CN104873950A - 一种增加骨密度的鱼骨氨基葡萄糖制剂及其生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种增加骨密度的鱼骨氨基葡萄糖制剂及其生产方法，其特征在于以鱼骨为主要原料制成鱼骨提取物，加入氨基葡萄糖盐酸盐、酪蛋白磷酸肽，经混合、制粒、干燥、整粒，再加入硬脂酸镁混和均匀，然后装入胶囊、抛光、包装、辐照灭菌制成。本发明充分提取利用了鱼骨、鱼皮中的活性物质，实现了废弃资源的利用，将鱼骨提取物复配与现代生物技术有机结合，优化了鱼骨提取物的增加骨密度功效，同时利用胶囊剂型特点，制成一种具有预防骨质疏松与增加骨密度的、易于人体吸收、食用与携带方便的胶囊制剂。

Description

一种增加骨密度的鱼骨氨基葡萄糖制剂及其生产方法

技术领域

本发明属于保健食品领域，特别是一种增加骨密度的鱼骨氨基葡萄糖制剂及其生产方法。

背景技术

我国目前执行的《保健食品管理办法》将“改善骨质疏松”列入保健食品功能，由于《保健食品管理办法》规定改善骨质疏松需要进行人体实验，检验、申报耗时长、费用高，所以此项功能少有企业申报，新颁布的保健食品27种功能取消了“改善骨质疏松”，取而代之的是“增加骨密度”功能。2005年2月6日国家食品药品监督管理局公布的关于《保健食品注册申报资料项目要求》等再次征求意见，确认仍然沿用“增加骨密度”功能。

骨密度是骨质量的一个重要标志，而骨架结构则是决定骨质量的另一重要因素。这两个因素结合起来，共同保证了骨的质量。骨结构就像一个建筑物，首先必须是最科学最合理的力学构架或者称骨框架，骨框架是由胶原纤维组成，然后以最小量的填充物添加，可以达到最大的生物力学强度，具有很强的抗破坏强度，预防骨质疏松。具有这种性质的骨骼，才可以认为是高质量的骨结构。人一生的骨量和骨骼强度大部分是在儿童少年期形成的，20岁前是骨的生长积累期，对人生后期的骨骼健康非常重要。而30岁后，骨质开始出现丢失，骨密度逐年下降，到一定程度就会导致骨质疏松、骨折及相关疾病。

骨质疏松症是可以预防的，如果我们在孩子出生后至20岁停止骨骼发育前，为他“储存”足够多的骨密度，那么，将来他因年龄增长，骨质逐渐丢失后，骨密度仍能保持在一定水平上，大大降低了患上骨质疏松的机率。据不完全统计，我国60岁以上的老年人骨质疏松症发病率约为59．89％，有效预防骨质疏松与增加骨密度已经成为人们广泛关注的重要课题。

骨质疏松症是由于人体骨骼中钙的流失引起的。人体骨骼主要由钙和胶原蛋白两部分构成，其中钙盐占2/3，胶原蛋白占1/3。胶原蛋白在骨质中呈网状结构，能够使骨的硬度和韧性增强。胶原蛋白和钙的关系就像水泥和沙子的关系，缺一不可，所以最科学的方法是同时补充钙与胶原蛋白。这样，钙才能在胶原蛋白的黏合下，沉积在骨骼中，增强骨的韧性、硬度。也就是说，只有摄取足够的胶原蛋白，人体对钙才能够有正常的吸收和利用，骨质疏松的问题才能得以解决。而现有产品多以单纯补钙和促进钙吸收的居多，单纯补钙，不补胶原蛋白，组方不能标本兼顾，功效不理想，弊端重重，而且有的价格昂贵、副作用大，故难于推广，市场上也没有预防骨质疏松的保健食品。因此，开发食用方便、制备工艺先进，操作简单、剂型高档、吸收好、副作用低的预防骨质疏松与增加骨密度的制剂，是本发明所要解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种增加骨密度的鱼骨氨基葡萄糖制剂及其生产方法，以解决现有技术存在的问题。

本发明的目的可通过采用以下技术方案来实现：

一种增加骨密度的鱼骨氨基葡萄糖制剂及其生产方法，其特征在于以鱼骨为主要原料制成鱼骨提取物，加入氨基葡萄糖盐酸盐、酪蛋白磷酸肽，经混合、制粒、干燥、整粒，再加入硬脂酸镁混和均匀，然后装入胶囊、抛光、包装、辐照灭菌制成，各组分的重量百分比为：鱼骨提取物35-65％、氨基葡萄糖盐酸盐15-30％、酪蛋白磷酸肽5-25％、硬脂酸镁0.1-1％。

所述的各组分的重量百分比优选为：鱼骨提取物45-65％、氨基葡萄糖盐酸盐15-25％、酪蛋白磷酸肽10-20％、硬脂酸镁0.1-0.5％，各组分的重量百分比之和为百分之百。

所述的鱼骨提取物是以鱼骨为主要原料，以鱼皮为辅料，将其洗净送入鱼骨、鱼皮粉碎机粉碎，再经水解、过滤、均质、浓缩、干燥制成，各组分的重量百分比为：鱼骨70-90％、鱼皮10-30％。

所述的鱼骨、鱼皮市面有售，可到市场上采收获取，或者采收生产厂直接用鱼皮鱼骨分离机加工分离制得的原料。

所述的水解是将粉碎的鱼骨、鱼皮先用NaOH浸泡 6 h, 后用 2.5% NaCl浸泡 6 h去除杂蛋白, 再放入反应釜中，加水5～10倍，加入柠檬酸调至pH 2～5，恒温5～35℃浸泡降解2～4小时。

所述的过滤是将降解处理后的浆液采用1～3层纱布过滤。

所述的均质是将过滤的浆液进行均质处理，使其颗粒进一步细微化，通过超高压均质机使浆液在压力为100-120mpa、温度为50-65℃条件下进行均质2次，使其浆液细化到纳米级液体。

所述的浓缩是加热浓缩至55℃热测相对密度为1.15 ～ 1.25 的稠液。

所述的干燥采用真空干燥法进行，干燥参数：温度为60℃，真空度为0.08Mpa，时间为50 ～60 小时。

所述的混合是采用常规方法，将鱼骨提取物加入氨基葡萄糖盐酸盐、酪蛋白磷酸肽混合均匀，混合时间为不少于40 分钟。

所述的制粒、干燥、整粒、混合、装胶囊、抛光、包装均采用传统工艺方法。

本发明组分中的原料氨基葡萄糖盐酸盐、酪蛋白磷酸肽、硬脂酸镁可在市场选购，国内外市场均有所售。

本发明组分中的鱼骨提取物从鱼骨、鱼皮中提取，是富含胶原蛋白和高钙水解产物，是人体的钙营养补充剂，钙与骨骼代谢有密切关系，是形成骨组织的主要成分。我国传统饮食习惯普遍存在低钙摄入，因此补充钙剂是很有必要，为增加骨密度、治疗骨质疏松症之要药，其鱼胶原蛋白容易被机体吸收，有良好的溶解性和稳定性。胶原蛋白存在于人体皮肤、骨骼、牙齿、肌腱等部位，是结缔组织的粘合物质，其功能主要是利用其网状结构将钙、磷、矿物质等成份粘着，然后构成骨质；当人体缺乏胶原蛋白时，则不易固定钙质，造成钙质流失，致使骨质密度降低，形成骨质疏松；因此，补充本发明制备的活性胶原蛋白钙，有助于预防骨质疏松症，促进发病后受伤部位的愈合，所以最科学的方法是同时补充钙与胶原蛋白。这样，钙才能在胶原蛋白的黏合下，沉积在骨骼中，增强骨的韧性、硬度。

