CN104840863B

CN104840863B - 一种治疗心肌缺血的中药组合物及其制备方法和用途

Info

Publication number: CN104840863B
Application number: CN201510277685.9A
Authority: CN
Inventors: 唐玲
Original assignee: Southern Medical University
Current assignee: Southern Medical University
Priority date: 2015-05-27
Filing date: 2015-05-27
Publication date: 2020-05-19
Anticipated expiration: 2035-05-27
Also published as: CN104840863A

Abstract

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗心肌缺血的中药组合物及其制备方法和用途。所述中药组合物由如下重量份的中药材制备而成：丹参20‑50份、仙灵脾10‑30份、荜拨10‑30份、人参20‑40份、红花15‑40份、钩藤10‑30份、陈皮10‑30份、山萸肉10‑30份、乳香10‑30份、生地黄10‑30份、川芎20‑40份、地骨皮10‑30份、茵陈蒿10‑30份、益智仁5‑15份。本发明的药物组合物治疗心肌缺血的效果显著，且制备工艺简单、无毒副作用，具有非常好的开发和应用前景。

Description

一种治疗心肌缺血的中药组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗心肌缺血的中药组合物及其制备方法和用途。

背景技术

心肌缺血是指心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧量减少，心肌能量代谢不正常，不能支持心脏正常工作的一种病理状态。冠状动脉粥样硬化导致的冠脉狭窄是引起心肌缺血最主要、最常见的病因，进而导致心肌缺血缺氧，因此冠心病是心肌缺血的主要原因。心肌缺血主要分为隐匿性冠心病、心绞痛型、心肌梗死型、缺血性心肌病和猝死性5类。随着社会人口老龄化和人类饮食结构的改变，心血管疾病的发病率在全世界范围内呈明显上升趋势，严重威胁着人类的健康。根据我国流行病学调查，近五十年来不论在农村或城市，心脑血管疾病的发病率和死亡率均呈上升趋势。其中缺血性心脏病是临床最常见、危害性最大的心血管疾病之一，临床主要表现为心绞痛、心肌梗死等心肌缺血性症状。近年来随着生活水平的提高，心肌缺血严重危害中老年人的健康，冠状动脉粥样硬化呈现年轻化的趋势，一些年轻人也出现心肌缺血的表现。心脑血管疾病也是西方国家人群死亡的主要原因。根据目前已有的流行病学资料推测，到2020年，人类疾病死因排列顺序将有重大变化，但是冠心病和脑卒中仍将是人类死因的第一位和第二位。

心肌缺血常见的原因是冠状动脉硬化，其次还有炎症（风湿性、梅毒性、川崎病和血管闭塞性脉管炎等）、痉挛、栓塞、结缔组织疾病、创伤和先天性畸形等多种。流行病学研究发现，与动脉粥样硬化相关的重要危险因子为高脂血症、高血压病、糖尿病、吸烟、肥胖、同型半胱氨酸增高、体力活动少、高龄和男性等。缺血心肌的损伤机制包括能量缺乏、钙超载、自由基生成增多、酸中毒引起的心肌损害、细胞膜通透性增加等方面。

随着现代医学的发展，心肌缺血在预防、诊断、治疗方面都取得了飞速的发展，但由于其并发症多且机制复杂，加上治疗药物的局限性，为防治工作带来一定的困难。硝酸酯类、钙通道阻滞剂、β受体阻断剂等药物在治疗心肌缺血上效果显著，对延长患者的生命和改善患者的生活质量有着重要的作用，但这些药物也存在局限性，例如硝酸酯类药物易出现耐受性，钙通道阻滞剂会反射性引起交感神经兴奋，β受体阻断剂对血脂、血糖有不良影响。因此，对抗心肌缺血药物的探索和抗心肌缺血机制的研究仍是一项重要的研究课题。

