CN104812732A - 薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的组合物、其制备及其作为凉爽、增香和/或芳香剂的用途 - Google Patents

薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的组合物、其制备及其作为凉爽、增香和/或芳香剂的用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种制备基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯构成的液体组合物的方法以及该类组合物作为凉爽剂、增香剂和/或芳香剂的用途，含有该类组合物的产品以及通过施用该类组合物而提供生理凉爽效果的方法。

Description

薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的组合物、其制备及其作为凉爽、增香和/或芳香剂的用途
本发明涉及一种制备基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯构成的液体组合物的方法以及该类组合物作为凉爽剂、增香剂(flavoring agent)和/或芳香剂(fragrance agent)的用途，含有该类组合物的产品以及通过施用该类组合物而提供生理凉爽效果的方法。
发明背景
生理凉爽剂由于其能够改进产品的所需感知性能而在各种消费者应用中不断获得地位。这些感知性能通常由这些化合物在负责感知凉爽的神经末梢上的化学作用解释。这些化合物的常见应用和用途包括食品、饮料、牙粉、漱口剂、盥洗用品、化妆水、糖果和药物产品。
长时间以来，为薄荷油的主要成分的薄荷醇已经用于上述应用中的几个中。薄荷醇是一种生理凉爽剂且因其在皮肤和/或口腔黏膜上的止痛、清爽和增香效果而众所周知。若将含有薄荷醇的产品施用于皮肤和/或黏膜，则可以获得强烈的初始凉爽感觉。然而，非常经常需要含有凉爽剂组合物的产品以提供长久持续的凉爽感觉。
乳酸薄荷醇酯也是因其凉爽性能而有价值的重要成分。与薄荷醇相比，乳酸薄荷醇酯具有的优点是低刺激、长久持续凉爽效果和低挥发性。然而，乳酸薄荷醇酯不产生像薄荷醇那样强的初始凉爽效果且因此其使用在一定程度上受限制，尤其对于口腔护理和皮肤护理产品，其中用户希望一旦施用该产品就经历强烈的凉爽效果。因此，需要一种对产品贡献长久持续凉爽感觉的组合物，但没有来自薄荷醇的不希望的刺激和不爽气味。已经单独地或与另一试剂组合尝试了各种凉爽剂。不断寻求越来越多的凉爽和增香剂；见WO 00/142983，JP 0632528，JP 10231238，WO 2004/1037764。
当前市场上所用薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的组合物通过以所需比例物理混合这两种组分而制备(下文称为“人造混合物”)。其缺点是薄荷醇和乳酸薄荷醇酯必须首先在50-60℃的温度下熔融或者溶于芳香油、化妆油或二醇溶剂如1,2-丙二醇中。此外，薄荷醇轻微挥发，蒸发并产生强烈薄荷香味，除了损失薄荷醇外引起不利的健康和安全问题。乳酸薄荷醇酯可以以两种形式由Symrise GmbH(德国)得到：结晶和非结晶形式。这些固体各自具有以固体形式使用的缺点。在非结晶固体的情况下，其容器必须被加热以将该固体由该容器转移，而在结晶固体中存在0.1％碳酸氢钠可能在配制剂中引起相容性问题并且可能需要除去。
这表明薄荷醇和乳酸薄荷醇酯若以其相应常见的固体形式分开加入配制剂中的话则是不便的。这不利于大规模工业制造方法。一方面，该加热方法需要具有特殊设备和加热装置以熔融薄荷醇和乳酸薄荷醇酯。另一方面，薄荷醇和乳酸薄荷醇酯若以其固体形式分开加入的话则不适合冷加工技术，这些技术在制造中具有增长的趋势，以节省能量和改善生产率。此外，当受热时，低熔融的薄荷醇蒸发并产生强烈的薄荷香味，除了损失薄荷醇外这是不合意的且引起不利的健康问题。
本发明待解决的问题是提供一种薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的组合物，其在室温下为液体且其结晶点远远低于室温。该组合物可以直接以液体形式加入所需配制剂中，使得配制工艺更便利而不产生任何健康和安全问题。
在技术文献中存在其中已经通过分开加入薄荷醇和乳酸薄荷醇酯而将薄荷醇和乳酸薄荷醇酯用于相同配制剂中的报道，但没有提到在该配制剂中形成共晶混合物。
US 2004/10018954描述了以1:4-4:1的不同比例含有薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的组合物及其对该混合物的凝固点的效果。描述了薄荷醇和乳酸薄荷醇酯可以以不同比例物理混合并搅拌20分钟以得到结晶点低于室温的透明液体。但是，观察到非常难以搅拌这两种固体且还需长时间(有时甚至24小时)来得到透明液体。
WO 2007/044146描述了一种由薄荷醇和乳酸生产乳酸薄荷醇酯的方法。其中所公开的方法目的在于尽可能高的ML产率。在所述说明书的概述部分强调了使ML的总产率最大化。明确指示熟练技术人员采取措施避免太多ML转化为薄荷醇。所有工作实施例公开了未反应薄荷醇的含量小于8％。这说明薄荷醇几乎完全转化为ML和得到纯ML是WO 2007/044146的教导的关键特征。
发明简述
上述问题惊人地可以通过用薄荷醇部分酯化乳酸并随后将高级酯受控水解以就此产生薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的混合物(以如下所定义的特定比例范围)而解决。本发明的即用组合物在后处理时并最后通过真空蒸馏得到。该即用组合物可以具有可以直接用于各种产物中的不同比例的薄荷醇和乳酸薄荷醇酯。
还观察到反应混合物在蒸馏之前的组成应使得M与ML的重量比为15:85-60:40，或20:80-40:60，优选30:70(M:ML)。
观察到若薄荷醇在反应混合物中的百分数显著低于或高于此，则不能获得所需组合物。通过进行分馏，可以成功收集该所需组合物。在本发明的特殊实施方案中，例如提供下面三种优选组合物，即M:ML＝75:25，50:50和25:75(重量比)。
制备所述三种不同类型M:ML混合物允许利用薄荷醇的优异初始凉爽感觉和乳酸薄荷醇酯的长久持续凉爽效果或利用这两种成分的平衡效果。因此，以使得第一组合物具有相等比例的薄荷醇和乳酸薄荷醇酯(1:1)，而第二和第三组合物分别具有3:1和1:3的比例的方式提供了三种组合物。这允许在其中要求强烈初始凉爽的产品如牙膏、剃须膏、口香糖、糖果、漱口剂等中使用具有更多薄荷醇的所述组合物，而具有更多乳酸薄荷醇酯的所述组合物可以用于其中希望长久持续凉爽效果的香料(scent)、爽身水、洗手液、润肤霜等中。
当测定本发明组合物的结晶点时，注意到该类组合物的结晶点比“人造组合物”的那些低约7-8℃。所得产品是具有低得多结晶点的即用液体组合物，因此使得对冷工艺有利且对消费者有益，因为就成本、能耗和安全而言简化了其大规模工业方法。因此，该产品注定吸引消费者，不仅是因为它使得配制简单得多，而且因为该组合物给出来自薄荷醇的优异初始凉爽和由于乳酸薄荷醇酯的长久持续凉爽感觉。因此，该产品的特征还在于显著的技术效果。
所要求的组合物由相当低成本的原料如薄荷醇和乳酸制备。这些组合物通常以非常小的量—1-2重量％使用。产率是定量的。该制造方法操作简单。所有这些因素使得该方法高度经济。
US 2004/10018954公开了以1:4-4:1的重量比含有薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的组合物并且其中结晶点低于室温。所述现有技术文献报道了三种组合物，即M:ML；75:25、50:50、25:75的结晶点分别为21.5℃、8.2℃和20.5℃。
本发明组合物的结晶点比由物理混合制备的相同组合物的结晶点低7-8℃。
附图简述
图1说明本发明方法的优选反应方案。
本发明的优选实施方案
1.通用定义
除非另有说明，下列通用定义应适用：
“乳酸”包括D-(-)-乳酸和(L-(+)-乳酸(或简单地D-和L-乳酸酯)。
“薄荷醇”包括各立体异构体，即(+)-薄荷醇、(+)-异薄荷醇、(+)-新薄荷醇、(+)-异新薄荷醇、(-)-薄荷醇、(-)-异薄荷醇、(-)-新薄荷醇和(-)-异新薄荷醇单独或任意组合。
(-)-薄荷醇也称为L-薄荷醇或(1R,2S,5R)-薄荷醇并且具有下列化学结构：
      
