CN105214052A - 一种用于手癣的咪康唑复方缓释片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于手癣的咪康唑复方缓释片；本发明还涉及一种用于手癣的咪康唑复方缓释片的制备方法，本发明的用于手癣的咪康唑复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：咪康唑1～4份、薄荷15～25份、白鲜皮12～24份、陈皮14～22份、茵陈13～21份、吴茱萸12～20份、干姜12～20份、黄精14～23份、石榴皮13～26份、三白草14～22份、微晶纤维素丸13～21份、聚丙烯酸树脂1～5份、甘油酯0.3～0.8份、羟丙甲纤维素0.2～0.5份、淀粉6～15份、硬脂酸钙2～7份、碳酸钠10～16份、羟基丙基纤维素1～4份，标本兼治手癣，快速缓解患者疼痛等症状，提高了病人的依从性。

Description

一种用于手癣的咪康唑复方缓释片及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于手癣的咪康唑复方缓释片及其制备方法。

背景技术

手癣多来自于搔抓足癣，股癣和头癣等的直接接触传染或甲癣及手背部体癣的蔓延，手癣的病原菌以红色毛癣菌为主，其次为石膏样毛癣菌，白色念珠菌也可引起与手癣相同的损害。手癣一般先以手掌的某一部位开始，特别是掌心，食指及无名指的掌面，侧面及根部，开始为针头大小的水疱，壁厚且发亮，内含清澈的液体，水疱成群聚集或疏散分布，自觉瘙痒，水疱干后脱屑并逐渐向四周蔓延扩大形成环形或多环形损害，边缘清楚、病程慢性、持续多年，直到累及全部手掌并传播至手背和指甲，甚至对侧手掌。有时水疱可继发感染形成脓疱。咪康唑常用于治疗手癣，但是咪康唑的时候用时候常引起可胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振、腹胀、腹泻的反应，

发明内容

本发明目的是为了提高咪康唑治疗手癣的疗效，减少咪康唑的副作用，提出一种用于手癣的咪康唑复方缓释片及其制备方法。

本发明目的是由以下技术方案实现的：

一种用于手癣的咪康唑复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：咪康唑1～4份、薄荷15～25份、白鲜皮12～24份、陈皮14～22份、茵陈13～21份、吴茱萸12～20份、干姜12～20份、黄精14～23份、石榴皮13～26份、三白草14～22份、微晶纤维素丸13～21份、聚丙烯酸树脂1～5份、甘油酯0.3～0.8份、羟丙甲纤维素0.2～0.5份、淀粉6～15份、硬脂酸钙2～7份、碳酸钠10～16份、羟基丙基纤维素1～4份。

进一步的，一种用于手癣的咪康唑复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：咪康唑2～3份、薄荷18～23份、白鲜皮15～20份、陈皮17～19份、茵陈16～19份、吴茱萸15～18份、干姜14～18份、黄精16～20份、石榴皮15～22份、三白草16～20份、微晶纤维素丸15～18份、聚丙烯酸树脂2～4份、甘油酯0.5～0.7份、羟丙甲纤维素0.3～0.4份、淀粉8～13份、硬脂酸钙3～6份、碳酸钠12～14份、羟基丙基纤维素2～3份。

进一步的，一种用于手癣的咪康唑复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：咪康唑2份、薄荷20份、白鲜皮17份、陈皮18份、茵陈17份、吴茱萸16份、干姜15份、黄精19份、石榴皮21份、三白草19份、微晶纤维素丸17份、聚丙烯酸树脂3份、甘油酯0.6份、羟丙甲纤维素0.3份、淀粉9份、硬脂酸钙4份、碳酸钠13份、羟基丙基纤维素2份。

进一步的，一种用于手癣的咪康唑复方缓释片，微晶纤维素丸粒径分布为550～650μm。

本发明还提供了一种用于手癣的咪康唑复方缓释片的制备方法，包括以下步骤：

1)备料：按照上述的一种用于手癣的咪康唑复方缓释片的组分及重量份数备料，淀粉、硬脂酸钙、碳酸钠分别粉碎过80目筛；

2)含药丸芯的制备：采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为95％～100％的酒精溶解咪康唑制备咪康唑的饱和溶液，得含药溶液，按照配比称取薄荷、白鲜皮、陈皮、茵陈、吴茱萸、干姜、黄精、石榴皮、三白草混合，混合后按照总重与蛤粉重量比为2:1加入蛤粉进行在120～160℃行进炒制，炒制完成后，去除蛤粉，然后放入粉碎机中粉碎并过100目筛，然后蒸煮1小时得蒸煮液，将含药溶液和蒸煮液混合，得混合药液；将混合药液喷至微晶纤维素丸上，制成含药丸芯；

3)缓释微丸的制备：采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将聚丙烯酸树脂、甘油酯重量份数的三分之一、羟丙甲纤维素用质量浓度为70％～80％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用聚丙烯酸树脂、甘油酯、羟丙甲纤维素重量的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药丸芯上，制成缓释微丸；

4)压片：将步骤3)所得缓释微丸、淀粉、硬脂酸钙、碳酸钠混合均匀，通过高速压片机压片，片重为0.2～0.3g/片；

5)包衣：将羟基丙基纤维素、甘油酯重量份数的三分之二用95％～100％的酒精溶解，得包衣液，酒精用量为羟基丙基纤维素、甘油酯重量份数的三分之二重量的8～10倍，通过高效智能包衣机包衣。

用法用量：口服一日1～2次，1～2片/次，或遵医嘱。

薄荷含有薄荷醇，该物质可清新口气并具有多种药性，可缓解腹痛、胆囊问题如痉挛，还具有防腐杀菌、利尿、化痰、健胃和助消化等功效。白鲜皮体外试验的水浸液对多种致病真菌如堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰氏黄癣菌，均有不同程度的抑制作用。陈皮具有理气健脾，燥湿化痰，可缓解胃部胀满、消化不良、食欲不振、咳嗽多痰等症状。茵陈煎剂对金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、伤寒杆菌、甲型副伤寒杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、弗氏痢疾杆菌、志贺氏痢疾杆菌、脑膜炎双球菌、枯草杆菌等有不同程度的抑制作用。吴茱萸有散寒止痛、降逆止呕之功，用于治疗肝胃虚寒、阴浊上逆所致的头痛或胃脘疼痛等症。干姜可防止胃粘膜损伤，其保护作用机理是由于生姜刺激胃粘膜合成和释放具有细胞保护。黄精水提出液对伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌、抗酸杆菌有抑制作用黄精在沙氏培养基内对常见致病真菌有不同程度的抑制作用。石榴皮在体外对炭疽杆菌、肺炎杆菌、志贺氏痢疾杆菌、霍乱弧菌、金黄色和白色葡萄球菌皆有抑制作用，石榴皮具有广谱抗菌作用，其对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、霍乱弧菌、痢疾杆菌等有明显的抑制作用，其中对志贺氏痢疾杆菌作用最强，石榴皮水浸剂在试管内对各种皮肤真菌也有不同程度的抑制作用。三白草利尿消肿，清热解毒，对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌有抑制作用，对外治疮疡肿毒，湿疹具有良好的效果。

本发明的有益效果：

本发明的一种用于手癣的咪康唑复方缓释片为中西药合剂，有效克服了咪康唑在杀灭病毒的同时引起胃部不适的缺陷，诸药协同作用效果好。本发明的一种用于手癣的咪康唑复方缓释片采用缓释治疗手癣的方法，起效快、疗效好，使用方便，提高药效。白鲜皮、茵陈、黄精、三白草具有良好的杀菌作用，可增强咪康唑的杀菌效果，薄荷、陈皮、吴茱萸、干姜、石榴皮能有效的缓解药物带来的胃部不适，并且薄荷具有一定的镇痛麻醉作用可以缓解手癣所引起的刺痛等症状。本发明的一种用于手癣的咪康唑复方缓释片，使用安全、无药物依赖性，毒副作用小，价格低廉，本品为缓释片，每天服用1～2次，增加了病人的依从性，药用辅料的种类及用量选择合理，配方简单，工艺稳定最终所得缓释片释放效果好，疗效好。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1

一种用于手癣的咪康唑复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：咪康唑1份、薄荷15份、白鲜皮12份、陈皮14份、茵陈13份、吴茱萸12份、干姜12份、黄精14份、石榴皮13份、三白草14份、微晶纤维素丸13份、聚丙烯酸树脂1份、甘油酯0.3份、羟丙甲纤维素0.2份、淀粉6份、硬脂酸钙2份、碳酸钠10份、羟基丙基纤维素1份。

一种用于手癣的咪康唑复方缓释片的制备方法，具体步骤包括：

1)备料：按照上述的一种用于手癣的咪康唑复方缓释片的组分及重量份数备料，淀粉、硬脂酸钙、碳酸钠分别粉碎过80目筛；

2)含药丸芯的制备：采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为95％～100％的酒精溶解咪康唑制备咪康唑的饱和溶液，得含药溶液，按照配比称取薄荷、白鲜皮、陈皮、茵陈、吴茱萸、干姜、黄精、石榴皮、三白草混合，混合后按照总重与蛤粉重量比为2:1加入蛤粉进行在120～160℃行进炒制，炒制完成后，去除蛤粉，然后放入粉碎机中粉碎并过100目筛，然后蒸煮1小时得蒸煮液，将含药溶液和蒸煮液混合，得混合药液；将混合药液喷至微晶纤维素丸上，制成含药丸芯；

3)缓释微丸的制备：采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将聚丙烯酸树脂、甘油酯重量份数的三分之一、羟丙甲纤维素用质量浓度为70％～80％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用聚丙烯酸树脂、甘油酯、羟丙甲纤维素重量的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药丸芯上，制成缓释微丸；

4)压片：将步骤3)所得缓释微丸、淀粉、硬脂酸钙、碳酸钠混合均匀，通过高速压片机压片，片重为0.2～0.3g/片；

5)包衣：将羟基丙基纤维素、甘油酯重量份数的三分之二用95％～100％的酒精溶解，得包衣液，酒精用量为羟基丙基纤维素、甘油酯重量份数的三分之二重量的8～10倍，通过高效智能包衣机包衣。

用法用量：口服一日1～2次，1～2片/次，或遵医嘱。

实施例2

一种用于手癣的咪康唑复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：咪康唑4份、薄荷25份、白鲜皮24份、陈皮22份、茵陈21份、吴茱萸20份、干姜20份、黄精23份、石榴皮26份、三白草22份、微晶纤维素丸21份、聚丙烯酸树脂5份、甘油酯0.8份、羟丙甲纤维素0.5份、淀粉15份、硬脂酸钙7份、碳酸钠16份、羟基丙基纤维素4份。

上述一种用于手癣的咪康唑复方缓释片的制备方法同实施例1。

实施例3

一种用于手癣的咪康唑复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：咪康唑2份、薄荷18份、白鲜皮15份、陈皮17份、茵陈16份、吴茱萸15份、干姜14份、黄精16份、石榴皮15份、三白草16份、微晶纤维素丸15份、聚丙烯酸树脂2份、甘油酯0.5份、羟丙甲纤维素0.3份、淀粉8份、硬脂酸钙3份、碳酸钠12份、羟基丙基纤维素2份。

上述一种用于手癣的咪康唑复方缓释片的制备方法同实施例1。

实施例4

一种用于手癣的咪康唑复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：咪康唑3份、薄荷23份、白鲜皮20份、陈皮19份、茵陈19份、吴茱萸18份、干姜18份、黄精20份、石榴皮22份、三白草20份、微晶纤维素丸18份、聚丙烯酸树脂4份、甘油酯0.7份、羟丙甲纤维素0.4份、淀粉13份、硬脂酸钙6份、碳酸钠14份、羟基丙基纤维素3份。

上述一种用于手癣的咪康唑复方缓释片的制备方法同实施例1。

实施例5

一种用于手癣的咪康唑复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：咪康唑2份、薄荷20份、白鲜皮17份、陈皮18份、茵陈17份、吴茱萸16份、干姜15份、黄精19份、石榴皮21份、三白草19份、微晶纤维素丸17份、聚丙烯酸树脂3份、甘油酯0.6份、羟丙甲纤维素0.3份、淀粉9份、硬脂酸钙4份、碳酸钠13份、羟基丙基纤维素2份。

上述一种用于手癣的咪康唑复方缓释片的制备方法同实施例1。

实施例6

本发明的缓释片包衣前脆碎度检查

根据《中国药典》2010版(二部)附录XG片剂脆碎度检查法检查。

所用仪器：脆碎度测试仪。

方法：检查法片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重约为6.5g；片重大于0.65g者取10片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1％，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。本试验一般仅作1次。如减失重量超过1％时，应复检2次，3次的平均减失重量不得过1％，并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。

结果：本发明的实施例1-5所得样品经脆碎度试验检查均符合规定。

实施例7

本发明的药物含量检查

按照高效液相色谱法(《中国药典》2010版(二部)附录VD)测定，分别测定实施例1-5所制得样品的含量。通过HPLC检测，咪康唑含量(％)结果见表1。

表1

结论：本发明的咪康唑药物含量在98％以上，药物含量也比较均匀，说明本发明的药用辅料选择及工艺选择比较优异。

实施例8

本发明的释放度检查

按照中国药典2010版二部附录XD释放度测定法第一法，采用溶出度测定法的装置，以水为释放介质，分别测定实施例1-5所制得样品的释放度。各样品均在1h、2h、4h、8h、12h取样，通过HPLC检测，咪康唑释放度(％)结果见表2。

表2

结论：本发明的缓释片体外释放结果表明该缓释片具有缓慢释放药物，药物浓度平稳，波动小的特点。

典型病例：

病例1：患者蒋某某，男，42岁，患者先从手掌的某一部位开始，为针头大小的水疱，壁厚且发亮，内含清澈的液体。水疱成群聚集或疏散分布，自觉瘙痒，水疱干后脱屑并逐渐向四周蔓延扩大，形成环形或多环形损害，边缘较清楚，使用本发明缓释片1个疗程后，症状明显好转，继续使用本发明1个疗程后，症状全部消失。

病例2：患者孙某某，女，40岁，患者累及双手，皮损一般无明显的环形脱屑，掌面弥漫性发红增厚，皮纹加深，皮肤粗糙，干而有脱屑，使用本发明缓释片1个疗程后，症状明显好转，继续使用本发明1个疗程后，症状全部消失。

以上所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。

Claims (5)

1.一种用于手癣的咪康唑复方缓释片，其特征在于，该缓释片的组分及重量份数包括：咪康唑1～4份、薄荷15～25份、白鲜皮12～24份、陈皮14～22份、茵陈13～21份、吴茱萸12～20份、干姜12～20份、黄精14～23份、石榴皮13～26份、三白草14～22份、微晶纤维素丸13～21份、聚丙烯酸树脂1～5份、甘油酯0.3～0.8份、羟丙甲纤维素0.2～0.5份、淀粉6～15份、硬脂酸钙2～7份、碳酸钠10～16份、羟基丙基纤维素1～4份。

2.根据权利要求1所述的一种用于手癣的咪康唑复方缓释片，其特征在于，该缓释片的组分及重量份数包括：咪康唑2～3份、薄荷18～23份、白鲜皮15～20份、陈皮17～19份、茵陈16～19份、吴茱萸15～18份、干姜14～18份、黄精16～20份、石榴皮15～22份、三白草16～20份、微晶纤维素丸15～18份、聚丙烯酸树脂2～4份、甘油酯0.5～0.7份、羟丙甲纤维素0.3～0.4份、淀粉8～13份、硬脂酸钙3～6份、碳酸钠12～14份、羟基丙基纤维素2～3份。

3.根据权利要求1所述的一种用于手癣的咪康唑复方缓释片，其特征在于，该缓释片的组分及重量份数包括：咪康唑2份、薄荷20份、白鲜皮17份、陈皮18份、茵陈17份、吴茱萸16份、干姜15份、黄精19份、石榴皮21份、三白草19份、微晶纤维素丸17份、聚丙烯酸树脂3份、甘油酯0.6份、羟丙甲纤维素0.3份、淀粉9份、硬脂酸钙4份、碳酸钠13份、羟基丙基纤维素2份。

4.根据权利要求1所述的一种用于手癣的咪康唑复方缓释片，其特征在于，微晶纤维素丸粒径分布为550～650μm。

5.一种用于手癣的咪康唑复方缓释片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)备料：按照权利要求1～4任一项所述的一种用于手癣的咪康唑复方缓释片的组分及重量份数备料，淀粉、硬脂酸钙、碳酸钠分别粉碎过80目筛；

2)含药丸芯的制备：采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为95％～100％的酒精溶解咪康唑制备咪康唑的饱和溶液，得含药溶液，按照配比称取薄荷、白鲜皮、陈皮、茵陈、吴茱萸、干姜、黄精、石榴皮、三白草混合，混合后按照总重与蛤粉重量比为2:1加入蛤粉进行在120～160℃行进炒制，炒制完成后，去除蛤粉，然后放入粉碎机中粉碎并过100目筛，然后蒸煮1小时得蒸煮液，将含药溶液和蒸煮液混合，得混合药液；将混合药液喷至微晶纤维素丸上，制成含药丸芯；

3)缓释微丸的制备：采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将聚丙烯酸树脂、甘油酯重量份数的三分之一、羟丙甲纤维素用质量浓度为70％～80％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用聚丙烯酸树脂、甘油酯、羟丙甲纤维素重量的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药丸芯上，制成缓释微丸；

4)压片：将步骤3)所得缓释微丸、淀粉、硬脂酸钙、碳酸钠混合均匀，通过高速压片机压片，片重为0.2～0.3g/片；

5)包衣：将羟基丙基纤维素、甘油酯重量份数的三分之二用95％～100％的酒精溶解，得包衣液，酒精用量为羟基丙基纤维素、甘油酯重量份数的三分之二重量的8～10倍，通过高效智能包衣机包衣。