CN105012228B - 防止疤痕形成及早期修复的玻尿酸硅凝胶组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种防止疤痕形成及早期修复的玻尿酸硅凝胶组合物及其制备方法，是将纯化水加入至玻尿酸中搅拌均匀，制成玻尿酸溶液；再将纯化水加入至洋葱提取物中制成洋葱提取物溶液；另将卡波姆加入到丙三醇中再加入纯化水搅拌均匀制成卡波姆溶液；最后依次将玻尿酸溶液及洋葱提取物溶液加入到卡波姆溶液中搅拌，加入聚二甲基硅氧烷和二甲基硅氧烷交联聚合物搅拌均匀，过胶体磨，即得。本发明加入了具有促进皮肤创伤恢复的天然植物提取物及天然保湿因子玻尿酸以及硅氧烷类聚合物，具有较好的预防阻断疤痕形成的作用，并对早期形成的疤痕具有快速修复的作用，对因一般手术、创伤以及烧烫伤的疤痕形成及早期修复具有较好的效果。

Description

防止疤痕形成及早期修复的玻尿酸硅凝胶组合物及制备方法

技术领域

本发明涉及一种外用硅凝胶组合物，具体是一种防止疤痕形成及早期修复的玻尿酸硅凝胶组合物及制备方法。

背景技术

“疤痕”是由物理、生物、化学如剖腹产手术、隆胸手术、去痣手术、创伤及烧烫伤等因素损害作用于人体皮肤软组织，导致皮肤软组织严重损伤而又不能完全自行正常修复，转由纤维组织替代修复留下的既影响外观又影响功能的局部症状。皮肤软组织一旦受到可能致疤的损害，预防阻断疤痕的形成是一种最为积极的手段。疤痕形成一般在伤口愈合两周之后，刚开始变红、变硬，然后慢慢生长，如果我们在伤口修复时及时做好疤痕预防，就能做到防患于未然。然而大部分人看到伤口快愈合时并没有形成疤痕，就放松了对伤口的保护，导致疤痕的形成。但若一旦形成疤痕时，对疤痕的早期修复刻不容缓。疤痕的早期即创伤愈合后三到六个月内，处于不稳定期，伴有红、痛、痒等症状。如果在不稳定期能及时分解干预，抑制快速生长的胶原细胞，则能够退红，止痒、止痛、软化，最后仅留一点痕迹，效果也相当好。目前市场上销售使用的疤痕皮肤修复产品种类较多，最具代表性的为硅凝胶类产品。硅凝胶用于处理痊愈的伤口以及皮肤表层封口后的疤痕，此外，它也能防止各种疤痕的形成，如因一般手术、创伤以及烧烫伤所导致的增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。其作用原理是，当皮肤受创后，肉芽组织会充填伤口，合成胶原纤维，以对抗伤口向外的张力。过度的胶原合成，会形成增生性疤痕。将硅凝胶覆盖在疤痕体表，可以显著地降低疤痕体表面的张力，从而降低对抗张力的胶原纤维合成。但由于硅凝胶吸水性较差，在使用中会出现皮肤发红、瘙痒、紧绷、不舒适的症状，使用者常常由于不能坚持而使效果大打折扣。

发明内容

本发明的目的就是根据现有产品在使用过程中存在的对皮肤不适的一些症状而提出的一种防止疤痕形成及早期修复的玻尿酸硅凝胶组合物及制备方法，是在该组合物中由于加入了具有促进皮肤创伤恢复的天然植物洋葱提取物及天然保湿因子玻尿酸以及硅氧烷类聚合物，具有较好的预防阻断疤痕形成的作用，并对早期形成的疤痕具有快速修复的作用，同时对皮肤特别温和，对因一般手术、创伤以及烧烫伤的疤痕形成及早期修复具有较好的效果。

综上所述，本发明的技术方案是通过以下方式实现的：

一种防止疤痕形成及早期修复的玻尿酸硅凝胶组合物，包括玻尿酸、聚二甲基硅氧烷、二甲基硅氧烷交联聚合物、洋葱提取物、卡波姆、三乙醇胺、丙三醇和纯化水并由下述重量份组成：