本发明组分中的氨基葡萄糖盐酸盐是由天然的甲壳质提取的，是一种海洋生物制剂，能促进人体粘多糖的合成，提高关节滑液的粘性，能改善关节软骨的代谢；氨基葡萄糖盐酸盐是医学界视为迄今为止仅有的可以根本治疗骨关节疾病的物质。氨基葡萄糖与硫酸软骨素配合使用，具有促进软骨再生的功效，可以从根本改善关节问题。

本发明组分中的酪蛋白磷酸肽是从牛乳酪蛋白中分离提纯得到的富含磷酸丝氨酸的天然活性短肽，其产品分子量不均一，可在小肠内与钙、铁等矿物质形成可溶性络合物，促进人体对钙、铁的吸收。将钙与其应用于各类食品中，可提高食品的附加值，提高其应用价值，使其在国内外受到广泛的重视。

本发明的有益效果是：

1、所采用的原料组分配伍科学，可有效预防骨质疏松与增加骨密度，各组分互为补充、相得益彰，经动物试验表明，具有增加骨密度的保健功效。

2、所采用的降解处理、均质、干燥等工艺均为现代食品与医药领域加工技术，所采用的水解工艺将鱼皮、鱼骨中的胶原蛋白和钙质提取出来，保留在降解液中, 既充分利用了胶原蛋白成分,又使高钙成分利于吸收,提高其营养价值；所采用的均质处理，使其颗粒细胞进一步细微化，较完善的萃取保留了胶原蛋白钙物质与生物活性；所采用的工艺步骤与方法合理、科学、易于操作；所采用的胶囊剂具有质量稳定、生物利用度高等优点，同时胶囊制剂生产机械化、自动化程度高、产量大、卫生易达标，同时服用、携带、贮藏等较方便，便于现代化生产，是符合科技现代化要求的剂型。

3、本发明充分提取利用了鱼骨、鱼皮中的活性物质，实现了废弃资源的利用，将鱼骨提取物与现代生物技术有机结合，优化了鱼骨提取物的增加骨密度功效，同时利用胶囊剂型特点，制成一种具有预防骨质疏松与增加骨密度的、易于人体吸收、食用与携带方便的胶囊制剂。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明：

实施例1：

将采收的鱼骨、鱼皮洗净后，按照鱼骨90％、鱼皮10％重量比送入鱼骨鱼皮粉碎机粉碎，再将粉碎的鱼皮、鱼骨先用NaOH浸泡3 h, 后用 2.5% NaCl浸泡 6 h去除杂蛋白, 再放入反应釜中，加水7倍，加入柠檬酸调至pH 4，恒温31℃浸泡降解3小时，再将降解处理后的浆液采用1层纱布过滤，再将过滤的浆液进行均质处理，使其颗粒进一步细微化，通过超高压均质机使浆液在压力为120mpa、温度为65℃条件下进行均质2次，使其浆液细化到纳米级液体，再加热浓缩至55℃热测相对密度为1.25 的稠液，然后采用真空干燥法进行，干燥参数：温度为60℃，真空度为0.08Mpa，时间为50小时，干燥制成鱼骨提取物61公斤，备用；

称取氨基葡萄糖盐酸盐23公斤，酪蛋白磷酸肽15.7公斤，硬脂酸镁0.3公斤，备用；

将鱼骨提取物61公斤，氨基葡萄糖盐酸盐23公斤，酪蛋白磷酸肽15.7公斤混合，混合时间为不少于40 分钟，将混合后的物料制粒、干燥、整粒，在干燥颗粒中再加入硬脂酸镁0.3公斤，混合均匀，然后装入胶囊、抛光、包装、辐照灭菌制成预防骨质疏松与增加骨密度的本发明制剂。

实施例2：

将采收的鱼骨、鱼皮洗净后，按照鱼皮11％、鱼骨89％重量比送入鱼骨鱼皮粉碎机粉碎，再将粉碎的鱼骨、鱼皮先用NaOH浸泡4h, 后用 2.5% NaCl浸泡 6 h去除杂蛋白, 再放入反应釜中，加水8倍，加入柠檬酸调至pH3，恒温29℃浸泡降解3小时，再将降解处理后的浆液采用2层纱布过滤，再将过滤的浆液进行均质处理，使其颗粒进一步细微化，通过超高压均质机使浆液在压力为110mpa、温度为65℃条件下进行均质2次，使其浆液细化到纳米级液体，再加热浓缩至55℃热测相对密度为1.20 的稠液，然后采用真空干燥法进行，干燥参数：温度为60℃，真空度为0.08Mpa，时间为60小时，干燥制成鱼骨提取物63公斤，备用；

