CN104958779B - 一种含有螯合银纤维的伤口敷料 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种敷料，具体涉及一种含有螯合银纤维的伤口敷料。该伤口敷料包含螯合银纤维，所述伤口敷料的含银量为0.01‑20%，克重为25‑750g/m²，吸湿性为5g/100cm²以上，湿强度为0.3N/cm以上。所述伤口敷料的主要特征是敷料是由螯合银纤维与其他凝胶纤维或非凝胶纤维混纺制备的织物，再经过分切、包装和灭菌制得的。本发明提供的伤口敷料具有高吸湿性和高湿强度的优点；同时，该伤口敷料含银量高，可以在7天乃至14天内保持良好的抗菌的效果，可以有效地防止慢性伤口感染，更有利慢性伤口的愈合。

Description

一种含有螯合银纤维的伤口敷料

技术领域

本发明涉及一种敷料，具体涉及一种含有螯合银纤维的伤口敷料。

背景技术

在护理慢性伤口时，选择一种可以有效吸收伤口渗出液和防止伤口感染的敷料是治疗慢性伤口的关键因素。由于慢性伤口愈合周期长，在治疗的过程中很容易引起伤口感染，尤其是溃疡性伤口最容易产生微生物感染，增加了伤口的愈合时间，因此，选择一种能长时间抗菌的伤口敷料是治疗慢性伤口的关键步骤。

目前，抗菌敷料主要有两种类型，一种是使用天然抗菌材料如壳聚糖纤维，另一种是在现有吸湿或凝胶材料中加入如银物质和聚六亚甲基双胍（PHMB）等的抗菌剂。由于第二种伤口敷料可以兼顾伤口愈合所需要的吸湿和保湿的要求而得到广泛的推广和应用。

目前的银离子敷料主要分为两大类，即金属型含银敷料和离子型含银敷料，金属型含银敷料主要是指银是在敷料中是以金属形式存在，如镀银材料或纳米银粒子；而离子型含银敷料中的银是以银离子、银化合物或络合物形式存在的，如氯化银，硫酸银等。在遇到水，如伤口分泌液时，敷料中的银离子会被释放出来。银离子通过破坏细菌的细胞膜或细菌体中的酶蛋白，降低细菌生物活性酶的活性，从而实现抗菌的效果。

美国专利US7,385,101公开了一种适用于伤口敷料的抗菌纺织材料及其伤口敷料，该伤口敷料是将表面带有金属银涂层的纺织纤维与海藻酸盐纤维混合，通过非织造方法制得的一种含银量高达8%，具有长时间抗菌效果的伤口敷料。但是，金属银的银离子释放率低，降低了该伤口敷料的抗菌效果，而且镀银纺织纤维吸湿性差，不利于伤口的愈合。

中国专利申请200510084006.2公开了一种纳米银抗菌敷料及其制备方法和应用，该发明采用浸轧方法使含有纳米银的涂覆液涂覆在织物上，制成纳米银的含量为0.05-2.9重量%的敷料，该敷料在治疗感染性伤口时，具有明显的杀灭或抑制病原菌的能力，加速伤口的愈合。但是，纳米银敷料中的银是单质银，其银释放率较低，对慢性伤口的感染，尤其是溃疡伤口中常见的重度伤口感染治疗效果较差，无法满足市场的需要。

中国专利申请CN101187153A公开了一种海藻酸钙纤维快速添加银离子杀菌的简易方法，该方法是将海藻酸钙纤维浸泡在含银离子化合物与羧甲基纤维素纳粉体的混合液中，使纤维表面吸附含银物质。但这种吸附是物理吸附，含银物质在纤维的后续加工的过程中会脱离，导致该敷料的含银量低，对伤口的抗菌效果不理想。

欧洲专利1882482B1公开了一种将纤维浸泡于含银溶液的方法，所制得敷料也是离子银类型。但是该方法在处理过程中使用有机溶剂，不安全。此外这种方法所制备的敷料湿强度特别低，不利于伤口敷料在更换时的整片去除。

聚六亚甲基双胍（PHMB）是环保型高分子聚合物杀菌消毒剂，具有杀菌效果明显，作用速度快，性质稳定，易溶于水的优良性能。

中国专利申请201010538137.4公开了一种具有抗菌作用的纤维类伤口敷料及其制备方法，该敷料是表面喷涂有聚六亚甲基双胍溶液的纤维制成的织物，所制得的敷料既有抗菌性能，又有吸湿保湿性能，对慢性伤口具有显著的治疗效果。但是喷涂有PHMB的敷料表面会发黏，不利于医护人员的使用。

因此，研究一种高吸湿性、高湿强度和能长时间抗菌的伤口敷料是目前治疗慢性伤口亟需解决的难题。

发明内容

为了解决现有技术中伤口敷料的抗菌效果较差，抗菌效果持续时间短，吸湿性和湿强度较低的缺陷，本发明的目的在于提供一种抗菌伤口敷料及其制备方法，以解决上述问题。

特别地本发明提出了将螯合银纤维与其他不含银凝胶纤维混纺的思路，既解决了这些凝胶纤维无法直接载银的困难，同时使得制备的含有螯合银纤维的敷料具备了一些其他纤维的特点，如纤维吸湿性能和凝胶性能。

