CN104829935A - 药物制剂包装材料和药物制剂容器 - Google Patents

药物制剂包装材料和药物制剂容器 Download PDF

Info

Publication number
CN104829935A
CN104829935A CN201410384299.5A CN201410384299A CN104829935A CN 104829935 A CN104829935 A CN 104829935A CN 201410384299 A CN201410384299 A CN 201410384299A CN 104829935 A CN104829935 A CN 104829935A
Authority
CN
China
Prior art keywords
pharmaceutical preparation
container
medicine preparation
film
wrapping material
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201410384299.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104829935B (zh
Inventor
加贺顺二
寺尾敏光
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Otsuka Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201410384299.5A priority Critical patent/CN104829935B/zh
Publication of CN104829935A publication Critical patent/CN104829935A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104829935B publication Critical patent/CN104829935B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/06—Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material
    • B32B27/08—Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material of synthetic resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/32—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising polyolefins
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D31/00—Bags or like containers made of paper and having structural provision for thickness of contents
    • B65D31/12—Bags or like containers made of paper and having structural provision for thickness of contents with two or more compartments
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2250/00—Layers arrangement
    • B32B2250/03—3 layers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2250/00—Layers arrangement
    • B32B2250/24—All layers being polymeric
    • B32B2250/242—All polymers belonging to those covered by group B32B27/32
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2439/00—Containers; Receptacles
    • B32B2439/80—Medical packaging

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)

Abstract

本发明在于提供一种药物制剂包装材料和药物制剂容器。本发明涉及的药物制剂包装材料由聚烯烃形成，细胞毒性试验的菌落形成率为0.95以上。

Description

药物制剂包装材料和药物制剂容器
技术领域
本发明涉及药物制剂包装材料和药物制剂容器。
背景技术
作为以抗生素为首的各种医药品的包装材料及该医药品的原粉的包装材料，要求没有添加对医药品产生不良影响的增塑剂等。即，要求是具有热密封性和柔软性的材质的包装材料。从该观点出发，以往一般使用聚烯烃膜，特别是使用直链状低密度聚乙烯(以下简记为“LLDPE”)膜。
但是，某些医药品，例如头孢类、β－内酰胺类、碳青霉烯类、氨基糖苷类、多肽类或大环内酯类等抗生素都有可能和上述聚烯烃膜发生微弱相互作用。其结果产生不良的反应生成物。如果生成这样的反应生成物，则存在在溶解时溶液产生白浊化的担心。因此，以往这些抗生素不以膜进行包装，而在专门的玻璃西林瓶中保存。
但是，近年来，为了代替玻璃西林瓶，进行了收纳上述抗生素的即配型制品的研究开发。即配型制品是组合了封入一次给药量的抗生素的聚烯烃挠性容器和溶解液容器的制品。这样，为了使这样的制品实用化，解决上述容器(特别是构成它的烯烃树脂)和药物制剂的接触引起的相互作用作为重要课题备受注目。
作为该解决对策之一，在WO94/06396号公报中提出了使特定碳原子数的物质(正己烷提取物)的含量为一定以下的聚烯烃包装材料。这样，根据该方法，完成安全的双室袋型即配型制品的制品化。
但是，随着这样的即配型制品被广泛使用，要求安全性更高、能够收纳的药物制剂选择方向也被拓宽的药物制剂包装材料。
本发明是为了解决上述问题而作出的，目的在于提供一种安全性更高、能够收纳的药物制剂选择方向也被拓宽的药物制剂包装材料和药物制剂包装用容器。
发明内容
本发明涉及的药物制剂包装材料由聚烯烃形成，细胞毒性试验的菌落形成率为0.95以上。
在上述药物制剂包装材料中，上述聚烯烃能够是选自聚乙烯和聚丙烯中的至少一种。
另外，上述药物制剂包装材料能够用于抗生素的包装。
上述药物制剂包装材料能够由厚度150～300μm的膜形成。
本发明涉及的第1药物制剂容器使用上述的任一项中所述的药物制剂包装材料而成型。
另外，本发明涉及的第2药物制剂容器具备使用形成为膜状的包装材料而形成为袋状的容器主体；上述容器主体具有至少2个的第1与第2收纳室，和以能够启封的方式分隔该2个收纳室的分隔部；在上述第1收纳室中收纳粉状或固体状的抗生素，在上述第2收纳室中收纳上述抗生素的溶解液。
附图说明
图1是表示本发明涉及的药物制剂容器的一个实施方式的平面图。
具体实施方式
1.药物制剂包装材料
以下，说明本发明涉及的药物制剂包装材料的一个实施方式。本实施方式涉及的包装材料是包装药物制剂的材料，由聚烯烃形成。这里使用的聚烯烃以一般制法制造，例如，能够将乙烯聚合物、乙烯－α-烯烃共聚物、丙烯聚合物、丙烯－α-烯烃共聚物、还有碳原子数为3～20的α-烯烃均聚物和共聚物等单独或混合2种以上制造。但是，必须严密限制制造环境和添加剂等，使用细胞毒性试验的菌落形成率为0.95以上的树脂。另外，根据需要，也能够利用例如粒状树脂的吸引法(Pellet-venting method,ベントペレット法)、片状树脂的吸引法(Sheet-venting method,ベントシート法)、真空干燥法、溶剂洗净法等公知的方法除去低分子量物质。
上述细胞毒性试验的菌落形成率，例如，能够基于日本药典的塑料制医药品容器试验中的细胞毒性试验来测定。具体而言，在为膜的情况下，首先收集试验片，使得单面面积为2.5cm2。接着，利用环氧乙烷气体进行灭菌之后，加入1mL Eagle的最小必须培养基。然后，将在二氧化碳气体培养箱中静置了24小时的液体作为试验溶液。对0.5mL的L929细胞悬浮液(细胞浓度100个/mL)加入0.5mL试验溶液，培养7～9日后，研究形成的菌落数。这样，利用只有培养基时的菌落数作为对照，求出形成率。
根据本发明的发明人等的研究，在药物制剂包装材料中利用由上述试验求出的菌落形成率低于0.95的树脂时，由显示细胞毒性的物质通过接触对包装的药物制剂产生不良的反应，药物制剂溶解液混浊。但是，如果使用菌落形成率为0.95以上的树脂，则上述弊端消除。
本发明涉及的包装材料是使细胞毒性试验的菌落形成率为0.95以上的材料，更优选菌落形成率为0.98以上。
本发明涉及的包装材料是使对被包装的药物制剂和患者产生不良影响的细胞毒性物质为特定量以下的包装材料。而且，由于维持作为包装材料的柔软性、透明性、热密封性等的包装材料的基本特性，因此，能够与现有的该种类包装材料同样地作为医药品包装用包装材料而有效地利用。即，本发明的包装材料既可以直接以单层包装医药品，另外，也能够按照通常方法，作为与其它树脂等的多层膜(叠层膜)在同样用途中使用。例如，也能够在药物制剂原装散剂的包装袋和药物制剂包装纸等中利用。
作为通过上述包装材料而被稳定且安全地包装的药物制剂，例如，能够例示头孢唑林等的头孢类、氨苄青霉素等的β－内酰胺类、亚胺硫霉素等的碳青霉烯类、卡那霉素等的氨基糖苷类、万古霉素等的多肽类、红霉素等的大环内酯类等抗生素。
2.药物制剂容器
本发明的包装材料也能够按照通常方法成型为适当的药物制剂包装容器形态，作为药物制剂包装容器利用。此外，也能够使用满足上述条件的树脂颗粒，利用通常的吹塑成型法等制造吹塑容器。
另外，如图1中所示使用上述包装材料形成袋状容器主体1，能够在该容器主体1中制成设置至少2个的第1和第2收纳室(图示中2、3)的容器。这2个收纳室(图示中2、3)以能够启封的分隔部4分隔。分隔部4能够以弱密封形成。然后，在第1收纳室2中收纳粉状或固体状的抗生素，在第2收纳室3中收纳抗生素的溶解液。
实施例
以下，为了更详细地说明本发明，列举本发明涉及的包装材料的制造例和试验例作为实施例。另外，列举比较用包装材料的制造例和试验例作为比较例。另外，列举对其使用头孢曲松的基于欧洲药典的在60℃保存15日的保存试验作为试验例。
(实施例1)
使用直链状低密度聚乙烯(乙烯－4-甲基戊烯共聚物)[三井化学株式会社制；密度0.920g/cm3(根据ASTM-D1505，以下相同)、MFR2.2g/10分钟(根据ASTM-D1238，以下相同)]，以T模成型机制造厚度145μm的膜。使用2片该膜，通过将周缘热密封而制造药物制剂散剂包装用袋。
从该袋收集试验片，使得单面面积为2.5cm2，利用环氧乙烷气体进行灭菌。此后，加入1mL Eagle的最小必须培养基，在二氧化碳气体培养箱中静置24小时，将该液体作为试验溶液。接着，对0.5mL的L929细胞悬浮液(细胞浓度100个/mL)加入0.5mL上述试验溶液，培养9日。此后，以稀甲醛试液固定细胞，以稀吉姆萨试液进行染色，研究形成的菌落数。然后，将只有培养基时的菌落数作为对照，求出形成率。结果为0.98(平均值，n＝4)。
(实施例2)
如下制造由3层构成的膜。
(a)外层：直链状中密度聚乙烯(乙烯－1-丁烯共聚物)[三井化学株式会社制：密度0.940g/cm3，MFR 2.2g/10分钟]
(b)中间层：与实施例1相同的聚乙烯
(c)内层：使与实施例1相同的聚乙烯和聚丙烯(三井化学株式会社制；密度0.910g/cm3、MFR 7.0g/10分钟)为2∶1的重量比。
将其以三层共挤出水冷却吹塑成型机制造厚度250μm的膜。
使用该膜，以强密封周缘部、弱密封分隔部的方式进行热密封，制造图1所示的双室袋型药物制剂试剂盒。在该试剂盒中，在一室中充填生理食盐水，在另外一室中充填抗生素。
对该袋以与实施例1同样操作求出菌落形成率。结果为1.00(平均值，n＝4)。
(实施例3)
使用直链状低密度聚乙烯(乙烯－4-甲基戊烯共聚物)[三井化学株式会社制；密度0.920g/cm3、MFR 2.2g/10分钟；以与实施例1不同的制造设备制造]，以水冷却吹塑成型机制造厚度200μm的膜。
使用该膜，热密封周缘部，从而制造预混制剂用输液袋。
对该袋以与实施例1同样操作求出菌落形成率。结果为0.95(平均值，n＝4)。
(比较例1)
使用直链状低密度聚乙烯(乙烯－4-甲基戊烯共聚物)[三井化学株式会社制；密度0.920g/cm3、MFR 2.2g/10分钟；以与实施例1和3不同的制造设备制造]，以水冷却吹塑成型机制造厚度200μm的膜。
使用该膜，热密封周缘部，从而制造预混制剂用输液袋。
对该袋以与实施例1同样操作求出菌落形成率。结果为0.90(平均值，n＝4)。
(比较例2)
使用直链状低密度聚乙烯[进口商品：密度0.920g/cm3]，以水冷却吹塑成型机制造厚度200μm的膜。
使用该膜，热密封周缘部，从而制造预混制剂用输液袋。
对该袋以与实施例1同样操作求出菌落形成率。结果为0.73(平均值，n＝4)。
(试验例)
如下地进行使用头孢曲松的基于欧洲药典的在60℃保存15日的试验，测定混浊度。
在热密封膜的周缘部而制成袋状的袋子中加入1.0g头孢曲松钠，将其放入密闭的玻璃容器中，在60℃保存15日。此后，在水中溶解膜内全部量的头孢曲松钠，在洗净膜内壁面的水中加水，形成20mL，将该液体作为试验液。然后，测定该试验液的混浊度，在下表中表示结果。
实施例1 实施例2 实施例3 比较例1 比较例2
混浊度(NTU) 0.480 0.476 1.776 2.598 16.368

Claims (6)

1.一种药物制剂包装材料，其特征在于：
由聚烯烃形成，细胞毒性试验的菌落形成率为0.95以上。
2.如权利要求1所述的药物制剂包装材料，其特征在于：
所述聚烯烃是选自聚乙烯和聚丙烯中的至少一种。
3.如权利要求2所述的药物制剂包装材料，其特征在于：
用于抗生素的包装。
4.如权利要求2所述的药物制剂包装材料，其特征在于：
由厚度150～300μm的膜形成。
5.一种药物制剂容器，其特征在于：
使用权利要求1～4中任一项所述的药物制剂包装材料而成型。
6.一种药物制剂容器，其特征在于：
具备使用权利要求4所述的包装材料而形成为袋状的容器主体，
所述容器主体具有至少2个的第1与第2收纳室，和以能够启封的方式分隔该2个收纳室的分隔部，
在所述第1收纳室中收纳粉状或固体状的抗生素，
在所述第2收纳室中收纳所述抗生素的溶解液。
CN201410384299.5A 2014-02-11 2014-08-06 药物制剂包装材料和药物制剂容器 Active CN104829935B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410384299.5A CN104829935B (zh) 2014-02-11 2014-08-06 药物制剂包装材料和药物制剂容器

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201420061335X 2014-02-11
CN201420061335 2014-02-11
CN201410384299.5A CN104829935B (zh) 2014-02-11 2014-08-06 药物制剂包装材料和药物制剂容器

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104829935A true CN104829935A (zh) 2015-08-12
CN104829935B CN104829935B (zh) 2019-04-05

Family

ID=53808156

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410384299.5A Active CN104829935B (zh) 2014-02-11 2014-08-06 药物制剂包装材料和药物制剂容器

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104829935B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1087051A (zh) * 1992-09-11 1994-05-25 株式会社大制药工场 用于药物包装的聚烯烃包装材料，其制造方法以及药物包装的容器
CN1919700A (zh) * 2006-03-31 2007-02-28 上海武杉包装制品有限公司 一种粉液袋容器及其生产方法
CN201939693U (zh) * 2010-10-29 2011-08-24 株式会社大冢制药工场 医疗用多室容器

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1087051A (zh) * 1992-09-11 1994-05-25 株式会社大制药工场 用于药物包装的聚烯烃包装材料，其制造方法以及药物包装的容器
CN1919700A (zh) * 2006-03-31 2007-02-28 上海武杉包装制品有限公司 一种粉液袋容器及其生产方法
CN201939693U (zh) * 2010-10-29 2011-08-24 株式会社大冢制药工场 医疗用多室容器

Also Published As

Publication number Publication date
CN104829935B (zh) 2019-04-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN100430304C (zh) 一种粉液袋容器及其生产方法
US11452811B2 (en) Application arrangement with a medicinal substance fluid
AU2004231389B2 (en) Drug solution filling plastic ampoule and production method therefor
CN101903002B (zh) 医疗容器用多层体和医疗容器
CN100506184C (zh) 用于用电子束辐照法消毒的传输载体
TWI762499B (zh) 氧阻障塑料
JP3379964B2 (ja) 非経口流体用改良型容器
KR100257632B1 (ko) 수지적층체
CN101478945B (zh) 液体收纳容器
CN101780855B (zh) 一种五层共挤输液药品包装用膜及其制造方法
CN104520103B (zh) 多层膜、药液容器及其制造方法
CN104829935A (zh) 药物制剂包装材料和药物制剂容器
TW200835473A (en) Multicompartment bag
JP2014068770A (ja) 薬剤包装用シート、薬剤包装用ブリスターパック、および薬剤包装体
CN104107140A (zh) 用于含有碳酸氢钠的注射液的软包装
CN104829900A (zh) 药物制剂包装材料和药物制剂容器
CN100445090C (zh) 多层膜
JP4407394B2 (ja) ピンホールの発生を抑制した積層材料および積層包装袋
CN220431019U (zh) 一种半渗透性容器包装系统
JP4273260B2 (ja) 容器入り食品または医薬品の製造方法
EP4296057A1 (en) Container multilayered body, container, medical container, and drug-containing medical container
JP2006212148A (ja) 薬剤包装用基材、薬剤包装用容器およびこれらを使用した製剤
WO1999067090A2 (en) Polymer composite tubular film with barrier structures
JP2006007508A (ja) 酸素バリア性を有するピンホールの発生を低減した積層包装材料および積層包装袋
CN109906071A (zh) 培美曲塞的静脉输注剂型

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant