CN105007858A - 外科植入物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种外科植入物(20),所述外科植入物包括具有面的柔性基础结构(22)以及多个可再吸收的膜片(26),所述可再吸收的膜片附接至所述基础结构(22)的所述面。每个膜片(26)包括多个沿远离所述基础结构(22)的方向从相应膜片(26)露出的实心突起(28)。

Description

外科植入物
本发明涉及外科植入物,具体地讲,涉及用于修复腹股沟疝和/或腹壁/切口疝的组织增强植入物。
疝修复是最常见的外科手术之一,全球每年要进行大约640万例该手术。每年,大约310万例疝(48%)是利用平坦网片修复的。
用作外科植入物的网片增加了疝的面积。为了实现安全固定,可将网片缝合到靠近疝的身体组织。然而,缝合步骤会使外科手术延迟,并可致使患者例如因神经损害而产生术后疼痛。
WO 2003/099160A公开了包括带圆头膜的外科植入物,该带圆头膜可连接至外科网片。圆头是中空的,并且增加膜的柔性。带圆头膜可使用热变形工艺由可再吸收的聚合物膜制得。根据设计,圆头可增加或减少植入物与身体组织之间的摩擦,从而分别实现固定效果或增强的移动性。
EP 2 476 444A描述了医疗装置,该医疗装置包括多孔基底和形成在基底的孔内的膜。这种装置未表现出自行固定特性。
WO 2011/026987A公开了假体织物(网片),该假体织物包括相对于织物的面向外突出的纱线和倒钩的布置。用作固定辅助件的倒钩可由纱线形成,或者作为由生物相容性材料制得的钩,被附接至织物。织物的另一面包括由生物可再吸收材料制成的微孔层。由于切割工艺,倒钩通常是尖锐的。为了减小这种产品粘附到其自身的趋势,例如,在折叠以供穿过套管针套筒递送时,倒钩可覆盖有由在外科手术期间溶解的水溶性材料制成的涂层。然而,该产品可能难以操作。
WO 99/45860A描述了大体坚硬的生物相容性基底,所述基底包括具有纳米尺寸的表面凸起阵列,其防止细胞附着。
US 6,106,558公开了神经减压装置,所述神经减压装置利用特定表面形貌来破坏神经周围的疤痕组织的形成。该装置包括形成于发泡基础材料中的突起。
本发明的问题在于提供具体地讲用于疝修复的外科植入物,该外科植入物减少缝合需要,并且可在外科手术期间以容易、快速且安全的方式来进行操作。
该问题已被根据权利要求1所述的外科植入物解决。权利要求21涉及制造这种外科植入物的工艺。本发明的有利的实施例遵循从属权利要求。
根据本发明的外科植入物包括具有面的柔性基础结构以及多个可再吸收的膜片,所述可再吸收的膜片附接至基础结构的面。每个膜片包括多个沿远离基础结构的方向从相应膜片露出的实心突起。
在本发明的有利实施例中,基础结构包括具有孔的网状结构。术语“网状结构”将被理解为相当普通并且一般包括多孔柔性片,更具体地讲包括例如网片(外科网片)、带子、穿孔的膜、非织造织物、织造织物、针织片、针织带子、编织片、编织带子、胶原纤维状片、网袋以及网塞。在网袋或网塞中,网片被折叠或卷起,并且在一些点或区域处任选地固定到其本身,或者对应结构由若干网状零件提供。多孔基础结构的其他例子为泡沫和海绵。
例如,基础结构可包括具有孔的外科网片,其中上述面是由外科网片的一侧形成的。在这种情况下,该植入物可用于例如疝修复。还可设想到,将根据本发明的外科植入物用作例如骨盆网片或乳房植入物。在此类情况下,植入物的基础结构适于期望目的。一般来讲,并不需要使可再吸收的膜片附接在网状结构(或者更一般地讲是基础结构)的整个面上方。
植入物的所有膜片都可具有相同大小。在其他实施例中,膜片具有不同大小。一般来讲,膜片的存在不会显著影响基础结构的柔性,因为所述膜片是独立的片,其不形成连续层。与此相反,根据所设想的外科手术的种类,设计为例如外科网片与覆盖外科网片整个表面的膜层的复合物的外科植入物通常将会更硬,这会是不利的。
所述突起向外科植入物提供在生物的软组织上能够自行固定的特性。所述突起机械地夹紧到软组织中,这导致对于剪切力以及剥离力的抵抗增强,这在突起是实心的情况下尤其如此。一般来讲,无需另外通过缝合线固定植入物,这降低了患者受伤和疼痛的风险,并有利于外科手术进行,由此减少所需时间。然而,如果需要的话,也可施用另外的缝合线。
在本发明的有利实施例中,至少一个突起是杆状、柱状或蘑菇形的。由相应主体和相应头部限定的形状是一种蘑菇形状,但这是略微一般性的,所述主体从膜片露出并终止于头部,并且所述头部相对于主体而侧向凸出。此类蘑菇状突起可呈现出特别有效的自行固定效果。在此以及在下文中,术语“至少一个”包括这样的实施例:其中在外科植入物上存在许多突起并且/或者其中所有突起具有相同形状。当然,植入物还可以包括不同形状或大小的突起,或者在相应膜片上以不同面积密度提供的突起。
优选的是,至少一个膜片包括具有纵向轴线的突起,所述纵向轴线相对于膜片表面成角度从膜片露出,所述角度在50°至90°的范围内,或者在70°至90°的范围内。
突起可具有各种各样的尺寸。例如,至少一个突起可具有沿突起的纵向轴线测量的长度,所述长度在20μm至5000μm的范围内,或在100μm至500μm或20μm至400μm的范围内。
如果所有膜片的总面积不是太大,则基础结构的柔性就不会因膜片存在而降低得太多。在有利的实施例中,基础结构的面的面积的10%至50%被膜片覆盖,这还公开了该范围内的所有中间值。
另一方面,如果所有包括突起的膜片的总面积不是太小,则将会实现所期望的自行固定效果。最佳面积还取决于所考虑的突起和生物组织的特性。一般来讲,大于基础结构的面的面积的5%的面积可能已经足够。
在本发明的有利实施例中,基础结构包括具有孔的网状结构,如上所述。在这种情况下,至少一个膜片的尺寸可等于或大于网状结构的孔的尺寸。例如,90%的膜片可具有比网片孔大的尺寸。并不需要使特定膜片的圆周线与被网片材料限定的线重合。例如,膜片可被设计为条带或十字带,该条带或十字带例如覆盖网状结构的交叉点,或是正好未覆盖交叉点,但被附接至网片结构的其他线。如果网状结构的孔足够大的,那么还可设想到,膜片的尺寸比网状结构的孔的尺寸小。
网状基础结构优选的是比典型孔尺寸大0.5mm的大孔型,这支持良好的组织整合。然而,也可设想到其他孔尺寸。如上所指出,网片或者说是网状基础结构可以本领域已知的任何种类来提供,例如,经编或纬编或钩编或织造的。还可设想如同穿孔的膜或箔的设计。网片中的任何细丝均可为可生物吸收的或不可吸收的,这取决于材料。因此,网片可为可吸收的(具有可再吸收性)、不可吸收的或部分可吸收的。细丝可被设计为单丝或设计为多丝。也可设想到带子纱以及牵拉膜带子。材料和设计的任何共混、混合或复合都是可能的。此外,可对细丝进行涂覆。还可设想到设计为穿孔片的网片。一般来讲,网状结构是柔性的,并且具有平面基本形状。例如,网状结构可以基于可商购获得的疝修复网片。
优选的是,膜片被布置成规则图案。例子是中心图案(其中膜片围绕共同中心被布置成一个或不止一个同心环),或者如果基础结构包括网片,例子是倒转网格或倒转网片图案(其中膜片遵循网片图案并且具有大约一个或不止一个网片孔的尺寸)。
膜片可以各种形状(例如,六边形、圆角六边形、三角形、圆角三角形、矩形、圆角矩形、正方形、圆角正方形、圆形、椭圆形、或十字形、蛇状、螺旋状等)和尺寸(例如,典型的长度或宽度尺寸在0.7mm至50mm或2mm至5mm的范围内)提供。图案的多样性上文已经提及,并且另外可扩展至不规则图案。
通常(但非排他性地),每个膜片被不含其他膜片的基础结构的区域围绕,其中该区域的宽度在1mm至50mm的范围内或者在1mm至9mm的范围内。然而,还可设想到,膜片彼此触及。
此外,膜片可通过例如成对(例如,成对构件之间具有一个支柱)、成小组、或成大组的撑条来彼此连接。此类撑条可由与膜片相同的材料制成。如果撑条相对较窄,则它们将会形成不刚性的连接器,并且不使植入物的柔性行为劣化。
膜片的厚度可例如在5μm至250μm的范围内、或在10μm至200μm的范围内。这是突起之间区域中的膜的厚度。一般来讲,该厚度可以改变并且可显著小于用于产生包括突起的膜片的最初平坦膜层的厚度(参见以下例子),这是因为在生产工艺期间,初始膜层的材料的一部分可转移到突起。
优选的是,膜片和相应的突起一体制成,参见以下制造工艺的例子。
如果基础结构包括具有面和相对面且包括孔的网状结构,则膜还能够附接至相对面。该膜可具有多种特性。例如,其可提供为单片,例如,提供为覆盖网状结构的一部分或整个相对面的连续膜。或者,其可提供为多个膜片,该膜片类似于在面处的膜片。此外,在相对面处的膜可为可再吸收的或不可吸收的。其可包括突起,以便实现自行固定效果,或者其可为或多或少平滑的,而不具有突起。如果膜具有阻挡特性,则可防止身体组织生长到网状结构的孔中。
在本发明的另一个有利实施例中,在基础结构两侧(面以及相对面)上设有突起的膜片的效果通过一层膜片来实现。在这种情况下,基础结构是网状的,并且膜片延伸到存在于基础结构中的网片孔中,其中突起沿远离基础结构的面的方向和远离基础结构的相对面的方向两个方向从膜片露出。用于这种植入物的制造工艺的例子在下文中进一步呈现。
该膜片是可再吸收的,因为有时在外科手术后,不再需要自行固定效果。如果此时膜片已崩解或已被吸收,便可改善基础结构处的组织生长以及愈合过程。如果基础结构也是可再吸收的,则优选的是,膜片是比基础结构可更快再吸收的。
用于可再吸收的膜片的合适材料是本领域熟知的。膜材料的选择取决于例如再吸收周期。考虑到制造根据本发明的植入物的工艺,所述选择还可取决于膜材料相对于基础结构材料熔融温度的熔融温度(参见下文)。例如,膜片可包含聚对二氧杂环己酮(“PDS”)、乙交酯和ε-己内酯的共聚物(例如,Johnson&Johnson Medical GmbH的“Monocryl”)和/或乙交酯和丙交酯的共聚物(具体地讲是以90∶10比率,Johnson&Johnson MedicalGmbH的“Vicryl”)。一般来讲,可以使用多种合成可生物吸收的聚合物材料,例如多羟基酸(例如,聚丙交酯、聚乙交酯、聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯)、丙交酯和三亚甲基碳酸酯的共聚物、乙交酯、丙交酯和三亚甲基碳酸酯的共聚物、聚己酸内酯、聚二氧杂环己酮、合成的(但也是天然的)寡氨基酸和聚氨基酸、聚磷腈、聚酸酐、聚原酸酯、聚磷酸酯、聚膦酸酯、多元醇、多糖、聚醚。然而,还可设想到天然存在的材料(诸如胶原和明胶)或天然来源的材料(诸如与ω-3脂肪酸交联的可生物吸收的凝胶膜或氧化再生纤维素(ORC))。
用于基础结构的合适材料同样是本领域熟知的。不可再吸收的或可非常缓慢再吸收的物质包括例如聚烯烃(例如,聚丙烯或聚乙烯)、氟化聚烯烃(例如,聚四氟乙烯(PTFE)或聚偏二氟乙烯)、聚酰胺、聚氨酯、聚异戊二烯、聚苯乙烯、有机硅聚合物、聚碳酸酯、聚芳醚酮(PEEK)、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯、芳族聚酯、聚酰亚胺以及这些物质的混合物和/或共聚物。其他有利材料(其中许多为可再吸收的)包括多羟基酸、聚丙交酯、聚乙交酯、丙交酯和三亚甲基碳酸酯的共聚物、乙交酯、丙交酯和三亚甲基碳酸酯共聚物、聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚己酸内酯、聚二氧杂环己酮、聚对二氧杂环己酮、合成和天然的寡氨基酸和聚氨基酸、聚磷腈、聚酸酐、聚原酸酯、聚磷酸酯、聚膦酸酯、多元醇、多糖、聚醚、纤维素、细菌纤维素、聚酰胺、脂族聚酯、芳族聚酯、它们的可聚合物质的共聚物、可再吸收的玻璃。特别有利的材料包括聚丙烯(不可再吸收)、聚偏二氟乙烯与偏二氟乙烯和六氟丙烯的共聚物的共混物(不可再吸收,例如,Johnson&Johnson Medical GmbH的“Pronova”)、PTFE(不可再吸收,包括ePTFE和cPTFE)、有机硅聚合物(不可再吸收)、聚对二氧杂环己酮(“PDS”,可再吸收)、乙交酯和丙交酯的共聚物(可再吸收)、具体地讲是90∶10比率的乙交酯和丙交酯的共聚物(“Vicryl”,可再吸收)、乙交酯和ε-己内酯的共聚物(“Monocryl”,可再吸收)。还可设想到生物材料,诸如同种异体移植物和异种移植物的。
总之,根据本发明的外科植入物具有多个优点。自行固定特性使患者更舒适,这是因为发生可能与缝合线固定相关联的慢性疼痛的风险减小。基础结构(例如,外科网片)在组织整合时段期间牢固保持在适当位置处,以使得网片迁移被避免。此后,包括突起的膜片可被吸收。
此外,在外科手术期间的时间效率被改善。具体来讲,外科植入物可容易地制备并且可在手术中容易地操作。一般来讲,由于突起的设计,该植入物在处于卷起或折叠状态时,不会趋于粘附到其自身上。因此,该植入物非常适于腹腔镜放置。该植入物可穿过套管针套筒而推进至外科手术部位,并且此后易于解开或展开,而不粘到其自身上。此外,尽管植入物是自行固定的,但其允许进行重新定位,因为通常有可能将植入物从身体组织剥离,并将其再次定位在不同或偏移的位置处。由于,通常不需要通过缝合线来固定植入物,外科手术的时间趋于更短。然而,如果需要的话,该植入物可另外通过例如缝合来进行固定。
连接到外科网片上的现有技术膜或自行固定的膜可赋予刚度,该刚度减小与解剖结构的一致性,而且还减少在不均匀组织结构处的附着点的数量。与此相反,根据本发明的外科植入物在很大程度上保留基础结构的柔性和弹性并且很好地适形,而且同时很好地粘到解剖结构上,即使这些解剖结构并不平坦。
如果该外科植入物被设计为软组织植入物,例如疝植入物,并且适于将其自身至少部分地固定在软组织诸如肌肉或脂肪中,与不具有突起的对应植入物相比,外科植入物与软组织之间的摩擦可在至少一个方向上(基本上在植入物的平面中测量)增加到2倍或更多倍。
在特别有利的实施例中,根据本发明的外科植入物包括基础结构,该基础结构被设计为长期稳定的软组织修复网片,该修复网片包括尺寸为至少1mm的孔,并且所有膜片的总面积小于基础结构的面的面积的25%。突起是蘑菇形的,与相应膜片是一体制成,并且具有沿着相应突起的纵向轴线测量到的长度,该长度在300μm至500μm的范围内。任选地,具有突起的另外膜片可设置在网片的相对侧上。
根据本发明的外科植入物可通过使用以下步骤制造:提供模具,所述模具包含腔阵列,每个腔具有一个突起的形状;根据限定膜片的形状和位置的图案来利用形成膜片和突起的流体材料填充模具;将流体材料硬化;将膜片附接至基础结构,其中突起指向远离基础结构;移除模具。
这些步骤在上文所列的次序未必表示其中在根据本发明的制造处理时执行步骤的顺序,这在下文更详细地说明。
模具优选地是柔性的,并且包含例如硅树脂、聚氨酯、天然橡胶或合成橡胶。例如,硅树脂是非常柔性且热稳定的。模具是基本平坦的,并且提供用于形成膜片的表面。从该表面延伸的是腔,每个腔具有突起的形状。硅树脂模具例如可通过例如使用机械地产生的金属母板或聚合物母板(阳性突起阵列)作为母模来制造,所述母模填充有硅树脂前体并且进行反应。由于硅树脂的弹性较大,因此母模可在反应结束之后移除,并且在使用模具时,模具可与由模具所形成的突起分开,甚至就突起的侧向凸出部分而言也是如此。
在该工艺的有利实施例中,限定膜片形状和位置的图案通过放置在基础结构与待填充在模具中的材料之间的掩模确定。
利用形成包括突起的膜片的流体材料填充模具、将流体材料硬化、将膜片附接至基础结构(具体地讲是外科网片)的步骤可基本上同时进行,例如,通过以下方式进行:
在该有利的实施例中,所述工艺使用分层组件,所述分层组件按照以下次序包括:模具、作为基础结构的(例如,由聚丙烯制成的)外科网片、掩模、用于熔点低于外科网片的膜片的(例如,由聚对二氧杂环己酮制成的)材料片,以及具有闭合表面的柔性板装置。将材料片加热至高于其熔点且低于外科网片的熔点的温度,使得该片变成流体。然后将模具和板装置朝向彼此按压,板装置用作配对部件或某种类型的砧座,由此,用于膜片的材料通过掩模转移到模具中,并且同时嵌入外科网片。在降低温度后,流体材料固化(这是上文所提及的硬化步骤),使得模具可被移除,这是因为模具的弹性较高。以此方式,膜片通过掩模来成形并牢固地连接至外科网片,而且突起形成,所有步骤几乎同时发生。
在后一个实施例的变型形式中,外科网片和用于膜片的材料片的初始位置被互换。在这种情况下,用于膜片的材料被转移到模具中,并且嵌入其中外科网片未被掩模所遮蔽的那些区域中的外科网片中。
柔性板装置可包括闭合表面。作为另外一种选择,其可设计为第二模具,所述第二模具是柔性的,并且包含腔阵列,每个腔具有一个突起的形状。该第二模具类似于另一个模具,并且可用于在网片的相对面上制备突起以产生在两面上包括突起的外科网片植入物。
根据所使用的材料以及工艺细节,硬化步骤可通过以下所述来进行:蒸发溶剂、冷却(如以上例子所述)、或使形成膜和突起的反应物进行反应。
在下文中,以一般术语来进一步公开本发明的一些方面。
应用实例
软组织修复植入物诸如外科网片主要在软组织中存在缺点或缺陷或者组织孔必须被填充或覆盖时使用:
(a)当组织、结构、或器官的一部分突出穿过身体中的异常开口时,发生腹侧疝和腹股沟疝。这种情况最通常与肠凸出穿过腹壁中的弱点相关联。可以不同形状并用不同材料来制成疝修复装置,其呈平坦装置、基本平坦但弯曲的装置、袋、包的形式,或折叠成塞子。
(b)外科网片、带子或悬带用于骨盆病症领域,像应激性尿失禁或骨盆器官垂脱。在这些应用中,可能需要将织物接触阴道壁(例如,盆腔网片)或接触尿道来放置,诸如使用得自Ethicon,Inc.的TVT系统,其中本发明的组件可支持在带子或网片的某些区域中的锁定。
(c)硬脑膜补片在脑部外科手术后使用以覆盖或闭合硬脑膜。硬脑膜是坚硬、非柔性纤维鞘,它是围绕脑和脊髓的三个层的最外面。商购的移植物由生物材料(包括异种移植物和同种异体移植物)或合成材料制成。处于两侧中的一侧上的某些区域中的本发明的微型突出膜补片可有助于将植入物保持在适当位置中。
(d)肩袖增强移植物最常用于其中现有组织不再能够使用或处理来支持肩袖功能的情况下。
(e)可吸收袋在创伤外科手术领域中用作肝脏压缩装置以减少流血,像“Vicryl网袋A”。
(f)乳房重塑领域中的移植物与“TRAM-瓣”手术一起使用,其中乳房的自生组织重建利用来自胸部的横行腹直肌肌皮(TRAM)瓣来进行。用于肌瓣的腹壁供体部位会发展成潜在腹壁缺陷、隆起和疝。为了防止疝,在闭合腹腔时,大多数外科医师将使用合成网片。织物诸如可吸收的网片像“Vicryl”网片或“TiGr基质”还可在隆乳或乳房重塑中,即,在限定为肿瘤切除(适当范围包括乳房肿瘤切除或乳房切除)和乳房立即重塑的组合的肿瘤整形外科手术(Koo等人,2011年,“Results from Over One Year ofFollow-Up for Absorbable Mesh Insertion in Partial Mastectomy”,Yonsei Med J,第52卷,第5期,第803-808页,2011年)中使用。本发明的装置将有助于使缝合线、平头钉、或胶水最小化。
(g)软组织修复装置用作填充器,以填塞组织来例如在整容外科手术中消除皱纹,或者在瘘外科手术中填充瘘管。根据预期用途,可以使用可吸收的材料。
膜片尺寸和形状
膜片优选地在1mm-10mm的毫米范围内,不导致基础结构变得太硬,并且具有5μm-500μm的厚度。膜片可具有任何形状,例如,圆形、椭圆形、三角形、矩形、正方形、五边形、六边形、十字形、星形。
除了微型突起之外,还可使用膜片刚度、形状和总体厚度及膜片边缘来赋予另外的特征(像触诊能力)以给出取向。
膜片图案和间距
根据预期的植入物用途,膜片可布置在周边、中心、或在整个面积上。优选的是,与植入物面的面积相比,总膜面积小于总面积图案的50%、具体地讲小于25%。对于仅具有中心区域或周边膜图案的植入物,出于几何考虑,总膜面积可能会进一步减小。膜片图案可用于调整参数,像沿不同方向的弯曲刚度。优选的是,膜片图案不赋予植入物很大的刚度以允许另外与不均匀结构相符合,或者膜片图案不会在腹腔镜外科手术期间不利地影响像卷起和解开或折叠和展开的特征。
到基础结构的膜片连接
膜片可以多种不同的常规方式连接至彼此(在夹层放置的情况下)和/或连接至基础结构,所述常规方式例如,缝合、刺绣、粘合(包括通过加热方式)或热焊接(包括超声焊接)。焊接技术在更广泛的意义上还包括膜的至少一个的热变形(低于膜的熔点)。作为相对低熔点的可生物吸收的聚合物的可吸收熔融胶(诸如聚对二氧杂环己酮)可用作用于其他膜片材料的胶粘构件。其他可溶解的聚合物,诸如聚丙交酯、聚己内酯或它们的共聚物可以用作溶剂胶。也可使用具有生物相容性的活性胶,像氰基丙烯酸酯或异氰酸酯或环氧乙烷。
特别优选的是,微型突起产生并连接至多孔组织修复结构(基础结构)的一步工艺。在大孔网片的情况下,膜片优选地在孔边缘的至少一个部分上方延伸。
微型突出膜片优选地至少部分地包封/围绕基础结构。这有助于在不进行任何表面预处理的情况下,将膜片构件甚至附接至低附着性表面,像PTFE或聚丙烯。
膜片微型突起
微型突起是实心的,并优选地在超出膜片面积的20μm至800μm的范围内,优选地在50μm至500μm的范围内,特别优选地在250μm至350μm的范围内。
微型突起在植入物放置和/或向内生长期间,改变对哺乳动物或人类软组织的附着。
微型突起从膜片的表面优选地突出45°-90°,并且可具有复杂结构,像蘑菇形物体、弯曲杆状物等。
已经制备了优选的微型蘑菇形物体,其在膜片面积上的密度为约288个突起/cm2。例如,蘑菇形物体通过扫描电子显微镜法被确定为具有288μm的高度、410μm直径的支脚厚度、177μm直径的变窄中间部分、以及410μm直径的头部部分,其中蘑菇形物体头部的轮缘厚度为约12μm。
活性成分
例如,可能有利的是,提供本发明的植入物,所述植入物具有至少一种能够任选地在植入后局部释放的生物活性或治疗性成分。适合用作活性剂或治疗剂的物质可以是天然存在的或合成的,并且包括但不限于例如抗生素、抗微生物剂、抗菌剂、防腐剂、化疗剂、细胞抑制剂、肿瘤转移抑制剂、抗糖尿病剂、抗真菌剂、妇科药剂、泌尿科药剂、抗过敏剂、性激素、性激素抑制剂、止血剂、激素、肽类激素、抗抑郁药、维生素诸如维生素C、抗组胺药、裸DNA、质粒DNA、阳离子DNA复合物、RNA、细胞成分、疫苗、天然存在于人体中的细胞或遗传修饰细胞。活性剂或治疗剂可以多种形式存在,包括胶囊包封形式或吸附形式。通过此类活性剂,患者的预后可能改善,或者可以提供治疗效果(例如,更好的伤口愈合,或者炎症抑制或减轻)。
一类优选的活性剂是抗生素,包括诸如庆大霉素或ZEVTERATM(头孢托罗酯)牌抗生素(可得自Basilea Pharmaceutica Ltd.,Basel Switzerland)的药剂。可使用的其他的活性剂是针对不同细菌和酵母的高效广谱抗微生物剂(即使存在体液),诸如奥替尼啶、奥替尼啶二盐酸盐(可作为活性成分以消毒剂得自Schülke&Mayer,Norderstedt,Germany)、聚六亚甲基双胍(PHMB)(可作为活性成以得自Braun,Switzerland)、三氯生、铜(Cu)、银(Ag)、纳米银、金(Au)、硒(Se)、镓(Ga)、牛磺罗定、N-氯牛磺酸、醇类防腐剂诸如Listerine(R)漱口水、Nα-月桂酰-L-精氨酸乙酯(LAE)、肉豆蔻酰胺丙基二甲胺(MAPD,可作为活性成分以SCHERCODINETM M获得)、油酰胺丙基二甲胺(OAPD,可作为活性成分以SCHERCODINETM O获得)以及硬脂酰胺丙基二甲胺(SAPD,可作为活性成分以SCHERCODINETM S获得)、脂肪酸单酯,最优选地为奥替尼啶二盐酸盐(下文称为奥替尼啶)、牛磺罗定和PHMB。
一类优选的活性剂是局部麻醉剂,包括诸如以下的药剂:氨布卡因、苯佐卡因、布他卡因、普鲁卡因/苯佐卡因、氯普鲁卡因、可卡因、环美卡因、二甲卡因/拉罗卡因、依替卡因、羟基普鲁卡因、己卡因、异布卡因、对乙氧卡因、皮珀罗卡因、普鲁卡因胺、丙氧卡因、普鲁卡因/奴佛卡因、丙美卡因、丁卡因/阿美索卡因、利多卡因、阿替卡因、布比卡因、狄布卡因、辛可卡因/狄布卡因、依替卡因、左布比卡因、利多卡因/利多卡因、马比佛卡因、美布卡因、吡哆醇、丙胺卡因、丙氧卡因、吡咯卡因、罗哌卡因、丁卡因、三甲卡因、托利卡因、它们的组合例如利多卡因/丙胺卡因(EMLA)或天然来源的局部麻醉剂(包括蛤蚌毒素、河豚毒素、薄荷醇、丁子香酚以及它们的前药或衍生物)。
另外,可以将造影剂掺入本发明的装置中。这样的造影剂可为用于超声造影或MRI造影的气体或产生气体的物质,诸如金属络合物,像GdDTPA或如EP 1 324 783 B1(该专利以引用方式并入)中教导的超顺磁性纳米粒子(ResovistTM或EndoremTM)。如EP 1 251 794 B1(该专利以引用方式并入)中所示,可以包含的X光可见物质包括:纯二氧化锆、稳定性二氧化锆、氮化锆、碳化锆、钽、五氧化二钽、硫酸钡、银、碘化银、金、铂、钯、铱、铜、氧化铁、磁性不太强的植入钢、非磁性植入钢、钛、碱金属碘化物、碘化芳族化合物、碘化脂族化合物、碘化低聚物、碘化聚合物、能够铸成合金的物质的合金。造影剂可包含在网片中或网片上,或者膜片中或膜片上。
基础结构
根据组织修复装置预期用途,可使用生物相容性长期稳定聚合物来制造软组织修复构件(基础结构)。所谓“长期稳定聚合物”意指不可再吸收的生物相容性聚合物,或可生物吸收的聚合物,后者缓慢地吸收或降解,例如其在植入体内60天后具有其初始抗撕强度的至少50%。后一组包括诸如聚酰胺的物质,其通常称为抵抗剂,因为它们未被设计为可再吸收材料,但随时间推移受到身体组织和组织流体的攻击。织物修复构件的优选材料包括多羟基酸、聚丙交酯、聚乙交酯、聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚己内酯、聚二氧杂环己酮、合成的和天然的寡氨基酸和聚氨基酸、聚磷腈、聚酸酐、聚原酸酯、聚磷酸酯、聚膦酸酯、多元醇、多糖、聚醚、纤维素、细菌纤维素、聚酰胺、脂族聚酯、芳族聚酯、它们的可聚合物质的共聚物、可再吸收的玻璃。织物修复构件的特别优选的材料包括聚丙烯、聚偏二氟乙烯和偏二氟乙烯与六氟丙烯共聚物的混合物、PTFE、ePTFE、和cPTFE、硅树脂,但是也可使用其他常规的生物相容性材料。织物修复构件可由单丝、多丝或它们的组合构造。除了长期稳定的聚合物之外,织物修复构件还可包含可再吸收的聚合物(即,可生物吸收或可生物降解)。可再吸收和长期稳定的聚合物优选地包含单丝和/或多丝。术语“可再吸收的聚合物”和“可生物吸收的聚合物”在本文中同义地使用。术语“可生物吸收的”被定义为具有其常规含意。
如果仅需短时间的组织支撑(例如,针对瘘管塞而言),织物修复构件可由一种或多种可生物吸收的聚合物制成,而不需要任何长期稳定的聚合物。
任选地,基础结构可由生物材料诸如同种异体移植物、异种移植物制备。
另外的一个或多个层
组织修复或增强植入物(诸如网片)可被设计为允许组织在一个侧面上(例如,通过具有开孔或空隙)向内生长,并且阻碍组织在相对的侧面上(例如,通过具有平滑表面诸如膜或无孔层,在本领域中通常称为粘连屏障物)向内生长。这在使用网片植入物或将其植入腹部区域时(例如在疝修复手术中)是重要的,其中腹膜粘连(即,组织向内生长)到植入是期望的,而组织在内脏侧面上的向内生长或粘连是不期望的(即,抗粘连)。若干常规产品是本领域已知的,并且可商购获得,其具有一个作为粘连屏障物的基本上平滑的侧面和一个用于组织向内生长的多孔或粗糙侧面。该产品可以是完全可吸收的、完全不可吸收的、或部分可吸收的以及部分不可吸收的。该产品可以是多个网片层和抗粘连屏障物的复合物。某些植入物是开包即用的(例如,疝网片、Gore和Bard网片),而其他网片植入物在植入之前需要在水或盐水溶液中预先浸泡几分钟,以便使粘连屏障物溶胀且使植入变得足够柔软以用于植入和放置于患者体内(例如,复合物)。
可在多个突出膜片与基础结构之间或在相对侧上,或者在这两个位置上向外科植入物添加另外的一个或多个层,这将产生以下组件:
膜片+另外的层+基础结构,或
膜片+基础结构+另外的层,或
膜片+另外的层+基础结构+另外的层。
另外的一个或多个层可能对组织修复植入物造成不同影响,像赋予刚度或改善组织再生或向内生长。
用于制造本发明的组织修复植入装置的另外的层应具有足以有效防止粘连形成的厚度。该厚度通常将在约1μm至约500μm、优选地在约5μm至约50μm的范围内。适于用作本发明的组织修复装置的第一膜或任选地第二膜的膜包括可生物吸收膜和不可吸收的膜两者。所述膜优选地为聚合物型膜,并且可由各种常规的生物相容性聚合物制成。不可再吸收的或可非常缓慢再吸收的物质包括聚烯烃(例如,聚丙烯或聚乙烯)、氟化聚烯烃(例如,聚四氟乙烯或聚偏二氟乙烯)、聚酰胺、聚氨酯、聚异戊二烯、聚苯乙烯、有机硅聚合物、聚碳酸酯、聚芳醚酮(PEEK)、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯、芳族聚酯、聚酰亚胺以及这些物质的混合物和/或共聚物。另外可用的是合成的可生物吸收的聚合物材料,例如多羟基酸(例如,聚丙交酯、聚乙交酯、聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯)、聚己内酯、聚二氧杂环己酮、合成的和天然的寡氨基酸和聚氨基酸、聚磷腈、聚酸酐、聚原酸酯、聚磷酸酯、聚膦酸酯、多元醇、多糖、聚醚。然而,也可以使用天然存在的材料,诸如胶原、明胶或天然来源的材料诸如可生物吸收的ω-3脂肪酸交联的凝胶膜或氧化再生纤维素(ORC)。
在本发明的组织修复装置中使用的膜可覆盖修复织物构件(基础结构)的整个外表面或其一部分。在一些情况下,有利的是使膜与修复织物的边界重叠。如果网片中存在孔,则本文所用的术语“边界”意指周边边缘或中央边缘,例如用于接纳解剖结构如肠或精索,以便治疗或预防造口旁疝。
膜在组装装置之前或之后可以是打孔的,或者膜可以以其包含孔的方式制造。然而,本领域的技术人员应当理解,当对组装好的装置进行打孔时,必须采取预防措施以防止织物构件或第二膜受到破坏。
膜能够以各种常规的方式(例如通过缝合、胶粘、焊接和层合)接合在一起。接合/连接可以作为点线或整体连接位于周边周围、在中心区域中、或在整个组件上,从而确保顶部和底部膜的孔基本上偏置。
膜可以各种不同的常规方式,例如缝合、刺绣、粘合(包括通过加热方式)在部分区域中(例如,在点中或沿着线或条,诸如周边边缘)或热焊接(包括超声焊接)而连接至彼此和/或连接至修复织物构件(基础结构)。焊接技术在更广泛的意义上还包括所述膜的至少一个的热变形(低于一个膜的熔点)。植入物可任选地具有被设计为增强物的刺绣结构,例如肋状结构。
对于本发明的装置特别优选的是使用热层合技术的膜-膜连接,所述热层合技术任选地使用另外的生物相容性熔融胶(诸如聚对二氧杂环己酮)作为相对低熔点的可生物吸收的聚合物。其他可溶解的聚合物,诸如聚丙交酯、聚己内酯或它们的共聚物可用作溶剂胶。也可使用具有生物相容性的活性胶,像氰基丙烯酸酯或异氰酸酯或环氧乙烷。
在下文中,通过实施例进一步解释本发明。附图所示
图1在部分(a)中示出根据本发明的外科植入物的实施例的三维视图;而在部分(b)中示出该实施例的包括突起的膜片的放大视图;
图2示出图1的实施例的变型形式的三维视图;
图3示出根据本发明的外科植入物的另一个实施例,即在部分(a)中示出包括蘑菇形突起的膜片的放大三维视图,而在部分(b)中示出植入物的一部分的平面图;
图4在部分(a)至(h)中示出根据本发明的外科植入物的膜片的突起的若干实施例的三维表示;
图5示出根据本发明的外科植入物的另一个实施例,即在部分(a)中示出植入物的膜片图案的一部分的平面图,在部分(b)中示出根据部分(a)的膜片的放大视图,而在部分(c)中示出部分(b)的膜片的三维视图;
图6示出根据本发明的外科植入物的另一个实施例,即在部分(a)中示出植入物的膜片图案的一部分的平面图,在部分(b)中示出根据部分(a)的膜片的放大视图,而在部分(c)中示出部分(b)的膜片的三维视图;
图7示出制造根据本发明的外科植入物的工艺的实施例的示意图,参见实例1;
图8示出了示出与实例1中描述的根据本发明的外科植入物的实施例相关的几何计算的图;
图9示出实例3中描述的根据本发明的外科植入物的实施例的俯视图;
图10示出制造根据本发明的外科植入物的工艺的另一个实施例的示意图,参见实例4;以及
图11示出制造根据本发明的外科植入物的工艺的另一个实施例的示意图,参见实例7。
图1示出外科植入物1,该外科植入物包括被设计为用作软组织修复片的外科网片2的柔性基础结构。图1(a)的三维视图中向上指向的网片2的面由3指示。在该实施例中,网片2包括六边形形状的孔4,所示孔被布置成蜂巢图案。
多个膜片6被附接至网片4的面3。在该实施例中,膜片6未粘附至彼此。每个膜片6携带多个实心突起8,所述实心突起沿远离网片2的方向从相应膜片6露出,如图1(b)的放大视图中最佳示出。在该实施例中,突起8是杆状的,每个突起8的纵向轴线与膜片6的表面之间的角度为约90°。膜片6也具有六边形形状,但膜片6的面积大于孔8的面积。
外科植入物1的变型形式在图2中示出,并通过10指示。外科植入物10基本被设计成类似外科植入物1,使得对于对应部分,与图1使用相同的参考标号。然而,除了植入物1之外,植入物10包括阻挡片12,该阻挡片被附接至网片2的相对面13。阻挡片12被设计为非多孔膜,并且用于防止在外科植入物10植入后,身体组织通过相对面13向内生长到网片2中。在该实施例中,阻挡片12大于网片2,这导致了网片2周围存在边缘14。边缘14可有助于对植入物10进行操作。
图3示出外科植入物的另一个实施例,该外科植入物被标记为20,并且能够如以下实例1进一步描述的那样进行制造。图3(a)是根据携带多个突起的膜片的显微图片的图示,而图3(b)是植入物20的一部分的平面图,在该实施例中,该植入物延伸超过图3(b)所指示的极限。
植入物20包括具有菱形孔24的网状基础结构22。该基础结构的面携带多个六边形膜片26。每个膜片26的面积均略微大于一个孔24的面积。多个突起28从每个膜片26的上面露出。突起28是蘑菇状的,每个突起28包括杆状物30和相对于杆状物30而侧向凸出的头部32。
图3(a)示出网片22中的纤维几乎完全嵌入膜片26的材料中。
在该实施例中,网片22是Ethicon的可商购的“Ultrapro”网片,其是由聚丙烯(不可再吸收)纤维和“Monocryl”(参见上文;可再吸收的)制成的轻质、单丝、部分可再吸收的外科网片,其在一个方向上的孔宽度为约2.27mm,而在垂直于该方向的方向上的孔宽度为约3.17mm。膜片26是宽度在约3.7mm至4.1mm的范围内的六边形。相邻膜片26之间的距离为约4.4mm。膜片26覆盖网片22的面的面积的约20%。它们在孔24的交叉点上延伸。包括突起28的膜片26由可再吸收的聚对二氧杂环己酮(PDS)制成。进一步的细节参见以下实例1。
图4在部分(a)至(h)中显示若干种类型实心突起,这些突起都用参考标号40指示。大多数的突起40包括杆状物42(它们中的一些则是具有明显支脚部分43的杆状物)以及头部44,该头部相对于杆状物42至少部分侧向凸出,参见图4(a)至图4(e)和图4(g)。一些突起包括延伸超过头部44的长钉46,参见图4(c)、图4(e)和图4(g)。根据图4(f)的突起完全被设计为长钉。图4(h)示出成形为弯曲杆状物48的突起。特别有利的形式是蘑菇形的,参见图4(d)。
详细地讲:在图4(a)中,杆状物42和头部44是六边形的,其中头部44相对于杆状物42对称地侧向凸出。在图4(b)中,杆状物42和头部44是六边形的,而头部44相对于杆状物42不对称地布置。在图4(c)中,突起类似图4(b)的突起,但是携带三角锥形长钉。图4(d)的突起是蘑菇状的,并且具有截锥形支脚部分43、杆状物42的锥形中间部分以及相对平坦的头部44。在图4(e)中,突起类似于图4(d)的突起,但是具有另外的锥形长钉。图4(f)的突起包括圆形基础部分43,该部分的直径逐渐减小成尖锐的尖端或长钉46。图4(g)示出蘑菇状突起,该突起类似于图4(e)的突起,其中头部44包括一些切口。图4(h)的突起被成形为弯曲杆状物48,该弯曲杆状物由相对于彼此成角度的三个笔直部分制成;在变型形式中,该弯曲杆状物沿其整个长度平滑地弯曲。
图5示出外科植入物的另一个实施例,该外科植入物用50指示。在图5(a)中,示出膜片56的图案,该膜片各自具有三角形形状(参见图5(b))并且包括基本立方形的突起(参见图5(c))。膜片56的布置限定以60°的相应角度交叉的三条线,这使植入物50的基础结构的柔性沿一些方向增强。
图6(a)至图6(c)中示出的外科植入物60类似于植入物50。然而,在这种情况下,膜片66之间的距离小于膜片56之间的距离,并且突起被成形为纵向延伸的凸缘68。
以下是同样涉及植入物的制造工艺的一些实例。
实例1:占据具有微型突起的六边形PDS膜片面积约30%的“UltraPro”网片
图7示意性地示出外科植入物的制造工艺的实施例,即制造已通过图3描述的植入物20的工艺。
在第一步骤中,模具70包含腔71的阵列,每个腔具有一个突起的形状,由2种组分硅树脂前体试剂盒(弹性体试剂盒)制成。为此,使用占据一个表面288个蘑菇形突起/cm2的正片形式的聚丙烯(母板),所述突起的总高度为大约250μm,头部直径为大约375μm,杆状物直径为大约200μm,并且支脚直径为大约340μm。液态硅树脂弹性体被浇铸在聚丙烯母板上,同时保持水平定位,在高温(50℃至80℃)下在烤箱中放置若干小时进行固化。在冷却至室温之后,包括突起的蘑菇形底片的硅树脂模具可从聚丙烯母板移除。
“UltraPro”网片(Ethicon)(图7中的外科网片72)用作植入物的基础结构,其为包含聚丙烯纤维和可再吸收“Monocryl”(聚卡普隆)纤维的大致相等部分的复合网片。网片可被固定在金属框架形式中,以防止移动和收缩。
模具70放置在金属形式中,其中腔71面向上方,然后在其上方放置外科网片72。然后,将六边形穿孔的薄橡胶层(在图7中示意性地示为掩模74)放置在网片72顶部上,然后在其上方放置熔点低于网片72的材料熔点的材料片76。在该实例中,片材为厚度为150μm的聚对二氧杂环己酮(PDS)的膜。最后,将板装置78(在该实例中,是柔软闭孔泡沫材料)放置在片材76顶部上。
将该组件放置在热压下,并且允许在约5巴压力下加热至略微低于130℃的温度若干分钟。在这些条件下,聚对二氧杂环己酮材料片76变得非常软并且穿透掩模74中的六边形的开口和网片72的孔,并且填充模具70中的腔71,从而形成牢固地附接至网片且包括突起的六边形膜片。在将组件冷却至环境温度(或低于50℃的温度)后,可将压力释放,并且移开模具70、掩模74以及板装置78。由于硅树脂模具70的高柔性,其可从突起上毫无疑问地移除。
多个微型突起在扫描电子显微镜下被识别为具有约290μm的总高度、约360μm的头部宽度与约20μm的周边厚度、以及约150μm至200μm的杆状物直径。
所得的外科植入物是柔性的,并像基础网片72那样呈现出贴合性。并未产生显著的刚度。针对猪肚所进行的操作测试表明对组织像脂肪或肌肉的良好附接,并且同时表明在例如卷起或折叠期间,没有有损操作的自行附接特性。
详细地讲:如实例1所述那样制造的且具有在对猪肚所进行的台上测试中呈现为7cm×9cm的尺寸的外科植入物在短时间段内向组织施加略微压力后,对肌肉或脂肪组织具有良好的附着性。剪切力(用弹簧秤确定)为约1.1N。植入物可容易移除并且再次放置,而不损失太多的附接力。
根据TAPP手术,该植入物还可容易卷起,穿过套管针、在腹腔中解开,并且抵靠腹壁放置。在TAPP中,外科医师探入腹膜腔中,并将网片穿过腹膜切口而放置在可能的疝部位上方。实例1的植入物良好地附接至组织,可容易地操作,并且在操作期间不粘到肠上。
结果证明所有膜片的总面积为基础结构(网片72)的表面面积的约30%。令人惊讶的是,甚至这种相对小的总膜片面积呈现出组织对肌肉和筋膜的良好附着,参见上文,而不在操作测试中不利地损坏植入物的弹性和柔性。
总体膜片面积通过几何计算确定,参见图8,假定每个膜片具有等效的六边形形状并且所有膜片具有相同尺寸。a=r=2.065mm通过显微镜法确定。使用h=[(1/2)√3]a,六边形的面积A如下:
A=6(1/2)a[(1/2)√3]a=1.5√3a2=11.08mm2
实例1的外科植入物的矩形片具有60mm×110mm的尺寸,包含8*13=104个膜片。因此,以上比率是104*11.08/(60*110)=0.175或17.5%。
实例2:占据具有微型突起的六边形PDS膜片面积的约20%的“TiGr-Matrix”
Novus Scientific的是由长期和短期的多丝可吸收的纤维制成的复合网片。快速吸收纤维由乙交酯、丙交酯和三亚甲基碳酸酯的共聚物组成,并且在4个月内被基本吸收。长期吸收纤维是由丙交酯和三亚甲基碳酸酯的共聚物制成,并且在约3年内被完全地吸收。
外科植入物如实例1所述那样制备,不同之处在于使用7cm×11cm的片而非“UltraPro”作为基础结构。膜片是不规则地倒圆的,并且牢固地附接至基础结构。
在操作过程中,所得的植入物仅比基础结构网片略硬,并且能够易于卷起和解开而无需主要网片对网片的自行附接。
实例3:在一侧上具有突起的圆形PDS膜片之间的多孔cPTFE片
B.Braun的网片是用于疝修复的网状膜。它由冷凝的聚四氟乙烯(cPTFE)制成,其中切出约2.4mm的星形孔以将网状特性引入到cPTFE膜中。
PDS膜的9个膜片(8mm直径、约150μm厚度)放置在7cm×7cm穿孔cPTFE补片(网片)的一个面上,膜片之间间距为约1cm。9个类似膜片放置在补片的另一面上,正好是与第一膜片相对。该组件被布置在来自实例1的硅树脂模具与来自实例1的一个非织构的硅树脂垫之间。整个组件在热压下放置在两个金属板之间,然后加热、在约120℃下按压约5分钟,接着在按压过程中,使温度冷却至环境温度。
以此方式,突起形成在膜片上、在cPTFE补片的一个面上,而这些膜片与补片的相对面上的配对膜片牢固融合,补片被嵌入膜片之间。配对膜片是平滑的。突起可容易用手指触诊,以便找出用于定位植入物的正确的面。关于在操作期间弯曲的总体特征并未改变。在该膜面积中,cPTFE支柱两侧被嵌入有约60μm PDS膜(在无突起的微型区域中)。具有突起的PDS膜的总厚度为约560μm,蘑菇状微型突起的高度为约250μm,并且在头部的宽度为390μm,而在杆状物的宽度为190μm。总膜片面积被计算为总片材面积的约10%。
图9示出实例3中制备的外科植入物(用90指示)。该外科植入物包括网片作为基础结构92(包括增强线94)以及9个膜片96。
实例4:具有触针膜片的轻质PP网片
制备与得自Ethicon,Inc.,Somerville,New Jersey U.S.A的网片具有相当的针织结构(用于实例1),但不具有可吸收的细丝(聚卡普隆25)的轻质聚丙烯网片。这个网片(基础结构)类似于实例1那样热层合,但是在设置上略有不同,参见图10。
从底部到顶部,层分别是:硅制模具100,所述模具包含腔101阵列,每个体具有一个突起的形状;PDS片106,用于形成包括突起的膜片;橡胶掩模104;上方PP网片,所述上方PP网片作为基础结构102;以及硅的平坦弹性板装置108(没有腔)。在这种情况下,突起都形成在模具100和片106上方,但掩模104会遮蔽网片102的部分,使得仅膜片(带有突起)附接至网片。
该膜片的突起是容易触诊的(即使带着手套也是如此),这随之会带来偏差。
实例4中制备的外科植入物在鼠皮上进行测试,与WO 2006/092236A1相比,摩擦模型在鼠皮上具有500g(5N)预先负载。对于5cm×10cm接触面积,最大的摩擦力为约13N。
实例5:在两面上具有触针膜片的轻质PP网片
在第一步骤中,制备实例4的外科植入物。此后,包括膜片(具有突起)的PP网片被放置在两个硅制模具之间,并层合且再次冷却。
这产生了包括网状基础结构的外科植入物,所述网状基础结构具有在两个面上带有突起的膜片。该植入物是柔性的,并且能够在两侧上附接至组织或脂肪结构。
实例6:具有突起的矩形PDS膜片之间的多孔cPTFE片
10cm×10cm穿孔cPTFE补片(网片,B.Braun,如还在实例3中那样使用)在PDS膜每侧(彼此相对的相应成对侧部)与5个膜片放在一起(厚度150μm,每个1cm×1cm平方;四片在拐角处并且一个在补片中心处),介于如实例1制备的硅树脂模具之间。该组件在热压下放置在两个金属板之间,然后加热、在约120℃下按压约5分钟,接着在按压过程中,使温度冷却至环境温度。
所得的外科植入物包括在cPTFE补片的两个面上具有突起的膜片,cPTFE补片完全嵌入大部分的PDS膜片中。
实例7:具有在两侧带突起的膜片的轻质PP网片
如实例4制备的轻质聚丙烯(PP)网片用作基础结构。
图11示意性地示出用于制造实例7的外科植入物的设置。从底部到顶部,图11中的层分别是:硅制模具110,所述模具包含腔111阵列,每个腔具有一个突起的形状;PDS片116,用于形成包括突起的膜片;橡胶掩模114;上方PP网片,所述上方PP网片作为基础结构112;另一橡胶掩模115;以及第二模具118,所述第二模具包含腔阵列,每个腔具有一个突起的形状。
在类似实例4的工艺的热层合工艺中,PDS材料被按压到网片112的孔和两个模具110和118的腔中,而掩模114和115在两侧处遮蔽网片112并限定膜片的干净边界。以此方式,所形成的膜片包括在两个面上的突起,并且牢固地附接至网片112。
膜片外观通过显微镜法确定:平坦膜片面积表明在膜片的不同区域具有240μm至290μm的厚度,顶部突起的高度为约290μm,底部突起的高度为约320μm。具有约360μm的头部宽度和约160μm的最小的杆状物宽度的蘑菇状突起不会在两个面之间对准。突起面向远离两个网片面的方向。
所得的外科植入物在两侧上显示出对软组织像脂肪、肌肉或疝的固定能力。该植入物在以绷紧方式向上卷起并随后解开时不粘到其自身上,这对使用腹腔镜的外科手术而言是重要的。

Claims (27)

1. 外科植入物,所述外科植入物包括:
- 柔性基础结构(2; 22; 92),所述柔性基础结构具有面(3),以及
- 多个可再吸收的膜片(6; 26; 56; 66; 96),所述可再吸收的膜片被附接至所述基础结构(2; 22; 92)的所述面(3),
- 其中每个膜片(6; 26; 56; 66; 96)包括多个实心突起(8; 28; 40; 58; 68),所述实心突起沿远离所述基础结构(2; 22; 92)的方向从相应膜片(6; 26; 56; 66; 96)露出。
2. 根据权利要求1所述的外科植入物,其特征在于,所述基础结构(2; 22; 92)包括具有孔(4; 24)的网状结构。
3. 根据权利要求2所述的外科植入物,其特征在于,至少一个膜片(6; 26; 56; 66; 96)具有等于或大于所述网状结构(2; 22; 92)的孔(4; 24)的尺寸的尺寸。
4. 根据权利要求1至3中任一项所述的外科植入物,其特征在于,至少一个突起(8; 28; 40; 58; 68)包括选自以下所述的特性:杆状;柱状;蘑菇形;包括由相应主体和相应头部限定的形状,所述主体从所述膜片露出并终止于所述头部,并且所述头部相对于所述主体侧向凸出。
5. 根据权利要求1至4中任一项所述的外科植入物,其特征在于,至少一个膜片(6; 26; 56; 66; 96)包括具有纵向轴线的突起(8; 28; 40; 58; 68),所述纵向轴线相对于所述膜片(6; 26; 56; 66; 96)的表面成角度从所述膜片(6; 26; 56; 66; 96)露出,所述角度在以下范围中的一个中:50°至90°,70°至90°。
6. 根据权利要求1至5中任一项所述的外科植入物,其特征在于,所有膜片(6; 26; 56; 66; 96)的总面积小于所述基础结构(2; 22; 92)的所述面的面积的50%,任选地小于选自下列的值:45%、40%、35%、30%、25%、20%、15%、10%。
7. 根据权利要求6所述的外科植入物,其特征在于,所有膜片(6; 26; 56; 66; 96)的总面积大于所述基础结构(2; 22; 92)的所述面的面积的5%,任选地大于选自下列的值:10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%,前提条件是所有膜片(6; 26; 56; 66; 96)的总面积的选自该列的下限小于根据权利要求6所述的上限。
8. 根据权利要求1至7中任一项所述的外科植入物,其特征在于,所述膜片(6; 26; 56; 66; 96)被布置成规则图案。
9. 根据权利要求1至8中任一项所述的外科植入物,其特征在于,所述膜片(6; 26; 56; 66; 96)中的至少一个具有选自下列中的几何形状:六边形、圆角六边形、三角形、圆角三角形、矩形、圆角矩形、正方形、圆角正方形、十字形、圆形、椭圆形、蛇状、螺旋状。
10. 根据权利要求1至9中任一项所述的外科植入物,其特征在于,至少一个膜片(6; 26; 56; 66; 96)具有在以下所述范围中的一个中的长度尺寸:0.7mm至50mm,2mm至5mm。
11. 根据权利要求1至10中任一项所述的外科植入物,其特征在于,至少一个膜片(6; 26; 56; 66; 96)被不含其他膜片(6; 26; 56; 66; 96)的所述基础结构(2; 22; 92)的区域围绕,其中所述区域的宽度优选地在以下所述范围中的一个中:1mm至50mm,1mm至9mm。
12. 根据权利要求1至11中任一项所述的外科植入物,其特征在于,膜片通过撑条连接至彼此。
13. 根据权利要求1至12中任一项所述的外科植入物,其特征在于,所述膜片(6; 26; 56; 66; 96)和相应的突起(8; 28; 40; 58; 68)一体制成。
14. 根据权利要求1至13中任一项所述的外科植入物,其特征在于,至少一个突起(8; 28; 40; 58; 68)具有沿所述突起(8; 28; 40; 58; 68)的纵向轴线测量的长度,所述长度在以下所述范围中的一个中:20μm至5000μm,100μm至500μm,200μm至400μm。
15. 根据权利要求1至14中任一项所述的外科植入物,其特征在于,所述基础结构(2)包括网状结构,所述网状结构具有所述面(3)和相对面(13)并包括孔(4),其中膜(12)被附接至所述相对面(13),所述膜(12)包括选自以下组的特征中的每个组中的一个特征:被提供为单片;被提供为多个膜片;是可再吸收的;是不可再吸收的;包括突起;不包括突起;具有阻挡特性;不具有阻挡特性。
16. 根据权利要求1至14中任一项所述的外科植入物,其特征在于,所述基础结构包括网状结构(112),所述网状结构具有所述面和相对面并包括孔,且特征在于,所述膜片延伸到所述孔中,其中根据权利要求1所限定的突起沿远离所述网状结构(112)的所述面的方向和远离所述网状结构(112)的所述相对面的方向这两个方向从所述膜片露出。
17. 根据权利要求1至16中任一项所述的外科植入物,其特征在于,至少一个膜片(6; 26; 56; 66; 96)包含选自下列中的材料:合成生物可吸收聚合物材料、多羟基酸、聚丙交酯、聚乙交酯、乙交酯和丙交酯的共聚物、90:10比率的乙交酯和丙交酯的共聚物、丙交酯和三亚甲基碳酸酯共聚物、乙交酯、丙交酯和三亚甲基碳酸酯的共聚物、聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚己酸内酯、乙交酯和ε-己内酯的共聚物、聚二氧杂环己酮、聚对二氧杂环己酮、合成和天然的寡氨基酸和聚氨基酸、聚磷腈、聚酸酐、聚原酸酯、聚磷酸酯、聚膦酸酯、多元醇、多糖、聚醚、胶原、明胶、与ω-3脂肪酸交联的可生物吸收凝胶膜、氧化再生纤维素。
18. 根据权利要求1至17中任一项所述的外科植入物,其特征在于,所述基础结构(2; 22; 92)包含选自下列中的材料中的至少一种:聚烯烃、聚丙烯、聚乙烯、氟化聚烯烃、聚四氟乙烯、PTFE、ePTFE、cPTFE、聚偏二氟乙烯、聚偏二氟乙烯和偏二氟乙烯与六氟丙烯的共聚物的共混物、聚酰胺、聚氨酯、聚异戊二烯、聚苯乙烯、有机硅聚合物、聚碳酸酯、聚芳醚酮、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯、芳族聚酯、聚酰亚胺、多羟基酸、聚丙交酯、聚乙交酯、乙交酯和丙交酯的共聚物、90:10比率的乙交酯和丙交酯共聚物、丙交酯和三亚甲基碳酸酯共聚物、乙交酯、丙交酯和三亚甲基碳酸酯的共聚物、聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚己内酯、乙交酯和ε-己内酯的共聚物、聚二氧杂环己酮、聚对二氧杂环己酮、合成和天然的寡氨基酸和聚氨基酸、聚磷腈、聚酸酐、聚原酸酯、聚磷酸酯、聚膦酸酯、多元醇、多糖、聚醚、聚酰胺、脂族聚酯、芳族聚酯、聚氨酯、它们的可聚合物质的共聚物、可再吸收的玻璃、纤维素、细菌纤维素、同种异体移植物、异种移植物、胶原、明胶、蚕丝。
19. 根据权利要求1至18中任一项所述的外科植入物,其特征在于,所述外科植入物(1; 10; 20; 50; 60; 90)适于被卷起或折叠以供用腹腔镜来放置,通过套管针套筒移动至手术部位,并且解开或展开而不粘到其自身上。
20. 根据权利要求1至19中任一项所述的外科植入物,其特征在于,所述外科植入物(1; 10; 20; 50; 60; 90)被设计为软组织植入物,优选地为疝植入物,并且适于将其自身至少部分固定在软组织诸如肌肉或脂肪中,与不具有突起的对应的植入物相比,所述外科植入物与所述软组织之间的摩擦在至少一个方向上增加到2倍或更多倍。
21. 根据权利要求1或15所述的外科植入物,其特征在于,
- 所述基础结构(2; 22; 92)被设计为长期稳定的软组织修复网片,所述修复网片包括尺寸为至少1mm的孔(4; 24),
- 所有膜片(6; 26; 56; 66; 96)的总面积小于所述基础结构(2; 22; 92)的所述面的面积的25%,并且
- 所述突起(8; 28; 40; 58; 68)是蘑菇形的,与相应膜片(6; 26; 56; 66; 96)一体制成,并且具有沿相应突起(8; 28; 40; 58; 68)的纵向轴线测量的长度,所述长度在300μm至500μm的范围内。
22. 制造根据权利要求1所述的外科植入物的工艺,其特征在于以下所述步骤:
- 提供模具(70; 100; 110),所述模具包含腔(71; 101; 111)的阵列,每个腔(71; 101; 111)具有一个突起的形状,
- 根据限定所述膜片的形状和位置的图案来利用形成所述膜片和所述突起的流体材料(76; 106; 116)填充所述模具(70; 100; 110),
- 将所述流体材料硬化,
- 将所述膜片附接至基础结构(72; 102; 112),此时所述突起指向远离所述基础结构(72; 102; 112),
- 移除所述模具(70; 100; 110)。
23. 根据权利要求22所述的工艺,其特征在于,所述模具(70; 100; 110)是柔性的,并且包含以下所述材料中的至少一种:柔性材料、硅树脂、聚氨酯、天然橡胶、合成橡胶。
24. 根据权利要求22或23所述的工艺,其特征在于,限定所述膜片的形状和位置的图案由掩模(74; 104; 114)确定,所述掩模放置在所述基础结构(72; 102; 112)与待填充于所述模具(70; 100; 110)中的所述材料(76; 106; 116)之间。
25. 根据权利要求24所述的工艺,其特征在于以下所述步骤:
- 提供分层组件,所述分层组件按照以下次序包括:所述模具(70)、作为所述基础结构的外科网片(72)、所述掩模(74)、用于所述膜片的熔点低于所述外科网片的材料片(76)、柔性板装置(78),
- 将所述材料片(76)加热至高于其熔点且低于所述外科网片(72)的熔点的温度,
- 将所述模具(70)和所述板装置(78)朝向彼此按压,由此,用于所述膜片的所述材料(76)通过所述掩模(74)转移到所述模具(70)中,并且嵌入于所述外科网片(72)中,
- 降低温度并且移除所述模具(70)。
26. 根据权利要求24所述的工艺,其特征在于以下所述步骤:
- 提供分层组件,所述分层组件按照以下次序包括:所述模具(100; 110)、用于所述膜片的熔点低于所述外科网片(102; 112)的材料片(106; 116)、所述掩膜(104; 114)、作为所述基础结构的外科网片(102; 112)、柔性板装置(108; 118),
- 将所述材料片(106; 116)加热至高于其熔点且低于所述外科网片(102; 112)的熔点的温度,
- 将所述模具(100; 110)和所述板装置(108; 118)朝向彼此按压,由此,用于所述膜片的所述材料(106; 116)被转移到所述模具(100; 110)中,并且嵌入所述外科网片(102; 112)中未被所述掩模(104; 114)遮蔽的那些区域中,
- 降低温度并且移除所述模具(100; 110)。
27. 根据权利要求25或26所述的工艺,其特征在于,所述柔性板装置(108; 118)具有以下所示特性中的一个:包括闭合表面(108);被设计为第二模具(118),所述第二模具是柔性的,并且包含腔阵列,每个腔具有一个突起的形状。
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