CN101020027A

CN101020027A - 预防和治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法和用途

Info

Publication number: CN101020027A
Application number: CNA2006101239566A
Authority: CN
Inventors: 符林春; 胡英杰
Original assignee: INST OF TROPICAL MEDICINE GUANGZHOU CHINESE MEDICINE COLLEGE
Current assignee: INST OF TROPICAL MEDICINE GUANGZHOU CHINESE MEDICINE COLLEGE
Priority date: 2006-12-01
Filing date: 2006-12-01
Publication date: 2007-08-22
Anticipated expiration: 2026-12-01
Also published as: CN101020027B

Abstract

本发明公开了一种具有预防和治疗艾滋病效果的药物组合物及其制备方法和用途，该药物组合物由活性成分或加上补充成分组成，此药物组合物可制成颗粒剂、片剂、胶囊、口服液或注射剂，具有抑制艾滋病病毒复制、促使艾滋病猴、艾滋病病毒感染者和艾滋病患者的免疫重建、延缓发病、缓解临床并发症的作用，与高效抗逆转录病毒疗法合用还有增效减毒的作用，具有广阔的应用前景。

Description

预防和治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种药物。具体地说，是涉及一种具有预防和治疗艾滋病效果的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的严重危害人类健康并产生严重社会影响的传染性重大疾病之一，是至今仍无法治愈的恶性传染病。迄今全球的HIV感染者已超过7000万，已有3000多万人死于艾滋病。在我国HIV感染者已超过80万，其流行已经进入快速传播阶段，蔓延形势非常严峻。如果得不到有效控制，将会对我国的社会稳定和经济发展产生严重影响。

高效抗逆转录病毒疗法(HAART，逆转录酶抑制剂组合，或者逆转录酶抑制剂加蛋白酶抑制剂的组合联合给药治疗)是目前最有效的病因治疗方法。长期治疗能够使大多数患者达到血浆中测不到病毒的疗效。当前，在美国和欧洲发达国家和地区，使用齐多夫定(AZT)、拉米夫定(3TC)、阿巴卡韦、奈韦拉平为代表的化学药物，对控制病死率、延长生命和减少HIV传播起到了重要作用。但这些药物只能杀灭血中游离存在的病毒，无法清除已经整合在基因内的病毒；部分患者(如合并结核病的患者)不适宜HAART的联合药物治疗；在治疗过程中病毒因基因突变又有可能产生耐药性，在临床治疗中已经发现对目前所有抗病毒药物均表现抗性的“超级毒株”。为避免诱发严重抗药性带来的灾难性后果，采取了对未发病的HIV感染者不使用HAART的策略。因此该方法在对HIV病人应用的范围、时机和阶段等方面受到了限制。此外，药物的毒副作用大，病人依从性差，以及药费昂贵等因素都限制了HAART的应用。

人感染HIV后一般经过7-10年发展才进入发病期。按照现行的诊疗标准，在没有进入发病期之前，西药往往是无所作为的，因为目前广泛使用的HAART不主张对未发病的感染者使用，否则有诱生严重抗药性的巨大风险。但是不对发病初期的HIV感染者实施医疗，也成为社会伦理学问题。

根据中医“扶正祛邪”理论，运用中医药开展HIV/AIDS的治疗已经有20年的历史并取得较多经验。中医认为艾滋病属于由“邪侵”引起的气阴虚衰(瘟疫或虚劳)，多数具有“气阴两虚”、“气血两亏”及“痰热”、“瘀血”证候。经过中医治疗后，较多患者免疫功能逐渐得到恢复，艾滋病引发的各种机会性感染减少。由于中药作用温和，药效持久，毒副作用少且轻，价格低廉，患者治疗依从性较好。

现有的中医药治疗艾滋病药物组合，不少是从中药药性和传统中医理论出发，通过主观分析选择中药进行组方，往往缺乏充分的临床疗效和/或实验研究证据；或者提出的是随症方剂，简单地制成水煎剂给药，药效物质基础不清楚；有的组方虽然有一些临床效果，但主要还是对症状体征方面的观察结果，没有设立明确的抗病毒(如对病毒载量影响)与免疫调节指标(如对CD4+T淋巴细胞计数影响)，致使疗效判断的客观性不强。总体上存在欠缺充足的临床疗效和/或实验研究证据、疗效不易评价和获得公认、药材原料质量难以控制、制剂工艺落后不利于富集药效物质和发挥其功效、缺乏规范的制剂质量标准、难以应用于大样本群体患者等方面的问题。

发明内容

本发明的目的旨在为了给病程多个阶段特别是发病前期的HIV/AIDS患者提供治疗，缓解病症，提高患者生存质量，延长生存期。本发明的目的还在于试图解决现阶段治疗艾滋病的中草药组合中普遍存在的药材原料质量难以控制、制剂工艺落后不利于富集药效物质和发挥其功效、疗效不易评价和获得公认、缺乏规范的制剂质量标准、难以应用于大样本群体患者等方面的问题。

本发明的目的是通过如下公开的内容实现的：

一种预防和治疗艾滋病的药物组合物，其特征是由活性成分或加上补充成分组成，活性成分为虎杖、毛冬青、淫羊藿、甘草、女贞子或加上黄芪、牛蒡子、莪术、骨碎补、紫草；补充成分为紫花地丁、黄芩、野菊花、蒲公英、盐肤木、旱莲草、夏枯草、丹参、枸杞、当归、肉苁蓉、人参、鳖甲；活性成分的中药材原料在组合物中的质量百分数分别为虎杖5-60％、毛冬青5-60％、淫羊藿5-60％、女贞子5-60％、甘草5-60％、黄芪0-50％、牛蒡子0-50％、莪术0-50％、骨碎补0-50％、紫草0-50％；补充成分的中草药原料的任何一种在组合物中的质量百分数为0-50％。

——所述的以该组方制成的药物制剂包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、滴丸剂、口服液、注射剂。

一种预防和治疗艾滋病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物的制备方法包括如下基本步骤：

(1)按照组方比例称取各种原料；

(2)虎杖和毛冬青，粉碎成最粗粉，加体积百分数为20％-95％的乙醇，加热回流提取，过滤，合并乙醇液，回收乙醇，稠膏用体积百分数为10％-40％的乙醇溶解，分别上已经处理过的任何一种中性聚苯乙烯型大孔树脂柱，先用纯化水洗脱，再用体积百分数为30％-80％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，稠膏备用；

(3)女贞子、甘草和牛蒡子，粉碎成最粗粉，加体积百分数为20％-95％的乙醇，加热回流提取，过滤，合并乙醇液，回收乙醇，稠膏备用；

(4)骨碎补、淫羊藿和紫草，加纯化水煎煮提取，提取药液经板框过滤或者高速离心，真空浓缩，搅拌下加体积百分数为95％的乙醇液至含醇量40％-80％，静置12h-24h，离心，乙醇液减压浓缩成稠膏备用；

(5)莪术，以及补充成分中的盐肤木、丹参、黄芩，粉碎成最粗粉，分别加体积百分数为20％-95％的乙醇，加热回流提取，过滤，合并乙醇液，回收乙醇，稠膏加适量水，加二氯甲烷萃取，分液，取有机相减压浓缩，除尽有机溶剂，取稠膏备用；

(6)黄芪，以及补充成分中的除盐肤木、丹参、黄芩以外的中草药原料，分别加纯化水煎煮提取，提取药液经板框过滤或者高速离心，真空浓缩，制成稠膏备用；

对以上(2)至(6)进行任何步骤顺序的先后调整，仍然属于本专利权力要求3所说的的制备方法，

(7)合并上述(2)至(6)稠膏，真空干燥，粉碎，制成药物组合物提取物；

(8)药物组合物提取物，按照药学人员能够理解的方法和制剂上能够接受的工艺处理，制成任何口服制剂剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、冲剂、口服液、水滴丸、蜜丸等，优选剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液、注射剂。

——所述使用的中性聚苯乙烯型大孔树脂柱包括如下商品类型中的任何一种：D101、D101-1、DA-201、DM-301、DM302。

——所述药物的制备方法还可以包括如下基本步骤：

(1)按照处方比例称取各种原料；

(2)虎杖等作为活性成分的原料中药材，以及补充成分中的盐肤木、丹参、黄芩，加纯化水煎煮提取，提取药液经板框过滤或者高速离心，真空浓缩，搅拌下加体积百分数为95％的乙醇液至含醇量40％-80％，静置12h-24h，离心，乙醇液减压浓缩，制成稠膏；

(3)黄芪等作为活性成分的原料中药材，以及补充成分中的除盐肤木、丹参、黄芩以外的中草药原料，分别加纯化水煎煮提取，提取药液经板框过滤或者高速离心，真空浓缩，制成稠膏；

(4)合并上述稠膏，真空干燥，粉碎，制成药物组合物提取物；

(5)药物组合物提取物，按照药学人员能够理解的方法和制剂上能够接受的工艺处理，制成任何口服制剂剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、冲剂、口服液、水滴丸、蜜丸等，优选剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液、注射剂。

所述药物的制备方法还可以包括如下基本步骤：

(1)按照处方比例称取各种原料，干燥，粉碎成细粉；

(2)虎杖等作为活性成分的原料中药材，以及补充成分中的盐肤木、丹参、黄芩，置于二氧化碳超临界萃取釜中，用超临界二氧化碳流体(内含5％-10％乙醇作为夹带剂)，在30℃-40℃、压力9-12Mpa的条件下进行循环提取，提取2小时后，在解析釜温度25℃～65℃下，调整解析釜温度压力释放出二氧化碳。取浸膏，备用；

(3)黄芪等作为活性成分的原料中药材，以及补充成分中的除盐肤木、丹参、黄芩，分别加纯化水煎煮提取，提取药液经板框过滤或者高速离心，真空浓缩，制成稠膏；

(4)合并上述浸膏和稠膏，真空干燥，粉碎，制成药物组合物提取物；

——所述该组合物制剂的质量控制标准如下：

(1)按照中国药典一部薄层色谱法项下规定的方法，药物组合物及其制剂中，至少应该检查出如下活性成分的存在：虎杖、毛冬青、淫羊藿、甘草、女贞子；

(2)按照中国药典一部高效液相色谱法项下规定的方法，药物组合物及其制剂中的一些活性成分的含量以其专属性化学成分计，不得少于规定限度。特别地，虎杖以虎杖苷计、毛冬青以毛冬青甲苷计、淫羊藿以淫羊藿苷计、甘草以甘草酸计，不得少于规定限度。

一种预防和治疗艾滋病的药物组合物的用途，其特征在于所述艾滋病是人体免疫缺陷病毒HIV引起的疾病，即人获得性免疫缺陷综合征AIDS，包括艾滋病相关的并发症。

——所述的预防艾滋病是指HIV感染者给予本发明药物组合物制剂所达到的缓解临床病症的过程或者延缓发病的效果；所说的治疗艾滋病是指治疗HIV感染者和艾滋病病人的各种病症包括艾滋病相关的并发症，包括稳定或者提升HIV病毒感染者和艾滋病病人的CD4+T淋巴细胞计数水平，延缓HIV感染者发病及缓解相应临床症状体征、改善生存质量，在与高效抗逆转录病毒药物合用时，减少高效抗逆转录病毒药物对患者的肝功能的不良影响和/或对胃肠道功能的不良影响。

本发明按照滋补肝肾，益气养阴，扶正祛邪的治则组方，借助艾滋病猴模型试验治疗效果。在复方组成优选过程中，参考了对1000余种中草药、提取部位和单一成分的体外体内抗SIV病毒实验结果，最终形成了本专利所说的药物组合物。该药物组合物由活性成分或加上补充成分组成，活性成分为虎杖、毛冬青、淫羊藿、甘草、女贞子或加上黄芪、牛蒡子、莪术、骨碎补、紫草；补充成分为紫花地丁、黄芩、野菊花、蒲公英、盐肤木、旱莲草、夏枯草、丹参、枸杞、当归、肉苁蓉、人参、鳖甲；活性成分的中药材原料在组合物中的质量百分数分别为虎杖5-60％、毛冬青5-60％、淫羊藿5-60％、女贞子5-60％、甘草5-60％、黄芪0-50％、牛蒡子0-50％、莪术0-50％、骨碎补0-50％、紫草0-50％；补充成分的中草药原料的任何一种在组合物中的质量百分数为0-50％。

本发明的药物组合物可以采用常规中药提取方法和制剂方法制成任何药学上可接受的剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、滴丸剂、口服液、注射剂。

本发明公开了药物组合物制剂的基本制造方法和具体操作过程，但这些基本制造方法和具体操作过程不意味着对本发明保护范围的任何限制。

基本方法一：

(1)按照组方比例称取各种原料；

基本方法二：

(1)按照处方比例称取各种原料；

基本方法三：

(1)按照处方比例称取各种原料，干燥，粉碎成细粉；

本发明突出的技术进步和显著的特征：

1、具有可靠而显著的临床疗效。2004年-2006年，本发明的药物组合物胶囊制剂在国家艾滋病定点医院广州市第八人民医院艾滋病专科，按照国际规范开展了单独应用本发明的胶囊治疗HIV感染者和与HAART联合治疗AIDS病人(以单纯HAART疗法为对照组)的临床试验。16例HIV感染患者及3例未见活动性机会性感染的AIDS患者口服本发明的胶囊，日服3次。3个月为一个疗程，全部19例患者完成1个疗程的治疗，其中11例患者完成2个疗程。所有患者分别在治疗前、治疗后3个月和治疗后6个月检测HIV-1病毒载量、T细胞亚群、血常规、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、体重，并参照国家中医管理局2004年颁布的《5省中医药治疗艾滋病项目临床技术方案(试行)》推荐的Karnofsky(卡洛夫斯基)指数积分进行生存质量评价；根据国家中医管理局2004年颁布的《5省中医药治疗艾滋病项目临床技术方案(试行)》记录症状体征积分(积分1)、症状舌脉积分(积分2)。在服用本发明的胶囊3个月、6个月后，患者病毒载量总体水平未见明显下降；患者外周血CD4细胞均有所增长；其中治疗6个月与治疗3个月相比有显著性差异。19例患者治疗3个月后积分1与积分2降低明显，患者体重增加明显，Karnofsky指数升高明显，与治疗前相比均具有极显著差异(P＜0.01)；治疗6个月后的患者的两项积分较治疗前也显著降低、体重明显增加、Karnofsky指数明显升高(P＜0.01)；治疗3个月与治疗6个月相比，两项证候积分、体重及Karnofsky指数变化无统计学意义。在连续服用本发明的胶囊6个月后并未见肝肾及血常规异常变化。治疗后3个月、治疗后6个月HIV-1病毒载量与治疗前相比以及治疗后3个月HIV-1病毒载量与治疗后6个月相比未见统计学差异。结果表明，与HIV感染者病情进展一般规律相比，服用本发明的胶囊的患者外周血CD4、CD8细胞计数在保持稳定的前提下有所升高，说明本发明药物具有阻止感染者CD4+T细胞下降的趋势，这种趋势随着用药时间的延长更为明显。患者症状、体征、体重、生存质量明显好转，对临床症状如乏力、纳差、腹泻、鹅口疮、皮肤瘙痒、贫血等有明显改善；部分患者腹泻、鹅口疮病症消失。并未见对血常规、肝肾功能的影响，说明本发明药物有延缓HIV感染者发病的作用。

与HAART联用的8例患者，患者症状体征改善较单纯HAART组(9例患者)明显，并有改善患者由于使用化学药物造成的肝功能异常；由于病人治疗依从性较单独应用HAART组明显提高，从而提高了HAART的疗效。

临床研究结果参见附表和附图说明。

2、具有良好的安全性。急性毒性试验结果：小鼠灌胃给予胶囊内容物，观察14天，给药剂量达100g(药材)每千克体重，未出现死亡，也未见毒性反应症状。

3、猴模型体外实验发现复方中含有抗病毒活性物质，对SIVmac251半数有效浓度EC₅₀≤1μg/ml，治疗指数TI≥100；猴模型实验治疗中，观察到患病猴受损的淋巴结、脾脏、胸腺等免疫器官组织的病理改变得到明显改善的免疫重建的独特效果；还可明显改善患病猴的一般生存状态，延缓艾滋病的发作，延长感染猴的生存期。

4、文献和专利检索未见在药味组成方面，以及在重建免疫作用、改善疾病症状体征、减少HAART化学药物毒副作用、延缓发病等方面与本专利药物组合物相同的专利药物公开或发表。

5、本发明的药物组合物系用现代工艺提取有效物质基础，制成现代药物剂型，较好地避免了一般中草药处方汤剂组成药味原料质量难以控制、疗效不易评价的问题。

6、本发明的药物组合物制剂设立了可靠的先进的质量控制标准。特别规定了在药物组合物及其制剂中至少应该检出虎杖、毛冬青、淫羊藿、甘草、女贞子等药材的存在；以及在药物组合物及其制剂中，虎杖以虎杖苷计、毛冬青以毛冬青甲苷计、淫羊藿以淫羊藿苷计、甘草以甘草酸计的含量限度。较好地解决了制剂的质量控制问题。

关于药物组合物中涉及的活性成分和补充成分的说明

毛冬青是冬青科植物毛冬青Ilex pubescens Hook.Et Arn.的根。

淫羊藿是小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornum Maxim.、箭叶淫羊藿Epimediumsagittatum(Sieb.et.Zucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿Epimedium pubescens Maxim.、巫山淫羊藿Epimedium wushanense T.S.Ying或朝鲜淫羊藿Epimedium koreanum Nakai的地上部分。

黄芪是豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。

甘草是豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根茎。

女贞子是木犀科植物女贞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果实。

牛蒡子是菊科植物牛蒡Arctium lappa L.的干燥成熟果实。

莪术是姜科植物蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val.、广西莪术Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang或温郁金Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling的干燥根茎。

骨碎补是水龙骨科植物槲蕨Drynaria fortunei(Kunze)J.Sm.的干燥根茎。

紫草是紫草科植物新疆紫草Arnebia euchroma(Royle)Johnst.或内蒙紫草Arnebiaguttata Bunge的干燥根。

紫花地丁是堇菜科植物紫花地丁Viola yedoensis Makino的干燥全草。

黄芩是唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。

野菊花是菊科植物野菊Chrysanthemum indicum L.的干燥头状花序。

蒲公英是菊科植物蒲公英Taraxacum mongolicum Hand.Mazz.碱地蒲公英Taraxacumsinicum Kitag.或同属数种植物的干燥全草。

盐肤木是漆树科植物盐肤木Rhus chinensis Mill.，是一种落叶小乔木或灌木。药用部位是茎皮和细枝叶。

旱莲草是菊科植物鳢肠Eclipta prostrasta L.的全草。

夏枯草是唇形科植物夏枯草Prunella vulgaris L.的干燥果穗。

丹参是唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。

枸杞是茄科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟的果实。

当归是伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根。

肉苁蓉是列当科植物肉苁蓉Cistanche desertiola Y.C.Ma或管花肉苁蓉Cistanchetubulosa(Schrenk)Wight的干燥带鳞叶的肉质茎。

人参是五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根及根茎。

鳖甲是鳖科动物鳖Trionyx sinensis Wiegmann的背甲。

附图说明

图1是本发明药物组合物治疗HIV感染者改善CD4+T淋巴细胞计数的作用。

HIV感染者单用本发明的胶囊6个月对T淋巴细胞亚群的影响(n＝19)，促使CD4计数明显增加；该作用随用药时间延长更为明显。

图2是本发明的胶囊对HIV感染者临床症状体征、体重及生存质量的影响

^*治疗后与治疗前相比较，P＜0.05 ^**治疗后与治疗前相比较，P＜0.01

结果说明：本发明药物组合物治疗HIV感染者缓解相应临床症状体征、改善生存质量的结果：改善患者乏力、纳差、盗汗、失眠、皮肤瘙痒等症状体征，促使体重增加；显著提高患者的生存质量。

图3是本发明HAART药物联用本发明的胶囊对艾滋病患者临床症状体征、体重及生存质量的影响

^*治疗后与治疗前相比较，P＜0.05 ^**治疗后与治疗前相比较，P＜0.01；

^▲本发明的胶囊联合HAART与单独HAART治疗比较，P＜0.05

^▲▲本发明的胶囊联合HAART与单独HAART治疗比较，P＜0.01

结果：本发明药物组合物联用HAART药物治疗艾滋病患者，既能改善临床症状和体征，提高生存质量；又能改善患者由于使用化学药物引起的胃肠道功能和肝功能异常。

具体实施方式

以下通过公开一些实施例来进一步阐明本发明的药物组合物制剂的具体制备方法和治疗艾滋病的疗效特点。所涉及到的方法是本领域的技术人员能够掌握和运用的技术手段。但是，实施例的介绍不得理解为任何意义上的对本发明权利要求的限制。

实施例1 本发明的药物组合物片剂的制备方法

组合物质量百分数：虎杖30％、淫羊藿20％、毛冬青20％、女贞子20％、甘草10％。

取虎杖和毛冬青，加8倍量体积分数为70％的乙醇回流提取3次，每次2h，过滤，合并乙醇液，减压回收乙醇，稠膏制成药材5倍量的30％乙醇溶液，分别上已经处理过的D-101大孔树脂柱，先用纯化水洗脱(约2个柱体积)，再用体积分数60％乙醇洗脱(约6-8个柱体积)，收集60％乙醇洗脱液，减压回收乙醇，稠膏备用；取女贞子、甘草，加8倍量体积分数为70％的乙醇回流提取3次，每次2h，过滤，合并乙醇液，减压回收乙醇，稠膏备用；取淫羊藿，加20倍量水煎煮提取3次，每次2h，过滤，药液经过高速离心(15,000rpm)，真空浓缩至药材量，加体积分数为95％的乙醇液至含醇量60％，静置12h，离心，取乙醇液减压浓缩成稠膏备用；合并上述稠膏或干膏，80℃真空干燥，粉碎，得药物组合物提取物粉，过100目筛，与辅料混合均匀，过80目筛，制粒，加硬脂酸镁，经60目筛整粒，压片，即得。

实施例2 本发明的药物组合物片剂的制备方法

组合物质量百分数：虎杖20％、毛冬青20％、淫羊藿15％、女贞子10％、甘草5％、黄芪5％、牛蒡子5％、骨碎补5％、盐肤木5％、黄芩5％、莪术2.5％、紫草2.5％。

取虎杖和毛冬青，加8倍量体积分数为70％的乙醇回流提取3次，每次2h，过滤，合并乙醇液，回收乙醇，稠膏制成药材5倍量的30％乙醇溶液，分别上已经处理过的D-101大孔树脂柱，先用纯化水洗脱(约2个柱体积)，再用体积分数60％乙醇洗脱(约6-8个柱体积)，收集60％乙醇洗脱液，减压回收乙醇，稠膏备用；取女贞子、甘草、牛蒡子，加8倍量体积分数为70％的乙醇回流提取3次，每次2h，过滤，合并乙醇液，减压回收乙醇，稠膏备用；取骨碎补、淫羊藿、黄芩和紫草，加20倍量水煎煮提取3次，每次2h，过滤，药液经过高速离心(15,000rpm)，真空浓缩至药材量，搅拌下，加体积分数为95％的乙醇液至含醇量60％，静置12h，离心，乙醇液减压浓缩成稠膏备用；取莪术和盐肤木，粉碎，加8倍量体积分数为90％的回流提取3次，每次2h，过滤，合并乙醇液，减压回收乙醇，稠膏加适量水，加药材量二氯甲烷，分3次萃取，分液，取有机相减压蒸干，备用；取黄芪药材，加20倍量纯化水，加热煎煮3次，每次2h，过滤，合并药液，离心，减压浓缩至稠膏；合并上述稠膏或干膏，80℃真空干燥，粉碎，得药物组合物提取物粉，过100目筛，与辅料混合均匀，过80目筛，制粒，加硬脂酸镁，经60目筛整粒，压片，即得。

实施例3 本发明的药物组合物胶囊剂的制备方法

组合物质量百分数：虎杖25％、毛冬青20％、淫羊藿20％、女贞子10％、甘草5％、黄芪5％、牛蒡子5％、骨碎补5％、莪术2.5％、紫草2.5％。

取虎杖和毛冬青，加8倍量体积分数为70％的乙醇回流提取3次，每次2h，过滤，合并乙醇液，减压回收乙醇，稠膏制成药材5倍量的30％乙醇溶液，分别上已经处理过的D-101大孔树脂柱，先用纯化水洗脱(约2个柱体积)，再用体积分数60％乙醇洗脱(约6-8个柱体积)，收集60％乙醇洗脱液，减压回收乙醇，稠膏备用；取女贞子、甘草、牛蒡子，加8倍量体积分数为70％的乙醇回流提取3次，每次2h，过滤，合并乙醇液，减压回收乙醇，稠膏备用；取骨碎补、淫羊藿和紫草，加20倍量水煎煮提取3次，每次2h，过滤，药液经过高速离心(15,000rpm)，真空浓缩至药材量，加体积分数为95％的乙醇液至含醇量60％，静置12h，离心，取乙醇液减压浓缩成稠膏备用；取莪术药材，粉碎，加8倍量体积分数为90％的回流提取3次，每次2h，过滤，合并乙醇液，减压回收乙醇，稠膏加适量水，加药材量二氯甲烷，分3次萃取，分液，取有机相减压蒸干，备用；取黄芪药材，加20倍量纯化水，加热煎煮3次，每次2h，过滤，合并药液，离心，减压浓缩至稠膏；合并上述稠膏或干膏，80℃真空干燥，粉碎，得药物组合物提取物粉，与辅料混合均匀，过80目筛，制粒，加入硬脂酸镁混合均匀，填装胶囊，即得。

实施例4 本发明的药物组合物口服液的制备方法

组合物质量百分数：虎杖15％、毛冬青15％、淫羊藿10％、女贞子10％、甘草5％、黄芪5％、骨碎补5％、夏枯草5％、丹参5％、黄芩5％、枸杞5％、肉苁蓉5％、牛蒡子5％、莪术2.5％、紫草2.5％。

取虎杖、毛冬青、女贞子、淫羊藿、丹参、黄芩、莪术、盐肤木、紫草、牛蒡子，加8倍量体积分数为70％的乙醇回流提取3次，每次2h，过滤，合并乙醇液，回收乙醇，稠膏制成药材5倍量的30％乙醇溶液，分别上已经处理过的D101大孔树脂柱，先用纯化水洗脱(约2个柱体积)，再用体积分数60％乙醇洗脱(约6-8个柱体积)，收集60％乙醇洗脱液，减压回收乙醇制成稠膏，相对密度为1.15(热测)；取黄芪等其余的药材，加20倍量纯化水，加热煎煮3次，每次2h，过滤，合并药液，离心，滤液减压浓缩至稠浸膏，加入体积分数为95％的乙醇，至含乙醇60％，静置12h，离心，取乙醇液减压浓缩成稠膏；合并上述稠膏，加入适量糖粉、苯甲酸钠和其他辅料，加注射用水，加热至沸，搅拌下于80℃保温2h，冷却至室温，过滤，取滤液分装，即得。

实施例5 本发明的药物组合物治疗HIV感染者典型病例1

男，36岁。2004年12月8日来诊。体重68kg，偶尔咳嗽，无咯痰、发热，活动后气短胸闷，时胸痛，精神疲乏，四肢乏力，勉强日常工作，食欲不佳，食量减少为原来的1/2，周身疼痛。查体，舌面见毛状粘膜白斑，颈部淋巴结肿大1×1cm，听诊，双肺呼吸音粗。症状体征积分19分，卡洛夫斯基积分80。病毒载量1523为copies/ml、CD4为173cells/mm3、CD8为962cells/mm3、CD4/CD8为0.18；ALT为44、AST为60。

2003年开始有无保护冶游史，2004年12月6日广州市CDC确证为HIV+。4月前经广州市胸科医院诊断为“肺结核”，未治疗。近四个月体重下降10kg，自觉精神压力过大，食欲不佳，失眠。2004年12月8日就诊时开始服用本发明的胶囊。治疗后第3个月复查，体重68kg，以无咳嗽，但仍时有胸闷气短，乏力、纳差明显好转；颈部淋巴结肿大缩小；症状体征积分11分，卡洛夫斯基积分90；CD4为201cells/mm3、CD8为766cells/mm3、CD4/CD8为0.26；ALT为52、AST为27，继续原方案治疗。第6月复查，患者乏力明显，动则汗出，纳差，淋巴结仍肿大，症状体征积分14分，卡洛夫斯基积分88分；病毒载量为396copies/ml、CD4为182cells/mm3、CD8为765cells/mm3、CD4/CD8为0.24；ALT为25、AST为27；WBC为2.9×10⁹/L

第9个月复诊，患者症状体征未见加重，积分14分，卡洛夫斯基积分85分；病毒载量为50copies/ml以下、CD4为166cells/mm3、CD8为428cells/mm3、CD4/CD8为0.39；ALT为73、AST为30，WBC1.6×10⁹/L。患者不愿进行HAART治疗，遂继续原方案。第12个月复查，患者症状体征明显好转，活动后乏力明显，颈部淋巴结肿大仍存在，症状体征积分6分，卡洛夫斯基积分90；病毒载量50copies/ml以下、CD4为245cells/mm3、CD8为476cells/mm3、CD4/CD8为0.51；ALT为29、AST为29，WBC为2.54×10⁹/L。第15个月复查时，患者已无明显不适，颈部淋巴结肿大消失，症状体征积分0，卡洛夫斯基积分100；病毒载量为50copies/ml以下、CD4为231cells/mm3、CD8为399cells/mm3、CD4/CD8为0.58；ALT为26、AST为24，WBC为4.4×10⁹/L。患者现仍在继续服用本发明的胶囊。

实施例6 本发明的药物组合物治疗HIV感染者典型病例2

男，33岁。2005年10月20日来诊。体重79kg，无明显不适，症状体征积分0分，卡洛夫斯基积分100分。病毒载量为96copies/ml、CD4为199cells/mm3、CD8为977cells/mm3、CD4/CD8为0.20；ALT为51、AST为36。

2003年6月，因其妻患AIDS而体检发现“HIV待复查”，同年7月30日经广州市CDC确证为HIV+。2005年10月20日开始服用本发明的胶囊。治疗第3个月复诊，体重83kg，病毒载量为264copies/ml、CD4为194cells/mm3、CD8为710cells/mm3、CD4/CD8为0.27；ALT为48、AST为35，患者无不适。治疗第6个月复查，病毒载量降至50copies/ml以下，CD4为243cells/mm3、CD8为746cells/mm3、CD4/CD8为0.31；ALT为37、AST为30。患者仍在继续服用本发明的胶囊。自服用本发明的胶囊至今血常规检测未见异常。

实施例7 本发明的药物组合物治疗HIV感染者典型病例3

女，23岁。2005年12月7日来诊。体重59kg，无明显不适。症状体征积分0分，卡洛夫斯基积分100分。病毒载量为121copies/ml、CD4为745cells/mm3、CD8为1128cells/mm3、CD4/CD8为0.66；ALT为20、AST为20。

2005年11月因其夫检查HIV+，而体检发现“HIV待复查”，2005年12月5日经广州市CDC确证为HIV+。2005年12月7日开始服用本发明的胶囊。治疗3个月复查，体重61kg，无不适，症状体征积分0分，卡洛夫斯基积分100分。病毒载量为106copies/ml、CD4为673cells/mm3、CD8为898cells/mm3、CD4/CD8为0.75；ALT为22、AST为24。治疗第6个月复诊，体重61kg，无不适，症状体征积分0分，卡洛夫斯基积分100分。病毒载量为337copies/ml、CD4为1367cells/mm3、CD8为1460cells/mm3、CD4/CD8为0.94；ALT为19、AST为23。自服用本发明的胶囊至今血常规检测未见异常。

实施例8 本发明的药物组合物合用HAART药物治疗艾滋病患者典型病例1

男，40岁。2004年11月25日就诊。患者体重71kg；精神极度疲乏，周身无力，不能正常活动；恶心，严重影响进食；食量减少至原来的1/2；持续头痛，但尚可忍受；按照既定的症状体征判定标准，其症状体征积分为15分；卡洛甫斯基积分55分；病毒载量为146copies/ml、CD4为62cells/mm3、CD8为144cells/mm3、CD4/CD8为0.43；ALT为67、AST为32。

1995年开始静脉吸毒，2004年9月22日经广州市CDC确证为HIV+。经广州市第八人民医院艾滋病专科诊断为“AIDS C3合并结核性脑膜炎、病毒性乙型肝炎慢性(轻度)”，9月23日开始抗结核治疗，经治疗后机会性感染得到有效控制，11月17日开始HAART治疗，一周后开始加用本发明的胶囊。治疗第3个月，体重72kg，乏力、纳差、恶心、头痛明显缓解，症状体征积分6分，卡洛夫斯基积分65分；病毒载量467copies/ml、CD4为178cells/mm3、CD8为375cells/mm3、CD4/CD8为0.47；ALT为74、AST为44。继续治疗，患者症状体征逐渐好转，到第12个月时，体重74.5kg，症状体征积分为0分，卡洛夫斯基积分95，病毒载量降至50copies/ml以下，CD4为284cells/mm3、CD8为421cells/mm3、CD4/CD8为0.67；ALT为80、AST为81；至18个月(2006年6月20日)检查结果病毒载量降至50copies/ml以下，CD4为503cells/mm3、CD8为648cells/mm3、CD4/CD8为0.78；ALT为73、AST为72；患者无任何不适，已经可以正常劳动生活。

自服用本发明药物至今血常规检测未见异常。

实施例9本发明的药物组合物合用HAART药物治疗艾滋病患者典型病例2

女，25岁。2004年12月31日来诊。体重50kg，精神疲乏，四肢乏力，动则汗出，勉强日常活动，食欲较差，食量减少为正常的1/3，头皮搔痒，曾有头发成片脱落，皮肤时有搔痒，未见皮疹，月经按时而至但量少；症状体征积分11分，卡洛夫斯基积分80；HIV-1病毒载量为9308copies/ml；CD4为205cells/mm3、CD8为578cells/mm3、CD4/CD8为0.36；ALT为18、AST为18。

2004年12月因其男友检测为HIV+而进行体检，初筛结果为“HIV待复查”，22日广州市CDC确证实验为HIV+，遂开始HAART治疗。2004年12月31日来诊时加用本发明的胶囊。治疗后第3个月复查，体重52.5kg，患者症状体征明显好转，但仍感轻微乏力，气短，时有皮肤搔痒，但未见皮疹，月经恢复正常，症状体征积分减少为4分，卡洛夫斯基积分90；实验室检测病毒载量升高、T淋巴细胞计数有所下降，肝功能出现轻度异常，分别为：病毒载量为8838copies/ml、CD4为156cells/mm3、CD8为529cells/mm3、CD4/CD8为0.29；ALT为46、AST为40，继续原治疗方案。第6个月复诊时，体重53kg，患者仅偶有乏力，其余均已消失，症状体征症候体征积分为2，卡洛夫斯基积分100；实验室检测结果显示，病毒载量下降至50copies/ml以下；CD4为353cells/mm3、CD8为826cells/mm3、CD4/CD8为0.43；ALT为19、AST为22。患者继续服药，第12个月检查时，体重53.5kg，病毒载量为50copies/ml以下，CD4为370cells/mm3、CD8为741cells/mm3、CD4/CD8为0.5；ALT为18、AST为18，无任何不适感觉。自服用本发明药物至今血常规检测未见异常。

实施例10 本发明的药物组合物联用HAART药物治疗艾滋病患者典型病例3

男，42岁。2005年4月25日就诊。体重53kg；精神极度疲乏，周身乏力，不能正常活动；经常恶心，食欲不佳，食量减少至1/2；常无明显诱因出现腹痛、腹胀，偶尔腹泻，2-3次/天，但不影响正常生活；活动后气短、汗出；盗汗，汗湿衣被。其症状体征积分为17分；卡洛甫斯基积分55分；病毒载量为4202copies/ml、CD4为14cells/mm3、CD8为337cells/mm3、CD4/CD8为0.04；ALT为48、AST为36。

1993年开始无任何保护措施的冶游史，2003年12月20日经广州市CDC确证为HIV+。2005年3月15日在广州市第八人民医院艾滋病专科开始HAART治疗，二周后开始加用本发明的胶囊。治疗第3个月，体重54KG，乏力、纳差、恶心、腹痛、腹胀、腹泻明显缓解，症状体征积分6分，卡洛夫斯基积分75分；病毒载量为168copies/ml、CD4为33cells/mm3、CD8为666cells/mm3、CD4/CD8为0.05；ALT为67、AST为37。继续治疗，患者症状体征逐渐好转，到第6个月时，体重55.5kg，症状体征积分为5分，卡洛夫斯基积分95，病毒载量为50copies/ml以下、CD4为89cells/mm3、CD8为1135cells/mm3、CD4/CD8为0.08；ALT为36、AST为33。自服用本发明的胶囊至今血常规检测未见异常。

Claims

1、一种预防和治疗艾滋病的药物组合物，其特征是由活性成分或加上补充成分组成，活性成分为虎杖、毛冬青、淫羊藿、甘草、女贞子或加上黄芪、牛蒡子、莪术、骨碎补、紫草；补充成分为紫花地丁、黄芩、野菊花、蒲公英、盐肤木、旱莲草、夏枯草、丹参、枸杞、当归、肉苁蓉、人参、鳖甲；活性成分的中药材原料在组合物中的质量百分数分别为虎杖5-60％、毛冬青5-60％、淫羊藿5-60％、女贞子5-60％、甘草5-60％、黄芪0-50％、牛蒡子0-50％、莪术0-50％、骨碎补0-50％、紫草0-50％；补充成分的中草药原料的任何一种在组合物中的质量百分数为0-50％。

2、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于以该组方制成的药物制剂包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、滴丸剂、口服液、注射剂。

3、一种预防和治疗艾滋病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物的制备方法包括如下基本步骤：

(1)按照组方比例称取各种原料；

4、根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于使用的中性聚苯乙烯型大孔树脂柱包括如下商品类型中的任何一种：D101、D101-1、DA-201、DM-301、DM302。

5、根据权利要求3和4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于药物的制备方法还可以包括如下基本步骤：

(1)按照处方比例称取各种原料；

6、根据权利要求3-5中所述的药物组合物及其制备方法，其特征在于药物的制备方法还可以包括如下基本步骤：

(1)按照处方比例称取各种原料，干燥，粉碎成细粉；

7、根据权利要求1-6中所述的药物组合物及其制备方法，其特征在于该组合物制剂的质量控制标准如下：

8、一种预防和治疗艾滋病的药物组合物的用途，其特征在于所述艾滋病是人体免疫缺陷病毒HIV引起的疾病，即人获得性免疫缺陷综合征AIDS，包括艾滋病相关的并发症。

9、根据权利要求8中所述的药物组合物的用途，其特征在于所述的预防艾滋病是指HIV感染者给予本发明药物组合物制剂所达到的缓解临床病症的过程或者延缓发病的效果；所说的治疗艾滋病是指治疗HIV感染者和艾滋病病人的各种病症包括艾滋病相关的并发症，包括稳定或者提升HIV病毒感染者和艾滋病病人的CD4+T淋巴细胞计数水平，延缓HIV感染者发病及缓解相应临床症状体征、改善生存质量，在与高效抗逆转录病毒药物合用时，减少高效抗逆转录病毒药物对患者的肝功能的不良影响和/或对胃肠道功能的不良影响。