玻尿酸0.5-10份、聚二甲基硅氧烷100-200份、二甲基硅氧烷交联聚合物100-200份、洋葱提取物10-50份、卡波姆4-6份、三乙醇胺5-8份、丙三醇100-150份和纯化水420-600份。

进一步、所述的防止疤痕形成及早期修复的硅凝胶组合物，由下述重量份的原料组成：玻尿酸5份、聚二甲基硅氧烷150份、二甲基硅氧烷交联聚合物150份、洋葱提取物25份、卡波姆5份、三乙醇胺5份、丙三醇100份和纯化水600份。

本发明的制备方法包括以下步骤：

第一步、取1/3用量的纯化水加入至玻尿酸中搅拌均匀，制成玻尿酸溶液；

第二步、再取1/3用量的纯化水加入至洋葱提取物中搅拌均匀，制成洋葱提取物溶液；

第三步、先将卡波姆加入到丙三醇中搅拌，待溶解后，再加入余下的1/3纯化水搅拌均匀，静置2-4小时，然后再加入三乙醇胺调节pH至6.5-7.0 ，制成卡波姆溶液；

第四步、依次将玻尿酸溶液及洋葱提取物溶液加入到第三步制成的卡波姆溶液中搅拌，再加入聚二甲基硅氧烷和二甲基硅氧烷交联聚合物搅拌均匀，过胶体磨，即得防止疤痕形成及早期修复的硅凝胶组合物。

本发明的依据是：

1、一种防止疤痕形成及早期修复的玻尿酸硅凝胶组合物中所使用的玻尿酸，也称透明质酸钠，一是具有特有的良好保水作用，其理论保水值高达500ml/g 以上，在结缔组织中的实际保水值约为80ml/g，其特有的保水作用能使皮肤柔韧、光滑细嫩、富有弹性；二是可以阻止细胞中一些酶的产生，减少自由基的形成，改善皮肤生理条件，为真皮胶原蛋白和弹性纤维的合成提供优越的外部环境，加强营养物质的供给，起到护肤的效果；三是具有抗炎、抑制病菌产生、保持皮肤光洁，为细胞增殖与分化提供合适的场所，促进细胞生长、分化、重建与修复等功效；四是具有润滑性和成膜性 ，透明质酸钠是葡萄糖醛酸和N—乙酰氨基葡萄糖的双糖重复单元连接构成的直链高分子粘多糖的钠盐，属于高分子聚合物，具有很强润滑感和成膜感，涂于皮肤后，可在皮肤表面形成一层透气的水化薄膜，使皮肤产生良好的光滑感和湿润感，对皮肤起到保护作用；五是在水溶液中具有很高的粘度，其1%的水溶液呈凝胶状，可起增稠和稳定作用。

2、本发明组合物中所使用的聚二甲基硅氧烷和二甲基硅氧烷交联聚合物，一是具有良好的化学稳定性及生理惰性；二是可以显著地降低疤痕体表面的张力，从而降低对抗张力的胶原纤维合成；三是具有润滑性能，透气性好，对皮肤的渗透性非常好，能增加皮肤的柔软性。

3、本发明组合物中所使用的洋葱提取物 ，其功效是具有消炎、杀菌的作用；洋葱提取物所含的微量元素硒是一种很强的抗氧化剂，能消除自由基，增强细胞的活力和代谢能力，可用于护理、预防或治疗受损的皮肤组织；对比试验也表明，加入洋葱提取物后，在伤口修复时及时使用本发明硅凝胶组合物，对疤痕预防的效果比没有加入洋葱提取物的效果要好，充分说明洋葱提取物的加入可大大提高对细胞的修复作用。

4、本发明组合物中所使用的丙三醇，是最普遍使用的保湿剂，可以吸取空气中的水份给皮肤保湿，也能将皮肤中的水份锁住，不让它流失。

5、本发明组合物中所使用的卡波姆，是一类非常重要的流变调节剂，用三乙醇胺中和后的卡波姆是优秀的凝胶基质，有增稠、高清澈度的作用，可制得稳定的凝胶透皮制剂。

6、经过反复筛选，最终将透明质酸钠、聚二甲基硅氧烷、二甲基硅氧烷交联聚合物、洋葱提取物、卡波姆、三乙醇胺、丙三醇、纯化水组合在一起，所制成的硅凝胶呈浅乳白色，pH6.5-7.0，胶体均匀、细腻、粘稠适宜，涂展性好，经稳定性试验（离心、耐寒耐热等）考察，无分层，外观、黏度、色泽无明显变化，说明胶体热力学稳定性好。

7、本发明组合物中由于使用玻尿酸、丙三醇、硅氧烷类及洋葱提取物组合在一起，大大强化了对皮肤的保湿性和消炎、杀菌、防止疤痕形成及早期修复的功效；

本发明的积极效果是与现有产品相比具有：①可主动对皮肤保湿，对皮肤有较强的水合作用；②具有较强的抗炎、抑菌作用；③能促进健康肉芽组织形成，形成的肉芽组织薄而平坦，防止瘢痕增生，促进创面修复；④在创伤基本愈合后两周内使用本发明可抑制快速生长的胶原细胞，能够退红，止痒、止痛、软化，最后几乎不留痕迹，早期修复效果好。

具体实施方式

以下结合实施例和对比例对本发明作进一步的详细说明。

对比实施例1

组合物中没有加入洋葱提取物的制备方法包括以下步骤：

第一步、取5g玻尿酸加入至200ml的纯化水中搅拌均匀，制成玻尿酸溶液；

第二步、先将卡波姆5g加入到丙三醇100g中搅拌溶解后，再加入200ml的纯化水搅拌均匀，静置2-4小时，然后再加入三乙醇胺5g调节pH至6.5-7.0，制成卡波姆溶液；

第三步、依次将玻尿酸溶液和200ml纯化水加入到卡波姆溶液中搅拌，再加入聚二甲基硅氧烷150g和二甲基硅氧烷交联聚合物150g搅拌均匀，过胶体磨，即得。

实施例1

制备防止疤痕形成及早期修复的硅凝胶组合物的方法包括以下步骤：

第一步、取5g玻尿酸加入至200ml的纯化水中搅拌均匀，制成玻尿酸溶液；

第二步、再将洋葱提取物25g加入至200ml的纯化水中搅拌均匀，制成洋葱提取物溶液；

第三步、先将卡波姆5g加入到丙三醇100g中搅拌，待溶解后，再加入200ml的纯化水搅拌均匀，静置2-4小时，然后再加入三乙醇胺5g调节pH至6.5-7.0 ，制成卡波姆溶液；

第四步、依次将玻尿酸溶液及洋葱提取物溶液加入到第三步制成的卡波姆溶液中搅拌，再加入聚二甲基硅氧烷150g和二甲基硅氧烷交联聚合物150g搅拌均匀，过胶体磨，即为防止疤痕形成及早期修复的硅凝胶组合物。

实施例2

制备防止疤痕形成及早期修复的硅凝胶组合物的方法包括以下步骤：

第一步、取0.5g玻尿酸加入至200ml的纯化水中搅拌均匀，制成玻尿酸溶液；

第二步、再将洋葱提取物10g加入至200ml的纯化水中搅拌均匀，制成洋葱提取物溶液；

第三步、先将卡波姆4g加入到丙三醇100g中搅拌，待溶解后，再加入200ml的纯化水搅拌均匀，静置2-4小时，然后再加入三乙醇胺5g调节pH至6.5-7.0 ，制成卡波姆溶液；

第四步、依次将玻尿酸溶液及洋葱提取物溶液加入到第三步制成的卡波姆溶液中搅拌，再加入聚二甲基硅氧烷100g和二甲基硅氧烷交联聚合物100g搅拌均匀，过胶体磨，即为防止疤痕形成及早期修复的硅凝胶组合物。

实施例3

制备防止疤痕形成及早期修复的硅凝胶组合物的方法包括以下步骤：

第一步、取10g玻尿酸加入至200ml的纯化水中搅拌均匀，制成玻尿酸溶液；

第二步、再将洋葱提取物50g加入至200ml的纯化水中搅拌均匀，制成洋葱提取物溶液；

第三步、先将卡波姆6g加入到丙三醇120g中搅拌，待溶解后，再加入200ml的纯化水搅拌均匀，静置2-4小时，然后再加入三乙醇胺8g调节pH至6.5-7.0 ，制成卡波姆溶液；

第四步、依次将玻尿酸溶液及洋葱提取物溶液加入到第三步制成的卡波姆溶液中搅拌，再加入聚二甲基硅氧烷200g和二甲基硅氧烷交联聚合物200g搅拌均匀，过胶体磨，即为防止疤痕形成及早期修复的硅凝胶组合物。

实施例4

制备防止疤痕形成及早期修复的硅凝胶组合物的方法包括以下步骤：

第一步、取0.5g玻尿酸加入至140ml的纯化水中搅拌均匀，制成玻尿酸溶液；

第二步、再将洋葱提取物30g加入至140ml的纯化水中搅拌均匀，制成洋葱提取物溶液；

第三步、先将卡波姆5g加入到丙三醇150g中搅拌，待溶解后，再加入140ml的纯化水搅拌均匀，静置2-4小时，然后再加入三乙醇胺8g调节pH至6.5-7.0 ，制成卡波姆溶液；

第四步、依次将玻尿酸溶液及洋葱提取物溶液加入到第三步制成的卡波姆溶液中搅拌，再加入聚二甲基硅氧烷150g和二甲基硅氧烷交联聚合物150g搅拌均匀，过胶体磨，即为防止疤痕形成及早期修复的硅凝胶组合物。

本发明实施例中所用原料均可外购。

以下通过实验对本发明作进一步的描述：

一、稳定性考察

取实施例1-4所制成的硅凝胶组合物进行稳定性考察，试验结果如下：

1.实验条件

光照：照度（4500±500）lx；高温：60℃，药物稳定性检查仪WD-A；低温：4℃，冰箱冷藏室；离心机；室温储存6个月（10-28℃）。

2.实验方法

按上述实施例1-4的用量和方法，各制备三个批次的样品共12个，分别取样品30g置于样品瓶内密封；将样品分别放入上述实验条件下，光、高温、低温均10天，分别于5天、10天取样观察，记录其变化；再取三个批次样品共12份，每份1.0g，置于超滤离心管中，在5500r/min的转速下离心30min,观察样品变化。另取上述制备三个批次的样品共12个，置于密封样品瓶中，室温储存6个月（10-28℃），观察样品变化。

3.实验结果

样品在光、高温、低温5天、10天后取样观察，凝胶体外观无明显变化，仍为浅乳白色；pH值检测在6.5-7.0之间，黏度无明显改变；离心后无分层、沉淀现象，仍呈浅乳白色、均匀胶体，涂展性好；室温储存6个月（10-28℃），无分层、沉淀现象，仍呈浅乳白色、均匀胶体，涂展性好。

以上结果说明本发明的硅凝胶组合物，胶体稳定性良好。

二、创面愈合及阻止疤痕形成效果对比试验

取对比实施例1及实施例1所制成的硅凝胶组合物进行对比实验，实验选用SD 大鼠造模，通过在其背部切出伤口，待伤口愈合后，在其表面分别涂抹对比实施例1及实施例1所制成的硅凝胶组合物，具体试验情况如下：

1.将12只SD大鼠背部剪毛后，脱毛，清洗，拭干；次日于麻醉下消毒后于背部脊椎两侧1cm与脊椎平行处做约5cm切口并深达肌层，丝线缝合；将手术后的12只SD大鼠随机分为两组并在腿部做好标记（对照组及实验组），每组6只，放回鼠盒中，完全苏醒后正常饲养一周。

2.对照组：创面使用对比实施例1所制成的硅凝胶；

实验组：创面使用实施例1所制成的硅凝胶组合物；

每天4次，连续使用30天。

3.实验结果

手术伤口愈合后，开始涂抹硅凝胶组合物，连续使用30天后，观察到对照组和实验组创面的愈合有明显的区别；肉眼观察，实验组创面平复，无明显瘢痕；而对照组虽然创面留有略微凸起的一条痕迹。而且也观察到，实验组的6只SD大鼠在治疗恢复期间比对照组的6只SD大鼠安静，说明实验组的产品未对其皮肤产生刺激，无发红、发痒的症状出现。

以上实验结果可以初步说明：

1.本发明的硅凝胶组合物确实对伤口创面具有较好的抗炎、抑菌的作用，而且对皮肤温和，无发红、发痒等副作用。

2.洋葱提取物与玻尿酸及聚二甲基硅氧烷和二甲基硅氧烷交联聚合物等组分呈现出良好的协同作用，对受损皮肤表现出较强的修复功能，早期使用能有效防止疤痕形成。

三、临床试验情况

1.实验分组情况：

选择60例因外科手术、创伤及烧烫伤创面完全愈合后有疤痕生长的患者，随机分为２组。对照组30例，使用对比实施例1的产品；试验组30例，使用实施例1的产品。进行治疗，观察治疗前后症状和体征的改善情况。

2.产品使用方法：

清洁疤痕表面，擦干。将适量的硅凝胶产品挤在疤痕表面，用手指将凝胶均匀涂开，以覆盖创面为准。每日涂抹4次，再次使用时，如创面不洁，应先清洁创面，擦干。连续使用3个月。

3.评价标准

主要从临床应用的安全性、有效性两个方面进行评价，其评价标准为：

（1）安全性评价

在正常使用条件下,通过受试者实际使用，判定有无不良反应和副作用发生。

（2）疗效判定标准

分别对试验组与对照组治疗前后症状的改善或缓解情况进行临床观察，观察受试者皮肤痒感、痛感、厚度、硬度、颜色等五项指标。对各项指标定出显效、有效、无效的评价标准，进行评价，疤痕疗效评判标准如下：

显效：创面疤痕处瘙痒症状明显减轻，疼痛、灼热，紧缩感消失，连续观察一个月后无变化，疤痕显厚度减少50%以上或变平，几乎与皮肤在同一平面，硬度变软，无明显硬结，颜色由红色逐渐变为紫色或褐色至接近正常肤色，疤痕不再继续增生。

有效：创面疤痕有轻度痒、痛感，厚度减少30%-50%以上，硬度有一定改善，表面疤痕有少数充血。

无效：上述疤痕生长期症状及体征无好转或改善不明显，疤痕继续增生。

4.临床试验结果

实验结果表明，试验组疗效优于对照组。两组60 例病例均无不良反应发生，安全性评价均为1 级。

5.临床试验效果分析

研究结果表明：本发明对于改善皮肤的痒感、痛感、厚度、硬度、颜色症状与同类产品相比有很好的疗效。试验组显效率76.7%，总有效率100%，对照组显效率56.6％，总有效率96.7% ，试验组疗效优于对照组。

根据临床验证结果，本发明临床验证疗效肯定，安全性为1 级，安全性高，无不良反应和副作用发生，安全性、有效性符合临床要求，有很好的临床推广价值。

Claims (1)

1.一种防止疤痕形成及早期修复的玻尿酸硅凝胶组合物的制备方法，其特征在于，所述的玻尿酸硅凝胶组合物包括玻尿酸、聚二甲基硅氧烷、二甲基硅氧烷交联聚合物、洋葱提取物、卡波姆、三乙醇胺、丙三醇和纯化水，并由下述重量份组成：

玻尿酸5份、聚二甲基硅氧烷150份、二甲基硅氧烷交联聚合物150份、洋葱提取物25份、卡波姆5份、三乙醇胺5份、丙三醇100份和纯化水600份；

所述的玻尿酸硅凝胶组合物由以下步骤制备而成：

第一步、取1/3用量的纯化水加入至玻尿酸中搅拌均匀，制成玻尿酸溶液；

第二步、再取1/3用量的纯化水加入至洋葱提取物中搅拌均匀，制成洋葱提取物溶液；

第三步、先将卡波姆加入到丙三醇中搅拌，待溶解后，再加入余下的1/3纯化水搅拌均匀，静置2-4小时，然后再加入三乙醇胺调节pH至6.5-7.0，制成卡波姆溶液；

第四步、依次将玻尿酸溶液及洋葱提取物溶液加入到第三步制成的卡波姆溶液中搅拌，再加入聚二甲基硅氧烷和二甲基硅氧烷交联聚合物搅拌均匀，过胶体磨，即得防止疤痕形成及早期修复的硅凝胶组合物。