本发明所涉及的不含银凝胶纤维的主要特点是纤维在干态下与其他纤维没有外观上的区别，但一旦遇到液体，如水，伤口分泌液等后，纤维大量吸收水分，使得纤维横截面膨胀，或整个纤维变成胶体状，纤维吸湿性很高但吸湿后强度损失很多。典型的这类纤维有海藻酸盐纤维，化学改性纤维素纤维（羧甲基纤维素纤维），化学改性壳聚糖纤维（酰化或羧甲基壳聚糖纤维）等。

本发明的第一方面介绍了含有螯合银的抗菌纤维及其制备方法。

螯合银是把银离子用化学键的方式结合在材料上，以满足银材料稳定不易脱落的要求，由于螯合作用可以将大量的银离子结合在特定纤维上，从而实现提高纤维及敷料含银量的目的。

螯合作用是指在中心离子（一般是一些金属离子）同时和某些多齿配体形成两个或以上的配位键。一般来讲，能提供这样多齿配体都是一些有机物质如氮（N）、氧（O）和硫（S）。

螯合物是一种由金属离子与其他分子形成两个或两个以上配位键的化合物。

海藻酸盐纤维、壳聚糖纤维和纤维素纤维都是具有葡萄糖单元的长链，葡萄糖单元的含氧六环上的羟基（-OH）的氧原子（O）可以提供孤对电子，与银离子产生螯合作用，形成螯合物；此外，海藻酸盐的羧基、改性纤维素的羧基（-COOH）和壳聚糖的氨基（-NH₂）都可以与银离子产生螯合作用。

其他纤维如聚丙烯腈（PAN）纤维、聚丙烯腈（PAN）与聚乙烯醇纤维（PVA）共混纤维也可以和银螯合。该纤维中的腈基（-CN）也可以和银离子形成很好的螯合。此外对纤维在螯合银之前进行一些化学处理也可以使纤维与银离子产生很好的螯合作用。典型的处理方式有偕胺肟化处理。例如将聚丙烯腈（PAN）与聚乙烯醇纤维（PVA）共混纺丝制得的聚丙烯腈聚乙烯醇共混复合纤维（PAN/PVA）进行偕胺肟化处理得到偕胺肟化聚丙烯腈聚乙烯醇共混复合（PAO/PVA）纤维。

偕胺肟化是将这些纤维结构上的腈基（-C=N）还原成带有氨基的肟基-C(NH₂)=N(OH)，从而使这个结构中的氮原子和氧原子与银离子形成螯合环。

典型的偕胺肟化处理是将聚丙烯腈或者聚丙烯腈聚乙烯醇复合纤维浸泡在一个含有盐酸羟氨和无水碳酸钠的水溶液中。这样聚丙烯腈或者聚丙烯腈聚乙烯醇复合纤维就被偕胺肟化（PAO/PVA）。这个偕胺肟化处理的温度在20-90 ^oC，浸泡时间在10分钟和5小时之间。溶液的pH在5-8之间。偕胺肟化的浴比在1:10 - 1:150之间。处理的时间长短影响偕胺肟化的程度，而这个偕胺肟化程度又将影响螯合银的多少。处理时间越长，偕胺肟化的程度越高，螯合银离子效率越好。同样的原理适用于处理过程中的浴比。

在聚丙烯腈聚乙烯醇共混复合纤维中进行微孔处理后再偕胺肟化，纤维的螯合银效率更好一些。典型的增加微孔的方式是先在纺丝液中加聚乙二醇1000，纺丝后再用乙醇萃取，纤维内部就会产生一些非常细小的孔隙。这种纤维再经过偕胺肟化，就可以螯合更多的银离子。

有些纤维，如聚丙烯腈纤维（PAN，Polyacrylonitrile）可能不适合于偕胺肟化处理，反应条件很难控制或者螯合银效率不高，但可以用多元胺处理，也可以实现螯合银或提高螯合银效率。本发明使用的方法是将聚丙烯腈纤维与乙二胺（EDA）在一定温度（50-150摄氏度）和催化剂下（如氯化铝）反应，就可以得到可以用来螯合银的多元胺聚丙烯腈（PAEA）纤维，即1, N-乙二胺基聚丙烯腈纤维 (1,N-ethylenediamino-polyacrylonitrile)。

此外，螯合银处理前对纤维表面亲水处理也有利于银离子螯合。

与一般的物理吸附（如表面喷涂）不同，螯合作用一种化学键结合，与银离子形成螯合作用后，一般是不容易在后续加工过程中脱落下来的。

螯合过程也需要将纤维浸泡在含有银离子的水溶液中。理论上讲，凡是水溶性的银化合物，或者是在水中有银离子释放的的银化合物，都可以用来制备银离子水溶液，如硝酸银、氯化银、硫酸银、碳酸银、磷酸锆钠银等，但是比较理想的银化合物是硝酸银。因为硝酸银是100%水溶性的。可以实现比较高的银材料利用率。例如硝酸银的含银量为63.5%，所有的硝酸银都可以溶解在适量的水中。因此配置1000ml含重量0.1%银离子的溶液需要1.57克硝酸银。典型的磷酸锆钠银产品有Alphasan，它的含银量可能只有10%，但是磷酸锆钠银不能把所有银离子都释放出来，因此实现0.1%银离子浓度的水溶液需要大量的含银化合物，而且需要不断测试溶液中的含银量，如果不足还需要继续添加含银材料直至达到所需的银离子浓度。

用来螯合处理的银离子溶液中的银离子浓度一般控制在按溶液中银离子重量计0.01%-30%之间。所处理的纤维与溶液的比例在1：5到1：1000之间（按重量计），溶液温度保持在10-65 ^oC之间，纤维在溶液中浸泡时间在5分钟到10小时之间。这些参数的最终确定可以按照纤维的目标含银量确定，银离子浓度越高，则螯合银纤维中的含银量越高。浴比、温度和浸泡时间与纤维含银量的关系也是如此。溶液的起始pH控制在4-7之间。

本发明的螯合银方法简单，而且通过控制上述参数可以很容易控制螯合银纤维的含银量。所制得的纤维的含银量可以在0.01-35%之间，优选0.05-25%之间，最优选0.1-18%之间。

此外，纤维螯合银之后颜色会产生变化。如果纤维原来的颜色是白色，螯合银处理后会纤维颜色会变为深色，如浅灰色、米色、灰色、黑色、褐色甚至红褐色等。在临床上，一般不希望敷料的颜色太深，至少不是红色、红褐色之类。而一般的凝胶纤维如海藻酸盐纤维，化学改性壳聚糖纤维或化学改性纤维素纤维都是白色或乳白色，因此如果将有颜色的螯合银纤维与白色的凝胶纤维混纺，也可以淡化螯合银纤维的颜色。

含银纤维的另外一个显著特点是纤维见光后会变色，特别是一些离子型含银纤维，见光后会变成黑色或灰色。而本发明的螯合银纤维，一旦完成反应纤维烘干后，其颜色在正常室内光照情况下基本不再产生变化。即使在室外经过一定时间的日晒，纤维或敷料的颜色也基本没有变化，而且纤维的银释放率在日晒后也基本没有变化，如实施例5中数据所示。

当然，除了银外，其他金属也可以用来作为被螯合的抗菌材料，如铜，锌等。例如硫酸酮、氯化铜、硫酸锌和氯化锌，等等。

如果用海藻酸盐纤维来螯合银离子，则可以选用高M型海藻酸盐纤维，或高G型海藻酸盐纤维，或M/G混合型海藻酸盐纤维。这些纤维在成胶强度和吸湿性能略有不同。

如果用壳聚糖纤维来螯合银离子，则可以选用脱乙酰度在50%以上的壳聚糖，优选75%以上，更优选85%以上。脱乙酰度越高，壳聚糖的性能越好。

如果用纤维素纤维来螯合银离子，则可以优先选用溶剂纺纤维素纤维，如莱赛尔纤维。普通纤维素纤维如黏胶纤维的湿强度低。

实际上螯合银后的纤维还可以再经过一些化学或/和物理处理以改善纤维/敷料的性能更有利于伤口护理，如吸湿性等。这种处理可以是羧甲基化处理，或酰化处理，或烷基磺酸化处理，或氨溶液浸润处理，或在纤维表面加一些表面活性剂或油剂。

典型的的羧甲基化处理方法是将螯合银纤维素纤维先经过氢氧化钠浸泡10-80分钟，然后再将纤维放在氯乙酸钠溶液中处理20-320分钟，温度保持在15-75 ^oC之间，然后用酒精洗涤，烘干。这个羧甲基化的核心是使用尽可能低的浓度和温度，使用尽可能温和的条件，在整个处理过程中保持溶液的pH在7以上。尽量减少处理过程银离子损失。纤维酰化处理方法如WO2012/136082介绍。纤维的烷基磺酸化处理也由WO2012/061225披露。

如前所述，本发明的螯合银纤维在干态下颜色基本稳定，但在遇到水或伤口分泌液时颜色会变化。颜色会变得更深一些。这个问题也可以用氨溶液浸润处理来缓解颜色变化程度。氨溶液浸润处理是将螯合银纤维用含有铵盐的溶液处理，进一步稳定螯合银纤维的颜色，特别是在湿态下的颜色，经过这种氨溶液浸润处理后的螯合银纤维在湿态下颜色变化小，基本上保持灰色或灰黑色范围之内。这种处理是先将铵盐（如氯化铵，醋酸铵，碳酸铵或硫酸铵等）在水中溶解，铵盐浓度在0.01-25%重量之间，溶液温度控制在10-55度之间，然后将纤维浸泡在溶液中，浸泡时间控制在1-60分钟之间。然后干燥。

另外一种使敷料颜色稳定的方法是将螯合银纤维先经过硫代硫酸钠溶液浸泡处理，然后再与其他纤维混纺制备成敷料。这种处理是先配置浓度在0.001-1.5 mol/L之间的硫代硫酸钠溶液，然后将螯合银纤维浸润在这个液体中，浸润的浴比在1：5与1:500之间，处理温度在15-55摄氏度之间，浸泡处理时间在1-85分钟之间，处理过程中溶液可以由搅拌器搅动，速度在0-100转/分钟之间。然后挤干，烘干。

用这种方法处理过的纤维的颜色在湿态下基本稳定，因此制备的敷料更容易被医护人员接受。

本发明的另外一个方面是介绍一种伤口敷料，该敷料是将上述螯合银纤维与其他不含银纤维混纺而成的。

如前所述，凝胶纤维是一种比较理想的伤口敷料材料，但因为其遇水成胶，而本发明介绍的螯合银纤维制备过程使用的是含银离子的水溶液，不能直接用前述办法制备螯合银纤维。但是可以将其他非凝胶纤维螯合银后再与凝胶纤维混纺。由于非凝胶纤维的湿强度一般比凝胶纤维的大很多，因此混纺后的敷料的湿强度比单纯凝胶纤维的大。这样既解决了凝胶纤维不能螯合银的困难，又提高了敷料的湿强度。

为了使敷料的凝胶性能和吸湿性能不会因混纺了非凝胶的螯合银纤维而下降，需要适当控制非凝胶的螯合银纤维的比例。本发明所述敷料中螯合银纤维占敷料重量比例应该小于90%， 优选1-60%之间，更有选1-40%之间。

同时为了满足敷料抗菌要求，又要求敷料有较高的银离子含量。由于本发明螯合银纤维的含银量可以做的很高，一般可以到达18%，甚至25%，有时高达35%。因此即使把非凝胶的螯合银纤维比例控制的很低，也可以使发明的敷料的含银量达到临床需要，比如0.01-20%之间，优选0.05-8%之间，最优选0.1-5%之间。

可以与螯合银纤维混纺纤维有：海藻酸盐纤维，化学改性纤维素纤维（如羧甲基纤维素纤维，羧乙基纤维素纤维，烷基磺酸化纤维素纤维），化学改性壳聚糖纤维（如酰化或羧甲基壳聚糖纤维），化学改性聚丙烯腈纤维，化学改性聚乙烯醇纤维等。

当然也可以把一些非凝胶纤维与螯合银纤维混纺。

上述螯合银纤维经过纺织工艺后就可以加工成纺织品，如机织布，针织布，或无纺布（非制造布）。然后再经过裁切、包装和灭菌就可以制备成医用敷料。裁切、包装和灭菌都是本领域的常用技术。灭菌可以是辐照灭菌，也可以是环氧乙烷灭菌。本发明使用的螯合银纤维的细度（线密度）在0.1-10dtex之间，长度3-125毫米之间。选择适当的纤维和混纺比，可以实现较好的螯合银效率。即使把这些螯合银纤维与其它纤维混纺，也可以实现理想的敷料含银量。当然，也可以把已经制备好的织物（如海藻酸盐织物，壳聚糖织物，纤维素纤维织物，偕胺肟化聚丙烯腈聚乙烯醇纤维织物等）直接进行螯合银处理，制备成螯合银织物，再经过裁切、包装和灭菌制备成敷料。还可以先将之前提到的聚丙烯腈聚乙烯醇纤维先制备成织物，然后偕胺肟化，再螯合银等等。

通过对螯合银过程的控制及混纺纤维的选择，本发明所设计的螯合银纤维及敷料具有较高的吸湿性，本发明的含银敷料的吸湿性可以达到5克/100cm²及以上。此外与其他吸湿敷料不同，本发明制备的敷料可以具有较高的湿强度，一般在0.3N/cm以上。在这方面，本发明的技术优于美国专利6897341。美国专利的代表产品是Aquacel Ag，其湿强度只有0.1N/cm左右。如实施例11中介绍的含银羧甲基纤维素纤维伤口敷料，其含银量和吸湿性与市面上的Aquacel Ag基本相当，但是其湿强度是Aquacel Ag的10倍。

敷料的厚度（克重）可以根据伤口受感染程度和分泌物多少来确定。如果伤口分泌物较多，可以使敷料的克重大些，这样敷料的吸湿性和湿强度都可以更高一些；若果伤口分泌物不多，敷料克重可以小一点，这样保持敷料柔软。一般来说，敷料的克重在25-750克/平方米之间。

对于感染较严重的伤口，需要使用含银量多一些的敷料，以保证敷料可以释放足够多的银离子来杀灭微生物，特别是对那些需要把敷料留置在伤口上较长时间，比如7天，甚至14天的，敷料中的银离子总量就成为能否有效消除伤口感染的关键。对轻微感染或预防感染，敷料的含银量可以小一点。

本发明的敷料可以将本发明的螯合银纤维与其他纤维混纺，也可以使用100%螯合银纤维。这个混纺是在纺织加工过程中进行，也可以在螯合银过程中进行。与螯合银纤维混纺的纤维可以是亲水性纤维，拒水性纤维，高吸湿纤维，也可以是双组份纤维，如非凝胶壳聚糖纤维，纤维素纤维，聚丙烯腈的纤维，聚乙烯醇纤维，聚丙烯腈/聚乙烯醇共混纤维，聚酯纤维，聚丙烯纤维，聚乙烯纤维，聚酰胺纤维，蛋白质纤维。使用双组份纤维的目的是利用这种纤维的其中一个组分低熔点特点，将所制得的织物（主要是无纺布）经热烘箱处理，使双组分纤维在交叉接触处产生熔结，这样整个敷料的强度，特别是湿强度都可以得到显著提高。为了提高敷料强度，还可以在织物（特别是无纺布）中加一些加强线/纱/丝。也可以将含有螯合银纤维的敷料复合在另外一个片状材料上，典型的是将含银织物复合在另外一个织物上，也可以是复合在另外一个其他材料，如聚氨酯薄膜，水凝胶膜。这种敷料一般称为多层结构敷料。

对于多层结构敷料，本发明所述的螯合银纤维可以作为伤口接触层的一部分或全部，这样纤维中的银离子就可以杀灭伤口中的微生物。也可以放在多层结构敷料的外层，即远离伤口层，这样也可以将微生物阻挡在伤口之外，预防伤口感染。还可以将螯合银纤维放在敷料中间层，如岛形敷料的海岛部分，即可以杀灭伤口分泌液中的微生物，又可以阻挡外面的微生物侵入。

