CN104760767A - 一种具有阻隔性的冻干赋型制剂的包装装置及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种具有一定阻隔性的冻干赋型制剂的包装装置及其制备方法，该包装装置及结构适用于冻干赋型制剂的包装，该冻干赋型制剂的类别包括并不限于化妆品、食品、保健食品及药品等。本发明的一种具有一定阻隔性的冻干赋型制剂的包装具有保护活性成分的稳定性、保护冻干赋型制剂形态、单剂量包装、便于携带、避免污染、使用方便、降低成本等诸多优点。

Description

一种具有阻隔性的冻干赋型制剂的包装装置及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种具有一定阻隔性的冻干赋型制剂的包装装置及其制备方法，该包装装置及结构适用于冻干赋型制剂的包装，该冻干赋型制剂的类别包括并不限于化妆品、食品、保健食品及药品等。
背景技术
冻干赋型制剂是利用冻干赋型技术制备的一种制剂形态，通过将制剂原辅料灌注到成型模具中再经过冷冻干燥的工艺过程成型而成。由于该类制剂采用冷冻干燥工艺，可以保护热敏感成分不被破坏，同时由于制剂本身具有大量微孔和孔道，使其可以很快地崩解和溶解，因此冻干赋型制剂被广泛应用到口腔崩解片、速释片、咀嚼片、特殊化妆品等药品、食品、保健食品及化妆品领域中。
大多数药品、化妆品、食品所使用的塑料包装虽然可保护易脆碎的产品，但密封性差，故目前市场上的冻干赋型制剂包装中尚无采用塑料材质的内包装。为了杜绝冻干赋型制剂与空气接触后氧化、吸潮等过程破坏制剂中功效成分的稳定性，目前市场上大部分冻干赋型制剂的包装形态是采取双铝包装，密封性能较好的双铝包装可以使冻干赋型制剂中的成分隔氧隔潮，但由于铝材料本身的特性，双铝包装普遍硬度较低，不能对包装中的制剂起到很好的支撑和保护作用，且双铝包装在包装造型、设计等方面均具有很强的局限性。
发明人以满足冻干赋型制剂的保存为目的，结合塑料、树脂、高分子材料等特点，及喷涂、共挤、共混、电镀、蒸镀等多种工艺，进行了深入研究和大量的实践及测试，以塑料包装作为基础，通过筛选高阻隔性的材质以及可提高阻隔性的加工工艺，完成了一类具有一定阻隔性的、适用于冻干赋型制剂的包装装置，从而完成了本发明。
发明内容
本发明的目的，在于提供一种具有一定阻隔性的冻干赋型制剂的包装装置，特别是提供一种采用阻隔性材料或含有阻隔层的冻干赋型制剂包装装置，在保证支撑性和外观设计性的同时满足隔氧隔潮、密封性的包装装置。
为实现上述目的，本发明的包装装置包括以下部件：具有阻隔功能的一容器及一密封盖。
具有阻隔功能的一容器包含一开口向上的容装空间；同时该容器的周壁顶部向外水平延伸形成顶壁，用于与密封盖压合；所述容器的形状为圆形、椭圆形、异形或N边形，其中N=3-100。
所述容装空间可由某种具有一定阻隔性能的塑料材质、树脂材质或复合塑料材质制成，该容装空间的周壁厚度在20微米-5000微米，其中优选50微米-3000微米，100微米-2000微米，200微米-1000微米，最优选200微米-1000微米；
所述容装空间所选用的塑料材质可以是但不限于具有较高密度、单一组成的塑料材质，如高密度聚乙烯(HDPE)、聚苯醚(PPO)等；也可以是多种塑料材质共挤或共混而成的复合材质，如高密度聚乙烯(HDPE)／尼龙共混物(PA6)、高密度聚乙烯(HDPE)／乙烯／乙烯醇共聚物(EVOH)共挤物，高密度聚乙烯／茂金属聚乙烯(MPE)／尼龙(PA)，高密度聚乙烯(HDPE)／尼龙共混物(PA6)／乙烯-丙烯酸共聚物(EAA)共挤物等；其制造和成型方式可以是但不限于注塑、吹塑、吸塑或冷冲压成型等方式。
除此之外，也可选择具有一定隔潮性的常用塑料材质，如聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)等；在选用这类常用塑料材质时，其容装空间的外壁需复合具有一定阻隔功能的隔离层，该隔离层的厚度在1-1000微米，其中优选5-500微米，10-200微米，20-100微米，最优选10-200微米，该隔离层的材质可以是但不限于PVDC、EVOH、UV漆、树脂漆、氧化物膜(如氧化铝、氧化硅等)、金属薄层(如铝)、类金刚石碳膜等，复合该隔离层的方式可以是但不限于UV固化、喷涂、蒸镀、电镀等方式。
所述UV固化，是指通过机器设备自动将UV涂料、树脂漆等辊涂、淋涂到容器表面，在紫外光(波长为320-390nm)的炤射下促使引发剂分解，产生自由基，引发树酯反应，瞬间固化成膜；
所述喷涂，是指通过喷枪或碟式雾化器，借助于压力或离心力，分散成均匀而微细的雾滴，施涂于被涂物表面，自然晾干或烘干成膜；
所述电镀，是指利用电解原理在某些金属表面上镀上一薄层其它金属或合金的过程，镀层金属或其他不溶性材料做阳极，待镀的工件做阴极，镀层金属的阳离子在待镀工件表面被还原形成镀层薄膜；
所述蒸镀，是指真空蒸发镀膜技术；其生产工艺流程如下：1、在真空蒸镀机内，将镀膜材料如氧化物(如氧化铝、氧化硅等)或金属材料(如铝等)置于坩埚内或高电阻材料上；2、将待镀膜的塑料置于镀膜材料前方；3、将真空蒸镀机抽至高真空(1～10000bar)；4、加热坩埚或对高电阻材料通电使镀膜材料蒸发；5、镀膜材料在塑料上冷凝沉积形成薄膜即可；6、通过调整蒸发速度、蒸发时间、镀膜材料及待镀膜塑料间的距离可以控制镀膜厚度；
所述一密封盖为覆盖在上述容装空间上且边缘与容器顶壁压合密封的封合层，从而形成一个密闭的包装环境；密封时可留有便于开启的未密封边缘，且其未密封边缘并不影响密封效果。
所述一密封盖的材质包括但不限于铝箔、纸铝塑、铝塑复合膜、塑塑复合膜、热封铝压片等可与上述容器进行密封的配套材料。
密封盖与容器密封过程中，可在一侧保留未密封压合的开启边或抠手，可由此向上开启密封盖。
上述包装装置可单独存在或通过任意方式连接形成一组冻干赋型制剂的包装装置，包装装置的数目为2-100；
包装时，每个容器分别容装一单次用量的含有粘结剂的冻干赋型制剂，所述冻干赋型制剂主要由活性成分和粘结剂组成。
所述粘结剂在该冻干赋型制剂冻干后的粘结剂含量与冻干赋形制剂的体积比为0.1mg／ml至600mg／ml(重量／体积比)；其中进一步优选为1mg／ml至200mg／ml。
所述粘结剂是可食用或者可药用的一种水溶性高分子材料，可以是多糖、多肽、蛋白质、也可能是人工聚合高分子，或者是经过改型的天然高分子材料或其混合物。常用的粘结剂包括但不限于胶类(胶原、明胶、水解明胶、阿拉伯胶、黄原胶、卡拉胶、果胶、魔芋胶、角叉菜胶、刺槐豆胶、树胶、槐豆胶等)、纤维素醚类(羧甲基纤维素，羧乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素等)、改性淀粉类(普鲁兰糖、羟丙基淀粉等，参见R.P.Scherer US4305502A)、PVP、PVA、透明质酸类、白蛋白、壳聚糖、右旋糖酐、琼脂、聚氨基酸、葡聚糖及其它们的组合等、聚氨基酸(聚谷氨酸、聚丙氨酸、聚赖氨酸等)、聚糖(岩藻多糖、菊糖、葡聚糖)等。
所述活性成分可以是溶于水也可以是不溶于水的物质，所述的活性成分可以选自化学药物成分、中药成分、天然提取物、生物活性成分、皮肤护理有益成分中的一种或一种以上的组合。
本发明所涉及的活性成分没有特别的限定，可以选自但不限于下列一种或几种成分的组合物。
化学药物(药物活性成分)：
解热镇痛抗炎药，例如阿司匹林、二氟尼柳、双水杨酯、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、酮洛芬、吡洛芬、舒洛芬、氟比洛芬、吡罗昔康、美洛昔康、尼美舒利、苯溴马隆等；
中枢兴奋药，例如匹莫林、阿屈非尼、吡拉西坦等；
治疗偏头痛药，例如琥珀酸舒马普坦；
镇痛药，例如罗通定、丁丙诺啡、喷他佐辛、纳洛酮等；
抗帕金森病和治疗老年痴呆药，例如左旋多巴、复方卡比多巴、复方苄丝肼、盐酸金刚烷胺、吡贝地尔、普罗酚胺、多奈哌齐、石杉碱甲等；
抗精神失常药，例如氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶、硫利达嗪、氯普噻吨、氯氮平、舒必利、泰必利、五氟利多、利培酮等；
抗癫痫病和抗惊厥药，例如苯妥英钠、卡马西平、扑米酮、加巴喷丁、拉莫三嗪、丙戊酸钠、氯硝西泮等。
镇静催眠药，例如地西泮、硝西泮、奥沙西泮、劳拉西泮、苯巴比妥等；
胆碱酯酶抑制药，例如东莨菪碱等；
抗心律失常药，例如丙吡啶、妥卡尼、美西律、乙吗噻嗪、苯妥英钠、普罗帕酮、胺碘酮等；
抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药，例如普萘洛尔、硝苯地平、吉非贝齐、苯扎贝特、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等；
抗高血压药，例如依拉普利、卡托普利、氢氯噻嗪、氨氯地平等；
肾上腺受体阻断剂，例如醋丁洛尔、阿普洛尔等；
皮质甾类药，例如倍他米松、醋酸可的松等；
抗糖尿病药，例如瑞格列奈等；
抗甲状腺药，例如丙硫氧嘧啶、卡比马唑、甲巯咪唑等；
抗组织胺药，例如盐酸西替利嗪、氯雷他定等；
自体活性物质，例如地诺前列酮、前列地尔、倍他司汀等；
消化系统用药，例如丁溴东莨菪碱、盐酸格拉司琼等；
血液系统药，例如EPO、腺苷钴胺等；
泌尿系统药，例如阿佐塞米、呋塞米等；
生殖系统药，例如雌激素、苯丙酸诺龙等；
抗寄生虫药，例如阿苯达唑、坎苯达唑等；
抗肿瘤药，例如氨鲁米特、安吖啶等；
抗微生物药，例如氨苄西林、磺苄西林钠等；
抗生素类药，例如阿莫西林、头孢氨苄、头孢丙烯、头孢呋辛酯、罗红霉素、琥乙红霉素、交沙霉素等。
中药成分：
中药有效成分单体，如：灯盏花素、青蒿素、石杉碱甲、延胡索乙素等；
单味中药材提取物及复方中药提取物，如：丹参酮提取物、丹参总酚酸提取物、复方丹参滴丸提取物、牛黄上清丸复方提取物、人参茎叶总皂苷、北豆根提取物、人参总皂苷、西洋参总皂苷、灯盏花素、肿节风浸膏、三七总皂苷、茵陈提取物、大黄浸膏、穿心莲内酯、山楂叶提取物、积雪草总苷、银杏叶提取物等。
天然植物提取物：如芦荟提取物、山药提取物、越橘提取物、苦瓜提取物、紫锥菊提取物、小白菊提取物、山竹提取物、松针及松树皮提取物、巴西黑莓提取物、桑葚提取物、接骨木果提取物、蔓越莓提取物、虾青素、番茄红素、绿茶提取物、葡萄籽及葡萄皮提取物、光甘草定、芍药苷、甘草黄酮、丹皮提取物等。
生物活性成分：EGF、bFGF、aFGF、KGF、IGF、NGF、TGF、HGH等。
营养补充剂、皮肤护理有益成分：维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、辅酶类、蛋白酶、金属硫蛋白、珍珠及其水解物、牛乳及其提取物、花粉及其提取物、蜂王浆、蜂胶等。
所述冻干赋型制剂，其主要由活性成分、粘结剂组成，并根据制剂工艺需要可添加骨架支持剂、抗氧化剂、矫味剂及香精、透皮吸收促进剂、pH调节剂等。
所述骨架支持剂包含并不限于糖(如麦芽糖、海藻糖等)、糖醇(如甘露醇、山梨醇)、2-12碳原子的氨基酸(如甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸等)以及无机盐(如磷酸钠、硅酸铝等)等物质；
所述抗氧化剂包括但不限于维生素C及其衍生物、花青素、白藜芦醇、植物米源的多元酚类化合物中的一种或数种的混合物；
所述矫味剂和香精包括但不限于薄荷味、巧克力味、果味、香草味、咖啡味、茶味、玉米味、柠檬味、牛奶味等香精或以上一种或儿种香味的混合物；
所述透皮吸收促进剂包括但不限于卵磷脂、皂苷、月桂醇酸钠、氮酮、吐温、司盘中的任一种或数种的混合物；
所述pH调节剂包括但不限于柠檬酸、酒石酸、碳酸盐、碳酸钠、磷酸盐中的任何一种或数种的混合物。
本发明还涉及制备上述含有粘结剂的冻干赋型制剂的方法，该方法包括原位冻干法及冻干后装配法。
I.原位冻干法：
(a)将包括但不限于活性成分、水、粘结剂和其他辅料配制形成的溶液或悬浊液注入包装装置；或将同体成分(可包括活性成分、粘结剂及其他辅料)注入包装装置，再加入水配成悬浊液；
(b)将(a)得到的溶液或悬浊液在包装装置中进行脱气；
(c)将(b)得到的脱气后的恳浊液或不经脱气直接将(a)在低温下冷冻；
(d)将(c)得到的制剂在包装装置中进行冷冻干燥，得到冻干赋型制剂。
II.冻干后装配法：
(a)将包括但不限于活性成分、水、粘结剂和其他辅料配制形成的溶液或悬浊液注入成型模具；或将固体成分(可包括活性成分、粘结剂及其他辅料)注入成型模具，再加入水配成悬浊液；
(b)将(a)得到的溶液或恳浊液在成型模具中进行脱气；
(c)将(b)得到的脱气后的悬浊液或不经脱气直接将(a)在低温下冷冻；
(d)将(c)得到的制剂在成型模具中进行冷冻干燥，得到冻干赋型制剂；
(e)将(d)得到的冻干赋型制剂脱离成型模具，装配入包装装置中。
上述制备方法中，其中液体注模可以采用精确定量移液管、移液枪、电子移液枪等移液装置，也可采用柱塞泵、齿轮泵、蠕动泵等，将配置好的溶液、悬浊液或者悬浮液注入定量成型模具，固体注模可以采用精确固体量具、震动毛细管粉末流动控制器；
其中脱气方法可以采用离心脱气法、真空脱气法以及超声脱气法等；
其中冷冻可以采用液氮或液体、固体二氧化碳喷淋制冷或者套管循环冷却装置的方式，透平膨胀机制冷方式或复叠制冷方式，在-20℃--196℃温度下，迅速将溶液、悬浊液或者悬浮液冷冻成为固体；
其中冻干采用0.01-20毫巴的真空度，温度在-70℃至50℃范围之间冻干；
上述含有粘结剂的冻干赋型制剂的用途包括且不限于食品、保健食品、化妆品及药品，用户在使用时，揭开密封盖即可取出冻干赋型制剂进行使用。
附图说明
图1为本发明冻干赋型制剂包装装置的示意图。
图2为本发明冻干赋型制剂包装装置开启后的示意图。
具体实施方式
有关本发明的前述以及技术内容、特点，在以下实施例及详细说明中，可清晰呈现。
实施例1
使用厚度1000微米的PPO材料制成容器，使用相应的PPO材料制成密封盖。
珍珠粉：透明质酸=1∶100，透明质酸100mg，其中90mg透明质酸与1mg珍珠细粉混合后，精确灌装进入0.5ml模具中，10mg透明质酸于0.3ml水溶解后，灌注进含有90mg透明质酸与1mg珍珠粉的模具中，搅拌使水分散在粉体中，速冻至-20摄氏度，冻干成为护肤固体精华，将单次用量的冻干赋型制剂放入容器中，并将密封盖覆盖在容器上，再用压合机器将密封盖与容器顶壁进行密封装设时，上述过程均可利用自动化机械一贯化自动生产。
使用时，直接揭开密封盖后使用单次剂量的冻干赋型制剂。
采用W301型水汽透过率测定仪检测上述材料制成的膜片的水蒸气透过系数为0.22(g/m2*24h)。
使用上述材料制成与普通塑料(PP)制成相同的容器，分别装入等量的冻干赋型制剂，用密封盖封好，一同放入恒温恒湿加速箱(温度40℃、湿度70％)，每月观察一次容器中冻干赋型制剂外观是否完好，有无吸潮，结果如下：
加速试验 1月 2月 3月 4月 5月 6月
实施例1 完好 完好 完好 完好 完好 完好
PP 吸潮 - - - - -
实施例2
使用厚度1500微米的HDPE材料制成容器，使用相应的材料制成密封盖。
维生素C：胶原=100∶1，维生素C100mg，精确灌装进入0.3ml模具，胶原1mg，加入0.2ml水中溶解后，灌注进含有100mg维生素C的模具中，搅拌使水分散在粉体中，速冻至-100摄氏度，冻干成为固体饮料，将单次用量的冻干赋型制剂放入容器中，并将密封盖覆盖在容器上，再用压合机器将密封盖与容器顶壁进行密封装设时，上述过程均可利用自动化机械一贯化自动生产。
使用时，直接揭开密封盖后使用单次剂量的冻干赋型制剂。
采用W301型水汽透过率测定仪检测上述材料制成的膜片的水蒸气透过系数为0.32(g/m2*24h)。
使用上述材料制成与普通塑料(PE)制成相同的容器，分别装入等量的冻干赋型制剂，用密封盖封好，一同放入恒温恒湿加速箱(温度40℃、湿度70％)，每月观察一次容器中冻干赋型制剂外观是否完好，有无吸潮，结果如下：
加速试验 1月 2月 3月 4月 5月 6月
实施例2 完好 完好 完好 完好 完好 完好
PE 完好 吸潮 - - - -
实施例3
使用外层厚度500微米的HDPE、中间层厚度250微米的PE，内层厚度250微米的EVOH的复合材料制成容器，使用铝塑复合膜材料制成密封盖。
EGF原液，解冻后加入明胶、水解明胶和甘露醇，配制成含十万分之五的EGF(重量比)、含5％的明胶+水解明胶溶液，灌装进入0.1毫升成型模具，冻干成型后放入包装容器中，并将密封盖覆盖在容器上，再用压合机器将密封盖与容器顶壁进行密封装设时，上述过程均可利用自动化机械一贯化自动生产。
使用时，直接揭开密封盖后使用单次剂量的冻干赋型制剂。
采用W301型水汽透过率测定仪检测上述复合材料制成的膜片的水蒸气透过系数为0.35(g/m2*24h)。
使用上述复合材料制成与普通塑料(PE)制成相同的容器，分别装入等量的冻干赋型制剂，用密封盖封好，一同放入恒温恒湿加速箱(温度40℃、湿度70％)，每月观察一次容器中冻干赋型制剂外观是否完好，有无吸潮，结果如下：
加速试验 1月 2月 3月 4月 5月 6月
实施例3 完好 完好 完好 完好 完好 完好
PE 完好 吸潮 - - - -
实施例4
使用外层厚度400微米的HDPE，中间层厚度300微米的MPE，内层厚度300微米的PA的复合材料制成容器，使用纸铝塑材料制成密封盖。
三七总皂苷：PVP=2∶1，配制成溶液，灌注入带有喷雾头的保护装置腔体中，在腔体中速冻至-100摄氏度后，在原位冻干，并将密封盖覆盖在容器上，再用压合机器将密封盖与容器顶壁进行密封装设时，上述过程均可利用自动化机械一贯化自动生产。
使用时，直接揭开密封盖后使用单次剂量的冻干赋型制剂。
采用W301型水汽透过率测定仪检测上述复合材料制成的膜片的水蒸气透过系数为0.28(g/m2*24h)。
使用上述复合材料制成与普通塑料(PE)制成相同的容器，分别装入等量的冻干赋型制剂，用密封盖封好，一同放入恒温恒湿加速箱(温度40℃、湿度70％)，每月观察一次容器中冻干赋型制剂外观是否完好，有无吸潮，结果如下：
加速试验 1月 2月 3月 4月 5月 6月
实施例4 完好 完好 完好 完好 完好 完好
PE 完好 吸潮 - - - -
实施例5
使用外层800微米的HDPE材料，中间层厚度300微米的PA6材料，内层厚度100微米的EAA的复合材料制成容器，使用铝塑复合膜制成密封盖。
越橘提取物：普鲁兰＝5∶1，越橘提取物60mg与普鲁兰12mg加水0.4ml配制成溶液，灌装进入0.4毫升成型模具，冻干成型后包装容器中，并将密封盖覆盖在容器上，再用压合机器将密封盖与容器顶壁进行密封装设时，上述过程均可利用自动化机械一贯化自动生产。
使用时，直接揭开密封盖后使用单次剂量的冻干赋型制剂。
采用W301型水汽透过率测定仪检测上述复合材料制成的膜片的水蒸气透过系数为0.27(g/m2*24h)。
使用上述复合材料制成与普通塑料(PE)制成相同的容器，分别装入等量的冻干赋型制剂，用密封盖封好，一同放入恒温恒湿加速箱(温度40℃、湿度70％，每月观察一次容器中冻干赋型制剂外观是否完好，有无吸潮，结果如下：
加速试验 1月 2月 3月 4月 5月 6月
实施例5 完好 完好 完好 完好 完好 完好
PE 完好 吸潮 - - - -
实施例6
使用外层900微米的HDPE，内层厚度300微米的PA6的复合材料制成容器，使用塑塑复合膜制成密封盖。
银杏总黄酮：PVA=1∶1，银杏总黄酮20mg，PVA20mg，加水0.3ml配制成溶液，灌注进入0.3毫升成型模具，在成型模具中冻干成为口含片。放入包装容器中，并将密封盖覆盖在容器上，再用压合机器将密封盖与容器顶壁进行密封装设时，上述过程均可利用自动化机械一贯化自动生产。
使用时，直接揭开密封盖后使用单次剂量的冻干赋型制剂。
采用W301型水汽透过率测定仪检测上述复合材料制成的容器的水蒸气透过系数为0.34(g／m2*24h)。
使用上述复合材料制成与普通塑料(PE)制成相同的容器，分别装入等量的冻干赋型制剂，用密封盖封好，一同放入恒温恒湿加速箱(温度40℃、湿度70％)，每月观察一次容器中冻干赋型制剂外观是否完好，有无吸潮，结果如下：
加速试验 1月 2月 3月 4月 5月 6月
实施例6 完好 完好 完好 完好 完好 完好
PE 完好 吸潮 - - - -
实施例7
使用厚度1000微米的PP材料制成容器，表面喷涂UV漆100微米，使用铝塑复合材料制成密封盖。
白藜芦醇：聚赖氨酸=5∶1，白藜芦醇100mg，聚赖氨酸20mg，配制成悬浊液，灌注进入0.4毫升成型模具，在成型模具中冻干成为口含片，将单次用量的冻干赋型制剂放入容器中，并将密封盖覆盖在容器上，再用压合机器将密封盖与容器顶壁进行密封装设时，上述过程均可利用自动化机械一贯化自动生产。
使用时，直接揭开密封盖后使用单次剂量的冻干赋型制剂。
采用W301型水汽透过率测定仪检测上述材料制成的膜片的水蒸气透过系数为0.25(g／m2*24h)。
使用上述材料制成与普通塑料(pp)制成相同的容器，分别装入等量的冻干赋型制剂，用密封盖封好，一同放入恒温恒湿加速箱(温度40℃、湿度70％)，每月观察一次容器中冻干赋型制剂外观是否完好，有无吸潮，结果如下：
加速试验 1月 2月 3月 4月 5月 6月
实施例7 完好 完好 完好 完好 完好 完好
PP 吸潮 - - - - -
实施例8
使用厚度1000微米的PET材料制成容器，放入ZFW-600型电阻蒸发真空镀膜机中，将氧化硅装到高电阻丝上，抽真空至500bar，开启电阻丝电流使其产生高温将氧化硅蒸发凝结至容器表面，形成氧化硅涂层40um，使用高阻隔膜制成密封盖。
氯雷他定：右旋糖酐=1∶10，氯雷他定10mg，右旋糖酐100mg其中氯雷他定10mg与右旋糖酐50mg作为粉末，分散进入0.2ml模具，50mg右旋糖酐与0.2ml水配制成溶液，灌注进入0.2ml成型模具，与粉末混合，搅拌后在成型模具中冻干成为口含片冻干成型后放入包装容器中，并将密封盖覆盖在容器上，再用压合机器将密封盖与容器顶壁进行密封装设时，上述过程均可利用自动化机械一贯化自动生产。
使用时，直接揭开密封盖后使用单次剂量的冻干赋型制剂。
采用W301型水汽透过率测定仪检测上述材料制成的膜片的水蒸气透过系数为0.21(g/m2*24h)。
使用上述材料制成与普通塑料(PET)制成相同的容器，分别装入等量的冻干赋型制剂，用密封盖封好，一同放入恒温恒湿加速箱(温度40℃、湿度70％)，每月观察一次容器中冻干赋型制剂外观是否完好，有无吸潮，结果如下：
加速试验 1月 2月 3月 4月 5月 6月
实施例8 完好 完好 完好 完好 完好 完好
PET 完好 完好 吸潮 - - -
实施例9
使用厚度800微米的LDPE／PP复合材料制成容器，表面喷涂PVDC高阻隔性隔离层100um，使用铝塑膜制成密封盖。
对乙酰氨基酚：PVA=25∶1，对乙酰氨基酚500mg与PVA20mg，灌注进入1ml成型模具，混合物分成两个部分，对乙酰氨基酚500mg粉末灌装进入0.6毫升成型模具，PVA20mg以0.4ml水溶解，灌注进入500mg粉末中，搅拌后冻干，成为对乙酰氨基酚药品放入包装容器中，并将密封盖覆盖在容器上，再用压合机器将密封盖与容器顶壁进行密封装设时，上述过程均可利用自动化机械一贯化自动生产。
使用时，直接揭开密封盖后使用单次剂量的冻干赋型制剂。
采用W301型水汽透过率测定仪检测上述材料制成的容器的水蒸气透过系数为0.27(g/m2*24h)。
使用上述材料制成与普通塑料(PP)制成相同的容器，分别装入等量的冻干赋型制剂，用密封盖封好，一同放入恒温恒湿加速箱(温度40℃、湿度70％)，每月观察一次容器中冻干赋型制剂外观是否完好，有无吸潮，结果如下：
加速试验 1月 2月 3月 4月 5月 6月
实施例9 完好 完好 完好 完好 完好 完好
PP 吸潮 - - - - -
实施例10
使用厚度900微米的LDPE／PET复合材料制成容器，表面喷涂树脂漆涂层150微米，使用铝塑膜制成密封盖。
蔓越莓提取物：羟丙基甲基纤维素=25∶1，蔓越莓提取物500mg灌注进入容器中，羟丙基甲基纤维素20mg，加水1ml溶解，灌注进入500mg粉末中，原位冻干，并将密封盖覆盖在容器上，再用压合机器将密封盖与容器顶壁进行密封装设时，上述过程均可利用自动化机械一贯化自动生产。
使用时，直接揭开密封盖后使用单次剂量的冻干赋型制剂。
采用W301型水汽透过率测定仪检测上述材料制成的容器的水蒸气透过系数为0.30(g／m2*24h)。
使用上述材料制成与普通塑料(PET)制成相同的容器，分别装入等量的冻干赋型制剂，用密封盖封好，一同放入恒温恒湿加速箱(温度40℃、湿度70％)，每月观察一次容器中冻干赋型制剂外观是否完好，有无吸潮，结果如下：
加速试验 1月 2月 3月 4月 5月 6月
实施例10 完好 完好 完好 完好 完好 完好
PET 完好 完好 吸潮 - - -
实施例11
使用厚度800微米的LDPE／PET复合材料制成容器，表面喷涂类金刚石碳膜50微米，使用铝塑膜制成密封盖。
司米吉兰：聚谷氨酸=1∶10，司米吉兰1mg，聚谷氨酸10mg，以0.1ml水分散后灌注进入0.1ml模具，冷冻后冻干，成为司来吉兰药品放入包装容器中，并将密封盖覆盖在容器上，再用压合机器将密封盖与容器顶壁进行密封装设时，上述过程均可利用自动化机械一贯化自动生产。
使用时，直接揭开密封盖后使用单次剂量的冻干赋型制剂。
采用W301型水汽透过率测定仪检测上述材料制成的容器的水蒸气透过系数为0.19(g/m2*24h)。
使用上述材料制成与普通塑料(PET)制成相同的容器，分别装入等量的冻干赋型制剂，用密封盖封好，一同放入恒温恒湿加速箱(温度40℃、湿度70％)，每月观察一次容器中冻干赋型制剂外观是否完好，有无吸潮，结果如下：
加速试验 1月 2月 3月 4月 5月 6月
实施例11 完好 完好 完好 完好 完好 完好
PET 完好 完好 吸潮 - - -
实施例12
使用厚度1000微米的PP材料制成容器，放入ZFW-600型电阻蒸发真空镀膜机中，将金属铝装到高电阻丝上，抽真空至700bar，开启电阻丝电流使其产生高温将金属铝蒸发凝结至容器表面，形成金属铝涂层30微米，使用铝塑膜制成密封盖。
维生素B6：羟丙基淀粉=2∶1，维生素B610mg，羟丙基淀粉5mg，以0.1ml水分散后灌注进入0.1ml模具，冷冻后冻干，成为维生素B6药品放入包装容器中，并将密封盖覆盖在容器上，再用压合机器将密封盖与容器顶壁进行密封装设时，上述过程均可利用自动化机械一贯化自动生产。
使用时，直接揭开密封盖后使用单次剂量的冻干赋型制剂。
采用W301型水汽透过率测定仪检测上述材料制成的容器的水蒸气透过系数为0.17(g/m2*24h)。
使用上述材料制成与普通塑料(PP)制成相同的容器，分别装入等量的冻干赋型制剂，用密封盖封好，一同放入恒温恒湿加速箱(温度40℃、湿度70％)，每月观察一次容器中冻干赋型制剂外观是否完好，有无吸潮，结果如下：
加速试验 1月 2月 3月 4月 5月 6月
实施例12 完好 完好 完好 完好 完好 完好
PP 吸潮 - - - - -
由上述说明可知，本发明利用隔氧隔潮高硬度材料配合密封盖制成单次用量的冻干赋型制剂包装，具有卫生、安全、简便、有效的特点。
本发明的包装结构并不限于实施例中所列举的形式，实施例仅为本发明的较佳实施例而已，不能以此限定保护范围。凡以本发明的权利要求范围所述的简单的或等效的变化及修饰，皆属于本发明的保护范围。

Claims (14)

1.一种具有阻隔性的冻干赋型制剂的包装装置，包括以下部件： 
一具有阻隔功能的容器，包含周壁和由周壁形成的一开口向上的容装空间；周壁厚度20-5000微米； 
一密封盖，用于覆盖在所述容器上且密封所述开口； 
其特征在于，一具有阻隔功能的容器采用阻隔性材料制成或常用塑料材质制成后外壁复合阻隔层；容器与密封盖配合形成一个密闭的隔氧隔潮的包装环境。 
2.如权利要求1所述的阻隔性材料，包括但不限于具有较高密度、单一组成的塑料材质，如高密度聚乙烯(HDPE)、聚苯醚(PPO)等；也可以是多种塑料材质共挤或共混而成的复合材质，如高密度聚乙烯(HDPE)／尼龙共混物(PA6)、高密度聚乙烯(HDPE)／乙烯／乙烯醇共聚物(EVOH)共挤物，高密度聚乙烯／茂金属聚乙烯(MPE)／尼龙(PA)，高密度聚乙烯(HDPE)／尼龙共混物(PA6)／乙烯-丙烯酸共聚物(EAA)共挤物等；其制造和成型方式可以是但不限于注塑、吹塑、吸塑或冷冲压成型等方式。 
3.如权利要求1所述的阻隔层，包括但不限于PVDC、EVOH、UV漆、树脂漆、氧化物膜(如氧化铝、氧化硅等)、金属薄层(如铝)、类金刚石碳膜等，复合该阻隔层的方式可以是但不限于UV固化、喷涂、蒸镀、电镀等方式，阻隔层厚度为1-1000微米。 
4.如权利要求1-3所述的包装装置，其特征在于，容器的周壁顶部向外水平延伸形成顶壁，所述顶壁用于与密封盖压合，从而形成密闭结构。 
5.如权利要求1-4任意一项所述的的包装装置，其特征在于，所述密封盖为可与容器进行密封的配套材料，选自铝箔、纸铝塑、铝塑复合膜、塑塑复合膜或热封铝压片。 
6.如权利要求5所述的包装装置，其特征在于，所述密封盖在密封时留有便于开启的未密封边缘，且其未密封边缘并不影响密封效果，可从此开启边向上揭开密封盖。 
7.如权利要求1-6任意一项所述的的包装装置，其特征在于，所述容器的形状为圆形、椭圆形或N边形，其中N=3-100。 
8.由权利要求7所述的包装装置拼接而成的冻干赋型制剂的包装装置，其中权利要求7所述的包装装置的数目为2-100。 
9.如权利要求1-8任意一项所述的的包装装置，其特征在于，还包括封装于所述容器中的含有粘结剂的冻干赋型制剂，其主要由活性成分和粘结剂组成，其特征在于该冻干赋型制剂冻干后的粘结剂含量与冻干赋形制剂的体积比为0.1mg／ml至600mg／ml(重量／体积比)。 
10.如权利要求9所述的冻干赋型制剂，其特征在于所述的活性成分选自化学药物成分、中药成分、天然提取物、生物活性成分、营养补充剂、皮肤护理有益成分中的一种或一种以上的组合。 
11.如权利要求9所述的冻干赋型制剂，其特征在于其中还含有其它辅料，所述其它辅料为骨架支持剂、 抗氧化剂、矫味剂及香精、透皮吸收促进剂、PH调节剂中的一种或一种以上。 
12.如权利要求11所述的冻干赋型制剂，其特征在于所述的骨架支持剂包含并不限于糖(如麦芽糖、海藻糖等)、糖醇(如甘露醇、山梨醇)、2-12碳原子的氨基酸(如甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸等)以及无机盐(如磷酸钠、硅酸铝等)等物质；所述抗氧化剂选自维生素C、花青素、白藜芦醇、植物来源的多元酚类化合物中的一种或数种的混合物；所述矫味剂和香精选自薄荷味、巧克力味、香草味、咖啡味、茶味、玉米味、柠檬味、牛奶味等香精或以上一种或儿种香味的混合物；所述的透皮吸收促进剂选自卵磷脂、吐温、司盘中的任一种或数种的混合物；所述的PH调节剂选自柠檬酸、酒石酸、碳酸氢钠、碳酸钠中的任何一种或数种的混合物。 
13.如权利要求9所述的冻干赋型制剂的制备方法，其特征在于该制备方法分为原位冻干法及冻干后装配法两种方法： 
I.原位冻干法： 
(a)将包括但不限于活性成分、水、粘结剂和其他辅料配制形成的溶液或悬浊液注入包装装置；或将固体成分(可包括活性成分、粘结剂及其他辅料)注入包装装置，再加入水配成悬浊液； 
(b)将(a)得到的溶液或悬浊液在包装装置中进行脱气； 
(c)将(b)得到的脱气后的悬浊液或不经脱气直接将(a)在低温下冷冻； 
(d)将(c)得到的制剂在包装装置中进行冷冻干燥，得到冻干赋型制剂。 
II.冻干后装配法： 
(a)将包括但不限于活性成分、水、粘结剂和其他辅料配制形成的溶液或悬浊液注入成型模具；或将固体成分(可包括活性成分、粘结剂及其他辅料)注入成型模具，再加入水配成悬浊液； 
(b)将(a)得到的溶液或悬浊液在成型模具中进行脱气； 
(c)将(b)得到的脱气后的悬浊液或不经脱气直接将(a)在低温下冷冻； 
(d)将(c)得到的制剂在成型模具中进行冷冻干燥，得到冻干赋型制剂； 
(e)将(d)得到的冻干赋型制剂脱离成型模具，装配入包装装置中。 
14.如权利要求9所述的包装装置，其特征在于，装于容器中的冻干赋型制剂的用途包括食品、保健食品、化妆品及药品。 
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