CN103157062B - 一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物及其制备方法与应用，它主要是以土茯苓、苦参、黄柏、莪术、三棱、丹参、赤芍、川楝子、延胡索、香附、当归、芡实、山药为原料，通过一定的工艺提取纯化，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分而制成的药物组合物制剂。本发明的制备方法通过超临界提取挥发性的成分，对挥发性的成分制备微囊，防止的挥发性成分的丢失，提高了产品的贮存时限，减少了对胃肠道的刺激作用。本发明方中药源广泛，无毒性、烈性及禁忌药物，各有效成分协同增效，有效物质清楚，质量安全可控，疗效确切，患者可接受性强，是一种新型治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的有效药物。

Description

一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物，本发明还涉及一种制备该药物组合物的方法和应用，属于中药、制药和药物应用领域。

背景技术

子宫肌瘤、卵巢囊肿、乳腺增生等妇科包块性疾病为现代临床多发病。其中子宫肌瘤被人们称为“妇科第一瘤”，从古到今都被列为妇科疑难杂症。多见于30-50岁妇女，30岁以上的妇女发病率约为20％，40-50岁的妇女发病率最高，可高达50-77％之多。卵巢囊肿为卵巢肿瘤的一种，是妇科常见病之一，其种类在全身各器官的肿瘤中居首位，妇科疾病中患病率13-24％，20-50岁最多见。乳腺增生症平均占乳房疾病中的75％左右，可发生于青春期到绝经期任何年龄的妇女，25-50岁多见，35-45岁为发病高峰，育龄妇女中发病率可达47％。目前我国人口按13亿计，成年妇女占35％，25-45岁的女性比例按70％就有3.185亿。子宫肌瘤、卵巢囊肿、乳腺增生等妇科包块性疾病已经成为全球女性的心病，给女性的身心健康以及家庭生活带来了很大的痛苦。

目前对于子宫肌瘤、卵巢囊肿、乳腺增生等妇科包块性疾病的主要治疗方法有：期待疗法、化学药物疗法、手术疗法以及放射疗法。期待疗法适用于肌瘤较小，无症状，无并发症及无变性，对健康无影响，为绝经期病人，无临床症状，考虑到卵巢功能减退后可能使肌瘤退缩或缩小。属于等待性观察疗法，因为需要借助医学影像设备判断，不利于突发性病情控制。现阶段化学药物疗法主要为雌激素对抗/竞争雌激素受体药，副作用强烈。目前西药有三苯氧胺、米非司酮、LHRH(促黄体激素释放激素)激动剂(LHRH-A)、丹那唑、雄激素、孕激素，其副作用主要表现为潮热、出汗、浮肿、肝功SGPT(谷丙转氨酶)升高、肝硬化、内分泌紊乱并男性化、钙流失、骨质疏松、瘤体增大和不规则子宫出血，且停药后复发率高，约为50％。手术疗法主要分肌瘤摘除、子宫切除、卵巢切除、乳腺切除及堵塞供瘤血管等。手术增加了患者的痛苦，由于腺体或器官的切除造成内分泌紊乱，提前衰老且终身失去生育以及哺育能力，术后容易引发缺血性疼痛，遗留的残端有癌变风险。放射疗法俗称化疗，对病人的身体以及心理损伤严重，增加了整个社会的心理负担以及经济负担。中医药研究认为瘀血阻滞、痰湿停滞、肝郁气滞、情致失调、房劳体伤、冲任失调及现代社会生活压力太大、饮食太过辛辣、长期流产、不正确使用避孕药及胎产太频等因素造成。现阶段市面已有产品桂枝茯苓胶囊药效单薄，不适应子宫肌瘤、卵巢囊肿、乳腺增生等妇科包块性疾病复杂病情且据报道有胃肠道不良反应，宫瘤清片组方中用有土鳖虫、水蛭等，对患者体质损害较大，不宜长期服用而致治疗不彻底，也不能应对子宫肌瘤、卵巢囊肿、乳腺增生等妇科包块性疾病病情缠绵、易于反复发作等疾病特征。以上治疗方法及药物都不能满足现有临床治疗，临床医师缺乏选择，患者接受能力差。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足之处，提供了一种组方药效确切、安全无毒副作用、药理作用机制明确、兼顾不同病情体质、治病保育及良好的病后恢复与固本防复发的中药组合物及其制备方法，本发明组合物的制备方法中全面有效提取挥发性有效成分，并制备微囊，利于挥发性成分的贮存、减少对胃肠道的刺激性并提高其生物利用度。本发明制备的药物经过相应的药理、药效及毒理等研究，结果表明该中药组合物机制明确、疗效确切、毒副作用低、工艺稳定、产品质量稳定、患者顺应性强。

本发明的实现通过下述方案而成：

一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物，它由以下重量份的原料组成：土茯苓40～400份、苦参30～300份、黄柏30～310份、莪术30～400份、三棱40～430份、丹参40～360份、赤芍30～330份、川楝子40～350份、延胡索30～300份、香附20～200份、当归50～370份、芡实40～340份、山药60～500份；

如上所述的一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物，它由以下重量份的原料组成：土茯苓80～250份、苦参75～220份、黄柏70～200份、莪术60～230份、三棱60～230份、丹参70～250份、赤芍60～210份、川楝子70～210份、延胡索70～200份、香附40～160份、当归80～260份、芡实60～280份、山药90～300份；

如上任一项所述的一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物，它由以下重量份的原料组成：土茯苓180～220份、苦参100～140份、黄柏100～140份、莪术100～140份、三棱100～140份、丹参180～220份、赤芍100～140份、川楝子100～140份、延胡索100～140份、香附60～100份、当归180～220份、芡实180～220份、山药220～260份。

如上任一项所述的一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物，其特征在于，它由以下重量份的原料组成：土茯苓205份、苦参126份、黄柏130份、莪术128份、三棱135份、丹参215份、赤芍120份、川楝子125份、延胡索135份、香附88份、当归216份、芡实200份、山药250份。

如上任一项所述的一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物，其特征在于，该组合物可以为片剂、胶囊剂、丸剂、口服液或颗粒剂中的一种。

