CN104758704A - 一种治疗乳腺增生的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗乳腺增生的中药制剂及其制备方法，该中药制剂由红刺藤、栗树根、金橘叶、法罗海、红线麻、合掌消、榼藤、开口箭、蒲葵子、漆姑草、灯台七、大独叶草、巴茅果、黑骨头、胡桃花、苦壶卢、栗荴、干苔、芭蕉花、胃寒草、孔公孽药材组成，并按照一定的工艺方法进行提取后，与药剂学上可接受的辅料而制成的口服制剂。本发明的中药制剂具有制备工艺简单可行、安全有效、药理药效作用明显、临床效果显著的优点。

Description

一种治疗乳腺增生的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗乳腺增生的中药制剂及其制备方法，属于中药领域。

背景技术

乳腺增生以乳房部肿块和疼痛为两大主症，属乳腺结构不良病变，主要包括单纯性乳腺增生症和乳腺囊性增生症两种。乳腺增生病约占全部乳腺疾病的70％以上，其发病率占乳房疾病的首位。由于本病病程长，易复发，严重者极大的困扰着患者的生活和工作，且具有一定的恶变倾向。现代医学研究表明，黄体期E₂水平升高或P分泌不足导致E₂相对过高，使乳腺组织处于异常的激素环境不断刺激中。而不能完成周期性的增殖与复旧，从而发生乳腺增生病。对于此类本病，西医多采用激素治疗，但临床应有巨大的副作用，而且易于复发。

本病属于中医学“乳癖”范畴。中医学认为，乳房与胞宫通过冲任二脉的联系而上下连通。乳房在月经周期中的变化表现为经前充盈和经后疏泄，这一变化为冲任所主。若肝肾不足、冲任失调、气滞血瘀，痰凝结于乳中则发为乳癖。本病的病机主要为肝气郁滞、痰瘀互结以及冲任失调所致。肝郁为病机之本，女子属阴，以血为本，机体因经、孕、产、乳的生理特点。而处于“有余于气，不足于血”的生理状态：肝体阴而用阳，体阴者主藏血，用阳者主疏泄，肝失疏泄。气机不畅，则肝气郁结而致乳胀、乳痛。然而，中医药学治疗乳腺增生疾病，与西药治疗相比，具有独特的优势和潜力。中医采用辨证治疗本病，并以疏肝理气、软坚散结、活血化瘀，行气止痛等中药进行治疗，可以达到标本兼治的目的。

本发明是在中医理论及临床实践的基础上提供了一种用于治疗乳腺增生的中药制剂，相对于西药，其具有疗效好，复发低，毒副小作用的优势，通过对人体内分泌环境进行调节，使乳腺增生组织消散软化达到治疗目的。

发明内容

本发明的目的是提供一种更为有效的治疗乳腺增生的中药制剂及其制备方法。本申请的发明人经过反复研究，并通过临床试验的验证，终于找到了疗效确切的中药制剂，从而完成本发明。

本发明的中药制剂选择红刺藤、栗树根、金橘叶、法罗海进行配伍，使得全方具有疏肝理气的功效。其中选用红刺藤：行气，活血，调经；栗树根：行气止痛，活血调经；金橘叶，舒肝解郁，理气散结；法罗海：理气止痛；止咳平喘。方中配伍红线麻、合掌消、榼藤、开口箭、蒲葵子、大独叶草、巴茅果、黑骨头药材，其中选用红线麻：祛风除湿；通经活络，消肿，解毒；合掌消：清热解毒，祛风湿，活血消肿；榼藤：祛风除湿，活血通络；开口箭：清热解毒，散淤止痛；蒲葵子：活血化瘀，软坚散结；大独叶草：散瘀，活血，止痛；巴茅果：顺气，发表，除瘀；黑骨头：通经络，祛风湿，活血，消炎。诸药相配，使得全方具有活血化瘀的功效。方中再配伍漆姑草、灯台七、胡桃花、苦壶卢、栗荴、干苔、芭蕉花药材，其中漆姑草：散结消肿，解毒止痒；灯台七，清热解毒，消肿止痛；胡桃花：软坚散结；苦壶卢：利水，消肿，清热散结；栗荴：散结下气，养颜；干苔：软坚，消结，化痰；芭蕉花：化痰消痞，散瘀，止痛。使得全方具有软坚散结的功效。最后方中配伍胃寒草、孔公孽，其中胃寒草：祛风散寒，理气止痛；孔公孽：通阳散寒，化瘀散结，解毒。方中诸药物进行配伍，使得处方的产生协同增效作用。全方共奏疏肝理气、活血化瘀，软坚散结、散寒止痛之功效，并对乳腺增生患者可达标本兼治之效。

本发明的中药制剂的用量也是经过大量摸索总结得出来的，各组分用量在下述重量份范围都具有较好的疗效：

它是由如下重量份的原料药制成：红刺藤28～32份、栗树根18～22份、金橘叶23～27份、法罗海18～22份、红线麻18～22份、合掌消18～22份、榼藤23～27份、开口箭13～17份、蒲葵子13～17份、漆姑草10～14份、灯台七10～14份、大独叶草19～23份、巴茅果8～12份、黑骨头6～10份、胡桃花6～10份、苦壶卢4～8份、栗荴8～12份、干苔8～12份、芭蕉花6～10份、胃寒草8～12份、孔公孽2～4份。

作为本发明的优选，它是由如下重量份的原料药制成：红刺藤30份、栗树根20份、金橘叶25份、法罗海20份、红线麻20份、合掌消20份、榼藤25份、开口箭15份、蒲葵子15份、漆姑草12份、灯台七12份、大独叶草21份、巴茅果10份、黑骨头8份、胡桃花8份、苦壶卢6份、栗荴10份、干苔10份、芭蕉花8份、胃寒草10份、孔公孽3份。

优选地，本发明的中药制剂的制备方法，它是由以下述工艺步骤制备而成：

⑴将红刺藤、栗树根、巴茅果、孔公孽药材混合，粉碎，过120目筛，得细粉后备用；

⑵将金橘叶、法罗海、红线麻、合掌消、榼藤、开口箭、蒲葵子、漆姑草、灯台七、大独叶草、黑骨头、胡桃花、苦壶卢、栗荴、干苔、芭蕉花、胃寒草药材合并，第一次加与药材重量比为9倍量的水，煎煮时间1.5h，滤过，第二次加与药材重量比为8倍量的水，煎煮时间1h，滤过，合并两次滤液，滤液减压浓缩成相对密度1.10清膏，加入质量分数为0.5％的壳聚糖，在60℃加热搅匀35min，冷藏静置24h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑶将上述⑴中备用的细粉、及⑵中备用的干膏粉，充分混匀后，即得，本发明中药制剂的活性成分。

本发明的中药制剂的活性成分可以加入制备不同剂型所需的各种常规的辅料，如崩解剂、润滑剂、填充剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服剂型，如颗粒剂、片剂、硬胶囊剂等。

本发明是在传统中医理论和临床经验指导下，经辩证配伍，精选出各原料药组分及其配比。其各药材配伍在作用上相辅相成，具有协同作用。以适应复杂病情的治疗要求，并提高了全方的疗效。使得全方具有疏肝理气、活血化瘀、通络止痛、软坚散结、散寒止痛之功效。临床用于乳腺增生病，症见乳房肿块、乳房胀痛、烦躁易怒、失眠多梦，胸胁胀满，口苦等；经临床验证，本发明的中药制剂的临床治愈的有效率高达96.7％，它可以整体调节患者体内内分泌水平，使之达到相对平衡，并达到改善因乳腺增生或情致异常导致的单侧或双侧胀痛、触痛、肿块等症状，具有副作用小及愈后不复发的优点，且本发明中药制剂的制备工艺简单，成本低，具有良好的市场应用前景。

以下通过试验例来进一步阐述本发明中药制剂的有益效果，这些试验例包括了是本发明中药制剂的药理学试验和临床疗效观察试验。

试验：本发明中药制剂的对乳腺增生模型大鼠的治疗研究

1试验材料及结果处理方法：

1.1试验药物的制备：

A.本发明试验药物的制备：

⑴将红刺藤30g、栗树根20g、巴茅果10g、孔公孽3g药材混合，粉碎，过120目筛，得细粉后备用；

⑵将金橘叶25g、法罗海20g、红线麻20g、合掌消20g、榼藤25g、开口箭15g、蒲葵子15g、漆姑草12g、灯台七12g、大独叶草21g、黑骨头8g、胡桃花8g、苦壶卢6g、栗荴10g、干苔10g、芭蕉花8g、胃寒草10g药材合并，第一次加与药材重量比为9倍量的水，煎煮时间1.5h，滤过，第二次加与药材重量比为8倍量的水，煎煮时间1h，滤过，合并两次滤液，滤液减压浓缩成相对密度1.10清膏，加入质量分数为0.5％的壳聚糖，在60℃加热搅匀35min，冷藏静置24h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑶将上述⑴中备用的细粉、及⑵中备用的干膏粉，充分混匀后，备用；临用前，加蒸馏水配制成0.5g/ml的药液，即得本发明中药制剂组药物。

1.2试验材料：

动物Wistar大鼠60只，雌性未孕，体质量(250±10)g，由西安医学院实验动物中心提供。

1.3试验方法：

随机分为4组，每组12只。除正常对照组外，其余各组大鼠按如下方法进行处理：每只肌注苯甲酸雌二醇0.18ml/kg/d，连续25d后肌注黄体酮注射液0.42ml/kg/d，共6d，从而得到乳腺增生大鼠模型。各组大鼠按如下方式和剂量给予受试物：正常对照组：肌注0.9％氯化钠溶液1ml/kg/d，第30天灌服0.9％氯化钠溶液，1次/d，共30d。模型对照组：造模后灌服0.9％氯化钠溶液，1次/d，共30d。阳性对照组：造模后灌服三苯氧胺20mg/kg/d，1次/d，共30d。

本发明中药制剂：造模后灌服如下中药样品液20ml·kg^-1·d^-1，1次/d，共30d。末次给药后8h，于第2天取眼球血后分离血清，采用放射免疫法测定血清雌二醇、孕酮之值。

表1 各组大鼠雌激素和水平比较

与模型组相比较，(^▲▲P<0.01)

试验结果表明，与正常对照组比较，模型组大鼠体内雌值二醇的水平明显升高，孕酮值降低显著(P<0.01)，这说明本次试验造模成功。而与模型组相比，阳性对照组和本发明中药制剂组的大鼠血清中雌二醇含量降低(P<0.01)，血清中孕酮含量升高，这表明，本发明的中药制剂可以有效治疗对抗雌激素引起的乳腺增生，且本发明的中药制剂与阳性对照组间无显著性差异(P>0.05)。

具体实施方式

以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。

实施例1本发明中药制剂的胶囊剂制备

⑴将红刺藤30g、栗树根20g、巴茅果10g、孔公孽3g药材混合，粉碎，过120目筛，得细粉后备用；

⑵将金橘叶25g、法罗海20g、红线麻20g、合掌消20g、榼藤25g、开口箭15g、蒲葵子15g、漆姑草12g、灯台七12g、大独叶草21g、黑骨头8g、胡桃花8g、苦壶卢6g、栗荴10g、干苔10g、芭蕉花8g、胃寒草10g药材合并，第一次加与药材重量比为9倍量的水，煎煮时间1.5h，滤过，第二次加与药材重量比为8倍量的水，煎煮时间1h，滤过，合并两次滤液，滤液减压浓缩成相对密度1.10清膏，加入质量分数为0.5％的壳聚糖，在60℃加热搅匀35min，冷藏静置24h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑶将上述⑴中备用的细粉、及⑵中备用的干膏粉，充分混匀后，加入适宜的辅料，制粒，装胶囊，制成硬胶囊剂。

实施例2本发明中药制剂的颗粒剂制备

⑴将红刺藤28g、栗树根22g、巴茅果8g、孔公孽4g药材混合，粉碎，过120目筛，得细粉后备用；

⑵将金橘叶23g、法罗海22g、红线麻18g、合掌消18g、榼藤23g、开口箭17g、蒲葵子13g、漆姑草10g、灯台七14g、大独叶草23g、黑骨头6g、胡桃花10g、苦壶卢8g、栗荴8g、干苔12g、芭蕉花6g、胃寒草12g药材合并，第一次加与药材重量比为9倍量的水，煎煮时间1.5h，滤过，第二次加与药材重量比为8倍量的水，煎煮时间1h，滤过，合并两次滤液，滤液减压浓缩成相对密度1.10清膏，加入质量分数为0.5％的壳聚糖，在60℃加热搅匀35min，冷藏静置24h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑶将上述⑴中备用的细粉、及⑵中备用的干膏粉，充分混匀后，备用；与适量的糊精、蔗糖，混匀，制粒，干燥，制成颗粒剂。

实施例3本发明中药制剂的片剂制备

⑴将红刺藤32g、栗树根18g、巴茅果12g、孔公孽2g药材混合，粉碎，过120目筛，得细粉后备用；

⑵将金橘叶27g、法罗海18g、红线麻22g、合掌消22g、榼藤27g、开口箭13g、蒲葵子17g、漆姑草14g、灯台七10g、大独叶草19g、黑骨头10g、胡桃花6g、苦壶卢4g、栗荴12g、干苔8g、芭蕉花10g、胃寒草8g药材合并，第一次加与药材重量比为9倍量的水，煎煮时间1.5h，滤过，第二次加与药材重量比为8倍量的水，煎煮时间1h，滤过，合并两次滤液，滤液减压浓缩成相对密度1.10清膏，加入质量分数为0.5％的壳聚糖，在60℃加热搅匀35min，冷藏静置24h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑶将上述⑴中备用的细粉、及⑵中备用的干膏粉，充分混匀后，备用；与适量淀粉、糊精混匀，制粒，压制成片剂。

为了进一步验证本发明成品制剂的疗效，我们将上述具体实施例1中制备的成品胶囊剂药物进行了相应的临床试验，现将结果报告如下。

本发明中药制剂的对乳腺增生的临床观察

1.一般资料

收治2010年6月～2013年9月的乳腺增生症患者共119例，征得患者同意后，随机分为治疗组61例和对照组58例。治疗组年龄29～53岁，平均年龄(40.62±2.39)岁，病程4个月～3年，平均病程(1.87±0.65)年；对照组，年龄27～56岁，平均年龄(37.26±2.51)岁，病程6个月～3年，平均病程(1.58±0.48)年，两组患者年龄、病程、病情程度间经统计学处理差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2.诊断标准

⑴纳入标准

参照《中医病证诊断疗效标准》(1994年出版)中有关乳癖诊断标准和2002年中华中医外科学会乳腺病专业委员会第八次会议通过的《乳腺增生病诊断标准》中有关内容制定。入组病例符合以下条件：①经前乳房胀痛或刺痛，经后减轻或消失；②可触及乳腺组织增生肿块，压痛明显，肿块边界欠清，质地较韧，呈成片或条索状；③X线钼靶摄片可见较均匀密度增高影。

⑵排除标准

①妊娠期或哺乳期患者；②恶性肿瘤以及严重的高血压患者；③严重肝、肾系统等原发性疾病及重性精神病患者；④服用避孕药及性激素类药物患者。

3.治疗方法

对照组：给予乳癖清胶囊口服治疗，4粒/次，3次/d；1周为一个疗程，连服，4个疗程，月经期停服。

治疗组：口服本发明实施例1制备的胶囊剂，4粒/次，3次/d，月经期停服。1周为一个疗程，经期均停药，连服4个疗程评价其疗效。

4.疗效评定标准

临床治愈：乳房疼痛和肿块消失，乳房质地均匀、松弛柔软；显效：乳房疼痛明显减轻或消失，肿块明显缩小1/2以上，质地变软；有效：乳房疼痛减轻，肿块缩小1/3；无效：经治疗后乳房疼痛和肿块无变化。总有效率＝临床治愈+显效+有效。

5.治疗结果

表2 两组患者在治疗前后血清E2及P表达水平比较

由表2的实验结果可知，两组患者服用本发明实施例1制备的胶囊剂及对照组的乳癖清胶囊4个疗程后，与治疗前相比较，本发明中药制剂治疗效果优于对照组，且两组患者体内的E2(雌二醇)得到明显的降低，且患者体内的P(孕酮)也得到提高，这也说明，本发明中药制剂可以通过调节患者体内激素水平，达到治疗乳腺增生目的，可治疗因乳腺增生或情致异常导致的单侧或双侧胀痛、触痛、肿块。

表3 两组患者临床疗效比较

由表3的实验结果可知，本发明中药制剂治疗组的总有效率为96.7％，而服用对照组(乳癖清胶囊)的患者有效率为69.0％。结果表明，本发明的中药制剂在治疗乳腺增生疾病方面的临床疗效显著，明显优于对照组。且治疗过程中未发现全身及局部不良反应，并在临床治愈的患者中，出院后6个月，进行回访，对照组中有3例复发，而治疗组并未发现有复发的情况。这说明，本发明中药制剂在治疗乳腺增生疗效确切、显著、复发率低，值得临床推广应用。

6.典型病例

1、马某：女，36岁，规律性双乳疼痛2年，双乳腺体增厚，质地不均，结节感，超声诊断双侧乳腺增生。服用本发明制备的中药制剂1个疗程后，患者疼痛明显减轻，连服三个疗程后，疼痛消失，腺体质地均匀，腺体厚度变薄，随访1年未再复发。

2、刘某：女，30岁，左侧乳腺体增厚，质地不均，结节感，伴有乳头溢液，每于月经前双乳胀痛1年。曾服用多种药物治疗，效果不理想，服用本发明中药制剂1个疗程后，疼痛减轻，继续连服3个疗程后，症状全部消失，腺体质地均匀，乳头溢液消失，随访1年未再复发。

3、杨某，女，47岁，患者半年前发现右乳有一肿块为4cm，质硬，后感到乳房胀痛，诊断为乳腺增生，后使用抗生素药物治疗无效，随后肿块速增至5cm大，推之不移，不压自痛，并向右腋及胸肋部放射，右乳房病理切片报告为乳腺癌。随后开始服用本发明中药制剂治疗，服用2个疗程后，乳痛大减，肿块明显变小，精神好转。继续服用2个疗程后，肿块已消，体重增加，1年后家访已恢复健康。

Claims (5)

1.一种治疗乳腺增生的中药制剂，其特征在于，它是由如下重量份的原料药制成：红刺藤28～32份、栗树根18～22份、金橘叶23～27份、法罗海18～22份、红线麻18～22份、合掌消18～22份、榼藤23～27份、开口箭13～17份、蒲葵子13～17份、漆姑草10～14份、灯台七10～14份、大独叶草19～23份、巴茅果8～12份、黑骨头6～10份、胡桃花6～10份、苦壶卢4～8份、栗荴8～12份、干苔8～12份、芭蕉花6～10份、胃寒草8～12份、孔公孽2～4份。

2.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，它是由如下重量份的原料药制成：红刺藤30份、栗树根20份、金橘叶25份、法罗海20份、红线麻20份、合掌消20份、榼藤25份、开口箭15份、蒲葵子15份、漆姑草12份、灯台七12份、大独叶草21份、巴茅果10份、黑骨头8份、胡桃花8份、苦壶卢6份、栗荴10份、干苔10份、芭蕉花8份、胃寒草10份、孔公孽3份。

3.如权利要求1或2所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，它是由如下的步骤制成：

⑴将红刺藤、栗树根、巴茅果、孔公孽药材混合，粉碎，过120目筛，得细粉后备用；

⑵将金橘叶、法罗海、红线麻、合掌消、榼藤、开口箭、蒲葵子、漆姑草、灯台七、大独叶草、黑骨头、胡桃花、苦壶卢、栗荴、干苔、芭蕉花、胃寒草药材合并，第一次加与药材重量比为9倍量的水，煎煮时间1.5h，滤过，第二次加与药材重量比为8倍量的水，煎煮时间1h，滤过，合并两次滤液，滤液减压浓缩成相对密度1.10清膏，加入质量分数为0.5％的壳聚糖，在60℃加热搅匀35min，冷藏静置24h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑶将上述⑴中备用的细粉、及⑵中备用的干膏粉，充分混匀后，即得，本发明中药制剂的活性成分。

4.如权利要求1或2所述的中药制剂，其特征在于该中药制剂是颗粒剂、片剂或硬胶囊剂。

5.如权利要求1或2所述的中药制剂在制备治疗乳腺增生药物中的应用。