CN104825483B - 一种丙磺舒缓释片及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种丙磺舒缓释片及制备方法，该缓释片的组分及重量份数包括：丙磺舒40～50份、碳酸氢钠30～35份、空白丸芯20～25份、缓释材料3～5份、增塑剂0.3～0.6份、致孔剂0.1～0.3份、填充剂10～15份、润滑剂0.5～1.0份、崩解剂15～20份、包衣材料2～5份。该缓释片的制备方法包括：备料、含药丸芯的制备、缓释微丸的制备、压片、包衣。该缓释片配方中添加了碳酸氢钠，在治疗慢性痛风时只需同服大量水即可防止尿酸盐在泌尿道形成尿结石。而且碳酸氢钠能够中和过多的胃酸，在增加青霉素类的作用时，有健胃、抗酸作用。每天服用1～2次，增加了病人的依从性。

Description

一种丙磺舒缓释片及制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种丙磺舒缓释片及制备方法。

背景技术

高尿酸血症(HUA)是指在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L，即成为高尿酸血症。尿酸是人类嘌呤化合物的终末代谢产物。嘌呤代谢紊乱导致高尿酸血症。根据几年各地高尿酸血症患病率的报道，目前我国约有高尿酸血症者1.2亿，约占总人口的10％，高发年龄为老年男性和绝经后女性，但近年来有年轻化趋势。

丙磺舒为白色结晶性粉末，无臭、味微苦，在丙酮中溶解，在乙醇或氯仿中略溶，在水中几乎不溶，在稀氢氧化钠溶液中溶解，在稀酸中几乎不溶。熔点为198～201℃。主要在痛风发作间期和慢性期使用以控制高尿酸血症，适用于血尿酸增高、肾功能尚好、每天尿酸排出不多的病人，也用于噻嗪类利尿剂所致或有发生痛风危险的高尿酸血症的治疗，一般不作为癌症治疗所致高尿酸血症的辅助治疗。由于本品可抑制青霉素及头孢霉素类从肾小管中排泌，增加它们的血药浓度，故可作为一些需维持长期高浓度青霉素和头孢菌素血浓度的疾病的辅助治疗，如亚急性感染性心内膜炎、淋病等。

目前丙磺舒普通片治疗慢性痛风时，口服每日2～4次，增加青霉素类的作用时，口服每日4次。治疗慢性痛风时，还需同服大量水，并加服碳酸氢钠，防止尿酸盐在泌尿道形成尿结石。服用相对不方便，病人的依从性差，而且出现忘记服用会降低疗效，尤其治疗慢性痛风时，如果忘记服用碳酸氢钠尿酸盐在泌尿道还容易形成尿结石。

发明内容

本发明目的是针对丙磺舒速释片的缺陷，提出一种含有碳酸氢钠的丙磺舒缓释片及制备方法。

本发明目的是由以下技术方案实现的：

一种丙磺舒缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：丙磺舒40～50份、碳酸氢钠30～35份、空白丸芯20～25份、缓释材料3～5份、增塑剂0.3～0.6份、致孔剂0.1～0.3份、填充剂10～15份、润滑剂0.5～1.0份、崩解剂15～20份、包衣材料2～5份。

进一步的，本发明目的还可以由以下技术方案实现：

一种丙磺舒缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：丙磺舒45份、碳酸氢钠32份、空白丸芯23份、缓释材料4份、增塑剂0.4份、致孔剂0.2份、填充剂12份、润滑剂0.8份、崩解剂17份、包衣材料3份。

一种丙磺舒缓释片，空白丸心包括蔗糖丸、微晶纤维素丸、淀粉丸中的至少一种，粒径分布为500～750μm。

一种丙磺舒缓释片，缓释材料包：括乙基纤维素、聚丙烯酸树脂、聚乙烯、聚碳酸酯中的至少一种。

一种丙磺舒缓释片，增塑剂包括：蓖麻油，甘油酯，琥珀酸酯中的至少一种。

一种丙磺舒缓释片，致孔剂包括：羟丙甲纤维素，聚乙二醇中的至少一种。

一种丙磺舒缓释片，填充剂包括：可压性淀粉、微晶纤维素中的至少一种，润滑剂包括：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的至少一种，崩解剂包括：干淀粉、羧甲基淀粉纳中的至少一种。

一种丙磺舒缓释片，包衣材料包括：羟丙基甲基纤维素、羟基丙基纤维素中的至少一种。

本发明还提供了一种丙磺舒缓释片的制备方法，具体步骤包括：

1)备料：按照一种丙磺舒缓释片的组分及重量份数备料，其中碳酸氢钠粉碎过100目筛，填充剂、润滑剂、崩解剂分别粉碎过80目筛；

2)含药丸芯的制备：采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为95％～100％的酒精溶解丙磺舒制备丙磺舒的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，制成含药丸芯；

3)缓释微丸的制备：采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将缓释材料、增塑剂的三分之一、致孔剂用质量浓度为70％～80％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用缓释材料、增塑剂、致孔剂重量的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药丸芯上，制成缓释微丸；

4)压片：将步骤3)所得缓释微丸、碳酸氢钠、填充剂、润滑剂、崩解剂混合均匀，通过高速压片机压片，规格为0.25～0.35g/片；

5)包衣：将包衣材料、增塑剂的三分之二用95％～100％的酒精溶解，得包衣液，酒精用量为包衣材料、增塑剂的三分之二重量的8～10倍，通过高效智能包衣机包衣。

进一步的，一种丙磺舒缓释片的制备方法，含药丸芯的制备工艺参数为：进风温度为55～60℃，物料温度为45～50℃，供液转速为50rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.15Mpa；缓释微丸的制备工艺参数为：进风温度为45～55℃，物料温度为35～45℃，供液转速为65rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa。

用法用量：口服一日1～2次，1～2片/次，或遵医嘱。

本发明的有益效果：

1)配方中添加了碳酸氢钠，在治疗慢性痛风时只需同服大量水即可防止尿酸盐在泌尿道形成尿结石。而且碳酸氢钠能够中和过多的胃酸，在增加青霉素类的作用时，有健胃、抗酸作用。

2)本品为缓释片，每天服用1～2次，增加了病人的依从性。

3)药用辅料的种类及用量选择合理，配方简单，工艺稳定最终所得缓释片释放效果好，疗效好。

4)由于丙磺舒结构式中含有羧基，显酸性，而碳酸氢钠显碱性，两者在一定条件下容易发生化学反应而导致丙磺舒和碳酸氢钠同时失效，因此为了防止以上不良反应的发生，本发明特地将丙磺舒制成缓释微丸，然后跟碳酸氢钠及药用辅料一起压片，阻断了丙磺舒与碳酸氢钠的接触。

5)碳酸氢钠容易吸潮，不稳定，本发明对缓释片进行包衣，阻断了缓释片与大气的接触，增加了缓释片的稳定性。

6)制备工艺的选择：含药丸芯的制备整个上药工艺稳定性高，上药速度快，碎丸及粉尘极少，含药丸收率高。缓释微丸的制备采用70％～80％的酒精作为缓释材料溶媒，克服了采用单纯有机溶剂包衣静电问题；且含药微丸和缓释微丸工艺可在同一设备中连续操作，生产时没有中断，明显提高了生产效率。整个工艺中未采用有毒性的有机试剂，绿色环保，稳定性好。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1

一种丙磺舒缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：丙磺舒45份、碳酸氢钠32份、蔗糖丸23份、乙基纤维素4份、蓖麻油0.4份、羟丙甲纤维素0.2份、可压性淀粉12份、硬脂酸镁0.8份、干淀粉17份、羟丙基甲基纤维素3份。

一种丙磺舒缓释片的制备方法，具体步骤包括：

1)备料：按照一种丙磺舒缓释片的组分及重量份数备料，其中碳酸氢钠粉碎过100目筛，填充剂、润滑剂、崩解剂分别粉碎过80目筛；

2)含药丸芯的制备：采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为95％的酒精溶解丙磺舒制备丙磺舒的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，制成含药丸芯；空白丸芯的粒径分布为500～650μm，进风温度为55～60℃，物料温度为45～50℃，供液转速为50rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.15Mpa；

3)缓释微丸的制备：采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将缓释材料、增塑剂的三分之一、致孔剂用质量浓度为70％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用缓释材料、增塑剂、致孔剂重量的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药丸芯上，制成缓释微丸；其中，进风温度为45～55℃，物料温度为35～45℃，供液转速为65rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；

4)压片：将步骤3)所得缓释微丸、碳酸氢钠、填充剂、润滑剂、崩解剂混合均匀，通过高速压片机压片，规格为0.35g/片；

5)包衣：将包衣材料、增塑剂的三分之二用95％的酒精溶解，得包衣液，酒精用量为包衣材料、增塑剂的三分之二重量的8倍，通过高效智能包衣机包衣。

用法用量：口服一日1～2次，1～2片/次，或遵医嘱。

实施例2

一种丙磺舒缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：丙磺舒40份、碳酸氢钠30份、微晶纤维素丸20份、聚乙二醇3份、甘油酯0.3份、聚丙烯酸树脂0.1份、微晶纤维素10份、微粉硅胶0.5份、干淀粉15份、羟基丙基纤维素2份。

一种丙磺舒缓释片的制备方法，具体步骤包括：

1)备料：按照一种丙磺舒缓释片的组分及重量份数备料，其中碳酸氢钠粉碎过100目筛，填充剂、润滑剂、崩解剂分别粉碎过80目筛；

2)含药丸芯的制备：采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为100％的酒精溶解丙磺舒制备丙磺舒的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，制成含药丸芯；空白丸芯的粒径分布为600～750μm，进风温度为55～60℃，物料温度为45～50℃，供液转速为50rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.15Mpa；

3)缓释微丸的制备：采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将缓释材料、增塑剂的三分之一、致孔剂用质量浓度为80％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用缓释材料、增塑剂、致孔剂重量的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药丸芯上，制成缓释微丸；其中，进风温度为45～55℃，物料温度为35～45℃，供液转速为65rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；

4)压片：将步骤3)所得缓释微丸、碳酸氢钠、填充剂、润滑剂、崩解剂混合均匀，通过高速压片机压片，片重为0.25g/片；

5)包衣：将包衣材料、增塑剂的三分之二用100％的酒精溶解，得包衣液，酒精用量为包衣材料、增塑剂的三分之二重量的8倍，通过高效智能包衣机包衣。

用法用量：口服一日1～2次，1～2片/次，或遵医嘱。

实施例3

一种丙磺舒缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：丙磺舒50份、碳酸氢钠35份、淀粉丸35份、聚乙烯5份、琥珀酸酯0.6份、聚乙二醇0.3份、微晶纤维素15份、滑石粉1.0份、羧甲基淀粉钠30份、羟基丙基纤维素5份。

一种丙磺舒缓释片的制备方法，具体步骤包括：

1)备料：按照一种丙磺舒缓释片的组分及重量份数备料，其中碳酸氢钠粉碎过100目筛，填充剂、润滑剂、崩解剂分别粉碎过80目筛；

2)含药丸芯的制备：采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为98％的酒精溶解丙磺舒制备丙磺舒的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，制成含药丸芯；空白丸芯的粒径分布为650～700μm，进风温度为55～60℃，物料温度为45～50℃，供液转速为50rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.15Mpa；

3)缓释微丸的制备：采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将缓释材料、增塑剂的三分之一、致孔剂用质量浓度为75％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用缓释材料、增塑剂、致孔剂重量的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药丸芯上，制成缓释微丸；其中，进风温度为45～55℃，物料温度为35～45℃，供液转速为65rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；

4)压片：将步骤3)所得缓释微丸、碳酸氢钠、填充剂、润滑剂、崩解剂混合均匀，通过高速压片机压片，片重为0.3g/片；

5)包衣：将包衣材料、增塑剂的三分之二用97％的酒精溶解，得包衣液，酒精用量为包衣材料、增塑剂的三分之二重量的8倍，通过高效智能包衣机包衣。

用法用量：口服一日1～2次，1～2片/次，或遵医嘱。

实施例4

一种丙磺舒缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：丙磺舒47份、碳酸氢钠33份、微晶纤维素丸22份、聚碳酸酯3份、甘油酯0.5份、羟丙甲纤维素0.3份、可压性淀粉11份、硬脂酸镁0.6份、干淀粉18份、羟丙基甲基纤维素4份。

一种丙磺舒缓释片的制备方法，具体步骤包括：

1)备料：按照一种丙磺舒缓释片的组分及重量份数备料，其中碳酸氢钠粉碎过100目筛，填充剂、润滑剂、崩解剂分别粉碎过80目筛；

2)含药丸芯的制备：采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为97％的酒精溶解丙磺舒制备丙磺舒的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，制成含药丸芯；空白丸芯的粒径分布为550～650μm，进风温度为55～60℃，物料温度为45～50℃，供液转速为50rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.15Mpa；

3)缓释微丸的制备：采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将缓释材料、增塑剂的三分之一、致孔剂用质量浓度为73％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用缓释材料、增塑剂、致孔剂重量的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药丸芯上，制成缓释微丸；其中，进风温度为45～55℃，物料温度为35～45℃，供液转速为65rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；

4)压片：将步骤3)所得缓释微丸、碳酸氢钠、填充剂、润滑剂、崩解剂混合均匀，通过高速压片机压片，片重为0.35g/片；

5)包衣：将包衣材料、增塑剂的三分之二用95％的酒精溶解，得包衣液，酒精用量为包衣材料、增塑剂的三分之二重量的8倍，通过高效智能包衣机包衣。

用法用量：口服一日1～2次，1～2片/次，或遵医嘱。

实施例5

本发明的缓释片包衣前脆碎度检查

根据《中国药典》2010版(二部)附录X G片剂脆碎度检查法检查。

所用仪器：脆碎度测试仪。

方法：检查法片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重约为6.5g；片重大于0.65g者取10片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1％，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。本试验一般仅作1次。如减失重量超过1％时，应复检2次，3次的平均减失重量不得过1％，并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。

结果：本发明的实施例1-4所得样品经脆碎度试验检查均符合规定。

实施例6

本发明的药物含量检查

按照高效液相色谱法(《中国药典》2010版(二部)附录VD)测定，分别测定实施例1-4所制得样品的含量。通过HPLC检测，丙磺舒含量(％)结果见表1。

表1

结论：本发明的丙磺舒药物含量在98％以上，药物含量也比较均匀，说明本发明的药用辅料选择及工艺选择比较优异。

实施例7

本发明的释放度检查

按照中国药典2010版二部附录XD释放度测定法第一法，采用溶出度测定法的装置，以水为释放介质，分别测定实施例1-4所制得样品的释放度。各样品均在1h、2h、4h、8h、12h取样，通过HPLC检测，丙磺舒释放度(％)结果见表2。

表2

结论：本发明的缓释片体外释放结果表明该缓释片具有缓慢释放药物，药物浓度平稳，波动小的特点。

实施例8

本发明的药代动力学分析

18名男性健康志愿者平均分为2组，第一组口服丙磺舒普通片规格为0.25g/片，1日4次；第二组口服实施例1制备的丙磺舒缓释片规格为丙磺舒0.35g每片，1日2次。用HPLC检测丙磺舒的血药浓度，并用DAS2.1软件进行数据处理。

结果：第一组与第二组的丙磺舒主要药动学参数Cmax分别为21.21mg/L、20.15mg/L，tmax分别为(2.6±0.3)h和(5.4±0.6)h，t1/2分别为(4.6±1.5)h和(9.8±1.5)h，AUC0-∞分别为(48.3±1.4)mg.h/L和(57.9±1.3)mg.h/L，AUC0-t分别为(38.21±1.11)mg.h/L和(64.43±1.35)mg.h/L。

结论：第一组丙磺舒的主要药动学参数Cmax大于第二组，但是第一组丙磺舒的主要药动学参数tmax、t1/2短于于第二组，AUC0-∞、AUC0-t低于第二组，说明本发明的丙磺舒缓释片具有良好的缓释效果和药效。

以上所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。

Claims (8)

1.一种丙磺舒缓释片，其特征在于，该缓释片由以下组分及重量份数组成：丙磺舒40～50份、碳酸氢钠30～35份、空白丸芯20～25份、缓释材料3～5份、增塑剂0.3～0.6份、致孔剂0.1～0.3份、填充剂10～15份、润滑剂0.5～1.0份、崩解剂15～20份、包衣材料2～5份；

上述丙磺舒缓释片的制备方法如下：

1)备料：按照上所述的一种丙磺舒缓释片的组分及重量份数备料，其中碳酸氢钠粉碎过100目筛，填充剂、润滑剂、崩解剂分别粉碎过80目筛；

2)含药丸芯的制备：采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为95％～100％的酒精溶解丙磺舒制备丙磺舒的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，制成含药丸芯；

3)缓释微丸的制备：采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将缓释材料、增塑剂的三分之一、致孔剂用质量浓度为70％～80％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用缓释材料、增塑剂、致孔剂重量的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药丸芯上，制成缓释微丸；

4)压片：将步骤3)所得缓释微丸、碳酸氢钠、填充剂、润滑剂、崩解剂混合均匀，通过高速压片机压片，片重为0.25～0.35g/片；

5)包衣：将包衣材料、增塑剂的三分之二用95％～100％的酒精溶解，得包衣液，酒精用量为包衣材料、增塑剂的三分之二重量的8～10倍，通过高效智能包衣机包衣；

含药丸芯的制备工艺参数为：进风温度为55～60℃，物料温度为45～50℃，供液转速为50rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.15Mpa；缓释微丸的制备工艺参数为：进风温度为45～55℃，物料温度为35～45℃，供液转速为65rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa。

2.根据权利要求1所述的一种丙磺舒缓释片，其特征在于，该缓释片由以下组分及重量份数组成：丙磺舒45份、碳酸氢钠32份、空白丸芯23份、缓释材料4份、增塑剂0.4份、致孔剂0.2份、填充剂12份、润滑剂0.8份、崩解剂17份、包衣材料3份。

3.根据权利要求1所述的一种丙磺舒缓释片，其特征在于，空白丸心包括：蔗糖丸、微晶纤维素丸、淀粉丸中的至少一种，粒径分布为500～750μm。

4.根据权利要求1所述的一种丙磺舒缓释片，其特征在于，缓释材料包：括乙基纤维素、聚丙烯酸树脂、聚乙烯、聚碳酸酯中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的一种丙磺舒缓释片，其特征在于，增塑剂包括：蓖麻油，甘油酯，琥珀酸酯中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的一种丙磺舒缓释片，其特征在于，致孔剂包括：羟丙甲纤维素，聚乙二醇中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的一种丙磺舒缓释片，其特征在于，填充剂包括：可压性淀粉、微晶纤维素中的至少一种，润滑剂包括：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的至少一种，崩解剂包括：干淀粉、羧甲基淀粉纳中的至少一种。

8.根据权利要求1所述的一种丙磺舒缓释片，其特征在于，包衣材料包括：羟丙基甲基纤维素、羟基丙基纤维素中的至少一种。