CN102641489B - 一种治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法、质量控制方法和用途 - Google Patents

一种治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法、质量控制方法和用途 Download PDF

Info

Publication number
CN102641489B
CN102641489B CN201210119628.4A CN201210119628A CN102641489B CN 102641489 B CN102641489 B CN 102641489B CN 201210119628 A CN201210119628 A CN 201210119628A CN 102641489 B CN102641489 B CN 102641489B
Authority
CN
China
Prior art keywords
aids
parts
preparation
medicinal composition
radix
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201210119628.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102641489A (zh
Inventor
胡英杰
符林春
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guangzhou University of Chinese Medicine
Original Assignee
Guangzhou University of Chinese Medicine
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guangzhou University of Chinese Medicine filed Critical Guangzhou University of Chinese Medicine
Priority to CN201210119628.4A priority Critical patent/CN102641489B/zh
Priority to PCT/CN2012/074992 priority patent/WO2013155737A1/zh
Publication of CN102641489A publication Critical patent/CN102641489A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102641489B publication Critical patent/CN102641489B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/756—Phellodendron, e.g. corktree
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
    • A61K36/076—Poria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
    • A61K36/258—Panax (ginseng)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/29—Berberidaceae (Barberry family), e.g. barberry, cohosh or mayapple
    • A61K36/296—Epimedium
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/537—Salvia (sage)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/539—Scutellaria (skullcap)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/70—Polygonaceae (Buckwheat family), e.g. spineflower or dock
    • A61K36/704—Polygonum, e.g. knotweed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
    • A61K36/714—Aconitum (monkshood)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9068—Zingiber, e.g. garden ginger
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明公开了一种治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法、质量控制方法和用途。组合物的原料药由熟附子、淫羊藿、干姜、甘草、人参、丹参、虎杖、茯苓、黄柏、黄芩组成。实验数据表明，本发明特定的药物组合物制剂对猴艾滋病病毒感染恒河猴所致艾滋病模型猴的实验治疗作用，基于对艾滋病猴模型这种适宜艾滋病动物模型的疗效，本发明药物组合物制剂具有治疗人类艾滋病的用途，给予HIV感染者或艾滋病患者本发明药物组合物制剂，能够缓解病症，包括稳定或者提升HIV病毒感染者和艾滋病病人的CD4+T淋巴细胞计数水平，缓解临床症状体征、改善生存质量。

Description

一种治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法、质量控制方法和用途
技术领域
本发明涉及一种药物组合物，特别涉及一种用于治疗治疗艾滋病的药物组合物。本发明还涉及该组合物的质量控制方法和用途。
背景技术
艾滋病是HIV感染引起的获得性免疫缺陷综合征，HIV感染进程和发病的不同阶段临床表现复杂多样，包括在后期发生的致命性恶性肿瘤和各类机会性感染。
人感染HIV-1后一般经7-12年进入发病期。照现行的诊疗标准，对于无症状且CD+T细胞数尚未大幅度降低(例如，仍处于300个每微升以上)的HIV病毒携带者，不建议给予抗病毒疗法，否则会使病人和社会承担诱发严重抗药性的巨大风险。根据近十年的临床实践，对于进入发病期特别是发病早、中期的艾滋病患者，在实施HAART主流疗法的同时，同时加服中药进行辅助治疗，已见到在改善乏力、腹泻、恶寒等并发症状、减少西药引起的毒副作用、提高患者治疗依从性、提高患者生存质量等方面的效果。中药应该能够成为艾滋病治疗的选项。
本发明发明人在专利申请CN101020027A公开了一种预防和治疗艾滋病的药物组合物，使用虎杖、毛冬青、淫羊霍、甘草、女贞子，并辅以其他中草药，制得的制剂对HIV感染者具有很好的疗效，具有延缓HIV感染者发病的作用。但是，其疗效仍有待改善。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种治疗艾滋病的药物组合物。
本发明的另一个目的在于提供上述药物组合物的质量控制方法。
本发明的再一个目的在于提供上述药物组合物的在治疗艾滋病中的应用。
本发明所采取的技术方案是：
一种药物组合物，其原料药由以下质量份的：
熟附子：20～30份；
淫羊藿、干姜、甘草：各10～15份；
人参、丹参、虎杖、茯苓：各6～12份；
黄柏：3～5份；
黄芩：2～4份组成。
优选的，原料药的有效成分经水提，之后醇提得到。
上述药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
1)取原料药，用水煎煮，过滤，取滤液；
2)将滤液离心，取上清液，浓缩，得水提浓液；
3)在水提浓液中加入乙醇，搅拌，静置，之后离心，取上清液，去除乙醇，得到醇提物；
4)将醇提物与其他可接受的药用辅料，制备得到药物制剂。
更进一步的，其制备方法包括如下步骤：
1)取原料药，加水煎煮3次，每次加入20倍量的水，煎煮2h，放冷，滤过，合并滤液；
2)将滤液离心，取上清液并浓缩至原料药重，得水提浓液；
3)在水提浓液加入两倍体积浓度为95％(v/v)的乙醇，搅拌均匀，静置6至10小时，之后离心，取上清液，去除乙醇，浓缩干燥，得到醇提物。
上述药物组合物的质量控制方法，包括定性鉴定和指标化合物的定量测定，包括如下步骤：
1)按照中国药典薄层色谱法项下规定的方法，组合物中的乌头碱限量，不得多于规定限度；
2)按照中国药典薄层色谱法项下规定的方法，组合物中应至少检测出存在有淫羊藿、甘草、虎杖、干姜、人参和黄芩；
3)按照中国药典一部高效液相色谱法项下规定的方法，组合物中的双酯型生物碱乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的总量不得超过规定限度；
4)按照中国药典一部高效液相色谱法项下规定的方法，组合物中的淫羊藿苷、甘草酸、虎杖苷、黄芩苷的含量不低于规定限度。
本发明的有益效果是：
通过国际学术界公认的实验评价艾滋病药物体内作用的最佳艾滋病猴模型技术，证实了本发明特定的药物组合物对猴艾滋病病毒感染恒河猴所致艾滋病模型猴具有治疗作用，拥有延长生存期、提高生存质量、改善和恢复T3、Cor水平、改善CD4+T细胞比率、改善CD4+/CD8+比值、抑制病毒的综合疗效指标中的全部或部分疗效指标。
基于对艾滋病猴模型这种适宜艾滋病动物模型的疗效，可以预见本发明药物组合物制剂具有治疗人类艾滋病的用途，给予HIV感染者和艾滋病患者本发明药物组合物制剂，能够缓解病症，包括稳定或者提升HIV病毒感染者和艾滋病病人的CD4+T淋巴细胞计数水平，缓解临床症状体征、改善生存质量。
具体实施方式
发明人观察研究了猴艾滋病病毒(SIV)感染的艾滋病猴模型的中医证型分布与演变规律，总结归纳出疾病的证型分布和演变规律：由感染初期阶段出现的烦躁等“实证”演变为中期阶段的摄食量减少、腹泻、活动减少，毛发脱落，体重增长缓慢等“脾虚证”，再发展成为晚期的肌肉萎缩、蜷缩、畏寒、精神萎靡不振、机体消瘦、体重急速下降、肢体蜷缩颤抖，甚至眼睑、脸部水肿等中医“脾肾阳虚证”表现。
对于艾滋病模型患猴，特别是能够反映和评价中医证特点的病症复合猴艾滋病模型患猴的实验治疗结果，辨证治疗优于非辨证治疗；温补肾阳法的疗效明显优于清热解毒法的疗效。温补肾阳法采用的中药应立“温补肾阳”原则为君(首要治则)，“补益元气、补益脾阳”原则为臣(次要治则)，以是否能够延长生存期，提高生存质量为目的，以能否改善和恢复T3、Cor水平、改善CD4+T细胞比率、改善CD4+/CD8+比值作为疗效指标。
基于上述观察研究的结论和分析，本发明人按照温补肾阳，益气、活血、解毒的治则思路，以熟附子、淫羊藿温补肾阳作为君药并以干姜增强温阳功效，佐以人参补益元气，再辅之以茯苓、甘草健脾，丹参、虎杖活血，黄柏、黄芩清热解毒，研制得到本发明所述的药物组合物。
一种药物组合物，其原料药由以下质量份的：
熟附子：20～30份；
淫羊藿、干姜、甘草：各10～15份；
人参、丹参、虎杖、茯苓：各6～12份；
黄柏：3～5份；
黄芩：2～4份组成。
优选的，原料药的有效成分经水提，之后醇提得到。
上述药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
1)取原料药，用水煎煮，过滤，取滤液；
2)将滤液离心，取上清液，浓缩，得水提浓液；
3)在水提浓液中加入乙醇，搅拌，静置，之后离心，取上清液，去除乙醇，得到醇提物；
4)将醇提物与其他可接受的药用辅料，制备得到药物制剂。
更进一步的，其制备方法包括如下步骤：
1)取原料药，加水煎煮3次，每次加入20倍量的水，煎煮2h，放冷，滤过，合并滤液；
2)将滤液离心，取上清液并浓缩至原料药重，得水提浓液；
3)在水提浓液加入两倍体积浓度为95％(v/v)的乙醇，搅拌均匀，静置6至10小时，之后离心，取上清液，去除乙醇，浓缩干燥，得到醇提物。
口服制剂适合艾滋病患者的长期治疗，服用方便，生产成本更为低廉。因此，本发明的药物组合的剂型优选为胶囊剂、片剂、颗粒剂、冲剂、口服液、水滴丸、蜜丸，其中，以胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液为佳。
上述药物组合物的质量控制方法，包括定性鉴定和指标化合物的定量测定，包括如下步骤：
1)按照中国药典薄层色谱法项下规定的方法，组合物中的乌头碱限量，不得多于规定限度；
2)按照中国药典薄层色谱法项下规定的方法，组合物中应至少检测出存在有淫羊藿、甘草、虎杖、干姜、人参和黄芩；
3)按照中国药典一部高效液相色谱法项下规定的方法，组合物中的双酯型生物碱乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的总量不得超过规定限度；
4)按照中国药典一部高效液相色谱法项下规定的方法，组合物中的淫羊藿苷、甘草酸、虎杖苷、黄芩苷的含量不低于规定限度。
本发明药物组合物使用的药材如下，均应符合中国药典对药材的质量要求。
附子是毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的子根的加工品。包括黑顺片和白附片。
淫羊藿是小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornum Maxim.、箭叶淫羊藿Epimediumsagittatum(Sieb.et.Zucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿Epimedium pubescens Maxim.、巫山淫羊藿Epimedium wushanense T.S.Ying或朝鲜淫羊藿Epimedium koreanum Nakai的地上部分。
干姜是姜科植物姜Zingiber officinale Rosc.的干燥根茎。
甘草是豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L的干燥根及根茎。
人参是五加科植物人参PanaxginsengC.A.Mey.的干燥根及根茎。包括生晒参和红参，优选红参。
丹参是唇形科植物丹参Salvia miotiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。
虎杖是蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.的干燥根及根茎。
茯苓是多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf.的干燥菌核。
黄柏是芸香科植物黄柏Phellodendron chinensis Schneid.的干燥树皮。
黄芩是唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。
下面结合实施例，进一步说明本发明。
以下实施例中，如无特别说明，份数均指质量份，乙醇的浓度以体积浓度计。
实施例1
原料药组成：
熟附子25份、淫羊藿12.5份、干姜12.5份、甘草12.5份、红参7.82份、茯苓7.81份、虎杖7.81份、丹参7.81份、黄柏3.75份、黄芩2.5份。
实施例2
原料药组成：
熟附子20份、淫羊藿14份、干姜15份、甘草10份、红参10份、茯苓12份、虎杖6份、丹参10份、黄柏5份、黄芩3份。
实施例3
原料药组成：
熟附子30份、淫羊藿15份、干姜10份、甘草15份、红参6份、茯苓6份、虎杖10份、丹参12份、黄柏3份、黄芩4份。
实施例4
原料药组成：
熟附子27份、淫羊藿10份、干姜12份、甘草13份、红参12份、茯苓9份、虎杖12份、丹参6份、黄柏4份、黄芩2份。
原料药有效成分的提取：
照处方比例称取各种原料，加纯水煎煮3次，每次加入20倍量的纯水，煎煮2h，放冷，滤过，合并滤液；
将滤液以15000rpm的转速离心10分钟，取上清液，将上清液浓缩至药液体积以升计等于药材总质量以千克计(即与原料药等重)；
加入两倍药液体积的含体积分数为95％的药用乙醇，搅拌均匀，静置6至10小时，以15000rpm的转速离心，取上清液，减压下回收乙醇并减压下浓缩成稠膏，喷雾干燥，或在80℃以下真空干燥、粉碎，即得原料药有效成分的提取物。
药物制剂的制备：
硬胶囊：按上述方法，使用实施例1的原料药配比，提取得到原料药的有效成分，记为药物组合物GZY提取物，提取物的得率为13％。将GZY提取物与辅料混合均匀，过80目筛，制粒，加入硬脂酸镁混合均匀，装填得到硬胶囊，规格：0.5g提取物/粒。
经检验，本品测得含淫羊藿苷4.19mg/g；含乌头碱为0。
片剂：按上述方法，使用实施例1的原料药配比，提取得到原料药的有效成分，将提取物粉碎，过100目筛，与辅料混合均匀，过80目筛，制粒，加硬脂酸镁，经60目筛整粒，压片，即得。
颗粒剂：按上述方法，使用实施例1的原料药配比，提取得到原料药的有效成分，加入适量糖粉、苯甲酸钠和其他辅料，加纯水，加热至沸，搅拌下于80℃保温2h，冷却至室温，过滤，取滤液分装，即得。
质量控制方法：
(1)按照中国药典薄层色谱法项下规定的方法，本发明所说的中药制剂中熟附子的指标化合物的乌头碱限量，不得多于规定限度。具体方法如下：取胶囊内容物10.0g，加氨试液10mL，拌匀，放置2小时，加乙醚100mL，分两次提取，每次振摇0.5小时，放置分层，取乙醚层蒸干，残渣用无水乙醇溶解使成1mL，作为供试品溶液。取乌头碱对照品适量，加无水乙醇制成每1mL含1.0mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μL、对照品5μL，分别点于用0.1％氢氧化钠溶液处理过的干燥硅胶G板上，以环己烷∶乙酸乙酯∶甲醇(6.4∶3.6∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上出现的斑点应小于对照品斑点，或不出现斑点。表示按照此方法，每10g内容物中的乌头碱可以不被检出；如果被检出，其中的乌头碱限度不得多于0.5mg。
(2)按照中国药典薄层色谱法项下规定的方法，本发明所说的中药制剂中至少应该检查出如下药材的存在：淫羊藿、甘草、虎杖、干姜、人参、黄芩。本实施例以淫羊藿和甘草为例说明如下。其他药材参照药典质量检查标准，按照本领域专业人员能够理解的方法进行检测。其中，淫羊藿的检测方法为：取胶囊内容物5g，加水20mL，加热使溶解，放冷，加二氯甲烷脱脂，振摇2次，每次20mL；水层加正丁醇振摇提取3次，每次20mL，合并正丁醇液，减压蒸干，残渣加甲醇5mL使溶解，作为供试品溶液。取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1mL含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液及对照品溶液各5μL，分别点于同一块硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-稀氨水(8.5∶1.5∶1.5)的上层为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛高氯酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与淫羊藿苷对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。其中，甘草的检测方法为：取胶囊内容物5g，加水20mL加热使溶解，放冷，加入氨水调pH9～10，放置，滤过，滤液加稀盐酸调pH 2～3，放置，滤过，留取固体不溶物，加正丁醇20mL溶解，用正丁醇饱和水溶液萃取3次，每次20mL，合并正丁醇液，蒸干，加甲醇2mL溶解，作为供试品溶液。另取甘草酸单铵盐对照品，加甲醇制成每1mL含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典一部附录)试验，吸取上述溶液各5μL，分别点于同一块硅胶G薄层板上，以正丁醇-95％乙醇-氨水(5∶1∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)按照中国药典高效液相色谱法项下规定的方法，本发明所说的中药制剂中熟附子中的双酯型生物碱乌头碱、新乌头碱和次乌头碱总量，不得超过规定限度。
以乌头碱为例，其测定方法如下：
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.04mol/L醋酸铵(53∶47)为流动相，检测波长为235nm。理论板数按乌头碱峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备：取乌头碱对照品适量，精密称定，加甲醇溶液制成每1mL含20μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取本品粉末，研细粉，取约5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨液4mL，混匀，加入乙醚30mL，密塞，超声处理15分钟，放置过夜，搅拌，分取乙醚液，残渣加入乙醚提取3次(每次10mL)，合并乙醚液，减压蒸干，残渣加甲醇溶液溶解，定容至10mL，摇匀，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，即得。
(4)按照中国药典高效液相色谱法项下规定的方法，本发明所说的中药制剂中其他一些中药材的指标化合物，不得少于规定限度，特别地，淫羊藿以淫羊藿苷计、甘草以甘草酸计、虎杖以虎杖苷计、黄芩以黄芩苷计，分别不得少于规定限度。
以淫羊藿为例，其测定方法如下：
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(27∶73)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于4000。
对照品溶液的制备：取淫羊藿苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1mL含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取本品，研细，取约0.5g，精密称定，置50mL量瓶中，加稀乙醇45mL，超声处理(功率250W，频率25kHz)30分钟，放冷，加稀乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，即得。
其他药材参照药典质量检查标准，按照本领域专业人员能够理解的方法进行检测。
本发明药物组合物的质量标准主要要求如下：
按照高效液相色谱法(中国药典一部附录)试验，本品含附子双酯型生物碱以乌头碱(C34H47NO11)、新乌头碱(C33H45NO11)、次乌头碱(C33H45NO10)等的总量计，不得过0.10mg/g；含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)计，不得少于1.5mg/g。
药物组合物GZY提取物胶囊安全性评价：
委托广州医药工业研究院药物非临床评价研究中心，在GLP实验条件下进行了一般药理学的相关研究。结果如下：
(一)急性毒性试验研究
GZY提取物胶囊88.9g提取物/kg.bw.d-1(以公斤体重折算为人用量的759倍，以体表面积折算为人用量的64倍)一天两次灌胃给药，可致NIH小鼠15％的动物死亡，能引起动物活动减少、稀便、闭目等，上述症状在第3天恢复正常，并能引致给药前期体重减轻及雌性动物摄食量减少。而通过对第2及第3天死亡及濒死动物系统解剖所见，均表现为胃膨大、内含大量棕色未消化物，不排除为药物对胃肠动能影响所致，建议追加安全性药理试验，以作进一步研究。
在本试验条件下，GZY提取物胶囊最大耐受剂量(MTD)约为88.9g/kg.bw.d-1。
(二)长期毒性试验研究
连续经口给予药物组合物GZY提取物胶囊180天，高剂量组即10.2g/kg·bw(按公斤体重计为人临床拟用量87.0倍，按体表面积计为人临床拟用量14.6倍)可引致①雄性动物给药前2周的摄食量的减少及部分动物出现短期的稀便，雌性大鼠给药中、后期体重增长缓慢。②血液学检查：红细胞数的减少及不均一性、血红蛋白量及红细胞压积的减少，网织红细胞数、网织红细胞比率的增高，可能与受试物引起红细胞数、血红蛋白量、红细胞压积减少相关，考虑为代偿性的变化，但各值在正常变化范围内，认为没有毒理学意义，③血液生化学检查：钠离子的降低及钾离子的升高，在恢复期后未完全恢复，但该值在正常变化范围内，且相关的组织病理学未见异常，因此认为上述变化没有毒理学意义。④给药期间，动物肝脏及肾脏增大，雌性动物在恢复期肝脏、肾脏的脏器系数仍大于阴性对照组，但在正常变化范围内，并结合血液学、相关血生化及组织病理学等检测均未见异常，故将该药物导致的此种反应倾向于判断为无毒理学意义，但建议临床研究在大剂量给患者用药时关注患者用药时期及停药后肝、肾功能的检测，确保患者安全用药。中剂量组即5.1g/kg·bw(按公斤体重计为人临床拟用量43.5倍，按体表面积计为人临床拟用量7.3倍)可引致①雄性动物给药前2周的摄食量的减少。②血液学检查：红细胞数的减少及不均一性、血红蛋白量及红细胞压积的减少。③血液生化学检查：钠离子(Na+)的降低及钾离子(K+)的升高，但该值在正常变化范围内，且相关的组织病理学未见异常，因此认为上述变化没有毒理学意义；④给药期间，雄性动物肾脏增大，但在正常变化范围内，并结合血液学、相关血生化及组织病理学等检测均未见异常，同时在4周恢复期后此变化可恢复。低剂量组即1.7g/kg·bw(按公斤体重计为人临床拟用量14.4倍，按体表面积计为人临床拟用2.4倍)未见有毒理学意义的异常改变。恢复期未见其他有毒理学意义的改变，提示受试物对SD大鼠未见延迟性毒性反应。
综上所述，①药物组合物GZY提取物胶囊对SD大鼠的无毒副作用剂量为1.7g/kg·bw(按公斤体重计为人临床拟用量14.4倍，按体表面积计为人临床拟用2.4倍)。②药物组合物GZY提取物胶囊对SD大鼠的无毒理学意义的剂量为10.2g/kg·bw(按公斤体重计为人临床拟用量87.0，按体表面积计为人临床拟用量14.6倍)。
(三)一般药理学试验研究
1、通过“药物组合物GZY提取物胶囊对麻醉Beagle犬呼吸及循环系统的影响试验”来考察药物组合物GZY提取物胶囊对循环及呼吸系统功能的影响。试验结果表明，药物组合物GZY提取物胶囊在给药剂量为0.32、0.96、2.88g药粉/kg(按体表面积等效剂量法折算，约相当于成人临床拟用量的1.5、4.4、13.2倍)时，未见对麻醉Beagle犬呼吸及循环系统产生具有毒理学意义的影响。
2、通过“药物组合物GZY提取物胶囊对昆明种小鼠自主活动次数的影响试验研究”来考察药物组合物GZY提取物胶囊对小鼠自主活动的影响。试验结果表明：药物组合物GZY提取物胶囊在给药剂量为1.56、4.68、14.04g药粉/kg(按等效体表面积折算法折算，相当于成人临床拟用量的1.5、4.4、13.2倍)时，对昆明种小鼠自主活动未见明显影响。
3、通过“药物组合物GZY提取物胶囊对NIH小鼠机体协调能力的影响试验研究”来考察药物组合物GZY提取物胶囊给药后对NIH小鼠机能协调能力的影响。试验结果表明：药物组合物GZY提取物胶囊在给药剂量为1.56、4.68、14.04g药粉/kg(按等效体表面积折算法折算，相当于成人临床拟用量的1.5、4.4、13.2倍)时，对小鼠机体协调能力无明显影响。
4、通过“药物组合物GZY提取物胶囊对腹腔注射阈下催眠剂量戊巴比妥钠NIH小鼠的影响”来考察药物组合物GZY提取物胶囊与阈下催眠剂量的戊巴比妥钠是否有协同催眠作用。试验结果表明：药物组合物GZY提取物胶囊在给药剂量为1.56、4.68、14.04g药粉/kg(按等效体表面积折算法折算，相当于成人临床拟用量的1.5、4.4、13.2倍)给药后1小时，与阈下催眠剂量的戊巴比妥钠(30mg/kg)未见协同催眠作用。
5、通过“药物组合物GZY提取物胶囊对NIH小鼠一般行为活动的影响”来考察药物组合物GZY提取物胶囊是否对NIH小鼠一般行为活动情况的产生影响。试验结果表明：药物组合物GZY提取物胶囊在给药剂量为1.56、4.68、14.04g药粉/kg(按等效体表面积折算法折算，相当于成人临床拟用量的1.5、4.4、13.2倍)时，对NIH小鼠一般行为活动情况的未见明显影响。
综上所述，药物组合物GZY提取物胶囊在按约相当于成人临床拟用量的1.5、4.4、13.2倍给药剂量给药时，对小鼠的自主活动、机体协调能力、一般行为活动情况未见明显影响，与阈下催眠剂量的戊巴比妥钠未见协同作用，对麻醉Beagle犬呼吸及循环系统未见有毒理学意义的影响。上述实验结果提示，药物组合物GZY提取物胶囊在临床应用中当给予临床拟用量时出现中枢神经系统、呼吸系统和循环系统的不良反应可能性较小。
SIV感染的艾滋病猴模型的中医证型分布与演变研究结果
1、实验材料
1.1实验动物、场地及其等相关方面
实验动物选择：恒河猴，排除TB感染(PPD试验阴性和胸片X光片正常)、沙门氏菌、志贺氏菌和体内外寄生虫、血清SRV、血清STLV-I、血清SIV等项目检测阴性，外观健康，经体检无浅表淋巴结肿大的3-6岁龄，体重4-7Kg健康恒河猴35只。
实验场地：生物安全2级实验室。
动物的饲养和管理：动物单笼饲养在不锈钢笼具中，摄食专用的饲料及自由饮水。室温20-25℃，相对湿度50-70％。按照有关规定给予动物福利。
1.2猴艾滋病病毒感染
1.2.1猴艾滋病病毒株：SIVmac239
1.2.2感染剂量及感染途径：接种剂量1∶(1000～5000)，使用1640稀释液进行稀释，静脉注射感染，注射量1mL。
2、观察及检测指标
2.1 SIV病毒感染相关检测指标：
病毒载量、血常规、淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。
2.2病理检测：1、无菌手术取淋巴结，固定于10％中性甲醛液，石蜡包埋，H.E染色后光镜观察病理形态学。2、部分组织器官免疫组化检查。
2.3死亡动物处理：试验期间死亡动物做尸检。
3、实验方案
(1)实验动物检疫合格后移入实验室适应环境，期间进行观察，测量基本数据，确定感染前各恒河猴临床基线特征。分组。
(2)分组完成后用SIVmac239株静脉注射进行SIV病毒感染，于感染后14天左右抽血测病毒载量判定感染情况，确认感染病毒。待感染后血浆病毒载量降至调定点(setpoint)，即平台期时实施给药治疗。期间定期检测SIV病毒载量和其他指标。
(3)各组进入停药后观察期后进行8周的临床观察，定期抽血检测血液学指标和进行相关观察实验及测试。
4、实验结果
SIVmac239病毒株感染正常健康恒河猴后，病毒载量由0迅速上升，同时CD4+比率和CD4+/CD8+比值出现下降(表1)。使用30只SIV感染猴开展了中医证型分布与演变规律观察研究，在SIV感染的初期阶段出现眼红、烦躁，攻击性强等“实证”迹象(25/30)；随后出现摄食量减少(为正常进食量的50％-75％)、排便异常(主要表现为腹泻)、活动减少，刺激反应速度下降，毛发干涩、脱落，体重增长缓慢或轻度下降等中医“脾(气)虚”表现和证型转变(15/30)；随着病情进展，“脾虚”症状加重，到猴艾滋病中晚期/终末期，出现严重腹泻(完谷不化)、摄食量减少(不足正常50％)、无食欲、毛发干涩脱落、肌肉萎缩明显、体重迅速下降、喜蜷缩、嗜睡、畏寒、水肿(眼睑部多见)等中医“脾肾阳虚证”的表现(10/30)；到最后死亡前仍处于精神萎靡不振、对外界刺激反应能力降低、肢体蜷缩颤抖、机体消瘦、眼睑、脸部水肿等中医“脾肾阳虚证型”。甚至衰竭死亡(6/30)。此期相当于感染末期或衰竭期阶段(表2)。
表1SIV感染恒河猴模型的病毒载量与淋巴细胞亚群数据
Figure BDA0000155681310000111
表2SIV感染恒河猴模型的病情发展过程指标变化
Figure BDA0000155681310000112
SIV感染恒河猴模型病情发展过程中的一些生化指标发生了规律性变化。其中的血清总三碘甲腺原氨酸(T3)水平明显下降，皮质醇(Cor)水平明显下降(死亡患猴濒死前Cor值会出现反跳性升高)，CD4+％明显下降、CD4+/CD8+比值明显下降。提示中医药治疗艾滋病的治则，在总体上应以温补肾阳为主线，以延缓、阻止、甚至逆转CD4+比率(或CD4计数)、CD4+/CD8+比值的下降趋势，改善T3、Cor的下降为治疗有效的标志，以所获中医对艾滋病的新认识为依据，针对艾滋病的“肾阳虚”本质实施中医药治疗。
在猴艾滋病病毒感染猴模型上的药效学研究结果
实验动物、场地、猴艾滋病病毒、感染造模、观察检测指标、具体实验方案等实验条件与SIV
感染的艾滋病猴模型的中医证型分布与演变研究结果相同。
药物及剂量
药物组合物GZY；
剂量：大剂量2.0g(提取物)/kg.d；小剂量1.0g/kg.d。
给药途径与剂型：口服(灌胃)；胶囊内容物以0.5％CMC-Na在临用前配制成20％浓度(1mL＝200mg)。
实验结果
一般情况，见表3。表3结果说明本发明药物组合物有助于治疗，在治疗期间不治疗的SIV病毒模型组有1只患猴死亡(死亡率为1/4)，治疗组无论大、小剂量组均无患猴死亡。
表3治疗期间一般情况
Figure BDA0000155681310000121
(2)对CD4+比率变化的影响，见表4。艾滋病发展进程中，无论人类还是其他灵长类动物的CD4+T淋巴细胞计数或比率都是呈现出渐进性下降，至患者死亡时可降低为0。提升、稳定、甚至延缓CD4+T淋巴细胞计数的降低，都反映出积极和有效的治疗效果。表4结果说明，与健康动物相比，SIV病毒模型对照组明显降低，符合艾滋病模型特征，与SIV病毒模型组相比，本发明药物组合物GZY治疗组无论大、小剂量组均有提升和稳定CD4+比率的作用。
表4治疗期间和停药后各组动物CD4+比率变化(％)
Figure BDA0000155681310000131
附注：◆SIV病毒模型对照组在治疗4周时死亡1头，最后检测数据为31.89。
(3)对CD4+/CD8+比率变化的影响，见表5。结果说明，与健康动物相比，SIV病毒模型对照组明显降低，符合艾滋病模型特征，治疗4周或8周，本发明药物组合物GZY各剂量组对CD4/CD8比率未见明显改善。
表5治疗期间和停药后各组动物CD4/CD8比率变化
附注：◆SIV病毒模型对照组在治疗4周时死亡1头，最后检测数据为0.75。
(4)对病毒载量的影响，见表6。
表6治疗期间和停药后各组动物病毒载量对数值(log VL)变化情况
Figure BDA0000155681310000133
附注：◆SIV病毒模型对照组在治疗4周时死亡1头，最后检测数据为6.73。
艾滋病发展进程中，无论人类还是其他灵长类动物的病毒载量都是从0开始呈上升趋势的，至患者死亡保持极高的水平。在试验周期内模型组的病毒载量对数值(log VL)处于较为稳定的平台，说明模型成立。从表6可以看出，GZY胶囊小剂量组病毒载量对数值均数在给药前为4.53，给药8周时，病毒载量均数为3.91，下降了0.62，说明有一定抑制病毒的作用。GZY胶囊大剂量组病毒载量对数值均数在给药前为4.27，给药8周时病毒载量均数为3.67，下降了0.60，说明有一定的抑制病毒的作用。

Claims (5)

1.一种药物组合物，其原料药由以下质量份的：
熟附子：20～30份；
淫羊藿、干姜、甘草：各10～15份；
人参、丹参、虎杖、茯苓：各6～12份；
黄柏：3～5份；
黄芩：2～4份组成。
2.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于：原料药的有效成分经水提，之后醇提得到。
3.权利要求1所述药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
1）取原料药，用水煎煮，过滤，取滤液；
2）将滤液离心，取上清液，浓缩，得水提浓液；
3）在水提浓液中加入乙醇，搅拌，静置，之后离心，取上清液，去除乙醇，得到醇提物；
4）将醇提物与其他可接受的药用辅料，制备得到药物制剂。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述制备步骤包括如下操作：
1）取原料药，加水煎煮3次，每次加入20倍量的水，煎煮2h，放冷，滤过，合并滤液；
2）将滤液离心，取上清液并浓缩至原料药重，得水提浓液；
3）在水提浓液加入两倍体积浓度为95%（v/v）的乙醇，搅拌均匀，静置6至10小时，之后离心，取上清液，去除乙醇，浓缩干燥，得到醇提物。
5.权利要求1所述药物组合物在制备治疗艾滋病药物中的应用。
CN201210119628.4A 2012-04-20 2012-04-20 一种治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法、质量控制方法和用途 Active CN102641489B (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210119628.4A CN102641489B (zh) 2012-04-20 2012-04-20 一种治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法、质量控制方法和用途
PCT/CN2012/074992 WO2013155737A1 (zh) 2012-04-20 2012-05-02 一种治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法、质量控制方法和用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210119628.4A CN102641489B (zh) 2012-04-20 2012-04-20 一种治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法、质量控制方法和用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102641489A CN102641489A (zh) 2012-08-22
CN102641489B true CN102641489B (zh) 2014-01-15

Family

ID=46654731

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210119628.4A Active CN102641489B (zh) 2012-04-20 2012-04-20 一种治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法、质量控制方法和用途

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN102641489B (zh)
WO (1) WO2013155737A1 (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106362127A (zh) * 2016-11-11 2017-02-01 赵升平 一种治疗艾滋病的药物
CN113491758B (zh) * 2021-07-13 2022-04-05 广州中医药大学(广州中医药研究院) 一种中药组合物在制备减轻抗癌药所致心脏毒性的药物中的应用
CN113491757B (zh) * 2021-07-13 2022-03-08 广州中医药大学(广州中医药研究院) 一种中药组合物在制备防治骨质疏松症药物中的应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101020027A (zh) * 2006-12-01 2007-08-22 广州中医药大学热带医学研究所 预防和治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法和用途

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101670091A (zh) * 2009-09-17 2010-03-17 天津生机集团股份有限公司 用于治疗猪喘气病的中药组合物及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101020027A (zh) * 2006-12-01 2007-08-22 广州中医药大学热带医学研究所 预防和治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法和用途

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
王艳春等.艾滋病的中医药研究进展.《江苏中医药》.2008,第40卷(第8期),第91-93页.
艾滋病的中医药研究进展;王艳春等;《江苏中医药》;20080831;第40卷(第8期);第91-93页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN102641489A (zh) 2012-08-22
WO2013155737A1 (zh) 2013-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101934030A (zh) 一种治疗消渴(糖尿病)的药物组合物及制备方法
CN1299742C (zh) 一种治疗糖尿病的药物及其制备方法
CN102641489B (zh) 一种治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法、质量控制方法和用途
CN109276591A (zh) 刺五加当归黄芪组合物辅助降血糖新用途
CN102824480B (zh) 一种含藏药滇结香的辅助降血糖组合物及制备方法
CN102357226A (zh) 中草药姜黄提取物在制备减肥降脂药物或制备具有脂肪酶活性抑制作用的药物中的应用
CN103006989B (zh) 一种治疗糖尿病肾病的药物组合物
CN103316074B (zh) 一种花锚提取物、黄芪提取物与甘草提取物的组合药物及其制剂、应用
CN102727850B (zh) 一种治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法、质量控制方法和用途
CN101780170B (zh) 一种含有丹参的复方胶囊及其制备方法和质量测定方法
CN101371877B (zh) 芪天滴丸提取物和芪天滴丸及其生产方法
CN102370763A (zh) 中草药枳实提取物在制备减肥降脂药物或制备具有脂肪酶活性抑制作用的药物中的应用
CN101181598A (zh) 一种治疗肝病的中药制剂及其制备方法
CN102397304A (zh) 中草药银杏叶提取物在制备减肥降脂药物或制备具有脂肪酶活性抑制作用的药物中的应用
CN102362886A (zh) 中草药甘草提取物在制备减肥降脂药物或制备具有脂肪酶活性抑制作用的药物中的应用
CN105998244A (zh) 一种用于慢性心衰的中药制剂
CN102370694A (zh) 中草药苦参提取物在制备减肥降脂药物或制备具有脂肪酶活性抑制作用的药物中的应用
CN1806830A (zh) 一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法
CN104840863B (zh) 一种治疗心肌缺血的中药组合物及其制备方法和用途
CN104940292A (zh) 防治2型糖尿病及其并发症的药物组合物及其制备方法
CN114366767A (zh) 一种茵黄保肝片及其制备方法
CN115025158A (zh) 一种异功散提取物和应用
CN102357141B (zh) 中草药枳壳提取物在制备减肥降脂药物或制备具有脂肪酶活性抑制作用的药物中的应用
CN115364149A (zh) 心脑联通胶囊的制备方法及应用
CN102357126A (zh) 中草药首乌藤提取物在制备减肥降脂药物或制备具有脂肪酶活性抑制作用的药物中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant