CN102605026A - 一种氧化型辅酶i的制备方法 - Google Patents
一种氧化型辅酶i的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102605026A CN102605026A CN2012100562315A CN201210056231A CN102605026A CN 102605026 A CN102605026 A CN 102605026A CN 2012100562315 A CN2012100562315 A CN 2012100562315A CN 201210056231 A CN201210056231 A CN 201210056231A CN 102605026 A CN102605026 A CN 102605026A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- nad
- vitamin
- buffered soln
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 229950006238 nadide Drugs 0.000 title abstract description 17
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 title abstract 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 title abstract 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 title abstract 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 30
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 claims abstract description 10
- YVBGRQLITPHVOP-UHFFFAOYSA-L disodium;[hydroxy-[hydroxy(oxido)phosphoryl]oxyphosphoryl] hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])(=O)OP(O)(=O)OP(O)([O-])=O YVBGRQLITPHVOP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 10
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 claims description 21
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 claims description 21
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 108010011356 Nucleoside phosphotransferase Proteins 0.000 claims description 11
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 9
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims description 9
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 5
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N Adenosine triphosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 claims description 3
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 2
- CNFDGXZLMLFIJV-UHFFFAOYSA-L manganese(II) chloride tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Mn+2] CNFDGXZLMLFIJV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-O NAD(+) Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-O 0.000 abstract description 18
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 abstract description 6
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 abstract description 2
- JLEBZPBDRKPWTD-TURQNECASA-O N-ribosylnicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=C1 JLEBZPBDRKPWTD-TURQNECASA-O 0.000 abstract 3
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 abstract 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 abstract 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 abstract 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 abstract 1
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 5
- 101710157860 Oxydoreductase Proteins 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKAJSJJFBSOMGS-UHFFFAOYSA-N 3,6-diamino-10-methylacridinium chloride Chemical compound [Cl-].C1=C(N)C=C2[N+](C)=C(C=C(N)C=C3)C3=CC2=C1 KKAJSJJFBSOMGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- HDVCHBLHEICPPP-UHFFFAOYSA-N O=P(=O)C1=CC=NC(P(=O)=O)=C1P(=O)=O Chemical class O=P(=O)C1=CC=NC(P(=O)=O)=C1P(=O)=O HDVCHBLHEICPPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N [[(2r,3r,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxy-4-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2s,3r,4s,5s)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 238000011090 industrial biotechnology method and process Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N reduced coenzyme Q9 Natural products COC1=C(O)C(C)=C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- RMJPDRUNCDRUQC-MCDZGGTQSA-M sodium;[[[(2r,3s,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl] hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O RMJPDRUNCDRUQC-MCDZGGTQSA-M 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 229940035936 ubiquinone Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明涉及一种氧化型辅酶 I 的制备方法，该方法使烟酰胺核苷 (NR) 和三磷酸腺苷二钠盐 (ATP-Na 2)在 pH 为 5.0~8.0 的缓冲溶液中，在烟酰胺核苷激酶 (NRK) 的催化作用下以及二价金属离子存在下，在温度 30 ℃ ~40 ℃下反应得到氧化型辅酶 I(NAD+) 。本发明采用生物催化的方法，利用烟酰胺核苷激酶一锅法制备氧化型辅酶，反应体系简单，条件温和，具备良好的产业化应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种氧化型辅酶I的制备方法。
背景技术
在目前所有发现的酶中，约有30-35%为氧化还原酶。在工业生物技术，特别是生物药物和精细化工行业中，氧化还原酶是最重要的酶类。在氧化还原酶所催化的反应中，生成产物的同时皆需要消耗一定的辅酶以进行电子和质子的转移。据统计，约80%的反应需要以烟酰胺腺嘌呤二核苷酸即氧化型辅酶I(简称NAD+，结构式参见式I)作为辅酶，约10%的反应需要烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸即氧化型辅酶II(简称NADP+)作为辅酶，只有少量反应需要黄素(FAD、FMN)和辅酶Q(PQQ)作为辅酶。虽然添加复杂的辅酶再生体系使得烟酰胺腺嘌呤二核苷酸即氧化型辅酶I(NAD+)的需求量降低，但是由于其体系中辅酶转化数的限制，仍必须添加一定的辅酶才能保证氧化还原反应的顺利进行。可见，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸即氧化型辅酶I(NAD+)具有广泛的用途和巨大的需求量，其重要性随着绿色化学工业的发展将会不断增加。
目前工业中大量的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸产品主要为从酵母中提取分离获得。该过程虽然工艺成熟，但是耗费能源和材料巨大，产品昂贵，限制了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的生产和其后续应用过程的开发。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种新的氧化型辅酶I的制备方法。
为解决以上技术问题，本发明采取如下技术方案：
一种氧化型辅酶I的制备方法，该方法使烟酰胺核苷(NR)和三磷酸腺苷二钠盐(ATP-Na
2
)在pH为5.0~8.0的缓冲溶液中，在烟酰胺核苷激酶(NRK)的催化作用下以及二价金属离子存在下，在温度30℃~40℃下反应得到氧化型辅酶I(NAD+)。
根据本发明，所述的缓冲溶液可以为磷酸盐缓冲溶液、Tri-HCl缓冲溶液或TEA缓冲溶液等。缓冲溶液的浓度一般为100~500 mM，优选为100~200 mM。
根据本发明的一个方面，所述反应开始时，所述的烟酰胺核苷和三磷酸腺苷二钠盐的浓度分别为5~50 mg/ml和10~50 mg/ml。所述的烟酰胺核苷激酶以冻干粉形式加入，且加入量为5~10 mg酶粉/ml缓冲溶液。优选地，加入量为5mg酶粉/ml缓冲溶液。
根据本发明的一个具体方面，所述制备方法的实施过程如下：取一反应容器，加入缓冲溶液后，依次加入烟酰胺核苷、三磷酸腺苷二钠盐以及烟酰胺核苷激酶以及所述二价金属离子的盐，控制温度30℃~40℃，搅拌反应，利用液相色谱-质谱联用监测反应的转化率，至检测到三磷酸腺苷消耗完毕，停止反应。
根据本发明，所述二价金属离子优选为镁离子或锰离子。特别优选地，所述二价金属离子优选为镁离子，含有二价金属离子的盐为氯化镁。
根据本发明的进一步实施方案：停止反应后，依次经过滤，大孔树脂例如HZ-818型大孔吸附树脂吸附，冻干处理获得所述氧化型辅酶I。
根据本发明，原料烟酰胺核苷和烟酰胺核苷激酶可根据已知文献方法制备得到，三磷酸腺苷二钠盐和其他原材料可商购获得，来源广泛。
由于以上技术方案的实施，本发明与现有技术相比具有如下优点：
本发明是一种利用微生物酶在温和条件下高效制备烟酰胺核糖二核苷酸即氧化型辅酶I的方法。与已存在的从酵母中分离提取的方法相比，本方法避免了传统方法的高能耗，高原材料消耗和产物价格昂贵等缺点，具备酶催化过程所特有的反应条件温和、立体专一性强、催化效率高等特点，尤其是针对该反应的动力学特点，用一种酶一锅法催化两步偶联反应，简单有效，获得了较高的转化率（反应以底物ATP计算的转化率为80~100%）。此外，本发明方法使用烟酰胺核苷激酶为催化剂，廉价易得。综合以上特点，本发明方法具备良好的产业化应用前景。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步详细的说明，但本发明并不限于以下实施例。
实施例1
在20 mL三口烧瓶中加入10 mL Tris-HCl缓冲溶液(100 mM，pH为7.5)，依次加入烟酰胺核苷（J. Med. Chem. 2007, 50，6458-6461）50 mg，三磷酸腺苷二钠盐55 mg，烟酰胺核苷激酶（PLoS Biology, 2007, 5(10), 2220-2230）10 mg，氯化镁20 mM，于37℃下，200 rpm搅拌反应，利用液相色谱-质谱联用监测反应的转化率，经过6 小时反应后，检测三磷酸腺苷已经消耗完毕，停止反应。通过进一步的过滤，HZ-818型大孔树脂吸附，冻干，乙醇和水重结晶即可获得氧化型辅酶I产品，收率70%。
实施例2
在20 mL三口烧瓶中加入10 mL 磷酸盐缓冲溶液(100 mM，pH为5.8)，依次加入烟酰胺核苷（J. Med. Chem. 2007, 50，6458-6461）50 mg，三磷酸腺苷二钠盐55 mg，烟酰胺核苷激酶（PLoS Biology, 2007, 5(10), 2220-2230）5 mg，氯化锰20 mM，于37℃下，200 rpm搅拌反应，利用液相色谱-质谱联用监测反应的转化率，经过10 小时反应后，检测三磷酸腺苷已经消耗完毕，停止反应。通过进一步的过滤，AB-8型大孔树脂吸附，冻干，乙醇和水重结晶即可获得氧化型辅酶I产品，收率52%。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种氧化型辅酶I的制备方法，其特征在于：该方法使烟酰胺核苷和三磷酸腺苷二钠盐在pH为5.0~8.0的缓冲溶液中，在烟酰胺核苷激酶的催化作用下以及二价金属离子存在下，在温度30℃~40℃下反应得到氧化型辅酶I。
