CN104961626B - 一种羟溴化合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了羟溴化合物的一种制备方法，包括如下步骤：在催化剂存在下，将式I所示化合物和N‑溴苯甲酰胺于有机溶剂和水组成的混合液中进行反应，得到式II所示化合物。R1均为氢或C1‑C3的烷基；R2均为氢或C1‑C3的烷基；R3均为氢或C1‑C4的烷基。以苯乙烯类底物和N‑溴苯甲酰胺为原料，在(DHQD)2PHAL的作用下，一步有效地合成了一系列羟溴化合物。原料简单易得、亲核试剂水无毒无害，反应条件温和、操作简便、具有原子经济型、对映异构体过量可高达88％，产量高达94％，这类化合物和环氧开环产物具有截然不动的区域选择性，同时引入C‑Br键和C‑O键，均可以发生进一步的转化，具有很大的应用价值。

Description

一种羟溴化合物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种羟溴化合物的制备方法。
背景技术
目前很多天然产物和药物分子中都含有卤素，烯烃的卤化反应是一种很重要的引进卤素的方法。具有光学活性的1,2-羟溴化合物能通过衍生得到一系列的天然产物中间体，传统的合成具有光学活性的羟溴化合物的方法是通过溴负离子进攻环氧中间体开环得到，但往往通过酸，醇等作为亲核试剂，需要进一步反应来获得目标产物，制备过程复杂。
发明内容
本发明的目的是提供一种羟溴化合物的制备方法。该方法以水为亲核试剂，一步制备得到羟溴化合物。
本发明所提供的羟溴化合物的制备方法，包括如下步骤：在催化剂存在下，将式I所示化合物和N-溴苯甲酰胺于有机溶剂和水组成的混合液中进行反应，即可得到羟溴化合物(式II所示化合物)。
所述式I和式II中，R1均为氢或C1-C3的烷基；R2均为氢或C1-C3的烷基；R3均为氢或C1-C4的烷基；X均为H、甲基、乙基、丙基、F、Cl、Br和苯环中的任一种。
所述式I和式II中，X的结合位点可为苯环上剩余的5个未结合位点中的至少一个，X的个数可为1-3个，具体可为1-2个。
所述式I和式II中，R1具体可为氢或甲基，R2具体可为氢或甲基，R3具体可为氢或亚乙基。
所述式I和式II中，R3具体为C1-C4的亚烷基时，所述C1-C4的亚烷基的一端与苯环上邻近的位点键合。
上述制备方法中，所述催化剂为式III所示化合物((DHQD)2PHAL)。
所述式I所示化合物、N-溴苯甲酰胺和式III所示化合物的摩尔比为(9-11):(11-13):1，具体可为10:12:1。
所述反应的反应温度为-40～-60℃，反应时间为72～120h。
所述有机溶剂和水组成的混合液中有机溶剂和水的体积比为(20-2):1，具体可为5:1，其中，所述有机溶剂具体可为丙酮。
所述反应优选为先将N-溴苯甲酰胺和式III所示化合物((DHQD)2PHAL)加入有机溶剂和水组成的混合液中，于-40℃—-60℃下搅拌处理10-20min，再加入式I所示化合物，于-40～-60℃下反应72～120h。
上述制备方法中，所述反应结束后，还包括用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应的步骤。
上述制备方法中，还包括对所述羟溴化合物(式II所示化合物)进行纯化的步骤，具体步骤如下：对所得羟溴化合物进行分液，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，干燥，过滤，旋蒸浓缩，柱层析得到纯化后的羟溴化合物；
其中，所述干燥的干燥剂为无水硫酸镁；
所述柱层析的条件为：装柱溶剂为石油醚；洗脱剂为体积比(25～10):1的石油醚和乙酸乙酯的混合液；所用柱的填料为200-300目的硅胶，规格为直径12mm x高160mm。
所述式II所示化合物为如下化合物中的任意一种：
本发明以不同结构苯乙烯类底物和N-溴苯甲酰胺为原料，在(DHQD)2PHAL的作用下，一步有效地合成了一系列羟溴化合物。该方法原料简单易得、亲核试剂水无毒无害，反应条件温和、操作简便、具有原子经济型、对映异构体过量可高达88％，产量高达94％，得到高对映选择性的目标产物。这类化合物和环氧开环产物具有截然不动的区域选择性，同时引入的C-Br键和C-O键，均可以发生进一步的转化，具有很大的应用价值。
附图说明
图1为实施例1中羟溴化合物的制备流程图。
图2为实施例2中羟溴化合物的制备流程图。
图3为实施例3中羟溴化合物的制备流程图。
图4为实施例4中羟溴化合物的制备流程图。
图5为实施例5中羟溴化合物的制备流程图。
图6为实施例6中羟溴化合物的制备流程图。
图7为实施例7中羟溴化合物的制备流程图。
图8为实施例8中羟溴化合物的制备流程图。
图9为实施例9中羟溴化合物的制备流程图。
图10为实施例10中羟溴化合物的制备流程图。
图11为实施例11中羟溴化合物的制备流程图。
图12为实施例12中羟溴化合物的制备流程图。
图13为实施例13中羟溴化合物的制备流程图。
图14为实施例14中羟溴化合物的制备流程图。
图15为实施例15中羟溴化合物的制备流程图。
图16为实施例16中羟溴化合物的制备流程图。
图17为实施例17中羟溴化合物的制备流程图。
图18为实施例18中羟溴化合物的制备流程图。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的方法进行说明，但本发明并不局限于此，凡在本发明的精神和原则之内所做的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
下述各个实施例中，PhCONHBr为N-溴苯甲酰胺；(DHQD)2PHAL为式III所示化合物。
实施例1、制备(S)-2-溴-1-苯基乙醇：
按图1中的流程图制备：
在试管中加入(DHQD)2PHAL(0.0389g，0.05mmol)和N-溴苯甲酰胺(0.120g，0.6mmol)，溶于5mL丙酮和1mL水，在-40℃下搅拌15min，然后加入式I-a所示化合物(0.0521g，0.5mmol)，在-40℃下反应72h，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，分液，水相用二氯甲烷(10mL x 3)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为64％，通过HPLC测试得知：产物中一种对映体比另外一种对映体过量60％(即对映体过量60％)。
HPLC条件：手性OD-H柱；正己烷：异丙醇的体积比为95：5；流速：1.0mL/min；吸收波长：210nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.42-7.30(m,5H),4.93(dt,J＝9.2,3.2Hz,1H),3.65(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),3.55(dd,J＝10.4,9.2Hz,1H),2.62(d,J＝3.2Hz,1H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ140.5,128.9,128.7,126.2,74.0,40.4.
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物(S)-2-溴-1-苯基乙醇，结构式如式II-a所示。
实施例2、制备(S)-2-溴-1-(2-甲基苯基)乙醇：
按图2中的流程图制备：
在试管中加入(DHQD)2PHAL(0.0389g，0.05mmol)和N-溴苯甲酰胺(0.120g，0.6mmol)，溶于5mL丙酮和1mL水，在-40℃下搅拌15min，然后加入式I-b(0.0591g，0.5mmol)，在-40℃下反应72h，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，分液，水相用二氯甲烷(10mL x 3)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为78％，对映体过量(测HPLC所得数值)83％。
HPLC条件：手性OD-H柱；正己烷：异丙醇的体积比为95：5；流速：1.0mL/min；吸收波长：220nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.42-7.30(m,5H),4.93(dt,J＝9.2,3.2Hz,1H),3.65(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),3.55(dd,J＝10.4,9.2Hz,1H),2.62(d,J＝3.2Hz,1H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ140.5,128.9,128.7,126.2,74.0,40.4.
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物(S)-2-溴-1-(2-甲基苯基)乙醇，结构式如式II-b所示。
实施例3、制备(S)-2-溴-1-(2-乙基苯基)乙醇：
按图3中的流程图制备：
在试管中加入(DHQD)2PHAL(0.0389g，0.05mmol)和N-溴苯甲酰胺(0.120g，0.6mmol)，溶于5mL丙酮和1mL水，在-40℃下搅拌15min，然后加入式I-c(0.0661g，0.5mmol)，在-40℃下反应72h，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，分液，水相用二氯甲烷(10mL x 3)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为68％，对映体过量(测HPLC所得数值)71％。
HPLC条件：手性AD-H柱；正己烷：异丙醇的体积比为95：5；流速：1.0mL/min；吸收波长：220nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.55-7.47(m,1H),7.30-7.18(m,3H),5.18(dd,J＝9.2,3.2Hz,1H),3.58(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),3.54(dd,J＝10.4,9.2Hz,1H),2.77-2.58(m,3H),1.25(t,J＝7.6Hz,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ141.2,137.8,129.1,128.7,126.7,125.8,70.5,39.9,25.5,15.9.
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物(S)-2-溴-1-(2-乙基苯基)乙醇，结构式如式II-c所示。
实施例4、制备(S)-2-溴-1-(2-异丙基苯基)乙醇：
按图4中的流程图制备：
在试管中加入(DHQD)2PHAL(0.0389g，0.05mmol)和N-溴苯甲酰胺(0.120g，0.6mmol)，溶于5mL丙酮和1mL水，在-40℃下搅拌15min，然后加入式I-d(0.0731g，0.5mmol)，在-40℃下反应72h，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，分液，水相用二氯甲烷(10mL x 3)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为56％，对映体过量(测HPLC所得数值)76％。
HPLC条件：手性AD-H柱；正己烷：异丙醇的体积比为95：5；流速：1.0mL/min；吸收波长：210nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.52(d,J＝7.6Hz,1H),7.34-7.29(m,2H),7.27-7.20(m,1H),5.29-5.22(m,1H),3.58(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),3.54(dd,J＝10.4,9.2Hz,1H),3.14(septet,J＝6.8Hz,1H),2.62(d,J＝2.4Hz,1H),1.27(d,J＝7.2Hz,3H),1.25(d,J＝6.8Hz,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ145.9,136.9,128.8,126.5,125.8,125.7,70.4,40.1,28.6,24.8,23.8.
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物(S)-2-溴-1-(2-异丙基苯基)乙醇，结构式如式II-d所示。
实施例5、制备(S)-2-溴-1-(3-甲基苯基)乙醇：
按图5中的流程图制备：
在试管中加入(DHQD)2PHAL(0.0389g，0.05mmol)和N-溴苯甲酰胺(0.120g，0.6mmol)，溶于5mL丙酮和1mL水，在-40℃下搅拌15min，然后加入式I-e(0.0591g，0.5mmol)，在-40℃下反应72h，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，分液，水相用二氯甲烷(10mL x 3)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为52％，对映体过量(测HPLC所得数值)73％。
HPLC条件：手性OD-H柱；正己烷：异丙醇的体积比为95：5；流速：1.0mL/min；吸收波长：210nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.26(t,J＝7.6Hz,1H),7.22-7.11(m,3H),4.89(dt,J＝9.2,3.2Hz,1H),3.63(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),3.54(dd,J＝10.4,9.2Hz,1H),2.59(d,J＝3.2Hz,1H),2.36(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ140.4,138.6,129.4,128.8,126.8,123.2,74.1,40.5,21.6.
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物(S)-2-溴-1-(3-甲基苯基)乙醇，结构式如式II-e所示。
实施例6、制备(S)-2-溴-1-(4-甲基苯基)乙醇：
按图6中的流程图制备：
在试管中加入(DHQD)2PHAL(0.0389g，0.05mmol)和N-溴苯甲酰胺(0.120g，0.6mmol)，溶于5mL丙酮和1mL水，在-40℃下搅拌15min，然后加入式I-f(0.0591g，0.5mmol)，在-40℃下反应72h，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，分液，水相用二氯甲烷(10mL x 3)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为94％，对映体过量(测HPLC所得数值)78％。
HPLC条件：手性OD-H柱；正己烷：异丙醇的体积比为95：5；流速：1.0mL/min；吸收波长：220nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.27(d,J＝8.0Hz,2H),7.18(d,J＝8.0Hz,2H),4.89(dt,J＝8.8,3.2Hz,1H),3.62(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),3.53(dd,J＝10.4,8.8Hz,1H),2.58(d,J＝3.2Hz,1H),2.35(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ138.4,137.5,129.5,126.1,73.8,40.4,21.4.
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物(S)-2-溴-1-(4-甲基苯基)乙醇，结构式如式II-f所示。
实施例7、制备(S)-1-([1,1'-联苯]-4-基)-2-溴乙醇：
按图7中的流程图制备：
在试管中加入(DHQD)2PHAL(0.0389g，0.05mmol)和N-溴苯甲酰胺(0.120g，0.6mmol)，溶于5mL丙酮和1mL水，在-40℃下搅拌15min，然后加入式I-g(0.0901g，0.5mmol)，在-40℃下反应72h，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，分液，水相用二氯甲烷(10mL x 3)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为91％，对映体过量(测HPLC所得数值)80％。
HPLC条件：手性AD-H柱；正己烷：异丙醇的体积比为95：5；流速：1.0mL/min；吸收波长：210nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.65-7.56(m,4H),7.50-7.42(m,4H),7.40-7.34(m,1H),4.98(dd,J＝8.8,3.2Hz,1H),3.69(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),3.59(dd,J＝10.4,8.8Hz,1H),2.81(br s,1H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ141.5,140.7,139.4,129.0,127.7,127.6,127.3,126.6,73.7,40.3.
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物(S)-1-([1,1'-联苯]-4-基)-2-溴乙醇，结构式如式II-g所示。
实施例8、制备(S)-2-溴-1-(4-氟苯基)乙醇：
按图8中的流程图制备：
在试管中加入(DHQD)2PHAL(0.0389g，0.05mmol)和N-溴苯甲酰胺(0.120g，0.6mmol)，溶于5mL丙酮和1mL水，在-40℃下搅拌15min，然后加入式I-h(0.0611g，0.5mmol)，在-40℃下反应72h，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，分液，水相用二氯甲烷(10mL x 3)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为71％，对映体过量(测HPLC所得数值)82％。
HPLC条件：手性OB-H柱；正己烷：异丙醇的体积比为95：5；流速：1.0mL/min；吸收波长：210nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.40-7.32(m,2H),7.10-7.02(m,2H), 4.91(d,J＝8.4Hz,1H),3.61(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),3.51(dd,J＝10.4,9.2Hz,1H),2.72(br s,1H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ164.1,161.6,136.3,136.2,128.0,127.9,115.9,115.7,73.4,40.3.
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物(S)-2-溴-1-(4-氟苯基)乙醇，结构式如式II-h所示。
实施例9、制备(S)-2-溴-1-(4-氯苯基)乙醇：
按图9中的流程图制备：
在试管中加入(DHQD)2PHAL(0.0389g，0.05mmol)和N-溴苯甲酰胺(0.120g，0.6mmol)，溶于5mL丙酮和1mL水，在-40℃下搅拌15min，然后加入式I-i(0.0693g，0.5mmol)，在-40℃下反应120h，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，分液，水相用二氯甲烷(10mL x 3)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为64％，对映体过量(测HPLC所得数值)82％。
HPLC条件：手性OB-H柱；正己烷：异丙醇的体积比为95：5；流速：1.0mL/min；吸收波长：220nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.38-7.30(m,4H),4.90(dt,J＝8.8,3.2Hz,1H),3.61(dd,J＝10.4,3.6Hz,1H),3.50(dd,J＝10.4,8.8Hz,1H),2.68(d,J＝3.2Hz,1H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ138.9,134.5,129.1,127.6,73.3,40.1.
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物(S)-2-溴-1-(4-氯苯基)乙醇，结构式如式II-i所示。
实施例10、制备(S)-2-溴-1-(2,5-二甲基苯基)乙醇：
按图10中的流程图制备：
在试管中加入(DHQD)2PHAL(0.0389g，0.05mmol)和N-溴苯甲酰胺(0.120g，0.6mmol)，溶于5mL丙酮和1mL水，在-40℃下搅拌15min，然后加入式I-j(0.0661g，0.5mmol)，在-40℃下反应72h，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，分液，水相用二氯甲烷(10mL x 3)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为79％，对映体过量(测HPLC所得数值)83％。
HPLC条件：手性AD-H柱；正己烷：异丙醇的体积比为95：5；流速：1.0mL/min；吸收波长：220nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.34(s,1H),7.08-7.01(m,2H),5.11(dt,J＝9.6,2.8Hz,1H),3.58(dd,J＝10.8,3.2Hz,1H),3.49(dd,J＝10.4,9.6Hz,1H),2.61(d,J＝2.8Hz,1H),2.33(s,3H),2.30(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ138.2, 136.1,131.7,130.7,129.1,126.1,70.9,39.3,21.2,18.7.
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物(S)-2-溴-1-(2,5-二甲基苯基)乙醇，结构式如式II-j所示。
实施例11、制备(S)-2-溴-1-(萘-2-基)乙醇：
按图11中的流程图制备：
在试管中加入(DHQD)2PHAL(0.0389g，0.05mmol)和N-溴苯甲酰胺(0.120g，0.6mmol)，溶于5mL丙酮和1mL水，在-40℃下搅拌15min，然后加入式I-k(0.0771g，0.5mmol)，在-40℃下反应72h，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，分液，水相用二氯甲烷(10mL x 3)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为82％，对映体过量(测HPLC所得数值)70％。
HPLC条件：手性AD-H柱；正己烷：异丙醇的体积比为95：5；流速：1.0mL/min；吸收波长：210nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.91-7.81(m,4H),7.55-7.44(m,3H),5.10(dd,J＝8.8,3.2Hz,1H),3.73(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),3.63(dd,J＝10.4,9.2Hz,1H),2.78(br s,1H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ137.8,133.44,133.35,128.7,128.2,127.9,126.6,126.5,125.4,123.7,74.1,40.2.
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物(S)-2-溴-1-(萘-2-基)乙醇，结构式如式II-k所示。
实施例12、制备(S)-2-溴-1-(萘-1-基)乙醇：
按图12中的流程图制备：
在试管中加入(DHQD)2PHAL(0.0389g，0.05mmol)和N-溴苯甲酰胺(0.120g，0.6mmol)，溶于5mL丙酮和1mL水，在-40℃下搅拌15min，然后加入式I-l(0.0771g，0.5mmol)，在-40℃下反应72h，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，分液，水相用二氯甲烷(10mL x 3)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为75％，对映体过量(测HPLC所得数值)72％。
HPLC条件：手性OD-H柱；正己烷：异丙醇的体积比为95：5；流速：1.0mL/min；吸收波长：210nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ8.00(d,J＝8.4Hz,1H),7.90(d,J＝8.0Hz,1H),7.84(d,J＝8.0Hz,1H),7.75(d,J＝7.2Hz,1H),7.60-7.47(m,3H),5.71(d,J＝9.2Hz,1H),3.85(dd,J＝10.4,2.8Hz,1H),3.64(dd,J＝10.4,9.6Hz,1H),2.87(br s,1H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ135.9,133.9,130.3,129.3,129.1,126.7,125.9,125.7, 123.7,122.5,71.2,39.8.
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物(S)-2-溴-1-(萘-1-基)乙醇，结构式如式II-l所示。
实施例13、制备(S)-1-溴-2-苯基丙烷-2-醇：
按图13中的流程图制备：
在试管中加入(DHQD)2PHAL(0.0389g，0.05mmol)和N-溴苯甲酰胺(0.120g，0.6mmol)，溶于5mL丙酮和1mL水，在-50℃下搅拌15min，然后加入式I-m(0.0591g，0.5mmol)，在-50℃下反应72h，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，分液，水相用二氯甲烷(10mL x 3)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为77％，对映体过量(测HPLC所得数值)55％。
HPLC条件：手性OJ-H柱；正己烷：异丙醇的体积比为95：5；流速：1.0mL/min；吸收波长：210nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.47(d,J＝7.6Hz,2H),7.42-7.34(m,2H),7.30(t,J＝7.2Hz,1H),3.77(d,J＝10.8Hz,1H),3.71(d,J＝10.4Hz,1H),2.55(br s,1H),1.69(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ144.4,128.6,127.7,125.1,73.3,46.4,28.2.
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物(S)-1-溴-2-苯基丙烷-2-醇，结构式如式II-m所示。
实施例14、制备(S)-1-溴-2-(4-溴苯基)丙烷-2-醇：
按图14中的流程图制备：
在试管中加入(DHQD)2PHAL(0.0389g，0.05mmol)和N-溴苯甲酰胺(0.120g，0.6mmol)，溶于5mL丙酮和1mL水，在-50℃下搅拌15min，然后加入式I-n(0.0985g，0.5mmol)，在-50℃下反应72h，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，分液，水相用二氯甲烷(10mL x 3)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为66％，对映体过量(测HPLC所得数值)82％。
HPLC条件：手性AD-H柱；正己烷：异丙醇的体积比为95：5；流速：1.0mL/min；吸收波长：210nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.49(d,J＝8.0Hz,2H),7.33(d,J＝8.0Hz,2H),3.71(d,J＝10.4Hz,1H),3.66(d,J＝10.4Hz,1H),2.66(br s,1H),1.65(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ143.4,131.7,127.0,121.7,73.2,45.9,28.2.
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物(S)-1-溴-2-(4-溴苯基)丙烷-2-醇，结构式 如式II-n所示。
实施例15、制备(S)-1-溴-2-(4-氯苯基)丙烷-2-醇：
按图15中的流程图制备：
在试管中加入(DHQD)2PHAL(0.0389g，0.05mmol)和N-溴苯甲酰胺(0.120g，0.6mmol)，溶于5mL丙酮和1mL水，在-60℃下搅拌15min，然后加入式I-o(0.0763g，0.5mmol)，在-60℃下反应120h，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，分液，水相用二氯甲烷(10mL x 3)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为40％，对映体过量(测HPLC所得数值)88％。
HPLC条件：手性AD-H柱；正己烷：异丙醇的体积比为95：5；流速：1.0mL/min；吸收波长：220nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.40(d,J＝8.8Hz,2H),7.33(d,J＝8.4Hz,2H),3.72(d,J＝10.4Hz,1H),3.67(d,J＝10.4Hz,1H),2.62(br s,1H),1.66(s,3H)； 13C NMR(100Hz,CDCl3)δ142.9,133.6,128.8,126.6,73.1,46.0,28.2.
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物(S)-1-溴-2-(4-氯苯基)丙烷-2-醇，结构式如式II-o所示。
实施例16、制备(1S,2S)-2-溴-1,2,3,4-四氢萘-1-醇：
按图16中的流程图制备：
在试管中加入(DHQD)2PHAL(0.0389g，0.05mmol)和N-溴苯甲酰胺(0.120g，0.6mmol)，溶于5mL丙酮和1mL水，在-40℃下搅拌15min，然后加入式I-p(0.0651g，0.5mmol)，在-40℃下反应72h，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，分液，水相用二氯甲烷(10mL x 3)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为83％，对映体过量(测HPLC所得数值)68％。
HPLC条件：手性AD-H柱；正己烷：异丙醇的体积比为95：5；流速：1.0mL/min；吸收波长：220nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.53-7.45(m,1H),7.27-7.19(m,2H),7.13-7.06(m,1H),4.91(d,J＝6.4Hz,1H),4.36(ddd,J＝9.6,6.8,3.2Hz,1H),3.02-2.83(m,2H),2.60-2.48(m,2H),2.34-2.22(m,1H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ135.6,135.2,128.7,128.5128.2,126.8,74.2,56.3,29.8,28.2.
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物(1S,2S)-2-溴-1,2,3,4-四氢萘-1-醇，结构式如式II-p所示。
实施例17、制备(1S,2S)-2-溴-7-苯基-1,2,3,4-四氢萘-1-醇：
按图17中的流程图制备：
在试管中加入(DHQD)2PHAL(0.0389g，0.05mmol)和N-溴苯甲酰胺(0.120g，0.6mmol)，溶于5mL丙酮和1mL水，在-40℃下搅拌15min，然后加入式I-q(0.1031g，0.5mmol)，在-40℃下反应72h，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，分液，水相用二氯甲烷(10mL x 3)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为73％，对映体过量(测HPLC所得数值)75％。
HPLC条件：手性AD-H柱；正己烷：异丙醇的体积比为95：5；流速：1.0mL/min；吸收波长：220nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.77(s,1H),7.61(d,J＝7.6Hz,2H),7.52-7.41(m,3H),7.36(t,J＝7.2Hz,1H),7.19(d,J＝8.0Hz,1H),5.00-4.90(m,1H),4.38(ddd,J＝9.6,6.8,3.2Hz,1H),3.08-2.88(m,2H),2.76(d,J＝4.4Hz,1H),2.60-2.49(m,1H),2.36-2.24(m,1H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ140.8,139.9,136.0,134.3,129.2,128.9,127.5,127.18,127.15,127.0,74.3,56.2,29.8,27.9.
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物(1S,2S)-2-溴-7-苯基-1,2,3,4-四氢萘-1-醇，结构式如式II-q所示。
实施例18、制备2-溴-1-苯基丙烷-1-醇：
按图18中的流程图制备：
在试管中加入(DHQD)2PHAL(0.0389g，0.05mmol)和N-溴苯甲酰胺(0.120g，0.6mmol)，溶于5mL丙酮和1mL水，在-40℃下搅拌15min，然后加入式I-r(0.0591g，0.5mmol)，在-40℃下反应72h，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，分液，水相用二氯甲烷(10mL x 3)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为29％，对映体过量(测HPLC所得数值)39％。
HPLC条件：手性AD-H柱；正己烷：异丙醇的体积比为95：5；流速：1.0mL/min；吸收波长：210nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.42-7.28(m,5H),5.06-4.99(m,1H),4.44(qd,J＝6.8,4.0Hz,1H),2.50(d,J＝2.8Hz,1H),1.55(d,J＝6.8Hz,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ139.8,128.6,128.2,126.6,77.5,56.4,19.0.
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物为2-溴-1-苯基丙烷-1-醇，结构式如式II-r所示。

Claims (8)

1.式II所示化合物的制备方法，包括如下步骤：在催化剂存在下，将式I所示化合物和N-溴苯甲酰胺于有机溶剂和水组成的混合液中进行反应，得到式II所示化合物；
所述式I和式II中，R1均为氢或C1-C3的烷基；R2均为氢或C1-C3的烷基；R3均为氢或C1-C4的烷基；X均为H、甲基、乙基、丙基、F、Cl、Br和苯环中的任一种；
所述式I和式II中，X的结合位点为苯环上剩余的5个未结合位点中的至少一个，X的个数为1-3个；
所述催化剂为式III所示化合物；
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述C1-C3的烷基为甲基；
所述C1-C4的烷基为亚乙基；
所述X的个数为1-2个。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述式I所示化合物、N-溴苯甲酰胺和式III所示化合物的摩尔比为(9-11):(11-13):1；
所述反应的反应温度为-40～-60℃，反应时间为72～120h；
所述有机溶剂和水组成的混合液中有机溶剂和水的体积比为(20-2):1，其中，所述有机溶剂为丙酮。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述反应为先将N-溴苯甲酰胺和式III所示化合物加入有机溶剂和水组成的混合液中中，于-40℃—-60℃下搅拌处理10-20min，再加入式I所示化合物，于-40～-60℃下反应72～120h。
5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述反应结束后，还包括用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应的步骤。
6.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：还包括对所述式II所示化合物进行纯化的步骤，步骤如下：对所得羟溴化合物进行分液，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，干燥，过滤，旋蒸浓缩，柱层析得到纯化后的式II所示化合物。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述干燥的干燥剂为无水硫酸镁；
所述柱层析的条件为：装柱溶剂为石油醚；洗脱剂为体积比(25～10):1的石油醚和乙酸乙酯的混合液；所用柱的填料为200-300目的硅胶，规格为直径12mm x高160mm。
8.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述式II所示化合物为如下化合物中的任意一种：
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