CN104987307A - 一种2-溴-4-吡啶甲醛的制备方法 - Google Patents
一种2-溴-4-吡啶甲醛的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104987307A CN104987307A CN201510356834.0A CN201510356834A CN104987307A CN 104987307 A CN104987307 A CN 104987307A CN 201510356834 A CN201510356834 A CN 201510356834A CN 104987307 A CN104987307 A CN 104987307A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bromo
- preparation
- pyridylaldehyde
- bromine
- picoline
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-溴-4-吡啶甲醛的制备方法,包括以下步骤：(1)2-溴-4-甲基吡啶的制备：将氢溴酸置于四口瓶中，搅拌下加入2-氨基-4-甲基吡啶，待2-氨基-4-甲基吡啶完全溶解后，冷却至-20℃，缓慢滴加液溴，滴加过程控制温度为-20℃~-15℃；滴加完毕再搅拌90-120min，接着滴加亚硝酸钠溶液，加完，升温至20℃，搅拌45-60min后再冷却至-20℃~-25℃，滴加氢氧化钠水溶液，滴加过程控制温度低于-15℃~-10℃；加完，温度升至20℃并搅拌1h，萃取，合并有机相，水洗，干燥，浓缩；（2）2-溴-4-吡啶甲醛的制备。采用本发明的有益效果是：反应条件温和，易于操作，后处理简单，容易放大生产，非常适合工业化生产；收率高，原料价格便宜，生产成本低。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-溴-4-吡啶甲醛的制备方法。
背景技术
杂环类化合物是新农药开发的主流，其中含氮杂环尤为突出，因此越来越重视此类化合物的开发。杂环类化合物中的吡啶甲醛类化合物，因醛基能够与许多有机化合物反应，具有广泛的用途。
资料报道的2-溴-4-吡啶甲醛的合成方法大多以2,4-二溴吡啶为原料，在-100℃下进行，但温度不控制，反应条件苛刻。也可以由相应的酸或醇经还原、氧化等反应制备，但此类方法步骤繁琐，相应的酸或醇难于制备。
发明内容
本发明的目的是：克服现有技术中反应条件苛刻、步骤繁琐等技术不足，提供一种条件温和、步骤简单的2-溴-4-吡啶甲醛的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
一种2-溴-4-吡啶甲醛的制备方法，包括以下步骤：
将氢溴酸置于四口瓶中，搅拌下加入2-氨基-4-甲基吡啶，待2-氨基-4-甲基吡啶完全溶解后，冷却至-20℃，缓慢滴加液溴，滴加过程控制温度为-20℃~-15℃；滴加完毕再搅拌90-120min，接着滴加亚硝酸钠溶液，加完，自然升温至20℃，搅拌45-60min后再冷却至-20℃~-25℃，滴加氢氧化钠水溶液，滴加过程控制温度低于-15℃~-10℃；加完，温度升至20℃并搅拌1h，用有机溶剂萃取，合并有机相，水洗，干燥，浓缩得2-溴-4-甲基吡啶；
（2）2-溴-4-吡啶甲醛的制备：在四口瓶中加入2-溴-4-甲基吡啶、有机溶剂、N-溴代丁二酰亚胺、过氧苯甲酰，搅拌溶解后，加热至60-70℃保温30-36h，过滤，粗产物和饱和碳酸氢钠溶液升温回流3h，冷却，用有机溶剂萃取，有机相浓缩得2-溴-4-吡啶甲醛。
进一步的，所述氢溴酸的质量分数为48%。
进一步的，所述步骤（1）中2-氨基-4-甲基吡啶、液溴的摩尔比为1:2.5-3。
进一步的，所述步骤（2）中2-溴-4-甲基吡啶、N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:3-4。
本发明的反应方程式如下：
采用本发明的有益效果是：反应条件温和，易于操作，后处理简单，容易放大生产，非常适合工业化生产；收率高，原料价格便宜，生产成本低。
具体实施方式
下面根据具体实施方式来对本发明做进一步阐述，并非用于限制本发明的权利要求范围。
实施例1
(1)2-溴-4-甲基吡啶的制备：将50ml48%的氢溴酸置于500ml四口瓶中，搅拌下加入2-氨基-4-甲基吡啶（10.8g，0.1mol），待2-氨基-4-甲基吡啶完全溶解后，冷却至-20℃，缓慢滴加液溴（40g，0.25mol），滴加过程控制温度为-20℃~-15℃；滴加完毕再搅拌90min，接着滴加亚硝酸钠（18.6g，0.27mol）的25ml水溶液溶液，加完，自然升温至20℃，搅拌60min后再冷却至-20℃~-25℃，滴加氢氧化钠（60g，1.5mol）的150ml水溶液，滴加过程控制温度-15℃~-10℃；加完，温度升至20℃并搅拌1h，用有机溶剂萃取，合并有机相，水洗，干燥，浓缩得2-溴-4-甲基吡啶，摩尔收率为95%；
（2）2-溴-4-吡啶甲醛的制备：在500ml四口瓶中加入2-溴-4-甲基吡啶（17.2g，0.1mol）、苯100ml、N-溴代丁二酰亚胺（53.4g,0.3mol）、过氧苯甲酰（2.4g，0.01mol），搅拌溶解后，加热至60℃保温36h，过滤，粗产物和饱和碳酸氢钠溶液升温回流3h，冷却，用有机溶剂萃取，有机相浓缩得2-溴-4-吡啶甲醛，摩尔收率为42%。
实施例2
