CN101669967B - 含银创伤护理装置、其组合物及制造方法 - Google Patents

含银创伤护理装置、其组合物及制造方法 Download PDF

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Abstract

提供了局部涂有银基抗微生物整理剂的创伤护理装置。该整理剂包括至少一种含银离子的化合物和至少一种粘合剂化合物。该整理剂可以被涂覆在例如纤维、织物、薄膜、泡沫、水凝胶和水胶体的目标衬底上，以提供单层抗微生物创伤护理装置。另外可选地，可以使含银层与目标衬底的一个或多个其它层相结合，以提供复合的抗微生物创伤护理装置。该装置还可以含有能够减少或者消除与感染伤内在有关的气味的气味吸收成分。还提供了一种制造该创伤护理装置的方法和一种含有银基抗微生物整理剂的物质的组合物。

Description

含银创伤护理装置、其组合物及制造方法
本申请是申请日为2004年7月15日、申请号为200480023257.3(PCT/US2004/022825)、发明名称为“含银创伤护理装置、其组合物及制造方法”的专利申请的分案申请。
技术领域
本发明涉及局部涂覆有银基抗微生物整理剂的创伤护理装置(wound care device)。该整理剂可以被涂覆在目标衬底(substrate)上，以提供单层抗微生物创伤护理装置。另外可选地，可以使含银层与目标衬底的一个或多个其它层相结合，以提供复合的抗微生物创伤护理装置。该装置还可以含有能够降低或消除与感染伤内在有关的气味的气味吸收成分。在一个可能优选的实施方式中，银基抗微生物整理剂被局部涂覆在由至少部分分裂成其微旦尼尔(micordenier)组分的多组分纤维组成的非织造织物上。这样的结构提供了其上可以粘附银离子的更大的表面积，从而增加了用于促进创伤愈合的创伤护理装置上存在的表面有效银的量。该结构进一步使得该织物具有高吸收性，尽管其由合成材料制成，这对于从创伤上吸去多余的水或者渗出液是所希望的。
背景技术
含银杀菌剂已经被结合到创伤护理装置中，并且作为一种安全有效地控制微生物生长的手段正在迅速地赢得医学工业界的接受。长期以来，人们已经认识到银在促进创伤愈合和防止创伤感染方面发挥着重要的作用。例如，美国专利第3,930,000号公开了用于杀灭与烧伤有关的细菌和真菌的尿囊酸银锌霜(silver zinc allantoinate cream)，日本摘要09078430A公开了将负载银的磷酸锆结合到用于合成抗微生物纤维的挤出(extrusion)的热塑性烯烃基聚合物熔体中。因此，已知将表面有效银安置为与创伤相接触允许银进入创伤，并且被在创伤部位的温暖潮湿的环境中生长和繁衍的不受欢迎的细菌和真菌摄入。一旦发生摄入，银离子杀灭细菌和真菌，这有助于防止创伤的感染并且促进愈合过程。
除了含银之外，重要的是创伤护理装置能够在创伤愈合的不同阶段处理湿气。例如，在伤害刚一发生后，重要的是创伤护理装置从创伤部位容易地吸收创伤部位的渗出液以促进愈合过程并且帮助防止感染。创伤部位的多余液体，特别是当液体可以郁积时，通常将会培养出对于微生物的生长来说理想的温暖潮湿的环境。在接下来的肉芽形成阶段中，当新的细胞生成时，希望伤护理装置提供平衡的潮湿环境。更具体地说，为了防止创伤护理装置不受欢迎地粘附在创伤部位，有利的是将该装置设计为使其吸收多余的渗出液，而不会使创伤完全干燥从而导致该装置粘在已经形成的新细胞层上。愈合的最终阶段典型地涉及疤痕组织的形成。在这一阶段中，重要的是创伤护理装置使创伤保持一定的湿度。因此，对于平衡愈合的各个阶段中该装置的渗出液吸收能力来说，具有高度透气性的创伤护理装置是希望的。
由于创伤部位上微生物生长的潜在可能，创伤护理装置的另一个预期特征是其吸收创伤散发的气味。特别是在愈合缓慢的慢性创伤中，当需要长期使用创伤护理装置时，创伤部位的氧匮乏则可能导致其它细菌和/或真菌的生长。这种生长相当经常地导致创伤的感染和不受欢迎的气味的产生。而且，在许多情况下，希望限制更换创伤护理装置的频率，例如，为了不妨碍愈合过程中新细胞的生长。较低更换频率的结果是，创伤护理装置可能会散发与创伤有关的不想要的气味。因此，在创伤护理装置之中或之上包含气味接收剂或气味接收层是有利的。
而且，人们容易地知道，银离子抗微生物剂，例如像磷酸锆、玻璃和/或沸石这样的离子交换化合物通常易于变色，而且由于其固体性质而具有使其所结合的衬底变色的倾向。更具体地说，过量的银离子可以与可用阴离子结合形成有色的沉淀盐。这些银盐中的许多一旦暴露于光线就能够因为银离子被光致还原为银金属而变暗。这一点在医学工业界中尤其成问题，特别是在创伤护理装置中，其中创伤部位以及覆盖创伤的绷带和敷料的检查是对特定伤口给予治疗的效果的重要指标。这样的话，创伤护理装置上的变色迹象可以指示创伤部位的感染。或者，其可能与创伤部位的状况完全无关，而是可能作为创伤护理装置自身之中或之上所含的银离子的降解副产物而存在。因此，对于医学工业界的人来说重要的是创伤护理装置自身不会仅仅由于银离子经受还原而变色，这一点可能导致对给予创伤的治疗的效果的混淆。因此，创伤护理装置上稳定的含银抗微生物整理剂是非常希望地。
其它人已经进行了各种创造创伤护理装置的尝试以解决上述所有顾虑。在许多创伤护理装置中，杀菌剂普遍存在于该装置的整个横截面。例如，如日本摘要09078430A中所教导的，这样的杀菌剂已经适合结合在熔纺合成纤维当中，从而提供某些选择性地和固有地表现出抗微生物特性的织物。但是，由于提供足够的抗微生物活性需要大量银基化合物，特别是考虑到化合物从纤维自身内部至其表面的迁移特性，生产这种熔纺纤维是昂贵的。这样的话，当这些含银纤维被结合形成创伤护理装置时，位于纤维内部的银在该装置的使用寿命中可能永远无法抵达创伤部位为愈合过程提供任何有利条件。因此，这在创伤护理装置中提供了无效和昂贵的银的使用，甚至有可能使纤维表面存在的银量不足以促进愈合过程。
市场上另外一种可用产品是通过在泡沫形成之前向聚合物基质中加入银而制造的含银的开孔(open-cell)泡沫。所得到的产品在整个结构中普遍具有银。一般而言，泡沫产品中心的银永远无法达到与创伤部位相接触而提供对创伤有益的抗微生物性质。即使银能够迁移到泡沫表面，创伤护理装置的更换频率极有可能阻止银在创伤部位实现任何抗微生物效果。因此，多数银仅仅地被用来防止绷带本身之中的微生物生长，而对于创伤的治疗是无用的。
其它人已经尝试提供可能实现本文所述的所有预期特性的复合多层创伤护理装置。一个例子包括由三层组成的多层创伤护理装置——聚乙烯薄膜层、人造丝/聚酯混纺非织造织物中间层和第二薄膜层。纳米结晶银颗粒沉积在一个或多个薄膜层上，以提供抗微生物创伤护理装置。但是，这种技术通常无法实现预期的银从装置中的可控释放，而且该装置自身表现出不希望的变色。典型地，这种产品最初从创伤护理装置中释放或者倾泄出大量的银，常常是以银薄片的方式，其进入创伤床并且引起创伤的刺激。
另一种消费者可以得到的产品是含有220mg银的夹在两层尼龙非织造层之间的高度多孔的浸有银的木炭布。该产品通常提供非常低的银释放，而且该装置本身表现出不希望的变色。
人们已经进行其它的尝试以在织物和纱线的表面应用这样的特定抗微生物剂，然而在抗微生物剂向创伤表面的可控释放、防止创伤护理装置变色和足够的渗出液吸收能力方面却鲜有成功。为了制成这种装置，将硝酸银溶液还原，并且通过被称为化学镀层的方法将银沉积在敏化的聚合纤维(典型地，尼龙)上。将负载有银的聚酰胺附着在随后的纤维层上。由于这一技术的特点，难以控制沉积在纤维上的银量，并且沉积的银量受到纤维表面积的限制。另外，这一产品同样面临着衬底变色的挑战。因此，用银基抗微生物剂进行局部处理尚未如有效的创伤护理装置所希望的那样被成功开发和应用于具有本文所述特性的组合的衬底中。
人们希望对例如织物的纺织品衬底进行局部处理，因为其允许在机织、针织和类似过程之前或之后对织物的独立纤维进行处理，以在不改变其物理特性的情况下为目标纱线提供更好的适应能力。其应用于泡沫也是有利的，因为抗微生物剂并未被结合在无法到达与创伤相接触的区域的材料当中。然而，这样的涂层应当被证实成功地向伤口释放了可控量的银，同时防止了被认为在功能上可接受的创伤护理装置的变色。而且，人们希望这样的金属化处理在目标织物、纤维、纱线、薄膜和/或泡沫的表面上是电学不导电的。由于金属和金属离子的存在，在过去难以得到这样的用于创伤护理装置的功能性电学不导电的涂层。
