CN104815052A

CN104815052A - 一种抗流感病毒感染的中药组合物及其制备方法

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Publication number: CN104815052A
Application number: CN201510187520.2A
Authority: CN
Inventors: 周倩; 仝娜; 王美林; 储海燕; 吴冬梅; 张正东
Original assignee: Nanjing Medical University
Current assignee: Nanjing University; Nanjing Medical University
Priority date: 2015-04-20
Filing date: 2015-04-20
Publication date: 2015-08-05
Anticipated expiration: 2035-04-20
Also published as: CN104815052B

Abstract

本发明公开了一种抗流感病毒感染的中药组合物及其制备方法。该组合物由宽叶腹水草10～30重量份，牛樟芝8～24重量份，盐酸树9～27重量份，紫燕草1.5～4.5重量份的原料药组成，该组合物的制备方法是将宽叶腹水草，牛樟芝，盐酸树，紫燕草煎煮2～3次，合并煎液浓缩至稠状，乙醇调至醇浓度60％～70％，沉淀、过滤，浓缩后的药液再加乙醇调至醇浓度75％～80％，沉淀、过滤、滤液浓缩，加蒸馏水冷藏沉淀，过滤、浓缩；装瓶灭菌备用。该中药组合物用于治疗流感病毒感染，副作用小，治愈率高，使用安全方便。

Description

一种抗流感病毒感染的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种抗流感病毒感染的中药组合物的提取、制备和用途，属于医药卫生领域。

背景技术

流行性感冒是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，具有发病急、患病率高、传播迅速等特点，常引起爆发性流行。由于流感病毒的表面抗原红细胞凝集素HA及神经氨酸酶NA能经常不断的发生变异，给采用疫苗防治流感带来了一定困难，因此流感仍是迄今为止未被人类有效控制的病毒性传染病，而有效的抗流感药物的研制则是世界各国的一个科研开发重点。流感是一种全球最常见的多发性传染病，常表现为以鼻炎为主的轻度上呼吸道感染。流感患者易并发急性支气管炎、肺炎等症，因而这种传染病的防治不仅可以缓解疫病本身所造成的不适与危害，同时也可以防治其并发症的发生及其损伤。医学上认为，流感病毒属正粘科病毒，是一类对粘蛋白具有特殊亲和性的RNA病毒。根据病毒抗原所在部位不同分为内部抗原和外层抗原两类：内部抗原的核心为单链核糖核酸蛋白；外层抗原为糖蛋白，包括血凝素(Hemagglutinin，H)和神经氨酸酶(Neuramindase，N)。根据其抗原性质不同，流感病毒分为甲(A)、乙(B)、丙(C)型；又将其病毒分为若干亚型(H1～H15，N1～N9)。B型和C型流感病毒抗原性较稳定，A型是造成流行的主要病原，其病毒表面抗原HA和NA较易发生变异。在我国，每年有很多人需服用流感药物。目前用于防治流感的药物如金刚烷胺、金刚乙胺等均有不同程度的副作用，西药奥司他韦作为一线抗病毒药物来使用，但英国、丹麦、日本的科学家都陆续发现，部分流感病毒产生了对奥司他韦的耐药性。奥司他韦作为一种抗病毒药物，只能用于已经确诊的病例，不能作为预防性用药。而临床治疗流感的中成药虽多，但常为中西药合用的复方制剂，纯中药者较少。在我国生产感冒药的厂家有1000多家，而主要集中在20几个品种，并且多以化学药为主，如感康、泰诺、新康泰克、白加黑、快克、康必得及三九感冒灵等。以上药物反复使用又显示出毒副作用较大的缺点，而中药治疗感冒具有标本兼治、毒副作用小的特点。自2000年11月6日国家药品监督管理局对含苯丙醇胺(PPA)类感冒药宣布禁止以来，不仅造成50％的感冒药市场份额空白，而且使人们对纯中药制剂倍加青睐。

本发明针对不足，提出一种抗流感病毒的中药组合物，能有效地预防和治疗由流感病毒引起的感冒，迄今，尚未见有本发明同类药物抗流感病毒感染的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗流感病毒感染的中药组合物。

本发明另一个目的是提供上述抗流感病毒感染的中药组合物的制备方法。

本发明的目的是通过下列技术措施来实施的：

一种抗流感病毒感染的中药组合物，该组合物由下列重量份的原料药制成：宽叶腹水草10～30重量份，牛樟芝8～24重量份，盐酸树9～27重量份，紫燕草1.5～4.5重量份。

上述组合物优选由下列重量份的原料药组成：宽叶腹水草10～13重量份，牛樟芝8～10重量份，盐酸树9～12重量份，紫燕草1.5～2重量份。

上述组合物最优选由下列重量份的原料药组成：宽叶腹水草12重量份,牛樟芝10重量份，盐酸树11重量份，紫燕草2重量份。上述抗流感病毒感染的中药组合物是通过下列步骤制备得到的：

宽叶腹水草、牛樟芝、盐酸树、紫燕草加水浸泡后煎煮2～3次，合并煎液后浓缩至稠状，加乙醇调至醇浓度为60％～80％，充分搅拌混匀，沉淀，过滤，滤液回收乙醇，回收乙醇后的药液再加乙醇调至醇浓度为75％～80％，搅匀，沉淀，过滤，滤液回收乙醇后再浓缩至无醇味，药液加蒸馏水冷藏沉淀，过滤，滤液浓缩；

上述抗流感病毒感染的中药组合物优选制备剂型是口服液。

成人1次服10-20毫升(每毫升含1－2g生药量)，每日2-3次，12-16岁的小孩服用量是成人的一半，12岁以下的小孩服用量是成人的三分之一。

上述抗流感病毒感染的中药组合物的制备方法包括下列步骤：

将宽叶腹水草、牛樟芝、盐酸树、紫燕草加蒸馏水浸泡后煎煮2～3次，合并煎液后浓缩至稠状，加乙醇调至醇浓度为60％～80％，充分搅拌混匀，沉淀，过滤，滤液回收乙醇，回收乙醇后的药液再加乙醇调至醇浓度为75％～80％，搅匀，沉淀，过滤，滤液回收乙醇后再浓缩至无醇味，药液加蒸馏水冷藏沉淀，过滤，滤液浓缩。

上述抗流感病毒感染的中药口服液的制备方法可包括以下步骤：

将宽叶腹水草、牛樟芝、盐酸树、紫燕草加蒸馏水浸泡后煎煮2～3次，合并煎液后浓缩至稠状，加乙醇调至醇浓度为60％～80％，充分搅拌混匀，沉淀，过滤，滤液回收乙醇，回收乙醇后的药液再加乙醇调至醇浓度为75％～80％，搅匀，沉淀，过滤，滤液回收乙醇后再浓缩至无醇味，药液加蒸馏水冷藏沉淀，过滤，滤液浓缩，得浓度为每毫升含1－2g生药量的药液，调pH7.0，制成口服液。

上述抗流感病毒感染的中药口服液的制备方法，具体包括以下步骤：

将宽叶腹水草、牛樟芝、盐酸树、紫燕草4味药材混合后，加入宽叶腹水草、牛樟芝、盐酸树、紫燕草4味药材总重量3～5倍量的蒸馏水，浸泡24～30小时后煎煮2-3次，每次煮沸后维持0.5～1小时，合并煎液并浓缩至稠状，加重量百分比浓度为95％乙醇调至醇浓度为60％～80％，充分搅拌混匀，沉淀，过滤，滤液回收乙醇，回收乙醇后的药液再加重量百分比浓度为95％的乙醇调至醇浓度为75％～80％，搅匀，沉淀，过滤，滤液回收乙醇再浓缩至无醇味，药液加蒸馏水冷藏沉淀24小时以上，过滤，滤液浓缩得到浓度为每mL含1～2g生药量的药液，调pH7.0，制成口服液。

上述中药组合物主要在制备治疗流感病毒感染的药物中应用。所述的流感病毒感染为甲型流行性感冒。

本发明的有益效果：本发明吸取中医学精髓，宽叶腹水草Veronicastrumklatifolium(Hemsl.)Yamazai.具有清热解毒、行水、散瘀功效。牛樟芝Ficus simplissima Lour.具有抗病毒、抗细菌、抗凝血、抑制肿瘤、免疫调节等功效。盐酸树Rhus chinensisMill.vas.roxburghii(DC.)Recne具有清热解毒，舒筋活络功能,主治扁桃体炎，咽喉炎，腰腿痛。紫燕草Lobelia taliensis Diels.具有消炎止痛，杀菌，解毒的功能，主治疟疾。本发明将上述4味药物配伍，得到的中药组合物，能使药物协同增效，达到标本兼治的目的。

下面就药效实验进一步说明本发明的疗效。

一、本发明体外抗甲型流感病毒试验研究

1、SPF试验鸡胚购自山东农业科学院家禽研究所。

2、甲型流感病毒毒株由扬州大学提供，毒株用生理盐水稀释，接种SPF鸡胚，收集尿囊液，供试验用。鸡胚尿囊液的HA效价为9log₂。

3、药品本试验以本发明实施例1组合物为试验药品；利巴韦林注射液为西药对照药品，由济南利民制药有限公司生产，配成0.05g/mL浓度。中药四季感冒胶囊由湖南东润联合制药有限公司生产，主要成份是桔梗、紫苏叶、陈皮、荆芥、大青叶、连翘、甘草、香附防风，配成0.35g/mL浓度。

4、试验分组孵化至10日龄鸡胚50枚，随机分成5组，具体分组情况见表1。

表1 鸡胚分组情况

5、试验方法

(1)病毒半数致死量测定将病毒尿囊液稀释不同倍数，接种10日龄鸡胚，得出胚胎半数致死量。经过测定，鸡胚病毒尿囊液半数致死量的稀释度为1∶240000，正式试验接种稀释度用1∶120000的尿囊液。

(2)中药组合物毒性试验中药组合物原药液用生理盐水作倍比稀释，将中药原液及不同浓度的药液分别接种于4枚10日龄鸡胚尿囊腔中，每只0.2mL，置37.8℃温箱孵育72小时，每天观察存活情况，鸡胚全部存活的最高药液浓度为正式试验起始浓度，同时设生理盐水对照组，药物对鸡胚毒性试验结果见表2。

表2 中药对鸡胚毒性实验结果(n＝4)

★分母为接种胚数，分子为存活胚数。

(3)本发明药物对流感病毒增殖的抑制作用测定用1：120000尿囊液的稀释度和表2的药物浓度做为接种的依据。具体方法如下。

试验Ⅰ组每个鸡胚尿囊腔同时接种本发明药物(按实施例1方法制备得到)0.2mL，病毒稀释液0.1mL。

试验Ⅱ组每个鸡胚尿囊腔同时接利巴韦林0.2mL，病毒稀释液0.1mL。

试验Ⅲ组每个鸡胚尿囊腔同时接种四季感冒胶囊稀释液0.2mL，病毒稀释液0.1mL。

试验Ⅳ组每个鸡胚尿囊腔同时接种生理盐水0.2mL，病毒稀释液0.1mL。

试验V组空白对照组，不接种病毒，不给药。

上述鸡胚在37.8℃恒温箱中孵育，每天照蛋2～3次，弃去24小时内死胚。收取72小时以后的活胚和24～72小时死胚尿囊液，低温保存备用。以血凝(HA)试验检测每组鸡胚尿囊液的病毒滴度。

6、药物对甲型流感病毒增殖的抑制作用

第Ⅰ组鸡胚在24～72小时死亡2枚，72小时存活8枚，收集2枚死亡的鸡胚与8枚存活的鸡胚尿囊液，HA滴度为0。

第Ⅱ组鸡胚在24～72小时死亡10枚，收集10枚死胚尿囊液，HA滴度为6log₂。

第Ⅲ组鸡胚在24～72小时死亡10枚，收集10枚死胚尿囊液，HA滴度为7log₂。

第Ⅳ组鸡胚在24～72小时死亡10枚，收集10枚死胚尿囊液，HA滴度为9log₂。

第V组在72小时内无鸡胚死亡，收集所有活胚尿囊液，HA滴度为0，详细结果见表3。

表3 药物对流感病毒增殖的抑制作用测定结果

与第Ⅳ组比较，**P＜0.01

二、临床试验例

采用实施例2方法制备得到的产品，针对患甲型流行性感冒患者240例，分成6组，每组40例，治疗组用本发明药物，西药对照组用利巴韦林药物，中药对照组用四季感冒胶囊，进行临床疗效观察。

Ⅰ组牛樟芝组，Ⅱ组牛樟芝+宽叶腹水草，Ⅲ组牛樟芝+紫燕草+盐酸树组，Ⅳ组治疗组，V组西药对照组，VI组中药对照组。

甲型流行性感冒患者主要症状：头痛，咳嗽，发热，鼻塞流涕，咽痛，乏力，食欲不振。

判定标准：

治愈：临床症状全部消失，身体完全恢复健康。

好转：临床症状基本消失，食欲恢复正常，还有轻微咳嗽和流鼻涕。

无效：治疗前后无变化。

服用方法：

牛樟芝组(牛樟芝取用量15g，制备方法同实施例2)：15毫升，每天3次，连续用药4天。

牛樟芝+宽叶腹水草(取宽叶腹水草15g，牛樟芝15g，制备方法同实施例2)：15毫升，每天3次，连续用药4天。

牛樟芝+紫燕草+盐酸树组(取牛樟芝13g，盐酸树19g，紫燕草4.5g，制备方法同实施例2)：15毫升，每天3次，连续用药4天。

治疗组：口服实施例2药剂15毫升，每天3次，连续用药4天。

西药对照组：口服利巴韦林颗粒0.15g，每天3次。连续用药4天。

中药对照组：口服四季感冒胶囊1.4g，每天3次，连续用药4天。

结果：

牛樟芝组：治愈0例，好转5例，无效35例；

牛樟芝+宽叶腹水草：治愈14例，好转13例，无效13例；

牛樟芝+紫燕草+盐酸树组：治愈20例，好转12例，无效8例；

治疗组：治愈32例，好转6例，无效2例；

西药对照组：治愈19例，好转16例，无效5例；

中药对照组：治愈21例，好转13例，无效6例。

上述中药组合物治疗甲型流行性感冒疗效明显优于西药和中药对照组。因此，本发明制剂对甲型流行性感冒、上呼吸道感染疗效确切，具有整体调节多靶点治疗的特点，不仅能退热消炎抗病毒，而且具有提高人体免疫机能的作用，并且比对照的西药和中药抗病毒药物退热消炎、减轻上呼吸道症状，治疗甲型流行性感冒更具显著优势。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的描述：

实施例1：

组方：宽叶腹水草12g，牛樟芝10g，盐酸树11g，紫燕草2g

具体制备过程如下：

将宽叶腹水草，牛樟芝，盐酸树，紫燕草混合，加4味药材总重量4倍的蒸馏水，浸泡24小时后煎煮2次，每次煮沸后维持0.5小时，合并煎液并浓缩至稠状，加重量百分比浓度为95％乙醇调至乙醇浓度70％，充分搅拌混匀，沉淀48小时，过滤，滤液回收乙醇。回收乙醇后的药液再加95％乙醇调至醇浓度80％，搅匀沉淀48小时，过滤，滤液回收乙醇，再浓缩至无醇味，药液加3倍量蒸馏水冷藏沉淀24小时，过滤，滤液浓缩得到浓度达每mL含生药2g的宽叶腹水草、牛樟芝、盐酸树，紫燕草的提取浓缩液，浓缩得浓度达每mL含生药1.5g的浓度，调pH7.0，制成口服液，分装，灭菌即得。

实施例2：

组方：宽叶腹水草10g,牛樟芝13g，盐酸树9g，紫燕草4.5g

具体制备过程如下：

将宽叶腹水草，牛樟芝，盐酸树，紫燕草混合，加4味药材总重量5倍的蒸馏水，浸泡24小时后煎煮2次，每次煮沸后维持0.5小时，合并煎液并浓缩至稠状，加重量百分比浓度为95％乙醇调至乙醇浓度70％，充分搅拌混匀，沉淀48小时，过滤，滤液回收乙醇。回收乙醇后的药液再加95％乙醇调至醇浓度80％，搅匀沉淀48小时，过滤，滤液回收乙醇，再浓缩至无醇味，药液加3倍量蒸馏水冷藏沉淀24小时，过滤，滤液浓缩得到浓度达每mL含生药2g的牛樟芝、盐酸树，紫燕草的提取浓缩液，调pH7.0，制成口服液，分装，灭菌即得。

实施例3：

组方：宽叶腹水草30g，牛樟芝24g，盐酸树27g，紫燕草4.5g将宽叶腹水草，牛樟芝，盐酸树，紫燕草混合，加4味药材总重量3倍的蒸馏水，浸泡24小时后煎煮2次，每次煮沸后维持1小时，合并煎液并浓缩至稠状，加重量百分比浓度为95％乙醇调至乙醇浓度70％，充分搅拌混匀，沉淀48小时，过滤，滤液回收乙醇。回收乙醇后的药液再加95％乙醇调至醇浓度80％，搅匀沉淀48小时，过滤，滤液回收乙醇，再浓缩至无醇味，药液加3倍量蒸馏水冷藏沉淀24小时，过滤，滤液浓缩得到浓度达每mL含生药2g的宽叶腹水草、牛樟芝、盐酸树，紫燕草的提取浓缩液，调pH7.0，制成口服液，分装，灭菌即得。

实施例4：

组方：宽叶腹水草20g，牛樟芝18g，盐酸树20g，紫燕草1.5g

将宽叶腹水草，牛樟芝，盐酸树，紫燕草混合，加4味药材总重量3倍的蒸馏水，浸泡24小时后煎煮2次，每次煮沸后维持1小时，合并煎液并浓缩至稠状，加重量百分比浓度为95％乙醇调至乙醇浓度70％，充分搅拌混匀，沉淀48小时，过滤，滤液回收乙醇。回收乙醇后的药液再加95％乙醇调至醇浓度80％，搅匀沉淀48小时，过滤，滤液回收乙醇，再浓缩至无醇味，药液加3倍量蒸馏水冷藏沉淀24小时，过滤，滤液浓缩得到浓度达每mL含生药2g的宽叶腹水草、牛樟芝、盐酸树，紫燕草的提取浓缩液，调pH7.0，制成口服液，分装，灭菌即得。

Claims

1.一种抗流感病毒感染的中药组合物，其特征在于该组合物由下列重量份的原料药制成：宽叶腹水草10～30重量份，牛樟芝8～24重量份，盐酸树9～27重量份，紫燕草1.5～4.5重量份。

2.根据权利要求1所述的抗流感病毒感染的中药组合物，其特征在于该组合物由下列重量份的原料药制成：宽叶腹水草10～13重量份,牛樟芝8～10重量份，盐酸树9～12重量份，紫燕草1.5～2重量份。

3.根据权利要求1所述的抗流感病毒感染的中药组合物，其特征在于该组合物由下列重量份的原料药制成：宽叶腹水草12重量份,牛樟芝10重量份，盐酸树11重量份，紫燕草2重量份。

4.根据权利要求1、2或3所述的抗流感病毒感染的中药组合物，其特征在于所述组合物制备的剂型是口服液。

5.一种权利要求1、2或3所述的抗流感病毒感染的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：将宽叶腹水草、牛樟芝、盐酸树、紫燕草加水浸泡后煎煮2～3次，合并煎液后浓缩至稠状，加乙醇调至醇浓度为60％～80％，充分搅拌混匀，沉淀，过滤，滤液回收乙醇，回收乙醇后的药液再加乙醇调至醇浓度为75％～80％，搅匀，沉淀，过滤，滤液回收乙醇后再浓缩至无醇味，药液加水冷藏沉淀，过滤，滤液浓缩。

6.根据权利要求5所述的抗流感病毒感染的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：将宽叶腹水草、牛樟芝、盐酸树、紫燕草加入4味药材总重量3-5倍的蒸馏水，浸泡24-30小时后煎煮2～3次，每次煮沸后维持0.5-1小时，合并煎液后浓缩至稠状，加重量百分比浓度为95％的乙醇调至醇浓度为60％～80％，充分搅拌混匀，沉淀，过滤，滤液回收乙醇，回收乙醇后的药液再加重量百分比浓度为95％的乙醇调至醇浓度为75％～80％，搅匀，沉淀，过滤，滤液回收乙醇后再浓缩至无醇味，药液加蒸馏水冷藏沉淀24小时以上，过滤，滤液浓缩，得浓度为每毫升含1－2g生药量的药液，调pH7.0，制成口服液。

7.权利要求1、2或3所述的中药组合物在制备治疗流感病毒感染的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于所述的流感病毒感染为甲型流行性感冒。