CN104876994A - 一种纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法 - Google Patents
一种纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104876994A CN104876994A CN201510255149.9A CN201510255149A CN104876994A CN 104876994 A CN104876994 A CN 104876994A CN 201510255149 A CN201510255149 A CN 201510255149A CN 104876994 A CN104876994 A CN 104876994A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- adenine dinucleotide
- phase
- reduced nicotinamide
- described step
- nanofiltration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
- C07H1/06—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
- C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
- C07H19/207—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids the phosphoric or polyphosphoric acids being esterified by a further hydroxylic compound, e.g. flavine adenine dinucleotide or nicotinamide-adenine dinucleotide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
- C07H21/02—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with ribosyl as saccharide radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明公开了一种纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，包括步骤：将酶催化反应所得反应液用滤膜进行微滤和纳滤，收集浓缩液备用；然后将浓缩后的滤液加入酸调节浓缩液pH，用反相色谱柱为固定相，以缓冲盐溶液为A相、乙醇为B相，进行梯度洗脱纯化；将纯化所得的溶液用滤膜纳滤浓缩，然后用真空冷冻干燥机冻干。本发明使用反相高效液相色谱纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，使得氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸纯度高、收益好，达到产业化要求。
Description
技术领域
本发明涉及一种纯化辅酶的方法，尤其涉及一种纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法。
背景技术
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸Nicotinamide adenine dinucleotide 缩写NAD，也称二磷酸吡啶核苷酸（缩写DPN），或辅脱氢酶（codehydrogenase）Ⅰ或辅酶Ⅰ。NAD通过各种脱氢酶，从底物中接受一个氢原子和一个电子，变成还原型，吡啶环被还原，这个反应也能可逆地进行。因此NAD+可作为各种脱氢酶的一种共同底物，在两种脱氢酶之间进行作用，微量的存在就能催化二种底物间的氧化还原反应（电子传递）。NAD可以广泛用于化学合成的原料，市场需求量大。
目前主流的纯化工艺多采用离子交换树脂纯化和重结晶等手段，但生产过程不易控制，生产效率低，产品纯度只有95%左右，收率只有60%，不能满足市场的需求。
因此，现有技术还有待于改进和发展。
发明内容
鉴于上述现有技术的不足之处，本发明的目的在于提供一种纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，旨在解决现有纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的工艺存在纯度低、收率低及产能受到限制的问题。
为了达到上述目的，本发明采取了以下技术方案：
一种纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，其中，包括步骤：
a、对酶催化反应所得反应液先后进行微滤和纳滤，收集浓缩液备用；
b、然后在浓缩液中加入磷酸或盐酸调节pH至3-5，用反相色谱柱为固定相，以缓冲盐溶液为A相、乙醇为B相，进行梯度洗脱纯化；
c、对步骤b所得的滤液进行纳滤，最后用真空冷冻干燥机冻干。
所述的纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，其中，所述步骤a中纳滤采用的纳滤膜为截留分子量200的中空纤维膜。
所述的纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，其中，所述步骤a中浓缩液的浓度为30-50g/L。
所述的纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，其中，所述步骤b中反相色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶。
所述的纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，其中，所述步骤b中缓冲盐溶液为甲酸和氢氧化钠配成的浓度为20mM的缓冲盐溶液。
所述的纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，其中，所述步骤b中缓冲盐溶液的pH为3-5。
所述的纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，其中，所述步骤b中A相和B相的体积比大于3：97，小于1。
所述的纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，其中，所述步骤b中梯度洗脱时间为40min。
所述的纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，其中，所述步骤b中检测波长为260 nm。
所述的纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，其中，所述步骤c纳滤浓缩后的溶液浓度为100~150g/L。
有益效果：本发明提供的一种纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，本发明采用反相高效液相色谱法纯化氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，获得的产品纯度高达99%，收率高达90%以上，生产效率也比其他工艺提高了1倍以上，大大降低了生产成本，符合市场对产量和价格的需求，具有广泛的应用前景。
具体实施方式
本发明提供了一种纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，为使本发明的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下对本发明进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明一种纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，该方法是采用反相高效液相色谱法对氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸进行纯化，从而使得纯化后的氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸纯度高、收率高，达到产业化要求。
一种纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，其中，包括步骤：
a、对酶催化反应所得反应液先后进行微滤和纳滤，收集浓缩液备用；
b、然后在浓缩液中加入磷酸或盐酸调节pH至3-5，用反相色谱柱为固定相，以缓冲盐溶液为A相、乙醇为B相，进行梯度洗脱纯化；
c、对步骤b所得的滤液进行纳滤，最后用真空冷冻干燥机冻干。
本发明中，所述步骤a将酶催化反应所得反应液先进行微滤，所述微滤用0.35μm的微滤膜过滤，其操作压力为0.1Mpa，所述微滤用于除掉微生物，这是由于微滤膜允许大分子和溶解性无机盐通过，而截留微生物、细菌及悬浮物等物质；然后再对微滤后所得滤液用纳滤膜进行纳滤，所述纳滤膜为中空纤维膜，优选地，所述纳滤膜为截留分子量200的中空纤维膜，采用此材料的纳滤膜能去除部分溶解性盐和分子量200以下的有机物，从而可进一步地提高产品纯度和产品收益。
本发明中，所述步骤a中浓缩液的浓度为30-50g/L。本发明在样品溶液进样前，采用微滤和纳滤对样品溶液进行处理，可去除颗粒物、微生物、有机物和部分溶解的无机盐等，以缩短后续色谱洗脱时间，且还能避免颗粒物堵塞柱子，从而延长柱子的使用寿命。本发明步骤a中经微滤和纳滤浓缩后的浓缩液的浓度为30-50g/L，将样品溶液浓缩至该浓度下有利于缩短步骤b中样品洗脱时间，且还能提高分离效率。
本发明中，所述步骤b中反相色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶，采用该非极性的十八烷基硅烷键合硅胶作为固定相，可高效快速分离样品溶液，获得的氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸纯度高和收益高。
进一步，本发明所述步骤b中还采用HCl回流法对十八烷基硅烷键合硅胶进行预处理，用HCl活化十八烷基硅烷键合硅胶柱，可使Si-O-Si键断裂，形成游离的Si-OH，提高硅胶表面的硅羟基含量，更有利于键合反应的进行，色谱分离效果更佳。
本发明所述步骤b中，缓冲盐溶液为甲酸和氢氧化钠配成的浓度为20mM的缓冲盐溶液。缓冲盐溶液的浓度高低直接影响目标组分的峰形，从而影响色谱柱的分离效果。缓冲盐溶液浓度较低会导致色谱峰拖尾和色谱峰变宽，缓冲盐溶液浓度较高时会损伤色谱柱，缩短色谱柱的寿命，本发明中在缓冲盐溶液浓度为20mM时，得到的色谱峰峰形较好，色谱分离效果更佳。
进一步，本发明所述步骤b中缓冲盐溶液pH为3-5。选择正确的缓冲盐溶液pH值对可离解的化合物十分关键，恰当的缓冲盐溶液pH值可保证可离解的化合物以一种形式存在，从而有助于获得好的和尖锐的峰，使得分离效果更好；而在不恰当的pH值时可能导致宽峰、不对称峰和分裂峰。在本发明缓冲盐溶液pH为3-5时，得到的目的峰峰形较好。优选地，缓冲盐溶液pH为4时，目的峰峰形最好，分离的效果最佳。
进一步，本发明所述步骤b中A相和B相的体积比大于3：97，小于1。优选地，A相和B相的体积比大于20：80，小于40：60。在该配比内，氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸能得到良好分离。
进一步，本发明所述步骤b中梯度为3%～15% B%，流动相在该比例内能达到对氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸快速分离及较好分离效果的目的。
进一步，本发明步骤b中选择检测波长为260 nm，这是因为氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在该波长处具有最大吸收，从而使得色谱峰峰形较好，灵敏度更高。
本发明所述步骤b中梯度洗脱时间为40min，这是由于浓缩液中成分复杂，如果采用等梯度洗脱，洗脱时间较长，且分离的效率较差，灵敏度不高。本发明采用梯度洗脱来纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，不仅具有较好的分离度和较短的分离时间，且灵敏度高，分离效果佳。在梯度洗脱时间为40min时，就能很好地完成对样品的分离。
本发明步骤c中，对转盐后的产品滤液用截留分子量200的中空纤维膜纳滤浓缩至100~150g/L，然后用真空冷冻干燥机冻干即可得到高纯度的和高收益的冻干产品。
本发明中，流动相流速：50-3000 mL/min，优选地，流动相流速为50-80 mL/min、400-500 mL/min或2500-3000 mL/min。本发明色谱柱，在增加流动相流速时，氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸能快速分离，并具有较好分离效果。
本发明中，柱子直径和长度为：5cm×30cm、15cm×30cm或30cm×30cm。
下面结合实施例对本发明进行进一步的说明。
实施例1
1. 样品处理：对酶催化反应所得反应液先后进行微滤和纳滤，微滤采用0.35μm的微滤膜过滤，其操作压力为0.1Mpa，微滤用于除掉微生物，纳滤采用截留分子量200的中空纤维膜将滤液浓缩至30-50g/L，收集浓缩液备用。
2. 纯化：
纯化条件：色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，柱子直径和长度为：5cm×30cm。流动相：A相：用甲酸和氢氧化钠配成20mM pH为3的缓冲盐溶液；B相：乙醇。流速：50-80 mL/min。检测波长：260 nm。梯度：B%：3%～15%（洗脱时间40 min）。进样量为10-15g。
纯化过程：将浓缩后的样品滤液加入磷酸或盐酸调节pH至3-5，将色谱柱用30%以上的乙醇冲洗干净后平衡上样，上样量为10-15g样品滤液。线性梯度洗脱40min，收集目的峰。
3 浓缩及冻干：将纯化后的滤液用纳滤膜（截留分子量200的中空纤维膜）纳滤浓缩至100~150g/L，然后用真空冷冻干燥机冻干即可得到纯度大于99%的冻干产品，总收率可以达到90.3%。
实施例2：
1. 样品处理：对酶催化反应所得反应液先后进行微滤和纳滤，微滤采用0.35μm的微孔滤膜过滤，其操作压力为0.1Mpa，微滤用于除掉微生物，纳滤采用截留分子量200的中空纤维膜将滤液浓缩至30-50g/L，收集浓缩液备用。
2. 纯化：
纯化条件：色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，柱子直径和长度为：15cm×30cm。流动相：A相：用甲酸和氢氧化钠配成20mM pH为4的缓冲盐溶液；B相：乙醇。流速：400-500 mL/min。检测波长：260 nm。梯度：B%：3%～15%（洗脱时间40 min）。进样量为80-100g。
纯化过程：在浓缩液中加入磷酸或盐酸调节pH至3-5，将色谱柱用30%以上的乙醇冲洗干净后平衡上样，上样量为80-100g样品滤液。线性梯度洗脱40min，收集目的峰。
3．浓缩及冻干：将纯化后的滤液用纳滤膜（截留分子量200的中空纤维膜）纳滤浓缩至100~150g/L，然后用真空冷冻干燥机冻干即可得到纯度大于99%的冻干产品，总收率可以达到91.5%。
实施例3：
1. 样品处理：对酶催化反应所得反应液先后进行微滤和纳滤，微滤采用0.35μm的微孔滤膜过滤，其操作压力为0.1Mpa，微滤用于除掉微生物，微滤除掉微生物，纳滤采用截留分子量200的中空纤维膜将滤液浓缩至30-50g/L，收集浓缩液备用。
2. 纯化：
纯化条件：色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，柱子直径和长度为：30cm×30cm。流动相：A相：用甲酸和氢氧化钠配成20mM pH为5的缓冲盐溶液；B相：乙醇。流速：2500-3000 mL/min。检测波长：260 nm。梯度：B%：3%～15%（洗脱时间40 min）。进样量为400-500g。
纯化过程：在浓缩液中加入20mM的四甲基氢氧化铵，将色谱柱用30%以上的乙醇冲洗干净后平衡上样，上样量为400-500g样品滤液。线性梯度洗脱40min，收集目的峰。
3．浓缩及冻干：将纯化后的溶液用纳滤膜（截留分子量200的中空纤维膜）纳滤浓缩至100~150g/L，然后用真空冷冻干燥机冻干即可得到纯度大于99%的冻干产品，总收率可以达到91.2%。
通过上述实施例可知，采用反相高效液相色谱法纯化氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，获得的产品纯度高达99%，收率高达90%以上，生产效率也比其他工艺提高了1倍以上，大大降低了生产成本，符合市场对产量和价格的需求，具有广泛的应用前景。
可以理解的是，对本领域普通技术人员来说，可以根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，而所有这些改变或替换都应属于本发明所附的权利要求的保护范围。
Claims (10)
1.一种纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，其特征在于，包括步骤：
a、对酶催化反应所得反应液先后进行微滤和纳滤，收集浓缩液备用；
b、然后在浓缩液中加入磷酸或盐酸调节pH至3-5，用反相色谱柱为固定相，以缓冲盐溶液为A相、乙醇为B相，进行梯度洗脱纯化；
c、对步骤b所得的滤液进行纳滤，最后用真空冷冻干燥机冻干。
2.根据权利要求1所述的纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，其特征在于，所述步骤a中纳滤采用的纳滤膜为截留分子量200的中空纤维膜。
3.根据权利要求1所述的纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，其特征在于，所述步骤a中浓缩液的浓度为30-50g/L。
4.根据权利要求1所述的纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，其特征在于，所述步骤b中反相色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶。
5.根据权利要求1所述的纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，其特征在于，所述步骤b中缓冲盐溶液为甲酸和氢氧化钠配成的浓度为20mM的缓冲盐溶液。
6.根据权利要求1所述的纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，其特征在于，所述步骤b中缓冲盐溶液的pH为3-5。
7.根据权利要求1所述的纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，其特征在于，所述步骤b中A相和B相的体积比大于3：97，小于1。
8.根据权利要求1所述的纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，其特征在于，所述步骤b中梯度洗脱时间为40min。
9.根据权利要求1所述的纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，其特征在于，所述步骤b中检测波长为260 nm。
10.根据权利要求1所述的纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法，其特征在于，所述步骤c纳滤浓缩后的溶液浓度为100~150g/L。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510255149.9A CN104876994B (zh) | 2015-05-19 | 2015-05-19 | 一种纯化氧化型β‑烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法 |
| PCT/CN2015/096378 WO2016091119A1 (zh) | 2015-05-19 | 2015-12-04 | 一种纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法 |
| US15/109,545 US20160340377A1 (en) | 2015-05-19 | 2015-12-04 | Method for purifying oxidized form of beta-nicotinamide adenine dinucleotide |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510255149.9A CN104876994B (zh) | 2015-05-19 | 2015-05-19 | 一种纯化氧化型β‑烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104876994A true CN104876994A (zh) | 2015-09-02 |
| CN104876994B CN104876994B (zh) | 2017-11-03 |
Family
ID=53944699
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510255149.9A Active CN104876994B (zh) | 2015-05-19 | 2015-05-19 | 一种纯化氧化型β‑烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20160340377A1 (zh) |
| CN (1) | CN104876994B (zh) |
| WO (1) | WO2016091119A1 (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105481923A (zh) * | 2015-12-30 | 2016-04-13 | 平光制药股份有限公司 | 一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的制备方法 |
| CN105534927A (zh) * | 2015-12-30 | 2016-05-04 | 平光制药股份有限公司 | 一种稳定的氧化型辅酶i制剂及其制备方法 |
| WO2016091119A1 (zh) * | 2015-05-19 | 2016-06-16 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法 |
| WO2018107377A1 (zh) * | 2016-12-14 | 2018-06-21 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种nadph的纯化工艺 |
| WO2020056713A1 (zh) * | 2018-09-21 | 2020-03-26 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种制备高纯度nad的方法 |
| CN114437162A (zh) * | 2020-10-30 | 2022-05-06 | 尚科生物医药（上海）有限公司 | 一种无定型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的制备方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113121629B (zh) * | 2021-03-25 | 2023-07-21 | 沁浩膜技术(厦门)有限公司 | 一种从发酵液中提取烟酰胺单核苷酸的方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1586502A (zh) * | 2004-08-13 | 2005-03-02 | 北京奥路特生物医药研发有限公司 | 一种复合辅酶药的制备方法及其复合辅酶药和临床的用途 |
| CN101023968A (zh) * | 2007-02-09 | 2007-08-29 | 上海大学 | 辅酶复合物的制备方法 |
| WO2007105789A1 (ja) * | 2006-03-15 | 2007-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | ヌクレオシドおよびヌクレオチドの精製方法 |
| CN102605026A (zh) * | 2012-03-06 | 2012-07-25 | 苏州汉酶生物技术有限公司 | 一种氧化型辅酶i的制备方法 |