心肌缺血属于中医学“胸痹”、“心痛”范畴，本病的病位以心肾为主，基本病机为本虚标实，本虚以脏器亏虚为主，可兼阴虚；标实以血瘀痰阻多见。如上所述，目前治疗本病的化学药物具有一定的疗效，但副作用较大。本发明人经过长期的研发和临床实践，通过创造性劳动获得了一种治疗效果理想、无毒副作用、制备工艺简单且成本较低的用于治疗心肌缺血的中药组合物，为中医药在心血管疾病的应用方面开辟了新的道路。

发明内容

为解决现有技术中存在的上述问题，本发明提供了一种安全有效、无毒副作用、制备工艺简单的治疗心肌缺血的中药组合物。

本发明从中医治疗心肌缺血的治则出发，经过大量的药理及临床研究试验，由丹参、仙灵脾、荜拨、人参、红花、钩藤、陈皮、山萸肉、乳香、生地黄、川芎、地骨皮、茵陈蒿和益智仁共十四味中药，经过加工、提取，最终制成一种治疗心肌缺血的中药组合物。

为解决现有技术中存在的上述问题，一方面，本发明提供了一种治疗心肌缺血的中药组合物，其由包括如下重量份的中药制备而成：丹参20-50份、仙灵脾10-30份、荜拨10-30份、人参20-40份、红花15-40份、钩藤10-30份、陈皮10-30份、山萸肉10-30份、乳香10-30份、生地黄10-30份、川芎20-40份、地骨皮10-30份、茵陈蒿10-30份和益智仁5-15份。

在一个优选的实施方案中，所述中药组合物由如下重量份的中药制备而成：丹参20份、仙灵脾10份、荜拨10份、人参20份、红花15份、钩藤10份、陈皮10份、山萸肉10份、乳香10份、生地黄10份、川芎20份、地骨皮10份、茵陈蒿10份和益智仁5份。

在另一个优选的实施方案中，所述中药组合物由如下重量份的中药制备而成：丹参50份、仙灵脾30份、荜拨30份、人参40份、红花40份、钩藤30份、陈皮30份、山萸肉30份、乳香30份、生地黄30份、川芎40份、地骨皮30份、茵陈蒿30份和益智仁15份。

在进一步优选的实施方案中，所述中药组合物由如下重量份的中药制备而成：丹参35份、仙灵脾20份、荜拨20份、人参30份、红花25份、钩藤20份、陈皮20份、山萸肉20份、乳香20份、生地黄20份、川芎30份、地骨皮20份、茵陈蒿20份和益智仁10份。

另一方面，本发明还提供了所述药物组合物的制备方法，具体步骤如下：

（1）按照配比称取丹参、仙灵脾、荜拨、人参、红花、钩藤、陈皮、山萸肉、乳香、生地黄、川芎、地骨皮、茵陈蒿和益智仁后干燥、粉碎、混合均匀，备用；

（2）向步骤（1）所得的中药混合物中加入水，煎煮三次，每次加入水的量为中药混合物重量的5-15倍，每次煎煮1-3小时，合并三次煎液，过滤；

（3）将步骤（2）所得滤液浓缩至80℃得到相对密度为1.05-1.15的清膏，向其中加乙醇至乙醇的体积百分比为60％-80％，搅拌，静置12-24小时，过滤，所得滤液减压回收乙醇，即得所述中药组合物。

优选的制备方法包括如下步骤：

（1）按照配比称取丹参、仙灵脾、荜拨、人参、红花、钩藤、陈皮、山萸肉、乳香、生地黄、川芎、地骨皮、茵陈蒿和益智仁后干燥、粉碎、混合均匀，得到中药混合物；

（2）向步骤（1）所得的中药混合物中加入水，煎煮三次，每次加入水的量为中药混合物重量的10倍，每次煎煮2小时，合并三次煎液，过滤，得到滤液；

（3）将步骤（2）所得滤液浓缩至80℃得到相对密度为1.05-1.15的清膏，向其中加乙醇至乙醇的体积百分比为80％，搅拌，静置18小时，过滤，所得滤液减压回收乙醇，即得所述中药组合物。

在一个优选的实施方案中，可以按照本领域常规的制备方法，通过加入适当的辅料，将上述药物组合物制成口服制剂，例如片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂、散剂、滴丸等。

本发明提供了所述药物组合物在制备治疗心肌缺血药物中的用途。

本发明产生了如下的有益效果：本发明的中药组合物安全有效，制备工艺简单，无毒副作用。采用本发明的中药组合物治疗心肌缺血的效果显著，所述中药组合物能够显著降低心肌梗死面积、有效提高缺血心肌的抗氧化能力，为中医药在心肌缺血治疗方面的进展起到了积极的推动作用。

具体实施方式

通过以下实施方式进一步详细说明本发明的技术方案。需要指出的是，以下说明仅仅是对本发明要求保护的技术方案的举例说明，并非对这些技术方案的任何限制。本发明的保护范围以所附权利要求书记载的内容为准。

实施例1

组方：

丹参35g、仙灵脾20g、荜拨20g、人参30g、红花25g、钩藤20g、陈皮20g、山萸肉20g、乳香20g、生地黄20g、川芎30g、地骨皮20g、茵陈蒿20g、益智仁10g。

制法：

（1）按照上述组方配比称取丹参、仙灵脾、荜拨、人参、红花、钩藤、陈皮、山萸肉、乳香、生地黄、川芎、地骨皮、茵陈蒿、益智仁，干燥、粉碎、混合均匀，备用；

（2）向步骤（1）所得的中药混合物中加入水，煎煮三次，每次加入10倍量的水（按重量计），每次煎煮2 小时，合并三次煎液，滤过；

（3）将步骤（2）所得滤液浓缩成相对密度为1.05-1.15 的清膏(80℃)，加乙醇至含醇量为80％(v/v)，搅拌，静置18小时，滤过，滤液减压回收乙醇，即得。

实施例2

组方：

丹参50g、仙灵脾30g、荜拨30g、人参40g、红花40g、钩藤30g、陈皮30g、山萸肉30g、乳香30g、生地黄30g、川芎40g、地骨皮30g、茵陈蒿30g、益智仁15g。

制法：

（1）按照上述组方配比称取丹参、仙灵脾、荜拨、人参、红花、钩藤、陈皮、山萸肉、乳香、生地黄、川芎、地骨皮、茵陈蒿、益智仁，干燥、粉碎、混合均匀，得到中药混合物；

（2）向步骤（1）所得的中药混合物中加入水，煎煮三次，每次加入15倍量的水（按重量计），每次煎煮3 小时，合并三次煎液，滤过；

（3）将步骤（2）所得滤液浓缩成相对密度为1.05-1.15 的清膏(80℃)，加乙醇至含醇量为70％(v/v)，搅拌，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，即得。

实施例3

组方：

丹参20g、仙灵脾10g、荜拨10g、人参20g、红花15g、钩藤10g、陈皮10g、山萸肉10g、乳香10g、生地黄10g、川芎20g、地骨皮10g、茵陈蒿10g、益智仁5g。

制法：

（2）向步骤（1）所得的中药混合物中加入水，煎煮三次，每次加入5倍量的水（按重量计），每次煎煮1.5小时，合并三次煎液，过滤；

（3）将步骤（2）所得滤液浓缩成相对密度为1.05-1.15 的清膏(80℃)，加乙醇至含醇量为60％(v/v)，搅拌，静置12小时，过滤，滤液减压回收乙醇，即得。

实施例4 本发明中药组合物治疗心肌缺血的药效学试验

1. 试验方法：取健康成年杂种犬（23.55±5.80）kg，雌雄兼用，随机分为6组，每组10只：（1）假手术组，（2）模型组，（3）阳性药物对照组（地奥心血康胶囊，50.0mg/kg)，（4）实施例1-3制备的本发明中药组合物(5.0g生药/kg)组。犬用戊巴比妥钠 (30.0 mg/kg) iv麻醉，背位固定，切开颈部皮肤，气管插管，连接电动呼吸机。于左侧第4肋间施开胸术，暴露心脏，剪开心包，分离冠状动脉左前降支主干中下1/3交界处，穿线以备结扎，用多点湿布式吸附法标测心外膜电图（EECG)，标测点M个，分正常区（对照点），梗死边缘区和梗死中心区。术毕，稳定20min，记录各点EECG。除假手术组外，其余各组结扎冠状动脉，制备实验性急性心肌梗死模型。分离十二指肠给药，记录结扎即刻、给药后30、60、 90、120、150、180、240、360min各点EECG，以ST段升高总幅度表示缺血程度。记录360min后，从静脉取血，分离血清，用半自动血液生化分析仪测血清中CPK、LDH活性。根据试剂盒方法测定血清LPO水平及SOD、GSH-Px活性。取下心脏，沿冠状沟剪去大血管根部和心房，将左心室均匀横断切成5片，置于NBT染液中，在37℃恒温水浴箱中染色15min。梗死区不着色，非梗死区被NBT染为蓝色。用医学图像分析系统测量心肌梗死面积。

2、试验结果

2. 1 对急性心肌梗死犬心肌梗死面积及血清CPK、LDH活性的影响：试验结果表明，模型组动物较假手术组心肌梗死面积、CPK、LDH活性明显升高，且具有显著性意义（P<0.01)，表明造模成功。NBT染色法观察心肌缺血梗死面积的结果表明，本发明实施例1-3制备的中药组合物组和阳性对照组的动物心肌梗死面积明显低于模型组（P<0.01)。生化测试结果表明本发明实施例1-3制备的中药组合物组和阳性对照组与模型组比较能够明显降低血清CPK、LDH 活性(P<0.05、0.01)。

2. 2 对急性心肌梗死犬血清LPO水平及SOD、GSH-Px活性的影响：本发明实施例1-3制备的中药组合物组和地奥心血康胶囊组与模型组比较明显降低血清LPO水平（P<0.01)，提高SOD及GSH-Px活性（P< 0. 05、0.01)。试验结果见表1。

与模型组比较：^*P < 0.05，^**P < 0.01

本发明内容仅仅举例说明了要求保护的一些具体实施方案，其中一个或更多个技术方案中所记载的技术特征可以与任意的一个或多个技术方案相组合，这些经组合而得到的技术方案也在本申请保护范围内，就像这些经组合而得到的技术方案已经在本发明公开内容中具体记载一样。

Claims

1.一种治疗心肌缺血的中药组合物，其特征在于，其由如下重量的中药制备而成：丹参35g、仙灵脾20g、荜拨20g、人参30g、红花25g、钩藤20g、陈皮20g、山萸肉20g、乳香20g、生地黄20g、川芎30g、地骨皮20g、茵陈蒿20g、益智仁10g；其中所述中药组合物的制备方法如下：

（1）按照上述用量配比称取丹参、仙灵脾、荜拨、人参、红花、钩藤、陈皮、山萸肉、乳香、生地黄、川芎、地骨皮、茵陈蒿、益智仁，干燥、粉碎、混合均匀，备用；

（2）向步骤（1）所得的中药混合物中加入水，煎煮三次，每次加入按重量计10倍量的水，每次煎煮2 小时，合并三次煎液，滤过；

（3）将步骤（2）所得滤液浓缩成相对密度为80℃下1.05-1.15 的清膏，加乙醇至含醇量为80％(v/v)，搅拌，静置18小时，滤过，滤液减压回收乙醇，即得。

2.一种含有权利要求1所述的中药组合物的药物制剂，其特征在于，将所述中药组合物和药学上可接受的辅料制备成口服药物制剂，所述口服药物制剂为颗粒剂、片剂、胶囊、丸剂、散剂。

3.权利要求1所述的中药组合物在制备治疗心肌缺血的药物中的用途。