CN104774232A - 雪胆葫芦烷型四环三萜化合物,含有该化合物的药物组合物及其应用 - Google Patents
雪胆葫芦烷型四环三萜化合物,含有该化合物的药物组合物及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104774232A CN104774232A CN201510192476.4A CN201510192476A CN104774232A CN 104774232 A CN104774232 A CN 104774232A CN 201510192476 A CN201510192476 A CN 201510192476A CN 104774232 A CN104774232 A CN 104774232A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- compounds
- cucurbitane
- structural formula
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 70
- ZYZJWAJOTPNVPI-ZVBSCDOUSA-N cucurbitane Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]([C@]2(CC[C@]11C)C)[C@H](C)CCCC(C)C)CC2[C@H]1CCCC2(C)C ZYZJWAJOTPNVPI-ZVBSCDOUSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 241000465412 Hemsleya amabilis Species 0.000 title abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 12
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- -1 tetracyclic triterpenoids compound Chemical class 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 201000010989 colorectal carcinoma Diseases 0.000 claims description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 abstract description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 11
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 6
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 description 6
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 5
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 5
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 5
- 238000002114 high-resolution electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 238000013332 literature search Methods 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 4
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 4
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 4
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 4
- 229930195528 jinfushanoside Natural products 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N teicoplanin aglycone Chemical compound N([C@H](C(N[C@@H](C1=CC(O)=CC(O)=C1C=1C(O)=CC=C2C=1)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)OC=1C=C3C=C(C=1O)OC1=CC=C(C=C1Cl)C[C@H](C(=O)N1)NC([C@H](N)C=4C=C(O5)C(O)=CC=4)=O)C(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3NC(=O)[C@@H]1C1=CC5=CC(O)=C1 DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N 0.000 description 4