2.根据权利要求1所述的氧化型辅酶I的制备方法，其特征在于：所述的缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液、Tri-HCl缓冲溶液或TEA缓冲溶液。
3.根据权利要求1所述的氧化型辅酶I的制备方法，其特征在于：所述的缓冲溶液的浓度为100~500 mM。
4.根据权利要求1所述的氧化型辅酶I的制备方法，其特征在于：所述反应开始时，所述的烟酰胺核苷和三磷酸腺苷二钠盐的浓度分别为5~50 mg/ml和10~50 mg/ml。
5.根据权利要求1至4中任一项权利要求所述的氧化型辅酶I的制备方法，其特征在于：所述的烟酰胺核苷激酶以冻干粉形式加入，且加入量为5~10mg酶粉/ml缓冲溶液。
6.根据权利要求5所述的氧化型辅酶I的制备方法，其特征在于：所述的烟酰胺核苷激酶以冻干粉形式加入，且加入量为5mg酶粉/ml缓冲溶液。
7.根据权利要求1所述的氧化型辅酶I的制备方法，其特征在于：所述制备方法的实施过程如下：取一反应容器，加入缓冲溶液后，依次加入烟酰胺核苷、三磷酸腺苷二钠盐以及烟酰胺核苷激酶以及所述二价金属离子的盐，控制温度30℃~40℃，搅拌反应，利用液相色谱-质谱联用监测反应的转化率，至检测到三磷酸腺苷消耗完毕，停止反应。
8.根据权利要求7所述的氧化型辅酶I的制备方法，其特征在于：所述二价金属离子为镁离子或锰离子。
9.根据权利要求8所述的氧化型辅酶I的制备方法，其特征在于：所述含有二价金属离子的盐为氯化镁或氯化锰。
10.根据权利要求7所述的氧化型辅酶I的制备方法，其特征在于：停止反应后，依次经过滤，大孔树脂吸附，冻干处理获得所述氧化型辅酶。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201210056231 CN102605026B (zh) | 2012-03-06 | 2012-03-06 | 一种氧化型辅酶i的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201210056231 CN102605026B (zh) | 2012-03-06 | 2012-03-06 | 一种氧化型辅酶i的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102605026A true CN102605026A (zh) | 2012-07-25 |
| CN102605026B CN102605026B (zh) | 2013-04-17 |
Family
ID=46522794
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201210056231 Active CN102605026B (zh) | 2012-03-06 | 2012-03-06 | 一种氧化型辅酶i的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102605026B (zh) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014146250A1 (zh) * | 2013-03-19 | 2014-09-25 | 苏州汉酶生物技术有限公司 | 氧化型辅酶 i 的制备方法 |
| WO2014146242A1 (zh) * | 2013-03-19 | 2014-09-25 | 苏州汉酶生物技术有限公司 | 一种氧化型辅酶 ii 的酶催化制备方法 |
| CN104480170A (zh) * | 2014-12-20 | 2015-04-01 | 郁庆明 | 氧化型辅酶i制备方法 |
| CN104876994A (zh) * | 2015-05-19 | 2015-09-02 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法 |
| CN105534927A (zh) * | 2015-12-30 | 2016-05-04 | 平光制药股份有限公司 | 一种稳定的氧化型辅酶i制剂及其制备方法 |
| CN110195089A (zh) * | 2019-06-13 | 2019-09-03 | 叁爻生物科技(上海)有限公司 | 烟酰胺单核苷酸及其制备方法 |
| WO2020073026A1 (en) * | 2018-10-05 | 2020-04-09 | University Of Southern California | 4-thioribose nad analogues and methods of synthesizing and using the same |
| CN112167638A (zh) * | 2020-06-29 | 2021-01-05 | 武汉林宝莱生物科技有限公司 | 一种植物抗氧化剂配方及制备方法 |
| US11168106B1 (en) * | 2017-11-30 | 2021-11-09 | Hyo-Joong Kim | Synthesis and stabilization of nicotinamide ribose and its derivatives |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011012270A1 (en) * | 2009-07-27 | 2011-02-03 | Roche Diagnostics Gmbh | Enzymatic synthesis of carba-nad |
-
2012
- 2012-03-06 CN CN 201210056231 patent/CN102605026B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011012270A1 (en) * | 2009-07-27 | 2011-02-03 | Roche Diagnostics Gmbh | Enzymatic synthesis of carba-nad |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| PAWEL BIEGANOWSKI AND CHARLES BRENNER: "Discoveries of Nicotinamide Riboside as a Nutrient and Conserved NRK Genes Establish a Preiss-Handler Independent Route to NAD", 《CELL》 * |
| WOLFRAM TEMPEL: "Nicotinamide Riboside Kinase Structures Reveal New Pathways to NAD＋", 《PLOS BIOLOGY》 * |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014146250A1 (zh) * | 2013-03-19 | 2014-09-25 | 苏州汉酶生物技术有限公司 | 氧化型辅酶 i 的制备方法 |
