CN109908226A - 一种用于改善贫血的组合物及其制剂和制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药领域，提供改善贫血的组合物及其制剂，所述组合物包括按质量份计的以下成分：黄芪10～200份、当归5～80份、熟地8～120份、白芍5～80份以及含铁物质0.1～2份。本发明的组合物和制剂原料配伍合理，对于贫血具有明显的改善作用。

Description

一种用于改善贫血的组合物及其制剂和制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，涉及缺铁性贫血的改善。

背景技术

贫血是指人体外周血红细胞容量减少，低于正常范围下限的一种常见的临床症状。由于红细胞容量测定较复杂，临床上常以血红蛋白(Hb)浓度来代替。我国血液病学家认为在我国海平面地区，成年男性Hb<120g/L，成年女性(非妊娠)Hb<110g/L，孕妇Hb<100g/L就有贫血。缺铁性贫血(IDA)是最常见的贫血，其发生主要与婴幼儿辅食添加不足、青少年偏食、妇女月经量过多、多次妊娠/哺乳及某些病理因素(如胃大部切除、慢性失血、慢性腹泻、萎缩性胃炎和钩虫感染等)有关，其发病率在发展中国家、经济不发达地区及婴幼儿、育龄妇女明显增高。

贫血的病因、血液携氧能力下降的程度、血容量下降的程度、发生贫血的速度和血液、循环、呼吸等系统的代偿和耐受能力均会影响贫血的临床表现。最早出现的症状有头晕、乏力、困倦；而最常见、最突出的体征是面色苍白。症状的轻重取决于贫血的速度、贫血的程度和机体的代偿能力。研究表明，成年人贫血主要有慢性病诱发贫血、缺铁性贫血，分别占贫血总人数的43.6％、36.3％，相关慢性疾病包括妇科疾病、风湿性关节炎、肿瘤、消化及营养代谢疾病等，即长期的血液散失、消耗、缺乏补充以及微量元素铁的缺乏，是导致贫血的主要原因。长期贫血会引起组织、器官长期供血不足，影响各组织器官的功能，可能造成严重后果，例如长期末梢组织供氧不足，会造成“杵状指”；再如长期严重贫血，心功能代偿性增强，会引起心脏增大。女性贫血同时会肤色发黄、口唇色淡、毛发无光泽；血瘀常导致肤色口唇晦暗、皮肤毛发干燥。因此，需要对贫血进行长期的防治和改善。

发明内容

本发明基于中医药学的理论，提供一种改善贫血的组合物，适用于缺铁性贫血的人群。

第一个方面，本发明提供一种改善贫血的组合物，包括按质量份计的以下成分：黄芪10～200份、当归5～80份、熟地8～120份、白芍5～80份以及含铁物质0.1～2份。

优选地，所述含铁物质为富马酸亚铁、硫酸亚铁或枸缘酸铁铵。

优选地，所述组合物包括质量份计的以下成分：黄芪25～100份、当归10～40份、熟地15～60份、白芍10～40份以及含铁物质0.2～1份。

进一步优选地，所述组合物包括按质量份计的以下成分：黄芪50份，当归20份，熟地30份，白芍20份，含铁物质0.5份。

另一方面，本发明的组合物中，黄芪、当归、熟地和白芍为由各所述质量份材料提取的提取物；优选地，为水浸提取物，如干膏。

所述组合物中，黄芪、当归、熟地和白芍为由各所述质量份材料提取的提取物的含义是：组合物含有由上述限定质量份的黄芪、当归、熟地和白芍各份材料提取的提取物。如，组合物包含黄芪25～100份、当归10～40份、熟地15～60份、白芍10～40份，其实质上包含由这些质量份材料经提取后的提取物。

从所述药物材料中获得提取物的方法是本领域公知的。水浸提取和制备干膏均是本领域常规的提取方法。水浸提取的出膏率约为42％。

优选地，所述组合物包括按质量份计的以下成分：黄芪提取物4.2～84份，当归提取物2.1～33.6份，熟地提取物3.36～50.4份，白芍提取物2.1～33.6份，含铁物质0.1～2份。

进一步优选地，所述组合物包括按质量份计的以下成分：黄芪提取物10.5～42份，当归提取物4.2～16.8份，熟地提取物6.3～25.2份，白芍提取物4.2～16.8份，含铁物质0.2～1份。

再进一步优选地，所述组合物包括按质量份计的以下成分：黄芪提取物21份，当归提取物8.4份，熟地提取物12.6份，白芍提取物8.4份，含铁物质0.5份。

第二个方面，提供一种改善贫血的制剂，包括有效成分和辅料，所述有效成分为本发明的组合物。

优选地，所述制剂的剂型为粉剂、颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂、膏剂、水剂，优选为颗粒剂。

优选地，所述制剂为药品、保健品、食品。

本领域技术人员可以毫无疑义地根据现有技术制备所述制剂。

优选地，所述制剂中，有效成分的质量含量为60～90％，更优选为70％～85％。

优选地，所述辅料还包括甜味剂、苦味遮蔽剂、口感改良剂、香味改良剂、溶剂、营养增加剂、填充剂中的一种或多种。

这些辅料都是本领域常规材料，本领域技术人员可以根据实际需要进行添加。例如，甜味剂可以是三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊糖苷、乳糖、山梨醇等；香味改良剂可以是乙基麦芽酚、麦芽酚、香兰素、水果香精等；所述填充剂可以是麦芽糊精、羟甲基纤维素、黑麦精、硬脂酸镁、微晶纤维素、二氧化硅、黄原胶、卡拉胶、瓜尔豆胶、水果粉等。

第三个方面，提供制备本发明制剂的方法，包括：提取黄芪、当归、熟地和白芍的提取物，制成干膏粉，与含铁物质和辅料混合，制备成制剂。

优选地，所述方法包括：

1)将黄芪、当归、熟地和白芍加水浸泡，煎煮提取2次，得提取液

2)将提取液经浓缩、干燥后，得干膏；优选地，所述浓缩为减压浓缩，真空度为-0.05MPa～-0.08MPa，温度为60～80℃；所述干燥为减压干燥，真空度为-0.05MPa～-0.08MPa，温度为60～80℃；

3)将干膏粉碎、过筛，得干膏粉；将含铁物质和辅料分别过筛，混合，得混合粉；

4)将干膏粉和混合粉混合均匀，制备成制剂。

第四个方面，提供本发明的组合物在制备改善贫血的制剂中的应用。

本发明的组合物和制剂原料配伍合理，其中毛蕊花糖苷、芍药苷、铁、粗多糖的含量丰富，对于贫血具有明显的改善作用，特别是对于缺铁性贫血的改善，效果显著。

附图说明

图1为实施例1的本发明颗粒制剂的制备流程图。

具体实施方式

下面将结合具体实施方式说明本发明，但本发明的内容不限于此。以下实施例中所使用的药材、试剂、仪器都可以通过商购的方式获得；所使用的方法等也是本领域常规方法，本领域技术人员根据说明书所述内容，可以毫无疑义地实施所述过程并获得相应结果。

本发明的配方是根据市场对改善缺铁性贫血功能的保健食品的需求而考虑，围绕改善缺铁性贫血的保健功能，在中医学传统保健理论指导下，针对缺铁性贫血属气血不足的人群而设。其中，

黄芪味甘，性温，归肺、脾经。《医学衷中参西录》言其：“能补气，兼能升气……”。为补气之要药。“有形之血不能自生，生于无形之气也”，黄芪甘温，大补脾肺之气以资生血之源，实乃益气生血之良药，功能健脾补中，益气生血。

当归甘、辛，温。归肝、心、脾经。《景岳全书·本草正》云：“当归，其味甘而重，故专能补血。”为补血要药。适用于血虚诸证。与黄芪相伍，即当归补血汤，为补气生血的经典名方。

熟地黄甘，微温。归肝、肾经。《景岳全书·本草正》谓：“补血以熟地为主。”《药品化义》载：“熟地，藉酒蒸熟，味苦化甘，性凉变温，专入肝脏补血。”甘温滋润，养血力强，乃养血补虚之要药。

白芍苦、酸，微寒。归肝、脾经。《景岳全书·本草正》云：“芍药，白者味甘补性多……补血热之虚。”善养血滋肝，乃补血养血良药，常用治肝血亏虚，面色苍白无华或血虚萎黄、眩晕心悸、爪甲不荣等症。

富马酸亚铁是常用的补铁制剂，为补血所必需。全方共奏补气养血之功。基于经典的当归补血汤、四物汤化裁，没有配伍禁忌，安全可靠。针对气血两虚的缺铁性贫血人群，十分对证，能有效发挥改善缺铁性贫血的保健功能。

本方为中西合剂，方中以熟地黄携铁剂，滋阴补血为君；当归补血养肝、和血调经为臣；白芍药养血柔肝和宫为佐；巧用黄芪，《内经》有云“气为血之帅，血为气之母”，是以黄芪补气御血，气血双行，用为使。全方主补充机体生血之源(铁)，并以熟地滋阴养血填精，白芍补血敛阴和营，当归补血活血调经，黄芪补气行气，五味相配，补中有通，滋阴不腻，温而不燥，阴阳调和，使营血恢复。

实施例1：颗粒制剂的制备

如图1所示的流程，取黄芪50kg、当归20kg、熟地30kg、白芍20kg，加10倍药材质量的水(即，1200kg水)，浸泡2小时，煎煮2小时，取提取液；再加8倍质量水(960kg水)，煎煮2小时，取提取液。合并两次提取液。在-0.06MPa～-0.08MPa的真空度、≤70℃温度下减压浓缩至相对密度1.25～1.3(60℃)，得稠膏；继续在-0.06MPa～-0.08MPa的真空度、≤70℃温度下减压干燥，得干膏，粉碎，过80目筛，得干膏粉50.4kg。出膏率为42％，包含黄芪干膏粉21kg、当归干膏粉8.4kg、熟地干膏粉12.6kg、白芍干膏粉8.4kg。另取富马酸亚铁450g，红枣粉28.05kg、红枣香精1kg、三氯蔗糖100g，分别粉碎，分别过80目筛。将得到的两种粉末等量递增混合，每次5min，末次混合20min，混合均匀，得混合粉。将混合粉与干膏粉混合均匀后，经20目筛制粒、干燥和20目筛整粒，得到颗粒剂。经包装后成成品。8g/袋。

实施例2：口服液的制备

取黄芪5kg、当归2kg、熟地3kg、白芍2kg，加10倍药材质量的水(即，120kg水)，浸泡2小时，煎煮2小时，取提取液；再加8倍质量水(96kg水)，煎煮2小时，取提取液。合并两次提取液。在-0.05MPa～-0.07MPa的真空度、60～80℃温度下减压浓缩至相对密度1.04～1.08(60℃)，得到浓缩液。

将浓缩液静置12h，取上清液，过滤，得到滤液；取滤液、45g富马酸亚铁、50g红枣香精和5g三氯蔗糖，搅拌使溶解，加纯化水补足至40l，搅拌30min，使混合均匀，得到配制液。

取配制液离心，得到灌装液；瓶子和盖用纯化水清洗，控干，取灌装液灌装，20ml/支，得到半成品。半成品灭菌(116℃，40min)，得到灭菌半成品。经检检验合格后，加外包装，即得成品。

测试例1：

取2月龄健康小鼠(购自北京维通利华实验动物技术有限公司)，分成3组，正常对照组、模型对照组、实施例组，每组10只。正常对照组喂普通饲料(由中国医学科学院动物所提供)，其余组喂食低铁饲料(由中国医学科学院动物所提供)，sc2％苯肼造模0.04mL/g，自由进食。2天后眼眶采血，检测RBC、Hb，判断造模是否成功。

造模成功后，正常组继续喂食普通饲料，其余组喂食低铁饲料。实施例组每天喂食10ml实施例2的口服液制剂，正常对照组和模型对照组每天喂食10ml生理盐水。连续15天后，眼眶采血，检测贫血模型小鼠RBC和Hb含量。

结果见表1。

表1：小鼠RBC和Hb含量检测

由表中结果可见，造模成功后喂食15天，相比于模型对照组，实施例组小鼠的RBC和Hb水平均有显著提高，接近于正常对照组的水平。可见，本发明的制剂能够有效改善贫血指标。

测试例2：

1、实验方法

以成年男性Hb<120g/L，成年女性(非妊娠)Hb<110g/L为标准，选取162例年龄25-65岁人群缺铁性贫血样本进行研究，随机分为3组，每组54人。

实验用品准备

(1)对照：富马酸亚铁颗粒(2g/袋)；

(2)样品1：依照“实施例1”制成颗粒剂；

(3)样品2：取川芎50kg、当归20kg、熟地30kg、白芍20kg、富马酸亚铁450g依照“实施例1”工艺制成颗粒剂。

对照组服用富马酸亚铁颗粒(2g/袋)，一次1袋，每天3次；样品1组服用样品1，一次1袋，每天3次；样品2组服用样品2，一次1袋，每天3次；连续服用4周，比较前后血红蛋白(Hb)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白(MCH)、血清铁(SI)和血清铁蛋白(SF)等指标的变化。

表2：血项检测结果

2、试验结果和结论

服用前，3组的Hb、MCV、MCH、SI和SF水平相比较P>0.05，差异无统计学意义。

4周后，与对照组比较^△P<0.05，与对照组比较^▲P>0.05，与对照组、样品2组比较*P<0.05。

结果显示，样品1、样品2在Hb、MCV、MCH指标改善方面，效果优于单纯应用富马酸亚铁颗粒剂；样品2在SI和SF指标改善方面，与单纯应用富马酸亚铁颗粒剂等同；样品1在SI和SF指标改善方面，效果优于单纯应用富马酸亚铁颗粒剂，也优于样品2。

结论：本发明组合物(样品1)在改善缺铁性贫血方面，效果全面优于单纯应用铁剂；本发明组合物中的黄芪(样品1与样品2的差别)，表现出对缺铁性贫血SI和SF两项指标的显著改善，提示其促进了铁剂在机体内的代谢与利用。

Claims (10)

1.一种改善贫血的组合物，包括按质量份计的以下成分：黄芪10～200份、当归5～80份、熟地8～120份、白芍5～80份以及含铁物质0.1～2份；优选地，所述含铁物质为富马酸亚铁、硫酸亚铁或枸缘酸铁铵。

2.根据权利要求1所述的组合物，包括按质量份计的以下成分：黄芪25～100份、当归10～40份、熟地15～60份、白芍10～40份以及含铁物质0.2～1份。

3.根据权利要求2所述的组合物，包括按质量份计的以下成分：黄芪50份，当归20份，熟地30份，白芍20份，含铁物质0.45份。

4.根据权利要求1～3任一项所述的组合物，包括按质量份计的以下成分：黄芪提取物4.2～84份，当归提取物2.1～33.6份，熟地提取物3.36～50.4份，白芍提取物2.1～33.6份，含铁物质0.1～2份；优选地，所述提取物为干膏。

5.根据权利要求4所述的组合物，包括按质量份计的以下成分：黄芪提取物10.5～42份，当归提取物4.2～16.8份，熟地提取物6.3～25.2份，白芍提取物4.2～16.8份，含铁物质0.2～1份；优选地，包括黄芪提取物21份，当归提取物8.4份，熟地提取物12.6份，白芍提取物8.4份，含铁物质0.45份。

6.一种改善贫血的制剂，包括有效成分和辅料，所述有效成分为权利要求1～5任一项所述的组合物；优选地，所述辅料包括甜味剂、苦味遮蔽剂、口感改良剂、香味改良剂、溶剂、营养增加剂、填充剂中的一种或多种。

7.根据权利要求6所述的制剂，其中，所述制剂的剂型为粉剂、颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂、膏剂或水剂；优选地，所述制剂为药品、保健品或食品。

8.根据权利要求6或7所述的制剂，其中，有效成分的质量含量为60～90％，优选为70％～85％。

9.制备权利要求6～8任一项所述制剂的方法，包括：提取黄芪、当归、熟地和白芍的提取物，制成干膏粉，与含铁物质和辅料混合，制备成制剂；

优选地，所述方法包括：

1)将黄芪、当归、熟地和白芍加水浸泡，煎煮提取2次，得提取液；

2)将提取液经浓缩、干燥后，得干膏；优选地，所述浓缩为减压浓缩，真空度为-0.05MPa～-0.08MPa，温度为60～80℃；所述干燥为减压干燥，真空度为-0.05MPa～-0.08MPa，温度为60～80℃；

3)将干膏粉碎、过筛，得干膏粉；将含铁物质和辅料分别过筛，混合，得混合粉；

4)将干膏粉和混合粉混合均匀，制备成制剂。

10.权利要求1～5任一项所述的组合物在制备改善贫血的制剂中的应用。