(1)2-溴-4-甲基吡啶的制备：将50ml48%的氢溴酸置于500ml四口瓶中，搅拌下加入2-氨基-4-甲基吡啶（10.8g，0.1mol），待2-氨基-4-甲基吡啶完全溶解后，冷却至-20℃，缓慢滴加液溴（44.8g，0.28mol），滴加过程控制温度为-20℃~-15℃；滴加完毕再搅拌100min，接着滴加亚硝酸钠（18.6g，0.27mol）的25ml水溶液溶液，加完，自然升温至20℃，搅拌60min后再冷却至-20℃~-25℃，滴加氢氧化钠（60g，1.5mol）的150ml水溶液，滴加过程控制温度-15℃~-10℃；加完，温度升至20℃并搅拌1h，用有机溶剂萃取，合并有机相，水洗，干燥，浓缩得2-溴-4-甲基吡啶，摩尔收率为99%；
（2）2-溴-4-吡啶甲醛的制备：在500ml四口瓶中加入2-溴-4-甲基吡啶（17.2g，0.1mol）、苯100ml、N-溴代丁二酰亚胺（62.3g,0.35mol）、过氧苯甲酰（2.4g，0.01mol），搅拌溶解后，加热至65℃保温34h，过滤，粗产物和饱和碳酸氢钠溶液升温回流3h，冷却，用有机溶剂萃取，有机相浓缩得2-溴-4-吡啶甲醛，摩尔收率为44%。
本实施例为最佳实施方式。
实施例3
(1)2-溴-4-甲基吡啶的制备：将50ml48%的氢溴酸置于500ml四口瓶中，搅拌下加入2-氨基-4-甲基吡啶（10.8g，0.1mol），待2-氨基-4-甲基吡啶完全溶解后，冷却至-20℃，缓慢滴加液溴（48g，0.3mol），滴加过程控制温度为-20℃~-15℃；滴加完毕再搅拌120min，接着滴加亚硝酸钠（18.6g，0.27mol）的25ml水溶液溶液，加完，自然升温至20℃，搅拌45min后再冷却至-20℃~-25℃，滴加氢氧化钠（60g，1.5mol）的150ml水溶液，滴加过程控制温度-15℃~-10℃；加完，温度升至20℃并搅拌1h，用有机溶剂萃取，合并有机相，水洗，干燥，浓缩得2-溴-4-甲基吡啶，摩尔收率为96%；
（2）2-溴-4-吡啶甲醛的制备：在500ml四口瓶中加入2-溴-4-甲基吡啶（17.2g，0.1mol）、苯100ml、N-溴代丁二酰亚胺（71.2g,0.4mol）、过氧苯甲酰（2.4g，0.01mol），搅拌溶解后，加热至70℃保温30h，过滤，粗产物和饱和碳酸氢钠溶液升温回流3h，冷却，用有机溶剂萃取，有机相浓缩得2-溴-4-吡啶甲醛，摩尔收率为40%。
Claims (4)
1.一种2-溴-4-吡啶甲醛的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)2-溴-4-甲基吡啶的制备：将氢溴酸置于四口瓶中，搅拌下加入2-氨基-4-甲基吡啶，待2-氨基-4-甲基吡啶完全溶解后，冷却至-20℃，缓慢滴加液溴，滴加过程控制温度为-20℃~-15℃；滴加完毕再搅拌90-120min，接着滴加亚硝酸钠溶液，加完，自然升温至20℃，搅拌45-60min后再冷却至-20℃~-25℃，滴加氢氧化钠水溶液，滴加过程控制温度低于-15℃~-10℃；加完，温度升至20℃并搅拌1h，用有机溶剂萃取，合并有机相，水洗，干燥，浓缩得2-溴-4-甲基吡啶；
（2）2-溴-4-吡啶甲醛的制备：在四口瓶中加入2-溴-4-甲基吡啶、有机溶剂、N-溴代丁二酰亚胺、过氧苯甲酰，搅拌溶解后，加热至60-70℃保温30-36h，过滤，粗产物和饱和碳酸氢钠溶液升温回流3h，冷却，用有机溶剂萃取，有机相浓缩得2-溴-4-吡啶甲醛。
2.根据权利要求1所述的一种2-溴-4-吡啶甲醛的制备方法，其特征在于所述氢溴酸的质量分数为48%。
3.根据权利要求1所述的一种2-溴-4-吡啶甲醛的制备方法，其特征在于所述步骤（1）中2-氨基-4-甲基吡啶、液溴的摩尔比为1:2.5-3。
4.根据权利要求1所述的一种2-溴-4-吡啶甲醛的制备方法，其特征在于所述步骤（2）中2-溴-4-甲基吡啶、N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:3-4。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510356834.0A CN104987307A (zh) | 2015-06-26 | 2015-06-26 | 一种2-溴-4-吡啶甲醛的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510356834.0A CN104987307A (zh) | 2015-06-26 | 2015-06-26 | 一种2-溴-4-吡啶甲醛的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104987307A true CN104987307A (zh) | 2015-10-21 |
Family
ID=54299228
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510356834.0A Pending CN104987307A (zh) | 2015-06-26 | 2015-06-26 | 一种2-溴-4-吡啶甲醛的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104987307A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113816900A (zh) * | 2021-10-18 | 2021-12-21 | 宁夏瑞泰科技股份有限公司 | 一种2-氯-5-甲基吡啶-3-甲醛的合成方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101906068A (zh) * | 2009-06-04 | 2010-12-08 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 2-吡啶甲醛的制备方法 |
| CN104447519A (zh) * | 2014-12-21 | 2015-03-25 | 成都安斯利生物医药有限公司 | 一种制备3-取代-2-溴-6-三氟甲基吡啶的方法 |
-
2015
- 2015-06-26 CN CN201510356834.0A patent/CN104987307A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101906068A (zh) * | 2009-06-04 | 2010-12-08 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 2-吡啶甲醛的制备方法 |
| CN104447519A (zh) * | 2014-12-21 | 2015-03-25 | 成都安斯利生物医药有限公司 | 一种制备3-取代-2-溴-6-三氟甲基吡啶的方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ASHIS BARAN MANDAL ET AL: "The expedient access to bromo-pyridine carbaldehyde scaffolds using gem-dibromomethyl intermediates", 《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
| 鲁东飞 等: "2-溴-5-吡啶甲醛的合成", 《化学试剂》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113816900A (zh) * | 2021-10-18 | 2021-12-21 | 宁夏瑞泰科技股份有限公司 | 一种2-氯-5-甲基吡啶-3-甲醛的合成方法 |
| CN113816900B (zh) * | 2021-10-18 | 2024-06-25 | 宁夏瑞泰科技股份有限公司 | 一种2-氯-5-甲基吡啶-3-甲醛的合成方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103193608B (zh) | 一种以藜芦醚为原料制备邻藜芦醛的方法 | |
| CN103058899B (zh) | 一种对甲砜基苯甲醛的合成方法 | |
| CN104987307A (zh) | 一种2-溴-4-吡啶甲醛的制备方法 | |
| CN101967120A (zh) | 2-对氯苄基吡啶的制备方法 | |
| CN102942532A (zh) | 一种1,4,7,10-四氮杂十二烷的制备方法 | |
| CN104447303A (zh) | 一种邻羧基苯甲醛的制备工艺 | |
| CN109748855A (zh) | 一种2-溴-4-吡啶甲醛的制备方法 | |
| CN101580473B (zh) | 一种n-甲基对硝基苯胺的制备方法 | |
| CN107857724A (zh) | 一种吡啶盐酸盐b3工段氯化反应方法 | |
| CN204320265U (zh) | 一种带有恒温导热油冷却系统的聚酯生产装置 | |
| CN103833628B (zh) | 一种吡啶甲酸铬的合成方法 | |
| CN104649866A (zh) | 基于低成本安全可靠的9-芴甲醇制备方法 | |
| CN105016984A (zh) | 一种2-(2-乙氧基苯氧基)溴代乙烷的工业化制备方法 | |
| CN106243010A (zh) | 一种4‑硝基吲哚的制备方法 | |
| CN105198798A (zh) | 一种羟基丙烷磺酸吡啶嗡盐的生产工艺 | |
| CN105622512A (zh) | 适合于工业化的西地那非中间体硝基化合成工艺 | |
| CN105418402A (zh) | 水杨酸的生产工艺 | |
| CN104496892A (zh) | 一种合成4-二甲氨基吡啶的新工艺 | |
| CN101747281B (zh) | 2-硝基咪唑的制备方法 | |
| CN105348181B (zh) | 一种2‑氨基‑5‑甲基‑6‑溴吡啶的制备方法 | |
| CN103664765A (zh) | 一种2-氨基-3-溴吡啶的制备方法 | |
| CN104341378A (zh) | 一种乙基麦芽酚生产中的氯化水解生产方法 | |
| CN105330696A (zh) | 一种三苯基丁基溴化膦的合成方法 | |
| CN107311843A (zh) | 一种环保的2,3‑二溴‑1，4‑丁烯二醇制备方法 | |
| CN105175320A (zh) | 一种3-羟基吡啶的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20151021 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |