CN104968344A - 针对由病原微生物诸如念珠菌引起的疾病的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明的目的是提供精确治疗由细胞内寄生物、原生动物和/或真菌引起的阴道炎的方式。提供了针对阴道炎的药物组合物，其包含由以下通式(1)表示的化合物作为活性成分(在式中，R表示卤素原子或氢原子，以及X表示卤素原子)。

Description

针对由病原微生物诸如念珠菌引起的疾病的药物组合物

技术领域

本发明涉及药物组合物。具体而言，本发明涉及优选用于阴道炎(vaginitis或colpitis)的药物组合物。

背景技术

在近年来与STD相关的感染阴道炎的患者增加。就衣原体阴道炎而言，例如，根据在东京大都市市区的某公共健康中心进行的一项固定点调查，还报道约70％的样本具有所述病原体(参见，例如，http://idsc.tokyo-eiken.go.jp/diseases/sti/)。滴虫性阴道炎以及衣原体阴道炎也归类为STD。据认为滴虫性阴道炎以与衣原体阴道炎相同的方式伴随着不正当性交动作的增加而增加。四环素、新的喹诺酮和大环内脂类抗生素对衣原体阴道炎有效。另一方面，针对滴虫性阴道炎的治疗剂仅为甲硝唑。此外，就甲硝唑口服给药而言，对于阴道炎的应答率是低的，难以消灭尤其是在阴道中的原生动物，且会不可避免的依赖任何阴道用片剂。然而，据认为阴道用片剂在消灭外阴唇的原生动物的功效是低的。从这种意义上讲，在目前的情况中尚未获得对滴虫性阴道炎有效的任何治疗方式，尽管需要这样的方式。也同样发生了与衣原体有关的上述情形，条件是治疗剂仅换成四环素类抗生素、新喹诺酮类抗生素，和/或大环内酯类抗生素。可确定的是，在目前的情况中尚未获得可通过一种药物(药剂或药品)的方式治愈或治疗由病原微生物引起的阴道炎的任何技术，尽管需要这样的技术。

此外，在近年来，已确认真菌诸如念珠菌和曲霉在与滴虫性阴道炎相关的许多情形中共存(参见，例如，非专利文件1和非专利文件2)。即使当治愈了滴虫性阴道炎时，新引起了念珠菌性阴道炎或曲霉性阴道炎也是并非罕见的。换言之，尚未获得在治疗或治愈滴虫性阴道炎的同时也可治疗或治愈真菌性阴道炎的任何试剂和药物，尽管需要所述的试剂和药物。在本发明的发明人的经验中，在临床分离的阴道毛滴虫的143个菌株中的71个菌株中证实了白色念珠菌的共存。换言之，约50％的毛滴虫菌株与念珠菌共存，换言之，引起了阴道炎的多种感染。也以上述相同方式发生了与衣原体有关的上述情形。存在衣原体和毛滴虫的多种感染以及衣原体和真菌的多种感染。这种多种感染被视为在进行医学治疗时最应该谨慎注意的因素之一。

另一方面，已知的是，由通式(1)表示的化合物，诸如拉诺康唑(lanoconazole)或卢立康唑(luliconazole)，具有抗真菌作用(参见，例如，专利文件1、专利文件2和专利文件3)。已知的是，拉诺康唑和溶菌酶或克霉唑联合并用于念珠菌性阴道炎的医学治疗(参见，例如，专利文件4)。然而，关于以下事实根本是未知的：即，上述化合物作为活性成分单独使用，以及上述化合物用于治愈或预防由任何真菌诸如念珠菌、曲霉等引起的阴道炎，由原生动物诸如毛滴虫等引起的阴道炎，由细胞内寄生物诸如衣原体等引起的阴道炎，以及由任何真菌、原生动物诸如毛滴虫等和细胞内寄生物诸如衣原体等的组合引起的阴道炎。

几乎不知晓已知作为抗真菌剂并同时具有抗原生动物作用和抗衣原体作用的任何化合物。例如，已知的是，联苯苄唑、咪康唑、阿莫罗芬和布替萘芬，其已知作为对抗脚藓等的抗真菌剂，不具有抗原生动物作用和抗衣原体作用。

(在该式中，R表示氢原子或卤素原子，以及X表示卤素原子)。

在先的技术文件

专利文件：

专利文件1：JP2007-84496A；

专利文件2：JP2009-515958W；

专利文件3：JP09-100279A；

专利文件4：JP08-198773A。

非专利文件：

非专利文件1：Zdrodowska-Stefanow B,Klosowska WM,Ostaszewska-Puchalska I,Bulhak-Koziol V,Kotowicz B；"Ureaplasmaurealyticum and Mycoplasma hominis infection in women with urogenitaldiseases."Adv Med Sci.2006；51:250-3.