| WO2014146242A1 (zh) * | 2013-03-19 | 2014-09-25 | 苏州汉酶生物技术有限公司 | 一种氧化型辅酶 ii 的酶催化制备方法 |
| CN104480170A (zh) * | 2014-12-20 | 2015-04-01 | 郁庆明 | 氧化型辅酶i制备方法 |
| CN104876994A (zh) * | 2015-05-19 | 2015-09-02 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种纯化氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的方法 |
| CN105534927A (zh) * | 2015-12-30 | 2016-05-04 | 平光制药股份有限公司 | 一种稳定的氧化型辅酶i制剂及其制备方法 |
| CN105534927B (zh) * | 2015-12-30 | 2018-11-16 | 平光制药股份有限公司 | 一种稳定的氧化型辅酶i制剂及其制备方法 |
| US11168106B1 (en) * | 2017-11-30 | 2021-11-09 | Hyo-Joong Kim | Synthesis and stabilization of nicotinamide ribose and its derivatives |
| WO2020073026A1 (en) * | 2018-10-05 | 2020-04-09 | University Of Southern California | 4-thioribose nad analogues and methods of synthesizing and using the same |
| US11834470B2 (en) | 2018-10-05 | 2023-12-05 | University Of Southern California | 4-thioribose NAD analogues and methods of synthesizing and using the same |
| CN110195089A (zh) * | 2019-06-13 | 2019-09-03 | 叁爻生物科技(上海)有限公司 | 烟酰胺单核苷酸及其制备方法 |
| CN112167638A (zh) * | 2020-06-29 | 2021-01-05 | 武汉林宝莱生物科技有限公司 | 一种植物抗氧化剂配方及制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102605026B (zh) | 2013-04-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102605026B (zh) | 一种氧化型辅酶i的制备方法 | |
| Liu et al. | Production and characterization of an intracellular bioflocculant by Chryseobacterium daeguense W6 cultured in low nutrition medium | |
| CN102605027B (zh) | 一种氧化型辅酶ii的酶催化制备方法 | |
| Wu et al. | Green synthesis of isomaltulose from cane molasses by Bacillus subtilis WB800-pHA01-palI in a biologic membrane reactor | |
| EP3388526A1 (en) | Microbacterium | |
| WO2011110056A1 (zh) | 一种微生物生产环腺苷酸的方法 | |
| CN114350727B (zh) | 联合磷酸化与atp再生系统合成d-阿洛酮糖的方法 | |
| CN104099383A (zh) | (s)-n-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶的生物制备方法 | |
| CN102965403A (zh) | (3r,5s)-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯的生物制备方法 | |
| CN103014080B (zh) | 6-氰基-(3r,5r)-二羟基己酸叔丁酯的生物制备方法 | |
| WO2023273959A1 (zh) | 一种腺苷参与的全酶法nmn合成方法 | |
| Bizukojc et al. | Supplementation of the cultivation media with B-group vitamins enhances lovastatin biosynthesis by Aspergillus terreus | |
| CN102827851B (zh) | 一种酮还原酶基因及其应用 | |
| CN102827853B (zh) | 一种卤醇脱卤酶基因突变体及其应用 | |
| CN103627740B (zh) | 一种微生物细胞转化法生产2-酮基-d-葡萄糖酸的方法 | |
| CN104130967A (zh) | 一株共表达l-乳酸脱氢酶和甲酸脱氢酶的大肠杆菌及其构建方法与应用 | |
| CN103014088A (zh) | (s)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的生物制备方法 | |
| CN111705096A (zh) | 一种酶转化法生产β-烟酰胺单核苷酸的方法 | |
| CN101768617A (zh) | 全细胞生物合成脱氧核苷三磷酸的新技术 | |
| WO2014146242A1 (zh) | 一种氧化型辅酶 ii 的酶催化制备方法 | |
| CN104059952A (zh) | 固定化全细胞组合物催化合成(s)-n-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶的方法 | |
| CN106520856A (zh) | (s)‑n‑叔丁氧羰基‑3‑羟基哌啶的酶催化制备方法 | |
| CN104745660B (zh) | 一种酶法合成制备海藻糖的方法 | |
| CN103820506B (zh) | 一种基因重组菌发酵生产辅酶q10的方法 | |
| CN115433750A (zh) | 一种烟酰胺单核苷酸的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20240305 Address after: No. 10 Donghai Road, Yangzijiang International Chemical Industry Park, Suzhou City, Jiangsu Province, 215635 Patentee after: Suzhou Fleming Biotechnology Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: 215600 floor 2, F tower, 1 Guotai North Road, Zhangjiagang, Suzhou, Jiangsu. Patentee before: ENZYMEWORKS, Inc. Country or region before: China |