薄荷醇单乳酸酯也称为乳酸薄荷醇酯并且尤其表示下式的立体异构体L-乳酸L-薄荷醇酯(缩写为ML)：
      
高级乳酸薄荷醇酯是乳酰乳酸薄荷醇酯和乳酰乳酰乳酸薄荷醇酯，尤其是立体异构体：L-乳酰L-乳酸L-薄荷醇酯(缩写为MLL)和L-乳酰L-乳酰L-乳酸L-薄荷醇酯(缩写为MLLL)。
“环境条件”是指T＝21℃和1atm(或760mm Hg)压力。
“基本由薄荷醇和薄荷醇单乳酸酯组成”是指组合物含有的杂质基于本发明组合物的总重量小于0.5重量％，例如0-0.4重量％，0.01-0.25重量％或0.05-0.1重量％。
薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的“人造组合物”表示通过物理混合所述成分而得到的那些组合物。
“真空蒸馏”是指在减压，尤其是0.1-10毫巴，如2-8或更具体的是4-7毫巴下进行蒸馏。
2.具体实施方案
本发明涉及下列具体实施方案：
1.一种制备基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯(即薄荷醇单乳酸酯)构成的组合物的方法，所述组合物在环境条件下，尤其是在T＝21℃和1atm压力(760mm Hg)下为液体并且所述方法包括如下步骤：
a)在非水溶剂中用乳酸部分酯化薄荷醇，得到薄荷醇和乳酸薄荷醇酯(ML)及高级乳酸薄荷醇酯的混合物；
b)使在步骤a)中得到的混合物反应以选择性水解所述高级乳酸薄荷醇酯；以及
c)由步骤b)的反应混合物分离所述基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯构成的液体组合物。
具体而言，本发明可适用于任何立体异构体形式的薄荷醇和乳酸(作为游离酸或以其盐形式，尤其是作为游离酸)。然而，本发明优选使用(-)-薄荷醇和L-(+)-乳酸。
2.根据实施方案1的方法，其中在步骤a)中薄荷醇和乳酸(尤其是(-)-薄荷醇和L-(+)-乳酸)最初以约1:1-1:2，尤其是约1:1.5的摩尔比存在。
3.根据实施方案1或2的方法，其中步骤a)中的反应在酸性催化剂，尤其如硫酸存在下进行。
4.根据前述实施方案中任一项的方法，其中薄荷醇的部分酯化在步骤a)中进行以使得通过在下面所定义的条件(见试验部分)下由气相色谱法测定的比例基于薄荷醇的最初加入量为约15-60重量％，如约20-40重量％的薄荷醇未被酯化。尤其完全消耗乳酸。
5.根据前述实施方案中任一项的方法，其中步骤a)的所述非水溶剂为水不溶混性的且优选选自脂族和芳族水不溶混性溶剂，尤其是沸点约80-125℃(在大气压力下)，例如脂族溶剂，如高级链烷烃，尤其是己烷、庚烷或辛烷；或芳族溶剂，如苯和甲苯。
6.根据前述实施方案中任一项的方法，其中步骤a)的酯化在除去，例如通过蒸馏除去酯化过程中产生的水的同时进行。
7.根据前述实施方案中任一项的方法，其中步骤b)的高级乳酸薄荷醇酯的酯水解在温度控制下，尤其是在20-40℃的温度范围内，例如约30℃，以及大气压力下进行。
8.根据前述实施方案中任一项的方法，其中步骤b)的高级乳酸薄荷醇酯的酯水解在约11-13.5，尤其是12-13，如12.4-12.7的pH下进行。尤其通过加入碱逐渐(逐步)碱化反应混合物直到pH达到约11-13.5，尤其是12-13，如12.4-12.7而进行。尤其使用无机碱如碱金属氢氧化物，尤其是NaOH。
9.根据前述实施方案中任一项的方法，其中基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯构成的液体组合物的根据步骤c)的分离通过蒸馏进行。优选该待进行蒸馏的组合物中薄荷醇与乳酸薄荷醇酯的重量比应为15:85-60:40，尤其是20:80-40:60，优选约30:70。
10.根据前述实施方案中任一项的方法，其中在步骤c)中按如下进行真空蒸馏，尤其是薄荷醇和乳酸薄荷醇酯(尤其是(-)-薄荷醇和L-(+)-乳酸(-)-薄荷醇酯)的重量比为30:70的混合物的真空蒸馏：压力约5毫巴且
i)温度至多90℃，以获得显示的薄荷醇:乳酸薄荷醇酯重量比为约75:25的组合物，和/或
ii)温度为90-95℃，以获得显示的薄荷醇:乳酸薄荷醇酯重量比为约50:50的组合物，和/或
iii)温度为95-100℃，以获得显示的薄荷醇:乳酸薄荷醇酯重量比为约75:25的组合物。
通过蒸馏得到所述三种馏分i)、ii)和iii)中的一种、两种或每一种。
11.一种基本由薄荷醇和薄荷醇单乳酸酯(尤其是(-)-薄荷醇和L-(+)-乳酸(-)-薄荷醇酯)构成的液体组合物，其可以通过根据实施方案1-10中任一项的方法得到。
12.根据实施方案11的液体组合物，其特征在于结晶点(在环境条件下)比在相同摩尔比下但通过物理混合纯薄荷醇和纯乳酸薄荷醇酯(尤其是纯(-)-薄荷醇和纯L-(+)-乳酸(-)-薄荷醇酯)而得到的薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的混合物的相应结晶点低约7-8℃。“纯”就此而言优选具有“分析纯”的含义，即污染物以分析方式不可检测，因为例如薄荷醇和乳酸薄荷醇酯以p.a.(分析)等级使用。
13.根据实施方案11或12的液体组合物，选自具有如下特征的组合物(优选(-)-薄荷醇和L-(+)-乳酸(-)-薄荷醇酯)：
i)结晶点为约+13℃至+15℃且薄荷醇:乳酸薄荷醇酯摩尔比为约75:25；或
ii)结晶点为约+2℃至-1℃且薄荷醇:乳酸薄荷醇酯摩尔比为约50:50；或
iii)结晶点为约+12℃至+14℃且薄荷醇:乳酸薄荷醇酯摩尔比为约25:75。
14.根据实施方案11-13中任一项的或根据实施方案1-10中任一项制备的液体组合物在食品、化妆品或口腔护理产品中的用途。
15.根据实施方案11-13中任一项的或根据实施方案1-10中任一项制备的液体组合物作为选自食品、糖果、口香糖、饮料、化妆品、牙膏、漱口剂、洗发剂、盥洗用品、化妆水、皮肤护理产品、药剂、药物的产品的成分或作为任一前述产品的添加剂的用途。
16.如实施方案14或15所定义的产品，包含凉爽量的根据实施方案11-13中任一项的或根据实施方案1-10中任一项制备的组合物。
17.根据实施方案11-13中任一项的或根据实施方案1-10中任一项制备的液体组合物作为凉爽剂、增香剂和/或芳香剂的用途。
18.一种提供生理凉爽效果的方法，该方法包括使哺乳动物身体的表面区域与根据实施方案11-13中任一项的或根据实施方案1-10中任一项制备的液体组合物或如实施方案16所定义的产品接触。
19.根据实施方案14-18中任一项的用途、方法或产品，与至少一种其他凉爽剂，尤其是选自异胡薄荷醇、乳酸薄荷醇酯、N-乙基-3-对艹孟烷甲酰胺、2-异丙基-N,2,3-三甲基丁酰胺、N-乙氧羰基甲基-3-对孟艹烷甲酰胺、戊二酸单薄荷醇酯、琥珀酸单薄荷醇酯、WS-3、WS-23、凉爽剂-10、薄荷醇乙二醇碳酸酯、薄荷醇丙二醇碳酸酯和薄荷酮甘油缩醛(Frescolate MGA)的其他凉爽剂组合。
20.根据前述实施方案中任一项的方法、组合物、产品或用途，其中薄荷醇为L-薄荷醇和/或乳酸为L-(+)-乳酸。
本发明方法的其他具体实施方案如下，这些具体实施方案可以进一步由本文所述的具体实施方案，尤其是上述实施方案2-20描述：
21.一种制备基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯构成的组合物的方法，所述组合物在环境条件下为液体并且所述方法包括如下步骤：
a)在非水溶剂中用乳酸部分酯化薄荷醇，得到薄荷醇和乳酸薄荷醇酯(ML)及高级乳酸薄荷醇酯的混合物；其中比例基于薄荷醇的最初加入量为15-60重量％的薄荷醇未被酯化；
b)使在步骤a)中得到的混合物反应以选择性水解所述高级乳酸薄荷醇酯；以及
c)通过真空蒸馏由步骤b)的反应混合物分离至少一种基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯构成的液体组合物，其中在待在步骤c)中进行蒸馏的组合物中薄荷醇与乳酸薄荷醇酯的重量比为15:85-60:40。
22.一种制备基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯构成的组合物的方法，所述组合物在环境条件下为液体并且所述方法包括如下步骤：
a)在非水溶剂中用乳酸部分酯化薄荷醇，得到薄荷醇和乳酸薄荷醇酯(ML)及高级乳酸薄荷醇酯的混合物；其中比例基于薄荷醇的最初加入量为15-60重量％的薄荷醇未被酯化；
b)使在步骤a)中得到的混合物反应以选择性水解所述高级乳酸薄荷醇酯；以及
c)通过真空蒸馏由步骤b)的反应混合物分离至少一种基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯构成的液体组合物，其中在待在步骤c)中进行蒸馏的组合物中薄荷醇与乳酸薄荷醇酯的重量比为15:85-60:40；
并且其中得到至少一种基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯构成的组合物，其特征在于结晶点(在环境条件下)比在相同摩尔比下但通过物理混合纯薄荷醇和纯乳酸薄荷醇酯而得到的薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的混合物的相应结晶点低约7-8℃。
23.一种制备基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯构成的组合物的方法，所述组合物在环境条件下为液体并且所述方法包括如下步骤：
a)在非水溶剂中用乳酸部分酯化薄荷醇，得到薄荷醇和乳酸薄荷醇酯(ML)及高级乳酸薄荷醇酯的混合物；其中比例基于薄荷醇的最初加入量为15-60重量％的薄荷醇未被酯化；
b)使在步骤a)中得到的混合物反应以选择性水解所述高级乳酸薄荷醇酯；以及
c)通过真空蒸馏由步骤b)的反应混合物分离至少一种基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯构成的液体组合物，其中在待在步骤c)中进行蒸馏的组合物中薄荷醇与乳酸薄荷醇酯的重量比为15:85-60:40；
并且其中得到至少一种基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯构成的组合物，其选自具有如下特征的组合物：
i)结晶点为约+13℃至+15℃且薄荷醇:乳酸薄荷醇酯摩尔比为约75:25；
ii)结晶点为约+2℃至-1℃且薄荷醇:乳酸薄荷醇酯摩尔比为约50:50；和/或
iii)结晶点为约+12℃至+14℃且薄荷醇:乳酸薄荷醇酯摩尔比为约25:75。
3.制备本发明具体组合物的优选方法
3.1酯化：
将摩尔比为约1:1.5的L-薄荷醇和L-(+)-乳酸以及合适催化量的在水不溶混性溶剂如庚烷中的硫酸的混合物回流并共沸除去水。由于酯化在约80-125℃的温度下进行，应选择溶剂以使得避免溶剂的蒸发。该反应可以在合适的时间点停止，例如当约30％量的薄荷醇保持未反应时。优选在反应结束时全部量的乳酸消耗掉。然后将反应混合物冷却至室温。
3.2受控水解：
上述混合物可以用合适量的碱，例如50％氢氧化钠进行水解，由此应将高级酯水解成乳酸薄荷醇酯。
合适的话可以在水解之前加入额外有机溶剂和/或水。例如，该部分酯化的混合物可以用水和庚烷进一步稀释。然后在外部冷却(冷水浴)下分批加入碱如氢氧化钠(50％NaOH水溶液)，从而使温度不超过25-35℃，尤其是约30℃。在每次加料之后将该混合物搅拌足够时间，例如30分钟。然后检查pH并由GC分析样品。继续碱加料直到该混合物的pH达到约pH11.5-13，尤其是12.0-12.7。这确保高级乳酰酯选择性水解，同时不分解单酯。
此时的GC分析显示高级乳酸酯MLL、MLLL实际上完全转化成乳酸薄荷醇酯且ML没有水解成薄荷醇。
最初假定选择性水解难以实现，因为有利于高级酯水解成ML的条件理论上应有利于ML水解成薄荷醇。但与此不同的是，惊人地观察到高级酯(MLL、MLLL等)水解成ML(阻止进一步水解成薄荷醇)可以通过控制两个因素，即NaOH的量和温度实现。
3.3分离：
然后在以本身已知方式后处理并随后真空蒸馏而得到所要求的组合物。
4.液体M/ML组合物的优选用途
以上述方式制备的薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的液体组合物优选以在配制到消费品中时或者与哺乳动物皮肤或黏膜接触时有效提供生理凉爽效果的量使用。
优选消费品为食品、糖果、口香糖、饮料、化妆品、牙膏、漱口剂、洗发剂、化妆水、盥洗用品、剃须液、泡沫、啫喱(cream gel)、剃须后制剂、药剂、药物等。已经描述了用于生理凉爽剂的其他和更多特定的合适消费品应用(例如见美国专利4,136,163和7,189,760)。
所需实际量取决于许多因素，包括特定的最终应用、所需凉爽特性、该组合物中任何其他凉爽剂的种类和量以及其他考虑。通常而言，所需量由熟练技术人员从经验上确定。所用量通常在0.1ppm-5重量％(50,000ppm)，优选5ppm-1重量％范围内。在局部应用如化妆水或护手霜中，例如所要求的该组合物量通常为100ppm-5重量％。低浓度(0.1-100ppm)应更适合饮料，而中等浓度(10-5,000ppm)通常为牙膏、口香糖、糖果或漱口剂所需。
本发明液体组合物还可以是可以含有一种或多种其他生理凉爽剂的液体混合物。优选该类额外凉爽剂可以选自取代的环己醇及其酯、羧酰胺、薄荷酮缩酮、孟艹氧基丙二醇类及其混合物。额外凉爽剂的具体实例包括薄荷醇、异胡薄荷醇、乳酸薄荷醇酯、N-乙基-3-对孟艹烷甲酰胺(WS-3)、2-异丙基-N,2,3-三甲基丁酰胺(WS-23)、N-乙氧羰基甲基-3-对艹孟烷甲酰胺(WS-5)、戊二酸单薄荷醇酯、琥珀酸单薄荷醇酯及其混合物。
本发明现在通过参考下列实施例而更详细解释：
      试验部分：
      A)通用方法
1.测定结晶点：
将液体样品加入装有温度计的锥形瓶中。将烧瓶中的液体在使用丙酮和干冰缓慢冷却下搅拌。随着该混合物的温度降低，液体开始稠化并且在某一点在温度稍微提高时变浑浊。该点记录为结晶点。
2.GC分析：
仪器：Shimatzu-GC-2010，GC溶液
柱：HP-5，30mm*0.25mm*0.25μm
流速：1.32ml/min，INJ：0.5μL
INJ：250℃ DET：300℃
温度程序：50℃-0-10℃/min-280℃-20min
3.NMR分析：
仪器：Bruker 300MHz，BBO探针
在CDCl3中的NMR
实施例1
通过酯化(无酸催化)和受控水解并随后分馏制备薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的组合物
酯化：向装有迪安-斯达克榻分水器、温度计、油浴和磁力搅拌器的三颈烧瓶中加入L-薄荷醇(20g，0.128mol)、L-(+)-乳酸(26.2g，0.256mol，88％，纯)和庚烷(10g)。将搅拌混合物回流并共沸除去水。当该混合物的温度在13.5小时之后并在除去6.4ml水和约30％薄荷醇保持未反应之后逐渐升至125℃时停止加热(浴温130℃)。将该混合物冷却至室温并由气相色谱法(GC)分析。它含有29.33％未反应薄荷醇，38.52％l-乳酸薄荷醇酯(ML)，18.02％乳酰乳酸l-薄荷醇酯(MLL)和5.25％乳酰乳酰乳酸l-薄荷醇酯(MLLL)和一些交酯。
受控水解：将该部分酯化混合物用水(16g)和庚烷(10ml)稀释。然后在30分钟内在外部冷却(冷水浴)下滴加氢氧化钠水溶液(16g 50％NaOH)，以使温度不超过30℃且pH不超过14。在碱加料之后将该混合物再搅拌2.5小时。GC分析表明高级乳酸酯实际上完全转化为乳酸薄荷醇酯且GC含有49.32％未反应薄荷醇和49.66％ML(使用过量NaOH将一些乳酸薄荷醇酯水解成薄荷醇)。分离各层。将有机层用5％含水乳酸(10g)洗涤，然后在硫酸钠上干燥。在旋转蒸发器上除去溶剂，得到残余物(23.5g)。
分馏：使用Perkin Triangle在6.5毫巴的恒定真空下分馏残余物(23.5g)并得到如下馏分。
      