非专利文件2：Mittal A,Rastogi S,Reddy BS,Verma S,Salhan S,Gupta E；"Enhanced immunocompetent cells in chlamydial cervicitis."J Reprod Med.2004；49(8):671-7

发明概述

技术问题

本发明在上述情况下得到，其一个目的是提供精确治疗由细胞内寄生物、原生动物和/或真菌引起的阴道炎的方式。

问题的解决

考虑到前面的情况，本发明的发明人不断进行了刻苦的研究和努力，为的是寻求精确治疗由细胞内寄生物、原生动物和/或真菌引起的阴道炎的方式。因此，已发现，由上述通式(I)表示的化合物诸如卢立康唑和拉诺康唑，具有抑制细胞内寄生物诸如衣原体等、原生动物诸如毛滴虫等和真菌诸如念珠菌、曲霉等的生长的作用或功能。已发现由细胞内寄生物、原生动物和/或真菌引起的阴道炎可通过使用作为活性成分的上述化合物来精确治疗。由此完成了本发明。换言之，本发明如下：

<1>针对阴道炎的药物组合物，其包含由以下通式(1)表示的化合物作为活性成分：

(在该式中，R表示卤素原子或氢原子，以及X表示卤素原子)。

<2>如<1>中定义的针对阴道炎的药物组合物，其中由通式(1)表示的化合物是卢立康唑或拉诺康唑：

<3>如<1>或<2>中定义的针对阴道炎的药物组合物，其中所述阴道炎由选自细胞内寄生物、原生动物和真菌的病原体引起。

<4>如<3>中定义的针对阴道炎的药物组合物，其中所述原生动物是属于毛滴虫属的原生动物。

<5>如<3>或<4>中定义的针对阴道炎的药物组合物，其中所述真菌是属于念珠菌属的真菌和/或属于曲霉属的真菌。

<6>如<3>至<5>中任一项定义的针对阴道炎的药物组合物，其中所述细胞内寄生物是属于衣原体属的细胞内寄生物。

<7>如<1>至<6>中任一项定义的针对阴道炎的药物组合物，其中由通式(1)表示的化合物的含量按质量计为相对于所述药物组合物的总量的1至60％。

<8>如<1>至<7>中任一项定义的针对阴道炎的药物组合物，还含有按质量计40至99％的用于制备药物制剂的任意组分。

<9>如<1>至<8>中任一项定义的针对阴道炎的药物组合物，其中所述药物组合物为栓剂、片剂或凝胶剂。

<10>抗原生动物剂，其包含由通式(1)表示的化合物作为活性成分。

<11>如<10>中定义的抗原生动物剂，其中所述原生动物是属于毛滴虫属的原生动物。

<12>抗细胞内寄生物剂，其包含由通式(1)表示的化合物作为活性成分。

<13>如<12>中定义的抗细胞内寄生物剂，其中所述细胞内寄生物是属于衣原体属的细胞内寄生物。

发明的有益效果

根据本发明，可提供精确治疗由细胞内寄生物、原生动物和/或真菌引起的阴道炎的方式。

附图说明

图1显示了说明卢立康唑治疗后衣原体包涵体的观察结果的图(照片)，所述结果通过使用衣原体FA试剂"Seiken"进行荧光染色获得。图(A)显示了用8μg/mL的卢立康唑治疗后的衣原体包涵体的观察结果，图(B)显示了用16μg/mL的卢立康唑治疗后的衣原体包涵体的观察结果，以及图(C)显示了用32μg/mL的卢立康唑治疗后的衣原体包涵体的观察结果。在(A)和(B)中，观察到了染色为苹果绿的点状的衣原体包涵体。在(C)中未见包涵体。

具体实施方式

<1>由通式(1)表示的化合物

本发明的药物组合物特征在于，所述药物组合物含有由通式(1)表示的化合物且药物组合物用于阴道炎。在通式(1)中，R表示的基团是氢原子或卤素原子。所述卤素原子可优选示例为例如，氯原子、溴原子、氟原子和碘原子。R表示的基团尤其优选为氢原子或氯原子。X表示的基团表示卤素原子。所述卤素原子可优选示例为例如，氯原子、溴原子、氟原子和碘原子。X表示的基团尤其优选为氯原子。由通式(1)表示的化合物尤其优选为卢立康唑(R＝X＝Cl；(R)-(-)-(E)-[4-(2,4-二氯苯基)-1,3-二硫杂环戊-2-亚基]-1-咪唑基乙腈)和拉诺康唑(R＝H,X＝Cl；4-(2-氯苯基)-1,3-二硫杂环戊-2-亚基-1-咪唑基乙腈)，并且卢立康唑是尤其优选的。上述化合物遏制细胞内寄生物诸如衣原体等和原生动物诸如毛滴虫等的生长，并且上述化合物还遏制真菌诸如念珠菌、曲霉等的生长。

上述化合物可例如根据JP60-218387A中所述的方法合成。换言之，使1-氰基甲基咪唑与二硫化碳反应，得到化合物(III)，使其与具有离去基的通式(II)的化合物反应。由此，可获得由通式(1)表示的上述化合物。上述离去基可优选示例为例如，甲磺酰基氧基、苯磺酰基氧基、对甲苯磺酰基氧基和卤素原子。

在式中，Y、Y'表示离去基诸如甲磺酰基氧基、苯磺酰基氧基、对甲苯磺酰基氧基和卤素原子，以及M表示碱金属。

为了使由通式(1)表示的化合物表现抗细胞内寄生物作用、抗原生动物作用和抗真菌作用，优选的是，本发明的药物组合物中含有的由通式(1)表示的化合物相对于所述药物组合物的总量按质量计通常为0.5至80％，以及更优选按质量计1至60％。

<2>本发明的药物组合物

本发明的药物组合物可含有不同于上述由通式(1)表示的化合物的任何用于制备药物制剂的任意组分。优选的是，用于制备药物制剂的组分是由通式(1)表示的化合物之外的残余部分或余量(balance)。用于制备药物制剂的组分的总量相对于本发明的药物组合物的总量通常为按质量计20至99.5％，以及优选按质量计40至99％。

用于制备药物制剂的组分可优选如下示例，例如，在片剂的情形中。换言之，可优选示例的赋形剂为诸如乳糖、交联羧甲基纤维素等；碱剂诸如碳酸钠、碳酸氢钠等；酸剂诸如柠檬酸、乳酸、酒石酸等；包衣剂诸如羟丙基甲基纤维素、柠檬酸三乙酯等；粘合剂诸如阿拉伯胶等；崩解剂诸如淀粉、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素等；糖衣剂诸如蔗糖、麦芽糖醇等；表面活性剂诸如POE硬化蓖麻油、POE脱水山梨醇脂肪酸酯等；增塑剂诸如柠檬酸三乙酯、辛酸癸酸单甘油酯(caprylic capric monoglyceride)、二乙二醇单乙醚等；和润滑剂诸如硬脂酸镁、滑石等。就片剂而言，也可采用阴道用片剂以及用于口服给药的片剂形式。当采用阴道用片剂的形式时，优选的是提供通过以下方式获得的泡沫片或泡腾片：对碱性颗粒和酸性颗粒包衣后进行片剂制备，以便促进崩解性能。

也可优选示例例如，直接给药至阴道中的栓剂或凝胶剂。在栓剂的情形中，可优选示例烃诸如凡士林、固体石蜡、微晶蜡、液体石蜡等；酯类诸如Witepsol、鲸蜡、巴西棕榈蜡、漆脂(Japan tallow)、蜂蜡、西蒙得木油(jojobaoil)、辛基十二烷基油酸酯等；甘油三酸酯诸如橄榄油、椰子油、三异硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯等；高级醇诸如油醇、山嵛醇、硬脂醇等；亲脂性表面活性剂诸如硬脂酸单甘油酯、油酸单甘油酯、山梨糖醇脂肪酸酯等；和溶剂诸如N-烷基-2-吡咯烷酮、碳酸亚烷基酯、苄醇等。至于凝胶，可优选示例多元醇诸如甘油、1,3-丁二醇、丙二醇、聚乙二醇等；挥发性溶剂诸如乙醇、丙酮、甲基乙基酮等；和增稠剂/胶凝剂诸如(丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP)共聚物、(丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯)交联聚合物、乙基纤维素、羧基乙烯基聚合物、羟丙基甲基纤维素等。

本发明的药物组合物可基于任何常规方法通过使用上述的由通式(1)表示的化合物和制备药物制剂的任意组分来生产。

就本发明的药物组合物而言，可使用上述药物制剂中的任一种。尤其优选的是使用具有能够直接给药至阴道中的形式的药物制剂。本发明化合物在阴道中不会被吸收到体内，并且其效果未降低，这与甲硝唑不同。因此，本发明化合物可充分表现与上述模式相关的效果。

优选的应用模式可在考虑例如患者的体重、年龄、性别和症状或病症的情况下适当选择。然而，在成人的普通情形中，适当的是在阴道中每天给药一次或几次，从而使得由通式(1)表示的化合物的给药量为0.1至10g，以及这样的治疗进行约1天至三周。

由通式(1)表示的化合物具有对抗细胞内寄生物、原生动物和真菌的抗细胞内寄生物作用、抗原生动物作用和抗真菌作用。基于本发明的发明人获得的这一知识实现了本发明的药物组合物。

也就是说，本发明的药物组合物适用的疾病，可以是由选自细胞内寄生物、原生动物和/或真菌的病原体引起的阴道炎(例如，经诊断病原体是细胞内寄生物、原生动物，和/或真菌的阴道炎)。

在上下文中，"本发明的针对由原生动物的病原体引起的阴道炎的药物组合物"可适用其中病原体是原生动物的阴道炎以及其中所述病原体是原生动物和细胞内寄生物和/或真菌的阴道炎。考虑到现存的下述情况：其中，例如，存在原生动物和细胞内寄生物和/或真菌共存或原生动物的继发感染的许多病例，还优选的是将"本发明的针对原生动物的病原体引起的阴道炎的药物组合物"应用于由真菌和/或细胞内寄生物的病原体引起的阴道炎，这是考虑到对原生动物的任何潜在感染的遏制和任何继发感染的预防。此外，出于上述目的应用至由真菌和/或细胞内寄生物的病原体引起的阴道炎也包括在本发明范围内。

此外，"本发明的针对由真菌的病原体引起的阴道炎的药物组合物"可应用至其中病原体是真菌的阴道炎以及其中所述病原体是真菌和原生动物和/或细胞内寄生物的阴道炎。考虑到现存的下述情况：其中，例如，存在真菌和原生动物和/或细胞内寄生物共存或真菌的继发感染的许多病例，还优选的是将"本发明的针对由真菌的病原体引起的阴道炎的药物组合物"应用于由原生动物和/或细胞内寄生物的病原体引起的阴道炎，这是考虑到对真菌的任何潜在感染的遏制和任何继发感染的预防。此外，出于上述目的应用至由原生动物和/或细胞内寄生物的病原体引起的阴道炎也包括在本发明范围内。

类似地，也可治疗细胞内寄生物。换言之，"本发明的针对由细胞内寄生物的病原体引起的阴道炎的药物组合物"可应用至其中病原体是细胞内寄生物的阴道炎和其中病原体是细胞内寄生物和真菌和/或原生动物的阴道炎。考虑到现存的下述情况：其中，例如，存在细胞内寄生物和真菌和/或原生动物共存或细胞内寄生物的继发感染的许多病例，还优选的是将"本发明的针对由细胞内寄生物的病原体引起的阴道炎的药物组合物"应用于由真菌和/或原生动物的病原体引起的阴道炎，这是考虑到对细胞内寄生物的任何潜在感染的遏制和任何继发感染的预防。此外，出于上述目的应用至由真菌和/或原生动物的病原体引起的阴道炎也包括在本发明范围内。

"本发明的针对由细胞内寄生物、原生动物和真菌的病原体引起的阴道炎的药物组合物"可不仅应用至其中病原体是细胞内寄生物、原生动物和真菌的阴道炎，还应用至其中病原体是原生动物的阴道炎，其中病原体是真菌的阴道炎，以及其中病原体是细胞内寄生物的阴道炎，这是考虑到对细胞内寄生物、原生动物或真菌的任何潜在感染的遏制和任何继发感染的预防。此外，出于上述目的应用至由原生动物的病原体引起的阴道炎，由真菌的病原体引起的阴道炎和由细胞内寄生物的病原体引起的阴道炎也包括在本发明范围内。

真菌，其作为本发明的目标或靶标，没有进行具体限制，其示例为例如，属于念珠菌属诸如白色念珠菌等和曲霉属的真菌。

原生动物，其作为本发明的目标或靶标，没有进行具体限制，其示例为例如，属于毛滴虫属诸如阴道毛滴虫等的原生动物。

细胞内寄生物，其作为本发明的目标或靶标，没有进行具体限制，其示例为例如，属于衣原体属诸如沙眼衣原体等的细胞内寄生物。

实施例

在下文，本发明将更详细地进行说明，其通过实施例来示例。然而，本发明不限于下文所述的实施例。

<实施例1>

研究了由通式(1)表示的化合物中的卢立康唑对阴道毛滴虫的作用。换言之，将5x 10⁶个临床分离的阴道毛滴虫细胞在毛滴虫培养基F(6.5mL，装在试管中)中接种，所述培养基由Fujiyakuhin Co.,Ltd.生产，含有中性红作为标记物，然后进行预培养72小时(预培养物)。确认毛滴虫生长，活跃地产生了酸，以及中性红变为黄色。之后，将每100μL预培养物加到毛滴虫培养基F中，为了进行主要培养，向其中加入0.5mL测试溶液。在这种情形中，在预培养物的溶液中原生动物的数目为1.5x 10⁵个细胞/mL。制备三个系列的测试溶液，其中当卢立康唑溶于10％甲醇盐水溶液中时，卢立康唑浓度为200μM(最终浓度：35.2μM)、100μM(最终浓度：17.6μM)和50μM(最终浓度：8.8μM)。加入0.5mL媒介物作为对照。就媒介物而言，使用10％甲醇盐水溶液(最终浓度：0μM)。加入后进行充分搅拌，接着在37℃培养72小时。培养结束后，辨别颜色，并通过使用倒置显微镜观察原生动物的状态。结果示于表1中。因此，应理解卢立康唑以8.8μM抑制毛滴虫生长。换言之，已经揭示，卢立康唑是除了甲硝唑之外可抑制毛滴虫的生长且临床可应用的物质。此外，还揭示最小生长抑制浓度(MIC)为8.8μM左右。

表1

最终浓度	颜色	显微镜观察结果
			35.2μM	红	未观察到原生动物
17.6μM	红	未观察到原生动物
			8.8μM	黄	稍微观察到原生动物
0μM	黄	观察到大量原生动物

<实施例2>

进行了与实施例1相同或等同的研究，其中将卢立康唑变为拉诺康唑。由结果清楚可见的是，拉诺康唑也像卢立康唑一样好地抑制了毛滴虫的生长。已经揭示，拉诺康唑是除了甲硝唑之外可抑制毛滴虫的生长且临床可应用的物质。此外，揭示最小生长抑制浓度(MIC)为17.6μM左右。

表2

最终浓度	颜色	显微镜观察结果
			35.2μM	红	未观察到原生动物
17.6μM	红	稍微观察到原生动物
			8.8μM	黄	观察到大量原生动物
0μM	黄	观察到大量原生动物

<实施例3>

对白色念珠菌的体外抗真菌活性

通过肉汤微稀释法(药物连续稀释2次)的方式，基于使用用0.165M吗啉代丙磺酸缓冲的BPMI 1640培养基(pH 7.0)测量最小生长抑制浓度(MIC)。将100μL测试微生物酵母细胞/无菌生理盐水悬浮液(1至5x 10³个细胞/mL)以及预先添加了各化合物的100μL培养基和作为对照的未添加化合物的培养基分配到平底微培养板的各孔中。在35℃进行培养48小时后，在630nm测量各孔的培养物浊度，以确定最小生长抑制浓度(MIC₈₀：μg/mL)，其为相对于对照培养物中的微生物的生长而言表现出80％生长抑制的化合物的最小浓度(作为悬浮液测量)。结果示于表3中。应理解在任何情形中都表现了极好的抗真菌活性。考虑到这一事实并结合实施例1和2，清楚的是，通过使用由通式(1)表示的化合物可同时抑制原生动物诸如毛滴虫的生长和真菌诸如念珠菌的生长。

表3

微生物菌株	卢立康唑	拉诺康唑
			IFO0197	0.0625	0.125
IFO0579	0.0313	0.0625
			IFO1269	0.0625	0.0625
TIMM3164	0.5	0.5

<实施例4>

阴道用片剂根据以下配方制造。换言之，将A部分和B部分分别制粒成颗粒，进行包衣，同时喷雾溶于乙醇中的羟丙基甲基纤维素和柠檬酸三乙酯。完成包衣后，用在40℃的热空气进行吹扫以便进行干燥。干燥后，混合颗粒A和颗粒B，接着根据片剂制造方法制成泡腾片。

表4

A

(颗粒组分)

(包衣剂)

羟丙基甲基纤维素  4份，按质量计

柠檬酸三乙酯      0.5份，按质量计

B

(颗粒组分)

碳酸氢钠          25份，按质量计

交联羧甲纤维素    20份，按质量计

羟丙基纤维素      0.5份，按质量计

(包衣剂)

羟丙基甲基纤维素  4份，按质量计

柠檬酸三乙酯      0.5份，按质量计

<实施例5>

阴道用片剂根据以下配方制造。换言之，将A部分和B部分分别制粒成颗粒，进行包衣，同时喷雾溶于乙醇中的羟丙基甲基纤维素和柠檬酸三乙酯。完成包衣后，用在40℃的热空气进行吹扫以便进行干燥。干燥后，混合颗粒A和颗粒B，接着根据片剂制造方法制成泡腾片。

表5

A

(颗粒组分)

(包衣剂)

羟丙基甲基纤维素    4份，按质量计

柠檬酸三乙酯        0.5份，按质量计

B

(颗粒组分)

碳酸氢钠           25份，按质量计

交联羧甲纤维素     20份，按质量计

羟丙基纤维素       0.5份，按质量计

(包衣剂)

羟丙基甲基纤维素    4份，按质量计

柠檬酸三乙酯        0.5份，按质量计

<实施例6>

通过使用沙眼衣原体(D/UW3/Cx)研究抗细胞内寄生物作用。换言之，在连续两次稀释的8-64μg/ml的卢立康唑的存在下通过使用HeLa 229细胞作为宿主来培养沙眼衣原体。向添加了8％热灭活的FBS的MEM中加入1μg/ml环己酰胺，将所得MEM用作培养基，在5％二氧化碳气体中在37℃进行培养72小时。培养后，用衣原体FA试剂"Seiken"(由DENKA SEIKENCo.,Ltd.生产)对衣原体包涵体进行荧光染色，成为苹果绿，然后通过使用荧光显微镜进行观察。结果示于图1中。因此，应理解卢立康唑对于沙眼衣原体的MIC为32μg/ml。

工业应用

本发明可应用于药学。

Claims (13)

1.针对阴道炎的药物组合物，其包含由以下通式(1)表示的化合物作为活性成分：

(在该式中，R表示卤素原子或氢原子，以及X表示卤素原子)。

2.根据权利要求1的针对阴道炎的药物组合物，其中由通式(1)表示的化合物是卢立康唑或拉诺康唑：

3.根据权利要求1或2的针对阴道炎的药物组合物，其中所述阴道炎由选自细胞内寄生物、原生动物和真菌的病原体引起。

4.根据权利要求3的针对阴道炎的药物组合物，其中所述原生动物是属于毛滴虫属(Trichomonas)的原生动物。

5.根据权利要求3或4的针对阴道炎的药物组合物，其中所述真菌是属于念珠菌属(Candida)的真菌和/或属于曲霉属(Aspergillus)的真菌。

6.根据权利要求3至5中任一项的针对阴道炎的药物组合物，其中所述细胞内寄生物是属于衣原体属(Chlamydia)的细胞内寄生物。

7.根据权利要求1至6中任一项的针对阴道炎的药物组合物，其中由通式(1)表示的化合物的含量按质量计为相对于所述药物组合物的总量的1至60％。

8.根据权利要求1至7中任一项的针对阴道炎的药物组合物，还含有按质量计40至99％的用于制备药物制剂的任意组分。

9.根据权利要求1至8中任一项的针对阴道炎的药物组合物，其中所述药物组合物为栓剂、片剂或凝胶剂。

10.抗原生动物剂，其包含由通式(1)表示的化合物作为活性成分。

11.根据权利要求10的抗原生动物剂，其中所述原生动物属于毛滴虫属的原生动物。

12.抗细胞内寄生物剂，其包含由通式(1)表示的化合物作为活性成分。

13.根据权利要求12的抗细胞内寄生物剂，其中所述细胞内寄生物是属于衣原体属的细胞内寄生物。