称取氨基葡萄糖盐酸盐21公斤，酪蛋白磷酸肽15.6公斤，硬脂酸镁0.4公斤，备用；

将上述鱼骨提取物63公斤，氨基葡萄糖盐酸盐21公斤，酪蛋白磷酸肽15.6公斤混合，混合时间为不少于40 分钟，将混合后的物料制粒、干燥、整粒，在干燥颗粒中再加入硬脂酸镁0.4公斤，混合均匀，然后装入胶囊、抛光、包装、辐照灭菌制成预防骨质疏松与增加骨密度的本发明制剂。

实施例3：

采收生产厂直接用鱼皮鱼骨分离机加工分离制得的鱼皮、鱼骨，将采收的鱼皮、鱼骨洗净后，按照鱼皮9％、鱼骨91％重量比送入鱼骨鱼皮粉碎机粉碎，再将粉碎的鱼皮、鱼骨先用NaOH浸泡3 h, 后用 2.5% NaCl浸泡 6 h去除杂蛋白, 再放入反应釜中，加水9倍，加入柠檬酸调至pH 4，恒温31℃浸泡降解3小时，再将降解处理后的浆液采用1层纱布过滤，再将过滤的浆液进行均质处理，使其颗粒进一步细微化，通过超高压均质机使浆液在压力为120mpa、温度为60℃条件下进行均质2次，使其浆液细化到纳米级液体，再加热浓缩至55℃热测相对密度为1.25 的稠液，然后采用真空干燥法进行，干燥参数：温度为65℃，真空度为0.08Mpa，时间为55小时，干燥制成鱼骨提取物65公斤，备用；

称取氨基葡萄糖盐酸盐18公斤，酪蛋白磷酸肽16.7公斤，硬脂酸镁0.3公斤，备用；

将鱼骨提取物65公斤，氨基葡萄糖盐酸盐18公斤，酪蛋白磷酸肽16.7公斤混合，混合时间为不少于40 分钟，将混合后的物料制粒、干燥、整粒，在干燥颗粒中再加入硬脂酸镁0.3公斤，混合均匀，然后装入胶囊、抛光、包装、辐照灭菌制成预防骨质疏松与增加骨密度的本发明制剂。

实施例4

本发明通过动物试验进一步阐述所述产品的有益效果，试验是依据《保健食品检验与评价技术规范》中增加骨密度功能的评价检验方法而进行。

本发明提供的增加骨密度功能试验报告如下：

1材料和方法

1.1样品：由本发明人提供。样品钙含量约为21.6%，人体口服推荐量为每日2g，成人体重按60kg计算，折合剂量0.0333g/kg.bw。

1.2实验动物及环境：体重68.2±4.0克的SPF级雄性SD大鼠50只，长沙市开福区东创实验动物科技服务提供，实验动物生产许可证号为SCXK(湘)2009-0012。实验动物使用许可证号为SYXK(湘)2010-0010号。

1.3剂量组选择与受试物给予方式：

低钙饲料配方(克%)：酪蛋白10.0，黄豆料15.0，小麦料54.0，花生油4.0，纤维素2.0，AIN-76混合维1.0，氯化胆碱0.2，DL-蛋氨酸0.2，淀粉11.0，加入CaCO3使饲料钙含量达到150mg/100g,作为低钙饲料（饲料购自北京绿恒泉营养保健食品技术开发有限公司）。