馏分 温度范围 压力 重量(g) M％ ML％
Fr-1 至多90℃ 6.5毫巴 2.00 80.17 18.17
Fr-2 90-95℃ 6.5毫巴 6.64 70.84 28.24
Fr-3 95-105℃ 6.5毫巴 3.63 21.01 77.76
Fr-4 105-115℃ 6.5毫巴 5.95 1.6 82.75
Fr-5 115-117℃ 6.5毫巴 3.96 1.38 94.75
总计 22.18
实施例2
通过酸催化酯化和受控水解并随后分馏而制备薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的组合物
酯化：一般性地按照实施例1的程序，使用L-薄荷醇(20g，0.128mol)、L-(+)-乳酸(20g，0.195mol，88％，纯)、庚烷(10g)和浓H2SO4(0.12g)。该混合物的温度在7小时后并在除去4.8ml水和约20％薄荷醇保持未反应之后逐渐升至120℃。将该混合物冷却至室温并由气相色谱法(GC)分析。它含有20.79％未反应薄荷醇，43.39％ML，22.95％MLL，7.40％MLLL和一些交酯。
受控水解：将该部分酯化混合物用水(16g)和庚烷(15ml)稀释。然后在30分钟内在外部冷却(冷水浴)下滴加氢氧化钠水溶液(9.3g 50％NaOH)，以使温度不超过30℃且pH不超过12.5。在碱加料之后，将该混合物再搅拌2.5小时。pH为12。GC分析显示MLL和MLLL实际上完全转化为ML。GC显示22.60％未反应薄荷醇，75.44％ML和0.52％MLL。分离各层。将有机层用水(20g)洗涤，然后在硫酸钠上干燥。在旋转蒸发器上除去溶剂，得到残余物(23g)。
分馏：使用Perkin Triangle在5毫巴的恒定真空下分馏残余物(23g)并得到如下馏分。
      
馏分 温度范围 压力 重量(g) M％ ML％
Fr-1 至多90℃ 5毫巴 10 49.38％ 48.64％
Fr-2 90-110℃ 5毫巴 4.5 1.32％ 98.55％
Fr-3 110-112℃ 5毫巴 7 0.20％ 99.20％
总计 21.5
实施例3
通过酸催化酯化和受控水解并随后分馏而制备薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的组合物
酯化：一般性地按照实施例1的程序，使用L-薄荷醇(100g，0.64mol)、L-(+)-乳酸(100g，0.97mol，88％，纯)、庚烷(50g)和浓H2SO4(0.6g)。该混合物的温度在4小时后并在除去29ml水和约15％薄荷醇保持未反应之后逐渐升至120℃。将该混合物冷却至室温并由气相色谱法(GC)分析。它含有14.15％未反应薄荷醇，50.61％ML，22.88％MLL，7.97％MLLL和一些交酯。
受控水解：将该部分酯化混合物用水(80g)和庚烷(50ml)稀释。然后在30分钟内在外部冷却(冷水浴)下滴加氢氧化钠水溶液(35g 50％NaOH)，以使温度不超过30℃且pH不超过12.5。在碱加料之后，将该混合物再搅拌2.5小时。pH为11。GC分析显示MLL和MLLL实际上完全转化为ML。GC显示15.80％未反应薄荷醇，83.51％ML和0.66％MLL。分离各层。将有机层用2％乳酸(20g)洗涤，在硫酸钠上干燥。在旋转蒸发器上除去溶剂，得到残余物(125g)。
分馏：使用Perkin Triangle在5毫巴的恒定真空下分馏残余物(125g)并得到如下馏分。
      
馏分 温度范围 压力 重量(g) M％ ML％
Fr-1 至多64℃ 5毫巴 3.3 73.32 24.35
Fr-2 64-86℃ 5毫巴 3.78 72.86 25.19
Fr-3 86-96℃ 5毫巴 12.89 56.45 42.5
Fr-4 96-110℃ 5毫巴 13.12 24.84 74.72
Fr-5 110-112℃ 5毫巴 87 0.76 99.23
总计 120
实施例4
通过酸催化酯化和受控水解并随后分馏而制备薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的组合物
酯化：一般性地按照实施例1的程序，不同的是浴温140℃，使用L-薄荷醇(100g，0.64mol)、L-(+)-乳酸(100g，0.97mol，88％，纯)、庚烷(50g)和浓H2SO4(0.6g)。该混合物的温度在2小时后并在除去24ml水和约30％薄荷醇保持未反应之后逐渐升至125℃。将该混合物冷却至室温并由气相色谱法(GC)分析。它含有29.07％未反应薄荷醇，46.69％ML，14.13％MLL，3.32％MLLL和一些交酯。
受控水解：将该部分酯化混合物用水(80g)和庚烷(50ml)稀释。然后在30分钟内在外部冷却(冷水浴)下滴加氢氧化钠水溶液(46g 50％NaOH)，以使温度不超过30℃且pH不超过13。在碱加料之后，将该混合物再搅拌2.5小时。pH为12.6。GC分析显示MLL和MLLL实际上完全转化为ML。GC显示28.38％未反应薄荷醇，69.16％ML和0.37％MLL。分离各层。将有机层用1％乳酸(50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥。在旋转蒸发器上除去溶剂，得到128g残余物。
分馏：将该残余物分成三部分以在保持5毫巴的恒定真空下进行三种不同的分馏并在不同温度范围收集馏分。结果列表如下。
实施例4A(所用残余物＝42g)
      
馏分 温度范围 压力 重量(g) M％ ML％
Fr-1 至多90℃ 5毫巴 8.77 75.3 23.37
Fr-2 90-95℃ 5毫巴 5.00 53.83 44.93
Fr-3 95-100℃ 5毫巴 5.60 22.21 77.67
Fr-4 100-104℃ 5毫巴 16.00 1.93 97.73
Fr-5 104-107℃ 5毫巴 3.75 0.43 98.61
总计 39.12
实施例4B(所用残余物＝42g)
      
馏分 温度范围 压力 重量(g) M％ ML％
Fr-1 至多90℃ 5毫巴 12.15 72.93 26.29
Fr-2 90-100℃ 5毫巴 5.80 39.97 59.78
Fr-3 100-107℃ 5毫巴 21.00 3.22 96.77
总计 38.95
实施例4C(所用残余物＝42g)
      
馏分 温度范围 压力 重量(g) M％ ML％
Fr-1 至多90℃ 5毫巴 10.00 75.68 23.01
Fr-2 90-97℃ 5毫巴 6.85 45.66 53.92
Fr-3 97-103℃ 5毫巴 9.84 13.76 86.16
Fr-4 103-107℃ 5毫巴 9.20 1.16 98.83
总计 35.89
实施例5(对比例)
薄荷醇和乳酸薄荷醇酯(40:60)的人工制备组合物的馏分
如下所述制备M和ML的人造组合物。将16g薄荷醇和2g乳酸薄荷醇酯称入圆底烧瓶中，在缓慢搅拌下加热至5℃，直到得到透明液体。
液体重量为4g且GC显示40.6％薄荷醇和59.22％ML。将其在真空(5毫巴)下分馏并收集下列馏分。
      
馏分 温度范围 压力 重量(g) M％ ML％
Fr-1 至多90℃ 5毫巴 14.80 81.98 17.37
Fr-2 90-95℃ 5毫巴 3.35 51.04 48.95
Fr-3 95-103℃ 5毫巴 20.50 8.57 91.29
总计 38.65
      
实施例6
通过酸催化酯化和受控水解并随后分馏而制备薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的组合物
酯化：一般性地按照实施例1的程序，使用L-薄荷醇(100g，0.64mol)、L-(+)-乳酸(100g，0.97mol，88％，纯)、庚烷(50g)和浓H2SO4(0.6g)。该混合物的温度在3小时后并在除去24ml水和约20％薄荷醇保持未反应之后逐渐升至120℃。将该混合物冷却至室温并由气相色谱法(GC)分析。它含有21.36％未反应薄荷醇，54.24％ML，17.68％MLL，4.08％MLLL和一些交酯。
受控水解：将该部分酯化混合物用水(80g)和庚烷(50ml)稀释。然后在30分钟内在外部冷却(冷水浴)下滴加氢氧化钠水溶液(46g 50％NaOH)，以使温度不超过30℃且pH不超过12.5。在碱加料之后，将该混合物再搅拌1小时。此时pH为11.5。
GC分析显示MLL和MLLL实际上完全转化为ML。GC显示23.22％未反应薄荷醇，75.97％ML和0.16％MLL。将该反应混合物静置过夜。GC分析显示25.30％薄荷醇和73.77％ML，这表明乳酸薄荷醇酯在更高pH下延长期放置时缓慢水解成薄荷醇。分离各层。将有机层用1％乳酸(50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥。在旋转蒸发器上除去溶剂，得到130g残余物。
分馏：将该残余物分成两个相等部分以在保持真空恒定在5毫巴下进行两个不同分馏并在不同温度范围内收集馏分。结果如下。
实施例6A(所用残余物＝65g)
      
馏分 温度范围 压力 重量(g) M％ ML％
Fr-1 至多72℃ 5毫巴 0.50 未进行 未进行
Fr-2 72-90℃ 5毫巴 16.50 71.27 28.52
Fr-3 90-105℃ 5毫巴 40.50 13.43 86.56
Fr-4 105-107℃ 5毫巴 1.50 未进行
总计 59.00
实施例6B(所用残余物＝65g)
      
      
实施例6B表明若作为一个馏分蒸馏粗组合物(25.30％M和73.77％ML)，则以非常纯净形式得到组合物。这里的优点是无需分馏。
实施例7
通过酯化和受控水解并随后分馏而制备薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的组合物
酯化：一般性地按照实施例1的程序，使用L-薄荷醇(40g，0.256mol)、L-(+)-乳酸(52.4g，0.512mol)88％，纯)、庚烷(20g)。该混合物的温度在1小时后并在除去5ml水和约60％薄荷醇保持未反应之后逐渐升至120℃。将该混合物冷却至室温并由气相色谱法(GC)分析。它含有62.97％未反应薄荷醇，22.34％ML，5.94％MLL，0.5％MLLL和一些交酯。
受控水解：将该部分酯化混合物用水(16g)和庚烷(15ml)稀释。然后在30分钟内在外部冷却(冷水浴)下滴加氢氧化钠水溶液(10g 50％NaOH)，以使温度不超过30℃且pH不超过12.5。在碱加料之后，将该混合物再搅拌1小时。此时pH为11.5。
GC显示64.90％未反应薄荷醇和34.82％ML。如常规进行后处理，得到残余物(41g)。
分馏：在真空(5毫巴)下分馏残余物(37.5g)而得到如下馏分。
      
馏分 温度范围 压力 重量(g) M％ ML％
Fr-1 至多82℃ 5毫巴 17.62 90.84 8.80
Fr-2 82-90℃ 5毫巴 5.24 80.07 19.81
Fr-3 90-100℃ 5毫巴 12.72 24.91 74.67
薄荷醇含量大于80％的馏分1和2在静置时固化。
该实施例表明若粗组合物中薄荷醇的百分数更大(>30％)，则馏分含有更多薄荷醇，可能得不到所需组合物(75:25和50:50)且含有大于约80％薄荷醇的馏分固化。
实施例8
通过酸催化酯化和受控水解并随后分馏而制备薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的组合物
酯化：一般性地按照酯化的通用程序(实施例1，如早先所述)，使用L-薄荷醇(750g，4.81mol)、L-(+)-乳酸(750g，7.33mol，88％，纯)、庚烷(400g)和浓H2SO4(4.5g)。该混合物的温度在4小时后并在除去175ml水和约15％薄荷醇保持未反应之后逐渐升至120℃。将该混合物冷却至室温并由气相色谱法(GC)分析。它含有14.99％未反应薄荷醇，56.86％ML，19.31％MLL，4.84％MLLL和一些交酯。
将反应混合物分成两个相等部分以在两种不同条件下分开进行受控水解。
实施例8A
部分-1的受控水解：将部分酯化混合物(部分-1)用水(300g)和庚烷(200ml)稀释。然后在1小时内在外部冷却(冷水浴)下滴加氢氧化钠水溶液(300g50％NaOH)，以使温度不超过30℃且pH不超过14.5。在碱加料之后，将该混合物再搅拌2小时(pH为14)。GC分析显示MLL和MLLL完全转化为ML。
GC显示28.38％未反应薄荷醇，69.16％ML。分离各层。有机层用5％乳酸(100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥。在旋转蒸发器上除去溶剂，得到470g残余物。
分馏：使用Perkin Triangle在恒定真空(5毫巴)下分馏残余物(460g)并得到如下馏分。
      
馏分 温度范围 压力 重量(g) M％ ML％
Fr-1 至多90 5毫巴 57 62.58 37.08
Fr-2 90-95 5毫巴 85 45.71 54.13
Fr-3 95-100 5毫巴 86 27.14 72.85
Fr-4 100-105 5毫巴 36 18.85 79.00
Fr-5 105-108 5毫巴 143 2.35 97.04
总计 407
实施例8B
部分-2的受控水解：将部分酯化混合物(部分-2)用水(300g)和庚烷(200ml)稀释。将反应混合物加热至50℃，然后在1小时内滴加氢氧化钠水溶液(170g 50％NaOH)。在碱加料完成之后将该混合物在50℃下再搅拌1小时(pH为11.5)。GC分析显示MLL和MLLL完全转化为ML。
GC显示30.66％未反应薄荷醇，68.18％ML。分离各层。有机层用1％乳酸(100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥。在旋转蒸发器上除去溶剂，得到480g残留物。
分馏：使用Perkin Triangle在恒定真空(5毫巴)下分馏残余物(470g)并得到如下馏分。
      
馏分 温度范围 压力 重量(g) M％ ML％
Fr-1 至多90 5毫巴 113 73.41 26.18
Fr-2 90-95 5毫巴 63 53.53 46.31
Fr-3 95-100 5毫巴 60 24.90 74.95
Fr-4 100-105 5毫巴 42 5.14 94.00
Fr-5 105-115 5毫巴 145 0.196 99.43
总计 423
      试验结果的讨论：
实施例1：观察到1)若将比要求量多的NaOH用于水解高级酯，则一些乳酸薄荷醇酯也水解成薄荷醇。2)若不将酸用作催化剂，则反应时间太长。实施例2：观察到1)若该反应由酸如H2SO4催化，则反应时间显著减少，以及2)若初始混合物含有小于30重量％的未反应薄荷醇，则不能得到所需组合物。在这里当薄荷醇百分数为约20％时，第一组合物(至多90℃)按由GC得到的重量比计为约50:50而不是75:25。
实施例3：观察到即使初始混合物中的薄荷醇百分数小于30％，若相应地调节温度范围，则仍可以得到(三种中的)一种和/或两种所需组合物。
在该实施例中，薄荷醇在初始混合物中的百分数为约15％。
馏分-1(至多86℃)为约75:25(即第一所需组合物)且馏分-3(96-110℃)为约25:75(即第三所需组合物)。
因此，即使初始比例不为30％，该试验也不会白费。
实施例4:观察到在5毫巴压力下真空蒸馏比例为30:70的薄荷醇:乳酸薄荷醇酯混合物时，得到下列馏分：
至多90℃的馏分，以75:25的比例含有M:ML，产率25重量％。
90-95℃的馏分，以50:50的比例含有M:ML，产率14-15％
95-100℃的馏分，以25:75的比例含有M:ML，产率12-13％；
100℃以上的馏分主要含有乳酸薄荷醇酯。
因此，约50％产物以不同组成得到，而其余的为乳酸薄荷醇酯。
实施例5(对比例)：这里观察到当进行薄荷醇百分数大于30％(如60％)的人工制备混合物的蒸馏时，得到含有更多薄荷醇的馏分。该观察结果与在实施例7中得到的相同比例(见实施例7的结果)一致。
实施例6：进行一个实施例(实施例6B)，其中仅收集一种馏分而以88重量％的产率得到M:ML的25:75混合物。将该馏分分成3部分，一部分保持为25:75，第二和第三部分通过加入计算量的薄荷醇调节至50:50和75:25。这里的优点是因为该馏分呈液体形式，所以它易于与固体薄荷醇混合。
实施例7：如实施例6的情况一样，这里也观察到若初始反应混合物中薄荷醇的百分数大于30％(这里为60％))，则最初两种馏分分别含有90％和80％薄荷醇且在静置时固化。
实施例8A：这里观察到使用过量NaOH也将一些ML水解成薄荷醇。所述数据进一步证实最佳pH范围为11.5-13，但更优选12.5。
实施例8B：这里也观察到一些ML水解成薄荷醇，因为水解在更高温度(50℃)下进行。它表明温度在水解步骤过程中也是关键的。
基于上述实施例的结果，可以得出下列结论：
1)比例为约30:70的M:ML对于得到三种所需组合物是最理想的。
2)反应混合物在水解过程中的pH应不大于约12.5。
3)水解优选应在约30℃下进行。
      配制剂实施例：
实施例9：
清新沐浴凝胶
通过使用本发明液体M/ML组合物而制备的清新沐浴凝胶以常规方式制备。该沐浴凝胶以重量百分数包含下列化合物：
      
      
本文所提到的文献全部通过引用并入。

Claims (26)

1.一种制备基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯构成的组合物的方法，所述组合物在环境条件下为液体并且所述方法包括如下步骤：
a)在非水溶剂中用乳酸部分酯化薄荷醇，得到薄荷醇和乳酸薄荷醇酯(ML)及高级乳酸薄荷醇酯的混合物；其中比例基于薄荷醇的最初加入量为15-60重量％的薄荷醇未被酯化；
b)使在步骤a)中得到的混合物反应以选择性水解所述高级乳酸薄荷醇酯；以及
c)由步骤b)的反应混合物分离至少一种基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯构成的液体组合物。
2.根据权利要求1的方法，其中在步骤a)中薄荷醇和乳酸最初以1:1-1:2，尤其是1:1.5的摩尔比存在。
3.根据权利要求1或2的方法，其中步骤a)中的反应在酸性催化剂存在下进行。
4.根据前述权利要求中任一项的方法，其中薄荷醇的部分酯化在步骤a)中进行以使得比例基于薄荷醇的最初加入量为20-40重量％的薄荷醇未被酯化。
5.根据前述权利要求中任一项的方法，其中步骤a)的所述非水溶剂为水不溶混性的且优选选自脂族和芳族水不溶混性溶剂，尤其是沸点约80-125℃(在大气压力下)。
6.根据前述权利要求中任一项的方法，其中步骤a)的酯化在除去酯化过程中产生的水的同时进行。
7.根据前述权利要求中任一项的方法，其中步骤b)的高级乳酸薄荷醇酯的酯水解在温度控制下，尤其是在20-40℃的温度范围内，例如约30℃，以及大气压力下进行。
8.根据前述权利要求中任一项的方法，其中步骤b)的高级乳酸薄荷醇酯的酯水解在约11-13.5，尤其是12-13的pH下进行。
9.根据前述权利要求中任一项的方法，其中基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯构成的液体组合物的根据步骤c)的分离通过蒸馏，尤其是真空蒸馏进行。
10.根据权利要求9的方法，其中在待在步骤c)中进行蒸馏的组合物中薄荷醇与乳酸薄荷醇酯的重量比为15:85-60:40。
11.根据前述权利要求中任一项的方法，其中在步骤c)中按如下进行真空蒸馏：压力约5毫巴且
i)温度至多90℃，以获得显示的薄荷醇:乳酸薄荷醇酯重量比为约75:25的组合物，和/或
ii)温度为90-95℃，以获得显示的薄荷醇:乳酸薄荷醇酯重量比为约50:50的组合物，和/或
iii)温度为95-100℃，以获得显示的薄荷醇:乳酸薄荷醇酯重量比为约75:25的组合物。
12.根据前述权利要求中任一项的方法，其中得到一种特征如下的液体组合物：结晶点(在环境条件下)比在相同摩尔比下但通过物理混合纯薄荷醇和纯乳酸薄荷醇酯而得到的薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的混合物的相应结晶点低约7-8℃。
13.根据前述权利要求中任一项的方法，其中得到选自具有如下特征的组合物的液体组合物：
i)结晶点为约+13℃至+15℃且薄荷醇:乳酸薄荷醇酯摩尔比为约75:25；
ii)结晶点为约+2℃至-1℃且薄荷醇:乳酸薄荷醇酯摩尔比为约50:50；和/或
iii)结晶点为约+12℃至+14℃且薄荷醇:乳酸薄荷醇酯摩尔比为约25:75。
14.一种基本由薄荷醇和薄荷醇单乳酸酯构成的液体组合物，可以由根据权利要求1-13中任一项的方法得到。
15.根据权利要求14的液体组合物，其特征在于结晶点(在环境条件下)比在相同摩尔比下但通过物理混合纯薄荷醇和纯乳酸薄荷醇酯而得到的薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的混合物的相应结晶点低约7-8℃。
16.根据权利要求14或15的液体组合物，选自具有如下特征的组合物：
i)结晶点为约+13℃至+15℃且薄荷醇:乳酸薄荷醇酯摩尔比为约75:25；或
ii)结晶点为约+2℃至-1℃且薄荷醇:乳酸薄荷醇酯摩尔比为约50:50；
iii)结晶点为约+12℃至+14℃且薄荷醇:乳酸薄荷醇酯摩尔比为约25:75。
17.根据权利要求14-16中任一项的或根据权利要求1-13中任一项制备的液体组合物在食品、化妆品或口腔护理产品中的用途。
18.根据权利要求14-16中任一项的或根据权利要求1-13中任一项制备的液体组合物作为选自食品、糖果、口香糖、饮料、化妆品、牙膏、漱口剂、洗发剂、盥洗用品、化妆水、皮肤护理产品、药剂、药物的产品的成分或作为任一前述产品的添加剂的用途。
19.如权利要求17或18所定义的产品，包含凉爽量的根据权利要求14-16中任一项的或根据权利要求1-13中任一项制备的组合物。
20.根据权利要求14-16中任一项的或根据权利要求1-13中任一项制备的液体组合物作为凉爽剂、增香剂和/或芳香剂的用途。
21.一种提供生理凉爽效果的方法，该方法包括使哺乳动物身体的表面区域与根据权利要求14-16中任一项的或根据权利要求1-13中任一项制备的液体组合物或如权利要求19所定义的产品接触。
22.根据权利要求17-21中任一项的用途、方法或产品，与至少一种其他凉爽剂，尤其是选自异胡薄荷醇、乳酸薄荷醇酯、N-乙基-3-对艹孟烷甲酰胺、2-异丙基-N,2,3-三甲基丁酰胺、N-乙氧羰基甲基-3-对孟艹烷甲酰胺、戊二酸单薄荷醇酯、琥珀酸单薄荷醇酯、WS-3、WS-23、凉爽剂-10、薄荷醇乙二醇碳酸酯、薄荷醇丙二醇碳酸酯和薄荷酮甘油缩醛(Frescolate MGA)的其他凉爽剂组合。
23.一种制备基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯构成的组合物的方法，所述组合物在环境条件下为液体并且所述方法包括如下步骤：
a)在非水溶剂中用乳酸部分酯化薄荷醇，得到薄荷醇和乳酸薄荷醇酯(ML)及高级乳酸薄荷醇酯的混合物；其中比例基于薄荷醇的最初加入量为15-60重量％的薄荷醇未被酯化；
b)使在步骤a)中得到的混合物反应以选择性水解所述高级乳酸薄荷醇酯；以及
c)通过真空蒸馏由步骤b)的反应混合物分离至少一种基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯构成的液体组合物，其中在待在步骤c)中进行蒸馏的组合物中薄荷醇与乳酸薄荷醇酯的重量比为15:85-60:40。
24.一种制备基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯构成的组合物的方法，所述组合物在环境条件下为液体并且所述方法包括如下步骤：
a)在非水溶剂中用乳酸部分酯化薄荷醇，得到薄荷醇和乳酸薄荷醇酯(ML)及高级乳酸薄荷醇酯的混合物；其中比例基于薄荷醇的最初加入量为15-60重量％的薄荷醇未被酯化；
b)使在步骤a)中得到的混合物反应以选择性水解所述高级乳酸薄荷醇酯；以及
c)通过真空蒸馏由步骤b)的反应混合物分离至少一种基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯构成的液体组合物，其中在待在步骤c)中进行蒸馏的组合物中薄荷醇与乳酸薄荷醇酯的重量比为15:85-60:40；
并且其中得到至少一种基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯构成的组合物，其特征在于结晶点(在环境条件下)比在相同摩尔比下但通过物理混合纯薄荷醇和纯乳酸薄荷醇酯而得到的薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的混合物的相应结晶点低约7-8℃。
25.一种制备基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯构成的组合物的方法，所述组合物在环境条件下为液体并且所述方法包括如下步骤：
a)在非水溶剂中用乳酸部分酯化薄荷醇，得到薄荷醇和乳酸薄荷醇酯(ML)及高级乳酸薄荷醇酯的混合物；其中比例基于薄荷醇的最初加入量为15-60重量％的薄荷醇未被酯化；
b)使在步骤a)中得到的混合物反应以选择性水解所述高级乳酸薄荷醇酯；以及
c)通过真空蒸馏由步骤b)的反应混合物分离至少一种基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯构成的液体组合物，其中在待在步骤c)中进行蒸馏的组合物中薄荷醇与乳酸薄荷醇酯的重量比为15:85-60:40；
并且其中得到至少一种基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯构成的组合物，其选自具有如下特征的组合物：
i)结晶点为约+13℃至+15℃且薄荷醇:乳酸薄荷醇酯摩尔比为约75:25；
ii)结晶点为约+2℃至-1℃且薄荷醇:乳酸薄荷醇酯摩尔比为约50:50；和/或
iii)结晶点为约+12℃至+14℃且薄荷醇:乳酸薄荷醇酯摩尔比为约25:75。
26.根据前述权利要求中任一项的方法、组合物、产品或用途，其中薄荷醇为L-薄荷醇和/或乳酸为L-(+)-乳酸。
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