CN104771757A - 一种用于治疗肉鸡腺胃炎的复方制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗肉鸡腺胃炎的复方制剂。包括以下重量配比的组分：质子泵抑制剂∶维生素U∶胶体果胶铋∶填充剂＝1～5％∶5～30％g∶3～15％∶50～91％。本发明筛选和优化的复方制剂组方，药物之间具有很好的协同增效作用，且药物成本低廉、生产工艺简单、质量可控。对因饲料更换、霉变，环境应激引发的鸡腺胃炎的临床有效率达到94％以上，一个疗程的临床治愈率达90％，参比单方质子泵抑制剂，临床效果明显提升，用药疗程由单独应用质子泵抑制剂的5-7天缩短到3天，临床有效率提升6％，治愈率提升18％。同时可作为病毒或细菌感染引发的肉鸡腺胃炎的联合用药，帮助鸡群恢复胃肠消化机能，采食量快速恢复。

Description

一种用于治疗肉鸡腺胃炎的复方制剂

技术领域

本发明属于兽药制剂领域。具体涉及一种用于治疗肉鸡腺胃炎的复方制剂。

背景技术

质子泵抑制药具有抗酸抗溃疡作用。可选择性地作用于胃粘膜壁细胞，抑制处于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H⁺-K⁺-ATP酶的活性，从而有效地抑制胃酸的分泌，起效迅速，适用于胃及十二指肠溃疡。由于H⁺-K⁺-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本类药品抑酸能力强大，有强而持久的抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌。显效快，可逆，且无H2受体拮抗剂诱发精神方面的副作用。对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。

胶体果胶铋是一种新型大分子胶态铋制剂，难以被机体吸收，无同类药物容易引起的不良反应和副作用。可与溃疡面的粘蛋白形成螯合物，覆盖于胃黏膜上发挥治疗作用，刺激胃上皮细胞分泌粘液，抑制胃蛋白酶活性，促进前列腺素的分泌，对胃黏膜起保护作用。再者果胶铋能使幽门螺旋杆菌酶失活，菌体内发生空泡变性，细胞壁破裂，甚至整个细菌发生固缩，从而起到杀菌作用。

维生素U是植物性饲料中含有的一种“抗溃疡性因子”，Almqust，Stakstad，Bird等曾从牧草提取了该成分，最终命名维生素U。曾成为风行一时的胃溃疡特效药。能够有效促进胃肠道粘膜创伤面修复愈合，还能改善胃肠道的运动机能。主要用于胃及十二指肠溃疡、胃肠运动无力与慢性胃炎等。与胶体果胶铋可协同保护受损的胃粘膜，同时帮助恢复腺胃运动与消化机能。

目前国内尚无治疗肉鸡腺胃炎的专用药物，大多数养殖户采用大量投放脱霉剂和抗生素来治疗腺胃炎，不仅达不到治疗目的，同时造成严重的肝肾损伤，鸡群成活率降低、整齐度差、饲料转化率低。养殖户经济效益明显降低。在畜产品中残留的大量抗生素、存在食品安全隐患、严重危害人类健康。

发明内容

通过大量的临床试验验证，本发明筛选和优化的治疗肉鸡腺胃炎的复方制剂组方，药物之间具有很好的协同增效作用，且药物成本低廉、生产工艺简单、质量可控。对因饲料更换、霉变，环境应激引发的肉鸡腺胃炎的临床有效率达到94％以上，一个疗程的临床治愈率达90％，参比单方质子泵抑制剂，临床效果明显提升，用药疗程由单独应用质子泵抑制剂的5-7天缩短到3天，临床有效率提升6％，治愈率提升18％。在作为病毒或细菌感染引发的腺胃炎的联合用药时，可以帮助鸡群恢复胃肠消化机能，采食量快速恢复。

将药物与填充剂共同混合均匀后粉碎成粒径不足50微米的超微粉，使药物在较小的粒径范围内具有 较强的分散性和吸附力、从而增加药物与胃粘膜的接触面积，有利于药物吸附于创伤粘膜表面，更好的保护破溃的胃粘膜，达到起效快、疗效确实。

本发明研制了一种用于治疗肉鸡腺胃炎的复方制剂。其组方重量配比为质子泵抑制剂∶维生素U∶胶体果胶铋∶填充剂＝1～5％∶5～30％g∶3～15％∶50～91％。其中质子泵抑制剂为奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑或质子泵抑制剂相对应的盐，其中的一种或几种。填充剂为淀粉、葡萄糖、乳糖、麦芽糖、糊精等药用填充剂中的一种或几种。

药品采用直接混合后超微粉碎的制备工艺、操作简单、生产周期短、生产成本低、产品可控性强。同时生产的成品稳定性强，便于运输及保存。

附图说明

图1给药后各实验组采食量变化

具体实施方式：

为更好的说明本发明的优点及实施效果，列举本发明优选实施例2个，但不限制本发明。所用原辅料均为市售医药级原辅料。

实例1供临床使用1000g复方制剂，其组方重量配比为奥美拉唑∶维生素U∶胶体果胶铋∶填充剂＝1～5％∶5～30％g∶3～15％∶50～91％。

制备方法：将配方量的药物及填充剂分别加入V型混合机充分混合均匀，后将混合均匀的药粉利用大型超微粉碎机粉碎，使90％以上原粉粒度在50μm以下，不得有大于75μm的颗粒。粉碎后检验。

质量标准如下：

性状：①本品为棕黄色微粉；②显微镜检测无大于75μm的颗粒。

鉴别：①本品0.1g加水10ml溶解后加3％磷钨酸溶液0.5ml反应生成白色乳状沉淀；②本品0.1g加水10ml溶解，加稀硫酸3-5滴酸化，生成絮状沉淀，加10％硫脲溶液数滴，即生成深黄色；

检查：①待检样品105℃干燥损失重量低于5％；

含量测定：①取本品适量，精密称定，加乙醇-水(4∶1)50ml使溶解，照电位滴定法，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液相当于34.54mg的奥美拉唑。检测结果应为奥美拉唑标示量的95％-105％(按干品计)。

实例2供临床使用1000g复方制剂，其组方重量配比为雷贝拉唑钠∶维生素U∶胶体果胶铋∶填充剂＝1～5％∶5～30％g∶3～15％∶91～50％。

质量标准如下：

性状：①本品为棕黄色微粉；②显微镜检测无大于75μm的颗粒。

鉴别：①本品0.1g加水10ml溶解后加3％磷钨酸溶液0.5ml反应生成白色乳状沉淀；②本品0.1g加水10ml溶解，加稀硫酸3-5滴酸化，生成絮状沉淀，加10％硫脲溶液数滴，即生成深黄色；

检查：①待检样品105℃干燥损失重量低于5％；

含量测定：照高效液相色谱法，色谱条件与系统适用性色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，粒度5μm，规格：150mm×4.6mm；流动相：乙腈-水-三乙胺(30∶70∶0.5)(用磷酸调pH值至7.0)；混合溶剂：乙腈-水-三乙胺(30∶70∶0.5)(用磷酸调pH值至10.0)；流速：1.0ml/min；检测波长：292nm.检测：精密称取雷贝拉唑钠对照品适量，置量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，配制成每1ml含雷贝拉唑钠100μg的溶液作为对照品溶液；另取含有雷贝拉唑钠的复方制剂成品粉末适量，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，配制成每1ml约含雷贝拉唑钠100μg的溶液作为供试品溶液，量取对照品溶液和供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，并以外标法计算雷贝拉唑钠含量，检出量应为标示量的90％～110％.

取上述两个实例样品市售包装(铝箔袋)各5带袋，在药品稳定性试验箱内进行6个月加速试验，并于试验的1个月、2个月、3个月、6个月末各取样一次进行实验室检测，各项指标均符合药物相关标准。

临床效果验证 

试验药品：按上述实例1样品和实例2样品作为临床试验的样品1、2。同时分别取与实例1、实例2等含量的奥美拉唑、雷贝拉唑钠、维生素U和胶体果胶铋加相同辅料分别制成单方对照试验样品3、4、5、6。取与实例1和实例2中相同含量的维生素U和胶体果胶铋混合后加相同辅料制成对照试验样品7。

应用实例1：经兽医诊断为因饲料霉变引起的急性腺胃炎的12日龄白羽肉鸡，选取临床表现严重的鸡1600只，随机分成八组，每组200只。

表1试验分组及处理

表2试验鸡给药后采食量统计表

表3试验鸡死淘情况统计

应用实例1的试验结果表明，针对肉鸡因饲料霉变引起的急性腺胃炎的治疗，单方的质子泵抑制剂可以很好的抑制胃酸分泌，调整胃内酸性环境，是腺胃炎症状得到缓解，但是因为胃肠粘膜糜烂、出血，丧失了原有的生理机能，胃蠕动力下降，内容物滞留，不利于粘膜再生，胃肠消化功能下降，也使得病鸡采 食量恢复困难，鸡只参差不齐，病程延长、饲料转化率下降。而单独的胃肠粘膜保护剂又不能从根本上改变胃内环境，不利于溃疡面愈合及粘膜再生。从表3可以看出，本研究开发的复方制剂将质子泵抑制剂与粘膜保护剂同时应用，发挥协同增效作用。与单方质子泵抑制剂及一般常规疗法相比均具有明显优势，不仅能有效抑制胃酸分泌、改善胃内酸性环境，同是添加的粘膜保护剂可以在破溃的粘膜表面形成保护层，促进粘膜再生及生理机能的恢复，添加的维生素U可以促进胃肠蠕动，增强消化机能，便于疾病恢复期采食量的迅速恢复，提高饲料转化率。并且一个疗程的药费仅为0.02元/只，仅为一般疗法药费的1/3，而单方的质子泵抑制剂虽药费上占有一定优势，直接药费为复方制剂的70％，但是疗程长、病鸡的死淘率增加18％，愈后不良，影响采食与增重，复方制剂在保障动物性食品安全的同时给广大养殖户创造更可观的经济收益。

应用实例2：辽宁省某肉食鸡饲养厂17日龄白羽肉鸡5000只，多数鸡表现精神沉郁胃寒、翅膀下垂、羽毛蓬乱、排黄绿色稀便，有的粪便中有未消化饲料及粘液，采食量下降为正常采食量的50％。剖检，见腺胃明显肿大呈乳白色球状，粘膜溃疡、乳头肿胀，腺胃与肌胃交界处糜烂，粘膜出血，死淘率占35％。经专业兽医诊断及实验室检测为大肠杆菌感染诱发急性腺胃炎。饲料中添加阿莫西林可溶性粉同时添加本研究发明的复方制剂。连续给药5天，并进行观察记录鸡只给药前后精神状态、采食量变化、粪便状态，并进行剖检。给药后第一天，与给药前相比采食量增加10％，精神状态有所好转；到给药后第三天采食量已恢复到发病前的85g，无稀便及粪中过料现象。剖检见鸡腺胃肿胀消失，腺胃与肌胃交界处糜烂明显减轻，无出血点，胃粘膜开始再生。5天后鸡群精神状态良好、采食量增加至105g、粪便完全恢复正常。已达到痊愈。据统计总有效率约为95％(仍有个别鸡精神状态沉郁、翅膀下垂，排稀便，无死亡)，5天治愈率91％。据兽医及养殖户反应，本研究开发的复方制剂作为联合用药在治疗因细菌感染引发的急性腺胃炎上具有良好的临床效果，可以促进胃肠及消化道粘膜的愈合，快速恢复生理机能，有利于治疗后期采食量的恢复，提高饲料转化率，市场应用前景良好。

Claims (3)

1.一种用于治疗肉鸡腺胃炎的复方制剂，其特征在于包括以下重量配比的组分：质子泵抑制剂∶维生素U∶胶体果胶铋∶填充剂剂＝1～5％∶5～30％g∶3～15％∶50～91％。其中质子泵抑制剂为奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑或质子泵抑制剂相对应的盐，其中的一种或几种。填充剂为淀粉、葡萄糖、乳糖、麦芽糖、糊精等药用填充剂中的一种或几种。

2.如权利要求1所述的治疗肉鸡腺胃炎的复方制剂，其制备方法如下：

①将配方量的质子泵抑制剂、维生素U、胶体果胶铋和稀释剂分别加入V型混合机充分混合均匀，备用。

②将混合均匀的药物混合物利用大型超微粉碎机粉碎，使90％以上原粉粒度在50μm以下，不得有大于75μm的颗粒。

3.如权利要求书1所述的复方制剂可用于治疗肉鸡因饲料更换、霉变、环境应激引发的腺胃炎，也可以与抗生素或抗病毒药联合应用，用于治疗细菌或病毒性疾病引发的腺胃炎。