CN105194452A - 一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片；本发明还涉及一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片的制备方法，本发明的盐酸伐昔洛韦复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：盐酸伐昔洛韦1～4份、茉莉花16～23份、竹菇14～26份、麦芽17～25份、柏子仁18～26份、地榆13～24份、黄芪18～25份、丁香16～29份、五加皮15～27份、玳玳花14～22份、微晶纤维素丸19～25份、聚丙烯酸树脂2～5份、甘油酯0.3～0.7份、羟丙甲纤维素0.2～0.5份、淀粉5～14份、硬脂酸钙2～7份、碳酸钠13～19份、羟基丙基纤维素1～4份，标本兼治带状疱疹，快速缓解患者疼痛等症状，提高了病人的依从性。

Description

一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片及其制备方法。

背景技术

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒引起的急性感染性皮肤病。对此病毒无免疫力的儿童被感染后，发生水痘，部分患者被感染后成为带病毒者而不发生症状。由于病毒具有亲神经性，感染后可长期潜伏于脊髓神经后根神经节的神经元内，当抵抗力低下或劳累、感染、感冒时，病毒可再次生长繁殖，并沿神经纤维移至皮肤，使受侵犯的神经和皮肤产生强烈的炎症。皮疹一般有单侧性和按神经节段分布的特点，有集簇性的疱疹组成，并伴有疼痛；年龄愈大，神经痛愈重。盐酸伐昔洛韦常用来治疗带状疱疹，口服后吸收迅速并在体内很快转化为阿昔洛韦，其抗病毒作用为阿昔洛韦所发挥，阿昔洛韦进入疱疹感染细胞之后，与脱氧核昔竞争病毒胸腺嘧啶激酶或细胞激酶，药物被磷酸化成活化型无环鸟昔三磷酸酷，作为病毒复制的底物与脱氧鸟嘌呤三磷酸酯竞争病毒DNA多聚酶，从而抑制了病毒DNA合成，用来治愈带状疱疹。但是在使用该药物时，会产生头晕、头痛、关节痛、恶心、呕吐、腹泻、胃部不适、食欲减退、口渴、白细胞下降、蛋白尿及尿素氮轻度升高、皮肤瘙痒等副作用，就限制了头孢氨苄的广泛使用。

发明内容

本发明目的是为了提高盐酸伐昔洛韦治疗带状疱疹的疗效，减少盐酸伐昔洛韦的副作用，提出一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片及其制备方法。

本发明目的是由以下技术方案实现的：

一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：盐酸伐昔洛韦1～4份、茉莉花16～23份、竹菇14～26份、麦芽17～25份、柏子仁18～26份、地榆13～24份、黄芪18～25份、丁香16～29份、五加皮15～27份、玳玳花14～22份、微晶纤维素丸19～25份、聚丙烯酸树脂2～5份、甘油酯0.3～0.7份、羟丙甲纤维素0.2～0.5份、淀粉5～14份、硬脂酸钙2～7份、碳酸钠13～19份、羟基丙基纤维素1～4份。

进一步的，一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：盐酸伐昔洛韦2～3份、茉莉花19～21份、竹菇18～22份、麦芽20～22份、柏子仁21～23份、地榆17～20份、黄芪21～23份、丁香19～24份、五加皮18～24份、玳玳花17～19份、微晶纤维素丸22～23份、聚丙烯酸树脂3～4份、甘油酯0.4～0.6份、羟丙甲纤维素0.3～0.4份、淀粉9～11份、硬脂酸钙3～6份、碳酸钠15～17份、羟基丙基纤维素2～3份。

进一步的，一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：盐酸伐昔洛昔洛韦2份、茉莉花20份、竹菇19份、麦芽21份、柏子仁22份、地榆18份、黄芪22份、丁香21份、五加皮20份、玳玳花18份、微晶纤维素丸22份、聚丙烯酸树脂3份、甘油酯0.5份、羟丙甲纤维素0.3份、淀粉10份、硬脂酸钙4份、碳酸钠16份、羟基丙基纤维素2份。

进一步的，一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片，微晶纤维素丸粒径分布为550～650μm。

本发明还提供了一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片的制备方法，包括以下步骤：

1)备料：按照上述的一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片的组分及重量份数备料，淀粉、硬脂酸钙、碳酸钠分别粉碎过80目筛；

2)含药丸芯的制备：采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为95％～100％的酒精溶解盐酸伐昔洛韦制备盐酸伐昔洛韦的饱和溶液，得含药溶液，按照配比称取茉莉花、竹菇、麦芽、柏子仁、地榆、黄芪、丁香、五加皮、玳玳花混合，混合后按照总重与蛤粉重量比为2:1加入蛤粉进行在120～160℃行进炒制，炒制完成后，去除蛤粉，然后放入粉碎机中粉碎并过100目筛，然后蒸煮1小时得蒸煮液，将含药溶液和蒸煮液混合，得混合药液；将混合药液喷至微晶纤维素丸上，制成含药丸芯；

3)缓释微丸的制备：采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将聚丙烯酸树脂、甘油酯重量份数的三分之一、羟丙甲纤维素用质量浓度为70％～80％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用聚丙烯酸树脂、甘油酯、羟丙甲纤维素重量的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药丸芯上，制成缓释微丸；

4)压片：将步骤3)所得缓释微丸、淀粉、硬脂酸钙、碳酸钠混合均匀，通过高速压片机压片，片重为0.1～0.15g/片；

5)包衣：将羟基丙基纤维素、甘油酯重量份数的三分之二用95％～100％的酒精溶解，得包衣液，酒精用量为羟基丙基纤维素、甘油酯重量份数的三分之二重量的8～10倍，通过高效智能包衣机包衣。

用法用量：口服一日1～2次，1～2片/次，或遵医嘱。

茉莉花味辛、甘，性温，具有理气，开郁，辟秽，和中的功效，用于下痢腹痛，目赤红肿，疮毒，有助胃的消化吸收、缓解胃痛,对腹泻腹痛有很好的缓解作用。竹菇味甘,性微寒，具有清热化痰，除烦止呕的功效。用于痰热咳嗽、胆火挟痰、烦热呕吐、惊悸失眠、中风痰迷、舌强不语、胃热呕吐、妊娠恶阻、胎动不安。麦芽味甘，性平，具有行气消食，健脾开胃，回乳消胀的功效，用于食积不消，脘腹胀痛，脾虚食少，乳汁郁积，乳房胀痛，妇女断乳，肝郁胁痛，肝胃气痛。柏子仁味甘，性平，具有养心安神，润肠通便，止汗的功效，用于阴血不足，虚烦失眠，心悸怔忡，肠燥便秘，阴虚盗汗。地榆性寒，味苦酸，有凉血止血，清热解毒，培清养阴，消肿敛疮等功效，可治疗吐血、血痢、烧灼伤、湿疹、上消化道出血、溃疡病大出血、便血、崩漏、结核性脓疡及慢性骨髓炎等疾病。黄芪性甘温，归肺经，有补气升阳、益卫固表的功能，黄芪有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。丁香味辛，性温，有温中降逆，补肾助阳的功效，用于脾胃虚寒，呃逆呕吐，食少吐泻，心腹冷痛，肾虚阳痿。五加皮味辛、苦，性温，有祛风湿，补益肝肾，强筋壮骨，利水消肿的作用，用于风湿痹病，筋骨痿软，小儿行迟，体虚乏力，水肿，脚气。玳玳花行气宽中，消食，化痰，用于胸腹闷胀痛、食积不化、痰饮、脱肛、疏肝，和胃，理气。治胸中痞闷，脘腹胀痛，呕吐、少食。

本发明的有益效果：

本发明的一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片为中西药合剂，有效克服了盐酸伐昔洛韦在杀灭病毒的同时引起胃部不适的缺陷，诸药协同作用效果好。本发明的一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片采用缓释片治疗带状疱疹的方法，起效快、疗效好，使用方便，提高药效。茉莉花地榆、黄芪能缓解药物引起的白细胞减少的症状，竹菇、麦芽、柏子仁、地榆、黄芪、丁香、五加皮、玳玳花能有效的缓解药物带来的胃部不适，并且丁香、五加皮具有一定的镇痛麻醉作用可以缓解带状疱疹所引起的刺痛等症状，黄芪、丁香、五加皮具有良好的杀菌作用，可增强盐酸伐昔洛韦的杀菌效果。本发明的一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片，使用安全、无药物依赖性，毒副作用小，价格低廉，本品为缓释片，每天服用1～2次，增加了病人的依从性，药用辅料的种类及用量选择合理，配方简单，工艺稳定最终所得缓释片释放效果好，疗效好。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1

一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：盐酸伐昔洛韦1份、茉莉花16份、竹菇14份、麦芽17份、柏子仁18份、地榆13份、黄芪18份、丁香16份、五加皮15份、玳玳花14份、微晶纤维素丸19份、聚丙烯酸树脂2份、甘油酯0.3份、羟丙甲纤维素0.2份、淀粉5份、硬脂酸钙2份、碳酸钠13份、羟基丙基纤维素1份。

一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片的制备方法，具体步骤包括：

1)备料：按照上述的一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片的组分及重量份数备料，淀粉、硬脂酸钙、碳酸钠分别粉碎过80目筛；

2)含药丸芯的制备：采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为95％～100％的酒精溶解盐酸伐昔洛韦制备盐酸伐昔洛韦的饱和溶液，得含药溶液，按照配比称取茉莉花、竹菇、麦芽、柏子仁、地榆、黄芪、丁香、五加皮、玳玳花混合，混合后按照总重与蛤粉重量比为2:1加入蛤粉进行在120～160℃行进炒制，炒制完成后，去除蛤粉，然后放入粉碎机中粉碎并过100目筛，然后蒸煮1小时得蒸煮液，将含药溶液和蒸煮液混合，得混合药液；将混合药液喷至微晶纤维素丸上，制成含药丸芯；

3)缓释微丸的制备：采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将聚丙烯酸树脂、甘油酯重量份数的三分之一、羟丙甲纤维素用质量浓度为70％～80％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用聚丙烯酸树脂、甘油酯、羟丙甲纤维素重量的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药丸芯上，制成缓释微丸；

4)压片：将步骤3)所得缓释微丸、淀粉、硬脂酸钙、碳酸钠混合均匀，通过高速压片机压片，片重为0.1～0.15g/片；

5)包衣：将羟基丙基纤维素、甘油酯重量份数的三分之二用95％～100％的酒精溶解，得包衣液，酒精用量为羟基丙基纤维素、甘油酯重量份数的三分之二重量的8～10倍，通过高效智能包衣机包衣。

用法用量：口服一日1～2次，1～2片/次，或遵医嘱。

实施例2

一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：盐酸伐昔洛韦4份、茉莉花23份、竹菇26份、麦芽25份、柏子仁26份、地榆24份、黄芪25份、丁香29份、五加皮27份、玳玳花22份、微晶纤维素丸25份、聚丙烯酸树脂5份、甘油酯0.7份、羟丙甲纤维素0.5份、淀粉14份、硬脂酸钙7份、碳酸钠19份、羟基丙基纤维素4份。

上述一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片的制备方法同实施例1。

实施例3

一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：盐酸伐昔洛韦2份、茉莉花19份、竹菇18份、麦芽20份、柏子仁21份、地榆17份、黄芪21份、丁香19份、五加皮18份、玳玳花17份、微晶纤维素丸22份、聚丙烯酸树脂3份、甘油酯0.4份、羟丙甲纤维素0.3份、淀粉9份、硬脂酸钙3份、碳酸钠15份、羟基丙基纤维素2份。

上述一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片的制备方法同实施例1。

实施例4

一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：盐酸伐昔洛韦3份、茉莉花21份、竹菇22份、麦芽22份、柏子仁23份、地榆20份、黄芪23份、丁香24份、五加皮24份、玳玳花19份、微晶纤维素丸23份、聚丙烯酸树脂4份、甘油酯0.6份、羟丙甲纤维素0.4份、淀粉11份、硬脂酸钙6份、碳酸钠17份、羟基丙基纤维素3份。

上述一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片的制备方法同实施例1。

实施例5

一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：盐酸伐昔洛昔洛韦2份、茉莉花20份、竹菇19份、麦芽21份、柏子仁22份、地榆18份、黄芪22份、丁香21份、五加皮20份、玳玳花18份、微晶纤维素丸22份、聚丙烯酸树脂3份、甘油酯0.5份、羟丙甲纤维素0.3份、淀粉10份、硬脂酸钙4份、碳酸钠16份、羟基丙基纤维素2份。

上述一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片的制备方法同实施例1。

实施例6

本发明的缓释片包衣前脆碎度检查

根据《中国药典》2010版(二部)附录XG片剂脆碎度检查法检查。

所用仪器：脆碎度测试仪。

方法：检查法片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重约为6.5g；片重大于0.65g者取10片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1％，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。本试验一般仅作1次。如减失重量超过1％时，应复检2次，3次的平均减失重量不得过1％，并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。

结果：本发明的实施例1-5所得样品经脆碎度试验检查均符合规定。

实施例7

本发明的药物含量检查

按照高效液相色谱法(《中国药典》2010版(二部)附录VD)测定，分别测定实施例1-5所制得样品的含量。通过HPLC检测，盐酸伐昔洛韦含量(％)结果见表1。

表1

结论：本发明的盐酸伐昔洛韦药物含量在98％以上，药物含量也比较均匀，说明本发明的药用辅料选择及工艺选择比较优异。

实施例8

本发明的释放度检查

按照中国药典2010版二部附录XD释放度测定法第一法，采用溶出度测定法的装置，以水为释放介质，分别测定实施例1-5所制得样品的释放度。各样品均在1h、2h、4h、8h、12h取样，通过HPLC检测，盐酸伐昔洛韦释放度(％)结果见表2。

表2

结论：本发明的缓释片体外释放结果表明该缓释片具有缓慢释放药物，药物浓度平稳，波动小的特点。

典型病例：

病例1：患者蒋某某，男，42岁，患者轻度乏力、低热、纳差等全身症状，患处皮肤自觉灼热感或者神经痛，触之有明显的痛觉敏感，皮肤出现潮红斑，很快出现粟粒至黄豆大小的丘疹，簇状分布而不融合，使用本发明缓释片1个疗程后，症状明显好转，继续使用本发明1个疗程后，症状全部消失。

病例2：患者孙某某，女，40岁，患者前胸后背等处的皮肤上会出现红色斑疹，初发损害为红色针头大小的斑疹，以后迅速变为水疱，水疱周围绕以红晕，使用本发明缓释片1个疗程后，症状明显好转，继续使用本发明1个疗程后，症状全部消失。

以上所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。

Claims (5)

1.一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片，其特征在于，该缓释片的组分及重量份数包括：盐酸伐昔洛韦1～4份、茉莉花16～23份、竹菇14～26份、麦芽17～25份、柏子仁18～26份、地榆13～24份、黄芪18～25份、丁香16～29份、五加皮15～27份、玳玳花14～22份、微晶纤维素丸19～25份、聚丙烯酸树脂2～5份、甘油酯0.3～0.7份、羟丙甲纤维素0.2～0.5份、淀粉5～14份、硬脂酸钙2～7份、碳酸钠13～19份、羟基丙基纤维素1～4份。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片，其特征在于，该缓释片的组分及重量份数包括：盐酸伐昔洛韦2～3份、茉莉花19～21份、竹菇18～22份、麦芽20～22份、柏子仁21～23份、地榆17～20份、黄芪21～23份、丁香19～24份、五加皮18～24份、玳玳花17～19份、微晶纤维素丸22～23份、聚丙烯酸树脂3～4份、甘油酯0.4～0.6份、羟丙甲纤维素0.3～0.4份、淀粉9～11份、硬脂酸钙3～6份、碳酸钠15～17份、羟基丙基纤维素2～3份。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片，其特征在于，该缓释片的组分及重量份数包括：盐酸伐昔洛韦2份、茉莉花20份、竹菇19份、麦芽21份、柏子仁22份、地榆18份、黄芪22份、丁香21份、五加皮20份、玳玳花18份、微晶纤维素丸22份、聚丙烯酸树脂3份、甘油酯0.5份、羟丙甲纤维素0.3份、淀粉10份、硬脂酸钙4份、碳酸钠16份、羟基丙基纤维素2份。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片，其特征在于，微晶纤维素丸粒径分布为550～650μm。

5.一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)备料：按照权利要求1～4任一项所述的一种盐酸伐昔洛韦复方缓释片的组分及重量份数备料，淀粉、硬脂酸钙、碳酸钠分别粉碎过80目筛；

2)含药丸芯的制备：采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为95％～100％的酒精溶解盐酸伐昔洛韦制备盐酸伐昔洛韦的饱和溶液，得含药溶液，按照配比称取茉莉花、竹菇、麦芽、柏子仁、地榆、黄芪、丁香、五加皮、玳玳花混合，混合后按照总重与蛤粉重量比为2:1加入蛤粉进行在120～160℃行进炒制，炒制完成后，去除蛤粉，然后放入粉碎机中粉碎并过100目筛，然后蒸煮1小时得蒸煮液，将含药溶液和蒸煮液混合，得混合药液；将混合药液喷至微晶纤维素丸上，制成含药丸芯；

3)缓释微丸的制备：采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将聚丙烯酸树脂、甘油酯重量份数的三分之一、羟丙甲纤维素用质量浓度为70％～80％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用聚丙烯酸树脂、甘油酯、羟丙甲纤维素重量的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药丸芯上，制成缓释微丸；

4)压片：将步骤3)所得缓释微丸、淀粉、硬脂酸钙、碳酸钠混合均匀，通过高速压片机压片，片重为0.1～0.15g/片；

5)包衣：将羟基丙基纤维素、甘油酯重量份数的三分之二用95％～100％的酒精溶解，得包衣液，酒精用量为羟基丙基纤维素、甘油酯重量份数的三分之二重量的8～10倍，通过高效智能包衣机包衣。