本发明还公开了一种制备所述螯合银纤维或/和敷料的方法。这个方法的主要步骤有：

1）将银化合物加在定量水中，使溶液中银离子浓度在0.01%-30%之间，以银离子重量计；

2）将纤维浸泡于上述溶液中，溶液温度10-65摄氏度，纤维重量占溶液总重量比例在1:5到1:1000之间；

3）浸泡5-600分钟后取出，冲洗，烘干或晾干；

4）切断成短纤；或

5）将所得螯合银纤维经纺织工艺制备成织物，然后切成10x10厘米，然后包装、灭菌。

另外一种制备螯合银敷料的方法有

1）将银化合物加在定量水中，溶液中银离子浓度为0.01%-30%，以银离子重量计；

2）将织物直接浸泡于上述溶液中，溶液温度10-65摄氏度，织物重量占溶液总重量比例在1:5到1:1000之间；

3）浸泡5-600分钟后取出，冲洗，烘干或晾干；

4）然后切成10x10cm，然后包装、灭菌。

在本发明的螯合银的处理方法中，可以使用下列银化合物之一：

硝酸银，

氯化银，

硫酸银，

碳酸银，

磷酸锆钠银。

本发明的螯合银制备中使用水作为溶剂，不使用其它分散剂和有机溶剂。只要按照要求的银离子浓度，将上述银化合物加在水中搅拌即可。

本发明的伤口敷料主要用于慢性伤口，例如静脉瘀血性溃疡，压迫性溃疡和糖尿病足部溃疡以及其他慢性溃疡。

附图说明

图1 海藻酸盐螯合银纤维敷料对金黄色葡萄球菌在24小时的抑菌圈（实施例1）；

图2 偕胺肟化聚丙烯腈聚乙烯醇螯合银纤维敷料对金黄色葡萄球菌在24小时的抑菌圈（实施例2）；

图3 偕胺肟化聚丙烯腈聚乙烯醇螯合银纤维对金黄色葡萄球菌在24小时的抑菌圈 （实施例7）；

图4 含有螯合银纤维岛形敷料结构示意图（实施例14）；

其中：聚氨酯薄膜41、螯合银壳聚糖纤维42、带有贯穿孔的硅胶垫43、离型纸44；

图5 敷料湿强度测试方法示意图；

其中：样品1、容器2、液体3、样品夹持器4。

具体实施方式

以下通过附图以及具体实施例，对本发明的技术方案作进一步具体说明。

实施例1 制备海藻酸盐螯合银纤维敷料

将1克硝酸银在室温下溶解在1000毫升纯净化水中，待彻底溶解后，将一块克重120克/平方米的10x10厘米的海藻酸盐敷料放入液体中浸泡10小时。经过2次水洗后烘干，然后包装、辐照灭菌。测得敷料实际含银量为9.4%重量，克重为120.5克/平方米，吸湿性为17.5克/100平方厘米，敷料的湿强度为0.6N/cm。

将样品剪8x10mm小块，放在涂有金黄色葡萄球菌的培养皿上，置于温度37摄氏度培养箱内24小时，观测得抑菌圈如图1所示。可以看出，培养皿底部外围已经有大量细菌繁殖，而样品底部及周边几乎没有细菌生长，证明敷料中的银离子已经杀灭了敷料底部和周边的细菌，产生了良好的抗菌效果。

实施例2 制备偕胺肟化聚丙烯腈聚乙烯醇螯合银纤维敷料

将10克硝酸银在溶解在5000毫升纯净化水中，待彻底溶解后，将500克偕胺肟化聚丙烯腈聚乙烯醇复合（PAO/PVA）纤维（细度2dtex，长度38毫米）放入液体中在室温下浸泡9.5小时。经过2次水洗后烘干。测得纤维实际含银量为17.9%重量。

将所制的含银PAO/PVA纤维与990克羧甲基纤维素纤维（长度50毫米，细度2.2旦）混纺后经梳理、针刺制成无纺布(克重110克/平方米)，然后包装、辐照灭菌。测得吸湿性为19克/100平方厘米，湿强度为2.0 N/cm。再将样品剪10x10 mm小块，放在涂有金黄色葡萄球菌的培养皿上，置于温度37摄氏度培养箱内24小时，观测得抑菌圈如图2所示。可以看出，培养皿底部外围已经有大量细菌繁殖，而样品底部及周边几乎没有细菌生长，证明敷料中的银离子已经杀灭了敷料底部和周边的细菌，产生了良好的抗菌效果。

实施例3 制备壳聚糖螯合银纤维敷料

将12克硝酸银在溶解在4000毫升纯净化水中，待彻底溶解后，将500克壳聚糖纤维（细度3 dtex，长度75毫米，脱乙酰度92%）放入液体中在室温下浸泡8.5小时。经过2次水洗后再用酒精洗涤烘干。测得纤维实际含银量为12.4%重量。

将所制的含银壳聚糖纤维经梳理、针刺制成无纺布(克重80克/平方米)，然后包装、辐照灭菌。测得吸湿性为5.3克/100平方厘米，湿强度为3N/cm。

实施例4 制备含有壳聚糖螯合银纤维的敷料

将100克实施例3所得含银壳聚糖纤维与400克不含银壳聚糖纤维（细度3 dtex，长度75毫米，脱乙酰度92%）均匀混合后再经过梳理、针刺制成无纺布(克重100克/平方米)，然后包装、辐照灭菌。测得敷料含银量为2.1%。敷料吸湿性为6克/100平方厘米，湿强度为2.5N/cm。

实施例5 制备偕胺肟化聚丙烯腈聚乙烯醇螯合银纤维

按下表制备硝酸银溶液，溶液温度保持在45度以上，将一定量的偕胺肟化聚丙烯腈聚乙烯醇复合纤维 (细度4.5dtex，长度100毫米，颜色乳白色) 按照下表中的重量放入硝酸银溶液，处理3.5小时后洗涤2次，烘干后测得纤维含银量结果见下表。

