CN104857422A - 治疗大肠癌的组合物及用于制备治疗大肠癌药物的用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗大肠癌的组合物及用于制备治疗大肠癌药物的用途，组合物包括含治疗有效量的以下组分：土鳖虫、盐蛇干中的任意一或两种；桃仁、莪术中的任意一或两种；苦参、败酱草中的任意一或两种；土茯苓、丹皮中的任意一或两种；地榆、半枝莲中的任意一或两种；槐花、山慈菇中的任意一或两种；蒲公英、蚤休中的任意一或两种；组合物以低于中毒剂量的组分配比提供。组合物还可以包括薏苡仁或玄参，并进一步联合化学治疗剂使用。本发明适用于目前已知各种症型的大肠癌患者，并能够有效抑制癌前病变、改善肠癌患者粘液血便、缓解放射性肠炎、提高肠癌患者生存质量、为肠癌患者带来疗效确切、客观的远期生存预期。

Description

治疗大肠癌的组合物及用于制备治疗大肠癌药物的用途

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其是涉及一种用于预防、改善和治疗包括大肠癌的疾病状态，防止愈后复发和/或转移，提高愈后生存质量的组合物，及其用于制备治疗大肠癌药物的用途。

背景技术

大肠癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，大肠癌包括结肠癌和直肠癌，是我国第三大常见恶性肿瘤。其发病率随着生活水平的提高呈现上升趋势，在世界范围内，大肠癌以每年1023152例新发病例数居常见恶性肿瘤发病率第3位，占恶性肿瘤总发病数的10.38％。美国大肠癌的发病人数从1974年的9.9万例上升到1984年的13万例，10年间累计增加31.3％。2004年美国癌症学会统计资料表明，结直肠癌的发病率和死亡率在男性和女性患者中均已经上升到第3位。在我国，据1973～1975年资料，全国每年约有37500人死于大肠癌，占全部恶性肿瘤死亡的5.29％，大肠癌为常见恶性肿瘤死因的第4～6位。1999年上海市区男性和女性大肠癌的发病率分别达到43.4/10万和39.3/10万，已超过肝癌和食管癌，仅次于胃癌和肺癌而位居第三位。近30年由于强调早期发现、诊断和治疗，结直肠癌病人的病死率有所下降，但仍有40％的结直肠癌病人最终死于此病。

目前，结直肠癌的病因像其他癌瘤一样，至今尚未明了，但已注意到可能与下列因素有关：

(1)遗传因素：近年来遗传因素参与的证据正在不断增加。目前已知FAP家系APC基因突变的遗传性疾病，主要表现在多发性的大肠腺瘤，而HPNCC家系则为错配修复基因(MMR)突变，其中大部分与hMSHZ及hMLHI突变有关。

(2)饮食因素：一般认为高动物蛋白、高脂肪和低纤维饮食是结直肠癌的高发因素。

(3)大肠癌癌前病变：主要包括大肠腺瘤、腺瘤病和炎性肠病相关异型增生。众多研究表明，慢性溃疡性结肠炎、大肠腺瘤患者发生结肠癌的危险性比正常人高5～10倍，其发病年龄越小，病程越长，最终发生结肠癌的危险性越高。据统计，慢性溃疡性结肠炎病史在10、20、40年内癌变率分别为3％、20％及43％，而且病变累及大肠的范围也与结肠癌的发生有密切关系。大肠息肉中，以绒毛状腺瘤和绒毛管状腺瘤癌变率最高(10％～40％)，随着年龄的增长，其亦逐渐增高。

(4)其他：近年流行病学调查发现，肠道内的pH值与结肠癌的发生有密切关系。结肠癌患者粪便pH值显著高于对照组(8.0:6.6)。而动物实验亦表明酸化肠道可以抑制OMH诱发结肠癌的作用。如长期喂饲大鼠活嗜乳酸杆菌，不仅可抑制高脂饮食对OMH诱发结肠癌作用，也可延长致癌物诱发肿瘤的潜伏期。

早期肠癌的临床特征主要为便血和排便习惯改变，在癌肿局限于直肠粘膜时便血作为唯一的早期症状占85％，可惜往往未被病人所重视，做直肠指检时，多可触及肿块。中、晚期肠癌患者除一般常见的食欲不振、体重减轻、贫血等全身症状外，尚有排便次数增多，排便不尽、便意频繁、里急后重等癌肿局部刺激症状，癌肿增大可致肠腔狭窄，甚者出现肠梗阻征象。

目前国内外治疗对本病的治疗，遇到以下棘手问题：

(1)目前，大肠癌的治疗主要以外科根治手术为主，化疗、放疗、中医药治疗及生物治疗作为其辅助性治疗手段。首次诊断的病人中大约有三分之二接受了根治术，其中超过一半的患者出现复发或远处转移。对晚期癌肿或有广泛转移的癌肿，不能进行根治性手术，内科综合治疗常成为主要治疗手段，在可手术的患者中，大肠癌术后仍有较高的复发率。

(2)化学疗法是晚期大肠癌主要治疗手段之一，其目的是延长患者生存期、降低复发率及控制肿瘤转移等。作为应用最为广泛的一种癌症疗法，化学疗法目前依然是一种作用机理明确、相对治疗效果最好的大肠癌治疗手段。同时，近年来结直肠癌的综合疗效由于5-FU前体药物卡培他滨、植物类抗癌药物伊立替康、第三代铂类抗癌药草酸铂及分子靶向药物如贝伐单抗、西妥昔单抗的出现得到了显著提高，其总生存时间已经由1993年的6个月延长至2013年的25.8个月以上。然而，化学疗法具有一定的局限性，且费用高昂，同时，还有骨髓抑制、栓塞性静脉炎、心脏毒性、肝脏损害、消化道不良反应等多种毒副作用，长期实施化学疗法后还会产生严重的耐药情况，这也会影响化疗药物对肿瘤的有效控制。

(3)Papillon于1975年提出腔内接触放射对早期局限性直肠癌的病变可取得较好的疗效，然而不是所有的直肠癌病例都对放疗敏感，选择合适的病例进行放疗是关键。目前，放射治疗主要用于直肠癌的综合治疗，单纯放疗极少使用，多与手术治疗相结合，包括术前放疗、术中放疗和术后放疗。目前放射治疗主要应用于直肠癌，除对无法完全切除病灶或伴腹腔内局限性转移的结肠癌可采取术中放疗或术后姑息放疗外，其余类型的结肠癌多不采用放射治疗。并且多疗程放疗会引起照射部位皮肤灼痛、淋巴引流障碍及放射性肠炎等副作用，将带给患者更多的痛苦，进一步降低其生存质量。

(4)中医药抗肿瘤是具有中医特色的肿瘤治疗方式，已引起越来越多的研究者的重视，中药及中西医结合在大肠癌的治疗中己逐步显示出了其独特的优势。但就目前的情况来看，中医药抗肿瘤的研究方向主要集中在配合西医治疗方面，以中药配合放化疗来减轻其毒副作用为主，其单独作用的药效并不明显，且较少从抑制癌前病变、稳定瘤体大小、延长患者生存期的角度进行研究。同时，中西医结合治疗大肠癌的研究，缺乏前瞻性的对照研究，研究结果缺乏说服力。并且，各单位、各中心的协作研究开展不多、诊治标准亦不够统一、临床观察病例样本偏少，缺乏统计意义。有的研究未设立严格的对照组，研究结果缺少循证医学证据，严重地影响了中医药在肿瘤治疗中的推广。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种用于治疗大肠癌的组合物及用于制备治疗大肠癌药物的用途，可以有效抑制癌前病变、改善肠癌患者粘液血便、缓解放射性肠炎、防止术后癌症复发和/或转移、提高肠癌患者生存质量和延长患者生存期。

本发明的解决方案是基于现代医家参合前人认识和临床经验，并发展了的大肠癌的病因病机理论，更加强调了“湿热瘀毒”在肠癌发病中的重要作用。中医认为饮食不节，恣食肥甘、烟酒等燥热之品，日久则脾胃功能受损，脾失健运，滋生痰浊，气、血、痰互相搏结，日久成瘀，致大肠传导功能失常，湿热瘀毒下注，下迫大肠，瘀积成块而为癌毒。湿热内蕴，下迫大肠，气机不畅，故见腹胀腹痛；湿阻肠道，气机被遏，出现里急后重；瘀毒阻滞脉络，故见便血；湿热下注膀胱，则见溺黄；舌红，苔黄腻，脉滑数皆为湿热内蕴之象。在中医宝库中，毒”具有丰富内涵，或言病因、或言治法、或言药性。《仁斋直指附遗方》认为：“癌者，上高下深，岩穴之状，颗粒累垂，毒根深藏”。“毒”是导致恶性肿瘤发生和发展的根本原因之一，既不同于一般的六淫邪气，亦不同于一般的内生五邪及痰瘀诸邪，是各种病因长期作用于机体，使经络阻滞、气血逆乱、脏腑失和、浊邪积聚，进而所发生的一种强烈致病物质。在人体正气亏虚情况下，癌毒作用于大肠粘膜而发病，癌毒具有强侵袭性、快进展性、重消耗性、易传变性、高致命性等特征，最主要的是消耗性和传变性；瘀即积血也，是指体内血液停滞，不能正常循行，它既指积于体内的离经之血，又包括阻滞于血脉及脏腑内运行不畅的血液。现代医家认为“瘀”贯穿于大肠癌病程的始终。积瘀不散而凝结，则可成肿块，直肠指检触之坚硬不移；瘀血内积，经脉气血运行受阻，不通则痛，则表现为腹痛腹胀；积块阻于大肠，糟粕排出受阻，故大便变细变扁或便秘，夹湿热毒邪时则泻下秽臭，夹黏液或脓血，或便如果酱；瘀血阻塞脉络，血液不能循经运行，溢出脉外，故见便血；瘀血影响水液代谢，则见尿少、浮肿、腹腔积液；瘀血掠夺水谷精微以自养，导致五脏六腑失却气血津液濡润，机能低下或失调，而出现纳呆、消瘦、乏力症状。随病情进一步发展，瘀毒瘀结愈盛，加之治疗时攻伐太过，正气亏虚日甚，促进肿瘤的复发和转移。机体日渐虚弱，病及终末。

在大肠癌发生、发展过程中，癌毒、血瘀和湿热相伴而生，毒瘀互结，湿毒胶着凝结，是导致癌瘤盘根错节，难以愈除的主要原因。血瘀与癌毒是形影不离的双胞胎，相伴而生，进退同步。癌毒犹如种子，靶器官犹如土壤，那么瘀毒、湿热等病理因素犹如养料，只有在具备瘀毒、湿热等病理环境的情况下，癌毒方能在靶器官中着根生长，形成癌灶。因此，“湿热瘀毒”是大肠癌的中医病因病机关键。

本发明的解决方案综合了古今医家对大肠癌病因病机之认识并参考现代药理研究，筛选出祛瘀解毒、清热祛湿、止血排脓的天然植物草药及虫类药，根据组方理论，按照一定的配比制备而成，提供一种能够有效抑制癌前病变、改善肠癌患者粘液血便、缓解放射性肠炎、防止术后癌症复发和/或转移、提高肠癌患者生存质量和延长患者生存期的用于治疗大肠癌的组合物及用于制备治疗大肠癌药物的用途。

一种用于治疗大肠癌的组合物，包括含治疗有效量的以下组分：

组分A:土鳖虫和盐蛇干中的任意一种或两种；

组分B:桃仁和莪术中的任意一种或两种；

组分C:苦参和败酱草中的任意一种或两种；

组分D:土茯苓和丹皮中的任意一种或两种；

组分E:地榆和半枝莲中的任意一种或两种；

组分F:槐花和山慈菇中的任意一种或两种；

组分G:蒲公英和蚤休中的任意一种或两种；

所述组合物以低于中毒剂量的组分配比提供。

关于本发明组合物中所用的每一种中药材生药组分，本发明所用的“治疗有效量”是指提供组合物的减轻炎症性能的生药材量。

作为一种较佳的组分和重量配比方案，所述组合物还可以进一步包括薏苡仁和玄参中的任意一种或两种组分。

中药组分的介绍

土鳖虫：eupolyphaga或steleophaga，鳖蠊科昆虫地鳖或冀地鳖的雌虫干燥体，全国均有，江苏产品最佳，用药部位为雌虫干燥体。味咸、性寒，具有破血逐瘀，化癥消痞的功效。

盐蛇干：盐蛇干为爬行类壁虎科(Geckonidae)动物蹼趾壁虎(Gecko chinensis Gray)或同属它种壁虎的干燥虫体，又名守宫、天龙。其味咸、性寒，有小毒。功能驱风镇惊、解毒散结。主治中风偏瘫、历节风痛、风痰惊痫、瘰疫恶疮等病症。

桃仁：persicae semen，蔷薇科植物桃或山桃的干燥成熟种子。各地均产，用药部位为干燥成熟种子。味苦、性平，具有活血化瘀、润肠通便、止咳平喘的功效。

莪术：别称蒁药、莪荗、青姜、黑心姜、姜黄，拉丁文学名：Curcuma zedoaria(Christm.)Rosc.，莪术为姜科、姜黄属多年生宿根草本，株高约1米；根茎圆柱形，肉质具樟脑般香味，淡黄色或白色；根细长或末端膨大成块根。栽培或野生于林荫下，中国多地、印度至马来西亚有分布。有破血祛瘀、行气止痛的作用。

苦参：sophorae flavescentis radix，豆科植物苦参的干燥根。各地均产，用药部位为干燥根。味苦、性寒，具有清热燥湿，杀虫利尿的功效。主要有效成分为苦参碱(Matrine，MT)和氧化苦参碱(Oxymatrine，OMT)。

败酱草：败酱科植物黄花败酱(Patrinia scabiosaefolia fisch.)、白花败酱(Patriniavillosa Juss)的干燥全草。大部分地区均产，主要产于四川、河北、河南、东北三省等地。用药部位为干燥全草。

土茯苓：smilacis glabrae rhizoma，百合科植物光叶菝葜的干燥块茎。长江流域及南部各省均有分布。用药部位为干燥块茎。甘淡、性平，具有解毒、除湿、利关节的功效。

丹皮：moutan cortex，毛茛科植物牡丹的干燥根皮，产于安徽、山东等地。用药部位为干燥根皮。丹皮性微寒、味苦辛、无毒，具有清热凉血、活血化淤、退虚热的功效。

地榆：sanguisorbae radix，蔷薇科植物地榆或长叶地榆的干燥根。各地均产，用药部位为(蔷薇科植物)地榆的根。味苦酸、性寒，具有凉血止血、清热解毒、消肿敛疮的功效。

半枝莲：别名赶山鞭、瘦黄芩、牙刷草、田基草、水黄芩、狭叶韩信草，拉丁文名Scutellariabarbata D.Don.为管状花目、唇形科、黄芩属植物。分布于阿根廷、巴西南部、乌拉圭以及中国大陆的公园等地，常生于逸生，原产于南美洲，半枝莲的干燥地上部分，具清热解毒、活血祛瘀、消肿止痛等功能。

槐花：sophorae flos，豆科植物槐的干燥花及花蕾。全国均产，以黄土高原和华北平原为多。用药部位为干燥花蕾或花。味苦、性微寒，具有凉血止血、清肝明目的功效。

山慈菇：为独蒜兰Rolfe或云南独蒜兰P.yunnansis Rolfe的干燥假鳞茎。前者习称“毛慈菇”，后二者习称“冰球子”。主产于四川、贵州等地。夏、秋二季采挖，除去地上部分及泥沙，分开大小，置沸水锅中蒸煮至透心，干燥、切片或捣碎用。山慈菇具有清热解毒，消痈散结的作用。

蒲公英：taraxaci herba，菊科植物蒲公英、碱地蒲公英或同属树种植物的干燥全草。各地均产，用药部位为干燥全草。味甘、微苦、性寒，具有清热解毒、消痈散结的功效。

玄参：玄参，别名：元参、浙玄参、黑参、重台、鬼藏、正马、鹿肠、端、玄台、元参，拉丁学名：Scrophularia ningpoensis，为玄参科、玄参属下的一个种。高大草本，可达1米余。支根数条，纺锤形或胡萝卜状膨大，粗可达3厘米以上。玄参主治：温热病和营血、身热、烦渴、舌绛、发斑、骨蒸劳嗽、虚烦不寤、津伤便秘、目涩昏花、咽喉肿痛、瘰疬痰核、痈疽疮毒。

薏苡仁：coicis semen，禾本科植物薏苡的干燥成熟种仁。大部分地区均产，主要产于福建、河北、辽宁等。用药部位为干燥成熟种子。味甘、淡，性凉，具有健脾渗湿、除痹止泻的功效。

蚤休：别名重楼、白甘遂、草河车、金线重楼，拉丁：RhizomaParidis，中药蚤休为百合科植物云南重楼(ParisyunnanensisFranch.)、七叶一枝花、金线重楼及其数种同属植物的根茎。药性微寒，药味苦，归肝经，具有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊的作用。常用于治疗疔疮痈肿、咽喉肿痛、毒蛇咬伤、跌扑伤痛、惊风抽搐。

本发明所用的中草药均可从一般中药店购得，其规格符合中国药典标准。

作为本发明一种优选的配比方案，所述组合物进一步包括以下重量份的组分：

组分A:土鳖虫和盐蛇干中的任意一种或两种，2～10份；

组分B:桃仁和莪术中的任意一种或两种，5～18份；

组分C:苦参和败酱草中的任意一种或两种，5～18份；

组分D:土茯苓和丹皮中的任意一种或两种，10～40份；

组分E:地榆和半枝莲中的任意一种或两种，5～25份；

组分F:槐花和山慈菇中的任意一种或两种，5～25份；

组分G:蒲公英和蚤休中的任意一种或两种，10～60份；

优选的，所述组合物还可以进一步包括如下重量配比的组分H：薏苡仁和玄参中的任意一种或两种，0～60份。

作为本发明一种更佳的配比方案，所述各种组分的重量配比进一步如下：

组分A:土鳖虫和盐蛇干中的任意一种或两种，3～8份；

组分B:桃仁和莪术中的任意一种或两种，9～15份；

组分C:苦参和败酱草中的任意一种或两种，9～15份；

组分D:土茯苓和丹皮中的任意一种或两种，15～30份；

组分E:地榆和半枝莲中的任意一种或两种，10～22份；

组分F:槐花和山慈菇中的任意一种或两种，10～24份；

组分G:蒲公英和蚤休中的任意一种或两种，15～40份；

组分H:薏苡仁和玄参中的任意一种或两种，10～40份。

作为本发明一种更佳的配比方案，所述各种组分的重量配比进一步如下：

组分A:土鳖虫和盐蛇干中的任意一种或两种，4～7份；

组分B:桃仁和莪术中的任意一种或两种，10～14份；

组分C:苦参和败酱草中的任意一种或两种，10～14份；

组分D:土茯苓和丹皮中的任意一种或两种，18～26份；

组分E:地榆和半枝莲中的任意一种或两种，12～18份；

组分F:槐花和山慈菇中的任意一种或两种，12～18份；

组分G:蒲公英和蚤休中的任意一种或两种，18～36份；

组分H:薏苡仁和玄参中的任意一种或两种，18～36份。

作为本发明一种更佳的配比方案，所述各种组分的重量配比进一步如下：

组分A:土鳖虫和盐蛇干中的任意一种或两种，5～6份；

组分B:桃仁和莪术中的任意一种或两种，10～12份；

组分C:苦参和败酱草中的任意一种或两种，10～12份；

组分D:土茯苓和丹皮中的任意一种或两种，20～25份；

组分E:地榆和半枝莲中的任意一种或两种，14～16份；

组分F:槐花和山慈菇中的任意一种或两种，14～16份；

组分G:蒲公英和蚤休中的任意一种或两种，24～32份；

组分H:薏苡仁和玄参中的任意一种或两种，24～32份。

作为本发明一种更佳的配比方案，所述各种组分的重量配比进一步如下：

组分A:土鳖虫和盐蛇干中的任意一种或两种，5份；

组分B:桃仁和莪术中的任意一种或两种，12份；

组分C:苦参和败酱草中的任意一种或两种，11份；

组分D:土茯苓和丹皮中的任意一种或两种，23份；

组分E:地榆和半枝莲中的任意一种或两种，15份；

组分F:槐花和山慈菇中的任意一种或两种，16份；

组分G:蒲公英和蚤休中的任意一种或两种，28份；

组分H:薏苡仁和玄参中的任意一种或两种，28份。

作为本发明一种更佳的配比方案，所述各种组分的重量配比进一步如下：

组分A:土鳖虫和盐蛇干中的任意一种或两种，5份；

组分B:桃仁和莪术中的任意一种或两种，11份；

组分C:苦参和败酱草中的任意一种或两种，12份；

组分D:土茯苓和丹皮中的任意一种或两种，23份；

组分E:地榆和半枝莲中的任意一种或两种，15份；

组分F:槐花和山慈菇中的任意一种或两种，14份；

组分G:蒲公英和蚤休中的任意一种或两种，30份；

组分H:薏苡仁和玄参中的任意一种或两种，30份。

作为本发明一种更佳的配比方案，所述各种组分的重量配比进一步如下：

组分A:土鳖虫和盐蛇干中的任意一种或两种，6份；

组分B:桃仁和莪术中的任意一种或两种，10份；

组分C:苦参和败酱草中的任意一种或两种，10份；

组分D:土茯苓和丹皮中的任意一种或两种，22份；

组分E:地榆和半枝莲中的任意一种或两种，16份；

组分F:槐花和山慈菇中的任意一种或两种，15份；

组分G:蒲公英和蚤休中的任意一种或两种，32份；

组分H:薏苡仁和玄参中的任意一种或两种，30.5份。

作为本发明一种更佳的配比方案，所述各种组分的重量配比进一步如下：

组分A:土鳖虫和盐蛇干中的任意一种或两种，5.6份；

组分B:桃仁和莪术中的任意一种或两种，11份；

组分C:苦参和败酱草中的任意一种或两种，11.5份；

组分D:土茯苓和丹皮中的任意一种或两种，23份；

组分E:地榆和半枝莲中的任意一种或两种，15份；

组分F:槐花和山慈菇中的任意一种或两种，15.5份；

组分G:蒲公英和蚤休中的任意一种或两种，30份；

组分H:薏苡仁和玄参中的任意一种或两种，28份。

作为本发明一种更佳的配比方案，所述各种组分的重量配比进一步如下：

组分A:土鳖虫和盐蛇干中的任意一种或两种，5.6份；

组分B:桃仁和莪术中的任意一种或两种，10份；

组分C:苦参和败酱草中的任意一种或两种，11.5份；

组分D:土茯苓和丹皮中的任意一种或两种，25份；

组分E:地榆和半枝莲中的任意一种或两种，14份；

组分F:槐花和山慈菇中的任意一种或两种，15.5份；

组分G:蒲公英和蚤休中的任意一种或两种，32份；

组分H:薏苡仁和玄参中的任意一种或两种，24份。

作为本发明一种更佳的配比方案，所述各种组分的重量配比进一步如下：

组分A:土鳖虫和盐蛇干中的任意一种或两种，5.4份；

组分B:桃仁和莪术中的任意一种或两种，12份；

组分C:苦参和败酱草中的任意一种或两种，10份；

组分D:土茯苓和丹皮中的任意一种或两种，20份；

组分E:地榆和半枝莲中的任意一种或两种，16份；

组分F:槐花和山慈菇中的任意一种或两种，16份；

组分G:蒲公英和蚤休中的任意一种或两种，28份；

组分H:薏苡仁和玄参中的任意一种或两种，32份。

根据中医学对于大肠癌的病因和机理的研究，中医辨证分型可分为大肠瘀毒、湿热下迫、气血亏虚和脾肾亏虚四种症型。作为本发明有效的基本组方，上述的各种组合物组分和重量配比方案均普遍适用于这四种症型。但是，为了更好地针对四种症型进行辨证施治，发挥基本组方的最大功效，本发明的解决方案进一步包括以下四种更佳的组方和配比方案。

(1)大肠瘀毒型

针对大肠瘀毒症型患者，在以上组分和重量配比方案的基础上，所述组合物中的组分D进一步为15～30重量份的土茯苓，所述组合物还包括如下重量配比的组分：白芷6～15份，丹皮10～18份。该症型还可适当增加具有清热燥湿之功效的药物，如：栀子、黄芩、白花蛇舌草、连翘等。

作为本类型优选的配比方案，所述组合物中的组分D进一步为20～25重量份的土茯苓，所述组合物还包括如下重量配比的组分：白芷9～12份，丹皮12～16份。

作为本类型最佳的配比方案，所述组合物中的组分D进一步为23重量份的土茯苓，所述组合物还包括如下重量配比的组分：白芷10份，丹皮15份。

白芷：angelicae dahuricae radix，伞形科植物白芷或杭白芷的干燥根。各地均有，如禹白芷、祁白芷、杭白芷等，均可，用药部位为干燥根。其气芳香、味辛、温、微苦，归胃、大肠、肺经，具有散风除湿、通窍止痛、消肿排脓的功能。

(2)湿热下迫型

针对湿热下迫症型患者，在以上组分和重量配比方案的基础上，所述组合物中的组分C进一步为9～15重量份的苦参，所述组合物还包括如下重量配比的组分：木棉花10～18份，马齿苋10～18份，败酱草10～18份。该症型还可适当增加具有祛瘀解毒功效的药物，如：川芎、莪术、红花、丹参等。

作为本类型优选的配比方案，所述组合物中的组分C进一步为10～12重量份的苦参，所述组合物还包括如下重量配比的组分：木棉花13～16份，马齿苋13～16份，败酱草12～16份。

作为本类型最佳的配比方案，所述组合物中的组分C进一步为11重量份的苦参，所述组合物还包括如下重量配比的组分：木棉花14份，马齿苋14份，败酱草15份。

木棉花：gossampini flos，木棉科植物木棉的干燥花朵。属热带树种，以广州产品最佳。用药部位为木棉科植物木棉的花。木棉花性平，味淡、涩，功能有清热利湿、解毒祛暑、收敛止血的作用，用于泄泻、痢疾、血崩、疮毒等疾病的治疗。

马齿苋：portulacae herba，马齿苋科植物马齿苋的干燥地上部分。全国均产，用药部位为干燥地上部分。马齿苋性味酸、寒，具有清热解毒、凉血止血、止痢的功效，用于热毒血痢、痈肿疔疮、湿疹、丹毒、蛇虫咬伤、便血、痔血和崩漏下血。

(3)气血亏虚型

针对气血亏虚症型患者，在以上组分和重量配比方案的基础上，所述组合物进一步包括如下重量配比的组分：党参10～18份，五指毛桃10～18份。该症型还可适当增加具有益气养血之功效的药物，如：当归、阿胶、黄芪、绞股蓝等。

作为本类型优选的配比方案，所述组合物进一步包括如下重量配比的组分：党参12～16份，五指毛桃13～16份。

作为本类型最佳的配比方案，所述组合物进一步包括如下重量配比的组分：党参14份，五指毛桃15份。

党参：codonopsis radix，桔梗科植物党参、素花党参或川党参的干燥根。主要产于山西、陕西、甘肃，用药部位为干燥根。其性平、味甘，入脾、肺经，具补中益气、和胃养血的功效。

五指毛桃：为桑科植物五指毛桃ficus simplicissima Lour.的干燥根。主要选用广东产品。用药部位为干燥根。五指毛桃为岭南常用草药，以桑科榕属植物粗叶榕的根入药，其性平，味甘、辛，有健脾补肺、利湿舒筋之功，用于脾虚浮肿、食少无力、肺痨咳嗽、盗汗、风湿痹痛、产后无乳等症。

(4)脾肾亏虚型

针对脾肾亏虚型患者，在以上组分和重量配比方案的基础上，所述组合物进一步包括如下重量配比的组分：杜仲10～18份，山萸肉10～18份。该症型还可适当增加具有温补脾肾之功效的药物，如：杜仲、补骨脂、益智仁、菟丝子等。

作为本类型优选的配比方案，所述组合物进一步包括如下重量配比的组分：杜仲12～16份，山萸肉13～16份。

作为本类型最佳的配比方案，所述组合物进一步包括如下重量配比的组分：杜仲14份，山萸肉15份。

杜仲：eucommiae cortex，杜仲科植物杜仲的干燥树皮。生产于四川、云南、贵州、湖北等地。用药部位为树皮，多用盐水炒用。其味甘、性温，归肝、肾、胃经，具有补益肝肾、强筋壮骨、调理冲任、固经安胎的功效。山茱萸：corni fructus，山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉。生产于浙江。安徽、河南、陕西山西等地，用药部位为干燥果肉。其味酸、涩、微温，归肝、肾经，具有补益肝肾、收敛固涩的功效。

本发明的组合物可以任意适当的剂型经口施用，所述剂型包括，例如，动植物原料药、汤剂、粉剂、丸剂、胶囊剂、粒剂、片剂、混悬剂或糖浆剂等。组合物可以采用热水或乙醇进行提取，组合物经过提取之后的有效成分可以制备成任意有效形式的剂型，包括，但不限于汤剂、片剂、丸剂、粉剂、胶囊剂、混悬剂、糖浆剂或其它常规的剂型。为提取或浓缩组合物中的有效成分，通常用适当的溶剂例如水、乙醇或其它溶剂或混合溶剂接触动植物原料。溶剂的选择可常规地完成，例如，基于需要通过溶剂提取或浓缩的活性成分的特性来选择溶剂。在特定的实施方案中，可通过下列方法来进行提取：将组合物研磨成粉末。将粉末在目的溶剂中浸泡一段时间以从该组合物中有效提取活性剂。将溶液过滤并浓缩以产生含有高浓度的溶剂提取成分的糊剂。在一些情况下，可将糊剂干燥来产生组合物的粉末提取物。提取物中活性成分的含量可利用HPLC(High-Performance Liquid Chromatography，高效液相色谱法)、UV(Ultraviolet，紫外分光法的简称)和其它光谱测定方法来测定。

本发明的组合物可以任意形式通过任何有效的途径施用，施用途径包括：例如，经口、肠道外的、肠的、腹膜内的、局部的、经皮的(例如利用任何标准贴剂)、眼的、鼻的、局部的、非口服的、例如气溶胶的、皮下的、肌内的、口腔的、直肠的、动脉内途径等等。它可单独或与任意活性或非活性成分包括在药用形式中施用。

本发明的组合物可与化学治疗剂联合使用，所述化学治疗剂包括烷化剂、抗代谢物拮抗剂、抗癌抗生素、植物来源的抗癌剂及靶向药物等。

本发明的组合物包含显示出抑制细胞效应的天然化合物，用于抑制原始癌细胞的进一步生长，所述化合物呈现出下列一种或多种特性：(i)增强免疫功能，(ii)减小对细胞和组织的氧化性损伤，(iii)减轻炎症，(iv)抗氧化剂活性，和(v)抗肿瘤。

本发明的组合物可以与化学治疗剂、放射治疗和手术联合施用。在一些实施方案中，在放射疗法、化学疗法或外科手术前后，对受试者施用本发明的组合物。在其它实施方案中，将组合物与其它抗癌疗法同时施用。这些组合物除了呈现出前面所述的特性：(i)增强免疫功能，(ii)减小对细胞和组织的氧化性损伤，(iii)减轻炎症，(iv)抗氧化剂活性，和(v)抗肿瘤之外，还呈现出一种或多种特性：(a)与化学疗法的协同作用(增强对化学治疗剂的敏感性)，(b)与放射疗法和外科手术的协同作用(通过抑制被放射或外科手术遗漏的先前存在的癌细胞的生长来增强有效性)。抗诱变特性(以及由协同引起的增强的敏感性)降低了治疗所必需的化学治疗剂的水平，从而导致对患者毒性的减轻。本发明的组合物可用于与化学治疗剂包括烷化剂、抗代谢物拮抗剂、抗癌抗生素和植物来源的抗癌剂联合。

“烷化剂”的实例包括氮芥、盐酸氧氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、三胺硫磷、卡波醌、二丙胺磺酯、白消安、盐酸尼莫司丁、二溴甘露醇、美法仑、氮烯唑胺、雷诺氮芥、雌氮芥磷酸钠、三亚胺嗪、亚硝脲氮芥、洛莫司汀、链脲霉素、哌泊溴烷、依托格鲁、卡波铂、顺铂、米铂(miboplatin)、奈达铂、奥沙利铂、六甲密胺、安巴司丁、dibrospidium(二溴螺氯铵)盐酸盐、福替目丁、松龙苯芥、嘌米舌泊、ribomustin(苯达莫司汀)、替莫唑胺、treosulphan(苏消安，又称曲奥舒凡)、氯乙环磷酰胺、净司他丁替马拉美、卡波醌、阿多来新、半胱胺亚硝脲(cystemustine)和比折来新(bizelesin)。

“抗代谢物”的实例包括巯基嘌呤、6-巯基嘌呤核糖苷、硫代肌苷、氨甲喋呤、依诺他宾、阿糖胞苷、阿糖胞苷酯、盐酸环胞苷、5-FU药物(例如，氟尿嘧啶、喃氟啶、UFT(优福定)、脱氧氟尿苷、卡莫氟、gallocitabine(卡咯它宾)、emmitefur(俄米特弗))、氨基喋呤、甲酰四氢叶酸钙、硫鸟嘌呤、甘氨硫嘌呤、亚叶酸钙、左亚叶酸钙、克拉屈滨、乙嘧替氟(emitefur)、氟达拉滨、吉西他滨、羟基脲、喷司他丁、吡曲克辛、碘苷、丙米腙、thiazophrine(斯仲菲)和安巴司丁等等。

“抗癌抗生素”的实例包括放线菌素-D、放线菌素-C、丝裂霉素-C、色霉素-A3、盐酸博来霉素、硫酸博来霉素、硫酸培来霉素、盐酸柔红霉素、盐酸阿霉素、盐酸阿克拉霉素、盐酸吡喃阿霉素、盐酸表阿霉素、新制癌菌素、光神霉素、肉瘤霉素、嗜癌霉素、米托坦、盐酸佐柔比星、盐酸米托蒽醌、和盐酸去甲柔毛霉素等等。

“植物来源的抗癌剂”的实例包括磷酸依托泊苷、硫酸长春碱、硫酸长春新碱、硫酸长春地辛、替尼泊苷、紫杉醇、多西他赛和长春烯碱等等。

这些化学治疗剂既可单独施用也可联合施用。同时，除施用治疗有效量的组合物外，利用本发明组合物进行抗癌治疗的方法还包括施用治疗有效量的一种或多种标准抗癌治疗(例如，一种或多种放射疗法、化学疗法、外科手术、免疫疗法和光动力疗法)。在此备选的优选实施方案中，除施用治疗有效量的组合物外，所述方法还包括施用治疗有效量的一种或多种标准化学治疗药物。治疗有效量的一种或多种标准化学治疗药物联合本发明治疗有效量的组合物可导致肿瘤抑制(包括抑制癌前病变，以及现有肿瘤的退化)中的协同效应。

本发明的组合物也可与免疫治疗剂联合使用，所述免疫治疗剂包括溶血链球菌Su、云芝多糖K、西索菲兰、香菇多糖、乌苯美司、干扰素、白细胞介素、巨噬细胞集落刺激因子、粒细胞集落刺激因子、红细胞生成素、淋巴细胞毒素、卡介苗、短小棒状杆菌(Corynebacteriumparvum)、左旋咪唑、多糖K和苯咪唑丙酸。

虽然已知本发明的组合物中各个组分在单独施用时显示出健康益处，但本发明涉及多种组分的新组合，当作为特定组合施用时所述组合物显示出组合物的新特性。可将组合物与任何药物学上可接受的载体组合。短语“药物学上可接受的载体”表示任何药物载体，例如Remington′s Pharmaceutical Science，第18版，Mack Publishing company(1990年)中所描述的标准载体。合适载体的实例在本领域是众所周知的，可包括但不限于任何标准药物载体，例如磷酸缓冲盐溶液，含有Polysorb80(聚山梨醇酯80)的磷酸缓冲盐溶液、水、乳剂例如油/水乳剂和多种类型的润湿剂。其它载体还可包括无菌溶液、包衣和胶囊等。通常此类载体含有赋形剂，例如淀粉、奶、糖、某些类型的粘土、明胶、硬脂酸或其盐、硬脂酸镁或钙、滑石、植物脂肪或油、树胶、二元醇。通过众所周知的常规方法配制包含此类载体的组合物。通常与组合物一起配制的赋形剂适合于经口施用并且不与其或其它活性成分产生有害的反应。

合适的药物学上可接受的载体包括但不限于水、盐溶液、醇、阿拉伯树胶、植物油、苯甲醇、明胶、糖，例如乳糖、直链淀粉或淀粉、硬脂酸镁、滑石、硅酸、粘性石蜡、芳香油、脂肪酸甘油单酯和甘油二酯、季戊四醇脂肪酸酯、羟基甲基纤维素等等。其它添加剂包括，例如：抗氧化剂和防腐剂，着色剂、调味剂和稀释剂，乳化剂和悬浮剂，阿拉伯树胶、琼脂、藻酸、藻酸钠、皂土、卡波姆、角叉藻聚糖、羧甲基纤维素、纤维素、胆固醇、明胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、辛苯昔醇-9(octoxynol9)、油醇、聚维酮、单硬脂酸丙二醇酯、十二烷基硫酸钠、山梨聚糖酯、硬脂醇、黄蓍胶、黄原胶，及其衍生物，溶剂和混杂成分，例如微晶纤维素、柠檬酸、糊精、葡萄糖、液体葡萄糖、乳酸、乳糖、氯化镁、偏磷酸钾、淀粉等等。

组合物可与其它活性成分配制，所述活性成分为，例如：抗氧化剂、维生素(A、C、抗坏血酸、B族、例如B1、硫胺素、B6、吡哆醇、B复合物、生物素、胆碱、烟酸、泛酸、B12、维生素B12、和/或B2、D、D2、D3、麦角钙化醇、E、例如生育酚、核黄素、K、K1、K2)。优选的化合物，包括，例如一水合肌酸、丙酮酸盐、L-肉碱、α-硫辛酸、植酸钙镁或植酸、辅酶Q10、NADH(还原型辅酶)、NAD(二磷酸吡啶核苷酸，一种基本的氧化还原辅酶)、D-核糖、氨基酸例如L-谷氨酰胺、赖氨酸、白杨素、前激素，例如4-雄烯二酮、5-雄烯二酮、4(或5-)雄烯二醇、19-去甲-4(或5-)-雄烯二酮、19-去甲-4(或5-)-雄烯二醇、β-蜕皮甾酮、5-甲基-7-甲氧基异黄酮。优选的活性成分包括，例如，松花粉、枸杞子(FructusLycii)、沙棘、当归(ligusticum)、刺五加(Acanthopanax)、距骨(astragalus)、麻黄(ephedra)、党参(Codonopsis)、远志(polygola tenuifolia Willd)、百合(Lilium)、黑三棱(Sparganium)、人参、panax notogiseng、藤黄(Garcinia)、Guggle、葡萄种子提取物或粉末、和/或无心银杏(Ginkgo Biloba)。可与本发明组合物配制的其它动植物药材包括多种教科书和出版物，例如ES Ayensu，Medicinal Plants of West Africa，ReferencePublications，Algonac，Mich.(1978)；L.Boulos，Medicinal Plants ofNorthAfrica，Reference Publications Inc.，Algonac，Mich.(1983)；和N.C.Shah，BotanicalFolk Medicines in Northern India，J.Ethnopharm，6：294-295(1982)中所提及的那些。

其它活性成分包括，例如：抗氧化剂、抗癌剂、抗炎剂、激素、激素拮抗剂、抗生素(例如，羟氨苄青霉素)和其它细菌制剂，以及其它医药上有用的药物，例如那些在例如Remington’s Pharmaceutical Sciences，第18版，Mack Publishing Company(1990年)中所鉴定的药物。

本发明还提供了一种将上述组合物用于制备治疗大肠癌药物的用途。

优选的，所述组合物的热水提取物在制备治疗大肠癌药物中的应用。

优选的，所述组合物的乙醇提取物在制备治疗大肠癌药物中的应用。

优选的，所述组合物联合治疗有效量的至少一种化学治疗剂在制备治疗大肠癌药物中的应用。

优选的，所述至少一种化学治疗剂选自奥沙利铂、卡培他滨、氟尿嘧啶、伊立替康、替吉奥、贝伐珠单抗、西妥昔单抗、雷替屈塞。

优选的，所述组合物通过以下至少一种特性实现在制备治疗大肠癌药物中的应用，其选自：抑制癌前病变、防止息肉癌变、改善粘液血便、缓解放射性肠炎、防止术后癌症复发和/或转移。

本发明用于治疗大肠癌的组合物及用于制备治疗大肠癌药物的用途针对大肠癌的预防及治疗均具有一定效果，将各种原料药相互协调在一起能够起到最大程度发挥药效，可改善患者腹胀、腹痛及粘液血便等症状、有效抑制癌前病变的进展、缓解患者放疗后放射性肠炎、防止术后癌症复发和/或转移，明显提高患者生存质量、延长患者生存期，此外还具有无毒副作用、治疗费用较低等优点。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单的介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的实施例。

图1是在基础药理实验中本发明不同浓度的组合物溶液对Nrf2mRNA的诱导表达(倍数)影响的示意图；

图2是在基础药理实验中本发明不同浓度的组合物溶液对NQO1mRNA的诱导表达(倍数)影响的示意图；

图3是在基础药理实验中本发明不同浓度的组合物溶液对HO-1mRNA的诱导表达(倍数)影响的示意图；

图4是在临床试验中西医组、中医组和西医组在治疗后的有效率及稳定率的对比示意图；

图5是在临床试验中西医组、中医组和西医组在治疗前的量表得分情况对比示意图；

图6是在临床试验中西医组、中医组和西医组在治疗后的量表得分情况对比示意图。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

如附图1至附图6所示，给出了本发明用于治疗大肠癌的组合物用于治疗大肠癌的组合物及用于制备治疗大肠癌药物的用途的具体实施例，下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(一)

土鳖虫、桃仁、苦参、土茯苓、地榆、槐花、蒲公英以含治疗有效量的重量份提供，常规方法煎煮，组合物以低于中毒剂量的组分配比提供。

本发明中所用的“治疗有效量”是指提供组合物的减轻炎症性能的生药材量。

实施例2一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(二)

土鳖虫2～10g、桃仁5～18g、苦参5～18g、土茯苓10～40g、地榆5～25g、槐花5～25g、蒲公英10～60g、薏苡仁0～60g，常规方法煎煮。

实施例3一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(三)

土鳖虫3～8g、桃仁9～15g、苦参9～15g、土茯苓15～30g、地榆10～22g、槐花10～24g、蒲公英15～40g、薏苡仁10～40g，常规方法煎煮。

实施例4一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(四)

土鳖虫4～7g、桃仁10～14g、苦参10～14g、土茯苓18～26g、地榆12～18g、槐花12～18g、蒲公英18～36g、薏苡仁18～36g，常规方法煎煮。

实施例5一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(五)

土鳖虫5～6g、桃仁10～12g、苦参10～12g、土茯苓20～25g、地榆14～16g、槐花14～16g、蒲公英24～32g、薏苡仁24～32g，常规方法煎煮。

实施例6一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(六)

土鳖虫5g、桃仁12g、苦参11g、土茯苓23g、地榆15g、槐花16g、蒲公英28g、薏苡仁28g，常规方法煎煮。

实施例7一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(七)

土鳖虫5g、桃仁11g、苦参12g、土茯苓23g、地榆15g、槐花14g、蒲公英30g、薏苡仁30g，常规方法煎煮。

实施例8一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(八)

土鳖虫6g、桃仁10g、苦参10g、土茯苓22g、地榆16g、槐花15g、蒲公英32g、薏苡仁30.5g，常规方法煎煮。

实施例9一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(九)

土鳖虫5.6g、桃仁11g、苦参11.5g、土茯苓23g、地榆15g、槐花15.5g、蒲公英30g、薏苡仁28g，常规方法煎煮。

实施例10一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(十)

土鳖虫5.6g、桃仁10g、苦参11.5g、土茯苓25g、地榆14g、槐花15.5g、蒲公英32g、薏苡仁24g，常规方法煎煮。

实施例11一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(十一)

土鳖虫5.4g、桃仁12g、苦参10g、土茯苓20g、地榆16g、槐花16g、蒲公英28g、薏苡仁32g，常规方法煎煮。

实施例12一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(十二)

土鳖虫8g、桃仁11g、苦参11g、土茯苓22g、地榆15g、槐花16g、蒲公英32g、薏苡仁30.5g，常规方法煎煮。

实施例13一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(十三)

土鳖虫10g、桃仁11g、苦参11g、土茯苓22g、地榆15g、槐花16g、蒲公英32g、薏苡仁30.5g，常规方法煎煮。

实施例14一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(十四)

土鳖虫3g、桃仁12g、苦参11g、土茯苓25g、地榆14g、槐花16g、蒲公英60g，常规方法煎煮。

实施例15一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(十五)

土鳖虫7g、桃仁14g、苦参12g、土茯苓40g、地榆18g、槐花18g、蒲公英18g、薏苡仁40g，常规方法煎煮。

实施例16一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(十六)

土鳖虫10g、桃仁15g、苦参18g、土茯苓15g、地榆25g、槐花12g、蒲公英24g、薏苡仁18g，常规方法煎煮。

实施例17一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(十七)

土鳖虫2g、桃仁10g、苦参14g、土茯苓18g、地榆5g、槐花25g、蒲公英40g、薏苡仁24g，常规方法煎煮。

实施例18一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(十八)

土鳖虫4g、桃仁5g、苦参9g、土茯苓26g、地榆10g、槐花10g、蒲公英36g、薏苡仁36g，常规方法煎煮。

实施例19一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(十九)

土鳖虫10g、桃仁18g、苦参15g、土茯苓10g、地榆22g、槐花24g、蒲公英10g、薏苡仁60g，常规方法煎煮。

实施例20一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(二十)

土鳖虫4g、桃仁9g、苦参5g、土茯苓30g、地榆12g、槐花5g、蒲公英15g、薏苡仁10g，常规方法煎煮。

实施例21一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(二十一)

土鳖虫7g、桃仁12g、苦参12g、土茯苓25g、地榆18g、槐花18g、蒲公英32g、薏苡仁40g、丹皮15g、白芷10g，常规方法煎煮。

实施例22一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(二十二)

土鳖虫8g、桃仁18g、苦参9g、土茯苓15g、地榆16g、槐花24g、蒲公英36g、薏苡仁60g、丹皮18g、白芷6g，常规方法煎煮。

实施例23一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(二十三)

土鳖虫9g、桃仁16g、苦参10g、土茯苓20g、地榆17g、槐花22g、蒲公英45g、薏苡仁30g、丹皮16g、白芷9g，常规方法煎煮。

实施例24一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(二十四)

土鳖虫10g、桃仁15g、苦参14g、土茯苓30g、地榆22g、槐花20g、蒲公英40g、薏苡仁50g、丹皮10g、白芷15g，常规方法煎煮。

实施例25一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(二十五)

土鳖虫7g、桃仁14g、苦参16g、土茯苓23g、地榆20g、槐花16g、蒲公英60g、薏苡仁45g、丹皮15g、白芷10g，常规方法煎煮。

实施例26一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(二十六)

土鳖虫7g、桃仁13g、苦参18g、土茯苓25g、地榆19g、槐花15g、蒲公英56g、薏苡仁56g、丹皮12g、白芷12g，常规方法煎煮。

实施例27一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(二十七)

盐蛇干10g、桃仁15g、苦参10g、丹皮15g、半枝莲25g、槐花10g、蒲公英24g、玄参20g、木棉花15g、马齿苋15g、败酱草15g，常规方法煎煮。

实施例28一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(二十八)

盐蛇干5g、桃仁14g、苦参11g、丹皮22g、半枝莲10g、槐花15g、蒲公英15g、玄参10g、木棉花14g、马齿苋14g、败酱草15g，常规方法煎煮。

实施例29一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(二十九)

盐蛇干6g、桃仁13g、苦参15g、丹皮12g、半枝莲12g、槐花18g、蒲公英32g、玄参60g、木棉花10g、马齿苋18g、败酱草10g，常规方法煎煮。

实施例30一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(三十)

盐蛇干7g、桃仁11g、苦参9g、丹皮30g、半枝莲18g、槐花20g、蒲公英24g、玄参40g、木棉花18g、马齿苋10g、败酱草18g，常规方法煎煮。

实施例31一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(三十一)

盐蛇干8g、桃仁12g、苦参10g、丹皮24g、半枝莲22g、槐花22g、蒲公英45g、玄参50g、木棉花16g、马齿苋16g、败酱草12g，常规方法煎煮。

实施例32一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(三十二)

盐蛇干9g、桃仁17g、苦参12g、丹皮18g、半枝莲15g、槐花25g、蒲公英60g、玄参30g、木棉花13g、马齿苋13g、败酱草16g，常规方法煎煮。

实施例33一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(三十三)

土鳖虫2g、莪术10g、苦参10g、土茯苓18g、地榆5g、山慈菇25g、蚤休40g、薏苡仁10g、党参14g、五指毛桃15g，常规方法煎煮。

实施例34一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(三十四)

土鳖虫4g、莪术8g、苦参14g、土茯苓10g、地榆16g、山慈菇8g、蚤休36g、薏苡仁30g、党参10g、五指毛桃18g，常规方法煎煮。

实施例35一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(三十五)

土鳖虫5g、莪术12g、败酱草8g、土茯苓24g、地榆10g、山慈菇12g、蚤休30g、薏苡仁24g、党参12g、五指毛桃16g，常规方法煎煮。

实施例36一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(三十六)

土鳖虫6g、莪术14g、败酱草5g、土茯苓30g、地榆8g、山慈菇16g、蚤休10g、薏苡仁40g、党参16g、五指毛桃13g，常规方法煎煮。

实施例37一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(三十七)

土鳖虫7g、莪术5g、败酱草12g、土茯苓15g、地榆12g、山慈菇10g、蚤休24g、薏苡仁36g、党参18g、五指毛桃10g，常规方法煎煮。

实施例38一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(三十八)

盐蛇干4g、桃仁5g、苦参5g、土茯苓25g、地榆10g、槐花10g、蒲公英36g、玄参36g、杜仲14g、山萸肉15g，常规方法煎煮。

实施例39一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(三十九)

盐蛇干2g、桃仁12g、苦参8g、土茯苓15g、地榆20g、槐花16g、蒲公英10g、玄参36g、杜仲10g、山萸肉18g，常规方法煎煮。

实施例40一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(四十)

盐蛇干3g、桃仁15g、苦参15g、丹皮10g、地榆22g、槐花14g、蒲公英18g、玄参24g、杜仲12g、山萸肉16g，常规方法煎煮。

实施例41一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(四十一)

盐蛇干5g、桃仁8g、苦参10g、丹皮18g、地榆16g、槐花5g、蒲公英24g、玄参18g、杜仲16g、山萸肉13g，常规方法煎煮。

实施例42一种用于治疗大肠癌的组合物的制备(四十二)

盐蛇干6g、桃仁10g、苦参12g、丹皮20g、地榆5g、槐花8g、蒲公英36g、玄参10g、杜仲18g、山萸肉10g，常规方法煎煮。

以上中药组分中，土鳖虫可以采用盐蛇干替代，桃仁可以采用莪术替代，苦参可以采用败酱草替代，土茯苓可以采用丹皮替代，地榆可以采用半枝莲替代，槐花可以采用山慈菇替代，蒲公英可以采用蚤休替代，薏苡仁可以采用玄参替代。同时，每种组分也可以是一种药物及其替代药物的用量之和为组分的总药量。如：对于一种组分桃仁9～15g而言，可以是桃仁9～15g，也可以是莪术9～15g，还可以是桃仁和莪术的混合物共9～15g。又如：对于另一种组分土鳖虫5.6g而言，也可以是盐蛇干5.6g，还可以是土鳖虫和盐蛇干的混合物共5.6g，其他组分依次类推。

需要说明的是，实施例1-42所述的常规方法煎煮是中药汤剂常规的制作方法，即将所述的原料药加水煎煮成汤剂。一种典型的常规煎煮方法为：用冷水(一般为20℃～60℃之间)将由上述组分生药材组成的组合物浸泡25分钟(可以是20～30分钟)，水量高出药面4厘米(一般水量以高出药面3～5厘米为宜)。煎煮时遵循“先武后文”的原则，即煮沸前用武火(急火)，煮沸后改为文火(慢火)。分两次进行煎煮。第一次煎煮在煮沸后再煎20分钟(以20～25分钟为宜)。第二次煎煮在第一次药液滤尽后，再将药渣加冷水进行煎煮。第二次煎煮在煮沸后再煎15分钟(以15～20分钟为宜)。每次煎煮完成后，榨干药渣，使药液尽量滤净。最后，将两次煎液合并混匀后分两次服用。煎液量为500～600ml，分2～3次服用即可。

此外，上述各个实施例的组合物制备除了采用煎煮的热水提取方式之外，作为本发明另一种优选的具体实施例，还可以采用乙醇提取方式。

实施例43用于治疗大肠癌的组合物片剂/胶囊的制备

取实施例1-42任一所述的组合物，加10倍量的水(可以是9～11倍量的水)，煎煮3小时(可以是2～3.5小时)，滤出药汁。再加9倍量水，煎煮2.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩、放冷，加浓缩液3倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏。加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。

实施例44用于治疗大肠癌的组合物颗粒剂的制备

取实施例1-42任一所述的组合物，加9倍量的水(可以是8～10倍量的水)，煎煮3小时，滤出药汁。再加10倍量水，煎煮2.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩、放冷，加浓缩液倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏。加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒，得20g颗粒，分装10g/袋。

实施例45用于治疗大肠癌的组合物合剂/口服液/糖浆剂的制备

取实施例1-42任一所述的组合物，加10倍量的水(可以是8～11倍量的水)，煎煮3小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮3小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩、放冷，加浓缩液3.5倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏。加适当制药辅料，制成合剂、口服液或糖浆剂。

实施例46：用于治疗大肠癌的组合物联合化学治疗剂方案

组合物的具体方药如下：

土鳖虫5.6g、桃仁11g、苦参11.5g、土茯苓23g、地榆15g、槐花15.5g、蒲公英30g、薏苡仁28g，以上中药组分按照常规方法煎煮成汤剂，每日1剂，21天为一疗程，共服6个疗程。

化学治疗剂方案采用CapeOX方案。作为本发明优选的具体实施例，化学治疗剂还可以选自氟尿嘧啶、伊立替康、替吉奥、贝伐珠单抗、西妥昔单抗、雷替屈塞。

CapeOX方案：奥沙利铂130mg/m²，静脉输注2小时，第1天；卡培他滨1000mg/m²，口服，每日2次，第1-14天；每3周重复，共用6个疗程。

为了更好地理解本发明，下面用本发明的基础实验及临床试验结果来说明其效果。

实施例47：基础药理试验

本发明选用天然动、植物药作为原料，遵守国家复合药政法规定，利用各味中药的综合作用治疗及预防肠癌。

本发明经前期大量(具体)临床研究，已证实其具有效抑制癌前病变、改善肠癌患者粘液血便、缓解放射性肠炎、防止术后癌症复发和/或转移、提高肠癌患者生存质量、为肠癌患者带来远期生存获益等治疗作用，并且与手术治疗、放疗和化疗配合具有协同作用，现进一步进行其药效及作用机理研究。

培养基制备：

1、组合物中各组分的中药材购自一般药房，均符合中国药典标准，并制备为粉剂备用，组合物包括含治疗有效量的以下组分，其中，“治疗有效量”是指所提供的组合物能够有效减轻炎症的量。例如：一种典型的组合物的组方和重量配比为：

土鳖虫5g、桃仁12g、苦参11g、土茯苓23g、地榆15g、槐花16g、蒲公英28g，将上述重量的各组分混合后碾成细粉过1500目筛后即得所需粉剂。

2、室温下将取10g上述粉剂溶于500ml的DMEM培养基中，4℃冰箱过夜，再进行真空过滤。最终稀释为20mg/ml的培养液储存在80℃冰箱冷冻备用。

HT29细胞试验：

1、采用不同浓度的含药培养基处理HT29细胞，分别观察处理6h，24h后的nrf2，HO-1(Ⅰ型血红素氧合酶)，NQO1(醌氧化还原酶)蛋白表达。

2、选用qPCR(实时荧光定量聚合酶链式反应的简称)法测定不同浓度含药培养基对HT29肠腺癌细胞的nrf2、NQO1、HO-1表达，发现含药培养基可以提高Nrf2、NQO1、HO-1的表达分别如附图1、2和3所示。

转录因子NF_E2相关因子2(NF-E2-related factor2，Nrf2)是细胞氧化应激反应中的关键因子，是细胞抗氧化还原的中枢调节者，Nrf2通过与抗氧化反应元件(AntioxidantResponse Element，ARE)相互作用，诱导编码抗氧化蛋白和Ⅱ相解毒酶的表达，在细胞的防御保护中发挥重要作用。Nrf2/ARE通路在抗炎症、免疫、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗缺血再灌注损伤等方面起着重要的作用。HO-1(I型血红素氧合酶)则有抗氧化损伤的作用。NQO1为体内一种重要的Ⅱ相反应酶，通过去电子还原反应参与机体内外源物质代谢过程，增强细胞对氧化应激的耐受性。研究表明激活Nrf2/NQO1通路可以调节胃黏膜组织中SOD和MDA的活性，增强细胞对氧化应激的耐受性，发挥保护细胞的作用。

在本实施例中观察到含药培养基能够显著提高Nrf2、HO1、NQO1的表达。如下表1所示，在浓度为2.5mg/ml含药培养基中，24小时后药物组合物对HT-29细胞Nrf2mRNA表达的诱导增加了5倍之多。如下表2所示，在浓度为2.5mg/ml含药培养基中，24小时后药物组合物对HT-29细胞NQ01mRNA表达的诱导增加了11倍之多。如下表3所示，在浓度为2.5mg/ml含药培养基中，6小时后药物组合物对HT-29细胞HO-1mRNA表达的诱导增加了17倍，而在浓度为5.0mg/ml含药培养基中，24小时后药物组合物对HT-29细胞Nrf2mRNA表达的诱导增加了27倍之多。另外，需要特别说明的是，在上述基础药理试验中，如果增加0～60g的薏苡仁这一组分，能够更大程度地发挥药物组合物的抗炎效果。作为本发明一种较佳的具体实施例，薏苡仁的含量为28g。这充分说明了本发明的组合物配方治疗大肠癌的作用机理是通过增强抗炎症能力、提高机体免疫能力、抗肿瘤能力，以及抗氧化能力发挥作用的。因此，本发明组合物对于抑制癌前病变、防止息肉癌变和缓解放射性肠炎都能起到很好的作用，能够有效抑制大肠炎症向大肠癌转变，这些特性在以下所述的临床实施例中也得到了充分的体现。

表1药物组合物对HT-29细胞Nrf2mRNA表达的诱导

表2药物组合物对HT-29细胞NQ01mRNA表达的诱导

表3药物组合物对HT-29细胞HO-1mRNA表达的诱导

实施例48：临床试验

1.一般资料

2005年10月1日至2009年10月1日，共纳入873例病人，脱落54例，合格病例819例，其中中医组270例，中西医组297例，西医组252例。三组在年龄、性别、体力状况、临床分期、病理类型等方面具有较好的均衡性和可比性(P>0.05)，如下表4所示。

表4三组治疗前基线资料比较

2.诊断标准

符合中华人民共和国政务司编著的《常见恶性肿瘤诊治规范》中结直肠癌的诊断标准，按2005年Springer-Verlag New York出版的《AJCC癌症分期手册》第6版标准分期，经病理学或细胞学确诊为结肠癌或直肠癌的患者。

3.纳入标准

2005年10月1日～2009年10月1日间接受治疗的结肠癌或直肠癌病人，年龄范围在18～80岁；符合上述诊断标准者；预计生存期超过3个月者；接受治疗时间超过8个月者；一般状况KPS≥60；各项检查指标符合化疗适应证；病人愿意接受本方案治疗、能按医嘱坚持服药、依从性好者；既往接受FORFIRI方案治疗≥2疗程，疾病进展者；患者及其家属愿意配合填写量表者。

4.排除标准

无明确的肿瘤病灶(包括可测量和不可测量的)；不符合纳入标准；合并严重的心脑血管疾病，全身情况差；原始病例资料严重不足者；依从性差者；严重精神障碍或不具有理解填写量表能力者。

5.实施方法

5.1中医组：治疗以祛瘀解毒、清热祛湿为主，具体方药如下：

土鳖虫6g、桃仁10g、苦参10g、土茯苓22g、地榆16g、槐花15g、蒲公英32g、薏苡仁30.5g。

汤剂每日1剂，21天为一疗程，共服6个疗程。

5.2中西医组：中医治疗同中医组病例，化疗方案采用CapeOX方案。

CapeOX方案：奥沙利铂130mg/m²，静脉输注2小时，第1天；卡培他滨1000mg/m²，口服，每日2次，第1-14天；每3周重复，共用6个疗程。

5.3西医组(对比例)：采用CapeOX化疗方案，化疗周期为6个疗程。

6.疗效指标

近期疗效指标：各用药组瘤体大小、行为状态、临床症状分别于治疗前一周内及6疗程结束后一周内各评价一次，体重为每两个疗程评价一次；远期疗效指标：本研究始于2005年10月1日，随访并记录生存时间，起点时间为患者第一次入院时间，随访时间每月一次，以电话或信函形式，终点时间为2009年10月1日，或死亡/失访时间。比较两组患者生存期、中位生存期及累积生存率；生存质量：入组治疗前及6疗程结束后分别评价一次，比较治疗前后生存质量的变化。

6.1近期疗效评价标准

6.1.1瘤体大小按2000年RECIST1.0版标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、病变进展(PD)。CR：可见的病变完全消失，超过1个月；PR：肿块缩小50％以上，时间不少于4周；SD：肿块缩小不及50％或增大未超过25％；PD：肿块缩小不及25％或增大超过25％。其中缓解率(即有效率)为CR+PR，稳定率为CR+PR+SD。

6.1.2行为状态评价

采用ECOG评分标准，有效：治疗后比治疗前提高一个级别或以上；稳定：治疗后与治疗前比较没有明显变化；无效：治疗后比治疗前下降一个级别或以上。具体如下表5所示。

表5体力状况ECOG评分标准Zubrod-ECOG-WHO(ZPS，五分法)

6.1.3临床症状评价包括腹痛、腹胀、乏力、便血、腹泻、便秘、食欲不振等，根据中华中医药学会肿瘤分会2003年制定的《中医肿瘤疗效评价系统(草案)》中的症状分级标准分5级评定，具体如下表6所示。

表6大肠癌中医临床证候分级标准列表

6.1.4体重各组患者分别于治疗前、2疗程结束后、4疗程结束后、6疗程结束后称量体重。

6.2远期疗效本研究始于2005年10月1日，随访并记录生存时间，起点时间为患者第一次入院时间，终点时间为2009年10月1日，或死亡/失访时间。比较三组患者总生存期、中位生存期及累积生存率。

6.3生存质量评价采用美国西北大学(North western University)转归研究与教育中心的Celia等研制的癌症治疗功能评价系(Funaional Assessment of Cancer Therapy)大肠癌量表(FACT-C)，具体如下表7所示。

表7大肠癌患者生存质量测定量表

6.4治疗成本-效果比较记录治疗过程中的费用，包括直接成本(C)、增量成本(△C)，结合RECSIT1.0版评定结果的有效率、稳定率及中位生存期，计算直接成本/效果比(C/E)及增量成本/效果比(△C/△E)(注：以最低成本组为增量成本比较的基点)。

7.统计学方法所有数据均在SPSS18.0的软件包中进行统计学处理，P<0.05为差异有统计学意义。

8.治疗结果

8.1瘤体大小变化肿瘤缓解情况按RECSIT1.0版评定结果如下表8所示，中西医组和西医组均有1例CR病例，中医组无CR病例，三组比较，中医组、中西医组和西医组的总缓解率分别为10％、45.5％、32.1％。中医组与中西医组及西医组比较差异有显著性(P<0.05)。在总稳定率方面，三组分别为66.7％、81.8％、71.4％，差异无显著性(P>0.05)。

表8肿瘤缓解情况比较(RECIST)表

注：*与中医组比较差异有显著性，P＜0.05。

8.2ECOG评分比较治疗后的有效率及稳定率，中医组分别为33.3％、86.7％，中西医组分别为45.5％、90.9％，西医组分别为17.9％、64.3％，中医组和中西医组均优于西医组，差异有统计学意义(P<0.05)，如下表9和附图4所示。

表9三组治疗后ECOG评分比较表

注：*与中医组比较差异有显著性，P＜0.05，★与中西医组比较差异有显著性，P＜0.05。

治疗过程中三组ECOG评分的变化可知，中医组及中西医组随着治疗的进行，体力状态有所改善，而西医组的体力状态未见明显好转，从第63天开始中西医组和中医组的ECOG评分改善率优于西医组(P<0.05)。

8.3临床症状比较三组治疗后肿瘤相关症状比较，中医组及中西医组在腹痛、腹胀、便血、乏力的症状改善率上均优于西医组，中医组与西医组比较差异有显著性(p<0.05)，与中西医组比较差异无显著性(p>0.05)。中医组在乏力、纳呆和便秘的改善方面优于中西医组和西医组，与西医组比较差异有显著性(p<0.05)。中西医组与西医组比较，各项目改善程度均无差异。

8.4体重变化比较中医组和中西医组能使患者体重增加，其中中医组因治疗相关反应较轻，患者症状改善，故体重较治疗前显著增加(P<0.05)，而中西医组因化疗相关毒副反应，尽管体重较西医组增加，但治疗后与治疗前相比差异无显著性(P>0.05)。西医组因化疗毒副反应常使患者恶心呕吐，食欲减退，故体重下降明显，治疗后与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。具体如下表10所示。

表10三组治疗期间体重变化表

注：*与治疗前比较，P＜0.01，△与中医组比较，P＜0.05，★与中西医组比较，P＜0.05。

8.5量表得分情况

8.5.1治疗前量表得分情况

治疗前各组板块积分之间经方差齐性检验：P>0.05，三组间方差齐。具体得分如下表11和附图5所示。

表11第一次测量得分分析表

说明：X轴表示各板块：1.生理状况板块；2.社会家庭状况板块；3.情感状况板块；4.功能状况板块；5.公共板块；6.附加关注板块；7.总分。

8.5.2治疗后量表得分情况

治疗后进行第二次生存质量测定。具体得分如下表12和附图6所示。

表12第二次测量得分分析表

注：*与中医组比较，P＜0.05，△与西医组比较，P＜0.05。

8.6生存分析

生存期：患者在患某种疾病后的预计生存时间；中位生存期：又称为半数生存期，表示有且只有50％的个体可以活过这个时间；累积生存率：多年来的生存下来的人积累得到的概率，生存率是是指接受某种治疗的病人或患某病的人中，经若干年随访后，尚存活的病人数所占的比例。具体如下表13和14所示。

表13总生存时间表

注：*与中医组比较，P＜0.05，△与西医组比较，P＜0.05。

表14三种治疗方案的生存期分析表

注：*与中医组比较，P＜0.05，△与西医组比较，P＜0.05。

在总生存时间评价中，平均生存期的比较显示，中西医结合组总体得分最高，西医组次之，中医组最低，中医组与西医组平均生存期比较差异无显著性(P>0.05)，中西医结合组分别与西医组、中医组比较差异均有显著性(P<0.01)。中位生存期的比较结果同上；在总生存率的评价中，中西医组的各项生存率均为最高，且分别与西医组、中医组比较差异均有显著性(P<0.01)，西医组生存率高于中医组，西医组与中医组生存率比较无显著性(P>0.05)。

8.7成本-效果比较C/E是单位效果所花费的成本，比值越小越好。

ΔC/ΔE代表一个方案的成本—效果与另一个方案比较而得的结果，通常以最低成本组作为参照进行计算，其比值越小，说明每增加1个单位效果时所追加的成本越小，该方案实施的意义越大。具体如下表15～17所示。

表15三种治疗方案的有效率成本-效果分析表

表16三种治疗方案的稳定率成本-效果分析表

表17三种治疗方案的中位生存期成本-效果分析表

在成本效果比较中，有效率的成本-效果分析显示中西医组成本-效果比最小，说明达到相同有效率，中西医组花费成本最低，优于中医组及西医组；稳定率的成本-效果分析显示中医组成本-效果比最小，其次为西医组，最高者为中西医组，说明在稳定肿瘤方面，中医组具有成本-效果方面的优势；中位生存期的成本-效果分析显示中医组最佳，中西医组次之，西医组最低，说明在相同费用的前提下，中医组可以为患者带来更好的生存获益；以上数据的敏感度分析也证实结果是可信的。综合上述数据，充分显示出中医组在治疗大肠癌的这三种治疗方案中是最为合理、经济的。同时也充分反映出，本发明的组合物与化学治疗剂联用的效果远远优于作为对比例的西医组，以及单纯的中医组，具有显著的协同作用。

如下表18所示，根据中医学对于大肠癌的诊治理论和医学实践，可以按照中医辨证分型理论将目前出现的所有症状的大肠癌患者分为大肠瘀毒、湿热下迫、气血亏虚和脾肾亏虚四种症型。作为本发明有效的基本组方，上述的各种组合物组分和重量配比方案均普遍适用于这四种症型。但是，为了更好地针对于四种单独的症型进行辨证施治，发挥基本组方的最大功效，本发明的解决方案进一步包括以下四种更佳的组方和配比方案。这四种更加优选方案的试验基于以下样本：2007年3月1日至2011年3月1日，共纳入975例病人，脱落68例，合格病例907例，其中中医组306例，中西医组309例，西医组292例。

表18所有治疗样本的手术情况以及四种中医症候分型列表

实施例49：大肠瘀毒型患者治疗

实施方法

中医组：治疗以祛瘀解毒、清热祛湿为主，具体方药如下：

对126例病人中的23例予以实施例21所述的方药，20例予以实施例22所述的方药，19例予以实施例23所述的方药，22例予以实施例24所述的方药，21例予以实施例25所述的方药，21例予以实施例26所述的方药。

汤剂每日1剂，21天为一疗程，共服6个疗程。

中西医组：中医治疗同中医组病例，化疗方案采用CapeOX方案。

对117例病人中的22例予以实施例21所述的方药，19例予以实施例22所述的方药，18例予以实施例23所述的方药，20例予以实施例24所述的方药，17例予以实施例25所述的方药，21例予以实施例26所述的方药。

CapeOX方案：奥沙利铂130mg/m²，静脉输注2小时，第1天；卡培他滨1000mg/m²，口服，每日2次，第1-14天；每3周重复，共用6个疗程。

西医组(对比例)：采用CapeOX化疗方案，化疗周期为6个疗程。其它参数和标准同上临床试验的相关描述。

表19大肠瘀毒症型三组治疗后ECOG评分比较表

注：*与中医组比较差异有显著性，P＜0.01，★与中西医组比较差异有显著性，P＜0.05。

如上表19所示，为大肠瘀毒症型患者三组治疗后ECOG评分比较表。中医组的全部126例，治疗有效的比例达到33.33％，治疗稳定率达到85.71％，而中西医组的117例治疗有效比例达到48.72％，治疗稳定率达到92.31％，均明显高于对比例西医组的17.80％和61.86％。中医组和中西医组均优于西医组，差异有统计学意义(P<0.05)。

典型病例：患者某男，66岁，于2007年12月无明显诱因出现排烂便，便中出血，血色暗红，无疼痛，大便5～6次/天，无里急后重感，无粘液，无腹胀腹痛。2007年12月17日经电子肠镜检查示：直肠肿物；2007年12月18日病理检查示：直肠绒毛状腺瘤，腺上皮呈中至重度不典型增生。后未行特殊治疗，检查相关抗原示：CEA35.67ug/L，全腹CT示：直肠乙状结肠交界区占位性病变，诊断为结肠癌，侵犯周围脂肪间隙并乙状结肠系膜及及左侧髂总静脉组淋巴结转移。2007年12月29号行经腹直肠肿瘤根治术(Dixon术)术后病理示：1、直肠高分化腺癌，肿物大小约7×4×1cm，浸润肠壁全肌层；2、肠两切缘未见癌浸润；3、肿物旁淋巴结可见癌转移(9/12)；4、肠系膜下A旁淋巴结未见癌转移；5、乙状结肠腺瘤性息肉。患者于2008年1月11日、2月5日开始行XELOX方案化疗(奥沙利铂+希罗达口服)两程，过程顺利。后由于患者自身原因，未完成剩余化疗疗程，当时症见：腹部阵发性刺痛，痛有定处拒按，口干口苦，不欲饮水，心烦易怒，纳食尚可，夜寐欠安，难入睡，大便或干结或便溏，时有里急后重感，小便稍黄，舌质暗红，边缘散在瘀斑，苔黄，脉弦涩。予患者土鳖虫7g、桃仁12g、苦参12g、土茯苓25g、地榆18g、槐花18g、蒲公英32g、薏苡仁40g、丹皮15g、白芷10g，7剂，每日1剂，水煎服，一周后复诊诉症状大部分减轻，后一直以上方作为基本方服用，坚持中医药治疗3年余。于2010年8月29日复查肠镜提示：肠癌术后，结肠多发憩室。随访至2011年3月，患者从发病起已近4年，坚持以该药方治疗3年余，未见复发及转移，生活如常人。

实施例50：湿热下迫型患者治疗

实施方法

中医组：治疗以祛瘀解毒、清热祛湿为主，具体方药如下：

对63例病人中的13例予以实施例27所述的方药，11例予以实施例28所述的方药，10例予以实施例29所述的方药，10例予以实施例30所述的方药，9例予以实施例31所述的方药，10例予以实施例32所述的方药。

汤剂每日1剂，21天为一疗程，共服6个疗程。

中西医组：中医治疗同中医组病例，化疗方案采用CapeOX方案。

对71例病人中的13例予以实施例27所述的方药，12例予以实施例28所述的方药，12例予以实施例29所述的方药，11例予以实施例30所述的方药，12例予以实施例31所述的方药，11例予以实施例32所述的方药。

CapeOX方案：奥沙利铂130mg/m²，静脉输注2小时，第1天；卡培他滨1000mg/m²，口服，每日2次，第1-14天；每3周重复，共用6个疗程。

西医组(对比例)：采用CapeOX化疗方案，化疗周期为6个疗程。

其它参数和标准同上临床试验的相关描述。

表20湿热下迫症型三组治疗后ECOG评分比较表

注：*与中医组比较差异有显著性，P＜0.01，★与中西医组比较差异有显著性，P＜0.05。

如上表20所示，为湿热下迫症型患者三组治疗后ECOG评分比较表。中医组的全部63例，治疗有效的比例达到33.33％，治疗稳定率达到80.95％，而中西医组的71例治疗有效比例达到54.93％，治疗稳定率达到92.96％，均明显高于对比例西医组的22.58％和61.29％。中医组和中西医组均优于西医组，差异有统计学意义(P<0.05)。

典型病例：患者某女，80岁，于2007年8月发现便后肛门肿物突出，11月出现便后带血，2007年11月8日入院，住院期间行MRI示：直肠上端占位，符合直肠癌改变，侵犯浆膜面。肠镜及病理检查提示：直肠腺瘤型，息肉部分癌变(中等分化腺癌)。后患者遂行直肠癌根治术，术后病理示：1.直肠：绒毛状—管状腺瘤癌变(高—中分化腺癌)，癌组织累及浅肌层，免疫组化：CEA、P53、CDX-2、Villin强阳性、CK7(-)、CK20(++)、EGFR(++)、Ki67阳性率约90％；2.淋巴结：纤维脂肪组织，未见癌；直肠肿物：符合绒毛状—管状腺瘤癌变(高—中分化腺癌)；4.吻合口远端及近端：肠组织未见癌。术后患者未行放化疗。2008年3月出现阴道渗液，色淡红微黄，遂行PET/CT检查，提示：直肠癌术后，盆腔子宫上方囊实性病变，代谢增高，诊断为直肠术后盆腔转移。后于2008年5月30日行“全宫+双附件切除+大网膜切除+盆腔粘连松解”术。术后病理示：冰冻及石蜡结果(双附件)均可见中分化腺癌浸润。后患者于2008年6月至11月行8程化疗，具体方案不详，后患者再未行放化疗治疗。患者于2009年7月求治，当时证见：腹部时有胀满不适感，潮热，口干口苦，纳差，心烦不寐，大便不尽感，小便稍黄，无腹痛，无粘液血便，舌红苔黄腻，脉弦滑。予患者盐蛇干10g、桃仁15g、苦参10g、丹皮15g、半枝莲25g、槐花10g、蒲公英24g、玄参20g、木棉花15g、马齿苋15g、败酱草15g，7剂，每天一剂，水煎服。2009年7月15日复诊：腹胀好转，任偶有潮热，口干无口苦，纳食较前好转，夜寐安，大便一日两次，质成形，舌红，苔薄黄，脉滑。后继续以上述药方为基本方服用2年余，患者于2010年8月15日复查肠镜提示：结肠多发息肉，术后未见复发。随访至2011年3月，患者发病已4年余，坚持以该药方治疗3年余，未见复发及转移，生活如常人。

实施例51：气血亏虚型患者治疗

实施方法

中医组：治疗以祛瘀解毒、清热祛湿为主，具体方药如下：

对59例病人中的12例予以实施例33所述的方药，12例予以实施例34所述的方药，12例予以实施例35所述的方药，12例予以实施例36所述的方药，11例予以实施例37所述的方药。汤剂每日1剂，21天为一疗程，共服6个疗程。

中西医组：中医治疗同中医组病例，化疗方案采用CapeOX方案。

对47例病人中的10例予以实施例33所述的方药，10例予以实施例34所述的方药，9例予以实施例35所述的方药，9例予以实施例36所述的方药，9例予以实施例37所述的方药。

CapeOX方案：奥沙利铂130mg/m²，静脉输注2小时，第1天；卡培他滨1000mg/m²，口服，每日2次，第1-14天；每3周重复，共用6个疗程。

西医组(对比例)：采用CapeOX化疗方案，化疗周期为6个疗程。

其它参数和标准同上临床试验的相关描述。

表21气血亏虚症型三组治疗后ECOG评分比较表

注：*与中医组比较差异有显著性，P＜0.01，★与中西医组比较差异有显著性，P＜0.05。

如上表21所示，为气血亏虚症型患者三组治疗后ECOG评分比较表。中医组的全部59例，治疗有效的比例达到35.59％，治疗稳定率达到81.36％，而中西医组的47例治疗有效比例达到51.06％，治疗稳定率达到85.11％，均明显高于对比例西医组的20.83％和54.17％。中医组和中西医组均优于西医组，差异有统计学意义(P<0.05)。

典型病例：患者某男，81岁，2008年1月无明显诱因出现腹泻，5-6次/日，质烂，无脓血粘液，无里急后重感。行肠镜检查，提示直肠癌。遂于2008年4月19日行直肠癌根治术，术后病理示：(直肠)中-低分化腺癌，溃疡型，肿瘤面积5×4.5cm，肿瘤浸润肠壁全层，达外周脂肪组织，淋巴结未见转移。术后行FOLFOX4化疗一程，因不良反应过大(具体不详)于2008年6月求诊，当时症见：腹部隐痛，喜按，体倦乏力，气短，时有头晕，口干、口淡，纳食尚可，夜寐一般，难入睡，排便无力，便质不成形，偶有便血，血色淡红，小便调，舌质淡，苔薄白，脉沉细弱。予患者土鳖虫2g、莪术10g、败酱草10g、土茯苓18g、地榆5g、山慈菇25g、蚤休40g、薏苡仁10g、党参14g、五指毛桃15g，7剂，每日1剂，水煎服。1周后复诊诉，乏力较前改善明显，排便稍好转，继予以上药物14剂，服后症状较前逐步改善，后一直坚持服用上述药方治疗。2009年4月25日ECT示：1、第3颈椎左侧关节突骨代谢异常增高，结合CT及2009年4月21日18F-FDG全身断层显像结果，考虑良性骨关节病变可能性大；2、其余骨骼未见明显恶性肿瘤骨转移影响表现。2009年4月26日查胸部+全腹CT示：直肠上段癌术后改变，局部粘膜稍增厚，未见明显复发征象。2009年4月26日无痛电子肠镜：直肠癌术后。期间患者未间停服用中药，2010年5月16日再次复查全腹CT提示未见明显复发征象，5月20日复查肠镜提示“肝曲结肠、直肠”炎性息肉，未见复发征象。随访至2011年3月，患者发病3年，坚持以该药方治疗2年余，未见复发及转移，生活如常人。

实施例52：脾肾亏虚型患者治疗

实施方法

中医组：治疗以祛瘀解毒、清热祛湿为主，具体方药如下：

对58例病人中的12例予以实施例38所述的方药，12例予以实施例39所述的方药，12例予以实施例40所述的方药，11例予以实施例41所述的方药，11例予以实施例42所述的方药。汤剂每日1剂，21天为一疗程，共服6个疗程。

中西医组：中医治疗同中医组病例，化疗方案采用CapeOX方案。

对74例病人中的15例予以实施例38所述的方药，15例予以实施例39所述的方药，15例予以实施例40所述的方药，15例予以实施例41所述的方药，14例予以实施例42所述的方药。

CapeOX方案：奥沙利铂130mg/m²，静脉输注2小时，第1天；卡培他滨1000mg/m²，口服，每日2次，第1-14天；每3周重复，共用6个疗程。

西医组(对比例)：采用CapeOX化疗方案，化疗周期为6个疗程。

其它参数和标准同上临床试验的相关描述。

表22脾肾亏虚症型三组治疗后ECOG评分比较表

注：*与中医组比较差异有显著性，P＜0.01，★与中西医组比较差异有显著性，P＜0.05。

如上表22所示，为脾肾亏虚症型患者三组治疗后ECOG评分比较表。中医组的全部58例，治疗有效的比例达到34.48％，治疗稳定率达到77.59％，而中西医组的74例治疗有效的比例达到60.81％，治疗稳定率达到90.54％，明显高于对比例西医组的23.44％和56.25％。中医组和中西医组均优于西医组，差异有统计学意义(P<0.05)。

典型病例：患者某女，65岁，2007年无明显诱因出现黑便，并可见暗红色血混杂在粪便中，次数不规则，时时欲便，便出稍缓解。直肠指检：距肛门4cm处可扪及结节状肿物，多发，指套可见血污。肠镜见距肛门3cm处肿物腔生长，病理为高分化腺癌。于2007年6月行“直肠癌根治术”，术后予CF+5-Fu化疗六程。2007年10月，在求治时症见：精神稍疲倦，腰部酸软，双下肢行走稍乏力，口干，时有耳鸣，偶有腹部隐痛，无发热、恶心、呕吐、头痛，纳稍差，夜寐安，大便一日2解，质不成形，夜尿4～5次，小便清长，舌质淡暗，苔薄白，脉象沉，尺脉弱。遂予患者盐蛇干4g、桃仁5g、苦参5g、丹皮25g、地榆10g、槐花10g、蒲公英36g、玄参36g、杜仲14g、山萸肉15g，7剂，每天一剂，水煎服，后患者复诊，诉大便较前成形，夜尿次数减少，腰部仍有酸软无力感，双下肢久行后乏力，纳可寐安，舌淡苔薄白，脉象较前无明显变化。继予上方加减服用2周后，患者复诊时诉症状已基本改善，仍时有腰酸，夜尿2～3次，后一直以该药方为基本方服用7年余，患者于2010年12月21行全腹及盆腔CT示：直肠癌根治术后改变，左下腹壁人工肛，术区未见异常；考虑右侧卵巢囊肿，余腹部盆腔未见明显异常。随访至2011年3月，患者发病4年，坚持以该药方治疗3年余，未见复发及转移，生活如常人。

本说明书中各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制。虽然本发明已以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限定本发明。任何熟悉本领域的技术人员，在不脱离本发明的精神实质和技术方案的情况下，都可利用上述揭示的方法和技术内容对本发明技术方案做出许多可能的变动和修饰，或修改为等同变化的等效实施例。因此，凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同替换、等效变化及修饰，均仍属于本发明技术方案保护的范围内。

Claims (30)

1.用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于，所述组合物包括含治疗有效量的以下组分：

组分A:土鳖虫和盐蛇干中的任意一种或两种；

组分B:桃仁和莪术中的任意一种或两种；

组分C:苦参和败酱草中的任意一种或两种；

组分D:土茯苓和丹皮中的任意一种或两种；

组分E:地榆和半枝莲中的任意一种或两种；

组分F:槐花和山慈菇中的任意一种或两种；

组分G:蒲公英和蚤休中的任意一种或两种；

所述组合物以低于中毒剂量的组分配比提供。

2.根据权利要求1所述的用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于，所述组合物包括以下重量份的组分：

组分A:土鳖虫和盐蛇干中的任意一种或两种，2～10份；

组分B:桃仁和莪术中的任意一种或两种，5～18份；

组分C:苦参和败酱草中的任意一种或两种，5～18份；

组分D:土茯苓和丹皮中的任意一种或两种，10～40份；

组分E:地榆和半枝莲中的任意一种或两种，5～25份；

组分F:槐花和山慈菇中的任意一种或两种，5～25份；

组分G:蒲公英和蚤休中的任意一种或两种，10～60份。

3.根据权利要求2所述的用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于，所述组合物还包括如下重量配比的组分H：薏苡仁和玄参中的任意一种或两种，0～60份。

4.根据权利要求3所述的用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于，所述各种组分的重量配比如下：

组分A:土鳖虫和盐蛇干中的任意一种或两种，3～8份；

组分B:桃仁和莪术中的任意一种或两种，9～15份；

组分C:苦参和败酱草中的任意一种或两种，9～15份；

组分D:土茯苓和丹皮中的任意一种或两种，15～30份；

组分E:地榆和半枝莲中的任意一种或两种，10～22份；

组分F:槐花和山慈菇中的任意一种或两种，10～24份；

组分G:蒲公英和蚤休中的任意一种或两种，15～40份；

组分H:薏苡仁和玄参中的任意一种或两种，10～40份。

5.根据权利要求4所述的用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于，所述各种组分的重量配比如下：

组分A:土鳖虫和盐蛇干中的任意一种或两种，4～7份；

组分B:桃仁和莪术中的任意一种或两种，10～14份；

组分C:苦参和败酱草中的任意一种或两种，10～14份；

组分D:土茯苓和丹皮中的任意一种或两种，18～26份；

组分E:地榆和半枝莲中的任意一种或两种，12～18份；

组分F:槐花和山慈菇中的任意一种或两种，12～18份；

组分G:蒲公英和蚤休中的任意一种或两种，18～36份；

组分H:薏苡仁和玄参中的任意一种或两种，18～36份。

6.根据权利要求5所述的用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于，所述各种组分的重量配比如下：

组分A:土鳖虫和盐蛇干中的任意一种或两种，5～6份；

组分B:桃仁和莪术中的任意一种或两种，10～12份；

组分C:苦参和败酱草中的任意一或两种，10～12份；

组分D:土茯苓和丹皮中的任意一种或两种，20～25份；

组分E:地榆和半枝莲中的任意一种或两种，14～16份；

组分F:槐花和山慈菇中的任意一种或两种，14～16份；

组分G:蒲公英和蚤休中的任意一种或两种，24～32份；

组分H:薏苡仁和玄参中的任意一种或两种，24～32份。

7.根据权利要求6所述的用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于，所述各种组分的重量配比如下：

组分A:土鳖虫和盐蛇干中的任意一种或两种，5份；

组分B:桃仁和莪术中的任意一种或两种，12份；

组分C:苦参和败酱草中的任意一种或两种，11份；

组分D:土茯苓和丹皮中的任意一种或两种，23份；

组分E:地榆和半枝莲中的任意一种或两种，15份；

组分F:槐花和山慈菇中的任意一种或两种，16份；

组分G:蒲公英和蚤休中的任意一种或两种，28份；

组分H:薏苡仁和玄参中的任意一种或两种，28份。

8.根据权利要求6所述的用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于，所述各种组分的重量配比如下：

组分A:土鳖虫和盐蛇干中的任意一种或两种，6份；

组分B:桃仁和莪术中的任意一种或两种，10份；

组分C:苦参和败酱草中的任意一种或两种，10份；

组分D:土茯苓和丹皮中的任意一种或两种，22份；

组分E:地榆和半枝莲中的任意一种或两种，16份；

组分F:槐花和山慈菇中的任意一种或两种，15份；

组分G:蒲公英和蚤休中的任意一种或两种，32份；

组分H:薏苡仁和玄参中的任意一种或两种，30.5份。

9.根据权利要求6所述的用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于，所述各种组分的重量配比如下：

组分A:土鳖虫和盐蛇干中的任意一种或两种，5.6份；

组分B:桃仁和莪术中的任意一种或两种，11份；

组分C:苦参和败酱草中的任意一种或两种，11.5份；

组分D:土茯苓和丹皮中的任意一种或两种，23份；

组分E:地榆和半枝莲中的任意一种或两种，15份；

组分F:槐花和山慈菇中的任意一种或两种，15.5份；

组分G:蒲公英和蚤休中的任意一种或两种，30份；

组分H:薏苡仁和玄参中的任意一种或两种，28份。

10.根据权利要求6所述的用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于，所述各种组分的重量配比如下：

组分A:土鳖虫和盐蛇干中的任意一种或两种，5.4份；

组分B:桃仁和莪术中的任意一种或两种，12份；

组分C:苦参和败酱草中的任意一种或两种，10份；

组分D:土茯苓和丹皮中的任意一种或两种，20份；

组分E:地榆和半枝莲中的任意一种或两种，16份；

组分F:槐花和山慈菇中的任意一种或两种，16份；

组分G:蒲公英和蚤休中的任意一种或两种，28份；

组分H:薏苡仁和玄参中的任意一种或两种，32份。

11.根据权利要求3所述的用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于，所述组合物中的组分D为15～30重量份的土茯苓，所述组合物还包括如下重量配比的组分：白芷6～15份，丹皮10～18份。

12.根据权利要求3所述的用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于，所述组合物中的组分D为20～25重量份的土茯苓，所述组合物还包括如下重量配比的组分：白芷9～12份，丹皮12～16份。

13.根据权利要求3所述的用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于，所述组合物中的组分D为23重量份的土茯苓，所述组合物还包括如下重量配比的组分：白芷10份，丹皮15份。

14.根据权利要求3所述的用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于，所述组合物中的组分C为9～15重量份的苦参，所述组合物还包括如下重量配比的组分：木棉花10～18份，马齿苋10～18份，败酱草10～18份。

15.根据权利要求3所述的用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于，所述组合物中的组分C为10～12重量份的苦参，所述组合物还包括如下重量配比的组分：木棉花13～16份，马齿苋13～16份，败酱草12～16份。

16.根据权利要求3所述的用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于，所述组合物中的组分C为11重量份的苦参，所述组合物还包括如下重量配比的组分：木棉花14份，马齿苋14份，败酱草15份。

17.根据权利要求2至10中任一权利要求所述的用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于，所述组合物还包括如下重量配比的组分：党参10～18份，五指毛桃10～18份。

18.根据权利要求17所述的用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于，所述组合物还包括如下重量配比的组分：党参12～16份，五指毛桃13～16份。

19.根据权利要求18所述的一种用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于，所述组合物还包括如下重量配比的组分：党参14份，五指毛桃15份。

20.根据权利要求2至10中任一权利要求所述的用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于，所述组合物还包括如下重量配比的组分：杜仲10～18份，山萸肉10～18份。

21.根据权利要求20所述的用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于，所述组合物还包括如下重量配比的组分：杜仲12～16份，山萸肉13～16份。

22.根据权利要求21所述的用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于，所述组合物还包括如下重量配比的组分：杜仲14份，山萸肉15份。

23.根据权利要求1-16、18、19、21、22中任一权利要求所述的用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于，所述组合物显示出至少一种特性，其选自：抗炎性、抗氧化、免疫增强、抗肿瘤。

24.根据权利要求1-16、18、19、21、22中任一权利要求所述的用于治疗大肠癌的组合物，其特征在于：所述组合物的剂型是汤剂、片剂、丸剂、粉末剂、胶囊剂和糖浆剂中的任意一种。

25.一种权利要求1-24中任一所述的组合物用于制备治疗大肠癌药物的用途。

26.根据权利要求25所述的用途，其特征在于：所述组合物的热水提取物在制备治疗大肠癌药物中的应用。

27.根据权利要求25所述的用途，其特征在于：所述组合物的乙醇提取物在制备治疗大肠癌药物中的应用。

28.根据权利要求25、26、27中任一权利要求所述的用途，其特征在于：所述组合物联合治疗有效量的至少一种化学治疗剂在制备治疗大肠癌药物中的应用。

29.根据权利要求28所述的用途，其特征在于：所述至少一种化学治疗剂选自奥沙利铂、卡培他滨、氟尿嘧啶、伊立替康、替吉奥、贝伐珠单抗、西妥昔单抗、雷替屈塞。

30.根据权利要求25、26、27、29中任一权利要求所述的用途，其特征在于，所述组合物通过以下至少一种特性实现在制备治疗大肠癌药物中的应用，其选自：抑制癌前病变、防止息肉癌变、改善粘液血便、缓解放射性肠炎、防止术后癌症复发和/或转移。