酸镁；所述的粘合剂为羟丙甲纤维素；所述的包衣粉为欧巴代。

2.根据权利要求1所述的一种瑞巴派特片，其特征在于，所述包衣粉的组成为二氧化钛、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、滑石粉、聚乙二醇。

3.权利要求1所述一种瑞巴派特片的制备方法，其特征在于，所述的方法由下列步骤组成：取预先过60-80目筛的微晶纤维素和需料量50％的羟丙纤维素，加入微晶纤维素重量30％重量的纯化水搅拌，使混合辅料略有润湿，再加入瑞巴派特搅拌混合，过18-40目筛分散，继续混合均匀，加入浓度为重量百分比为1-5％的羟丙甲纤维素水溶液，搅拌制成软材，18-40目筛制粒，60-80℃干燥，颗粒水分以干燥物计控制在3.0％以内，18-40目筛整粒，最后外加余下的50％羟丙纤维素和处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片，得素片，将欧巴代配成重量百分比为10-30％的水溶液，包衣增重至1％，即得产品。

4.根据权利要求1-3所述的一种瑞巴派特片，其特征在于每片含0.1g瑞巴派特。