| CN103103234A (zh) * | 2012-11-02 | 2013-05-15 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 利用固定化酶合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad)的方法 |
| CN103233051A (zh) * | 2012-12-19 | 2013-08-07 | 浙江嘉华化工有限公司 | 一种化学生物合成法规模化制备尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4622294A (en) * | 1985-02-08 | 1986-11-11 | Kung Viola T | Liposome immunoassay reagent and method |
| CN104876994B (zh) * | 2015-05-19 | 2017-11-03 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种纯化氧化型β‑烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法 |
-
2015
- 2015-05-19 CN CN201510255149.9A patent/CN104876994B/zh active Active
- 2015-12-04 US US15/109,545 patent/US20160340377A1/en not_active Abandoned
- 2015-12-04 WO PCT/CN2015/096378 patent/WO2016091119A1/zh active Application Filing
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1586502A (zh) * | 2004-08-13 | 2005-03-02 | 北京奥路特生物医药研发有限公司 | 一种复合辅酶药的制备方法及其复合辅酶药和临床的用途 |
| WO2007105789A1 (ja) * | 2006-03-15 | 2007-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | ヌクレオシドおよびヌクレオチドの精製方法 |
| CN101023968A (zh) * | 2007-02-09 | 2007-08-29 | 上海大学 | 辅酶复合物的制备方法 |
| CN102605026A (zh) * | 2012-03-06 | 2012-07-25 | 苏州汉酶生物技术有限公司 | 一种氧化型辅酶i的制备方法 |
| CN103103234A (zh) * | 2012-11-02 | 2013-05-15 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 利用固定化酶合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad)的方法 |
| CN103233051A (zh) * | 2012-12-19 | 2013-08-07 | 浙江嘉华化工有限公司 | 一种化学生物合成法规模化制备尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 于世林: "《高效液相色谱方法及应用》", 30 June 2005 * |
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016091119A1 (zh) * | 2015-05-19 | 2016-06-16 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法 |
| CN105534927B (zh) * | 2015-12-30 | 2018-11-16 | 平光制药股份有限公司 | 一种稳定的氧化型辅酶i制剂及其制备方法 |
| CN105534927A (zh) * | 2015-12-30 | 2016-05-04 | 平光制药股份有限公司 | 一种稳定的氧化型辅酶i制剂及其制备方法 |
| CN105481923A (zh) * | 2015-12-30 | 2016-04-13 | 平光制药股份有限公司 | 一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的制备方法 |
| CN105481923B (zh) * | 2015-12-30 | 2018-07-31 | 平光制药股份有限公司 | 一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的制备方法 |
| WO2018107377A1 (zh) * | 2016-12-14 | 2018-06-21 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种nadph的纯化工艺 |
| CN108431015A (zh) * | 2016-12-14 | 2018-08-21 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种nadph的纯化工艺 |
| JP2019503334A (ja) * | 2016-12-14 | 2019-02-07 | 邦泰生物工程（深▲セン▼）有限公司 | Ｎａｄｐｈの精製プロセス |
| US10765967B2 (en) | 2016-12-14 | 2020-09-08 | Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd | Process for purifying NADPH |
| CN108431015B (zh) * | 2016-12-14 | 2021-03-23 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种nadph的纯化工艺 |
