CN104780909A - 水凝胶形成用材料 - Google Patents
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Abstract
本发明的课题是提供即使经由将胶凝剂在介质中加热搅拌使其溶解、分散后，一边搅拌一边放冷后，在室温下静置的工序的情况下，也能够形成水凝胶的水凝胶形成用材料，以及即使将水凝胶通过振荡溶胶化后，然后通过在室温下静置也能够再形成凝胶的水凝胶材料。作为解决本发明课题的方法涉及一种水凝胶形成用材料，其含有：由下述式(1)所示的化合物或其盐构成的脂质肽型胶凝剂、水和作为添加剂的脂肪酸盐。(式中，R1表示碳原子数9～23的脂肪族基，R2表示氢原子、或可以具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基，R3表示-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、可以具有1～3个氮原子的5元环、可以具有1～3个氮原子的6元环、或可以具有1～3个氮原子的由5元环与6元环构成的稠合杂环。)。
Description
技术领域
本发明涉及具有低分子脂质肽型化合物的水凝胶形成用材料，详细地说，涉及水凝胶形成操作容易，能够再形成凝胶的水凝胶形成用材料以及由其获得的水凝胶。
背景技术
水凝胶由于以水作为介质，因此作为生物适应性高的凝胶是有用的，以纸尿布、化妆品、芳香剂的日用品用途为代表，被用于广泛领域。
作为现有型水凝胶，可举出高分子链被交联而形成三维网状结构，其与水等介质间形成非共价键而膨润来形成的高分子凝胶。该高分子凝胶的物性研究以及用途开发多数是针对由琼脂糖等多糖类、蛋白质形成的天然高分子凝胶、丙烯酰胺凝胶等将高分子链间用化学共价键交联了的合成高分子凝胶。
近年来，不仅发现由上述高分子化合物形成的凝胶，而且发现由较低分子量的有机化合物的自组装形成的水凝胶，并进行了各种研究。
迄今为止所提出的低分子胶凝剂多数是组合了作为疏水部的长链烷基和亲水性部的两亲性化合物，可举出例如，亲水性部为氨基酸的两亲性化合物[非专利文献1]、亲水性部为肽的两亲性化合物[专利文献1、2]、亲水性部为糖类[非专利文献2、3]的两亲性化合物或亲水性部为多元醇[非专利文献4]的两亲性化合物。此外，还提出了利用了由缬氨酸构成的肽容易取得β-折叠结构的低分子胶凝剂[非专利文献5]。
关于这样的低分子水凝胶化剂，可以将该水凝胶化剂与作为介质的水在大约100℃的温度条件下加热搅拌，使胶凝剂溶解分散在水中，然后将该溶液在室温下静置，从而形成水凝胶。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开第2009/005151号小册子
专利文献2：国际公开第2009/005152号小册子
非专利文献
非专利文献1：Suzuki,Masahiro.Yumoto,Mariko.Mutsumi,Shirai.Hirofusa,Hanabusa,Kenji.Chemistry Letters,33(11),1496-1497.
非专利文献2：Jong Hwa Jung,Georeg John,Mitsutosish Mausda,Kaname Yoshida,Seiji Shinnkai,and Toshimi Shimizu Langumir 2001,17,7229-7232
非专利文献3：I.Hamachi,S.Kiyonaka,S.Shinkai,Tetrahedron Lett.,2001,42,6141.I.Hamachi,S.Kiyonaka,S.Shinaki,Chem.Commun.,2000,1281.
非专利文献4：Masahiro Suzuki,Sanae Owa,Hirofusa Shirai andKenji Hanabusa,Tetrahedron 2007637302-7308.
非专利文献5：Yoko Matsuzawa，Katsuyuki Ueki,Masaru Yoshida,Nobuyuki Tamaoki,Tohru Nakamura,Hideki Sakai,and Masahiko Abe，Adv.Funct.Mater.2007，17,1507-1514
发明内容
发明所要解决的课题
然而，迄今为止至少申请人所公开的使用上述低分子胶凝剂来形成凝胶时，需要将胶凝剂在介质中加热搅拌使其溶解、分散后，使该体系进行静置直至冷却至室温附近的工序。该工序是随着规模扩大而体系内变得易于产生冷却不均的工序，因此，获得的水凝胶的品质在体系内易于变得不均匀，因此，在以工业规模制造水凝胶时，有在操作性和品质管理方面成为不利的制造条件这样的问题。即，在水凝胶的大规模生产中的生产性和品质稳定方面要求改良。
此外，以往所提出的凝胶形成用材料中，使所形成的水凝胶通过振荡而溶胶化后可以再形成凝胶的材料少，即使是可以重复使用水凝胶的材料，如果多次使用凝胶，也有其使用感不同这样的课题。即，对于水凝胶的重复使用的性能要求改良。
本发明是基于上述情况而提出的，其所要解决的课题是提供在水凝胶调制时，经由将胶凝剂在介质中加热搅拌使其溶解、分散后，一边搅拌一边冷却至室温的工序的情况下，也能够形成水凝胶的水凝胶形成用材料，以及将使用该材料而获得的水凝胶通过振荡而溶胶化后，也能够通过然后在室温下进行静置而再形成凝胶的水凝胶材料。
用于解决课题的方法
本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现，在从由低分子脂质肽或其可药用盐构成的脂质肽型胶凝剂和水来形成水凝胶时，通过添加特定的脂肪酸盐作为添加剂，从而即使经由在加热分散后一边搅拌一边放冷的工序也能够形成水凝胶，此外，即使将所得的水凝胶通过振荡而溶胶化后，也能够通过在室温下静置而再形成凝胶，完成了本发明。
即，本发明中，作为第1观点，涉及一种水凝胶形成用材料，其含有：由下述式(1)所示的化合物或其可药用盐中的至少一种构成的脂质肽型胶凝剂、水、和作为添加剂的脂肪酸盐。
(式中，R1表示碳原子数9～23的脂肪族基，R2表示氢原子、或可以具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基，R3表示-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、可以具有1～3个氮原子的5元环、可以具有1～3个氮原子的6元环、或可以具有1～3个氮原子的由5元环与6元环构成的稠合杂环。)
作为第2观点，涉及第1观点所述的水凝胶形成用材料，上述添加剂为选自丁酸盐、戊酸盐、己酸盐、庚酸盐、辛酸盐、壬酸盐、癸酸盐、月桂酸盐、肉豆蔻酸盐、十五烷酸盐、棕榈酸盐、棕榈油酸盐、十七烷酸盐、硬脂酸盐、油酸盐、异油酸盐、亚油酸盐、(9,12,15)-亚麻酸盐、(6,9,12)-亚麻酸盐、桐酸盐、结核硬脂酸盐、花生酸盐、花生四烯酸盐、山萮酸盐、木蜡酸盐、神经酸盐、蜡酸盐、褐煤酸盐和蜂花酸盐中的至少一种脂肪酸盐。
作为第3观点，涉及一种水凝胶，其是使用第1观点或第2观点所述的水凝胶形成用材料形成的。
作为第4观点，涉及第3观点所述的水凝胶，其pH值为8～11。
发明的效果
本发明的水凝胶形成用材料通过含有特定的脂肪酸盐作为上述添加剂，从而在使用该形成用材料来进行凝胶形成时，即使在搅拌冷却后也不形成不溶物、析出物，可以容易地获得良好的水凝胶。即，可以提供在以工业规模生产水凝胶时，操作性和品质稳定性都被改良了的水凝胶形成用材料。
此外，本发明的水凝胶形成用材料即使将暂时形成的水凝胶振荡而形成溶胶状态，然后在室温下静置的情况下，也可以再次形成凝胶。即，可以提供对于水凝胶的重复使用的性能也进行了改良的水凝胶形成用材料。
此外本发明的水凝胶形成用材料所包含的脂质肽型胶凝剂是仅由脂质和肽构成的安全性非常高的人工低分子化合物，此外作为添加剂包含的脂肪酸盐是作为食品、化妆品、药品的添加剂通用的添加剂。即，本发明的水凝胶形成用材料的生物安全性高，特别是，从细胞培养的基材、医用材料或化妆品用材料等所要求的高安全性的观点来看，在上述用途中是非常有用的。
进一步本发明的水凝胶形成用材料是不使用例如以往所提出的合成高分子型凝胶形成时所需要的交联剂等，而可以使水进行凝胶化而形成水凝胶的材料，所得的水凝胶不发生未反应的交联剂等未反应物质残存这样的问题。而且该水凝胶形成用材料可以以仅100mM左右的上述胶凝剂的添加量形成水凝胶，在环境、生物体内摄取时负荷少。
而且本发明的水凝胶如上述那样与以往相比可以通过少量的胶凝剂的添加来获得，因此可以说是在生物体方面、环境方面安全性都高的水凝胶。
进一步如上述那样，由作为低分子化合物的脂质肽获得的水凝胶在外部环境中例如土中使用的情况下，容易被土壤细菌等分解，此外在生物体内使用的情况下容易被代谢酶分解，因此对环境、生物体的负荷少。
具体实施方式
本发明涉及一种水凝胶形成用材料，其含有：下面详述的由式(1)所示的化合物或其可药用盐中的至少一种构成的脂质肽型胶凝剂、水、和作为添加剂的特定的脂肪酸盐。
以下，对各构成成分进行说明。
[脂质肽型胶凝剂]
作为在本发明中使用的脂质肽型胶凝剂，可以使用下述式(1)所示的化合物(脂质肽)或其可药用盐(具有作为疏水性部位的脂质部和作为亲水性部位的肽部的低分子化合物)。
在上述式(1)中，R1表示碳原子数9～23的脂肪族基，优选地，期望R1为可以具有0～2个不饱和键的碳原子数11～23的直链状脂肪族基。
作为由R1与相邻的羰基构成的脂质部(酰基)的具体例，可举出月桂酰基、十二烷基羰基、肉豆蔻酰基、十四烷基羰基、棕榈酰基、十七烷酰基、油酰基、反油酰基、亚油酰基、硬脂酰基、11-十八碳烯酰基、十八烷基羰基、花生四烯酰基、二十烷基羰基、山萮酰基、二十二碳烯酰基、二十二烷基羰基、木蜡酰基、神经酰基等，作为特别优选的例子，可举出月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、十七烷酰基、硬脂酰基、油酰基、反油酰基和山萮酰基。
上述式(1)中，肽部中包含的R2表示氢原子、或可以具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基。
上述可以具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基，是指主链的碳原子数为1～4，并且可以具有碳原子数1或2的支链的烷基，作为其具体例，可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基等。
上述R2优选为氢原子，或可以具有碳原子数1的支链的碳原子数1～3的烷基，更优选为氢原子。
可以具有碳原子数1的支链的碳原子数1～3的烷基，是指主链的碳原子数为1～3，并且可以具有碳原子数1的支链的烷基，作为其具体例，可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基或仲丁基等，优选为甲基、异丙基、异丁基或仲丁基。
上述式(1)中，R3表示-(CH2)n-X基。上述-(CH2)n-X基中，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、可以具有1～3个氮原子的5元环式基、可以具有1～3个氮原子的6元环式基、或者可以具有1～3个氮原子的由5元环和6元环构成的稠合杂环式基。
上述表示R3的-(CH2)n-X基中，X优选为氨基、胍基、氨基甲酰基(-CONH2基)、吡咯基、咪唑基、吡唑基或吲哚基，更优选为咪唑基。此外，上述-(CH2)n-X基中，n优选为1或2，更优选为1。
因此，上述-(CH2)n-基优选表示氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、3-氨基甲酰基丁基、2-胍基乙基、3-胍基丁基、吡咯甲基、4-咪唑甲基、吡唑甲基、或3-吲哚甲基，更优选表示4-氨基丁基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、3-胍基丁基、4-咪唑甲基或3-吲哚甲基，进一步优选为4-咪唑甲基。
上述式(1)所示的化合物中，作为特别适合作为脂质肽型胶凝剂的脂质肽，为以下的由脂质部和肽部(氨基酸组装部)形成的化合物。另外作为氨基酸的简称，表示丙氨酸(Ala)、天冬酰胺(Asn)、谷氨酰胺(Gln)、甘氨酸(Gly)、组氨酸(His)、异亮氨酸(Ile)、亮氨酸(Leu)、赖氨酸(Lys)、色氨酸(Trp)、缬氨酸(Val)。：月桂酰-Gly-His、月桂酰-Gly-Gln、月桂酰-Gly-Asn、月桂酰-Gly-Trp、月桂酰-Gly-Lys、月桂酰-Ala-His、月桂酰-Ala-Gln、月桂酰-Ala-Asn、月桂酰-Ala-Trp、月桂酰-Ala-Lys；肉豆蔻酰-Gly-His、肉豆蔻酰-Gly-Gln、肉豆蔻酰-Gly-Asn、肉豆蔻酰-Gly-Trp、肉豆蔻酰-Gly-Lys、肉豆蔻酰-Ala-His、肉豆蔻酰-Ala-Gln、肉豆蔻酰-Ala-Asn、肉豆蔻酰-Ala-Trp、肉豆蔻酰-Ala-Lys；棕榈酰-Gly-His、棕榈酰-Gly-Gln、棕榈酰-Gly-Asn、棕榈酰-Gly-Trp、棕榈酰-Gly-Lys、棕榈酰-Ala-His、棕榈酰-Ala-Gln、棕榈酰-Ala-Asn、棕榈酰-Ala-Trp、棕榈酰-Ala-Lys；硬脂酰-Gly-His、硬脂酰-Gly-Gln、硬脂酰-Gly-Asn、硬脂酰-Gly-Trp、硬脂酰-Gly-Lys、硬脂酰-Ala-His、硬脂酰-Ala-Gln、硬脂酰-Ala-Asn、硬脂酰-Ala-Trp、硬脂酰-Ala-Lys。
作为最优选的化合物，可举出月桂酰-Gly-His、月桂酰-Ala-His、肉豆蔻酰-Gly-His、肉豆蔻酰-Ala-His；棕榈酰-Gly-His、棕榈酰-Ala-His；硬脂酰-Gly-His、硬脂酰-Ala-His。
在本发明的水凝胶形成用材料中，脂质肽型胶凝剂的配合比例相对于水凝胶形成用材料的总体积，例如为0.1～200毫摩尔(mM，mol/m3)，优选为0.5～100毫摩尔，更优选为1～50毫摩尔。
另外本发明中使用的脂质肽型胶凝剂由上述式(1)所示的化合物(脂质肽)或其可药用盐中的至少一种构成，作为水凝胶化剂，可以将这些化合物单独使用，或二种以上组合使用。
[添加剂]
作为本发明的水凝胶形成用材料中使用的添加剂，可以使用作为食品、化妆品、药品的添加剂通用的脂肪酸盐。
作为本发明的水凝胶形成剂中使用的添加剂，只要为上述脂肪酸盐，就没有特别限定，可举出例如，丁酸盐、戊酸盐、己酸盐、庚酸盐、辛酸盐、壬酸盐、癸酸盐、月桂酸盐、肉豆蔻酸盐、十五烷酸盐、棕榈酸盐、棕榈油酸盐、十七烷酸盐、硬脂酸盐、油酸盐、异油酸盐、亚油酸盐、(9,12,15)-亚麻酸盐、(6,9,12)-亚麻酸盐、桐酸盐、结核硬脂酸盐、花生酸盐、花生四烯酸盐、山萮酸盐、木蜡酸盐、神经酸盐、蜡酸盐、褐煤酸盐或蜂花酸盐。其中，优选为月桂酸盐、肉豆蔻酸盐、棕榈酸盐、硬脂酸、油酸盐。
这些添加剂可以以脂肪酸盐单独或二种以上的混合酸盐的形态来使用。
此外作为上述有机酸盐的种类，可举出例如钠盐或钾盐，特别优选为钠盐。
本发明的水凝胶形成用材料中，添加剂的配合比例相对于水凝胶形成用材料的总体积，例如为0.1～200毫摩尔，优选为0.5～100毫摩尔，更优选为1～50毫摩尔。
另外，这些脂肪酸盐为选自上述脂肪酸盐组中的至少1种，这些脂肪酸盐可以单独使用，或组合使用2种以上。
[水凝胶形成用材料]
本发明的凝胶形成用材料含有：由上述式(1)所示的化合物或其可药用盐中的至少一种构成的脂质肽型胶凝剂、水和添加剂。
凝胶形成用材料，通过在配合上述成分后，在大约100℃的温度条件下优选一边搅拌一边加热，从而可以使脂质肽型胶凝剂在作为介质的水中容易地溶解、分散。
此时加热搅拌的时间根据所使用的脂质肽型胶凝剂、添加剂的种类、以及它们的配合量而不同，通常为20分钟～90分钟左右。
这样，通过将脂质肽型胶凝剂处于溶解、分散状态的溶液形态的凝胶形成用材料在大约室温(约25℃)下冷却并静置，从而可以获得水凝胶。对于本发明的凝胶形成用材料，即使将加热后的处于溶解、分散状态的溶液形态的凝胶形成用材料一边用搅拌子搅拌一边冷却至比加热温度低的温度，例如室温～80℃或室温～40℃左右，然后在大约室温(约25℃)下冷却、静置，也可以获得水凝胶。
[水凝胶]
使用上述水凝胶形成用材料而形成的水凝胶也是本发明的对象。
所得的水凝胶是pH值优选为8～11的凝胶。
[水凝胶形成机制]
本发明的凝胶形成用材料，特别是上述式(1)所示的低分子化合物(脂质肽)，如果被投入至水中，进行溶解、分散，则式(1)中的肽部通过氢键而形成分子间非共价键，另一方面，式(1)中的脂质部以疏水性包装的方式进行自组装(或也称为自组织化)，形成纤维。纤维的形状没有限定，可举出筒状或板状的形状。
如果在水中形成上述纤维，则该纤维形成三维网状结构，进一步，在纤维表面的亲水性部分(肽部)与水性溶剂之间形成非共价键而膨润，从而水溶液整体凝胶化，形成水凝胶。
如上所述，本发明的水凝胶形成用材料(和由该材料获得的凝胶)，使用由脂肪酸、氨基酸这样的天然来源原料构成的低分子胶凝剂作为胶凝剂，此外，使用作为食品、化妆品、药品的添加剂而通用的有机酸或它们的盐作为添加剂，因此是生物安全性优异的材料。
此外，本发明的水凝胶形成用材料，可以在加热使胶凝剂等溶解、分散在该材料所包含的介质中后，直接(不搅拌)在室温下放置，从而形成水凝胶是毋庸置疑的，即使一边搅拌一边冷却后，也可以通过在室温下放置而形成水凝胶。
此外，所得的水凝胶通过振荡而溶胶化后，再次在室温下放置，从而可以再形成凝胶。
这样，本发明的水凝胶形成用材料在品质的稳定性(均匀性)成为一个问题的工业规模的制造、重复使用这样的实际使用现场是非常有利的材料，而且可以用于细胞培养基材、细胞、蛋白质等生物分子保存材、外用基材、医疗用材料、生物化学用材料、化妆品材料、食品用材料、隐形眼镜、纸尿布、人工致动装置、旱作农业用材等各种领域中的材料。
实施例
以下，举出实施例和试验例作为例子来详细地说明本发明，但本发明不限定于这些例子。
[合成例1：脂质肽(N-棕榈酰-Gly-His)的合成]
在本实施例中，作为胶凝剂使用的脂质肽采用以下所示的方法来合成。
在500mL的4口烧瓶中，投入组氨酸14.2g(91.6mmol)、N-棕榈酰-Gly-甲酯30.0g(91.6mmol)、甲苯300g，添加作为碱的甲醇钠28％甲醇溶液35.3g(183.2mmol)，在油浴中加热至60℃并连续搅拌1小时。然后，除去油浴，放冷至25℃，使该溶液用丙酮600g再沉淀，进行滤取。将这里获得的固体溶解在水600g和甲醇750g的混合溶液中，在其中添加6当量盐酸30.5ml(183.2mmol)进行中和使固体析出，进行过滤。接下来，在60℃使所得的固体溶解在四氢呋喃120g和水30g的混合液中，添加乙酸乙酯150g，从60℃冷却至30℃。然后，将析出的固体过滤。然后将所得的固体溶解在四氢呋喃120g和乙腈60g溶剂中，加热至60℃，搅拌1小时后进行冷却，过滤。将这里所得的固体用水120g进行洗涤，过滤后进行减压干燥，从而获得N-棕榈酰-Gly-His游离体(以下，也简称为N-棕榈酰-Gly-His)的白色结晶26.9g(收率65％)。
[实施例1～实施例7和比较例1：添加剂不同N-棕榈酰-Gly-His的水凝胶化能力评价试验]
在样品瓶(No.3，(株)マルエム制)中添加由上述合成例调制的N-棕榈酰-Gly-His，以使N-棕榈酰-Gly-His的浓度成为20mM、各种脂肪酸钠(Na)盐的浓度成为20～1mM(溶剂：超纯水)(其中，比较例1中不添加脂肪酸Na盐)，用干浴器Sahara320(アズワン(株)制)在100℃加热60分钟，通过目视确认可否分散。作为分散性的评价，对于加热后的外观，将没有固体成分的情况判定为○，将有溶解残留的情况判定为×。
然后，在室温放冷一晚。作为水凝胶化能力的评价，将溶液的流动性丧失，即使将瓶倒置溶液也不流下的状态判定为“凝胶化(○)”，将流下的情况判定为“未凝胶化(×)”。此外，判断凝胶中有无脱水收缩，关于凝胶化了的物质，通过twin pH测量仪(アズワン(株)制)对凝胶的pH进行测定。将水凝胶化试验后的最终组成与获得的试验结果示于下表中。表中，“-”表示未实施。
[实施例1：己酸Na]
[表1]
表1
[实施例2：辛酸Na]
[表2]
表2
[实施例3：月桂酸Na]
[表3]
表3
[实施例4：肉豆蔻酸Na]
[表4]
表4
[实施例5：棕榈酸Na]
[表5]
表5
[实施例6：硬脂酸Na]
[表6]
表6
[实施例7：油酸Na]
[表7]
表7
[比较例1：无脂肪酸Na]
[表8]
表8
[实施例8～实施例9和比较例2：添加剂不同N-棕榈酰-Gly-His的搅拌放冷水凝胶化能力评价试验]
在样品瓶(No.3，(株)マルエム制)中添加由上述合成例调制的N-棕榈酰-Gly-His，以使N-棕榈酰-Gly-His的浓度成为20mM、各种脂肪酸钠(Na)盐的浓度成为20～1mM(溶剂：超纯水)(其中，比较例2中不添加脂肪酸Na盐)，用干浴器Sahara320(アズワン(株)制)在100℃加热60分钟，通过目视确认可否分散。作为分散性的评价，对于加热后的外观，将没有固体成分的情况判定为○，将有溶解残留的情况判定为×。
然后，放入搅拌子(アズワン(株)制3mm×15mm)，利用磁力搅拌器(multi stirrer)M-3(アズワン(株)制)，一边搅拌一边进行放冷30分钟。
然后，在室温放冷一晚。作为水凝胶化能力的评价，将溶液的流动性丧失，即使将瓶倒置溶液也不流下的状态判定为“凝胶化(○)”，将流下的情况判定为“未凝胶化(×)”。此外，判断凝胶中有无脱水收缩，关于凝胶化了的物质，通过twin pH测量仪(アズワン(株)制)对凝胶的pH进行测定。将水凝胶化试验后的最终组成与获得的试验结果示于下表中。表中，“-”表示未实施。
如以下的表所示，添加有肉豆蔻酸钠和棕榈酸钠的实施例8和实施例9中，即使一边搅拌一边放冷后也具有水凝胶化能力，但未添加脂肪酸钠盐的比较例2中，如果一边搅拌一边放冷，则没有形成水凝胶。
[实施例8：肉豆蔻酸Na]
[表9]
表9
[实施例9：棕榈酸Na]
[表10]
表10
[比较例2：无脂肪酸Na]
[表11]
表11
[实施例10～实施例14和比较例3：添加剂不同N-棕榈酰-Gly-His水凝胶的再形成评价试验]
在样品瓶(No.3，(株)マルエム制)中添加由上述合成例调制的N-棕榈酰-Gly-His，以使N-棕榈酰-Gly-His的浓度成为20mM、各种脂肪酸钠(Na)盐的浓度成为20～1mM(溶剂：超纯水)(其中，比较例3中不添加脂肪酸Na盐)，用干浴器Sahara320(アズワン(株)制)在100℃加热60分钟，通过目视确认可否分散。作为分散性的评价，对于加热后的外观，将没有固体成分的情况判定为○，将有溶解残留的情况判定为×。
然后，在室温放冷一晚。作为水凝胶化能力的评价，将溶液的流动性丧失，即使将瓶倒置溶液也不流下的状态判定为“凝胶化(○)”，将流下的情况判定为“未凝胶化(×)”。
利用涡旋混合器(Vortex mixer)(Scientific Industries Inc.)将凝胶化了的物质进行搅拌而使其溶胶化，然后在室温下静置一晚。作为水凝胶的再形成能力的评价，将溶液的流动性丧失，即使将瓶倒置溶液也不流下的状态判定为“再形成(○)”，将流下的状态判定为“未再形成(×)”。
此外，判断再形成了的凝胶中的脱水收缩的有无，此外对于再形成了凝胶的物质，通过twin pH测量仪(アズワン(株))对凝胶的pH进行测定。将水凝胶化试验后的最终组成与获得的试验结果示于下表中。表中，“-”表示未实施。
如以下的表所示，添加有各种脂肪酸钠盐的实施例10～实施例14中，具有水凝胶再形成能力，但未添加脂肪酸钠盐的比较例3中，溶胶化后，没有水凝胶的再形成。
[实施例10：月桂酸Na]
[表12]
表12
[实施例11：肉豆蔻酸Na]
[表13]
表13
[实施例12：棕榈酸Na]
[表14]
表14
[实施例13：硬脂酸Na]
[表15]
表15
[实施例14：油酸Na]
[表16]
表16
[比较例3：无脂肪酸Na]
[表17]
表17
Claims (4)
1.一种水凝胶形成用材料，其含有：由下述式(1)所示的化合物或其可药用盐中的至少一种构成的脂质肽型胶凝剂、水、和作为添加剂的脂肪酸盐，
式中，R1表示碳原子数9～23的脂肪族基，R2表示氢原子、或可以具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基，R3表示-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、可以具有1～3个氮原子的5元环、可以具有1～3个氮原子的6元环、或可以具有1～3个氮原子的由5元环与6元环构成的稠合杂环。
2.根据权利要求1所述的水凝胶形成用材料，所述添加剂为选自丁酸盐、戊酸盐、己酸盐、庚酸盐、辛酸盐、壬酸盐、癸酸盐、月桂酸盐、肉豆蔻酸盐、十五烷酸盐、棕榈酸盐、棕榈油酸盐、十七烷酸盐、硬脂酸盐、油酸盐、异油酸盐、亚油酸盐、(9,12,15)-亚麻酸盐、(6,9,12)-亚麻酸盐、桐酸盐、结核硬脂酸盐、花生酸盐、花生四烯酸盐、山萮酸盐、木蜡酸盐、神经酸盐、蜡酸盐、褐煤酸盐和蜂花酸盐中的至少一种脂肪酸盐。
3.一种水凝胶，其是使用权利要求1或2所述的水凝胶形成用材料形成的。
4.根据权利要求3所述的水凝胶，其pH值为8～11。
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102596164A (zh) * | 2009-10-26 | 2012-07-18 | 日产化学工业株式会社 | 化妆料、皮肤外用剂、以及医疗用仪器 |
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