所有样品在室温下避光保存7天后观察纤维颜色有点偏灰色。将上述样品的第4个样品TP677D放在阳光下晒1小时，观察到日晒后纤维颜色基本没有发生变化。再将日晒前、后样品分别测试银释放率，测得结果如下表：

实施例6 制备含有偕胺肟化聚丙烯腈聚乙烯醇螯合银纤维的敷料

按照实施例5中TP677B方法，制备100克将100克偕胺肟化聚丙烯腈聚乙烯醇螯合银纤维，测得纤维含银量9.5%。

再将所得含银纤维与900克不含银海藻酸盐纤维（钙钠型G海藻酸盐，细度2.8dtex，长度50毫米）均匀混合后再经过梳理、针刺制成无纺布(克重200克/平方米)，然后包装、辐照灭菌。测得敷料含银量为0.89%。敷料吸湿性为26克/100平方厘米，湿强度为2.8N/cm。

实施例7 制备偕胺肟化聚丙烯腈聚乙烯醇螯合银纤维

将0.05克硝酸银在溶解在250毫升纯净水中，室温下彻底溶解后，将0.5克偕胺肟化聚丙烯腈聚乙烯醇复合（PAO/PVA）纤维（细度2dtex，长度38毫米）放入液体中在室温下浸泡0.5小时。经过2次水洗后烘干。测得纤维实际含银量为0.6%重量。

再将样品剪短截然后铺开成1平方厘米，放在涂有金黄色葡萄球菌的培养皿上，置于温度37摄氏度培养箱内24小时，观测得抑菌圈如图3所示。可以看出，培养皿底部外围已经有大量细菌繁殖，而样品底部及周边几乎没有细菌生长，证明纤维中的银离子已经杀灭了敷料底部和周边的细菌，产生了良好的抗菌效果。

实施例8 制备纤维素螯合银纤维敷料

将0.5克硝酸银在溶解在1000毫升纯净化水中，室温下彻底溶解后，将500克莱赛尔（Lyocell）纤维（细度1.4 dtex，长度38毫米）放入液体中在室温下浸泡1小时。经过2次水洗后烘干。测得纤维实际含银量为0.18%重量。

将所制的含银纤维素纤维经梳理、针刺制成无纺布(克重100克/平方米)，然后包装、环氧乙烷灭菌。测得吸湿性为6.8克/100平方厘米，湿强度为4.8N/cm。

实施例9 制备含有偕胺肟化聚丙烯腈聚乙烯醇共混螯合银纤维的敷料

将100克硝酸银在溶解在10升纯净化水中，待彻底溶解后，将1公斤偕胺肟化聚丙烯腈聚乙烯醇共混（PAO/PVA）长丝（细度3 dtex）放入液体中在室温下浸泡9.5小时。经过2次水洗后烘干。测得纤维实际含银量为18.9%重量。然后将纤维剪成长度51毫米短纤维。

将所制的含银PAO/PVA纤维与羧甲基纤维素纤维按照5%含银PAO/PVA纤维，95%羧甲基纤维素纤维混纺，经梳理、针刺制成克重120克/平方米的无纺布，然后包装、辐照灭菌。测得吸湿性为25.5克/100平方厘米，湿强度为2.3 N/cm，敷料含银量为0.9%。

干态情况下的观察到敷料的颜色是浅灰色。在正常实验室照明情况下放置24小时后观察敷料颜色仍然是浅灰色，基本没有变化。将敷料放入A溶液中24小时，在正常实验室照明情况下观察敷料颜色为褐色。

测试该敷料的7天银释放数据如下：

样品	24h银释放	72h银释放	168h银释放
				实施例7	34	42	61

实施例10 制备含有偕胺肟化聚丙烯腈聚乙烯醇共混螯合银纤维的敷料

将实施例9所得含银纤维与M型海藻酸盐纤维混纺，按照90%含银PAO/PVA纤维，10%海藻酸盐纤维，经梳理、针刺制成克重120克/平方米的无纺布，然后包装、辐照灭菌。测得吸湿性为11克/100平方厘米，湿强度为13 N/cm，敷料含银量为15%。

实施例11 制备含有偕胺肟化聚丙烯腈聚乙烯醇螯合银纤维的敷料

按照实施例5中TP677B方法，制备100克将100克偕胺肟化聚丙烯腈聚乙烯醇螯合银纤维，测得纤维含银量9.5%。

然后将所制得纤维进行硫代硫酸钠溶液浸润处理：

1）制备硫代硫酸钠溶液，浓度为1mol/L；

2）将螯合银纤维在常温下放入硫代硫酸钠溶液中，浴比1:50；

3）浸泡处理时间在15分钟；

5）处理过程中溶液用搅拌器搅动，速度在50转/分钟。

再将所得含银纤维与900克不含银的羧甲基纤维素纤维（DS 0.3，细度2.2 dtex，长度50毫米）均匀混合后再经过梳理、针刺制成无纺布(克重120克/平方米)，然后包装、辐照灭菌。测得敷料含银量为0.8%。敷料吸湿性为18克/100平方厘米，湿强度为1.2N/cm。

观察到敷料的颜色是浅灰色。将敷料包装在纸塑（透明）包装袋中，在正常实验室照明情况下放置24小时后观察敷料颜色仍然是浅灰色。将敷料剪成5x5cm小块，放入A溶液中24小时，在正常实验室照明情况下观察敷料颜色为浅灰色。颜色比干态情况略微深一点，但没有红褐色。

实施例12 制备含有偕胺肟化聚丙烯腈聚乙烯醇共混螯合银纤维的敷料

将实施例9 所得含银纤维与丙纶纤维混纺，按照10%含银PAO/PVA纤维，90%丙纶纤维，经梳理、针刺制成克重300克/平方米的无纺布，再将这个无纺布与聚丙烯酸脂高吸湿纤维无纺布（克重200克/平方米）复合，然后再在这个复合材料的不含银一侧复合一层聚丙烯纺粘布（克重25克/平方米）。包装、辐照灭菌后形成3层织物敷料，上层含银，中层高吸湿，底层保护敷料。测得敷料的总克重为525克/平方米，吸湿性为52克/100平方厘米，湿强度为19N/cm，敷料含银量为1.02%。

实施例13 制备含有偕胺肟化聚丙烯腈聚乙烯醇共混螯合银纤维的敷料

将实施例9 所得含银纤维与双组分（ES）纤维纤维混纺，按照5% PAO/PVA螯合银纤维，55%粘胶纤维，40% ES纤维均匀混合，经梳理、加热（140度）直接成网，制成克重35克/平方米的无纺布，再将这个无纺布与聚丙烯酸脂高吸湿纤维无纺布（克重200克/平方米）复合，然后再在这个复合材料的不含银一侧用针刺复合一层海藻酸盐纤维（克重85克/平方米）。然后包装、辐照灭菌。测得敷料的总克重为320克/平方米，吸湿性为48克/100平方厘米，湿强度为14 N/cm，敷料含银量为0.1%。

实施例14 制备含有螯合银纤维的岛形敷料

将实施例3 所得含银壳聚糖无纺布切成5x5cm块状，放在一个10x10厘米的透明PU敷贴的中部。由于敷贴上有不干胶，可以将无纺布固定在敷贴上。然后再在敷贴和无纺布上面再盖一个10x10厘米的硅胶垫。这个硅胶垫本身带有粘性而且硅胶垫上均匀分布有贯穿整个厚度的小孔，孔径在1-3毫米之间。再在硅胶垫上放置离型纸，之后包装、灭菌。

该敷料的横截面示意图如图4所示。图中1为PU膜，2为含银壳聚糖5x5岛芯，3为带有贯穿孔的硅胶垫，4为离型纸。

实施例15 用Alphasan制备海藻酸盐螯合银敷料

将10克Alphasan RC2000在室温下加入1000毫升纯净化水中，用搅拌机搅拌约30分钟，然后静置30分钟，待未溶解的Alphasan沉淀后倒出清液，将一块克重120克/平方米的10x10厘米的海藻酸盐敷料放入倒出的清液中浸泡1小时。然后经过水洗，一次酒精洗涤后烘干，然后包装、辐照灭菌。测得敷料实际含银量为1.75%重量，吸湿性为18克/100平方厘米，敷料的湿强度为0.65N/cm。

实施例16 制备改性纤维素含银敷料

将实施例6所得含螯合银纤维素纤维无纺布切成10x10小块，室温下放入18%NaOH溶液中浸泡2小时，然后取出，再放入含有酒精、水和氯乙酸钠的混合溶液中（氯乙酸钠10%，酒精80%，水10%），加热到50度，维持4小时。然后取出，用酒精洗涤4次后干燥、包装、环氧乙烷灭菌。

测得敷料含银量为0.1%，克重103克/平方米，吸湿性为15克/100平方厘米，湿强度为0.3 N/cm。

实施例17 氨溶液浸润处理螯合银纤维

将实施例5中制备的偕胺肟化聚丙烯腈聚乙烯醇螯合银纤维浸泡在浓度为15%重量的氯化铵水溶液中，溶液温度37摄氏度，浸泡时间30分钟，然后取出，水洗，干燥。

实施例18 制备含有多元胺聚丙烯腈螯合银纤维的敷料

将10克聚丙烯腈纤维放在盛有5000毫升乙二胺圆底烧瓶中，将油浴锅预热至100-120摄氏度，并把反应混合物转移至油浴中，等反应混合物达到100摄氏度，加入氯化铝，开始计时，恒温回流1 - 5个小时然后取出纤维用去离子水冲洗，烘干后得到PAEA纤维 (即1,N-乙二胺基聚丙烯腈纤维)；

然后把所得到的PAEA纤维浸泡在1000ml浓度为1g/L的硝酸银溶液，浸泡24小时后，用去离子水洗涤，烘干后得到PAEA螯合银纤维。

测得纤维实际含银量为9.9%重量。

将所制的含银PAEA纤维与羧甲基纤维素纤维按照20%含银PAEA纤维，80%羧甲基纤维素纤维混纺，经梳理、针刺制成克重120克/平方米的无纺布，然后包装、辐照灭菌。测得吸湿性为21.5克/100平方厘米，湿强度为2.8 N/cm，敷料含银量为1.7%。

本发明中使用的几个主要测试方法：

本发明实施例中所有伤口敷料的吸湿性测试参照国际标准BS EN13726-1 2002,Part 1 Aspects of Absorbency。

在上述标准中介绍了A溶液作为测试溶液。A溶液为每升溶液中含有8.298克的氯化钠和0.368克的二水氯化钙的溶液。

除另外注明外，所有含银量均以重量百分比表示。所有纤维混纺比例也是按重量计。

为了提高湿强度测试的准确性，特别是能够更准确地比较不同样品的湿强度，在伤口敷料的湿强度进行如下步骤的测试程序：

1）将伤口敷料样本1切成2厘米宽的长条试样，长度至少为7厘米。在一块10×10cm的伤口敷料上最好在与第一块试样成角90度的方向上剪裁下第二块试样，以保证同时获得纵向（MD）和横向（CD）方向的样品；

2）对折试样，将其放置于上述已备有测试液3的溶液的容器2中，使用A溶液作为测试液3，该容器中的溶液高度为2+/-0.5cm；

3）使试样的折叠部分置于样品夹持器4的底部，静置30秒, 如图5所示；

4）将试样夹出容器，将其两端放入的拉伸试验机夹具的顶部和底部；

5）测试仪的两钳口距离为50 mm，并设顶钳口的运行速度为100 mm/min；

6）记录破坏样品的最大用力（N）。在同一时间对来源于同一敷料（10×10cm）的两条试样进行测试，测试出来的较高强度值为CD，而较低强度值为MD，平均湿强度为MD和CD的平均值。

敷料含银量和银释放用中国药典中规定的原子光谱吸收仪法测试。

Claims (14)

1.一种含有螯合银纤维的伤口敷料，其特征为所述伤口敷料是一种由螯合银纤维与其他不含银纤维混纺的机织物或针织物或无纺布织物，伤口敷料的含银量在0.01-20%之间，所述螯合银纤维占敷料重量比例在1-90%之间；所述螯合银纤维的长度在3-125毫米之间，线密度在0.1-10dtex之间，含银量在0.01-35重量%之间；所述不含银纤维是选自下列纤维之一：海藻酸盐纤维，化学改性壳聚糖纤维，化学改性纤维素纤维，化学改性聚丙烯腈纤维，化学改性聚乙烯醇纤维，壳聚糖纤维，纤维素纤维，聚丙烯腈的纤维，聚乙烯醇纤维，聚丙烯腈/聚乙烯醇共混纤维，聚酯纤维，聚丙烯纤维，聚乙烯纤维，聚酰胺纤维，蛋白质纤维；用来螯合银的纤维是选自下列纤维之一：海藻酸盐纤维，壳聚糖纤维，纤维素纤维，聚丙烯腈的纤维，聚丙烯腈/聚乙烯醇共混纤维；

制备所述含有螯合银纤维的伤口敷料的方法的主要步骤有：

1）将银化合物加在定量水中，溶液中银离子浓度为以重量计0.01%-30%；

2）将纤维浸泡于上述溶液中，溶液温度10-65摄氏度，纤维重量占溶液总重量比例在1:5到1:1000之间；

3）浸泡5-600分钟后取出，冲洗，烘干或晾干；

4）切断成短纤；

5）将所得螯合银纤维与其他不含银纤维混纺再经机织或针织或无纺布工艺制备成含银织物；

6）将织物切成片状，然后包装、灭菌。

2.根据权利要求1所述的含有螯合银纤维的伤口敷料，其特征为伤口敷料的含银量在0.05-8%之间。

3.根据权利要求1所述的含有螯合银纤维的伤口敷料，其特征为伤口敷料的含银量在0.1-5%之间。

4.根据权利要求1所述的含有螯合银纤维的伤口敷料，其特征为所述螯合银纤维占敷料重量比例在1-60%之间。

5.根据权利要求1所述的含有螯合银纤维的伤口敷料，其特征为所述螯合银纤维占敷料重量比例在1-40%之间。

6.根据权利要求1所述的含有螯合银纤维的伤口敷料，其特征为所述螯合银纤维的含银量在0.05-25重量%之间。

7.根据权利要求1所述的含有螯合银纤维的伤口敷料，其特征为所述螯合银纤维的含银量0.1-18重量%之间。

8.根据权利要求1所述的含有螯合银纤维的伤口敷料，其特征为所述敷料的重量在25-750克/平方米之间，吸湿能力在5克/100cm²以上，湿强度在0.3N/cm以上。

9.根据权利要求1所述的含有螯合银纤维的伤口敷料，其特征为所述螯合银纤维在螯合银之前经过化学或物理处理，包括：

偕胺肟化 或/和

微孔萃取处理 或/和

表面亲水处理 或/和

多元胺处理。

10.根据权利要求9所述的含有螯合银纤维的伤口敷料，其特征为所述偕胺肟化处理包含了下列条件：

1）将纤维浸泡在一个含有盐酸羟氨和无水碳酸钠的水溶液中；

2）保持溶液温度在20-90 ^oC；

3）浸泡时间在10-300分钟；

4）溶液的pH在5-8之间；

5）浴比在1:10 - 1:150之间；

6）干燥。

11.根据权利要求1所述的含有螯合银纤维的伤口敷料，其特征为所述螯合银纤维在螯合银之后再经过下列一种以上的化学或物理处理：

羧甲基化处理；

酰化处理；

烷基磺酸化处理；

表面上油/乳化剂处理；

氨溶液浸润处理；

硫代硫酸钠溶液浸润处理。

12.根据权利要求1所述的含有螯合银纤维的伤口敷料，其特征为所述伤口敷料是一种多层结构。

13.根据权利要求12所述的含有螯合银纤维的伤口敷料，其特征为所述敷料的伤口接触层含有螯合银纤维。

14.根据权利要求1所述的含有螯合银纤维的伤口敷料，其特征为所用螯合银的溶液是将硝酸银搅拌在水中制备的，而且螯合银溶液不含其它分散剂和有机溶剂。