CN104922439A - 一种治疗高血压性心脏病的颗粒剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗高血压性心脏病的颗粒剂的制备方法，包括以下原料药材：白果叶、紫石英、猪心、杜仲、桑寄生、龙眼、乌金草、白术、帽兰、香茹、玉龙鞭、党参、肉桂、芭蕉花、鹿茸、麦冬、五味子、黄芪、鸡血藤；所述药材的剂型为颗粒剂，其具体制备过程为：混合研磨，浸泡后煮沸，分离出第一次煎煮液，随后同样方法分离出第二次煎煮液，煎煮液混合后离心分离干燥，加入蔗糖粉、β-环糊精后制成颗粒。本发明与现有技术相比，其具有活血化瘀、祛痰降浊、平肝潜阳、祛瘀化痰、清肝泻火、滋肾柔肝、益气养阴、除湿化浊、补益的功效，针对性较强。

Description

一种治疗高血压性心脏病的颗粒剂的制备方法

技术领域

本发明涉及药学技术领域，特别涉及一种治疗高血压性心脏病的颗粒剂的制备方法。

背景技术

高血压性心脏病是由于血压长期升高使左心室负荷逐渐加重，左心室因代偿而逐渐肥厚和扩张而形成的器质性心脏病。高血压性心脏病一般出现在高血压病起病数年至十余年后，根据心功能变化情况可分为心功能代偿期和心功能失代偿期。在心功能代偿期，病人可无明显自觉症状，但在心功能失代偿期，则逐渐出现左心衰竭的症状，开始时仅在劳累、饱食或说话过多时感心悸、气喘、咳嗽，以后症状逐渐加重，上述症状呈阵发性发作，多表现为夜间阵发性呼吸困难并 痰中带血，严重时可发生急性肺水肿。

早期表现一般不典型，病人可无明显自觉症状或仅有轻度不适如心悸、头痛等，这些症状主要是高血压的一般症状，无特殊性。 随高血压病程的进展，病人逐渐出现早期在左心室向心性肥厚而无扩大阶段，血压升高、脉搏洪大、心尖搏动增强，主动脉瓣区第二心音亢进；在左心 室扩大阶段，心尖搏动向左下移位，呈抬举样心尖搏动，心浊音界向左下扩大，心尖部第一心音增强，主动脉 瓣区第二心音呈高亢金属调；病程进一步发展，当左心室明显扩大，主动脉瓣亦发生粥样硬化病变时，主动脉瓣第二听诊区可闻及舒张期水波样杂音，可闻及第四心音及各种心律失常如心房纤颤、早搏等。

高血压性心脏病发生和发展的最重要因素，是长期持续的高血压状态，因此，在高血压性心脏病的治疗中，对高血压的治疗是至关重要的一环。尤其是在高血压性心脏病未发生前，就应该采取积极有效的措施治疗高血压。

对原发性高血压病应根据分级治疗的原则，选用合适的降压药和其他非药物治疗措施。使血压控制在较适宜的水平，避免增加心脏负担的因素，以防发生心力衰竭。对于继发性高血压，要针对引起血压升高的原发病进行治疗。同时采取降压措施，使血压控制在正常范围内，防止和延缓心脏病发生。对于已发生高血压性心脏病，而心脏功能处于代偿期，要避免能增加心脏负担的因素，如体力劳动，高盐饮食，上呼吸道感染，烟酒及精神刺激等；对于高血压性心脏病处于失代偿期，已发生左心衰竭者要积极治疗心力衰竭，减轻心脏前后负荷，予以扩血管药物，利尿，强心治疗。心力衰竭纠正后，血压要保持在可控制的范围内。若患者呈现心肌收缩力低下或反复发生心力衰竭者，可用地高辛维持量口服治疗，同时治疗各种合并症，如高脂血症、糖尿病、冠心病，防止心力衰竭复发。

在现有的治疗过程中，强调降低后负荷，即扩血管药物尤其是动脉扩张剂的使用。适当配合洋地黄类正性肌力药及利尿剂，但是由于患病主要发于中老年，使用治疗过程中不确定性较大，危险性高，而且治疗后复发率高，对患者的经济、身体、心理都会造成较大的不良影响，基于此，现提供一种治疗高血压性心脏病的颗粒剂的制备方法，该方法可实现对高血压性心脏病的标本兼治。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供一种实用性强，治疗效果理想的治疗高血压性心脏病的颗粒剂的制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种治疗高血压性心脏病的颗粒剂的制备方法，包括以下重量份数比的原料药材：白果叶10-30份、紫石英5-25份、猪心5-30份、杜仲6-18份、桑寄生10-25份、龙眼15-35份、乌金草15-28份、白术10-28份、帽兰10-30份、香茹5-25份、玉龙鞭5-18份、党参5-20份、肉桂10-30份、芭蕉花5-25份、鹿茸5-18份、麦冬10-30份、五味子10-25份、黄芪5-22份、鸡血藤5-26份；

所述药物的剂型为颗粒剂，其具体制备过程为：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，研磨成颗粒后过120-200目筛，置于煎煮砂锅中，加入混合物重量的两倍水浸泡，浸泡时间为10-20分钟；

步骤二：加热至沸，改文火煮十五分钟，然后分离出煎煮液；

步骤三：加入分离出的药渣重量两倍的水重复煮沸后，改文火煮十五分钟，然后分离出煎煮液；

步骤四：收集两次煎煮液，离心分离，在真空度0.06～0.10Mpa下减压浓缩至75℃时相对密度为1.06～1.28的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度75℃、出风温度65℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤五：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3～0.5倍的蔗糖粉和0.2～0.3倍的β-环糊精，制成颗粒，于65℃环境中干燥，获得颗粒剂。

进一步的，所述药物中各原料药材的重量份数比为：白果叶15-25份、紫石英10-20份、猪心10-25份、杜仲8-15份、桑寄生15-22份、龙眼20-30份、乌金草18-25份、白术15-25份、帽兰15-25份、香茹10-22份、玉龙鞭8-16份、党参8-16份、肉桂15-25份、芭蕉花10-22份、鹿茸8-16份、麦冬15-25份、五味子12-22份、黄芪10-20份、鸡血藤10-25份。

进一步的，所述药物中各原料药材的重量份数比为：白果叶18份、紫石英12份、猪心15份、杜仲10份、桑寄生18份、龙眼22份、乌金草20份、白术18份、帽兰18份、香茹15份、玉龙鞭10份、党参10份、肉桂18份、芭蕉花15份、鹿茸10份、麦冬18份、五味子15份、黄芪12份、鸡血藤15份。

作为优选，所述药物中各原料药材的重量份数比为：白果叶22份、紫石英15份、猪心20份、杜仲12份、桑寄生20份、龙眼25份、乌金草22份、白术20份、帽兰20份、香茹20份、玉龙鞭15份、党参15份、肉桂20份、芭蕉花20份、鹿茸15份、麦冬20份、五味子20份、黄芪18份、鸡血藤20份。

所述步骤一中原料药材研磨成颗粒后过140目筛，置于煎煮砂锅中后浸泡15分钟。

其中，上述原料药材的药理如下：

白果叶：性味苦；甘；涩；性平；小毒。归心；肺；脾经。活血养心，敛肺涩肠。主胸痹心痛；喘咳痰嗽；泄泻痢疾；白带。

紫石英：性味甘，温。归入心、肝经。镇心，安神，降逆气，暖子宫。治虚劳惊悸，咳逆上气，妇女血海虚寒不孕。

猪心：性味甘；咸；性平。归心经。养心安神；镇惊。主惊悸怔忡；自汗失眠；神志恍惚；癫；狂；痫。

杜仲：性味甘，温。归肝、肾经。补肝肾，强筋骨，安胎。用于肾虚腰痛，筋骨无力，妊娠漏血，胎动不安；高血压。

桑寄生：性味苦甘，平。归入肝、肾经。补肝肾，强筋骨，除风湿，通经络，益血，安胎。治腰膝酸痛，筋骨痿弱，偏枯，脚气，风寒湿痹，胎漏血崩，产后乳汁不下。

龙眼：性味甘、平温、无毒。归入心、脾、胃。补心脾，益气血，健脾胃，养肌肉。思虑伤脾，头昏，失眠，心悸怔忡，虚赢，病后或产后体虚，及由于脾虚所致之下血失血症。

乌金草：性味甘；微苦；性平。归心；肝经。平肝阳；养心安神；养血调经。主头晕；神经衰弱；高血压病；贫血；月经不调。

白术：性味苦甘，温。归入脾、胃经。补脾，益胃，燥湿，和中，安胎。治脾胃气弱，不思饮食，倦怠少气，虚胀，泄泻，痰饮，水肿，黄疸，湿痹，小便不利，头晕，自汗，胎气不安。

帽兰：性凉，味辛苦，无毒。舒筋活血。治跌打损伤，风湿麻木。

香茹：性味微辛，凉。清热利湿。治中暑吐泻，痢疾，湿热浮肿，齿龈炎，背痛，带状疱疹。

玉龙鞭：性味甘；微苦；性寒。归心；肝；肾经。清热利湿；解毒消肿。主热淋；石淋；白浊；白带；风湿骨痛；急性结膜炎；咽喉炎；牙龈炎；胆囊炎；痈疖；痔疮；跌打肿痛。

党参：性味甘，平。归入手、足太阴经。补中，益气，生津。治脾胃虚弱，气血两亏，体倦无力，食少，口渴，久泻，脱肛。

肉桂：性味辛、甘，大热。归肾、脾、心、肝经。补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经。用于阳痿，宫冷，腰膝冷痛，肾虚作喘，阳虚眩晕，目赤咽痛，心腹冷痛，虚寒吐泻，寒疝，奔豚，经闭，痛经。

芭蕉花：性味甘；微辛；性凉。归心；肝；胃；大肠经。化痰消痞；散瘀；止痛。主胸膈饱胀；脘腹痞疼；吞酸反胃；呕吐痰涎；头目昏眩；心痛；怔忡；风湿疼痛。

鹿茸：性味甘咸，温。归入肝、肾经。壮元阳，补气血，益精髓，强筋骨。治虚劳羸瘦，精神倦乏，眩晕，耳聋，目暗，腰膝酸痛，阳痿，滑精；子宫虚冷，崩漏，带下。

麦冬：性味甘，微苦，微寒。归心、肺、胃经。养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳。虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘；咽白喉。

五味子：性味酸、甘，温。归肺，心、肾经。收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。

黄芪：性味甘，微温。补齐固表，托疮生肌。主治体虚自汗，久泻，脱肛，子宫脱垂，慢性肾炎，体虚浮肿，慢性溃疡，疮口久不愈合。

鸡血藤：性味苦甘，温。活血、舒筋。治腰膝酸痛，麻木瘫痪，月经不调。

根据上述药性药理，基本可将药物分成以下几种：

本发明提供的技术方案带来的有益效果是：

本发明的药物具有活血化瘀、祛痰降浊、平肝潜阳、祛瘀化痰、清肝泻火、滋肾柔肝、益气养阴、除湿化浊、补益的功效，去除根本病因，针对性较强，药效直达病灶，多种药物的协力合作，缺一不可，实现标本兼治的效果，疗效显著；采用药物材，药源丰富、安全有效、价廉，不易产生耐药性，制作简单，给药方便，患者易于接受。

具体实施方式

本发明提供的一种治疗高血压性心脏病的颗粒剂，其具体组成部分和制备过程如下述实施例所述。

实施例1：

所述药物中各原料药材的重量份数比为：白果叶10份、紫石英5份、猪心5份、杜仲6份、桑寄生10份、龙眼15份、乌金草15份、白术10份、帽兰10份、香茹5份、玉龙鞭5份、党参5份、肉桂10份、芭蕉花5份、鹿茸5份、麦冬10份、五味子10份、黄芪5份、鸡血藤5份；

所述药物的剂型为颗粒剂，其具体制备过程为：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，研磨成颗粒后过120-200目筛，置于煎煮砂锅中，加入混合物重量的两倍水浸泡，浸泡时间为10-20分钟；

步骤二：加热至沸，改文火煮十五分钟，然后分离出煎煮液；

步骤三：加入分离出的药渣重量两倍的水重复煮沸后，改文火煮十五分钟，然后分离出煎煮液；

步骤四：收集两次煎煮液，离心分离，在真空度0.06～0.10Mpa下减压浓缩至75℃时相对密度为1.06～1.28的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度75℃、出风温度65℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤五：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3～0.5倍的蔗糖粉和0.2～0.3倍的β-环糊精，制成颗粒，于65℃环境中干燥，获得颗粒剂。

实施例2：

所述药物中各原料药材的重量份数比为：白果叶30份、紫石英25份、猪心30份、杜仲18份、桑寄生25份、龙眼35份、乌金草28份、白术28份、帽兰30份、香茹25份、玉龙鞭18份、党参20份、肉桂30份、芭蕉花25份、鹿茸18份、麦冬30份、五味子25份、黄芪22份、鸡血藤26份。

该药物的剂型为颗粒剂，其制备方法同实施例1。

实施例3：

所述药物中各原料药材的重量份数比为：白果叶15份、紫石英10份、猪心10份、杜仲8份、桑寄生15份、龙眼20份、乌金草18份、白术15份、帽兰15份、香茹10份、玉龙鞭8份、党参8份、肉桂15份、芭蕉花10份、鹿茸8份、麦冬15份、五味子12份、黄芪10份、鸡血藤10份。

该药物的剂型为颗粒剂，其制备方法同实施例1。

实施例4：

所述药物中各原料药材的重量份数比为：白果叶25份、紫石英20份、猪心25份、杜仲15份、桑寄生22份、龙眼30份、乌金草25份、白术25份、帽兰25份、香茹22份、玉龙鞭16份、党参16份、肉桂25份、芭蕉花22份、鹿茸16份、麦冬25份、五味子22份、黄芪20份、鸡血藤25份。

该药物的剂型为颗粒剂，其制备方法同实施例1。

实施例5：

所述药物中各原料药材的重量份数比为：白果叶18份、紫石英12份、猪心15份、杜仲10份、桑寄生18份、龙眼22份、乌金草20份、白术18份、帽兰18份、香茹15份、玉龙鞭10份、党参10份、肉桂18份、芭蕉花15份、鹿茸10份、麦冬18份、五味子15份、黄芪12份、鸡血藤15份。

该药物的剂型为颗粒剂，其制备方法同实施例1。

实施例6：

所述药物中各原料药材的重量份数比为： 白果叶22份、紫石英15份、猪心20份、杜仲12份、桑寄生20份、龙眼25份、乌金草22份、白术20份、帽兰20份、香茹20份、玉龙鞭15份、党参15份、肉桂20份、芭蕉花20份、鹿茸15份、麦冬20份、五味子20份、黄芪18份、鸡血藤20份。

该药物的剂型为颗粒剂，其制备方法同实施例1。

当使用本发明的颗粒剂药物时，先按1.0g/袋封装后，再分一日3次，每次2袋服用，每15日为一疗程。

毒性实验：

急性毒性试验：应用NIH小鼠80只，SPF级，雌雄各半，体重17.60～22.40g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组40只，即对照组和给药组，实验前禁食8小时；将本发明的实施例2制备的颗粒剂溶解液（浓度为7.50g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5.00ml/kg（即单次给药剂量为37.50生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察15天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察15天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。

小鼠口服灌胃本发明的水剂LD50>37.50生药/kg，每日最大给药量为58.85生药/kg/日。本发明的药物临床用药量为6.0g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.10g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以20g计）口服灌胃本发明的药物的耐受量为临床用量的589倍。

由上述用药结果可知，所有动物健存，其活动、饮食、毛发、排泄物未发现异常，未见毒性反应。对小鼠阴道和破损皮肤进行刺激性试验，未见有刺激性反应和其它不良反应。毒性试验证明，该药未有毒性作用和不良反应，临床应用安全可靠。

长期毒性实验：将本发明实施例2的颗粒剂对小鼠按8.60、35.45和42.35g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明颗粒剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明颗粒剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

临床资料：

病例选择：经实践证明，本发明提供的药剂具有疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势；自2003年至今随访治疗的99例病案中，服用本发明的药剂后，完全治愈57例，基本治愈41例，无效1例，治疗效果理想。

典型病例：

许某某，男，72岁，农民。心悸、胸闷症状严重，做心电图诊断为心律不齐，以服用维生素C和修复药物为主，服药一月后无效，出现头晕、气短、多汗症状，后来齐鲁医院检查，体温37.6℃，有严重高血压，属于高血压病II期，肝肋处疼痛，下肢有肿胀迹象，经化验血常规Hb136g/L，WBC5.2×109/L，尿蛋白（＋＋），比重1.210，镜检（-），BUN：9.0mmol/L，肝功能ALT 48u/L，TBIL：18.80umol/L。确诊为高血压性心脏病，服用心元胶囊、缬沙坦胶囊及曲美他嗪一个月后无明显改观，改为服用本发明的实施例6的颗粒剂，服用两个疗程后身体明显改观，四个疗程后痊愈，随访至今无复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种治疗高血压性心脏病的颗粒剂的制备方法，其特征在于，包括以下重量份数比的原料药材：白果叶10-30份、紫石英5-25份、猪心5-30份、杜仲6-18份、桑寄生10-25份、龙眼15-35份、乌金草15-28份、白术10-28份、帽兰10-30份、香茹5-25份、玉龙鞭5-18份、党参5-20份、肉桂10-30份、芭蕉花5-25份、鹿茸5-18份、麦冬10-30份、五味子10-25份、黄芪5-22份、鸡血藤5-26份；

所述药物的剂型为颗粒剂，其具体制备过程为：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，研磨成颗粒后过120-200目筛，置于煎煮砂锅中，加入混合物重量的两倍水浸泡，浸泡时间为10-20分钟；

步骤二：加热至沸，改文火煮十五分钟，然后分离出煎煮液；

步骤三：加入分离出的药渣重量两倍的水重复煮沸后，改文火煮十五分钟，然后分离出煎煮液；

步骤四：收集两次煎煮液，离心分离，在真空度0.06～0.10Mpa下减压浓缩至75℃时相对密度为1.06～1.28的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度75℃、出风温度65℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤五：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3～0.5倍的蔗糖粉和0.2～0.3倍的β-环糊精，制成颗粒，于65℃环境中干燥，获得颗粒剂。

2.根据权利要求1所述的颗粒剂，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：白果叶15-25份、紫石英10-20份、猪心10-25份、杜仲8-15份、桑寄生15-22份、龙眼20-30份、乌金草18-25份、白术15-25份、帽兰15-25份、香茹10-22份、玉龙鞭8-16份、党参8-16份、肉桂15-25份、芭蕉花10-22份、鹿茸8-16份、麦冬15-25份、五味子12-22份、黄芪10-20份、鸡血藤10-25份。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：白果叶18份、紫石英12份、猪心15份、杜仲10份、桑寄生18份、龙眼22份、乌金草20份、白术18份、帽兰18份、香茹15份、玉龙鞭10份、党参10份、肉桂18份、芭蕉花15份、鹿茸10份、麦冬18份、五味子15份、黄芪12份、鸡血藤15份。

4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：白果叶22份、紫石英15份、猪心20份、杜仲12份、桑寄生20份、龙眼25份、乌金草22份、白术20份、帽兰20份、香茹20份、玉龙鞭15份、党参15份、肉桂20份、芭蕉花20份、鹿茸15份、麦冬20份、五味子20份、黄芪18份、鸡血藤20份。

5.根据权利要求3或4所述的治疗高血压性的颗粒剂的制备方法，其特征在于，所述步骤一中原料药材研磨成颗粒后过140目筛，置于煎煮砂锅中后浸泡15分钟。