CN104998013B

CN104998013B - 固本统血中药组合物在制备治疗或缓解高血脂药物增效剂中的应用

Info

Publication number: CN104998013B
Application number: CN201510507859.6A
Authority: CN
Inventors: 龚云; 李伏君; 伍实花; 刘逆夫; 廖爱玲; 张鹏
Original assignee: Zhuzhou Qianjin Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Zhuzhou Qianjin Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2015-08-18
Filing date: 2015-08-18
Publication date: 2018-11-16
Anticipated expiration: 2035-08-18
Also published as: CN104998013A

Abstract

本发明公开中药组合物在制备治疗或缓解高血脂药物增效剂中的应用。所述中药组合物为含有锁阳、菟丝子、肉桂、巴戟天、黄芪、山药、附子、枸杞子、党参、淫羊藿的固本统血组合物；所述治疗或缓解高血脂药物为力平之。所述中药组合物与力平之同时使用，可以显著提高力平之的治疗效果。

Description

固本统血中药组合物在制备治疗或缓解高血脂药物增效剂中的应用

技术领域

本发明涉及中药组合物在制备治疗或缓解高血脂药物增效剂中的应用。

技术背景

高血脂症已成为当今影响人类健康的重要疾病之一，是心脑血管疾病的主要致病因素，临床上控制血脂水平可减少心脑血管疾病的发生。现有技术中，中医和西医根据理论和实践，均有治疗高血脂症的方法，例如西医通常采用某种化学药(西药)进行治疗，其机理作用明确，但甚少提及复配或增效，治疗率不太高。中医通常使用中药进行治疗，配方成分复杂，治疗率也有限。研究治疗高血脂药物的增效剂，特别是针对西药的增效剂，有益于提高人们的健康水平。

固本统血类药物，含有锁阳、菟丝子、肉桂、巴戟天、黄芪、山药、附子、枸杞子、党参、淫羊藿，已经有报道(CN200810115420.9)其对高胆固醇血症、高甘油三酯血症有明显效果，另外对预防动脉粥样硬化有帮助，但其在治疗高甘油三酯血症方面的效果，不如西药力平之效果明显。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供治疗或缓解高血脂药物增效剂。该增效剂能明显提高西药对治疗或缓解高血脂症状的疗效。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现：

固本统血中药组合物在制备治疗或缓解高血脂药物增效剂中的应用，其特征在于，所述固本统血中药组合物以锁阳、菟丝子、肉桂、巴戟天、黄芪、山药、附子、枸杞子、党参、淫羊藿为原料制备得到；

所述治疗或缓解高血脂药物为力平之。

发明人意外发现，所述中药组合物与力平之组合，可以显著提高力平之的治疗效果。因此可以作为治疗或缓解高血脂药物的增效剂。

优选地，相对于每重量份有效治疗量的力平之，添加5～10份所述中药组合物，优选相对于每重量份有效治疗量的力平之，添加8份所述中药组合物。

所述固本统血中药组合物可以通过市售获得，或者参照现有技术进行制备。优选地，所述中药组合物由以下按重量份计算的原料制成：

锁阳20～220份，菟丝子25～275份，肉桂2.5～47.5份，巴戟天20～220份，黄芪50～325份，山药50～325份，附子10～115份，枸杞子25～275份，党参50～325份，淫羊藿50～325份。

优选地，所述中药组合物由以下按重量份计算的原料制成：

锁阳100～140份，菟丝子130～170份，肉桂20～30份，巴戟天100～140份，黄芪160～215份，山药160～215份，附子55～70份，枸杞子130～170份，党参160～215份，淫羊藿160～215份。

最优选地，所述中药组合物由以下按重量份计算的原料制成：

锁阳120份，菟丝子150份，肉桂25份，巴戟天120份，黄芪187.5份，山药187.5份，附子62.5份，枸杞子150份，党参187.5份，淫羊藿187.5份。在这一比例下，对力平之的治疗或缓解高血脂的效果提升最明显。

优选地，将所述中药组合物制备成药学上可接受的剂型，包括片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液、糖浆剂、丸剂或滴丸剂。

所述中药组合物可以通过本领域对固本统血组合物的制备方法获得，制备方法如下：

S1.将肉桂提取挥发油，备用；

S2.药渣与余下原料加水煎煮1～5次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.1～1.25的液体，放冷，加乙醇使含醇量为30～70体积％，搅匀，静置，取上清液，回收乙醇并浓缩成80℃下相对密度为1.30～1.35的清膏；

S3.将S1所述挥发油与S2所述清膏混合，制得所述中药组合物。

优选地，所述步骤S2是将药渣与余下原料分三次煎煮，第一次加水煎煮3小时，第二次、第三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.1～1.2的液体，放冷，加入含醇量为50体积％的乙醇，搅匀，静置，取上清液，回收乙醇并浓缩成80℃下相对密度为1.32～1.34的清膏。

S2.中，煎煮的料液比可以根据本领域技术人员的常用比例进行选择。优选地，S2.中，每次煎煮的料液比为1:6～1:10。

发明人还发现，把中药组合物中的生物碱去除，能进一步提升中药组合物与力平之的增效效果。优选地，所述中药组合物通过如下方法制备：

S1.将肉桂提取挥发油，备用；

S2.附子采用水进行煎煮，并采用阳离子交换树脂除去生物碱；

S3.黄芪、山药、枸杞子、党参混合后用水进行煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.1～1.2的液体，放冷，醇沉，静置，取上清液浓缩至80℃下相对密度为1.2～1.3的浸膏A；

S4.将S1处理后的肉桂药渣与锁阳、菟丝子、巴戟天、淫羊藿、肉苁蓉、黄精混合后用水进行煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.2～1.35的浸膏B；

S5.合并挥发油、去除生物碱的附子提取物、浸膏A和浸膏B，即得所述中药组合物。

将附子中的生物碱去除，能进一步减少所述中药组合物的毒性。

优选地，步骤S2中，附子与溶剂的料液比为1:7～1:9。

更优选地，步骤S2中，附子与溶剂的料液比为1:8。

优选地，步骤S3中，料液比为1:7～1:10。

更优选地，步骤S3中，料液比为1:8。

优选地，步骤S3中，煎煮次数为1～3次，每次1～4h时间。

更优选地，步骤S3中，煎煮次数为2次，每次2h时间。

优选地，步骤S3中，醇沉选用的乙醇浓度为60体积％。

优选地，步骤S4中，料液比为1:5～1:7。

更优选地，步骤S4中，料液比为1:6。

优选地，步骤S4中，煎煮次数为1～3次，每次1～4h时间。

更优选地，步骤S4中，煎煮次数为2次，每次2h时间。

优选地，所述阳离子交换树脂为732型阳离子交换树脂。

优选地，所述采用阳离子交换树脂除去生物碱按如下处理进行：

选择732型阳离子交换树脂作为吸附生物碱的树脂，以1mL*min^-1的流速上样，选用6倍80％乙醇洗脱，洗脱液浓缩，得到去除生物碱的附子提取物。

所述中药组合物可以制备成各种口服剂型，如片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液、糖浆剂、丸剂或滴丸剂。

优选地，所述中药组合物制备成颗粒剂型，并进行包装，每包颗粒剂型中，相对于每重量份有效治疗量的力平之含有约8份所述中药组合物。在每个力平之的服用周期，服用所述颗粒剂型1次。中药组合物的其它剂型也可以依据类似的份量配伍使用。

一种治疗高血脂的药物，其有效成分为力平之和所述中药组合物，力平之与中药组合物的比例为，相对于每份力平之，含有5～10份所述中药组合物。优选，相对于每份力平之，含有8份所述中药组合物。

所述治疗高血脂的药物，可以通过分别制备力平之及所述中药组合物，再依照比例分别包装后再统一包装，得到。所述中药组合物的制备方法可以依照上述任意一种制备方法制备。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明公开中药组合物在作为治疗或缓解高血脂药物增效剂中的应用，所述中药组合物与力平之同时使用，可以显著提高治疗效果。因此，也可以将中药组合物与力平之分别包装后再按含量比例统一包装，作为一种具有更佳的治疗或缓解高血脂效果的药物。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步详细说明本发明，但实施例并不限制本发明的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的原料、试剂等，如无特殊说明，均为可从常规市购等商业途径得到的原料和试剂。

本发明及实施例中，所述附子为熟附子。

配方1

中药组合物的配方为：锁阳120g，菟丝子150g，肉桂25g，巴戟天120g，黄芪187.5g，山药187.5g，附子62.5g，枸杞子150g，党参187.5g，淫羊藿187.5g。配方2

中药组合物的配方为：锁阳100g，菟丝子130g，肉桂20g，巴戟天100g，黄芪160g，山药160g，附子55g，枸杞子130g，党参160g，淫羊藿160g。配方3

中药组合物的配方为：锁阳140g，菟丝子170g，肉桂30g，巴戟天140g，黄芪215g，山药215g，附子70g，枸杞子170g，党参215g，淫羊藿215g。

配方4

中药组合物的配方为：锁阳20g，菟丝子275g，肉桂2.5g，巴戟天220g，黄芪325g，山药50g，附子115g，枸杞子25g，党参325g，淫羊藿50g。

配方5

中药组合物的配方为：锁阳220g，菟丝子25g，肉桂47.5g，巴戟天20g，黄芪215g，山药325g，附子10g，枸杞子275g，党参50g，淫羊藿325g。

配方1～5用下列步骤处理，制备出实施例1～5的中药组合物，具体工艺参数如表1所示：

S1.将肉桂提取挥发油，备用；

S2.药渣与余下原料加水煎煮1～5次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.1～1.25的液体，放冷，加乙醇进行醇沉，搅匀，静置，取上清液，回收乙醇并浓缩成80℃下相对密度为1.30～1.35的清膏；

S3.将S1所述挥发油与S2所述清膏混合，制得所述中药组合物。

表1

配方1～5用下列步骤处理，制备出实施例6～10的中药组合物，具体工艺参数如表2所示：

S1.将肉桂提取挥发油，备用；

S2.附子采用水进行煎煮，并采用732型阳离子交换树脂作为吸附生物碱的树脂，以1mL*min^-1的流速上样，选用6倍80％乙醇洗脱，洗脱液浓缩，得到去除生物碱的附子提取物；

S3.黄芪、山药、枸杞子、党参混合后用水进行煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.15的液体，放冷，醇沉，静置，取上清液浓缩至80℃下相对密度为1.25的浸膏A；

S4.将S1处理后的肉桂药渣与锁阳、菟丝子、巴戟天、淫羊藿、肉苁蓉、黄精混合后用水进行煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.25的浸膏B；

表2

动物试验：

模型230只大鼠随机分为正常对照组(10只)、高血脂造模组(220只)。正常对照组喂饲普通饲料。造模型高血脂组大鼠喂饲高脂饲料1周后，称重，尾静脉取血，测定每只大鼠血清TC。根据大鼠体重与血清TC值将220只造模大鼠随即分为模型对照组、力平之组(剂量1mg/kg)、中药组合物组(剂量10mg/kg)和力平之中药组合物组(剂量力平之1mg/kg、固本统血10mg/kg)，每组10只大鼠。分组ig给药，正常对照及模型对照组给予等量生理盐水，每天1次，连续30d。正常对照组喂饲普通饲料，其余各组继续高脂饲料喂饲。

对血清TG、TC、HDL-C含量的影响各组对大鼠血脂水平的影响结果见表3。与正常对照组比较，模型组大鼠血清TG、TC含量显著升高(P<0.01)，HDL-C含量显著降低(P<0.05)。与模型组比较，力平之组、中药组合物组及力平之中药组合物组大鼠血清TG含量显著降低(P<0.05)；力平之组、中药组合物组及力平之中药组合物组大鼠血清TC含量显著降低(P<0.05)；力平之组及力平之中药组合物组大鼠血清HDL-C含量显著升高(P<0.05)。从下表可以看出：力平之中药组合物组血清TG、TC降低程度大于力平之组、中药组合物组，HDL-C升高程度大于力平之组、中药组合物组。

表3：各组对大鼠血脂水平的影响(χ±S)

与正常对照组相比，模型对照组**P<0.01；与模型对照组相比，*P<0.05；与力平之组相比，^#P<0.05。

结果表明:力平之组、中药组合物组、中药组合物组+力平之组均有降低血脂的效果，且当力平之中加入中药组合物之后，较单独使用力平之，效果更好。

临床实验

1临床资料

1.1一般资料

所有病例为高血脂症患者，均为饮食控制后血甘油三酯(TG)和胆固醇(TC)均偏高的患者。诊断均参照《中药新药治疗高血脂症的临床研究指导原则》和《血脂异常防治建议》中有关高血脂症的诊断标准。患者在正常饮食情况下，两周内如两次测血脂符合以下情况之一即可确诊：①胆固醇(TC)≥05.7mmol/L；②甘油三酯(TG)≥1.7mmol/L，低密度脂蛋自(LDL-C)≥3.6mmol/L，高密度脂蛋自胆固醇(HDL-C)≤1.0mmol/L。随机分为21组：

共同用药组A组158例，男90例，女68例；年龄35-76(51.2)岁。

共同用药组B组168例，男95例，女73例；年龄32-78(49.8)岁。

共同用药组C组177例，男102例，女75例；年龄29-70(44.6)岁。

共同用药组D组150例，男88例，女62例；年龄31-67(45.7)岁。

共同用药组E组154例，男80例，女74例；年龄30-66(48.3)岁。

共同用药组F组151例，男88例，女63例；年龄36-70(50.8)岁。

共同用药组G组162例，男90例，女72例；年龄33-75(49.9)岁。

共同用药组H组165例，男88例，女77例；年龄29-73(49.5)岁。

共同用药组I组168例，男100例，女68例；年龄33-71(50.2)岁。

共同用药组J组156例，男87例，女69例；年龄30-74(52.3)岁。

力平之对照组147例，男81例，女64例；年龄37-74(52.6)岁。

中药组合物对照组A1组143例，男82例，女61例；年龄38-76(50.6)岁。

中药组合物对照组B1组138例，男78例，女60例；年龄32-70(49.8)岁。

中药组合物对照组C1组130例，男58例，女72例；年龄34-73(46.7)岁。

中药组合物对照组D1组145例，男87例，女58例；年龄29-68(47.3)岁。

中药组合物对照组E1组141例，男67例，女74例；年龄25-78(44.6)岁。

中药组合物对照组F1组147例，男81例，女66例；年龄27-71(51.2)岁。

中药组合物对照组G1组133例，男65例，女68例；年龄28-73(50.3)岁。

中药组合物对照组H1组146例，男87例，女59例；年龄33-78(48.7)岁。

中药组合物对照组I1组151例，男74例，女77例；年龄35-69(48.2)岁。

中药组合物对照组J1组137例，男78例，女69例；年龄34-70(46.9)岁。

21组患者年龄、性别、职业等一般情况具有可比性。

共同用药组同时服用所述中药组合物及力平之，力平之对照组仅服用力平之，中药组合物对照组仅服用中药组合物。

1.2治疗方法

共同用药组A～J采用力平之与增效剂共同治疗的方法。增效剂依次为实施例1～10制备的中药组合物颗粒制剂。每日1袋，早晚分服；同时配合口服西药力平之，每次1粒，每天1次。力平之对照组仅服用力平之，每次1粒，每天1次。A1～J1组仅服用实施例1～10制备的中药组合物颗粒制剂，每次1袋，每天2次。并嘱患者清淡饮食，忌食高脂肪食物。服药4周后、8周后均复查血TC、TG。

1.3疗效评定标准

显效：治疗后TC下降至正常范围或下降≥20％；TG下降至正常范围或下降≥40％；HDL-C上升≥0.26mmol/L；LDL-C下降≥20％。有效：TC下降10％-20％，TG下降20％-40％；HDL-C上升≥0.104-0.26mmol/L；LDL-C下降10％-20％。无效:治疗后血脂检测无明显改善或改善达不到有效标准。

2.结果

2.1临床疗效比较见表1

表1各组疗效比较(例)

注：与力平之对照组比较，①P<0.05；③P<0.05，具有显著性差异；与中药组合物对照组比较，②P<0.05；④P<0.05，具有显著性差异(其中与中药组合物组进行对比时，分别用A1组对比A组，B1组对比B组，C1组对比C组，D1组对比D组，E1组对比E组，F1组对比F组，G1组对比G组，H1组对比H组，I1组对比I组，J1组对比J组)。

结果表明：将中药组合物与力平之联合一起用药，其有效率均高于单独服用力平之或单独服用中药组合物，按照本发明制备的中药组合物可以用作力平之的增效剂。

2.2治疗前后血脂比较见表2

表2各组血脂指标比较(χ±s mmol/L)

注与力平之组比较，①P<0.05，③P<0.05；与中药组合物对照组比较，②P<0.05，④P<0.05，均具有显著性差异。

上表可以看出，力平之组、中药组合物对照组及联合用药组，均有显著降低血脂的功效，且联合用药组效果高于力平之组及中药组合物组。

从A组与B组、C组比较可以看出，尽管单独使用力平之或中药组合物时，均能起到治疗高血脂症状的作用，但其疗效没有把力平之组和中药组合物使用时的治疗效果好，从TG、TC数据的变化也可以看出，该中药组合物提高了力平之的治疗效果，其是一种明显有效的增效剂。

Claims

1.固本统血中药组合物在制备治疗或缓解高血脂药物增效剂中的应用，其特征在于，所述治疗或缓解高血脂药物为力平之；

所述固本统血中药组合物由以下按重量份计算的原料制成：

锁阳20~220份，菟丝子25~275份，肉桂2.5~47.5份，巴戟天20~220份，黄芪50~325份，山药50~325份，附子10~115份，枸杞子25~275份，党参50~325份，淫羊藿50~325份；

所述中药组合物通过如下方法制备：

S1.将肉桂提取挥发油，备用；

S2.药渣与余下原料加水煎煮1～5次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.1～1.25的液体，放冷，加入含醇量为30～70体积％的乙醇，搅匀，静置，取上清液，回收乙醇并浓缩成80℃下相对密度为1.30～1.35的清膏；

S3.将S1.所述挥发油与S2.所述清膏混合，制得所述固本统血中药组合物；

或所述中药组合物通过如下方法制备：

S4.将肉桂提取挥发油，备用；

S5.附子采用水进行煎煮，并采用阳离子交换树脂除去生物碱；

S6.黄芪、山药、枸杞子、党参混合后用水进行煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.1~1.2的液体，放冷，醇沉，静置，取上清液浓缩至80℃下相对密度为1.2~1.3的浸膏A；

S7.将S4.处理后的肉桂药渣与锁阳、菟丝子、巴戟天、淫羊藿混合后用水进行煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.2~1.35的浸膏B；

S8.合并挥发油、去除生物碱的附子提取物、浸膏A和浸膏B，即得所述固本统血中药组合物。

2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述中药组合物由以下按重量份计算的原料制成：

锁阳100~140份，菟丝子130~170份，肉桂20~30份，巴戟天100~140份，黄芪160~215份，山药160~215份，附子55~70份，枸杞子130~170份，党参160~215份，淫羊藿160~215份。

3.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述中药组合物由以下按重量份计算的原料制成：

锁阳120份，菟丝子150份，肉桂25份，巴戟天120份，黄芪187.5份，山药187.5份，附子62.5份，枸杞子150份，党参187.5份，淫羊藿187.5份。

4.根据权利要求1所述应用，将所述中药组合物制备成药学上可接受的剂型，所述剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、糖浆剂、丸剂。

5.根据权利要求1所述应用，将所述中药组合物制备成药学上可接受的剂型，所述剂型为软胶囊剂或滴丸剂。

6.根据权利要求1所述应用，其特征在于，S2.中，每次煎煮的料液比为1:6~1:10。

7.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述步骤S2.是将药渣与余下原料分三次煎煮，第一次加水煎煮3小时，第二次、第三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.1～1.2的液体，放冷，加入含醇量为50体积％的乙醇，搅匀，静置，取上清液，回收乙醇并浓缩成80℃下相对密度为1.32～1.34的清膏。

8.根据权利要求1所述应用，其特征在于，步骤S5.中，附子与溶剂的料液比为1:7~1:9。

9.根据权利要求1所述应用，其特征在于，步骤S5.中，附子与溶剂的料液比为1:8。

10.根据权利要求1所述应用，其特征在于，步骤S6.中，料液比为1:7~1:10。

11.根据权利要求1所述应用，其特征在于，步骤S6.中，料液比为1:8。

12.根据权利要求1所述应用，其特征在于，步骤S6.中，煎煮次数为1~3次，每次1~4h时间。

13.根据权利要求1所述应用，其特征在于，步骤S6.中，煎煮次数为2次，每次2h时间。

14.根据权利要求1所述应用，其特征在于，步骤S7.中，料液比为1:5~1:7。

15.根据权利要求1所述应用，其特征在于，步骤S7.中，料液比为1:6。

16.根据权利要求1所述应用，其特征在于，步骤S7.中，煎煮次数为1~3次，每次1~4h时间。

17.根据权利要求1所述应用，其特征在于，步骤S7.中，煎煮次数为2次，每次2h时间。

18.根据权利要求1所述应用，其特征在于，S5.中，所述阳离子交换树脂为732型阳离子交换树脂。