- 150000003648 triterpenes Chemical group 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N methanediyl Chemical compound [CH2] HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000906682 Hemsleya Species 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 244000309466 calf Species 0.000 description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 2
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 2
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- INLFWQCRAJUDCR-IQVMEADQSA-N (1R,2S,4S,5'S,6R,7S,8R,9S,12S,13S)-5',7,9,13-tetramethylspiro[5-oxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosane-6,2'-oxane] Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCCCC4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@H](C)CO1 INLFWQCRAJUDCR-IQVMEADQSA-N 0.000 description 1
- XBZYWSMVVKYHQN-MYPRUECHSA-N (4as,6as,6br,8ar,9r,10s,12ar,12br,14bs)-10-hydroxy-2,2,6a,6b,9,12a-hexamethyl-9-[(sulfooxy)methyl]-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-icosahydropicene-4a-carboxylic acid Chemical compound C1C[C@H](O)[C@@](C)(COS(O)(=O)=O)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CCC(C)(C)C[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C XBZYWSMVVKYHQN-MYPRUECHSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 108010059892 Cellulase Proteins 0.000 description 1
- AOHIGMQGPFTKQX-QZPKXHNASA-N Cucurbitacin F Chemical group C([C@H]1[C@]2(C)C[C@@H](O)[C@@H]([C@]2(CC(=O)[C@]11C)C)[C@@](C)(O)C(=O)/C=C/C(C)(O)C)C=C2[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](O)C2(C)C AOHIGMQGPFTKQX-QZPKXHNASA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000254099 Melolontha melolontha Species 0.000 description 1
- 240000002853 Nelumbo nucifera Species 0.000 description 1
- 235000006508 Nelumbo nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 235000006510 Nelumbo pentapetala Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 230000003260 anti-sepsis Effects 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 229940106157 cellulase Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- VILAVOFMIJHSJA-UHFFFAOYSA-N dicarbon monoxide Chemical group [C]=C=O VILAVOFMIJHSJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002072 distortionless enhancement with polarization transfer spectrum Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000001641 gel filtration chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000003919 heteronuclear multiple bond coherence Methods 0.000 description 1
- 238000001052 heteronuclear multiple bond coherence spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003929 heteronuclear multiple quantum coherence Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 150000003521 tetracyclic triterpenoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J17/005—Glycosides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及新颖的结构式(Ⅰ)或结构式(II)表示的雪胆葫芦烷型四环三萜化合物。本发明还涉及以该化合物为活性成份的药物组合物,以及本发明化合物和药用组合物在治疗肺腺癌、结肠癌、前列腺癌药物中的应用。
Description
技术领域
本发明涉及一类新化合物,具体地说是一种雪胆葫芦烷型四环三萜化合物,含有该化合物的药物组合物及其应用。
背景技术
雪胆,别名金龟莲、金盆,为葫芦科植物雪胆(Hemsleya amabilis Diels)及其同属数种植物的干燥块根。本品性苦、寒,入胃、大肠二经,具有清热解毒,抗菌消炎的功效。雪胆属植物全世界有31种,除2种产于印度、越南外,主要分布于我国云、贵、川三省,该属中多种植物为常用中药。雪胆属植物的主要成份为齐墩果烷型五环三萜及其皂苷和葫芦烷型四环三萜及其皂苷。药理研究表明雪胆具有抑菌作用、抗肿瘤作用、体外抗HIV活性等,国内对该植物化学成份研究较多,抗癌活性方面研究较少。
申请人在公开号为CN103665082A、CN103626824A的专利文献中公开过若干雪胆葫芦烷型四环三萜化合物,并公开了其在制备抗癌药物方面的应用,但其抗癌效果仍有较大提升空间。
发明内容
本发明的技术任务是针对上述现有技术的不足,提供一种雪胆葫芦烷型四环三萜化合物。
本发明进一步的技术任务是提供含有该化合物的药物组合物。
本发明再进一步的技术任务是提供上述化合物的应用。
本发明提供了由下述结构式(Ⅰ)或结构式(II)表示的雪胆葫芦烷型四环三萜化合物,
R1=CHO,R2=CH3,R3=OH
或者R1=CH3,R2=CH2OH,R3=OH
或者R1=CH3,R2=CH2OH,R3==O;
R=H或R=Glu。
以雪胆块茎为原料,用溶剂提取后,经层析纯化或ODS纯化即可提取得到式(I)表示的化合物。
提取方法主要包括以下步骤:
(1)取干燥的雪胆块茎粉碎后用溶剂加热回流提取3次,每次2h,减压浓缩得到浸膏。所述溶剂为水、丙酮、醇类或水醇混合物,其中醇为C1-C4的短链醇。
(2)粗提取用硅胶柱层析纯化,洗脱剂为洗脱剂分别用石油醚、氯仿:丙酮、氯仿:甲醇、氯仿:甲醇:水、纯甲醇。
步骤(2)中粗提取还可以用ODS开口柱层析纯化,薄层监控合并相同流分,洗脱剂为40%-70%水醇溶液,所述醇为甲醇、乙醇、异丙醇。
从雪胆根茎提取本发明化合物的另一种方法步骤如下:
(1)取干燥的雪胆块茎粉碎后用溶剂加热回流提取3次,每次2h,减压浓缩得到浸膏。所述溶剂为水、丙酮、醇类或水醇混合物,其中醇为C1-C4的短链醇。
(2)浸膏以水混悬后,用有机溶剂萃取;萃取后的母液经D101大孔树脂洗脱,洗脱剂为水或水醇溶液,所述醇为甲醇、乙醇、异丙醇,所述有机溶剂为乙醚、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇中的任何一种、任何两种或两种以上的组合配合使用。
申请人发现上述结构式(Ⅰ)和结构式(II)表示的化合物在抗癌方面均具有显著效果。
本发明的药物组合物,其中含有结构式(Ⅰ)和/或结构式(II)表示的雪胆葫芦烷型四环三萜化合物为有效成份,并含有常规药用载体。
上述药学上可接受的载体是指药学领域常规载体,例如:稀释剂、赋形剂如水等;填充剂如淀粉等;黏合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮等;湿润剂如甘油等;崩解剂如琼脂、碳酸钙、碳酸氢钠等;吸收促进剂如季铵化合物;表面活性剂如十六烷醇等;润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、聚乙二醇等。另外,还可以在组合物中加入其它辅剂,如香味剂、甜味剂等。
结构式(Ⅰ)或结构式(II)所示化合物在制备治疗肺腺癌、结肠癌、前列腺癌药物中的应用。
含有结构式(Ⅰ)和/或结构式(II)所示化合物的组合物在制备治疗肺腺癌、结肠癌、前列腺癌药物中的应用。
本发明的化合物、组合物可以经口服或注射等形式给药,给药量因给药途径不同而各有不同,对成人来说,每天2mg-10mg比较合适。
用于口服给药时,可将其制成常规的固体制剂,如颗粒剂、胶囊、片剂等;制成液体制剂如水或油悬浮剂或其它液体制剂,如糖浆等。用于非口服给药时,可将其制成注射液、输液剂或栓剂等。
本发明药物组合物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。例如将活性成份与一种或多种载体混合,然后将其制成所需剂型。
实施方式
下面的实施例、制剂实施例以更详细地说明本发明,但不以任何形式限制本发明。
〔实施例1〕:
1、提取与分离
取干燥雪胆块茎4kg,粉碎后用乙醇回流提取3次,每次2h。提取液浓缩后得浸膏,加水混悬后,依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取。乙酸乙酯部分进行反复硅胶柱层析、凝胶柱层析、ODS柱层析,洗脱剂分别用氯仿:丙酮、氯仿:甲醇、氯仿:甲醇:水、纯甲醇。正丁醇部位先经D101大孔树脂柱层析,依次用20%、40%、60%、80%乙醇溶液洗脱。从粗提物中共得到11个化合物,其中有5个为新葫芦素类化合物。
下面是之前申请中的提取与分离方法:
雪胆(Hemsleya amabilis Diels)干燥根茎9kg,95%乙醇加热回流提取3次,每次2h,合并提取液后减压浓缩,得乙醇提取物2018g,用等体积的水混悬,依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取,得乙酸乙酯提取物700g。乙酸乙酯部位200g经硅胶柱色谱,二氯甲烷-甲醇梯度洗脱(98:2,95:5,93:7,90:10,85:15,80:20,100:0)得到5个流分(Fr.I-Fr.V)。Fr.I(21g)经硅胶柱色谱,氯仿-甲醇梯度洗脱(98:2,95:5,93:7,90:10,85:15,80:20,100:0)及HPLC得到化合物4(30mg);Fr.II经硅胶柱色谱,二氯甲烷-甲醇梯度洗脱(98:2,96:4,94:6,92:8,90:10,80:20,100:0)得到9个流分(Fr.II 1-9)。Fr.II-6(1.5g)和Fr.II-7(900mg)分别经ODS柱色谱(甲醇-水,60:40)及制备HPLC得到化合物1(28mg),化合物2(15mg),化合物3(32.5mg)。Fr.III(19g)经硅胶柱色谱,二氯甲烷-甲醇梯度洗脱(97:3,96:4,95:5,93:7,90:10,85:15,80:20,100:0),ODS柱色谱(甲醇-水,60:40)及制备HPLC得到化合物5(18mg)。
2、化合物的结构鉴定:
Compound 1【化合物1,结构式(Ⅰ)表示的化合物(R1=CHO,R2=CH3,R3=OH)】:
白色无定形粉末。HR-ESI-MS m/z:636.4474[M+NH4]+(计算值为C36H56O8NH4636.4475),给出该化合物的分子式为C36H58O8。红外光谱分别在3423,1684,1637处有吸收峰,提示该化合物结构中有羟基和共轭的羰基。1H NMR和13C NMR给出7个角甲基信号δC 9.7,17.4,19.2,19.6,26.4,26.4,28.1;9个亚甲基,14个次甲基和6个季碳(包括两个双键碳信号在δC 144.5,156.6),推测该化合物可能为葫芦烷型三萜。此外,碳氢谱结合HMQC谱推断结构中还存在α,β-不饱和醛δ6.60(1H,t,J=7.2),156.6;139.2;9.37(1H,s),196.2。NMR谱图分析表明化合物1的苷元与已知化合物Jinfushanoside G基本一致,差别在于化合物Jinfushanoside G中C-26位含羟基基团的次甲基被醛基取代形成α,β-共轭双键。1H NMR在δ4.12(1H,d,J=7.8)处给出一个端基质子信号,结合端基碳信号δ106.3,推断结构中存在一个β构型的糖单元。化合物1(4mg)与纤维素酶(20mg)溶于4ml纯净水中,并于40℃下水解反应120h,水解液经TLC检测到葡萄糖,其绝对构型通过将葡萄糖转化为1-[(S)-N-acetyl-a-methylbenzylamino]-1-deoxyglucitol acetate衍生物后进行HPLC分析,并与D型和L型标准糖的衍生物进行比较,确定化合物1的糖单元为β-D-葡萄糖。根据以上解析,经文献检索确定该化合物为一新化合物,命名为3β-hydroxycucurbita-5,24-diene-11-hydroxy-26-al-3-O-β-D-glucopyranoside。1H NMR和13C NMR数据归属见表1和表2。
Compound 2【化合物2,结构式(Ⅰ)表示的化合物(R1=CH3,R2=CH2OH,R3=OH)】:
白色无定形粉末。HR-ESI-MS m/z:638.4630[M+NH4]+(计算值为C36H56O8NH4638.4632),给出该化合物的分子式为C36H60O8。1H NMR和13C NMR给出7个角甲基信号δC 17.36,19.34,19.58,22.13,26.43,26.43,28.07;10个亚甲基,13个次甲基和6个季碳(包括两个双键碳信号在δC 144.51,136.04)。NMR谱图分析表明化合物2的苷元与已知化合物Jinfushanoside G基本一致,差别在于化合物Jinfushanoside G中C-26位含羟基基团的次甲基的化学位移δC向高场移至22.1,而C-27的化学位移向低场移至62.1。而NOESY谱中H-24/C-26的相关进一步证明了这一点。1H NMR在δ4.14(1H,d,J=7.8)处给出一个端基质子信号,结合端基碳信号δ106.27,推断结构中存在一个β构型的糖单元。糖绝对构型的确定参考化合物1中的方法。根据以上解析,经文献检索确定该化合物为一新化合物,命名为3β-hydroxycucurbita-5,24-diene-11-hydroxy-26-al-3-O-β-D-glucopyranoside。1H NMR和13C NMR数据归属见表1和表2。
Compound 3【化合物3,结构式(Ⅰ)表示的化合物(R1=CH3,R2=CH2OH,R3==O)】:
白色无定形粉末。HR-ESI-MS m/z:636.4474[M+NH4]+(计算值为C36H56O8NH4636.4475),给出该化合物的分子式为C36H58O8。红外光谱分别在3405,1691处有吸收峰,提示该化合物结构中有羟基和共轭的羰基。NMR谱图分析表明化合物3的苷元与已知化合物delvanosides D基本一致,差别在于化合物delvanosides D中C-26含羟基基团的次甲基与C-27位的甲基发生了交换,从而变成一个双键顺式结构,这一点从NOESY谱上H-24/C-26甲基的相关得到证明,而delvanosides D的NOESY谱中发现H-24/C-26羟甲基相关,进一步说明这是一个新的顺式结构。1H NMR在δ4.12(1H,d,J=7.8)处给出一个端基质子信号,结合端基碳信号δ106.19,推断结构中存在一个β构型的糖单元。糖绝对构型的确定参考化合物1中的方法。根据以上解析,经文献检索确定该化合物为一新化合物,命名为3β-hydroxycucurbita-5,24-diene-11-hydroxy-26-al-3-O-β-D-glucopyranoside。1H NMR和13C NMR数据归属见表1和表2。
Compound 4【化合物4,结构式(II)表示的化合物(R=H)】:
白色无定形粉末。HRESIMS(positive)m/z:620.3796[M+NH4]+(计算值为C34H50O9NH4620.3799),给出化合物的分子式为C34H50O9。1H NMR,13C NMR和DEPT谱给出10个角甲基信号(δC:18.97,20.34,20.45,21.48,22.35,22.42,23.99,25.56,26.99),4个亚甲基,9个次甲基,11个季碳信号,一个双键信号δ5.64(1H,m),119.2;142.4和一个羰基碳信号δ213.1。此外,1HNMR给出一对双键烯碳上的氢信号δ6.94(1H,d,J=16.0);6.74(1H,d,J=16.0),13C NMR数据给出一对烯碳信号δ151.11,121.53及一个羰基信号204.01,推断该化合物中存在α,β-不饱和羰基。根据C-2,3位氢偶合常数δ3.27(1H,m),2.83(1H,d,J=9.2)推断化合物C-2,3位羟基为2α,3β-构型。检索文献发现化合物4与得到的葫芦素F结构非常相似,仅在C-16,C-25有区别。化合物4中δ70.67(C-16)向低场移动3.47ppm,δ74.65(C-25)向低场移动5.57ppm推断可能被乙酰基取代,通过HMBC谱中δ5.25(H-16)与δ170.63(乙酰基上羰基)相关可确定。根据以上解析,经文献检索确定该化合物为一新化合物,命名为cucurbitacinF-16,25-diacetate。1H NMR和13C NMR数据归属见表1和表2。
Compound 5【化合物4,结构式(II)表示的化合物(R=Glu)】
白色无定形粉末。HRESIMS(positive)m/z:782.4329([M+NH4]+)(计算值为C40H60O14NH4782.4327),给出化合物的分子式为C40H60O14。1H NMR中糖的端基质子信号δ4.32(1H,d,J=7.8)结合端基碳信号δ106.4推断结构中存在一个β构型的糖单元。比较化合物5和化合物4的1H NMR和13C NMR数据发现,化合物4多一个葡萄糖单元。13C NMR数据中化合物5的δ81(C-3)向低场移动12.1ppm,表明多余的糖连接在苷元的C-3位。HMBC谱中δ4.31(H-glc-1)与δ93.1(C-3)相关可进一步证明。糖绝对构型的确定参考化合物1中的方法。根据以上解析,经文献检索确定该化合物为一新化合物,命名为2α,3β,20β-trihydroxycucurbita-5,23-diene-11,22-dione-16,25-acetyl-3-O-β-D-glucopyranoside。1H NMR和13C NMR数据归属见表1和表2。
表1.400MHz 1H data for compounds 1-5 in d6-DMSO
表2.100MHz 13C data for compounds 1-5 in d6-DMSO
本发明涉及一种雪胆葫芦烷型四环三萜化合物在制备治疗肺腺癌、结肠癌、前列腺癌的药物方面的应用。通过下面试验说明本发明化合物的细胞毒活性。
〔试验实施例1〕对3种人癌细胞的体外细胞毒作用观察
1.1样品
实施例1中所得的5个雪胆葫芦烷型四环三萜类化合物,分别用二甲基亚砜(DMSO,终浓度0.8%)溶解,用含15%小牛血清RPMI1640培养基配成1mg/ml备用,用时稀释成所需浓度。选择注射用顺铂(CDDP CISPLATIN FOR INJECTION)作为阳性对照。
1.2细胞株
本实验采用3种人癌细胞株,其中包括:
H460(人肺腺癌)、SW-620(人结肠癌)和DU145(人前列腺癌)细胞系,以上细胞系均在含15%小牛血清的RPMI1640培养基、置CO2培养箱内培养。
上述细胞株均购于中国科学院细胞库,由山东省医学科学院药物研究所药理室传代保存。
1.3实验方法
细胞培养及药物作用:分别取H460(人肺癌)、DU145(人前列腺癌)和SW620(人结肠癌)指数生长期的细胞经洗涤后,用0.25%胰酶消化后计数,调整细胞数为1×105/ml接种于96孔板内,每孔0.1ml,置CO2孵箱内培养。培养24小时后分别加入12个样品。作用于H460、DU145和SW620细胞样品高剂量组药物浓度均为100μg/ml,按5倍依次稀释至0.01μg/ml,共5个剂量组。每个浓度设3个复孔,并设空白对照孔及DMSO(0.8%)对照孔。在37℃二氧化碳培养箱内培养48小时后,用MTT方法测定OD值,计算细胞抑制率。
细胞终止培养后,每孔加入10μl0.5%MTT置CO2孵箱内,4小时后取出倾去孔内液体加入DMSO(0.2ml/孔),充分振荡,使蓝紫色甲臜溶解,于多功能标记分析仪570nm波长处记录OD值,采用不同浓度受试药物3复孔OD值的均值计算细胞的抑制率及IC50。
以不同药物浓度对细胞的抑制率作图可得剂量反应曲线,从中得出药物的半数抑制浓度(IC50)。
1.4实验结果
雪胆葫芦烷型四环三萜化合物在体外对人肿瘤细胞生长的影响实验结果见表3。
5个雪胆葫芦烷型四环三萜样品对H460(人肺腺癌)作用48h除样品1以外均有细胞毒作用。5种样品对SW-620(人结肠癌)作用48h均有细胞毒作用。5种样品对DU145(人前列腺癌)作用48h除样品3以外均有细胞毒作用。样品1对H460(人肺腺癌)作用48h无细胞毒作用。样品3对DU145(人前列腺癌)作用48h无细胞毒作用。
表3.雪胆葫芦烷型四环三萜在体外对人肿瘤细胞生长的影响
1.5结论
根据本发明人的研究,雪胆葫芦烷型四环三萜化合物抗癌效果良好,尤其化合物4的抗癌效果最为显著,可用于制备抗肺癌或抗结肠癌药物。
〔制剂实施例1〕片剂
按照本领域已知的方法制备片剂,每片含有下述成份:
化合物1【结构式(I)表示化合物(R1=CHO,R2=CH3,R3=OH)】2mg、
乳糖80mg、 硬脂酸镁10mg、 聚乙烯吡咯烷酮18mg。
〔制剂实施例2〕片剂
按照本领域已知的方法制备片剂,每片含有下述成份:
化合物4【结构式(II)表示化合物(R=H)】2mg、
乳糖80mg、 硬脂酸镁10mg、 聚乙烯吡咯烷酮18mg。
〔制剂实施例3〕胶囊
按照本领域已知的方法制备胶囊,每个胶囊中含有下述成份:
化合物1【结构式(I)表示化合物(R1=CHO,R2=CH3,R3=OH)】1mg、
化合物4【结构式(II)表示化合物(R=H)】1mg、
乳糖85mg、 玉米淀粉30mg、 硬脂酸镁3mg、
聚乙烯吡咯烷酮10mg。
〔制剂实施例4〕胶囊
按照本领域已知的方法制备胶囊,每个胶囊中含有下述成份:
化合物2【结构式(I)表示化合物(R1=CH3,R2=CH2OH,R3=OH)】1mg、
化合物4【结构式(II)表示化合物(R=H)】1mg、
乳糖85mg、 玉米淀粉30mg、
硬脂酸镁3mg、 聚乙烯吡咯烷酮10mg。
Claims (4)
1.由下述结构式(Ⅰ)或结构式(II)表示的雪胆葫芦烷型四环三萜化合物,
R1=CHO,R2=CH3,R3=OH
或者R1=CH3,R2=CH2OH,R3=OH
或者R1=CH3,R2=CH2OH,R3==O;
R=H或R=Glu。
2.药物组合物,其中含有结构式(Ⅰ)和/或结构式(II)表示的雪胆葫芦烷型四环三萜化合物为有效成份,并含有常规药用载体,
R1=CHO,R2=CH3,R3=OH
或者R1=CH3,R2=CH2OH,R3=OH
或者R1=CH3,R2=CH2OH,R3==O;
R=H或R=Glu。
3.权利要求1化合物在制备治疗肺腺癌、结肠癌、前列腺癌药物中的应用。
4.权利要求2组合物在制备治疗肺腺癌、结肠癌、前列腺癌药物中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510192476.4A CN104774232B (zh) | 2015-04-21 | 2015-04-21 | 雪胆葫芦烷型四环三萜化合物,含有该化合物的药物组合物及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510192476.4A CN104774232B (zh) | 2015-04-21 | 2015-04-21 | 雪胆葫芦烷型四环三萜化合物,含有该化合物的药物组合物及其应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104774232A true CN104774232A (zh) | 2015-07-15 |
CN104774232B CN104774232B (zh) | 2017-04-12 |
Family
ID=53616029
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510192476.4A Expired - Fee Related CN104774232B (zh) | 2015-04-21 | 2015-04-21 | 雪胆葫芦烷型四环三萜化合物,含有该化合物的药物组合物及其应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104774232B (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017113650A1 (zh) * | 2015-12-29 | 2017-07-06 | 成都普睿法药物研发有限公司 | 葫芦烷型四环三萜类化合物抗肺纤维化应用 |
CN108072731A (zh) * | 2016-11-16 | 2018-05-25 | 四川辅正药业股份有限公司 | 一种甘草制雪胆的薄层色谱鉴别方法 |
CN114133422A (zh) * | 2021-12-16 | 2022-03-04 | 中国医学科学院药用植物研究所 | 一种葫芦烷三萜类化合物及其制备方法和应用 |
CN115141245A (zh) * | 2022-08-03 | 2022-10-04 | 河南中医药大学 | 从中华雪胆中提取的具有抗乳腺炎活性的葫芦烷型四环三萜类化合物及其制备方法与应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103626824A (zh) * | 2013-12-10 | 2014-03-12 | 山东省医学科学院药物研究所 | 一种雪胆葫芦烷型四环三萜化合物,含有该化合物的药物组合物及其应用 |
CN103665082A (zh) * | 2013-12-10 | 2014-03-26 | 山东省医学科学院药物研究所 | 雪胆葫芦烷型四环三萜化合物,含有该化合物的药物组合物及其应用 |
-
2015
- 2015-04-21 CN CN201510192476.4A patent/CN104774232B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103626824A (zh) * | 2013-12-10 | 2014-03-12 | 山东省医学科学院药物研究所 | 一种雪胆葫芦烷型四环三萜化合物,含有该化合物的药物组合物及其应用 |
CN103665082A (zh) * | 2013-12-10 | 2014-03-26 | 山东省医学科学院药物研究所 | 雪胆葫芦烷型四环三萜化合物,含有该化合物的药物组合物及其应用 |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017113650A1 (zh) * | 2015-12-29 | 2017-07-06 | 成都普睿法药物研发有限公司 | 葫芦烷型四环三萜类化合物抗肺纤维化应用 |
KR20180100575A (ko) * | 2015-12-29 | 2018-09-11 | 청두 바이오퓨리파이 엘티디. | 쿠커비탄 테트라사이클릭 트리테르페노이드 화합물의 항폐섬유증 응용 |
JP2019500375A (ja) * | 2015-12-29 | 2019-01-10 | 成都普睿法薬物研発有限公司Chengdu Biopurify Ltd. | ククルビタン型四環系トリテルペノイド類化合物の抗肺線維症への応用 |
KR102144083B1 (ko) | 2015-12-29 | 2020-08-13 | 청두 바이오퓨리파이 엘티디. | 쿠커비탄 테트라사이클릭 트리테르페노이드 화합물의 항폐섬유증 응용 |
CN108072731A (zh) * | 2016-11-16 | 2018-05-25 | 四川辅正药业股份有限公司 | 一种甘草制雪胆的薄层色谱鉴别方法 |
CN114133422A (zh) * | 2021-12-16 | 2022-03-04 | 中国医学科学院药用植物研究所 | 一种葫芦烷三萜类化合物及其制备方法和应用 |
CN114133422B (zh) * | 2021-12-16 | 2022-12-20 | 中国医学科学院药用植物研究所 | 一种葫芦烷三萜类化合物及其制备方法和应用 |
CN115141245A (zh) * | 2022-08-03 | 2022-10-04 | 河南中医药大学 | 从中华雪胆中提取的具有抗乳腺炎活性的葫芦烷型四环三萜类化合物及其制备方法与应用 |
CN115141245B (zh) * | 2022-08-03 | 2024-02-23 | 河南中医药大学 | 从中华雪胆中提取的具有抗乳腺炎活性的葫芦烷型四环三萜类化合物及其制备方法与应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN104774232B (zh) | 2017-04-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Hussain et al. | The chemistry and biology of bicoumarins | |
CN103665082B (zh) | 雪胆葫芦烷型四环三萜化合物,含有该化合物的药物组合物及其应用 | |
CN102260234B (zh) | 愈创木烷型倍半萜的制备方法及应用 | |
Ahmad et al. | Tyrosinase inhibitors from Rhododendron collettianum and their structure–activity relationship (SAR) studies | |
Yuan et al. | Anti-inflammatory and analgesic activities of Neolamarckia cadamba and its bioactive monoterpenoid indole alkaloids | |
CN104774232A (zh) | 雪胆葫芦烷型四环三萜化合物,含有该化合物的药物组合物及其应用 | |
CN103626824B (zh) | 一种雪胆葫芦烷型四环三萜化合物,含有该化合物的药物组合物及其应用 | |
CN106008502B (zh) | 马齿苋中骨架生物碱化合物及其提取分离方法 | |
Zhang et al. | Two new triterpenoids from the roots of Rhodomyrtus tomentosa | |
CN103113218B (zh) | 一种对映贝壳杉型二萜化合物及其制备方法和应用 | |
CN112898357B (zh) | 金莲花中一种二萜苷类新化合物及其分离纯化方法和应用 | |
He et al. | A dammarane glycoside derived from ginsenoside Rb3 | |
TW200538140A (en) | Compounds isolated from gamboge resin having activity in inhibiting the growth of tumor/cancer cells and pharmaceutical compositions comprising the same | |
CN111205302B (zh) | 一种大果木姜子果实提取物、提取方法及制备方法和应用 | |
CN100360529C (zh) | 一种倍半萜侧扁软柳珊瑚酮及其制备方法和应用 | |
CN106083556A (zh) | 马齿苋中甘菊蓝结构新化合物及其提取分离方法 | |
Han et al. | Novel iridoids from the flowers of Campsis grandiflora | |
CN104262316A (zh) | 一种黄酮类化合物及其制备方法和应用 | |
CN107383129A (zh) | 一种香豆素苷类化合物及其制备方法和应用 | |
CN110551090B (zh) | 一种超声波提取中药狗脊中抗肿瘤活性成分的方法 | |
CN106810551A (zh) | 两种新碳架生物碱化合物及其提取分离方法 | |
CN106588948B (zh) | 含氧桥环烯醚萜类化合物及其制备方法和用途 | |
CN101333238B (zh) | 从中药王不留行中分离获得的三萜类化合物及它们的用途 | |
CN101412726B (zh) | 杂环类化合物 | |
CN115894408B (zh) | 一种三异戊烯基取代aspulvinone类化合物及其制备方法和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
EXSB | Decision made by sipo to initiate substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20170412 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |