CN100584340C - 用于胃病防治的药物 - Google Patents

Abstract

用于胃病防治的药物，由磷酸镧与药物中可以接受的辅助成分共同组成，或是以磷酸镧为第一药物成分，与抗酸剂和/或抗微生物类成分为第二药物成分，以及药物中可以接受的辅助成分共同组成复方形式的药物。磷酸镧的制备过程简单，原料价格和生产成本低，且其毒性低，胃黏膜保护效果满意，具有很好的药物经济学特性，有望开发成为新一代抗溃疡药物。

Description

用于胃病防治的药物

技术领域

本发明涉及的是一种可用于防治胃病，特别是对包括胃溃疡、胃炎等在内的胃病防治的药物。

背景技术

胃溃疡、胃炎等胃部疾患，是较为顽固的高发和多发疾病，会给患者的生活造成极大的痛苦。胃黏膜保护剂是目前治疗胃溃疡、胃炎等胃病的一大类药物，代表性药物主要有包括氢氧化铝等在内的铝制剂，及包括枸椽酸铋等在内的铋制剂。大量临床资料显示使用胃黏膜保护剂治疗胃溃疡、胃炎可使其愈合质量提高，并使其复发率明显降低。但上述铝制剂和/或铋制剂的长期使用后，铝或铋与胃液中的磷酸根在生成水溶性较小的磷酸铝或磷酸铋沉淀保护胃黏膜的同时，也易导致血磷降低的低血磷副作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种可具有满意的胃黏膜保护作用的胃病防治新药物。

本发明用于胃病防治的药物，是由磷酸镧与药物中可以接受的辅助成分共同组成。其中，所说的磷酸镧，以采用粒度≤100μm的微粉磷酸镧为佳，有利于药物更均匀地覆盖在溃疡表面等病患部位，以利其更好地发挥保护胃黏膜的药效作用。

本发明上述用于胃病防治的药物，一般可以采用由磷酸镧与口服药物辅料成分，如口服制剂中可以被接受的崩解剂(如交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素柠檬酸、酒石酸、酸酐、碳酸氢钠、碳酸钠等)、润滑剂(如硬脂酸镁(钠)、滑石粉、微粉硅胶、液体石蜡、聚乙二醇等)、粘合剂(如羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉浆、糊精浆、糖浆、胶浆、海藻酸钠、聚乙二醇、桃胶、阿拉伯胶等)、填充剂(如淀粉、糊精、糖粉、预胶化淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纤维素、碳酸钙、硫酸钙、碳酸氢钙等)等常用的辅助添加成份混合后，并按相应的常规工艺方法处理，制成为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、液体制剂或凝胶剂等形式的药物。针对不同制剂形式药物的技术特点和/或成型工艺要求，药物中磷酸镧/辅料间的质量比例范围一般可以为1/(0.5～10)。例如，对于片剂和胶囊剂药物而言，其磷酸镧/辅料的比例范围一般可以为1/(0.5～5)，对于颗粒剂和散剂药物而言，其磷酸镧/辅料的比例范围一般可以为1/(1～10)。

医疗实践显示，对上述胃病的治疗，采用不同作用机理、作用途径的多角度方式给药，常可以产生互补性的更好治疗效果。因此本发明所说的用于胃病防治的药物，除上述由磷酸镧与药物中可以接受的辅助成分共同组成、主要为单纯胃黏膜保护作用的机理外，同样也可以按照目前的治疗原则和方式，采用以磷酸镧为第一药物成分，与第二药物成分及药物中可以接受的辅助成分共同组成为能具有多作用途径的复方形式药物，其中，所说的第二药物成分可以是目前常用的抗酸剂，包括H₂受体拮抗剂(如雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁等)、质子泵抑制剂(如奥美拉唑、兰索拉唑等)，和/或抗微生物类成分(其中特别是如抗生素、硝基咪唑类等抗幽门螺旋杆菌药物成分)。根据不同药物成分的药效活性和目前临床医疗实践的使用剂量，药物中的磷酸镧/第二药物/辅料间的质量比例范围一般可以采用为1/(0.1～5)/(0.5～10)。

与目前同类药物对照，本发明药物的胃黏膜保护作用和急性毒性试验结果如下：

1、胃黏膜保护作用

参照文献(郭洁云等：“虎杖苷对实验性急性胃黏膜损伤的保护作用”，《时珍国医国药》2006，17(11)：2183-2184)的方法，分别以无水乙醇和吲哚美辛诱发小鼠胃黏膜损伤模型，以丽珠得乐(枸橼酸铋钾)为对照药物进行试验。试验结果分别表如1和表2所示。

表1磷酸镧对无水乙醇致小鼠胃黏膜损伤的影响(mean±SD)(n＝10)

与模型对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

表2磷酸镧对吲哚美辛致小鼠胃黏膜损伤的影响(mean±SD)(n＝10)

与模型对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

上述试验结果显示，本发明药物的抗溃疡效果与丽珠得乐相当，但用药剂量则是仅为丽珠得乐的1/4。

2、急性毒性试验

以小鼠作试验动物，多次试验显示，随着给药剂量的增加，小鼠并未表现出剂量依赖性死亡，甚至也未出现不适症状，至最大耐受剂量5g/kg时仍未见死亡，急性毒性试验停止，表明磷酸镧具有令人满意的安全性。

稀土元素镧或其化合物目前在药物中的应用较少报道，由于本发明上述磷酸镧药物的制备过程简单，原料价格和生产成本低，且毒性低，具有满意的保护胃黏膜作用和很好的药物经济学特性，并且不会有导致血磷降低的副作用，因而有望开发成为新一代抗溃疡药物。

以下结合实施例的具体实施方式再对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本发明的范围内。

具体实施方式

实施例1

将磷酸镧溶于0.2mol/L的盐酸，加活性碳煮沸30min，放冷至室温，过滤，搅拌下加氢氧化钠溶液调pH至中性，静置，过滤，去离子水洗涤，干燥即得磷酸镧微粉(粒度≤100μm)，重金属≤0.0005％，砷盐≤0.0001％，取磷酸镧100g加入药用淀粉200g，混合均匀，干压制粒，装制胶囊1000粒，即为所述的胶囊剂型药物。

实施例2

取上例的磷酸镧100g、乳糖150g、羟甲基纤维素钠4g、硬脂酸镁2g，混合均匀，用50％乙醇制粒，压制成1000片，即为所述的片剂型药物。

实施例3

将1～20(wt)％氯化镧溶液和1～20(wt)％的磷酸分别按1～100L/min流量连续导入反应容器，充分搅拌，静置陈化后分离，用25℃～100℃的去离子水洗涤沉淀产物至pH5～7，烘干后即得粒度10nm～5μm亚微米和纳米球形磷酸镧。取该磷酸镧100g，奥美拉唑10g、糖粉345g、糊精145g，混合均匀，用乙醇制粒，分装，即为所述的颗粒剂型药物。

实施例4

取实施例3的磷酸镧50g、奥美拉唑5g、甲硝唑25g、乳糖100g、羟甲基纤维素钠3g、硬脂酸镁1g，混合均匀，用50％乙醇制粒，干燥，压片，即为所述的片剂型药物。

实施例5

取实施例3的磷酸镧100g，雷尼替丁40g、糖粉345g、糊精145g，混合均匀，用乙醇制粒，分装，即为所述的颗粒剂型药物。

Claims (6)

1.磷酸镧在制备防治胃病药物中的应用，由磷酸镧与口服药物制剂中可以接受的辅助成分共同组成。

2.如权利要求1所述的应用，其特征是由磷酸镧与口服药物辅料成分组成为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或液体制剂形式的药物。

3.如权利要求2所述的应用，其特征是药物中磷酸镧/辅料间的质量比例为1/(0.5～10)。

4.如权利要求3所述的应用，其特征是所说的药物为片剂或胶囊剂，其中的磷酸镧/辅料的质量比例为1/(0.5～5)。

5.如权利要求3所述的应用，其特征是所说的药物为颗粒剂或散剂，其中的磷酸镧/辅料的质量比例为1/(1～10)。

6.如权利要求1至5之一所述的应用，其特征是所说的磷酸镧是粒度≤100μm的磷酸镧微粉。