共同指定的美国专利第6,584,668号和共同指定的美国专利申请第09/586,381、09/586,081、09/589,179、09/585,762、10/307,027和10/306,968中描述了向纺织品衬底上局部涂覆银基抗微生物整理剂的成尝试。所有这些专利和专利申请在此并入作为参考。这些方法中的许多的细节将在下文中讨论。
发明内容
本发明解决和克服了上述问题。历史上，杀菌剂在纤维、泡沫或其它纺织品衬底形成之前已经被结合在熔体或聚合物基质当中，以生成用于创伤护理装置的抗微生物层。本发明公开了一种实现在目标衬底上局部涂覆有银基抗微生物整理剂的创伤护理装置的方法。所得到的创伤护理装置向创伤部位提供可控的银释放而不会使该装置变色，并且进一步提供渗出液吸收能力。创伤护理装置任选地包括用于消除或减少创伤部位散发的不受欢迎气味的气味吸收剂或气味吸收层。复合结构中还可以包括其它层，以有助于增强吸收能力，例如，一层或多层例如泡沫、藻酸盐、羧甲基纤维素或者类似材料的层。这些其它层可以含有或者可以不含抗微生物剂。由于这些原因和本文将说明的其它原因，本发明的创伤护理装置相对于现有技术表现出有用的进展。
附图说明
图1显示了针对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)进行测试时，对照样品和本发明的实施例1的抑制区的测试结果。
图2显示了针对金黄色葡萄球菌进行测试时，对照样品、本发明的实施例1和对比实施例A-C的抑制区的测试结果。
图3显示了针对铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)进行测试时，对照样品、本发明的实施例1和对比实施例A-C的抑制区的测试结果。
图4说明了本发明的一个实施方式，其包括多层创伤护理装置。
图5显示了图4的创伤护理装置的一个变体，该变体带有可揭去薄膜。
具体实施方式
衬底
用于接受局部涂覆的银基抗微生物整理剂的合适衬底包括但不限于纤维、织物、薄膜、泡沫、藻酸盐、水凝胶和水胶体。织物可以由例如合成纤维、天然纤维或其组合的纤维形成。合成纤维包括，例如，聚酯、丙烯酸纤维、聚酰胺、聚烯烃、聚芳酰胺、聚氨酯、再生纤维素及其混纺纤维。更具体地说，聚酯包括，例如，聚对苯二甲酸乙二酯、聚对苯二甲酸三亚苯基二酯(polytriphenylene terephthalate)、聚对苯二甲酸丁二酯、聚乳酸及其组合。聚酰胺包括，例如，尼龙6、尼龙6，6及其组合。聚烯烃包括，例如，聚丙烯、聚乙烯及其组合。聚芳酰胺包括，例如，聚对苯二甲酰对苯二胺(即，)、聚对苯二甲酰间苯二胺(即，
Figure G2009101406721D00062
)及其组合。天然纤维包括，例如，毛、棉、亚麻及其混纺。
织物可以由任何尺寸的纤维或纱线形成，包括微旦尼尔纤维和纱线(每单丝小于1旦尼尔的纤维或纱线)。纤维或纱线的纤度范围在每单丝小于大约1旦尼尔至每单丝大约2000旦尼尔之间，或者更优选每单丝小于大约1旦尼尔至每单丝大约500旦尼尔，或者更优选每单丝低于大约1旦尼尔至每单丝大约300旦尼尔。
而且，织物可以部分或者全部地由可以通过化学或机械作用沿着其长度分裂的多组分或双组分纤维或纱线组成。
织物可以是任何种类的，其包括但不限于机织织物、针织织物、非织造织物或其组合。其可以任选地通过多种染色技术进行染色，例如使用分散染料的高温喷射染色、热溶染色、轧染、转移印花、筛网印花，或者可比较的、等同的、传统的纺织品产品领域中常见的任何其它技术。如果采用本发明的方法处理纱线或纤维，其可以在织物形成之前通过适当的方法进行染色，例如，通过卷装染色或纺前染色，或者如上所述在织物形成之后进行染色，或者其也可以保持未染色。
薄膜可以包括热塑性材料、热固性材料或其组合。热塑性或热固性材料可以包括聚烯烃、聚酯、聚酰胺、聚氨酯、丙烯酸聚合物、硅氧烷、密胺化合物、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、丁腈橡胶、离子交联聚合物、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、氯代异戊二烯或其组合。聚烯烃可以是聚乙烯、聚丙烯、乙基乙烯基醋酸酯(ethylvinyl acetate)、乙基甲基醋酸酯(ethylmethyl acetate)或其组合。聚乙烯可以包括低密度聚乙烯或高密度聚乙烯。薄膜厚度在大约1微米至大约500微米之间，或者更优选在大约1微米至大约250微米之间，或者更优选在大约1微米至大约100微米之间。
泡沫通常是指蜂窝状聚合结构，优选开孔结构。合适的泡沫包括合成有机聚合物，例如聚氨酯、羧化丁苯橡胶、聚酯和聚丙烯酰胺。通常希望泡沫是亲水的；但是，也可以使用其上具有亲水涂层的疏水泡沫。
藻酸盐是广泛存在于许多褐海藻中的天然多糖。藻酸钠由于其与大多数二价阳离子接触形成凝胶的能力而广为人知。二价Ca2+的结构与古罗糖醛酸盐段落(guluronate block)相适合，因此通过形成连接区而与藻酸盐聚合物结合在一起，导致凝胶化。例如，当与血液相接触时，藻酸钠将会迅速地交换Ca2+离子，从而使其成为理想的创伤接触布料。纤维可以通过使藻酸盐从水溶液中挤出或纺丝而从藻酸盐形成纤维。然后纤维通常被平放在网垫中，该网垫可以被结合在创伤护理装置中。藻酸盐还可以被结合在泡沫或其它合适的材料当中以增强最终的创伤护理装置的吸收性。
水凝胶是通过膨胀吸收水并且通过去膨胀(de-swelling)释放水的稳定的湿创伤护理装置。水凝胶通常由形成用于包封较小的分子和水溶液的粘合性基质的高分子量分子组成。水凝胶可以被描述成水和三维网状聚合物的双组分体系。水凝胶的例子包括淀粉、果胶、明胶和树胶。
水胶体是植物源、动物源、微生物源或合成源的亲水性聚合物，其通常含有多个羟基，并且可以是聚电解质。其天然存在或者被加入以控制材料的功能性质，例如粘度，包括增稠、凝胶化和结合水。由于其能够吸收几倍于其重量的伤口渗出液，其可以被有利地用作创伤护理装置。水胶体的例子包括聚乙二醇、乙烯基聚合物(例如，聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮和聚乙酸乙烯酯)、纤维素衍生物(如乙基纤维素、甲基纤维素和羧甲基纤维素)、以及天然树胶(如瓜耳树胶、阿拉伯树胶和果胶)。
在本发明的一个实施方式中，使用非织造织物来形成创伤护理装置。
非织造织物作为传统的机织或针织织物的替换品在纺织品工业中是已知的。为了制造非织造织物，必须制造长丝纤维网，然后使其凝固(consolidate)。在一种方法中，短纤维通过梳理过程形成纤维网，其可以在干或湿的条件下发生。另外可选地，在纤维网的形成中可以使用通过挤压形成的复丝。然后使该网凝固，和/或通过针刺法、热粘合、化学粘合或水力缠结的手段进行粘合。还可以采用第二种凝固方法，例如热粘合。
本发明公开内容中的创伤护理装置所使用的一种优选衬底是由被挤出成为网然后凝固的可分裂复丝形成的非织造织物。美国专利第5,899,785号和第5,970,583号中描述了该非织造织物，二者均属于弗罗登伯格法(Freudenberg)，在此结合其全部内容作为参考。优选地，该非织造网通过水力缠结来凝固，更优选通过水力缠结之后再进行热粘合或点粘合。通过可控纺丝工艺得到复合复丝(continuous compositefilaments)，然后水力缠结工艺将复合丝机械地分裂成其基元丝。
复丝具有以下特性：(1)复丝由至少两种基元丝和至少两种不同的纤维类型组成；(2)复丝至少沿着一个不同纤维类型的基元丝之间的分离面是可以分裂的；(3)复丝的单丝纤度(即纤度或纱线支数)在0.3dTex到10dTex之间；和(4)复丝的基元丝的单丝纤度在0.005dTex到2dTex之间。简单地说，非织造织物可以被描述为微复丝的非织造织物。美国专利5,899,785和5,970,583中描述了这样的织物，二者均属于Groten等人，在此结合其全部内容作为参考。
如上所述，可以使用宽范围的合成材料来产生复合复丝的基元丝。这样，形成基元丝的聚合物材料组可以在以下组中选择：聚酯和聚酰胺；聚烯烃和聚酰胺；聚酯和聚烯烃；聚氨酯和聚酰胺；聚酯、聚烯烃和聚酰胺；脂肪族聚酯和芳香族聚酯；丙烯酸系聚合物和聚酰胺；及它们的其它组合。
术语“聚酰胺”用来描述任何具有重复(recurring)的酰胺基团(-NH-CO-)作为聚合物链整体部分的长链聚合物。聚酰胺的例子包括尼龙6、尼龙66、尼龙11和尼龙610。
术语“聚酯”用来描述任何具有重复的酯基团(-C(O)-O-)的长链聚合物。聚酯的例子包括芳香族聚酯，例如聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、聚对苯二甲酸丁二酯(PBT)和聚对苯二甲酸亚丙基酯(PTT)；以及脂肪族聚酯，例如，聚乳酸(PLA)。
复合丝可以具有多种构形。复合丝的芯部分可以是一种纤维类型的。另外可选地，没有芯部分的纤维(即空芯复合丝)和没有可识别“芯”的纤维也适用于本发明。复合丝通常具有带有中心正中轴(centralmedian axis)的对称横截面。但是，复合丝可以是不对称的，其基元丝的横截面是不均匀的。复合丝横截面的形状可以基本上呈圆形，或者可以由在中央区域连接起来的多个叶片组成。另一种可分裂复合丝的结构变体是横截面中一种组分的纤维条或纤维束位于第二种不同组分的纤维条或纤维束之间。还有另一种变体包括集聚在第二种不同材料的周围的基质中的一种材料的一根或多根基元丝。
非织造织物的织物重量可以在大约20g/m2到大约300g/m2之间，或者优选在大约50g/m2到大约200g/m2之间，或者更优选在大约80g/m2到大约150g/m2之间，最优选在大约100g/m2到大约130g/m2之间。
尽管已经描述了可能优选的非织造织物，相信任何用本文所述的银基抗微生物化学品处理过的微旦尼尔非织造织物，以及任何上述衬底材料均落入本发明公开内容的范围之中。
而且，衬底可以用任何类型的着色剂染色或着色，例如，颜料、染料、淡色(tint)等。其他添加剂也可以存在于目标织物或纱线之上和/或之中，包括抗静电剂、增亮化合物、成核剂、抗氧化剂、紫外稳定剂、填料、免烫整理剂、软化剂、润滑剂、固化促进剂等。本发明的织物还可以是涂层的、印花的、着色的、染色的等等。
上文所述的特别的微旦尼尔非织造织物提供了许多优于先前用于创伤护理装置的材料的优点。首先，尽管该织物是合成的，却令人惊奇地是吸收性的，其吸收性基本与棉织物相等。其次，由于织物是合成的，创伤护理装置非常耐用，并且与其天然相似物相比产生更少的棉绒，这表示降低了由来自创伤护理装置本身的棉绒和纤维所导致地创伤感染的可能性。再次，织物的非织造结构在裁剪时不会被拆散，从而进一步降低了松散的纤维和棉绒进入创伤部位并且导致可能的感染的可能性。而且，与传统的机织棉织物相比，该织物非常轻薄。本发明的纤维的厚度因为不会明显地增大装置的体积和厚度而使其易于用作复合创伤护理装置的一个组分，从而为佩戴该装置的患者提供更多使用舒适性和容易性。最后，本发明的织物的微旦尼尔结构提供了其上可以涂覆抗微生物剂的更大的表面积，从而有效增加了表面有效银的量。这些优点代表了优于现有技术的有用的进步。抗微生物剂和其它试剂
本文所采用的具体处理剂包括至少一种类型的含银离子的化合物，或者其不同类型的混合物。术语“含银离子的化合物”包括这些化合物：离子交换树脂、沸石，或者可能是一旦存在其它的阴离子物种则释放出其上结合的特定金属离子的取代玻璃化合物。本发明优选的含银离子的化合物是美利肯公司提供的商品名为
Figure G2009101406721D00101
的抗微生物磷酸锆氢银钠(silver sodium hydrogen zirconium phosphate)。本发明中的其它可能优选的含银抗微生物剂也可以用作优选物种之外的含银抗微生物剂或者作为优选物种的替代物，这些其它可能优选的含银抗微生物剂包括银沸石，例如Sinanen公司提供的商品名为AJ的银沸石，Sangi公司提供的商品名为Apiscider的交换在磷酸钙上的银；和银玻璃，例如Ishizuka Glass公司提供的商品名为
Figure G2009101406721D00103
的银玻璃。其它含银离子的材料也可以使用。如果需要“调整(tune)”银随时间的释放速率，可以对这些含银材料进行各种组合。
通常，这样的金属化合物的加入量是具体的处理剂组合物总重的大约0.01％至大约60％，更优选大约0.05％至大约40％，最优选大约0.1％至大约30％。优选地，金属化合物的存在量是织物重量的大约0.01％至大约60％(owf)，优选大约0.05％至大约30％owf，更优选大约0.1％至大约10％owf，最优选大约0.3％至大约3.0％owf。处理剂本身，包括任何必要的粘合剂、湿润剂、气味吸收剂、匀染剂、粘附剂(adherent)、增稠剂等，以至少为大约0.01％的量加入到衬底中。
粘合剂材料为目标衬底提供了抗微生物化合物的高度有益的耐久性。优选地，该组分是聚氨酯基粘合剂，尽管其它粘合剂，例如免烫型树脂或丙烯酸型树脂，也可以与特别是用于减少变色的卤离子添加剂组合使用。基本上，这样的树脂通过将银粘附在例如纤维或织物的目标衬底上来提供耐久性，聚氨酯表现出最佳的整体性能。
气味接收剂可以是气味吸收剂和/或气味吸附剂。气味吸收剂接收气味并且将该气味捕获在试剂内部。气味吸附剂接收气味并且将该气味保留在试剂的外部。气味接收剂可以是颗粒状的气味接收剂，例如活性炭、木炭、沸石化合物等。颗粒状气味接收剂为接收有气味的物质提供更大的表面积。可以被转化成用于本发明的活性炭的含碳材料包括例如煤(沥青质)、椰壳、焦炭、泥煤、石油馏分、木片(锯屑)等的材料。其它可用于形成活性碳的不太常用的材料包括汽车轮胎、樱桃核、咖啡渣、玉米芯、塑料废料、污水污泥、稻草、睡莲等。活性炭的性能通常随着更大的孔径和表面积而得到提高。通常，颗粒的尺寸越小，气味接收剂的气味接收能力越好。
目标衬底上的银的总加入水平可以是大于或等于20ppm。更优选银的总加入水平可以是大于或等于200ppm。尚未检测出银在目标衬底上的总加入水平存在上限。但是，应当考虑到创伤部位本身并且防止对部位或者患者的任何刺激，应当避免过量的银。
涂覆方法
优选的方法采用含银离子的化合物，例如
Figure G2009101406721D00111
、
Figure G2009101406721D00112
或
Figure G2009101406721D00113
，作为优选的化合物(尽管也可以采用任何相似类型的提供银离子的化合物)，将其与粘合剂混合形成浸浴，然后将目标衬底在其中浸渍。
最初确定合适的粘合剂树脂可以选自非离子免烫粘合剂(即交联的粘附促进化合物，包括但不限于Sequa公司提供的商品名为
Figure G2009101406721D00114
的交联咪唑烷酮)或者略带阴离子的粘合剂(包括但不限于丙烯酸型树脂，例如Rohm & Haas公司提供的
Figure G2009101406721D00115
TR3082)。其它的非离子和略带阴离子的粘合剂也是合适的，包括蜜胺-甲醛树脂、蜜胺-脲树脂、乙氧基化的聚酯(例如Rhodia公司提供的Lubril QCXTM)等。但是，已经发现这样处理过的衬底的耐久性和可控银释放是有限的。
确定对于该类型的创伤护理应用来说需要更好的耐久性和对银释放的控制。因此，将这些现有的对比处理剂针对各种其它类型的处理剂进行测量。最终，发现某些聚氨酯(例如，Crompton公司提供的
Figure G2009101406721D00116
)和丙烯酸型粘合剂(例如，BF Goodrich公司提供的
Figure G2009101406721D00117
)表现出最佳的整体耐久性和可控的银离子释放。
使用这种特定的聚氨酯基粘合剂材料时，处理过的衬底的抗微生物特性在能够可控释放以杀灭细菌的表面有效银量方面保持非常有效，而且不会导致处理过的衬底变色。但是，尽管目前看来由于其银释放和生物中性的性质，优选使用聚氨酯基粘合剂树脂，实际中基本上任何对创伤没有毒性的粘合剂树脂菌可以使用。
一种可以接受的提供耐久的抗微生物金属处理织物表面的方法是从浸浴混合物中涂覆含银离子的化合物和聚氨酯基粘合剂树脂。实际上，可以通过喷雾、浸渍、浸轧、发泡等来涂覆该化合物和树脂的混合物。
如上所述，已经认识到银离子局部处理剂在暴露于大气条件后容易发黄、发褐、泛灰、并且可能变黑。由于银离子通常与自由阴离子是高度反应的，而且大多数与银离子反应的阴离子产生颜色，如果不是彻底防止的话，则需要一种方式以减少一旦银离子与自由阴离子物种相互作用便会产生颜色的问题颜色产生(problematic colorgeneration)，特别是在染料浴液体中。因此，理论上非常需要包含本身不会变色的添加剂，其不会与粘合剂和/或银离子化合物有害地发生反应，而且明显地不限于任何具体科学理论，以提供无色盐的方式与银离子反应。
共同指定的美国专利申请第10/307,027号、第10/306,968号和第10/418,019号中描述了几种实现这一结果的方法，在此结合所有这些专利申请的全部内容作为参考。这些申请描述了在阴离子局部处理剂中包含卤离子(例如，来自像氯化镁的金属卤化物的卤离子)以与银离子反应生成无色盐的方法。
包含例如来自金属卤化物(例如，氯化镁)或氢卤酸(例如，盐酸)的卤离子提供了这样的结果，除了应当避免钠离子(其与银离子化合价相同，并且与银离子竞争与卤离子反应)的存在，这是因为这样的成分妨碍了无色卤化银的生成，使银离子保留了其后与不受欢迎的阴离子反应的能力。因此，单价钠离子(以及有时其它的单价碱金属离子，如钾、铯和锂)的存在并未提供必要水平的变色减少。通常，整理剂组合物中，特别是溶剂(例如，水)中钠离子的量为大于或等于20ppm对于防止局部涂覆的抗微生物整理剂的变色是有害的。因此，术语“基本不含钠离子”用来表示存在的量不超过20ppm这一阈值，更优选不超过5ppm。
而且，二价或三价(和某些单价)金属的氯化物如果在整理剂组合物当中存在足够的量，则会抵消一些钠离子暴露的影响。因此，更大量的钠离子或类似的碱金属离子存在于整理剂组合物中；更大量的金属卤化物，例如氯化镁，例如可以使组合物平衡到可以适当防止变色的程度。另外，所有与卤阴离子(例如，作为例子的氯、溴、碘，最优选氯)以及酸(例如，HCl、HBr等)相结合的其它金属离子——无论二价、三价等等，最优选例如镁的二价离子——是潜在的防止变色的添加剂。
氯离子的浓度应当按照与含银离子的化合物中可用的自由银离子的摩尔比进行测量。氯与银离子的比例范围应当为1∶10至5∶1以适当地防止变色；优选范围为1∶2至大约2.5∶1。同样，可以加入与银离子的摩尔比含量更高的金属卤化物，以抵消整理剂组合物本身当中任何过量的碱金属离子量。
由于上文提及的颜色控制技术延迟了银离子从体系中的自由释放，当氯离子与银离子的浓度比增加时，使用下文进一步讨论的“银洗脱试验”来进行的测量显示出有效银的降低是不会令人惊讶的。对于本领域技术人员来说一个非显而易见的结果是“抑制区”测试并未由于银离子释放的降低而显示出有害影响(即，当氯离子与银离子的比例增加10倍时，抑制区的面积并没有更小)。甚至更加令人惊讶的是抑制区重复暴露测试中观察到的结果，其表明当氯离子与银离子的比例增加时，创伤护理装置中的银释放寿命实际上得以提高。
以下实施例进一步说明了本发明的抗微生物制品，但是并非对所附权利要求定义的发明内容进行限定。除非特别指出，所有这些实施例中给出的份数和百分数均是按重量计算的。
实施例1和2中所使用的织物是得自德国Weinheim(维因海姆)的Firma Carl Freudenberg公司的商品名为
Figure G2009101406721D00131
的点粘合非织造织物，其织物重量为130g/m2。该织物由纺丝粘合的多组分长纤维组成，其已经根据先前并入作为参考的Freudenberg的两项专利中所述的方法被暴露在机械或化学过程下以引起多组分纤维至少部分地沿其长度分裂成独立的聚酯和尼龙6，6纤维。聚酯纤维构成该织物的大约65％，并且尼龙6，6纤维构成该织物的大约35％。该织物未经染色。实施例3中所使用的纤维是70旦尼尔34单丝的
Figure G2009101406721D00141
聚酯纤维。
实施例4中所使用的泡沫是当今创伤护理工业中使用的标准非抗微生物泡沫(foam)。
制造多种含有银基离子交换化合物(得自南卡罗来纳州Spartanburg(斯巴达堡)的美利肯公司)的抗微生物整理剂的溶液，以将其通过浸浴局部涂覆在目标衬底上。基于100份抗微生物剂的配方(不包括水)如下：
实施例1-
Figure G2009101406721D00143
非织造织物
成分                                含量(份数)
Witcobond 293(聚氨酯粘合剂)         75
Figure G2009101406721D00144
RC 2000(抗微生物剂，10％Ag)             100
Lubril QCJ(氧基化的聚酯，湿润剂)    39
Freecat MX(氯化镁，颜色稳定剂)      2
实施例2-
Figure G2009101406721D00145
非织造织物
成分                                含量(份数)
Witcobond 293(聚氨酯粘合剂)         74
Figure G2009101406721D00146
RC 2000(抗微生物剂)                     100
Lubril QCJ(氧基化的聚酯，湿润剂)    39
Freecat MX(氯化镁，颜色稳定剂)      20
实施例3-
Figure G2009101406721D00147
非织造织物
成分                                含量(克)
水                                  961.1028
Witcobond 293(聚氨酯粘合剂)         331.6750
RC 2000(抗微生物剂)                     444.4444
Lubril QCJ(乙氧基化的聚酯，湿润剂)  173.8888
Freecat MX(氯化镁，颜色稳定剂)      88.8888
实施例4-
Figure G2009101406721D00151
非织造织物
成分                                含量(克)
水                                  1740.2758
Witcobond 290H(聚氨酯粘合剂)        82.9188
Figure G2009101406721D00152
RC 2000(抗微生物剂)                     111.1112
Lubril QCJ(氧基化的聚酯，湿润剂)    43.4722
Freecat MX(氯化镁，颜色稳定剂)      22.2222
实施例5-
Figure G2009101406721D00153
非织造织物
成分                                含量(克)
水                                  961.1028
Witcobond 290H(聚氨酯粘合剂)        331.6750
RC 2000(抗微生物剂)                     444.4444
Lubril QCJ(氧基化的聚酯，湿润剂)    173.8888
Freecat MX(氯化镁，颜色稳定剂)      88.8888
实施例6-泡沫
成分                                含量(份数)
Witcobond 293(聚氨酯粘合剂)         75
Figure G2009101406721D00155
RC 2000(抗微生物剂)                     100
Lubril QCJ(氧基化的聚酯，湿润剂)    39
Freecat MX(氯化镁，颜色稳定剂)      2
实施例7-聚酯纤维
成分                                含量(份数)
Witcobond 293(聚氨酯粘合剂)         100
Figure G2009101406721D00156
RC 2000(抗微生物剂)                     100
对于实施例1-5，将溶液配制在水中并且通过浸轧和轧辊涂覆在非织造织物上。实施例1-5所得到的抗微生物剂含量分别为1.7％、2.2％、18.1％、5.1％、18.4％owf。还在仅仅含有水的溶液中制备了未经处理的非织造织物的对照织物，其被暴露在与实施例1-5中相同的处理条件下，以用作比较对照物。
对于实施例6，将溶液用水配制并通过喷雾涂覆，以使抗微生物剂含量达到基于泡沫重量的近似4.2％。
对于实施例7，将所述溶液用水配制，并使用Atlas Industries公司制造的Atlab整理剂涂覆器将其涂覆在70/34聚酯纤维上，以使纤维上的抗微生物剂含量达到近似7.5％。在进行下文所述的抑制区测试之前，将12股该纤维手工捻成长度大约5cm的纱线。
如下文所述对以上各个实施例进行多种特性测试。另外，还测试了几种当前可得到的含银创伤护理装置。其被标记为对比实施例A-E，包括多种创伤敷料组合，例如多层织物、泡沫和水胶体。
对比实施例A-Actisorb 220，一种多组分非织造创伤护理装置，其由夹在两层尼龙非织造层之间的高度多孔的浸渍过银的木炭布组成，含有220mg银；得自Johnson & Johnson公司。
对比实施例B-Acticoat 5，一种三层创伤护理装置，其具有夹在两层涂有纳米结晶银的聚乙烯薄膜之间的人造丝/聚酯混纺非织造织物；得自Smith & Nephew公司。
对比实施例C-Acticoat 7，一种类似于Acticoat B的五层创伤护理装置，其具有其它的织物层和薄膜；同样得自Smith & Nephew公司。
对比实施例D-Contreet F，一种具有遍布整个聚合物基质的13％的
Figure G2009101406721D00162
RC 2000银的聚氨酯泡沫；得自Coloplast A/S公司。
对比实施例E-Contreet H，一种具有遍及聚合物的硫代硫酸银三钠的水胶体；同样得自ColoplastA/S公司。
抑制区测试
使用基于Kirby-Bauer琼脂扩散试验的标准抑制区测试，对实施例1-7和对比实施例进行针对一种或多种金黄色葡萄球菌ATCC#6538、绿脓杆菌ATCC#12055和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌ATCC#43300的测试。将琼脂板在37℃下培育24小时。使用相同的标准抑制区测试对实施例3和4进行针对金黄色葡萄球菌ATCC#6538和肺炎克雷白氏杆菌(Klebsiella pneumoniae)ATCC#4352的测试。抑制区测试(“ZOI测试”)提供了对结合在创伤敷料中的抗微生物剂的定性(样品下的生长水平)和定量(抑制区尺寸mm)的性能评价。可以将样品下的生长水平鉴定为从连成片的(无活性)、到多点的或孤立的(抑菌的)、到零(杀菌的)。与未经处理的对照敷料相比，如果观察到对于特定的微生物样品下生长降低，则认为该微生物是敏感的并且该抗微生物剂是有效的(抑菌)。如果观察得到，抑制区的量值是该试剂固有效力和该试剂在营养琼脂基质中扩散二者的度量。通过使敷料在7天的时间内经受高水平细菌的多次侵害，该抑制区测试可以用来测量模拟临床应用中的敷料的效力。对照样品通常是得自Lendell公司的聚氨酯泡沫，一种不含抗微生物剂的衬底。
由取自正方形样品四边的4个测量结果的平均值所表示的下表1A一1D和图1-3中所示的结果表明，含
Figure G2009101406721D00172
RC 2000的本发明的实施例1-7对多种类型的细菌具有抗微生物活性。与之相比，不含任何抗微生物剂的对照样品并未表现出对任何细菌的抗微生物活性。而且，尽管对比实施例也表现出抗微生物活性，在大多数情况下，本发明的实施例1-7的抑制区要更大。这表明在大多数情况下，本发明的实施例1-7比对比实施例表现出更好的抗微生物活性。
另外，图2和3说明了局部涂覆的抗微生物整理剂在防止目标衬底变色中的效用。实施例1已经维持了其最初的白色外观，而所有的对比实施例由于创伤护理装置中所含的银和/或碳颗粒的存在而颜色变深。而且，尽管图1显示实施例1的外观变深，这一效果是为了拍摄的目的而使用染料以提高实施例1的琼脂板背景颜色与抑制区之间的对比而故意产生的。实施例1由于局部涂覆有抗微生物整理剂而没有变色。
表1A
抑制区法测定对金黄色葡萄球菌的抗微生物活性
样品   平均第1天抑制区(mm)   第1天擦洗结果   第1天擦洗结论   平均    平均第2天   第3天抑制区  抑制区(mm)    (mm)   平均第4天抑制区(mm)
  实施例1   5.3   无生长   杀菌的   0.5     0   n/a
  实施例2   4.4   无生长   杀菌的   3.0     3.0   3.0
样品   平均第1天抑制区(mm)   第1天擦洗结果   第1天擦洗结论   平均   平均第2天  第3天抑制区 抑制区(mm)   (mm)   平均第4天抑制区(mm)
  实施例3   4.0   无生长   杀菌的   3.0    2.8   3.0
  实施例4   4.4   无生长   杀菌的   2.0    0.8   2.5
  实施例5   1.0   无生长   杀菌的   0.5    0   0
  实施例7   3.0   无生长   杀菌的   n/a    n/a   n/a
  对比实施例A 0.8   极少的孤立菌落 抑菌的 n/a    n/a n/a
  对比实施例B   3.5   无生长   杀菌的   n/a    n/a   n/a
  对比实施例C 4.3 无生长 杀菌的 n/a    n/a n/a
  对比实施例D 2.0 无生长 杀菌的 n/a    n/a n/a
  对照   0   连片生长   无效果   0      0   0
表1B
抑制区法测定对铜绿假单胞菌的抗微生物活性
样品   平均第1天抑制区(mm)   第1天擦洗结果   第1天擦洗结论   平均   平均第2天  第3天抑制区 抑制区(mm)   (mm)   平均第4天抑制区(mm)
  实施例1   5.9   无生长   杀菌的   2.1    0.5   n/a
  实施例2   7.8   无生长   杀菌的   6.0    5.5   4.5
  实施例3   6.3   无生长   杀菌的   6.8    6.0   4.0
  实施例4   6.8   无生长   杀菌的   4.8    2.8   2.5
  实施例5   6.0   无生长   杀菌的   0.8    0.5   0
  对比实施例A 0.5 无生长 杀菌的 n/a    n/a n/a
  对比实施例B 6 无生长 杀菌的 n/a    n/a n/a
  对比实施例C 6.5 无生长 杀菌的 n/a    n/a n/a
  对照   0   连片生长   无效果   0    0   0
表1C
抑制区法测定对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌的抗微生物活性
样品   平均第1天抑制区(mm)   第1天擦洗结果   第1天擦洗结论
  实施例1   3.00   无生长   杀菌的
  对比实施例B   3.00   无生长   杀菌的
  对照   0   连片生长   无效果
表1D
抑制区法测定肺炎克雷白氏杆菌的抗微生物活性
样品   平均第1天抑制区(mm)   第1天擦洗结果   第1天擦洗结论
  实施例7   3.00   无生长   杀菌的
  对比实施例B   3.00   无生长   杀菌的
  对比实施例C   3.00   无生长   杀菌的
  对比实施例D   3.00   无生长   杀菌的
  对照   0.00   连片生长   无效果
银洗脱测试
对样品进行测试以确定其可控地释放表面有效银的能力。将各样品浸没在盛有100mM的磷酸钠钾水溶液的容器中，其用于模拟血清或创伤渗出液。将样品在室温下振荡24小时。然后通过诱导耦合等离子体测量方法对浸出液进行分析，以测量从样品表面除去的有效银。对照样品是未经处理的
Figure G2009101406721D00191
非织造织物片。
结果如下表2所示。该结果表明，本发明的实施例1和2提供了表面有效银的可控释放，这对于创伤护理装置是有利的。结果还表明，对比实施例A释放出非常少量的银，这表明创伤护理装置无法为创伤部位提供足够的抗微生物性质。另外，对比实施例B和C在24小时中倾泻出大量的银，这可能会由于如此迅速释放出的过量的银而导致对创伤部位的刺激。
因此，结果说明实施例1和2中局部涂覆的抗微生物整理剂实现了最希望的银释放速率和抑制区，并且不会向创伤中超剂量地提供银。因此，可以要求创伤护理装置在24小时内释放出少于大约50μg/cm2的银。可以更优选创伤护理装置在24小时内释放出少于大约50μg/cm2的银。而且，可以最优选创伤护理装置在24小时内释放出少于大约10μg/cm2的银。
表2
抗微生物创伤护理装置的银洗脱
  样品编号   银洗脱量(μg/cm2)
  实施例1   5.3
  实施例2   1.1
  对比实施例A   0.2
  对比实施例B   33.0
  对比实施例C   35.1
  对照   0
Figure G2009101406721D00201
总含量测试
使用以下的灰烬法技术(Ash Procedure technique)，对实施例1-5在涂覆过程中转移到织物上的活性
Figure G2009101406721D00202
化合物的量进行测定。
在灰烬法技术中，将织物样品(重量近似为10克，称量至四位有效数字)置于洁净干燥的坩锅中。将含有织物样品的坩锅置于其温度以3℃/分钟的匀速升至750℃的马弗炉中。然后将温度在750℃下保持1小时。然后将体系冷却，并且将坩锅转移到干燥器中，在其中使其达到平衡温度。然后对坩锅进行称重。
在灰烬法技术中，接下来将织物样品在坩锅中研磨，以得到重量近似为0.1g的均匀样品(再次称量至四位有效数字)。向样品中加入4毫升50％的HNO3，之后加入10滴48％的HF。将样品在铂坩锅中的加热板之上加热，直至样品完全溶解。然后将样品溶液转移到100mL容量瓶中。
接下来用5％的HNO3冲洗坩锅，冲洗出的溶液加入到容量瓶中。用5％的HNO3将样品稀释至100mL刻度线。将稀溶液转移到聚乙烯存贮容器中。使用诱导耦合等离子体装置(如Perkin Elmer Optima4300DV)对希望的活性成分(该情况下为银)进行分析。计算方法对于本领域技术人员来说是显而易见的。对于实施例1-5，测得本发明的织物上活性
Figure G2009101406721D00211
化合物的水平分别为织物重量的大约1.7％、2.2％、18.1％、5.1％和18.4％。
生物测试
对实施例1和2和对比实施例进行抗微生物性能的测试。使用改进版的AATCC方法100-1999来评价对细菌的效力。将数份各织物或纤维样品(近似0.5g)置于玻璃试管中并在两种细菌下暴露——金黄色葡萄球菌ATCC#6538(0.5ml，1.31E+06个细胞/mL)和铜绿假单胞菌ATCC#12055(0.5ml，2.63E+05个细胞/ml)——其中的每一个均在37℃下在100mM磷酸钠钾缓冲液中悬浮18-22小时。培育之后，洗涤样品以除去附着的细胞。使用基于微量滴定板的“最大可能数量”检测对洗涤溶液中活细胞的数量进行定量。“对照”是未经处理的
Figure G2009101406721D00212
非织造织物片。“最大对数减少杀灭值(Maximum LogReduction Kill Value)”是基于向样品中加入的细菌数量的对数减去测试中可以计数的细菌最大数量的对数所得到的。
结果如下表3所示。对照显示的负值说明了细菌的生长。结果表明，本发明的实施例1和2针对两种细菌提供了有效的抗微生物处理。而且，实施例2如同对比实施例那样能够达到对铜绿假单胞菌的最大对数减少。
表3
通过对数减少杀灭值测定的抗微生物创伤护理装置的效力
  样品编号   金黄色葡萄球菌   铜绿假单胞菌
  实施例1   2.3   3.8
  实施例2   2.4   4.2
  对比实施例A   4.5   3.8
  对比实施例B   4.5   3.8
  对比实施例C   4.5   3.8
  对比实施例E   2.8   n/a
  对照   -0.2   -2.5
渗出液/水分吸收测试
为了测定样品可以吸收的渗出液或水分的量，计算各个样品的吸收能力。将体表面积为39.27cm2的各个样品片置于盛有100mL的Na+/Ca2+Cln(aq)溶液的容器中，该溶液含有142mmol/L的Na+和2.5mmol/L的Ca2+。这一特定溶液用来模拟血清或创伤渗出液。24小时后，使样品滴液1分钟，然后对其再次进行称重。从各个样品在24小时吸收时间前后的重量差异计算吸收能力(g/cm2/24h)。
表4中的结果显示实施例1和2中本发明的非织造单层创伤护理装置能够吸收的液体相当于多层对比实施例能够吸收的液体的大约20％至大约40％。结果还显示局部涂覆的抗微生物整理剂并未导致未经涂覆的样品或对照样品本身吸收特性的显著降低。因此，与其它多层装置相比，本发明的局部涂覆的抗微生物整理剂为这些新型创伤护理装置提供了非常理想的吸收性质。
表4
抗微生物创伤护理装置的吸收能力
  样品编号   吸收能力(g/cm2/24小时)
  实施例1   1.64
  实施例2   1.51
  对比实施例A   4.75
  对比实施例B   4.41
  对比实施例C   7.60
  对照   1.72
水蒸汽透过率测试
根据ASTM E96测试方法计算各样品的水蒸汽透过率(moisturevapor transmission rate)(MVTR)。MVTR可以用来推断创伤护理装置的透气性，或者其调节水蒸气从创伤敷料下的创伤区损失的能力。通常，MVTR越高，创伤护理装置的透气性越好。将各个样品置于有金属螺盖的玻璃瓶之上并封好瓶盖一圈的部位。在24小时的测试期之前对装有330ml水的玻璃瓶进行称重，然后在24小时的测试期之后再次进行称重。结合玻璃瓶的重量差与覆盖玻璃瓶开口的织物尺寸来确定24小时测试期通过织物透过了多少水。
结果如下表5所示。结果表明局部涂覆抗微生物整理剂并不会显著降低发明的创伤护理装置的水蒸气透过率。而且，在一些情况下，结果表明发明实施例1和2能够达到比对比实施例更高的MVTR，这正是调节水蒸气从创伤部位的损失所需要的。因此，可以优选MVTR为至少500g/m2/24小时。但是，可以更优选MVTR为至少550g/m2/24小时，可以最优选MVTR为至少600g/m2/24小时。
表5
抗微生物创伤护理装置的水蒸汽透过率
  样品编号   水蒸气透过率(g/cm2/24小时)
  实施例1   601
  实施例2   567
  对比实施例A   551
  对比实施例B   590
  对比实施例C   562
  对照   618
实施例8A-E
使用与实施例1-5相同的非织造织物进行进一步研究，以测定银、粘合剂和其它成分的水平改变对银洗脱和抗微生物效力的影响。制备几种具有不同量的粘合剂、银、湿润剂和颜色稳定剂的500克混合料。
指标5种500g的含
Figure G2009101406721D00232
银基离子交换化合物的抗微生物整理剂混合料，用于通过浸浴局部涂覆在目标织物上。配方如下所示，成分的量以克度量：
Figure G2009101406721D00233
Figure G2009101406721D00241
接下来通过浸轧和轧辊将各个溶液涂覆在样品织物上。还在仅含水的溶液中制备了未经处理的对照样品，将其暴露在与实施例8A-3E中相同的处理条件下暴。
测试样品的银释放和抗微生物效力。使用不同于先前描述的银洗脱测试对银释放进行测定。对于实施例8A-8E，将各个样品浸没在用来模拟血清或创伤渗出液的Na+/Ca2+Cln(aq)静态溶液中进行银洗脱，并使其在37℃下停留22小时。然后通过诱导耦合等离子体测量方法对浸出液进行分析，以测量从样品表面除去的有效银。如前所述使用抑制区测试对样品的抗微生物效力进行测定。测试结果如下表6和7所示。
结果表明，通过改变给定配方中具体成分的量，人们可以调整创伤护理装置的银释放和抗微生物性质。具体地说，当粘合剂的量从20％降低至2.5％时，金黄色葡萄球菌的抑制区增加，这通常表明那些抑制区更大的实施例在杀灭细菌方面是更有效的。另外，尽管在银洗脱测试期间释放出一定量的银，在22小时的洗脱过程中通常观察不到过量银的立刻倾泻。这意味着向所有配方中加入的化合物的量可以达到创伤护理装置的最佳性能要求的范围。
关于实施例8A-8E发现的另一个特征是当粘合剂的量降低时，样品表现出更弱的变色。例如，含有20％Witcobond 293的实施例8B表现出一定程度的带粉红色的浅棕色变色。与此相反，实施例8A和8E则根本未表现出变色。因此，为了实现不表现出变色或极少变色的创伤护理装置，重要的是考虑加入以制造给定创伤护理装置的最终制剂的一种组分与另一种组分的比例。
表6
通过抑制区法测定对金黄色葡萄球菌的抗微生物活性
样品  平均第1天抑制区(mm)  第1天擦洗结果   第1天擦洗结论
  实施例8A  2.0  无生长   杀菌的
  实施例8B   3.0   无生长   杀菌的
  实施例8C   3.3   无生长   杀菌的
  实施例8D   3.5   无生长   杀菌的
  实施例8E   4.0   无生长   杀菌的
  对照   0.00   连片生长   无效果
表7
抗微生物创伤护理装置的银洗脱
  样品编号  银洗脱(ppm)
  实施例8A   1.139
  实施例8B   0.774
  实施例8C   1.246
  实施例8D   2.187
  实施例8E   1.538
  对照   0.010
如上文所述，本文所述的任何衬底均可以单独用作创伤护理装置，包括织物、薄膜、泡沫、藻酸盐、水凝胶和水胶体。另外可选地，可以以任何可能的结合方式将一种或多种这些衬底连接在一起形成复合多层创伤护理装置。各层可以通过多种技术连接在一起，例如超声波焊接、热层压或加压层压、使用粘合剂、针刺法、液压针刺、缝合或者本领域技术人员公知的其它纤维和/织物层层压或连接方法。各层可以仅仅在间断的部分连接在一起，也可以完全连接在一起。
本发明的局部抗微生物整理剂可以涂覆在任意一层或多层构成复合创伤护理装置的衬底层上。另外，复合创伤护理装置的一层或多层之上或者其内部可以包含气味吸收剂或气味吸收层。而且，在一些情况下，创伤护理装置可以具有粘合层，以使得装置可以保持在创伤部位之上。在这种情况下，可以将一层可揭去的薄膜放置在创伤护理装置面向伤口的一面，以对粘合层加以保护直至准备使用。另外可选地，也可以将长条的创伤敷料如纱布裹在创伤护理装置上缠绕，将创伤护理装置保持就位，并通过任何适当的工具如别针、夹子或钩子将自由端固定就位。
图4和图5显示了一个这样的复合创伤护理装置。图4描绘了对于伤口2的三层创伤护理装置1，其中面向创伤的层3在其表面上局部涂有抗微生物整理剂，并且任选地，面向创伤的层3可以在外周上有一层粘合剂4。附着到层3的是第二层5，该层5任选地含有气味吸收剂或气味吸收层，还可任选地在其表面上局部涂有抗微生物整理剂。附着到层5的是外层6，与层5类似，该层6可以任选地含有气味吸收剂或气味吸收层，还可任选地在其表面上局部涂有抗微生物整理剂。图5描绘了图4的创伤护理装置1，除了其还表明可以在面向创伤的层3上应用一层可揭去的薄膜7，以保护粘合剂4。面向创伤的层3、第二层5和外层6中的每一层均可以包括任意上文所述的用于形成创伤护理装置的衬底，包括织物、泡沫、薄膜、藻酸盐、水凝胶和水胶体。
因此，以上的说明和实施例表明，可以将局部抗微生物整理剂涂覆在多种衬底上，以实现抗微生物有效的含银创伤护理装置，其具有抗微生物效力、可控银释放、气味吸收、渗出液吸收和不会变色的希望的特性。
本领域的普通技术人员可以在不偏离本发明主旨和范围的前体下对本发明进行这些以及其它的修改和变化。而且，本领域的普通技术人员将会认识到上文的描述仅仅作为举例，并非要限定本发明在所附权利要求中所述的范围。

Claims (23)

1.一种涂层创伤护理装置，其
(i)包括衬底，所述衬底的表面至少部分涂有不导电整理剂，所述整理剂表现出抗微生物性质，并且包括如下组合物，所述组合物包括：
(a)至少一种传递银离子的化合物；和
(b)至少一种粘合剂材料，所述粘合剂材料选自聚氨酯粘合剂、丙烯酸粘合剂及其任意混合物；和
(ii)表现出低于24小时内50μg/cm2的可控银离子释放速率。
2.如权利要求1所述的涂层创伤处理装置，其包括气味吸收剂。
3.如权利要求2所述的涂层创伤处理装置，其中所述气味吸收剂选自活性炭、木炭和沸石。
4.如权利要求1所述的涂层创伤处理装置，其中所述衬底选自纤维、织物、薄膜、泡沫、藻酸盐、水凝胶和水解胶体。
5.如权利要求4所述的涂层创伤处理装置，其中所述衬底是选自机织织物、非织造和针织织物的织物。
6.如权利要求5所述的涂层创伤处理装置，其中所述衬底是包含复合复丝的非织造织物，所述复合复丝各自包括至少第一单丝材料和第二单丝材料，它们至少部分地纵向分裂成所述第一单丝材料和所述第二单丝材料的基元丝。
7.如权利要求6所述的涂层创伤处理装置，其中所述复合复丝是微旦尼尔的。
8.如权利要求6所述的涂层创伤处理装置，其中所述非织造织物是水力缠结纤维网。
9.如权利要求8所述的涂层创伤处理装置，其中所述水力缠结纤维网已被热粘合。
10.如权利要求6所述的涂层创伤处理装置，其中所述第一单丝材料是选自聚对苯二甲酸乙二酯PET、聚对苯二甲酸丁二醇酯PBT、聚对苯二甲酸亚丙二醇酯PTT和聚乳酸PLA的聚酯材料。
11.如权利要求6所述的涂层创伤处理装置，其中所述第二单丝材料是选自尼龙6、尼龙66、尼龙11和尼龙61O的聚酰胺。
12.如权利要求10所述的涂层创伤处理装置，其中所述聚酯是PET。
13.如权利要求11所述的涂层创伤处理装置，其中所述聚酰胺是尼龙6。
14.如权利要求4所述的涂层创伤处理装置，其中所述衬底是泡沫。
15.如权利要求14所述的涂层创伤处理装置，其中所述泡沫选自羧化丁苯橡胶和聚酯。
16.如权利要求14所述的涂层创伤处理装置，其中所述泡沫选自聚氨酯和聚丙烯酸酯。
17.如权利要求16所述的涂层创伤处理装置，其中所述泡沫是聚氨酯泡沫。
18.一种制造如权利要求1-17中任一项所述的涂层创伤处理装置的方法，所述方法包括以下步骤：
(i)提供包括一层或多层衬底层的创伤处理装置，和
(ii)将包括以下组合物的不导电整理剂在不引起表面变色的情况下涂覆在所述创伤处理装置的至少部分表面上，所述组合物包括至少一种传递银离子的化合物和至少一种粘合剂材料，所述粘合剂材料选自聚氨酯粘合剂、丙烯酸粘合剂及其任意混合物。
19.如权利要求18所述的方法，其中步骤(i)包括将一层或多层衬底层结合在一起，所述衬底选自织物、薄膜、泡沫、藻酸盐、水凝胶和水解胶体。
20.如权利要求19所述的方法，其中使用选自超声波焊接、热层压或加压层压、使用粘合剂、针刺法和缝合的层压或连接技术将所述一层或多层衬底层结合在一起。
21.如权利要求19所述的方法，其中使用选自液压针刺的层压或连接技术将所述一层或多层衬底层结合在一起。
22.如权利要求18-21中任一项所述的方法，其中将粘合层涂覆在所述创伤护理装置的表面上。
23.如权利要求22所述的方法，其中将可揭去薄膜涂覆在所述创伤护理装置表面上的所述粘合层上。
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Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7842306B2 (en) * 2003-08-14 2010-11-30 Milliken & Company Wound care device having fluid transfer properties
US7517536B2 (en) * 2005-11-25 2009-04-14 Feng Chia University Antimicrobial compositions and wound dressings
JP2008023071A (ja) * 2006-07-21 2008-02-07 Kaneka Corp 医療用ドレーンチューブならびにその製造方法
US20080181931A1 (en) * 2007-01-31 2008-07-31 Yongxing Qiu Antimicrobial medical devices including silver nanoparticles
EP2262474B1 (en) 2008-01-30 2019-07-03 Imbed Biosciences, Inc. Methods and compositions for wound healing
GB0808376D0 (en) 2008-05-08 2008-06-18 Bristol Myers Squibb Co Wound dressing
US20100030170A1 (en) * 2008-08-01 2010-02-04 Keith Alan Keller Absorptive Pad
GB0817796D0 (en) 2008-09-29 2008-11-05 Convatec Inc wound dressing
WO2011100425A2 (en) * 2010-02-10 2011-08-18 Wound Engineering Llc Methods and compositions for wound healing
GB201020236D0 (en) 2010-11-30 2011-01-12 Convatec Technologies Inc A composition for detecting biofilms on viable tissues
CA2819475C (en) 2010-12-08 2019-02-12 Convatec Technologies Inc. Integrated system for assessing wound exudates
ES2748519T3 (es) 2010-12-08 2020-03-17 Convatec Technologies Inc Accesorio de sistema de exudado de heridas
GB201115182D0 (en) 2011-09-02 2011-10-19 Trio Healthcare Ltd Skin contact material
GB2497406A (en) 2011-11-29 2013-06-12 Webtec Converting Llc Dressing with a perforated binder layer
CA2895896A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Convatec Technologies Inc. Processing of chemically modified cellulosic fibres
CN107027292A (zh) * 2014-05-05 2017-08-08 路博润先进材料公司 均匀膜组合物
LT6177B (lt) 2014-10-10 2015-07-27 Uab "Biocentras" Fermentų kompleksų išskyrimas iš steptomyces gougerotii 101, daugiafermentinių biopreparatų ruošimas bei taikymas
CN107708754B (zh) * 2015-04-28 2021-08-06 康沃特克科技公司 抗菌纳米纤维
CA3019445A1 (en) 2016-03-30 2017-12-14 Synovo Gmbh Detecting microbial infection in wounds
KR20190013725A (ko) 2016-03-30 2019-02-11 컨바텍 테크놀러지스 인크 상처 내의 미생물 감염의 검출
AU2017292881B2 (en) 2016-07-08 2022-03-17 Convatec Technologies Inc. Flexible negative pressure system
CA3030153C (en) 2016-07-08 2023-10-24 Convatec Technologies Inc. Fluid flow sensing
KR20190028467A (ko) 2016-07-08 2019-03-18 컨바텍 테크놀러지스 인크 체액 수집 장치
KR102637746B1 (ko) 2016-07-29 2024-02-16 임베드 바이오사이언시스 아이엔씨. 상처 치유를 위한 방법 및 조성물
CN107582251A (zh) * 2017-09-23 2018-01-16 福清市益兴堂卫生制品有限公司 一种抗菌型纸尿裤
GB201815537D0 (en) * 2018-09-24 2018-11-07 Splash About International Ltd A garment
WO2020245656A1 (en) 2019-06-03 2020-12-10 Convatec Limited Methods and devices to disrupt and contain pathogens
US11771819B2 (en) 2019-12-27 2023-10-03 Convatec Limited Low profile filter devices suitable for use in negative pressure wound therapy systems
US11331221B2 (en) 2019-12-27 2022-05-17 Convatec Limited Negative pressure wound dressing
WO2021234568A1 (pt) * 2020-05-18 2021-11-25 Falcon Empire Lda. Penso para tratamento de feridas, método de obtenção e seus usos
CN112451732A (zh) * 2020-11-27 2021-03-09 山东大学 一种单侧负载银的丝素蛋白抗菌敷料及制备方法和应用
CN116219764A (zh) * 2023-01-10 2023-06-06 杭州瑞科泰新材料有限公司 一种利用生物残渣制备的可解降涂层复合面料及其制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1432084A (zh) * 2000-06-02 2003-07-23 美利肯公司 局部施加金属基整理剂的耐洗非导电性纱线和织物

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5512354A (en) * 1993-01-25 1996-04-30 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fabric backing for orthopedic support materials
DE69736510T2 (de) * 1996-05-10 2007-04-05 Toyo Boseki K.K. Antimikrobielle zusammensetzung und antimikrobielles laminat
US6093414A (en) * 1997-08-11 2000-07-25 Christopher C. Capelli Silver-based antimicrobial compositions
US6468521B1 (en) * 1998-08-14 2002-10-22 Coloplast A/S Stabilized compositions having antibacterial activity
DK1357951T3 (da) * 2001-02-08 2005-08-22 Coloplast As Medicinsk forbinding omfattende en antimikrobiel sölvforbindelse
US20020187175A1 (en) * 2001-05-08 2002-12-12 Petrea Randy D. Antimicrobial polyurethane films
US6641829B1 (en) * 2002-10-22 2003-11-04 Milliken & Company Topical application of solid antimicrobials to carpet pile fibers during carpet manufacture
US20040106340A1 (en) * 2002-11-29 2004-06-03 Kreider Jason L. Fabrics having a topically applied silver-based finish exhibiting improved wash durability

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1432084A (zh) * 2000-06-02 2003-07-23 美利肯公司 局部施加金属基整理剂的耐洗非导电性纱线和织物

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