据人体口服推荐量，设本发明人提供的本发明胶囊制剂低、中、高剂量分别为0.167g/kg.bw/、0.333gkg.bw、1.000gkg.bw (分别相当于人体推荐剂量的5、10、30倍)，碳酸钙对照组给予0.540g/kg.bw剂量的碳酸钙（相当于本发明胶囊高剂量的含钙量）。样品配制时，低、中、高剂量分别取本发明人提供的胶囊内容物1.67g、3.33g、10.00g加1% 甲基纤维素至100ml，分别给予受试动物灌胃，每天灌胃一次，灌胃体积为1.0ml/100g.bw,低钙对照组予以等体积的溶剂。

自试验开始，各组动物均单笼饲养，喂饲料，灌胃给予各自的受试液，饮用去离子水。共3个月。

1.4主要仪器：

SD-1000C骨矿物质测量仪（核工业北京地质研究院仪器中心）。

1.5实验方法

1.5.1动物生长以育指标：每周称量体重和身长。

1.5.2代谢实验:给予该产品4周后，将大鼠置不锈钢代谢笼中进行三天代谢实验，收集72小时粪、尿，用EDTA滴定法测定钙含量。

1.5.3 股骨骨密度测定：实验结束时，断头处死大鼠，剥离右股骨密度（BMD）。

1.5.4骨钙含量的测定：称量股骨的总重量后，经高温烘烤将股骨制骨灰，用6mol/LHCI溶解后，用 EDTA滴定法测定骨钙含量。

1.6实验数据统计：采用SPSS（11.0）软件进行方差分析，结果以平均值±标准差表示。

1.7结果判定 给予受试物组的骨钙含量或骨密度显著高于低钙对照组，且与相同剂量碳酸钙对照组相比没显著差异，钙的吸收率不低于碳酸钙对照组，可判定该受试物具有增骨密度的作用。

2结果

2.1本发明人提供的本发明胶囊对大鼠体重的影响，结果见表1。实验前各组大鼠的起始体重差异没有显著性(p>0.05);实验末各剂量组大鼠的体重和体重增加值与低钙对照组相比差异没有显著性(p>0.05)；高剂量实验组大鼠的终体重及其净增加值与碳酸钙对照组相比差异没有显著性(p>0.05)。

表1  本发明胶囊对大鼠体重的影响

2.2本发明人提供的本发明胶囊对大鼠身长的影响，结果见表2。实验前各组大鼠的起始身长没有显著差异(p>0.05)；碳酸钙对照组、高剂量组实验末的身长显著高于低钙对照组(p＜0.05)；高剂量实验组大鼠的终身长及其净增加值与碳酸钙对照组相比差异没有显著性(p>0.05)。

表2  本发明胶囊对大鼠身长的影响

2.3本发明人提供的本发明胶囊对大鼠股骨长度和骨密度的影响，结果见表3。各组大鼠的股骨长度差异无显著性(p>0.05)；碳酸钙对照组大鼠股骨中心骨密度显著高于低钙对照组(p＜0.05)，高剂量组大鼠股骨远心端骨密度、股骨中心骨密度显著高于低钙对照组(p＜0.05或p＞0.01)；样品高剂量组股骨中心骨密度及股骨远心端骨密度与碳酸钙对照组相比差异没有显著性(p>0.05)。

表3 本发明胶囊对大鼠股骨长度和骨密度的影响

2.4本发明人提供的本发明胶囊对大鼠股骨重量和钙含量的影响，结果见表4。各组大鼠的股骨重量与低钙对照组比较，差异无显著性(p>0.05)；中、高剂量组及碳酸钙对照组大鼠的股骨钙含量、总钙量显著高于低钙对照组(p＜0.05或p＞0.01)，高剂量实验组大鼠的股骨重量、股骨钙含量及总钙量与相应的碳酸钙对照组相比没有显著差异(p>0.05)。

表4  本发明胶囊对大鼠股骨重量、骨钙含量及总钙量的影响

总钙量=股骨重量（g）x钙含量（g/g）

2.5本发明人提供的本发明胶囊对大鼠摄入钙、粪钙和尿钙的影响，结果见表5。中、高剂量组、碳酸钙对照组大鼠摄入钙、粪钙和尿钙含量与相应的碳酸钙对照组相比差异没有显著性(p>0.05)。

表5   本发明胶囊对大鼠摄入钙、粪钙和尿钙的影响

2.6本发明人提供的本发明胶囊对大鼠表观吸收率和钙存留率的影响，结果见表6。中、高剂量组、碳酸钙对照组大鼠钙的表观吸收率及钙的存留率显著低于低钙对照组(p＜0.01)，高剂量组钙的表观吸收率及钙的存留率与相应碳酸钙对照组相比没有显著差异(p>0.05)。

表6  本发明胶囊对大鼠钙代谢的影响

表观吸收率（%）=（摄入钙—粪钙）/摄入钙x100；钙存留率（%）=（摄入钙—粪钙—尿钙）/摄入钙x100

3.小结

以0.167g/kg.bw、0.333 g/kg.bw、1.000 g/kg.bw剂量的本发明人提供的本发明胶囊内容物给大鼠灌胃三个月后的结果表明：1.000 g/kg.bw剂量组实验末的身长显著高于低钙对照组；1.000 g/kg.bw剂量组大鼠股骨中心及远心端的骨密度、0.333 g/kg.bw、1.000 g/kg.bw剂量组大鼠的股骨钙含量、总钙量显著高于低钙对照组(p＜0.05或p＜0.01)；0.333 g/kg.bw、1.000 g/kg.bw剂量组大鼠摄入钙、粪钙和尿钙含量显著高于低钙对照组，钙表观吸收率和存留率显著低于低钙对照组，差异具有显著性(p＜0.05或p＜0.01)。高剂量实验组大鼠的以上各项指标与相应的碳酸钙对照组比较差异没有显著性(p>0.05)。提示在本实验条件下，本发明人提供的本发明胶囊有增加大鼠骨密度的作用。

Claims (5)

1.一种增加骨密度的鱼骨氨基葡萄糖制剂及其生产方法，其特征在于以鱼骨为主要原料制成鱼骨提取物，加入氨基葡萄糖盐酸盐、酪蛋白磷酸肽，经混合、制粒、干燥、整粒，再加入硬脂酸镁混和均匀，然后装入胶囊、抛光、包装、辐照灭菌制成，各组分的重量百分比为：鱼骨提取物35-65％、氨基葡萄糖盐酸盐15-30％、酪蛋白磷酸肽5-25％、硬脂酸镁0.1-1％。

2.根据权利要求1所述的一种增加骨密度的鱼骨氨基葡萄糖制剂及其生产方法，其特征在于所述的各组分的重量百分比优选为：鱼骨提取物45-65％、氨基葡萄糖盐酸盐15-25％、酪蛋白磷酸肽10-20％、硬脂酸镁0.1-0.5％，各组分的重量百分比之和为百分之百。

3.根据权利要求1所述的一种增加骨密度的鱼骨氨基葡萄糖制剂及其生产方法，其特征在于所述的鱼骨提取物是以鱼骨、鱼皮为原料，经洗净送入鱼骨鱼皮粉碎机粉碎、水解、过滤、均质、浓缩、干燥制成，各组分的重量百分比为：鱼骨70-90％、鱼皮10-30％。

4.根据权利要求1所述的一种增加骨密度的鱼骨氨基葡萄糖制剂及其生产方法，其特征在于所述的水解是将粉碎的鱼骨、鱼皮先用NaOH浸泡 6 h, 后用 2.5% NaCl浸泡 6 h去除杂蛋白, 再放入反应釜中，加水5～10倍，加入柠檬酸调至pH 2～5，恒温5～35℃浸泡降解2～4小时。

5.根据权利要求1所述的一种增加骨密度的鱼骨氨基葡萄糖制剂及其生产方法，其特征在于所述的均质是将过滤的浆液进行均质处理，使其颗粒进一步细微化，通过超高压均质机使浆液在压力为100-120mpa、温度为50-65℃条件下进行均质2次，使其浆液细化到纳米级液体。