CN105001100A - 一种精制硫酸沙丁胺醇的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种精制硫酸沙丁胺醇的方法，属于精细化学品的分离提纯技术领域；所要解决的技术问题是提供一种工艺简单，精制品纯度高的精制硫酸沙丁胺醇的方法；采用的技术方案为：将硫酸沙丁胺醇粗品溶于纯化水中，硫酸沙丁胺醇与水的重量配比为1：3.6，过滤，得硫酸沙丁胺醇滤液，备用；向滤液中加入硫酸沙丁胺醇粗品3-4倍重量的丙酮，常温下进行结晶，时间为4个小时；将结晶料液转倒入离心机，加料需少量多次加入，开启离心机至排放口无液体流出时，再使用丙酮洗涤滤饼至滤液澄清；继续离心30分钟，关闭离心机，出料；将离心湿品盛装于洁净不锈钢盘内，均匀铺平，自然风干丙酮3小时以上；将料盘放入干燥箱内，控制温度70-80℃，干燥4小时以上，然后用40目筛网过筛。
Description
技术领域
本发明涉及一种精制硫酸沙丁胺醇的方法，属于精细化学品的分离提纯技术领域。
背景技术
硫酸沙丁胺醇名为1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇硫酸盐，适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎及肺气肿等，缓解发作多用气雾吸入，而预防发作则可口服给药。主要作用是选择性激动支气管平滑肌上的β2-受体，使支气管平滑肌松弛，从而解除支气管平滑肌痉挛。不良反应： 主要是对心脏及中枢神经系统的兴奋作用，如头痛、头晕、失眠，偶见肌肉和手指震颤、心悸、血压波动等。长期使用能产生耐药性，可能加重哮喘。
中国药典2010年版第一增补本收载的硫酸沙丁胺醇的质量标准中，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3%，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积1.0%，即硫酸沙丁胺醇有关物质的限度为总杂质不大于1.0%，单个最大杂质不大于0.3%。现中国药典规定的硫酸沙丁胺醇质量标准，不能满足所有制剂的质量需求，尤其是喷雾制剂和注射剂的产品，是喷雾制剂和注射剂的产品在储存期内易发生变化，因此迫切需要提高硫酸沙丁胺醇的质量标准，以保证注射剂和喷雾制剂在整个产品周期内质量符合要求。
发明内容
本发明克服现有技术的不足，所要解决的技术问题是提供一种工艺简单，精制品纯度高的精制硫酸沙丁胺醇的方法，具体的是找到一种溶解度适合的溶剂，使硫酸沙丁胺醇在重结晶过程中，硫酸沙丁胺醇的结晶速度大于杂质的结晶速度，实现减少硫酸沙丁胺醇杂质，精制硫酸沙丁胺醇的目的。
为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案为：将硫酸沙丁胺醇粗品溶于纯化水中，硫酸沙丁胺醇与水的重量配比为1：3.6，过滤，得硫酸沙丁胺醇滤液，备用；向硫酸沙丁胺醇滤液中加入硫酸沙丁胺醇粗品3-4倍重量的丙酮，常温下进行结晶，结晶时间为4个小时；将结晶料液转倒入离心机，加料需少量多次加入，开启离心机至排放口无液体流出时，再使用丙酮洗涤滤饼至滤液澄清；继续离心30分钟，关闭离心机，出料；将离心湿品盛装于洁净不锈钢盘内，均匀铺平，自然风干丙酮3小时以上；将料盘放入干燥箱内，控制温度70-80℃，干燥4小时以上，然后用40目筛网过筛，得硫酸沙丁胺醇精制品。
与现有技术相比本发明的有益效果是：
本发明一种精制硫酸沙丁胺醇的方法，操作工艺简单，通过一种溶解度适合的溶剂，使硫酸沙丁胺醇在重结晶过程中，硫酸沙丁胺醇的结晶速度大于杂质的结晶速度，实现减少硫酸沙丁胺醇杂质，精制硫酸沙丁胺醇的目的。
本发明的方法精制硫酸沙丁胺醇，得到的精制品纯度高，性状稳定。经本发明方法精制的硫酸沙丁胺醇，用液相色谱仪分析，硫酸沙丁胺醇含量为99%-100%，总杂质不大于0.5%，单个杂质不大于0.1%。
液相色谱仪分析的检测条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液-甲醇（85:15）为流动相，检测波长为220nm。
磷酸盐缓冲液的配制：取0.08mol/L磷酸二氢钠溶液，用磷酸调节pH至3.10±0.05。
液相色谱仪分析的检测方法为：精制的硫酸沙丁胺醇溶解，稀释到浓度2mg/ml，作为待测液，精密量取1ml待测液稀释100倍，作为稀释对照液；取稀释对照液20微升，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%，在精密量取待测液与稀释对照液各20微升，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的12倍。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
一种精制硫酸沙丁胺醇的方法，将硫酸沙丁胺醇粗品20kg，纯化水72kg置于洁净桶内，搅拌至溶解完全，过滤，得硫酸沙丁胺醇滤液，备用；另取10个洁净桶，每桶分别加入28.5kg丙酮；分别向每个桶内加入硫酸沙丁胺醇滤液9.2kg，常温下静置结晶4小时；将结晶料液转倒入离心机，（加料需少量多次加入），开启离心机至排放口无液体流出时，再使用20kg丙酮洗涤滤饼；继续离心30分钟，关闭离心机，出料； 将离心湿品盛装于洁净不锈钢盘内，均匀铺平，自然风干丙酮3小时以上；将料盘放入干燥箱内，控制温度70℃，干燥4小时，得精制品。
精制的硫酸沙丁胺醇，用液相色谱仪分析，硫酸沙丁胺醇的纯度为99.9%。
实施例2
一种精制硫酸沙丁胺醇的方法，将硫酸沙丁胺醇粗品溶于纯化水中，硫酸沙丁胺醇与水的重量配比为1：3.6，过滤，得硫酸沙丁胺醇滤液，备用；向硫酸沙丁胺醇滤液中加入硫酸沙丁胺醇粗品3倍重量的丙酮，常温下进行结晶，结晶时间为4个小时；将结晶料液转倒入离心机，加料需少量多次加入，开启离心机至排放口无液体流出时，再使用丙酮洗涤滤饼至滤液澄清； 继续离心30分钟，关闭离心机，出料；将离心湿品盛装于洁净不锈钢盘内，均匀铺平，自然风干丙酮3小时以上；将料盘放入干燥箱内，控制温度70℃，干燥4小时以上，然后用40目筛网过筛，得硫酸沙丁胺醇精制品，所述溶解纯化水的温度为25℃。所述干燥箱的干燥温度为75℃。
精制的硫酸沙丁胺醇，用液相色谱仪分析，硫酸沙丁胺醇的纯度为99.7%。
实施例3
一种精制硫酸沙丁胺醇的方法，将硫酸沙丁胺醇粗品溶于纯化水中，硫酸沙丁胺醇与水的重量配比为1：3.6，过滤，得硫酸沙丁胺醇滤液，备用；向硫酸沙丁胺醇滤液中加入硫酸沙丁胺醇粗品4倍重量的丙酮，常温下进行结晶，结晶时间为4个小时；将结晶料液转倒入离心机，加料需少量多次加入，开启离心机至排放口无液体流出时，再使用丙酮洗涤滤饼至滤液澄清； 继续离心40分钟，关闭离心机，出料；将离心湿品盛装于洁净不锈钢盘内，均匀铺平，自然风干丙酮5小时；将料盘放入干燥箱内，控制温度80℃，干燥4小时以上，然后用40目筛网过筛，得硫酸沙丁胺醇精制品，所述溶解纯化水的温度为30℃。所述干燥箱的干燥温度为80℃。
精制的硫酸沙丁胺醇，用液相色谱仪分析，硫酸沙丁胺醇的纯度为99.5%。
实施例4
一种精制硫酸沙丁胺醇的方法，将硫酸沙丁胺醇粗品溶于纯化水中，硫酸沙丁胺醇与水的重量配比为1：3.6，过滤，得硫酸沙丁胺醇滤液，备用；向硫酸沙丁胺醇滤液中加入硫酸沙丁胺醇粗品3.5倍重量的丙酮，常温下进行结晶，结晶时间为4个小时；将结晶料液转倒入离心机，加料需少量多次加入，开启离心机至排放口无液体流出时，再使用丙酮洗涤滤饼至滤液澄清； 继续离心36分钟，关闭离心机，出料；将离心湿品盛装于洁净不锈钢盘内，均匀铺平，自然风干丙酮4小时；将料盘放入干燥箱内，控制温度75℃，干燥4小时以上，然后用40目筛网过筛，得硫酸沙丁胺醇精制品，所述溶解纯化水的温度为28℃。所述干燥箱的干燥温度为75℃。
精制的硫酸沙丁胺醇，用液相色谱仪分析，硫酸沙丁胺醇的纯度为99.8%。
本发明可用其他的不违背本发明的精神或主要特征的具体形式来概述。因此，无论从哪一点来看，本发明的上述实施方案都只能认为是对本发明的说明而不能限制发明，权利要求书指出了本发明的范围，而上述的说明并未指出本发明的范围，因此，在与本发明的权利要求书相当的含义和范围内的任何变化，都应认为是包括在权利要求书的范围内。
Claims (3)
1.一种精制硫酸沙丁胺醇的方法，其特征在于，包括如下的步骤：
a. 将硫酸沙丁胺醇粗品溶于纯化水中，硫酸沙丁胺醇与水的重量配比为1：3.6，过滤，得硫酸沙丁胺醇滤液，备用；
b. 向硫酸沙丁胺醇滤液中加入硫酸沙丁胺醇粗品3-4倍重量的丙酮，常温下进行结晶，结晶时间为4个小时；
c.将结晶料液转倒入离心机，加料需少量多次加入，开启离心机至排放口无液体流出时，再使用丙酮洗涤滤饼至滤液澄清；
d.继续离心30-40分钟，关闭离心机，出料；
e.将离心湿品盛装于洁净不锈钢盘内，均匀铺平，自然风干丙酮3小时以上；
f.将料盘放入干燥箱内，控制温度70-80℃，干燥4小时以上，然后用40目筛网过筛，得硫酸沙丁胺醇精制品。
2.根据权利要求1所述的一种精制硫酸沙丁胺醇的方法，其特征在于所述溶解纯化水的温度为25-30℃。
3.根据权利要求1所述的一种精制硫酸沙丁胺醇的方法，其特征在于所述干燥箱的干燥温度为75-80℃。