| WO2020056713A1 (zh) * | 2018-09-21 | 2020-03-26 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种制备高纯度nad的方法 |
| CN111065644A (zh) * | 2018-09-21 | 2020-04-24 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种制备高纯度nad的方法 |
| CN111065644B (zh) * | 2018-09-21 | 2022-07-05 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种制备高纯度nad的方法 |
| CN114437162A (zh) * | 2020-10-30 | 2022-05-06 | 尚科生物医药（上海）有限公司 | 一种无定型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20160340377A1 (en) | 2016-11-24 |
| CN104876994B (zh) | 2017-11-03 |
| WO2016091119A1 (zh) | 2016-06-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104876994A (zh) | 一种纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法 | |
| US10214552B2 (en) | Method for purifying beta-nicotinamide mononucleotide | |
| CN104876993B (zh) | 一种氧化型β‑烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸的纯化方法 | |
| CN105669560B (zh) | 一种从发酵液中分离提取四氢嘧啶的方法 | |
| CN104892710B (zh) | 一种纯化还原型β‑烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法 | |
| JP6510074B2 (ja) | Ｎａｄｐｈの精製プロセス | |
| CN101792822B (zh) | 从半纤维素酸水解液中分离提纯木糖、阿拉伯糖的方法 | |
| JP6592500B2 (ja) | フィダキソマイシンの精製方法 | |
| CN101665448B (zh) | 一种利用膜分离技术从发酵液中分离提取冠菌素的方法 | |
| CN107417749B (zh) | 一种辅酶i的树脂填料分离方法 | |
| CN108329363B (zh) | α-熊果苷转化液中氢醌的去除方法 | |
| US9108897B2 (en) | Method for desorbing and regenerating butanol-adsorbing hydrophobic macroporous polymer adsorbent | |
| CN111440167A (zh) | 一种从发酵液中提取吡咯喹啉醌的方法 | |
| WO2014045299A4 (en) | Continuous biotransformation of substituted aromatic carboxylic acids to their selective aldehydes and alcohols | |
| CN103539688B (zh) | 一种从谷氨酸棒杆菌发酵液中分离提取l-丝氨酸的方法 | |
| CN102626448A (zh) | 一种从唐松草属植物中提取总生物碱的方法 | |
| CN110396058A (zh) | 一种新型骨化二醇（25-羟基维生素d3）分离纯化方法 | |
| US8766019B2 (en) | Method for separating butanol | |
| CN102863433A (zh) | 莫匹罗星的一种纯化方法 | |
| CN114660187A (zh) | 一种β-烟酰胺单核苷酸的制备方法 | |
| CN102010462A (zh) | 应用纳滤浓缩纯化技术从发酵液中制取雷莫拉宁 | |
| CN101602785B (zh) | 一种硒化寡糖脱盐、纯化的方法 | |
| CN114684956B (zh) | 一种资源化回收山梨酸废水中山梨酸的膜分离方法 | |
| CN108467346B (zh) | 一种从布氏乳杆菌转化液中分离苯乳酸的方法 | |
| CN113621010A (zh) | 一种从发酵液中分离提取胞苷的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| EXSB | Decision made by sipo to initiate substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20181227 Address after: 518132 7 factories in Guanxinde Industrial Park, Tangwei Community, Gongming Street, Guangming New District, Shenzhen City, Guangdong Province Patentee after: Bangtai Hesheng Biotechnology (Shenzhen) Co., Ltd. Address before: 518102 2nd Floor, Four (Chuangfu Factory) Building, Tiegang Industrial Zone, Xixiang, Baoan District, Shenzhen City, Guangdong Province Patentee before: Bontac Bio-engineering (Shenzhen) Co., Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |