CN104873541A - 鹿血晶的新晶态及其制法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种鹿血晶的新晶态及其制法。具体地说，本发明一方面提供了一种鹿血晶，其未添加任何添加剂。本发明鹿血晶水分低于12％，总灰分低于8％，其80％以上的颗粒可通过50目筛。在一个典型实例中，本发明鹿血晶使用Cu-Kα辐射，具有基本上如图1所示的粉末X-射线衍射图谱。另一方面，制备本发明鹿血晶的方法包括如下步骤：将鹿科动物梅花鹿或马鹿的新鲜血液经过冷冻干燥以除去水分，然后粉碎，即得。本发明鹿血晶不含任何添加剂具有优异生产工艺适应性。

Description

鹿血晶的新晶态及其制法

技术领域

本发明涉及中药品制造技术领域，涉及一种鹿血晶，特别是涉及一种不含任何添加剂的鹿血晶，更特别地是涉及一种不含任何添加剂且具有优异生产工艺适应性的鹿血晶，再更特别地是涉及一种不含任何添加剂且具有优异生产工艺适应性的鹿血晶的新晶态。本发明还涉及这种不含任何添加剂且具有优异生产工艺适应性的鹿血晶制备方法。

背景技术

鹿血为鹿科动物马鹿Cervuselaphus Linnaeus或梅花鹿Cervus nippon Temminck的血液，系名贵中药。自古以来就是宫廷皇族、达官显贵治病健身的珍品，以其为主的复方制品被称为仙家服食丹方。

鹿血在民间也广为流传，视为中药之上品。早在宋代就有刺血生饮鹿血后肤革充盈，健饮啖的记载。明代李时珍则对鹿血的医疗作用做了较为详细的研究，在《本草纲目》中记载为大补虚损，益精血，解痘毒、药毒等。并提出有效而服之者，刺鹿头角间血，酒和饮之更佳的服用方法。清皇室更行此道，据徐珂《清稗类钞》云：文宗御守时，体多疾，面常黄，医谓鹿血可饮，于是养鹿百数十，日命取血以进。英法联军入京时，咸丰咯疾大作，令取鹿血以供，仓卒不可得，遂崩。近代，通过动物实验和临床研究证明了鹿血确实具有养颜容、治疗贫血，调节免疫，延缓衰老，改善记忆，抗疲劳，改善性功能等多项治疗保健作用。

鹿血含水量为80％～81％，有机物占16％～17％，其中主要是蛋白质，蛋白质中富含19种氨基酸及多种酶类，另外还含多种脂类、游离脂肪酸类、固醇类、磷脂类、激素类、维生素类和多糖类等。灰分占3％～4％，并含多种常量和有益微量元素。特别是鹿血中还含有Y-球蛋白，胱氨酸、赖氨酸，与心脏机能相关的磷酸肌酸激酶、覆酶等。运用现代先进技术加工的鲜鹿血粉含水量不超过1％，其蛋白质含量达96％以上。

鹿血具有养血益精、行血祛瘀、消肿疗伤之功效。在中医中主治虚损腰痛，心悸，失眠症，肺痿吐血；崩漏，带下等。鹿血味甘、咸、热，入肝、肾二经。明朝李时珍《本草纲目》记载：“鹿血主阳萎、补虚、止腰痛，鼻衄、跌伤、狂犬伤，和酒服治肺痿吐血，及崩中带下，诸气痛欲危者饮之立愈。大补虚损，益精血，解痘毒、药毒。鹿血能益精血，补阳气，止血。鹿血用于精血虚亏，阳气不足，头昏耳鸣，心悸短气；体倦乏力，肢体欠温或崩漏失血，吐血，鼻衄等。可用本品研细末，用酒调服 或以酒送服。每次可用3～6g。

鹿血的药理作用主要有：对血压的影响，给麻醉猫静脉注射鹿茸血精制剂和鹿茸精制剂，均能使猫血压降低34％-37％；抗创伤用用，给家兔放血10％和从左侧胸腰区削下皮肉0.72-0.75g，造成兔体衰弱和外伤，然后，对照组注射生理盐水，给药组皮下注射鹿茸血精0.5ml/kg，每日给药1次，连续给药18天，结果表明，给药组体重增长明显超过对照组，血浆蛋白含量和红细胞数也较对照组高，但与对照组无明显差异。

鹿血的经典选方有：①调血脉，止腰痛：鹿血，滚酒调，热服(《本草新编》)；②治老人心悸、失眠：鹿心血，研细兑酒服(《四川中药志》)；③治鼻血时作：干鹿血，炒枯，将酒淬熏二、三次，仍用酒淬半杯和服之(《纲目》)。

各家论述鹿血的功效，例如，《千金·食治》：生血，治痈肿；《唐本草》：主狂大伤，鼻衄，折伤，阴痿，补虚，止腰痛；《日华子本草》：治肺痿吐血及崩中，带下，和酒服之良；《日用本草》：补阴，益营气；汪颖《食物本草》：诸气痛欲危者，饮之；《纲目》：大补虚损，益精血，解痘毒、药毒；《医林纂要》：行血法瘀，续绝除伤，与山羊血同而性较中和。

鹿血药材已由《安徽省中药饮片炮制规范》、《江苏省中药材标准》、《辽宁省中药材标准(第一册)》等收载。主要用于精血不足，血虚心悸，虚损腰痛，阳痿遗精，肺痿吐血等症。另外，鹿血还具有抗衰老，抗疲劳，增强性功能，促小儿机体发育，解痘毒、药毒等作用。对妇女肢冷、关节痛和头痛、头晕亦有良效。一种鹿血饮片即鹿血晶已由《江苏省中药材饮片炮制规范》收载。

现代药学研究表明，鹿血中主要含有蛋白质、氨基酸、固醇类、磷脂类等化学成分。其中，蛋白质类包括白蛋白及球蛋白，特别是γ-球蛋白含量较高；18种氨基酸；多种酶类，尤以超氧化物歧化酶、谷胱甘肽氧化酶等抗衰老作用的酶类多而含量高；磷脂类主要有：磷脂酸乙醇氨、磷脂酸胆碱、溶血磷脂酰胆碱、神经磷脂(神经鞘磷脂)等；游离脂肪酸，如硬脂酸、亚麻酸及亚油酸、油酸；多种激素，如血清睾丸酮、雌二醇、孕酮、皮质醇等；嘌呤类有黄嘌呤、次黄嘌呤、腺嘌呤及鸟嘌呤等；维生素类有维生素E、维生素A、维生素D、维生素B2、维生素B6、维生素K等；多糖类；含有多种矿物质及有益微量元素：锗、硒、锌、镁、锂、镍、锰、铜、铁、钙、磷、硼、钡、钾、钠、铝等。

鹿血药材、鹿血饮片、鹿血制剂等以及它们的一些关联技术已有众多文献记载。

CN103505473A(201310480746.2，吉林现代中药，鹿血粉制备)公开了一种鹿血粉的制备方法，其特征在于：(1)鲜鹿血加40％浓度的乙醇6倍体积量，40～50℃条件下温浸12小时，加热至100℃开始计时，回流提取3小时，滤过；(2)向步骤(1)所得的滤液中加入40％浓度的乙醇加热回流提取二次，分别均在加热至100℃后开始计时，第一次加步骤(1)所用鲜鹿血5倍体积量，提取3小时，第二次加步骤(1)所用鲜鹿血4倍体积量，提取2小时，滤过，合并两次提取的滤液，回收乙醇，并浓缩至原鹿血 量的1/2；(3)向步骤(2)所得的浓缩液中依次加入浓缩液体积的5、6、7倍量95％浓度的乙醇脱蛋白3次，每次静置24小时，回收乙醇，药液浓缩至原鹿血总量的1/4，浓缩液经喷雾干燥后获得鹿血粉。据信该发明的积极效果是：可以有效的将采集鹿血中生成的絮集蛋白等大分子分离出去。据信该发明所得鹿血粉，生产的鹿血酒及鹿血口服液溶液颜色鲜亮，不易生产沉淀，降低高温对有效成分破坏的风险，有效保留了鹿血中成分，又能延长鹿血粉的有效期。据信该发明的工艺流程简单、提取效率高、生产成本低、无环境污染，适合于工业生产。

CN1803149A(200510023362.3，红冠，鹿血晶及制备)公开了一种鹿血晶的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：(1)采血：以人用含抗凝剂的安全采血袋，在经过血液生化检验确认健康的雄鹿，由颈静脉采集鹿血，均匀摇动采血袋内血液使之与抗凝剂混匀；(2)冷却：将刚采集的带有体温之鹿血，互不重叠地放置于平面上，使之自然冷却；(3)倾倒：将玻璃平板以酒精彻底消毒，以500g新鲜鹿血、平铺于1m2盘面、血层厚度1-2mm的比例，将鹿血平铺于干净、光洁的平板板面；(4)阴干：在30万级洁净度环境中，使鹿血自然阴干24小时；(5)采集鹿血晶：待鹿血在玻璃平板上干燥后，以消毒之玻璃片轻轻刮除贴于平板上的鹿血干燥薄层，干燥之鹿血晶随即呈片状脱落，且表面光洁、色泽闪亮、质感均匀；(6)干燥：上一步工艺得到之鹿血薄片的含水量经测试为12％左右，进一步采用机械干燥设备，将含水量调整为5-6％，制得鹿血晶。据信通过该发明的制备方法和质量控制，确保鹿血晶原料的安全性，提高了产品质量的稳定性，使鹿血产品更标准化和规范化。

CN103127173A(201310070220.7，红冠，鹿血晶雾化)公开了一种生产鹿血晶的雾化多层覆盖结晶工艺，依次包括采血、均质冷却、结晶和采集工序，其特征在于：所述结晶工序包括以下步骤：(1)首次雾化干燥结晶：将经均质的新鲜鹿血于室温下置入常规雾化装置，通过该雾化装置将鹿血喷涂于消毒后的承托板上，鹿血的喷涂量以其在承托板上的厚度是0.5～1.5mm为准；将上述带有鹿血的承托板放入一封闭箱内，向该封闭箱内注入液氮，液氮的注入量以能够使箱体内温度保持在-120～-110℃下3～5分钟为准，静置3～5分钟后排出箱体内液氮，待封闭箱内温度自然上升至0℃时，利用封闭箱上自带的抽湿装置进行2～3小时的抽湿，得到首层鹿血结晶；(2)再次雾化干燥结晶：利用常规雾化装置将新鲜鹿血喷涂于(1)中所得首层鹿血结晶的上表面，鹿血的喷涂量以其在首层鹿血结晶上的厚度是0.5～1mm为准；将上述带有首层鹿血结晶和新鲜鹿血的承托板再次放入封闭箱内，向该封闭箱内注入液氮，液氮的注入量以能够使箱体内温度保持在-140～-130℃下3～5分钟为准，静置3～5分钟后排出箱体内液氮，待封闭箱内温度自然上升至0℃时进行抽湿2～3小时，得到二层鹿血结晶；(3)多次雾化干燥结晶：在(2)中所得的二层鹿血结晶上重复步骤(2)中操作，其中每重复一次，封闭箱内液氮注入量所能够保持的箱体内温度均在前次温度的基础上下降20℃，且最低不得低于-190℃，共重复3～6次，在最后一次雾化干燥结晶过程中抽湿时抽至鹿血结晶中水分不大于4wt.％时停止抽湿，得到鹿血晶成品。 据信该发明所形成的晶体颗粒比一次结晶所得鹿血晶的晶体颗粒规整，其见水后的崩解时间短，崩解效果好，无残渣，口感优良且有利于人体充分吸收。

CN101461543A(200710159035.X，大连化物，鹿血深加工方法)公开了一种鹿血深加工方法，其特征在于：以新鲜的鹿血为原料，首先取1～2升鹿血，在4℃、3000～15000转/分钟转速下离心0.1～2小时，沉淀血细胞用于制备SOD和血红素、上清为鹿血血浆蛋白用于制备活性肽；(1)SOD和血红素的制备①沉淀的血细胞中加入鹿血等体积的去离子水静置过夜，再加入0.5～2倍去离子水体积的体积比为1：2-4的乙醇/氯仿混合液搅拌10～50分钟后，静置并以1000～10000转/分钟的转速离心10分钟，上清在50～80℃加热10～50分钟后离心10分钟，上清即为SOD粗品，沉淀为血红素粗品；②SOD粗品加入2倍鹿血体积的丙酮并搅拌后静置5-10分钟，过滤，沉淀加入丙酮等体积的蒸馏水溶解后，于2000～10000转/分钟的转速离心10～50分钟，上清冷冻干燥后用0.05～1M、pH＝6～9的磷酸缓冲液溶解，上SephadexG-75凝胶柱纯化，得到精制的鹿血SOD组分；③血红素粗品加入与沉淀血细胞等体积的NaHSO3溶液，NaHSO3溶液的终质量浓度为0.1～1％，搅拌均匀后加入1～5倍NaHSO3溶液体积的丙酮，用0.1-1M盐酸调pH至1～4，过滤，滤液中加入质量浓度5-50％氨水调pH至4.5～8，沉淀水洗后冷冻干燥为精制鹿血血红素；(2)活性肽的制备将鹿血上清经化学或热变性、冷冻干燥后，用pH2～9的磷酸缓冲液溶解配成重量浓度1～50％的溶液加入蛋白水解酶，干燥的血浆蛋白与酶的重量比为10～500：1，在20～80℃温度下酶解0.5～24小时，再冷冻干燥得到粉末状鹿血活性肽；活性肽检测具有血管紧张素转化酶抑制活性和免疫增强活性。据信该发明将几种活性组分提取和制备工艺集成，保留并提高了鹿血所有已知和未知的活性组分，与传统鹿血全血直接食用相比，功能明确的鹿血活性组分更具有应用前景。

CN1994319A(200510136797.9，九九鹿业，鹿血粉胶囊及其制备方法)公开了一种保健食品及其制备方法，具体地说是一种鹿血粉胶囊及其制备方法。本发明产品是将400目以上细度的冻干超微细鹿血粉置于胶囊内；胶囊内超微细粉的含水量≤3％。所述产品鹿血粉胶囊的制备方法为:A.检疫的鹿血装入托盘，速冻至-26℃～-28℃；B.托盘中鹿血在经冷冻干燥机冻干25-28小时取出；C.超微细粉至400目以上；D.杀菌处理装胶囊。据信该发明的所给出的鹿血粉胶囊，因其制备过程中，营养成分不被破坏，不会产生营养成分流失，可使人的充分吸收利用鹿血内有效成分，其营养价值高，保健效果好，保质期长。且便于携带，食用方便，属纯天然绿色保健食品。

CN1346636A(01141090.6，罗才良，活性鹿血粉胶囊)公开了一种活性鹿血粉胶囊的生产工艺，其特征在于：生产工艺是将刚采集的鹿血置于托盘内，放在冷藏箱中冷藏3～10个小时，温度为2-5℃；然后置于冷冻干燥机的干燥箱内的搁板上，搁板上铺血量为8～10kg/1.00平方米，开通制冷设备，通过搁板中的冷冻管将干燥箱内的温度调节为-45～-38℃，使鹿血冻结2～5个小时；开通机械真空泵，使 干燥箱内压力调为13～14Pa，开通罗茨真空泵，压力降至1.25～1.33Pa，此时冻结了的鹿血中的冰即升华变为水蒸气；开通冷凝器，温度调为-60～-55℃，水蒸气即在冷凝器上结为霜。开启加热系统，将搁板温度从-40～38℃缓慢加热至9～10℃，此过程12～14小时；缓慢将搁板温度加热至28～30℃，此过程8～10小时，冷凝器捕水量占总量的85～90％。

CN102269697A(201110115185.7，民族学院，鹿血粉鉴定)公开了一种鹿血粉的鉴定方法，其特征在于真品与赝品的鉴定方法；具体步骤为：(1)取已知真品鹿血粉和样品粉分别用KBr压片、测其红外光谱图，对两红外光谱图进行峰位、峰强度、峰形和波数的对比分析；不同则为赝品，相似或相同则进行下步骤分析；(2)取已知真品鹿血粉和样品粉分别用正己烷、石油醚、甲醇、乙醇、乙醇与水混合物进行溶剂提取，其提取物分别测定其红外光谱图，分别用同一种溶剂提取物的真品与样品的红外光谱图进行峰位、峰强度、峰形和波数的对比分析；5种溶剂提取物中有3种及3种以上红外光谱图对比分析中不相同则为赝品；其中：所述石油醚为60～90℃馏分，溶剂乙醇与水混合物中乙醇与水的体积比为1：1；所述溶剂提取为：每克干血粉加溶剂定容至10mL，超声波常温下提取20min，离心分离过滤，溶液相蒸干溶剂，分别得到相应溶剂的提取物；所述红外光谱图用傅里叶变换红外光谱仪测得，测量波数范围4000-400cm^-1，对比分析中，波数波动范围为±3cm^-1。据信该发明无需对原药成分进行逐一分离，可快速、简便、不失原药材本性地直接判断鹿血粉的真伪。

由于鹿血作为中药材需要经历长期贮藏过程，因此其中的水应该绝大部分地除去，除水后既有利于鹿血长期贮藏，而且利于服用。为此，制备干燥的鹿血产品在临床上是有极大需求的。本领域通常将新鲜鹿血干燥后得到的块状物称为鹿血，而将该干燥的鹿血粉碎形成细微的颗粒称之为鹿血晶，亦有人称之为鹿血粉。干燥的鹿血在水中的溶解速度是相对来讲是比较慢的，通常溶解速度在人们服用时是难以接受的。鹿血晶服用比之于干燥的鹿血是极其有利的，一个重要的特点是鹿血晶具有比之于鹿血更快的溶解速度。但是现有的一些鹿血晶制备方法仍然难以令人满意，例如，将干燥的鹿血粉碎之后，在未添加其它添加剂的情况下，其流动性不足，特别是在分装成小瓶包装，例如5g以下小瓶包装时，流动性不足造成分剂量不均匀。

尽管现有技术已有诸多制备鹿血晶的方法，但是制备具有优异性能的鹿血晶，特别是制备不含任何添加剂且具有优异生产工艺适应性的鹿血晶的方法，仍然是本领域技术人员极其期待的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种鹿血晶，以及提供一种制备本发明鹿血晶的方法，尤其是制备具有优异生产工艺适应性的鹿血晶，特别是制备不含任何添加剂且具有优异生产工艺适应性的鹿血晶，更特别是制备不含任何添加剂且具有优异生产工艺适应性的鹿血晶的新晶态的方法。

为此，本发明第一方面的提供了一种鹿血晶，其未添加任何添加剂。

根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，(例如其照中国药典2010版一部附录IX H第一法(即烘干法)测定水分含量)其水分低于15％，优选低于12％。上述水分含量测定方法具体如下：取供试品2～5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称定，打开瓶盖在100～105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量(％)。

根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其(例如照中国药典2010版一部附录IX K法(即总灰分测定法)测定总灰分)其总灰分低于8％，优选低于6％。上述总灰分测定方法具体如下：取供试品约5g，精密称定，置炽灼至恒重的坩埚中，称定重量(准确至0.01g)，缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全炭化时，逐渐升高温度至600℃，使完全灰化并恒重。根据残渣重量，计算供试品中总灰分的含量(％)。

根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其照如下方法测定外观均匀度，显示色泽均匀，无花纹与色斑：取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm²，将其表面压平，在明亮处观察。

根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其80％以上的颗粒可通过50目筛，例如其90％以上的颗粒可通过50目筛。在一个实施方案中，所述鹿血晶其30％以上的颗粒不可通过100目筛，例如其20％以上的颗粒不可通过100目筛。

根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其照如下方法测定吸湿率，吸湿率小于10％，例如小于7.5％，例如小于5％：取样品约2克，用万分之一天平精密称重，为初始重量(记为W0)，将该样品疏松地平铺于直径10cm的平皿(平皿预先使用上述天平精密称重)中，再将该平铺样品的平皿置于相对相对湿度85％的密闭容器中，使样品平衡24小时，再取出平皿，精密称重，扣除平皿重量并计算此时样品的实际重量(记为W1)，按下式计算吸湿率(％)：吸湿率(％)＝[(W1-W0)÷W0]×100％。

根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其是通过包括如下步骤的方法制备得到的：将鹿科动物梅花鹿或马鹿的新鲜血液经过冷冻干燥以除去水分，然后粉碎，即得。

根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其中所述新鲜血液是在杀鹿或锯鹿茸时采集的新鲜鹿血。

根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其中所述新鲜血液在冷冻干燥之前，向血液中添加食用酒精并混合均匀，所述新鲜血液与食用酒精的重量比为100：2～10，例如重量比为100：6～9。术语“食用酒精”是本领域技术人员公知的，例如其应符合国家标准GB10343-2008。已经出人意料地发现，经此处理后的新鲜血液再进行冷冻干燥，然后再将干燥块状物粉碎成细粉，不但可以完全除去乙醇(下 文各实施例添加了食用酒精处理制得的全部鹿血晶，经中国药典2010年版二部10页乙醇项下的气相色谱法检测，已经发现全部的这些鹿血晶中，乙醇残余量低于该GC方法的检测限)，并且经此处理所得鹿血晶具有优异的流动性，在以每瓶小于5克例如以每瓶2克的量分装到玻璃瓶中时，其具有优异的分装均匀度。

根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其中所述粉碎是使所述干燥的鹿血粉碎至80％以上的颗粒可通过50目筛的程度，例如是使所述干燥的鹿血粉碎至90％以上的颗粒可通过50目筛的程度。在一个实施方案中，所述鹿血晶其30％以上的颗粒不可通过100目筛，例如其20％以上的颗粒不可通过100目筛。

根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其使用Cu-Kα辐射，具有基本上如图1所示的粉末X-射线衍射图谱。

根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其使用Cu-Kα辐射，具有基本上如图1所示的粉末X-射线衍射图谱，并且在2θ角为9.4±0.2°处无衍射峰。

根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其使用Cu-Kα辐射，具有基本上如图2所示的粉末X-射线衍射图谱。

根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其使用Cu-Kα辐射，具有基本上如图2所示的粉末X-射线衍射图谱，并且在2θ角为9.4±0.2°处无衍射峰。

根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其经粉碎成最细粉时，该最细粉在脆碎度检查仪中以每分种25±1转的转速转动处置5分钟后，在脆碎度检查仪内壁的粉末残余量(％)小于2％，例如小于1.5％，例如小于1％，例如小于0.75％，例如小于0.5％。

上述术语“最细粉”是本领域技术人员公知的，例如2010年版药典二部凡例中所定义的，即能全部通过六号筛并含能通过七号筛不少于95％的粉末。六号筛和七号筛等筛子的定义亦可参见该药典定义。上述术语“脆碎度检查仪”是本领域技术人员公知的，例如2010年版药典二部附录XG中所定义的，在本发明中，如未另外说明，脆碎度检查仪均是如该药典所描述的。粉末残余量(％)反映了粉体在脆碎度检查仪内壁的粘附，尽管这种现象尚无任何确切理论加以解释，但是这种粘附在很大程度上可能与粉体的静电性能有关，并且这种性能将会影响制药工艺，例如原料药的粉碎、制剂加工、分装等。一般而言粉末残余量(％)小于1％是优选的，而当大于1％时，会对制药过程产生不利的影响。在进行粉末残余量的测定时，药粉的添加量通常可以是10g。其测定过程是简单的，并且本领域技术人员容易操作。例如，一种典型的测定过程如下：取经粉碎成最细粉的粉末约10g，精密称定，置于脆碎度检查仪，以每分种25±1转的转速转动处置5分钟后，将粉末倾入预先精密称定的称量纸中，将该称量纸和粉末一并精密称重，计算残余在脆碎度检查仪内壁的粉末，并据此计算粉末残余量(％)，即，＝[(添 加量-称量纸中粉末量)÷添加量]×100％。另外，本发明人使用不锈钢材质的脆碎度检查仪(其尺寸仍然与上述药典的脆碎度检查仪相同)测定，发现相同物料使用不同材质的脆碎度检查仪所测得的粉末残余量(％)基本相同。

根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其中所述冷冻干燥是制药界常规的冷冻干燥工艺。例如，在一个实施方案中，是使用如下工艺冻干的：先使新鲜血液在冷冻干燥机中冷冻至温度低于-30℃(例如低于-35℃，例如低于-40℃)，并保持1-5小时(例如保持2-3小时)；然后再在5-20小时(例如8-18小时)期间缓缓升温至-10℃至0℃(例如-5℃至0℃)，保持1-5小时(例如保持2-3小时)；然后再在2-10小时(例如3-8小时)期间缓缓升温至25℃至45℃(例如30℃至40℃)，再保持1-5小时(例如保持2-4小时)，直至水分含量低于15％，优选低于12％的程度。在一个实施方案中，在升温升华期间，干燥器内的压力为0.1～0.4mbar范围内。

根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其中所述冷冻干燥时新鲜血液是置于平底盘(例如不锈钢平底盘)中并且厚度小于2cm(优选小于1.5cm，优选小于1cm)的状态下进行冷冻干燥的。

进一步地，本发明第二方面提供了一种制备鹿血晶的方法，该方法包括如下步骤：将鹿科动物梅花鹿或马鹿的新鲜血液经过冷冻干燥以除去水分，然后粉碎，即得。

根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中所述新鲜血液是在杀鹿或锯鹿茸时采集的新鲜鹿血。

根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中所述新鲜血液在冷冻干燥之前，向血液中添加食用酒精并混合均匀，所述新鲜血液与食用酒精的重量比为100：2～10，例如重量比为100：6～9。

根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中所述粉碎是使所述干燥的鹿血粉碎至80％以上的颗粒可通过50目筛的程度，例如是使所述干燥的鹿血粉碎至90％以上的颗粒可通过50目筛的程度。在一个实施方案中，所述鹿血晶其30％以上的颗粒不可通过100目筛，例如其20％以上的颗粒不可通过100目筛。

根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中所述冷冻干燥是制药界常规的冷冻干燥工艺。例如，在一个实施方案中，是使用如下工艺冻干的：先使新鲜血液在冷冻干燥机中冷冻至温度低于-30℃(例如低于-35℃，例如低于-40℃)，并保持1-5小时(例如保持2-3小时)；然后再在5-20小时(例如8-18小时)期间缓缓升温至-10℃至0℃(例如-5℃至0℃)，保持1-5小时(例如保持2-3小时)；然后再在2-10小时(例如3-8小时)期间缓缓升温至25℃至45℃(例如30℃至40℃)，再保持1-5小时(例如保持2-4小时)，直至水分含量低于15％，优选低于12％的程度。在一个实施方案中，在升温升华期间，干燥器内的压力为0.1～0.4mbar范围内。

根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中所述冷冻干燥时新鲜血液是置于平底盘(例如不锈 钢平底盘)中并且厚度小于2cm(优选小于1.5cm，优选小于1cm)的状态下进行冷冻干燥的。

根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其所制得的鹿血晶未添加任何添加剂。

根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其所制得的鹿血晶(例如照中国药典2010版一部附录IX H第一法(即烘干法)测定水分含量)其水分低于15％，优选低于12％。上述水分含量测定方法具体如下：取供试品2～5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称定，打开瓶盖在100～105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量(％)。

根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其所制得的鹿血晶(例如照中国药典2010版一部附录IX K法(即总灰分测定法)测定总灰分)其总灰分低于8％，优选低于6％。上述总灰分测定方法具体如下：取供试品约5g，精密称定，置炽灼至恒重的坩埚中，称定重量(准确至0.01g)，缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全炭化时，逐渐升高温度至600℃，使完全灰化并恒重。根据残渣重量，计算供试品中总灰分的含量(％)。

根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其所制得的鹿血晶照如下方法测定外观均匀度，显示色泽均匀，无花纹与色斑：取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm²，将其表面压平，在明亮处观察。

根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其所制得的鹿血晶80％以上的颗粒可通过50目筛，例如其90％以上的颗粒可通过50目筛。在一个实施方案中，所述鹿血晶其30％以上的颗粒不可通过100目筛，例如其20％以上的颗粒不可通过100目筛。

根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其所制得的鹿血晶使用Cu-Kα辐射，具有基本上如图1所示的粉末X-射线衍射图谱。

根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其所制得的鹿血晶使用Cu-Kα辐射，具有基本上如图1所示的粉末X-射线衍射图谱，并且在2θ角为9.4±0.2°处无衍射峰。

根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其所制得的鹿血晶使用Cu-Kα辐射，具有基本上如图2所示的粉末X-射线衍射图谱。

根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其所制得的鹿血晶使用Cu-Kα辐射，具有基本上如图2所示的粉末X-射线衍射图谱，并且在2θ角为9.4±0.2°处无衍射峰。

根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其所制得的鹿血晶经粉碎成最细粉时，该最细粉在脆碎度检查仪中以每分种25±1转的转速转动处置5分钟后，在脆碎度检查仪内壁的粉末残余量(％)小于2％，例如小于1.5％，例如小于1％，例如小于0.75％，例如小于0.5％。

上述术语“最细粉”是本领域技术人员公知的，例如2010年版药典二部凡例中所定义的，即能全部 通过六号筛并含能通过七号筛不少于95％的粉末。六号筛和七号筛等筛子的定义亦可参见该药典定义。上述术语“脆碎度检查仪”是本领域技术人员公知的，例如2010年版药典二部附录XG中所定义的，在本发明中，如未另外说明，脆碎度检查仪均是如该药典所描述的。粉末残余量(％)反映了粉体在脆碎度检查仪内壁的粘附，尽管这种现象尚无任何确切理论加以解释，但是这种粘附在很大程度上可能与粉体的静电性能有关，并且这种性能将会影响制药工艺，例如原料药的粉碎、制剂加工、分装等。一般而言粉末残余量(％)小于1％是优选的，而当大于1％时，会对制药过程产生不利的影响。在进行粉末残余量的测定时，药粉的添加量通常可以是10g。其测定过程是简单的，并且本领域技术人员容易操作。例如，一种典型的测定过程如下：取经粉碎成最细粉的粉末约10g，精密称定，置于脆碎度检查仪，以每分种25±1转的转速转动处置5分钟后，将粉末倾入预先精密称定的称量纸中，将该称量纸和粉末一并精密称重，计算残余在脆碎度检查仪内壁的粉末，并据此计算粉末残余量(％)，即，＝[(添加量-称量纸中粉末量)÷添加量]×100％。另外，本发明人使用不锈钢材质的脆碎度检查仪(其尺寸仍然与上述药典的脆碎度检查仪相同)测定，发现相同物料使用不同材质的脆碎度检查仪所测得的粉末残余量(％)基本相同。

在本发明上述制备方法的步骤中，虽然其描述的具体步骤在某些细节上或者语言描述上与下文具体实施方式部分的制备例中所描述的步骤有所区别，然而，本领域技术人员根据本发明全文的详细公开完全可以概括出以上所述方法步骤。

本发明的任一方面的任一实施方案，可以与其它实施方案进行组合，只要它们不会出现矛盾。此外，在本发明任一方面的任一实施方案中，任一技术特征可以适用于其它实施方案中的该技术特征，只要它们不会出现矛盾。

下面对本发明作进一步的描述。

本发明所引述的所有文献，它们的全部内容通过引用并入本文，并且如果这些文献所表达的含义与本发明不一致时，以本发明的表述为准。此外，本发明使用的各种术语和短语具有本领域技术人员公知的一般含义，即便如此，本发明仍然希望在此对这些术语和短语作更详尽的说明和解释，提及的术语和短语如有与公知含义不一致的，以本发明所表述的含义为准。

冷冻干燥工艺的制备过程是本领域技术人员公知的制药工艺，例如如下冻干曲线A和冻干曲线B所示的两种示意性的冻干曲线：

在下文制备本发明产品的具体实例中，如未另外特别说明，所用的冻干曲线是冻干曲线A。

本发明产品终产物的水分含量是一般在15％以下，优选低于12％，优选低于10％。水分控制可通过适当调整冷冻干燥程序来控制。该冷冻干燥粉中的水分含量可根据许多已知方法来测定，例如干燥失重法。

根据本发明的产品，其采用单剂量包装形式包装。例如，每一单剂量包装中本发明产品的量可以例如但不限于约0.5g、约1g、约2g、约3g、约5g等。

鹿血晶原药材鹿血为鹿科动物马鹿Cervus elaphus Linnaeus或梅花鹿Cervus nippon Temminck的干燥血块。其中，梅花鹿血主要来源于东北、华北、华东、华南等地；马鹿血主要来源于黑龙江、辽宁、内蒙古呼和浩特、宁夏、青海、甘肃等地。

鹿血，为鹿科动物梅花鹿或马鹿的膛血或茸血，其性热，味甘咸，归肝、肾二经，具有养血益精、行血祛瘀、消肿疗伤等作用。在历代医书中都有鹿血功能和主治的详细记载。

鹿血最早见于唐代孙思邈《千金翼方.食治>，至明朝李时珍《本草纲目》对鹿血的医疗作用做了详细记载：“主阳痿、补虚，止腰痛，鼻衄，跌伤，狂犬伤，和酒服治肺痿吐血，及崩中带下，诸气痛欲危者饮之立愈。大补虚损，益精血，解痘毒、药毒”。鹿血在中医临床上有重要地位，在民间亦被广泛应用。近代临床研究表明，鹿血用治心悸、失眠、健忘、跌伤、风湿和类风湿症及抗衰老等方面疗效突出。

鹿血含水量为80％～81％，有机物占16％～17％，其中主要是蛋白质，蛋白质中富含19种氨基酸及多种酶类；另外还含多种脂类、游离脂肪酸类、固醇类、糖脂类、磷脂类、激素类、嘌呤类、维生素类和多糖类等。灰分占3％～4％，并含多种常量和有益微量元素。特别是鹿血中还含有Y-球蛋白，胱氨酸和赖氨酸，超氧化物歧化酶和谷胱甘氧化酶，与心脏机能相关的磷酸肌酸激酶、A-羟丁酸脱氢酶和磷酸肌酸激酶、覆酶。鹿血的这些成分影响着鹿血的药理作用。

延缓衰老的作用。实验研究表明，以梅花鹿血清给予老龄Wistar大鼠，用生化方法测定了大鼠血清及肝脑组织中LPO和SOD的活性，用透射电镜观察了肝、脑细胞的超微结构。结果表明，鹿血清组使大鼠血清及肝脑组织LPO含量降低，SOD的活性升高，肝细胞超微结构正常，脑神经元内脂褐色颗粒较对照组明显减少。

增强免疫功能。鹿血酒口服液具有明显增加小鼠腹腔MΦ吞噬功能的作用。MΦ不但参与机体的特异性免疫，而且在机体的体液免疫应答、细胞免疫应答及抗肿瘤免疫应答等方面都具有重要作用。鹿血酒口服液具有显著提高小鼠脾细胞PFC数目，增强机体的特异性体液免疫功能的作用，此作用可能与鹿血酒口服液能提高MΦ的吞噬功能、增强MΦ处理和递呈抗原的作用，同时又与增强T和B淋巴细胞的活性有关。

补血功能。口服鹿血对失血性贫血有明显的补血作用，对抗癌药物环磷酰胺所致的骨髓抑制，有明显的增长血细胞及血小板的作用，对盐酸苯肼溶血性贫血有保护作用。其中鹿血成分维生素E能保护细胞膜，铁、钴及多种氨基酸为血细胞成分，铜在机体内形成铜蓝蛋白，促进铁的吸收和运输，钴、维生素B6、维生素B12，能激发骨髓造血。

抗缺氧抗疲劳作用。复方鹿血冻干粉延长小鼠常温游泳时间，延长小鼠在常温缺氧条件下的生存时间，且可显著提高-80℃寒冷条件下小鼠生存率。表明其有明显的抗应激、抗疲劳作用。

对代谢的影响。鹿血口服液可显著降低大鼠肝脏与血液中LPO含量，证明鹿血口服液具有降低大鼠体内LPO及抗脂质过氧化的作用，说明鹿血口服液对肝细胞膜具有保护作用。鹿血口服液对大鼠谷丙转氨酶和谷草转氨酶活性无显著影响，说明其对动物体内氨基酸代谢无显著影响。

补肾益精作用。通过动物实验和临床研究成果证实，口服鹿血能促进性器官增长，提高睾丸酮的含量，有性激素作用，能提高机体性功能，对性功能障碍有良好作用。

对神经功能的影响。给小鼠口服鹿血，可延长小鼠的睡眠时间，比对照组长2.7倍，有明显的中枢神经抑制作用。

临床应用。鹿血及鹿茸血临床多用于促进新陈代谢功能，增强体质。对治疗神经衰弱、失眠和各种虚损症的疗效颇佳。目前已经制成茸血精、复方茸血胶囊、茸血片和茸血酒等制剂，临床应用表明，对下述疾病和症状有良好疗效。治疗血液病：以鹿血浸酒，制成10％的鹿血酒，每日3次，每次10ml。对血小板减少症、白细胞减少症、再生障碍性贫血及化学药物中毒性贫血所引起的眩晕、头痛、乏力、齿龈出血、失眠等症状及血象均有改善。治疗神经衰弱：茸安素即复方茸血胶囊观察治疗22例病人，服药治疗3周后，22例病人中明显好转及好转者16例，有效者3例，即临床有效率达86.3％。治风湿痹痛：鹿茸血30g、桂枝、五加皮、制川乌、松节各9g，用酒浸泡7d饮酒，每次20ml，每日2次，对风湿和类风湿有显著疗效。男女肾虚诸证：如阳痿、早泄、腰痛、形寒肢冷、妇人性冷淡、头晕目眩、精神不振，用鹿血与鲜灵芝、蛇床子等配伍，浸酒，日服3次，每次10～20ml。其疗效显著。治疗失眠症：以鹿血与五味子各等分泡酒服，每日晚服50ml，连续服用20d，对失眠有突出的疗效。小儿咳嗽：以茸血末20g为主要成分，并配伍川贝母10g、冰糖50g、高平梨1枚，将梨去核切片，川贝末、茸血末撒于中间，文火炖熟，后入冰糖，每天3次将汁服下，并食梨片；百合150g、款冬花50g、鹿茸30g、蜂蜜150g，百合、款冬花入水煎汁500ml，加入茸血、蜂蜜文火炖服，每天早晚2次，3d服完，疗效明显。

近年来对鹿血的临床和药理研究已突破了鹿血在古代作为保健品的功效和应用范围。鹿血的化学成分和药理功效与鹿茸基本相近，但更趋于广谱性。鹿血生鲜干品生物活性成分含量更超过鹿茸。鹿血医疗、保健、预防作用俱佳，其生、鲜、干品集中药材、中药饮片、中成药三者为一体，较其它鹿产品更便于使用、运输和贮存，鹿血的诸多特点，显示其国内外市场前景是广阔的。

本发明鹿血晶呈现优异的技术效果。例如，照固定漏斗法测定本发明下文全部实施例制得的鹿血晶的休止角以评价这些鹿血晶的流动性；众所周知的，休止角小于40°，特别是小于38°的粉体，其流动性是通常认为在制药上特别是粉末分装时可接受的，而休止角小于35°时是特别优选的；而休止角大于40°时是制药上粉末分装时不可接受的。结果，实施例1-10全部试样的休止角均大于43°，均在43°至52°范围内，例如实施例1和实施例10二个试样的休止角分别为44°和46°；实施例11-19全部 试样的休止角均小于33°，均在25°至33°范围内，例如实施例12的休止角为27°。这表明实施例11-19的鹿血晶的流动性显著地优于实施例1-10的鹿血晶。这些以休止角表征的粉末的流动性，同样地可以反映到鹿血晶粉末在分装时的装量均匀性上。如下文全部实施例制得的鹿血晶(每批次至少2kg干燥的鹿血晶粉末)，使用自动粉末分装机分装到西林瓶中，每瓶装量为2克，按下面的方法测定不同实施例所得鹿血晶的装量差异，以RSD表征；结果：实施例1-10全部试样的RSD均在11％～18％范围内，而实施例11-19全部试样的RSD均在0.5％～1.7％范围内。装量差异测定法：对于一批试样，取供试品30瓶，分别完全地倾出其中的粉末，分别称取每瓶中粉末的重量，计算该批试样粉末重量的均值、标准差和相对标准差(RSD)，以该RSD评价各批试样的装量差异。

再例如，照如下方法测定本发明下文全部实施例制得的鹿血晶的吸湿率：取样品约2克，用万分之一天平精密称重，为初始重量(记为W0)，将该样品疏松地平铺于直径10cm的平皿(平皿预先使用上述天平精密称重)中，再将该平铺样品的平皿置于相对相对湿度85％的密闭容器中，使样品平衡24小时，再取出平皿，精密称重，扣除平皿重量并计算此时样品的实际重量(记为W1)，按下式计算吸湿率(％)：吸湿率(％)＝[(W1-W0)÷W0]×100％。结果，实施例1-10全部试样的吸湿率在13～18％范围内，例如实施例1和实施例10二个试样的吸湿率分别为14.5％和16.4％；实施例11-19全部试样的吸湿率在2～4％范围内，例如实施例13试样的吸湿率为2.3％。

再例如，将本发明制得的鹿血晶试样经粉碎成最细粉，使该最细粉在脆碎度检查仪中以每分种25±1转的转速转动处置5分钟后，测定在脆碎度检查仪内壁的粉末残余量(％)，结果：实施例1-10全部试样以及Ex11a、Ex11b、Ex11c三者的粉末残余量(％)均在2.1～4.5％范围内，实施例11-19全部试样的粉末残余量(％)均在0.14～0.61％范围内。

可见，本发明采用特定的工艺制得本发明的鹿血晶，其比之于现有技术方法制得的产品具有显著更优异的性质，并且呈现优异的晶态性能。

附图说明

图1：本发明实施例11制备的鹿血晶的粉末X射线衍射图。

图2：本发明实施例12制备的鹿血晶的粉末X射线衍射图。

图3：本发明实施例1制备的鹿血晶的粉末X射线衍射图。

具体实施方式

通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，本发明的范围并不限于下述实施例。本领域的专业人员能够理解，在不背离本发明的精神和范围的前提下，可以对本发明进行各种变化和修饰。本发明对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。虽然为实现本发明 目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。以下实施例进一步说明本发明，而不是限制本发明。

下文制备步骤为了举例的目的，并基于各举例的可比较性而作了某些具体描述，本领域技术人员根据已有知识完全可以从中概括得到本发明制备鹿血晶的方法。在下面制备本发明鹿血晶的各种实例中，如未另外说明，每批的加工量不少于2kg(以干燥的鹿血晶粉末计)。在分装时，如未另外说明，是以每瓶分装2g的量分装到瓶子中。

粉末X射线衍射分析方法：

仪器型号：粉末X衍射仪，Rigaku Dmax/2400；

实验条件：CuKα辐射，石墨单色器，40KV，100MA，2θ扫描范围：3.0-40°，扫描速度4°/分，步长：0.01°；

扫描方式：连续扫描；

狭缝设置:出射slit DS：1/2°防散射slit：SS 1/2°；RS：0.3mm。

本发明实施例11制备的鹿血晶的粉末X射线衍射图见图1，本发明实施例12制备的鹿血晶的粉末X射线衍射图见图2，实施例1制备的鹿血晶的粉末X射线衍射图见图3。从图中可见，实施例11和实施例12两个试样均呈现典型的无定型物衍射模式，并且在2θ角约9.4°处无衍射峰；然而，出人意料的是，实施例1在冻干前未添加乙醇所得鹿血晶在2θ角约9.4°处出现一个典型的衍射峰。在另外的测试中，已经发现，实施例2-10所得各鹿血晶与实施例1鹿血晶一样均呈现类似的衍射谱，并且均在2θ角约9.4°处出现一个典型的衍射峰；但是实施例13-19所得各鹿血晶与实施例11和实施例12鹿血晶一样均呈现类似的无定型物衍射模式，并且均在2θ角约9.4°处无典型的衍射峰。在被试验中，参照实施例11，不同的仅是降低其中乙醇用量，为血液：酒精＝100：5、或100：3、或100：1三种比例，制得的三批鹿血晶(其批号分别记为Ex11a、Ex11b、Ex11c)，测定其粉末X射线衍射，结果三个批次的鹿血晶的与实施例1鹿血晶一样均呈现类似的衍射谱，并且均在2θ角约9.4°处出现一个典型的衍射峰(Ex11a产品呈现衍射峰，但是相比其它试样来说最小，几近无法积分)。

实施例1：制备鹿血晶

(1)在鹿科动物马鹿锯鹿茸时采集新鲜鹿血；(2)将上一步骤的新鲜血液置于不锈钢平底盘中，厚度小于1cm，置于冷冻干燥机内；(3)开启冷冻干燥机，对所述新鲜血液进行冷冻干燥，直至水分含量11.6％；(4)将所得冻干血块进行粉碎，直至90％以上的颗粒可通过50目筛且20％以上颗粒不可通过100目筛的程度，分装，密封，即得鹿血晶。

实施例2：制备鹿血晶

(1)在鹿科动物梅花鹿锯鹿茸时采集新鲜鹿血；(2)将上一步骤的新鲜血液置于不锈钢平底盘中，厚 度小于1cm，置于冷冻干燥机内；(3)开启冷冻干燥机，对所述新鲜血液进行冷冻干燥，直至水分含量10.4％；(4)将所得冻干血块进行粉碎，直至85％以上的颗粒可通过50目筛且20％以上颗粒不可通过100目筛的程度，分装，密封，即得鹿血晶。

实施例3：制备鹿血晶

(1)在鹿科动物马鹿杀鹿时采集新鲜鹿血；(2)将上一步骤的新鲜血液置于不锈钢平底盘中，厚度小于1cm，置于冷冻干燥机内；(3)开启冷冻干燥机，对所述新鲜血液进行冷冻干燥，直至水分含量9.5％；(4)将所得冻干血块进行粉碎，直至80％以上的颗粒可通过50目筛且20％以上颗粒不可通过100目筛的程度，分装，密封，即得鹿血晶。本例使用冻干曲线B。

实施例4：制备鹿血晶

(1)在鹿科动物梅花鹿杀鹿时采集新鲜鹿血；(2)将上一步骤的新鲜血液置于不锈钢平底盘中，厚度小于1cm，置于冷冻干燥机内；(3)开启冷冻干燥机，对所述新鲜血液进行冷冻干燥，直至水分含量11.4％；(4)将所得冻干血块进行粉碎，直至90％以上的颗粒可通过50目筛且20％以上颗粒不可通过100目筛的程度，分装，密封，即得鹿血晶。

实施例5：制备鹿血晶

(1)在鹿科动物梅花鹿锯鹿茸时采集新鲜鹿血；(2)将上一步骤的新鲜血液置于不锈钢平底盘中，厚度小于1cm，置于冷冻干燥机内；(3)开启冷冻干燥机，对所述新鲜血液进行冷冻干燥，直至水分含量10.7％；(4)将所得冻干血块进行粉碎，直至85％以上的颗粒可通过50目筛且20％以上颗粒不可通过100目筛的程度，分装，密封，即得鹿血晶。

实施例6：制备鹿血晶

(1)在鹿科动物马鹿锯鹿茸时采集新鲜鹿血；(2)将上一步骤的新鲜血液置于不锈钢平底盘中，厚度小于1cm，置于冷冻干燥机内；(3)开启冷冻干燥机，对所述新鲜血液进行冷冻干燥，直至水分含量10.8％；(4)将所得冻干血块进行粉碎，直至80％以上的颗粒可通过50目筛且20％以上颗粒不可通过100目筛的程度，分装，密封，即得鹿血晶。

实施例7：制备鹿血晶

(1)在鹿科动物梅花鹿杀鹿时采集新鲜鹿血；(2)将上一步骤的新鲜血液置于不锈钢平底盘中，厚度小于1cm，置于冷冻干燥机内；(3)开启冷冻干燥机，对所述新鲜血液进行冷冻干燥，直至水分含量11.3％；(4)将所得冻干血块进行粉碎，直至90％以上的颗粒可通过50目筛且20％以上颗粒不可通过100目筛的程度，分装，密封，即得鹿血晶。

实施例8：制备鹿血晶

(1)在鹿科动物马鹿杀鹿时采集新鲜鹿血；(2)将上一步骤的新鲜血液置于不锈钢平底盘中，厚度小 于1cm，置于冷冻干燥机内；(3)开启冷冻干燥机，对所述新鲜血液进行冷冻干燥，直至水分含量8.8％；(4)将所得冻干血块进行粉碎，直至80％以上的颗粒可通过50目筛且20％以上颗粒不可通过100目筛的程度，分装，密封，即得鹿血晶。

实施例9：制备鹿血晶

(1)在鹿科动物梅花鹿锯鹿茸时采集新鲜鹿血；(2)将上一步骤的新鲜血液置于不锈钢平底盘中，厚度小于1cm，置于冷冻干燥机内；(3)开启冷冻干燥机，对所述新鲜血液进行冷冻干燥，直至水分含量低于9.4％；(4)将所得冻干血块进行粉碎，直至85％以上的颗粒可通过50目筛且20％以上颗粒不可通过100目筛的程度，分装，密封，即得鹿血晶。

实施例10：制备鹿血晶(#636A)

用冷冻干燥机冷冻干燥。抽取成年鹿静脉血共计9000ml置于托盘内，放在冷藏柜中冷藏3小时，温度为2℃；然后置于冷冻干燥机的干燥箱内的搁板上，搁板上有效面积1.00m²，铺鹿血量为9kg，开通制冷设备，通过搁板中的冷冻管将干燥箱内的温度调节为-40℃，使鹿血冻结2小时；开通机械真空泵，使干燥箱内压力调为13.3Pa，开通罗茨真空泵，压力降至1.33Pa，此时冻结了的鹿血中的冰即升华变为水蒸气；开通冷凝器，温度调为-60℃，水蒸气即在冷凝器上结为霜。开启加热系统，先将搁板温度从-40℃缓慢加热至10℃，此过程12小时；再缓慢将搁板温度加热至30℃，此过程8小时，冷凝器捕水量占总质量的86％，即得冻干鹿血。

再将所得冻干血块进行粉碎，直至90％以上的颗粒可通过50目筛且20％以上颗粒不可通过100目筛的程度，分装，密封，即得鹿血晶。

实施例11：制备鹿血晶

(1)在鹿科动物马鹿锯鹿茸时采集新鲜鹿血，向新鲜血液中添加食用酒精(血液∶酒精＝100∶7，w/w)；(2)将上一步骤的新鲜血液置于不锈钢平底盘中，厚度小于1cm，置于冷冻干燥机内；(3)开启冷冻干燥机，对所述新鲜血液进行冷冻干燥，直至水分含量11.4％；(4)将所得冻干血块进行粉碎，直至90％以上的颗粒可通过50目筛且20％以上颗粒不可通过100目筛的程度，分装，密封，即得鹿血晶。

实施例12：制备鹿血晶

(1)在鹿科动物梅花鹿锯鹿茸时采集新鲜鹿血，向新鲜血液中添加食用酒精(血液∶酒精＝100∶8，w/w)；(2)将上一步骤的新鲜血液置于不锈钢平底盘中，厚度小于1cm，置于冷冻干燥机内；(3)开启冷冻干燥机，对所述新鲜血液进行冷冻干燥，直至水分含量10.6％；(4)将所得冻干血块进行粉碎，直至85％以上的颗粒可通过50目筛且20％以上颗粒不可通过100目筛的程度，分装，密封，即得鹿血晶。

实施例13：制备鹿血晶

(1)在鹿科动物马鹿杀鹿时采集新鲜鹿血，向新鲜血液中添加食用酒精(血液：酒精＝100：9，w/w)；(2)将上一步骤的新鲜血液置于不锈钢平底盘中，厚度小于1cm，置于冷冻干燥机内；(3)开启冷冻干燥机，对所述新鲜血液进行冷冻干燥，直至水分含量9.6％；(4)将所得冻干血块进行粉碎，直至80％以上的颗粒可通过50目筛且20％以上颗粒不可通过100目筛的程度，分装，密封，即得鹿血晶。本例使用冻干曲线B。

实施例14：制备鹿血晶

(1)在鹿科动物梅花鹿杀鹿时采集新鲜鹿血，向新鲜血液中添加食用酒精(血液：酒精＝100：6，w/w)；(2)将上一步骤的新鲜血液置于不锈钢平底盘中，厚度小于1cm，置于冷冻干燥机内；(3)开启冷冻干燥机，对所述新鲜血液进行冷冻干燥，直至水分含量11.3％；(4)将所得冻干血块进行粉碎，直至90％以上的颗粒可通过50目筛且20％以上颗粒不可通过100目筛的程度，分装，密封，即得鹿血晶。

实施例15：制备鹿血晶

(1)在鹿科动物梅花鹿锯鹿茸时采集新鲜鹿血，向新鲜血液中添加食用酒精(血液：酒精＝100：7.5，w/w)；(2)将上一步骤的新鲜血液置于不锈钢平底盘中，厚度小于1cm，置于冷冻干燥机内；(3)开启冷冻干燥机，对所述新鲜血液进行冷冻干燥，直至水分含量10.5％；(4)将所得冻干血块进行粉碎，直至85％以上的颗粒可通过50目筛且20％以上颗粒不可通过100目筛的程度，分装，密封，即得鹿血晶。

实施例16：制备鹿血晶

(1)在鹿科动物马鹿锯鹿茸时采集新鲜鹿血，向新鲜血液中添加食用酒精(血液：酒精＝100：6.5，w/w)；(2)将上一步骤的新鲜血液置于不锈钢平底盘中，厚度小于1cm，置于冷冻干燥机内；(3)开启冷冻干燥机，对所述新鲜血液进行冷冻干燥，直至水分含量10.9％；(4)将所得冻干血块进行粉碎，直至80％以上的颗粒可通过50目筛且20％以上颗粒不可通过100目筛的程度，分装，密封，即得鹿血晶。

实施例17：制备鹿血晶

(1)在鹿科动物梅花鹿杀鹿时采集新鲜鹿血，向新鲜血液中添加食用酒精(血液：酒精＝100：8.5，w/w)；(2)将上一步骤的新鲜血液置于不锈钢平底盘中，厚度小于1cm，置于冷冻干燥机内；(3)开启冷冻干燥机，对所述新鲜血液进行冷冻干燥，直至水分含量11.4％；(4)将所得冻干血块进行粉碎，直至90％以上的颗粒可通过50目筛且20％以上颗粒不可通过100目筛的程度，分装，密封，即得鹿血晶。

实施例18：制备鹿血晶

(1)在鹿科动物马鹿杀鹿时采集新鲜鹿血，向新鲜血液中添加食用酒精(血液：酒精＝100：7，w/w)；(2)将上一步骤的新鲜血液置于不锈钢平底盘中，厚度小于1cm，置于冷冻干燥机内；(3)开启冷冻干燥机，对所述新鲜血液进行冷冻干燥，直至水分含量8.7％；(4)将所得冻干血块进行粉碎，直至80％以 上的颗粒可通过50目筛且20％以上颗粒不可通过100目筛的程度，分装，密封，即得鹿血晶。

实施例19：制备鹿血晶

(1)在鹿科动物梅花鹿锯鹿茸时采集新鲜鹿血，向新鲜血液中添加食用酒精(血液：酒精＝100：8，w/w)；(2)将上一步骤的新鲜血液置于不锈钢平底盘中，厚度小于1cm，置于冷冻干燥机内；(3)开启冷冻干燥机，对所述新鲜血液进行冷冻干燥，直至水分含量低于9.5％；(4)将所得冻干血块进行粉碎，直至85％以上的颗粒可通过50目筛且20％以上颗粒不可通过100目筛的程度，分装，密封，即得鹿血晶。

产业适用性

本发明属于中药品制造技术领域，涉及一种不含任何添加剂且具有优异生产工艺适应性的鹿血晶。本发明还涉及这种不含任何添加剂且具有优异生产工艺适应性的鹿血晶制备方法。根据本发明的鹿血晶，其还任选地呈现其它方面的优异效果。

Claims (10)

1.一种鹿血晶，其未添加任何添加剂。

2.根据权利要求1的鹿血晶，其特征在于：

其水分低于15％，优选低于12％；

其总灰分低于8％，优选低于6％；

其照如下方法测定外观均匀度，显示色泽均匀，无花纹与色斑：取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm²，将其表面压平，在明亮处观察；和/或

其80％以上的颗粒可通过50目筛，例如其90％以上的颗粒可通过50目筛；例如其30％以上的颗粒不可通过100目筛，例如其20％以上的颗粒不可通过100目筛。

3.根据权利要求1的鹿血晶，其照如下方法测定吸湿率，吸湿率小于10％，例如小于7.5％，例如小于5％：取样品约2克，用万分之一天平精密称重，为初始重量(记为W0)，将该样品疏松地平铺于直径10cm的平皿(平皿预先使用上述天平精密称重)中，再将该平铺样品的平皿置于相对相对湿度85％的密闭容器中，使样品平衡24小时，再取出平皿，精密称重，扣除平皿重量并计算此时样品的实际重量(记为W1)，按下式计算吸湿率(％)：吸湿率(％)＝[(W1-W0)÷W0]×100％。

4.根据权利要求1的鹿血晶，其是通过包括如下步骤的方法制备得到的：将鹿科动物梅花鹿或马鹿的新鲜血液经过冷冻干燥以除去水分，然后粉碎，即得。

5.根据权利要求4的鹿血晶，其特征在于：

其中所述新鲜血液是在杀鹿或锯鹿茸时采集的新鲜鹿血；

其中所述新鲜血液在冷冻干燥之前，向血液中添加食用酒精并混合均匀，所述新鲜血液与食用酒精的重量比为100：2～10，例如重量比为100：6～9；

其中所述粉碎是使所述干燥的鹿血粉碎至80％以上的颗粒可通过50目筛的程度，例如是使所述干燥的鹿血粉碎至90％以上的颗粒可通过50目筛的程度；例如其30％以上的颗粒不可通过100目筛，例如其20％以上的颗粒不可通过100目筛；

其使用Cu-Kα辐射，具有基本上如图1所示的粉末X-射线衍射图谱；

其使用Cu-Kα辐射，具有基本上如图1所示的粉末X-射线衍射图谱，并且在2θ角为9.4±0.2°处无衍射峰；

其使用Cu-Kα辐射，具有基本上如图2所示的粉末X-射线衍射图谱；

其使用Cu-Kα辐射，具有基本上如图2所示的粉末X-射线衍射图谱，并且在2θ角为9.4±0.2°处无衍射峰；

其经粉碎成最细粉时，该最细粉在脆碎度检查仪中以每分种25±1转的转速转动处置5分钟后，在脆碎度检查仪内壁的粉末残余量(％)小于2％，例如小于1.5％，例如小于1％，例如小于0.75％，例如小于0.5％；

其中所述冷冻干燥是使用如下工艺冻干的：先使新鲜血液在冷冻干燥机中冷冻至温度低于-30℃(例如低于-35℃，例如低于-40℃)，并保持1-5小时(例如保持2-3小时)；然后再在5-20小时(例如8-18小时)期间缓缓升温至-10℃至0℃(例如-5℃至0℃)，保持1-5小时(例如保持2-3小时)；然后再在2-10小时(例如3-8小时)期间缓缓升温至25℃至45℃(例如30℃至40℃)，再保持1-5小时(例如保持2-4小时)，直至水分含量低于15％，优选低于12％的程度；

在升温升华期间，干燥器内的压力为0.1～0.4mbar范围内；和/或

其中所述冷冻干燥时新鲜血液是置于平底盘(例如不锈钢平底盘)中并且厚度小于2cm(优选小于1.5cm，优选小于1cm)的状态下进行冷冻干燥的。

6.一种制备鹿血晶的方法，该方法包括如下步骤：将鹿科动物梅花鹿或马鹿的新鲜血液经过冷冻干燥以除去水分，然后粉碎，即得。

7.根据权利要求6的方法，其特征在于：

其中所述新鲜血液是在杀鹿或锯鹿茸时采集的新鲜鹿血；

其中所述新鲜血液在冷冻干燥之前，向血液中添加食用酒精并混合均匀，所述新鲜血液与食用酒精的重量比为100：2～10，例如重量比为100：6～9；和/或

其中所述粉碎是使所述干燥的鹿血粉碎至80％以上的颗粒可通过50目筛的程度，例如是使所述干燥的鹿血粉碎至90％以上的颗粒可通过50目筛的程度；例如其30％以上的颗粒不可通过100目筛，例如其20％以上的颗粒不可通过100目筛。

8.根据权利要求6的方法，其特征在于：

其中所述冷冻干燥是使用如下工艺冻干的：先使新鲜血液在冷冻干燥机中冷冻至温度低于-30℃(例如低于-35℃，例如低于-40℃)，并保持1-5小时(例如保持2-3小时)；然后再在5-20小时(例如8-18小时)期间缓缓升温至-10℃至0℃(例如-5℃至0℃)，保持1-5小时(例如保持2-3小时)；然后再在2-10小时(例如3-8小时)期间缓缓升温至25℃至45℃(例如30℃至40℃)，再保持1-5小时(例如保持2-4小时)，直至水分含量低于15％，优选低于12％的程度；

在升温升华期间，干燥器内的压力为0.1～0.4mbar范围内；和/或

其中所述冷冻干燥时新鲜血液是置于平底盘(例如不锈钢平底盘)中并且厚度小于2cm(优选小于1.5cm，优选小于1cm)的状态下进行冷冻干燥的。

9.根据权利要求6的方法，其特征在于：

其所制得的鹿血晶未添加任何添加剂；

其所制得的鹿血晶水分低于15％，优选低于12％；和/或

其所制得的鹿血晶总灰分低于8％，优选低于6％。

10.根据权利要求6的方法，其特征在于：

其所制得的鹿血晶照如下方法测定外观均匀度，显示色泽均匀，无花纹与色斑：取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm²，将其表面压平，在明亮处观察；

其所制得的鹿血晶80％以上的颗粒可通过50目筛，例如其90％以上的颗粒可通过50目筛；例如其30％以上的颗粒不可通过100目筛，例如其20％以上的颗粒不可通过100目筛；

其所制得的鹿血晶使用Cu-Kα辐射，具有基本上如图1所示的粉末X-射线衍射图谱；

其所制得的鹿血晶使用Cu-Kα辐射，具有基本上如图1所示的粉末X-射线衍射图谱，并且在2θ角为9.4±0.2°处无衍射峰；

其所制得的鹿血晶使用Cu-Kα辐射，具有基本上如图2所示的粉末X-射线衍射图谱；

其所制得的鹿血晶使用Cu-Kα辐射，具有基本上如图2所示的粉末X-射线衍射图谱，并且在2θ角为9.4±0.2°处无衍射峰；

其所制得的鹿血晶经粉碎成最细粉时，该最细粉在脆碎度检查仪中以每分种25±1转的转速转动处置5分钟后，在脆碎度检查仪内壁的粉末残余量(％)小于2％，例如小于1.5％，例如小于1％，例如小于0.75％，例如小于0.5％。