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Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4952729A (en) * | 1986-09-05 | 1990-08-28 | Schering-Plough Corp. | Intermediates in the preparation of alpha1(((1,1-dimethylethyl) amino) methyl)-4-hydroxy-1,3-benzenedimethanol |
| WO1992004314A2 (en) * | 1990-09-11 | 1992-03-19 | Schering Corporation | Process for preparing albuterol, acetal, hemi-acetal, and hydrates of arylglyoxal intermediates thereof |
| CN1451648A (zh) * | 2003-04-29 | 2003-10-29 | 北京化工大学 | 一种制备微粉化硫酸沙丁胺醇的方法 |
| CN1566076A (zh) * | 2003-06-11 | 2005-01-19 | 新加坡纳米材料科技有限公司 | 超细硫酸沙丁胺醇的合成方法 |
| CN101124198A (zh) * | 2004-12-17 | 2008-02-13 | 希普拉有限公司 | 药物化合物和组合物 |
| CN103951568A (zh) * | 2014-05-19 | 2014-07-30 | 苏州弘森药业有限公司 | 一种合成沙丁胺醇及其硫酸盐的新工艺 |
| CN104356009A (zh) * | 2014-10-22 | 2015-02-18 | 扬州市三药制药有限公司 | 一种合成沙丁胺醇硫酸盐的生产工艺 |
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2015
- 2015-06-11 CN CN201510316709.7A patent/CN105001100A/zh active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4952729A (en) * | 1986-09-05 | 1990-08-28 | Schering-Plough Corp. | Intermediates in the preparation of alpha1(((1,1-dimethylethyl) amino) methyl)-4-hydroxy-1,3-benzenedimethanol |
| WO1992004314A2 (en) * | 1990-09-11 | 1992-03-19 | Schering Corporation | Process for preparing albuterol, acetal, hemi-acetal, and hydrates of arylglyoxal intermediates thereof |
| CN1451648A (zh) * | 2003-04-29 | 2003-10-29 | 北京化工大学 | 一种制备微粉化硫酸沙丁胺醇的方法 |
| CN1566076A (zh) * | 2003-06-11 | 2005-01-19 | 新加坡纳米材料科技有限公司 | 超细硫酸沙丁胺醇的合成方法 |
| CN101124198A (zh) * | 2004-12-17 | 2008-02-13 | 希普拉有限公司 | 药物化合物和组合物 |
| CN103951568A (zh) * | 2014-05-19 | 2014-07-30 | 苏州弘森药业有限公司 | 一种合成沙丁胺醇及其硫酸盐的新工艺 |
| CN104356009A (zh) * | 2014-10-22 | 2015-02-18 | 扬州市三药制药有限公司 | 一种合成沙丁胺醇硫酸盐的生产工艺 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 续京等: "正交实验法优化超细硫酸沙丁胺醇的制备工艺", 《北京化工大学学报(自然科学版)》 * |
| 马静等: "反溶剂重结晶法制备硫酸沙丁胺醇颗粒", 《北京化工大学学报(自然科学版)》 * |
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