如上所述的一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物，其特征在于，该组合物为分散片。

一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物的制备方法，其由以下步骤制备而成：

(1)原料组成：土茯苓40～400份、苦参30～300份、黄柏30～310份、莪术30～400份、三棱40～430份、丹参40～360份、赤芍30～330份、川楝子40～350份、延胡索30～300份、香附20～200份、当归50～370份、芡实40～340份、山药60～500份。

(2)取处方量的土茯苓、川楝子、延胡索、莪术、三棱、香附、赤芍、丹参、当归、苦参、黄柏、芡实、山药，粉碎，装入萃取釜，以二氧化碳为流体，超临界提取挥发性成分，收集挥发性成分，用醋酸纤维素酞酸酯(CAP)制备微囊，过筛，备用，药渣留用；

(3)取(2)中药渣，加水提取2次，合并提取液，滤过，滤液中加入乙醇使含醇量达到75％～85％，冷藏后离心分离，上清液减压回收乙醇至无醇味，浓缩干燥并粉碎，备用。

(4)取(2)、(3)中细粉混合均匀，加入适宜辅料制备成各种口服制剂，即得。

如上所述的一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物的制备方法，其由以下步骤制备而成：

(1)取处方量的土茯苓、川楝子、延胡索、莪术、三棱、香附、赤芍、丹参、当归、苦参、黄柏、芡实、山药，粉碎，装入萃取釜，以二氧化碳为流体，设置萃取釜压力为21～30Mpa，超临界提取挥发性成分，收集挥发性成分，加入到0.5～2倍量体积的3％～5％醋酸纤维素酞酸酯(CAP)溶液中，搅拌使成均匀混悬液，保持温度40～60℃，在搅拌下缓慢加入8％～11％醋酸溶液调节pH3.2～4.0，加入2～5倍量体积的60％的硫酸钠溶液，搅拌冷却至12～15℃，然后加入0.01～0.1倍量体积的37％甲醛溶液，用10％～20％氢氧化钠调节pH7.0～10.0，继续搅拌20～45分钟，滤过，干燥，过60～100目筛，备用，药渣留用；

(2)取(1)中药渣，加水8～16倍提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液中加入95％乙醇使含醇量达到75％～85％，5～10℃冷藏12～48h后3000～5000r/min离心分离，上清液减压回收乙醇至无醇味，浓缩干燥并粉碎过60～100目筛，备用。

(3)取(1)、(2)中细粉混合均匀，加入适宜辅料制备成各种口服制剂，即得。

如上任一所述的一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物，临床应用于治疗子宫肌瘤、宫颈囊肿、卵巢囊肿、盆腔积液、乳腺增生、流产不净、非先天性输卵管阻塞及子宫肌瘤术后引起的肝脾肿大、肾脓肿。

本发明药物分析：

土茯苓味甘、淡，性平。入肝、胃经。功能：解毒、除湿、利关节。主治：恶症、梅毒、淋浊、筋骨挛痛、脚气、疔疮、痈肿、瘰疬。《本草正义》中记载：“土茯苓，利湿去热，能入络，搜剔湿热之蕴毒。其解水银、轻粉毒者，彼以升提收毒上行，而此以渗利下导为务，故专治杨梅毒疮，深入百络，关节疼痛，甚至腐烂，又毒火上行，咽喉痛溃，一切恶症。”

苦参味苦，性寒。入肝、肾、大肠、小肠经。功能：清热、燥湿、杀虫、利尿。主治：热毒血痢、肠风下血、黄疸、赤白带下、小儿肺炎、疳积、急性扁桃体炎、痔漏、脱肛、皮肤瘙痒、疥癞恶疮、阴疮湿痒、瘰疬、烫伤。《药鉴》中记载，“苦参，主治痈肿，杀疥虫，消热毒。破、散结滞。养肝气安五脏，定诸志。”

黄柏味苦，性寒。入肾、膀胱经。功能：清热燥湿、泻火解毒、退虚热。主治：热痢、泄泻、消渴、黄疸、痿蹙、梦遗、淋浊、痔疮、便血、赤白带下、骨蒸劳热、目赤肿痛、口舌生疮、疮疡肿毒。《本经》云：“黄檗，主心腹结气，癥瘕结聚。乃足少阴肾经之要药，专治阴虚生内热诸证，功烈甚伟，非常药可比也。”

莪术味苦、辛，性温。入肝、脾经。功能：行气、破血、消积、止痛。主治：心腹胀痛、癥瘕、积聚、宿食不消、妇女血淤经闭、跌打损伤作痛。《本草图经》中记载：“医家治积聚诸气，为最要之药。与三棱同用之良，妇人药中多使。”

三棱味苦、辛，性平。入肝、脾经。功能：破血、祛淤、行气、消积、止痛。主治：癥瘕积聚、气血凝滞、心腹疼痛、胁下胀疼、经闭、产后淤血腹痛、跌打损伤、疮肿坚硬。《本草经疏》中记载“三棱，从血药则治血，从气药则治气。老癖癥瘕积聚结块，未有不由血淤、气结、食停所致，苦能泄而辛能散，甘能和而入脾，血属阴而有形，此所以能治一切凝结停滞有形之坚积也。”

丹参味苦，性微寒。入心、肝经。功能：活血祛淤、凉血消痈、止痛、养血安神。主治：心绞痛、月经不调、痛经、经闭、血崩带下、癥瘕、积聚、淤血腹痛、骨节疼痛、惊悸不眠、恶疮肿毒。《本草纲目》记载“丹参能破宿血，补新血，安生胎，落死胎，止崩中带下，调经脉。”《本草汇言》上记载“丹参，善治血分，去滞生新，调经顺脉之药也。主男妇吐衄、淋溺、崩血之证，或冲任不和而胎动欠安，或产后失调而血室乖戾，或淤血壅滞而百节攻疼，或经闭不通而小腹作痛，或肝脾郁结而寒热无时，或癥瘕积聚而胀闷痞塞，或疝气攻冲而止作无常，或脚膝痹痿而痛重难履，或心腹留气而肠鸣幽幽，或血脉外障而两目痛赤，故《明理论》以丹参一物，而有四物之功。补血生血，功过归、地，调血敛血，力堪芍药，逐淤生新，性倍芎，妇人诸病，不论胎前产后，皆可常用。”

赤芍味酸、苦，性凉。入肝、脾经。功能：清热、凉血、行淤、消肿、止痛。主治：淤滞经闭、疝瘕积聚、腹痛、胁痛、衄血、血痢、肠风下血、目赤、痈肿。《本草经疏》中记载：“木芍药色赤，赤者主破散，主通利，专入肝家血分，故主邪气腹痛。其主除血痹、破坚积者，血淤则发寒热，行血则寒热自止，血痹疝瘕皆血凝滞而成，破凝滞之血，则痹和而疝瘕自消。凉肝故通顺血脉，肝主血，入肝行血，故散恶血，逐贼血。营气不和则逆于肉里，结为痈肿，行血凉血，则痈肿自消。妇人经行属足厥阴肝经，入肝行血，故主经闭。”

川楝子味苦，性寒，有毒。入肝、胃、小肠经。功能：除湿热、清肝火、行气止痛、杀虫疗癣。主治：热厥心痛、胁痛、疝痛、虫积腹痛。《本经》记载：“主温疾烦狂，取以引火毒下泄，而烦乱自除。其杀三虫利水道，总取以苦化热之义。古方金铃子散，治心包火郁作痛，即妇人产后血结心疼，亦宜用之。以金铃子能降火逆，延胡索能散结血，功胜失笑散，而无腥秽伤中之患。”川楝子配伍香附，二者皆入肝经，有理气止痛之功。但川楝子苦寒泄热；香附辛甘气平，擅疏肝理气。相伍为用，共奏舒肝解郁、行气止痛之功效，用于治疗肝郁气滞之胸胁胀闷不舒、善太息、乳房胀痛以及月经不调等。

延胡索味辛、苦，性温。入肝、胃经。功能：活血、散淤、理气、止痛。主治：心腹腰膝诸痛、月经不调、癥瘕、崩中、产后血晕、恶露不尽、跌打损伤。《本草经疏》中记载：“延胡索，温则能和畅，和畅则气行；辛则能润而走散，走散则血活。血活气行，故能主破血及产后诸病因血所为者。妇人月经之所以不调者，无他，气血不和，因而凝滞，则不能以时至，而多后期之证也。腹中结块，产后血晕，暴血冲上，因损下血等证，皆须气血和而后愈，故悉主之也。”《本草纲目》中记载：“香附得三棱、莪术则消磨积块，乃气病之总司，女科之主帅也。”

香附味辛、微苦、甘，性平。入肝、三焦经。功能：理气解郁、止痛调经。主治：肝胃不和、气郁不舒、胸腹胁肋胀痛、痰饮痞满、月经不调、崩漏带下。《本草经疏》中记载：“莎草根，治妇人崩漏、带下、月经不调者，皆降气、调气、散结、理滞之所致也，盖血不自行，随气而行，气逆而郁，则血亦凝涩，气顺则血亦从之而和畅，此女人崩漏带下，月事不调之病所以咸须之耳。”

当归味甘、辛，性温。入肝、心、脾经。功能：补血和血、调经止痛、润燥滑肠。主治：月经不调、经闭腹痛、癥瘕结聚、崩漏；血虚头痛、眩晕、痿痹；肠燥便难、赤痢后重；痈疽疮疡、跌扑损伤。《本草正义》中记载：“当归，其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药也。大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。佐之以攻则通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘挛、瘫痪、燥、涩等证。”

芡实味甘、涩，性平。入脾、肾经。功能：固肾涩精、补脾止泄。主治：遗精、淋浊、带下、小便不禁、大便泄泻。《本草求真》中记载：“芡实如何补脾，以其味甘之故；芡实如何固肾，以其味涩之故。惟其味甘补脾，故能利湿，而泄泻腹痛可治；惟其味涩固肾，故能闭气，而使遗带小便不禁皆愈。功与山药相似，然山药之阴，本有过于芡实，而芡实之涩，更有甚于山药；且山药兼补肺阴，而芡实则止于脾肾而不及于肺。”

山药味甘，性平。入肺、脾、肾经。功能：健脾、补肺、固肾、益精。主治：脾虚泄泻、久痢、虚劳咳嗽、消渴、遗精、带下、小便频数。《本草正义》中记载：“山药，能健脾补虚，滋精固肾，治诸虚百损，疗五劳七伤。诸固本丸药，可用为佐使。”《药鉴》中记载：“治诸虚百损，疗五劳七伤。益气力，润泽皮肤。长肌肉，兼强筋骨。其日消硬满者，何哉？盖气虚邪实，此硬满之所由结也，今补中益气，则正气胜而邪自去，硬满安能久存乎。”

本发明的有益效果：

中医学认为子宫肌瘤等妇科包块性疾病与肝、脾、肾及气、血、痰密切相关，属本虚标实。痰湿内生，有形痰核阻滞气机，形成瘀血，痰瘀互结，故血瘀为标、为果，而痰核为本、为因；气为血帅，气行则血行，体虚，精神抑郁，胸闷不舒等易致气滞则血滞，肝郁脾虚，肝血不足为本，气滞血瘀为标；包块、癥瘕积聚的发生、发展、转变和预后与患者素体(正虚)关系密切。本发明中土茯苓、川楝子、延胡索、莪术、三棱、香附、赤芍、丹参、当归、苦参、黄柏、山药均对坚积、痈肿、瘰疬、结滞、癥瘕、积聚、凝滞、结血、积快及硬满等疗效明确，对现代医学中子宫肌瘤等妇科包块性疾病有疗效保障；本发明方中土茯苓、苦参、黄柏解毒利湿，能够有效应对局部炎性及毒性因子，改善病变微环境，有利于病变组织的恢复并防止病变组织的扩散；本发明方中丹参、三棱、莪术、当归破血气、消痰瘀，丹参、赤芍、当归携三棱、莪术入胞血，改善血液粘度与微循环，抗肿瘤，主消胞腹中积滞、积块与肿结，对子宫肌瘤、宫颈囊肿、卵巢囊肿疗效确切，香附、赤芍携丹参、三棱、莪术主入肝经消肝经积滞、积块、郁结与肿胀，对乳腺增生、乳房胀痛、急慢性乳房炎及肝气郁结等疗效确切；本发明方中川楝子、延胡索助香附行气化气滞之功，能够解痉止痛，对子宫肌瘤等妇科包块性疾病引发的疼痛疗效确切；本发明方中丹参、当归、赤芍补血和血、凉血清肿、调经止血，对子宫肌瘤等妇科包块性疾病引发的月经不调等疗效确切；本发明方中土茯苓、黄柏保肾利尿，能够促进毒性成分的排出，利于病变组织的痊愈与机体的恢复；黄柏、芡实燥湿健脾，助方中三棱、莪术、香附化痰滞；本发明方中芡实、山药健脾益肾，补益脾、肺、肾之精气，除湿积、消硬满，助三棱、莪术、香附、丹参、赤芍、当归化包块、消癥瘕积聚并提高患者机体免疫功能，促进患者恢复防止复发。本发明合理组方，通过传统医学理论与现代研究的结合，对子宫肌瘤等妇科包块性疾病有疗效保障，安全无副作用，适宜临床长期用药，适应病情缠绵、反复发作的特征并有效实现了无创控瘤、控瘤保育。

本发明的制备方法通过超临界提取土茯苓、川楝子、延胡索、莪术、三棱、香附、赤芍、丹参、当归、苦参、黄柏、山药及芡实中的挥发性成分，保证了成分的全面性并发挥挥发性小分子有效成分的治疗作用，对挥发性的成分制备微囊，防止挥发性成分丢失，提高了产品贮存时限，减少了对胃肠道刺激作用。本发明方中药源广泛，无毒性、烈性及禁忌药物，各有效成分协同增效，有效物质清楚，质量安全可控，疗效确切，患者可接受性强，是一种新型治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的有效药物。

本发明临床应用于子宫肌瘤、宫颈囊肿、卵巢囊肿、盆腔积液、乳腺增生、流产不净、非先天性输卵管阻塞及子宫肌瘤术后引起的肝脾肿大、肾脓肿的治疗，为妇科恶性疾病的防治提供良好的用药选择，改善全球女性的生活质量。

为证明本发明治疗一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物的药效，本发明进行了以下试验：

1.急性毒性试验

小鼠灌服(ig)给药，本发明治疗一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物(提取物)的最大给药量为32.63g/kg，但未测出半数致死量(LD₅₀)；小鼠注射(ip)给药，本发明治疗一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物的LD₅₀＝9.04g/kg，结果表明，本发明治疗一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物(提取物)的毒性低微，临床使用安全。

2.长期毒性试验

大鼠给予本发明治疗一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物(提取物)连续灌胃24周，观察第12周、24周以及停药后2周(26周)大鼠的毒性反应情况。大鼠随机分为4组：即对照组、本发明治疗一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物(提取物)小、中、大剂量组(1.62、3.24和4.86g/kg)，ig给药，每日2次，连续24周，在用药12周、24周及停药恢复2周时，每组大鼠各取10只，股动脉放血处死动物，做相关指标检测。结果表明：与对照组比较，12周时，一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物(提取物)大剂量组ALB(白蛋白)降低、TCH(胆固醇)升高以及肝脏脏器系数增加；24周时，小剂量组RBC(红细胞)和PLT(血小板)降低、BUN(尿素氮)升高，中剂量组肝脏脏器系数增加，大剂量组BUN、TCH和GLU升高，ALB降低，肝脏、脾脏和卵巢脏器系数增加；停药后2周(26周)时，各项指标均恢复正常。结果显示，本发明治疗一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物(提取物)三种剂量连续ig给药24周毒性低微，临床使用安全。

3.对大鼠急性血瘀模型血液流变学的影响

取大鼠60只，雌性，随机分为6组，即血瘀模型组，空白对照组，阳性药组(宫瘤清片，3.24g/kg，广东百澳药业有限公司，国药准字：Z20050250，产品批号：20100301)，本发明治疗一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物(提取物)小、中、大剂量组(1.62、3.24和4.86g/kg)，血瘀模型组和空白对照组大鼠以去离子水灌胃，其余各组大鼠给予响应药物灌胃，连续给药10天，于给药第9天，除空白对照组外，其余各组大鼠均以0.8mL/kg皮下注射盐酸肾上腺素，然后将注射后的大鼠浸入0℃冰水混合物中5min，处理完后将大鼠放回笼中，3小时后按上述条件再次给药并冰浴，两次处理完后将大鼠停食18小时，第10天给药60min后腹主动脉取血，检测血液流变学指标。

结果显示，血瘀模型组与对照组比较，血液流变学指标发生明显变化，全血粘度(切变率200/秒、50/秒、5/秒和1/秒)、血浆粘度、血沉、全血低切相对粘度均升高(P＜0.05)；本发明治疗一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物(提取物)可明显降低血瘀模型组大鼠全血低切粘度(切变率5/秒和1/秒)、全血低切相对粘度(P＜0.05)，本发明治疗一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物(提取物)可明显降低血瘀模型组大鼠全血低切粘度(切变率50/秒、5/秒和1/秒)、全血低切相对粘度(P＜0.05)，显示本发明治疗一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物(提取物)具有改善大鼠血瘀流变学作用，见表1和表2。

表1对大鼠血液流变学的影响结果(X±S，n＝10)

注：与对照组比较，*P＜0.05，料P＜0.01；与血瘀模型组比较，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01

表2对大鼠血液流变学的影响结果(X±S，n＝10)

注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与血瘀模型组比较，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01

4.对大鼠卵巢囊肿的治疗作用

取成年雌性大鼠60只，体重(180±40g)。适应性饲养3d后开始试验。60只大鼠在6％水合氯醛腹腔麻醉下随机挑选50只大鼠卵巢注射组织液10ml/kg，卵巢囊肿＞30mm以上，确定为卵巢囊肿模型。

模型建立后，试验动物随机分为空白对照组，卵巢囊肿模型组，阳性药组(桂枝茯苓胶囊，3.24g/kg，江苏康缘药业股份有限公司，国药准字：Z10950005，产品批号：110409)，本发明治疗一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物(提取物)小、中、大剂量组(1.62、3.24和4.86g/kg)，卵巢囊肿模型确立后各治疗组开始药物治疗，各种药物均溶于水灌胃，对照组给予等量自来水灌胃.每日2次，连续8周，空白对照组不造模，不灌胃，所有动物均自由饮水及进食。于第9周时，处死前所有大鼠至于代谢笼，先测卵巢囊肿大小；摘眼球取血，测肾功能。结果显示，本发明治疗一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物(提取物)小、中、大剂量组(1.62、和4.86g/kg)卵巢囊肿均缩小，具有显著意义(*P＜0.01)，证实了本发明对卵巢囊肿大鼠卵巢囊肿的治疗作用。结果见表3。

表3对大鼠卵巢囊肿的治疗作用结果(X±S，n＝10)

注：与卵巢囊肿模型组比较，*P＜0.01

5.对家兔乳腺增生的治疗作用

取48只健康未孕雌性日本大耳白家兔，体重2.49±0.14kg。试验动物随机分为空白对照组，乳腺增生模型组，阳性药组(桂枝茯苓胶囊，3.24g/kg)，本发明治疗一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物(提取物)小、中、大剂量组(1.62、3.24和4.86g/kg)。除空白对照组外，其余5组家兔每隔一日于臀部交替肌注苯甲酸雌二醇0.3ml/kg(0.3mg/kg)一次，共注射20次，空白对照组家兔则每隔一日于臀部交替肌注等体积0.9％氯化钠注射液。造模的同时按所述剂量每日灌胃给药一次(空白对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水)，连续给药40d。末次给药后24h，采用气栓法处死动物，用打孔器取胸部第二对乳房的乳腺作病理切片检查；用打孔器取第三对乳房的乳腺，测定其体积(容积测量法)并称其重量。结果乳腺增生模型组家兔乳腺增生，乳腺体积明显增大，乳腺重量明显增加；与乳腺增生模型组比较，阳性药组(桂枝茯苓胶囊，3.24g/kg)，本发明治疗一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物(提取物)小、中、大剂量组(1.62、和4.86g/kg)家兔乳腺体积均明显减小(P＜0.05)，乳腺重量明显减轻(P＜0.05)，乳腺小叶数及乳腺腺泡亦明显减少(P＜0.05～0.01)，结果见表4。

表4对家兔乳腺增生的治疗作用结果(X±S，n＝8)

注：与乳腺增生模型组比较，*P＜0.01，料P＜0.05

6.对己烯雌酚(雌激素)所致幼年小鼠子宫肌瘤的治疗作用

取质量12～15g幼年雌性小鼠50只，试验动物随机分为空白对照组，子宫肌瘤模型组，本发明治疗一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物(提取物)小、中、大剂量组(1.62、和4.86g/kg)。除空白对照组外，其余各组动物均按2mg/(kg.d)剂量灌胃己烯雌酚。造模的同时按所述剂量每日灌胃给药一次(空白对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水)，连续给药5d，末次给药后24h，将各组动物称重后处死，摘取子宫称湿重。结果各药物组与模型组比较，均显著降低(P＜0.01)，表明本发明治疗一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物(提取物)对己烯雌酚所致的小鼠子宫平滑肌增生有明显的抑制作用。结果见表5。

表5对己烯雌酚(雌激素)所致幼年小鼠子宫增重的治疗作用结果(X±S，n＝10)

注：与乳腺增生模型组比较，*P＜0.01

7.对子宫肌瘤模型大鼠血清激素水平的影响

取成年雌性大鼠60只，体重(180±40g)。适应性饲养3d后开始试验。试验动物随机分为空白对照组，子宫肌瘤模型组，阳性药组(宫瘤清片，3.24g/kg)，本发明治疗一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物(提取物)小、中、大剂量组(1.62、3.24和4.86g/kg)。除空白对照组外，其余5组采用雌孕激素双重造模法，前30天注射雌激素0.5mg/(kg.d)，1周注射1次孕激素5mg/kg，后5天同时注射2种激素，剂量同前。造模的同时按所述剂量每日灌胃给药一次(空白对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水)，末次给药后24h，各组大鼠分别心脏取血，分离血清，检测各组大鼠血清的E2、P、FSH、LH水平。结果各药物组与模型组比较，均显著降低(P＜0.05～0.01)，表明本发明治疗一种治疗子宫肌瘤等妇科包块性疾病的药物组合物(提取物)对子宫肌瘤模型大鼠血清E2、LH等激素水平有抑制作用。结果见表6。

表6对子宫肌瘤模型大鼠血清激素水平的影响(X±S，n＝10)

注：与子宫肌瘤模型组比较，*P＜0.01，料P＜0.05

8.临床药效试验

8.1病例来源

自2010年1月～2012年3月门诊收治子宫肌瘤97例。

8.2病例选择

全部病例均经超声、CT和临床妇科检查证实，年龄25～60岁，肿块大小为1.0～250cm不等，单个或多个。临床症状多表现为月经量增多，月经期延长，疼痛，带下增多，小产等，病例均为已婚妇女，其他指标正常。

8.3药物

本发明药物：

(1)原料组成：土茯苓205份、苦参126份、黄柏130份、莪术128份、三棱135份、丹参215份、赤芍120份、川楝子125份、延胡索135份、香附88份、当归216份、芡实200份、山药250份。

(2)取处方量的土茯苓、川楝子、延胡索、莪术、三棱、香附、赤芍、丹参、当归、苦参、黄柏、芡实、山药，粉碎，装入萃取釜，以二氧化碳为流体，设置萃取釜压力为25Mpa，超临界提取挥发性成分，收集挥发性成分，加入到1.5倍量体积的4％醋酸纤维素酞酸酯(CAP)溶液中，搅拌使成均匀混悬液，保持温度50℃，在搅拌下缓慢加入10％醋酸溶液调节pH3.8，加入3.5倍量体积的60％的硫酸钠溶液，搅拌冷却至13℃，然后加入0.06倍量体积的37％甲醛溶液，用16％氢氧化钠调节pH8.5，继续搅拌30分钟，滤过，干燥，过80目筛，备用，药渣留用；

(3)取(2)中药渣，加水12倍提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液中加入95％乙醇使含醇量达到80％，8℃冷藏36h后4000r/min离心分离，上清液减压回收乙醇至无醇味，浓缩干燥并粉碎过80目筛，备用。

(4)取(2)、(3)中细粉混合均匀，加入适宜辅料制备成分散片，每片0.6g/片。

8.4治疗方法

每天3次，每次3片，2个月为一个疗程有效者可延长服用，本组病例服满一疗程后追踪随访0.5年以上，常规妇科检查和超声检查，记录肿物缩小及月经变化情况，观察病人身体各项指标。

8.5疗效标准

以按2个月后肿物消失或缩小，月经恢复正常为显效。肿物稍缩小，月经量随之减少，月经期缩短为有效。肿物无缩小或增大，月经量和月经期无改善为无效。另外患者精气神各项指标提升为体质恢复或提高。

8.6结果

8.6.1肿块大小变化

本组病例中，服用本发明药物后，2个月内肿物消失37例(38.14％)，2个月后肿瘤缩小者58例(59.79％)，无效2例(2.06％)，总有效率为97.94％。

8.6.2月经量

显著疗效者，2个月内经量恢复正常。有效者，2个月内经量有不同程度的减少，经期缩短。无效者无明显改变。显著疗效60例(61.86％)，有效36例(37.11％)，无效1例(1.03％)，总有效率为98.97％。

9.临床药效试验

9.1病例来源

自2010年1月～2011年10月门诊收治乳腺增生患者139例。

9.2病例选择

所选均为女性患者，经确诊为乳腺增生或包块聚集，年龄最大60岁，最小20岁；病程最长18年，最短15d，以2～5年最常见；病变涉及双侧者108例，单侧者31例，与月经周期有关者78例，月经紊乱者70例，疼痛者60例。

9.3药物

本发明药物：

(1)原料组成：土茯苓205份、苦参126份、黄柏130份、莪术128份、三棱135份、丹参215份、赤芍120份、川楝子125份、延胡索135份、香附88份、当归216份、芡实200份、山药250份。

(2)取处方量的土茯苓、川楝子、延胡索、莪术、三棱、香附、赤芍、丹参、当归、苦参、黄柏、芡实、山药，粉碎，装入萃取釜，以二氧化碳为流体，设置萃取釜压力为25Mpa，超临界提取挥发性成分，收集挥发性成分，加入到1.5倍量体积的4％醋酸纤维素酞酸酯(CAP)溶液中，搅拌使成均匀混悬液，保持温度50℃，在搅拌下缓慢加入10％醋酸溶液调节pH3.8，加入3.5倍量体积的60％的硫酸钠溶液，搅拌冷却至13℃，然后加入0.06倍量体积的37％甲醛溶液，用16％氢氧化钠调节pH8.5，继续搅拌30分钟，滤过，干燥，过80目筛，备用，药渣留用；

(3)取(2)中药渣，加水12倍提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液中加入95％乙醇使含醇量达到80％，8℃冷藏36h后4000r/min离心分离，上清液减压回收乙醇至无醇味，浓缩干燥并粉碎过80目筛，备用。

(4)取(2)、(3)中细粉混合均匀，加入适宜辅料制备成分散片，每片0.6g/片。

9.4治疗方法

每天3次，每次3片，2个月为一个疗程有效者可延长服用，本组病例服满一疗程后追踪随访0.5年以上，常规妇科检查和超声检查，记录肿物缩小及月经变化情况，观察病人身体各项指标。

9.5疗效标准

显效(临床治愈)：乳痛消失，肿块消散；有效：乳痛明显减轻，肿块缩小2～3(cm)以上；无效：乳痛及肿块无变化或加重。

9.6结果

显效93例(66.91％)，有效34例(24.46％)，无效2例(1.44％)，总有效率91.37％。

具体实施方式

以下是本发明内容的具体实施方式，用于阐述本发明申请文件中所要解决技术问题的技术方案，有助于本领域技术人员理解本发明内容。但本发明技术方案的实现不限于这些实施例。

实施例1

(1)原料组成：土茯苓205份、苦参126份、黄柏130份、莪术128份、三棱135份、丹参215份、赤芍120份、川楝子125份、延胡索135份、香附88份、当归216份、芡实200份、山药250份。

(2)取处方量的土茯苓、川楝子、延胡索、莪术、三棱、香附、赤芍、丹参、当归、苦参、黄柏、芡实、山药，粉碎，装入萃取釜，以二氧化碳为流体，设置萃取釜压力为25Mpa，超临界提取挥发性成分，收集挥发性成分，加入到1.5倍量体积的4％醋酸纤维素酞酸酯(CAP)溶液中，搅拌使成均匀混悬液，保持温度50℃，在搅拌下缓慢加入10％醋酸溶液调节pH3.8，加入3.5倍量体积的60％的硫酸钠溶液，搅拌冷却至13℃，然后加入0.06倍量体积的37％甲醛溶液，用16％氢氧化钠调节pH8.5，继续搅拌30分钟，滤过，干燥，过80目筛，备用，药渣留用；

(3)取(2)中药渣，加水12倍提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液中加入95％乙醇使含醇量达到80％，8℃冷藏36h后4000r/min离心分离，上清液减压回收乙醇至无醇味，浓缩干燥并粉碎过80目筛，备用。

(4)取(2)、(3)中细粉混合均匀，加入10份纤维素化合物、10份硅化微晶纤维素、3份交联羧甲基纤维素、1份低取代羟丙纤维素与0.01份十二烷基硫酸钠及0.01份二氧化硅，经制粒后压制成片，包衣，得分散片。

实施例2

(1)原料组成：土茯苓60份、苦参100份、黄柏120份、莪术70份、三棱60份、丹参200份、赤芍160份、川楝子70份、延胡索60份、香附80份、当归150份、芡实80份、山药180份。

(2)取处方量的土茯苓、川楝子、延胡索、莪术、三棱、香附、赤芍、丹参、当归、苦参、黄柏、芡实、山药，粉碎，装入萃取釜，以二氧化碳为流体，设置萃取釜压力为21Mpa，超临界提取挥发性成分，收集挥发性成分，加入到0.9倍量体积的3.5％醋酸纤维素酞酸酯(CAP)溶液中，搅拌使成均匀混悬液，保持温度42℃，在搅拌下缓慢加入8.6％醋酸溶液调节pH3.4，加入2.1倍量体积的60％的硫酸钠溶液，搅拌冷却至12℃，然后加入0.02倍量体积的37％甲醛溶液，搅拌用10％氢氧化钠调节pH7.2，继续搅拌25分钟，滤过，干燥，过60目筛，备用，药渣留用；

(3)取(2)中药渣，加水8倍提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液中加入95％乙醇使含醇量达到75％，6℃冷藏15h后3300r/min离心分离，上清液减压回收乙醇至无醇味，浓缩干燥并粉碎过60目筛，备用。

(4)取(2)、(3)中细粉混合均匀，加入30份淀粉制粒，干燥，再加入0.01份二氧化硅及0.01份滑石粉混匀，填充胶囊，即得硬胶囊剂。

实施例3

(1)原料组成：土茯苓100份、苦参120份、黄柏140份、莪术300份、三棱150份、丹参180份、赤芍90份、川楝子320份、延胡索300份、香附160份、当归350份、芡实40份、山药60份。

(2)取处方量的土茯苓、川楝子、延胡索、莪术、三棱、香附、赤芍、丹参、当归、苦参、黄柏、芡实、山药，粉碎，装入萃取釜，以二氧化碳为流体，设置萃取釜压力为22Mpa，超临界提取挥发性成分，收集挥发性成分，加入到2倍量体积的4.5％醋酸纤维素酞酸酯(CAP)溶液中，搅拌使成均匀混悬液，保持温度55℃，在搅拌下缓慢加入11％醋酸溶液调节pH4.0，加入4.5倍量体积的60％的硫酸钠溶液，搅拌冷却至14℃，然后加入0.1倍量体积的37％甲醛溶液，用20％氢氧化钠调节pH9.6，继续搅拌45分钟，滤过，干燥，过100目筛，备用，药渣留用；

(3)取(2)中药渣，加水12倍提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液中加入95％乙醇使含醇量达到780％，9℃冷藏48h后5000r/min离心分离，上清液减压回收乙醇至无醇味，浓缩干燥并粉碎过100目筛，备用。

(4)取(2)、(3)中细粉混合均匀，加入适宜0.0001份苯甲酸钠、0.001份柠檬酸、0.001份柠檬酸钠、18份甘露醇及0.0001份香精，加水100份，即得口服液。

实施例4

(1)原料组成：土茯苓360份、苦参270份、黄柏250份、莪术360份、三棱200份、丹参160份、赤芍150份、川楝子180份、延胡索145份、香附40份、当归65份、芡实60份、山药100份。

(2)取处方量的土茯苓、川楝子、延胡索、莪术、三棱、香附、赤芍、丹参、当归、苦参、黄柏、芡实、山药，粉碎，装入萃取釜，以二氧化碳为流体，设置萃取釜压力为30Mpa，超临界提取挥发性成分，收集挥发性成分，加入到1.0倍量体积的4％醋酸纤维素酞酸酯(CAP)溶液中，搅拌使成均匀混悬液，保持温度45℃，在搅拌下缓慢加入10％醋酸溶液调节pH3.6，加入2倍量体积的60％的硫酸钠溶液，搅拌冷却至13℃，然后加入0.1倍量体积的37％甲醛溶液，用15％氢氧化钠调节pH8.5，继续搅拌40分钟，滤过，干燥，过80目筛，备用，药渣留用；

(3)取(2)中药渣，加水15倍提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液中加入95％乙醇使含醇量达到80％，10℃冷藏14h后5000r/min离心分离，上清液减压回收乙醇至无醇味，浓缩干燥并粉碎过60目筛，备用。

(4)取(2)、(3)中细粉混合均匀，加入16份乳糖制粒，干燥，整粒收集，即得颗粒剂。

实施例5

(1)原料组成：土茯苓190份、苦参145份、黄柏165份、莪术190份、三棱55份、丹参70份、赤芍65份、川楝子45份、延胡索73份、香附190份、当归320份、芡实310份、山药400份。

(2)取处方量的土茯苓、川楝子、延胡索、莪术、三棱、香附、赤芍、丹参、当归、苦参、黄柏、芡实、山药，粉碎，装入萃取釜，以二氧化碳为流体，设置萃取釜压力为23Mpa，超临界提取挥发性成分，收集挥发性成分，加入到0.7倍量体积的3.2％醋酸纤维素酞酸酯(CAP)溶液中，搅拌使成均匀混悬液，保持温度46℃，在搅拌下缓慢加入11％醋酸溶液调节pH3.2，加入3.0倍量体积的60％的硫酸钠溶液，搅拌冷却至12℃，然后加入0.03倍量体积的37％甲醛溶液，用10％氢氧化钠调节pH7.0，继续搅拌20分钟，滤过，干燥，过100目筛，备用，药渣留用；

(3)取(2)中药渣，加水8倍提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液中加入95％7醇使含醇量达到85％，10℃冷藏24h后3000r/min离心分离，上清液减压回收乙醇至无醇味，浓缩干燥并粉碎过60目筛，备用。

(4)取(2)、(3)中细粉混合均匀，加入3份蜂蜜，制丸，即得丸剂。

实施例6

(1)原料组成：土茯苓48份、苦参76份、黄柏90份、莪术70份、三棱380份、丹参320份、赤芍30～325份、川楝子345份、延胡索285份、香附95份、当归175份、芡实215份、山药255份。

(2)取处方量的土茯苓、川楝子、延胡索、莪术、三棱、香附、赤芍、丹参、当归、苦参、黄柏、芡实、山药，粉碎，装入萃取釜，以二氧化碳为流体，设置萃取釜压力为28Mpa，超临界提取挥发性成分，收集挥发性成分，加入到1.3倍量体积的4.0％醋酸纤维素酞酸酯(CAP)溶液中，搅拌使成均匀混悬液，保持温度52℃，在搅拌下缓慢加入8％％醋酸溶液调节pH3.6，加入3.0倍量体积的60％的硫酸钠溶液，搅拌冷却至14℃，然后加入0.06倍量体积的37％甲醛溶液，用15％氢氧化钠调节pH9.1，继续搅拌45分钟，滤过，干燥，过80目筛，备用，药渣留用；

(3)取(2)中药渣，加水16倍提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液中加入95％乙醇使含醇量达到78％，6℃冷藏18h后3800r/min离心分离，上清液减压回收乙醇至无醇味，浓缩干燥并粉碎过100目筛，备用。

(4)取(2)、(3)中细粉混合均匀，加入适量0.001份甘油、25份明胶、0.0001份二氧化钛、0.0001份铁氧化物、0.0001份苯甲酸钠与15份水，制得软胶囊剂。

实施例7

(1)原料组成：土茯苓200份、苦参120份、黄柏120份、莪术120份、三棱105份、丹参205份、赤芍120份、川楝子120份、延胡索105份、香附80份、当归200份、芡实80份、山药200份。

(2)取处方量的土茯苓、川楝子、延胡索、莪术、三棱、香附、赤芍、丹参、当归、苦参、黄柏、芡实、山药，粉碎，装入萃取釜，以二氧化碳为流体，设置萃取釜压力为30Mpa，超临界提取挥发性成分，收集挥发性成分，加入到1.0倍量体积的4％醋酸纤维素酞酸酯(CAP)溶液中，搅拌使成均匀混悬液，保持温度46℃，在搅拌下缓慢加入11％醋酸溶液调节pH3.6，加入3.0倍量体积的60％的硫酸钠溶液，搅拌冷却至13℃，然后加入0.07倍量体积的37％甲醛溶液，用18％氢氧化钠调节pH8.0，继续搅拌35分钟，滤过，干燥，过80目筛，备用，药渣留用；

(3)取(2)中药渣，加水10倍提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液中加入95％乙醇使含醇量达到80％，8℃冷藏30h后4500r/min离心分离，上清液减压回收乙醇至无醇味，浓缩干燥并粉碎过80目筛，备用。

(4)取(2)、(3)中细粉混合均匀，加入适量3份糊精、15份淀粉、1份羧甲基淀粉钠制粒，干燥，再加入0.01份十六醇，混匀，压制成片，包衣，得片剂。

Claims (7)

1.一种药物组合物在制备治疗卵巢囊肿、乳腺增生药物中的应用，由以下重量份的原料组成：土茯苓40～400份、苦参30～300份、黄柏30～310份、莪术30～400份、三棱40～430份、丹参40～360份、赤芍30～330份、川楝子40～350份、延胡索30～300份、香附20～200份、当归50～370份、芡实40～340份、山药60～500份；该组合物的制备方法，由以下步骤制备而成：

(1)原料组成：土茯苓40～400份、苦参30～300份、黄柏30～310份、莪术30～400份、三棱40～430份、丹参40～360份、赤芍30～330份、川楝子40～350份、延胡索30～300份、香附20～200份、当归50～370份、芡实40～340份、山药60～500份；

(2)取处方量的土茯苓、川楝子、延胡索、莪术、三棱、香附、赤芍、丹参、当归、苦参、黄柏、芡实、山药，粉碎，装入萃取釜，以二氧化碳为流体，超临界提取挥发性成分，收集挥发性成分，用醋酸纤维素酞酸酯(CAP)制备微囊，过筛，备用，药渣留用；

(3)取(2)中药渣，加水提取2次，合并提取液，滤过，滤液中加入乙醇使含醇量达到75％～85％，冷藏后离心分离，上清液减压回收乙醇至无醇味，浓缩干燥并粉碎，备用；

(4)取(2)、(3)中细粉混合均匀，加入适宜辅料制备成各种口服制剂，即得。

2.根据权利要求1所述的一种药物组合物在制备治疗卵巢囊肿、乳腺增生药物中的应用，其特征在于，它由以下重量份的原料组成：土茯苓80～250份、苦参75～220份、黄柏70～200份、莪术60～230份、三棱60～230份、丹参70～250份、赤芍60～210份、川楝子70～210份、延胡索70～200份、香附40～160份、当归80～260份、芡实60～280份、山药90～300份。

3.根据权利要求1或2所述的一种药物组合物在制备治疗卵巢囊肿、乳腺增生药物中的应用，其特征在于，它由以下重量份的原料组成：土茯苓180～220份、苦参100～140份、黄柏100～140份、莪术100～140份、三棱100～140份、丹参180～220份、赤芍100～140份、川楝子100～140份、延胡索100～140份、香附60～100份、当归180～220份、芡实180～220份、山药220～260份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的一种药物组合物在制备治疗卵巢囊肿、乳腺增生药物中的应用，其特征在于，它由以下重量份的原料组成：土茯苓205份、苦参126份、黄柏130份、莪术128份、三棱135份、丹参215份、赤芍120份、川楝子125份、延胡索135份、香附88份、当归216份、芡实200份、山药250份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的一种药物组合物在制备治疗卵巢囊肿、乳腺增生药物中的应用，其特征在于，该组合物可以为片剂、胶囊剂、丸剂、口服液或颗粒剂中的一种。

6.根据权利要求1所述的一种药物组合物在制备治疗卵巢囊肿、乳腺增生药物中的应用，其特征在于，该组合物为分散片。

7.根据权利要求1所述的一种药物组合物在制备治疗卵巢囊肿、乳腺增生药物中的应用，其特征在于，其由以下步骤制备而成：

(1)原料组成：土茯苓40～400份、苦参30～300份、黄柏30～310份、莪术30～400份、三棱40～430份、丹参40～360份、赤芍30～330份、川楝子40～350份、延胡索30～300份、香附20～200份、当归50～370份、芡实40～340份、山药60～500份；

(2)取处方量的土茯苓、川楝子、延胡索、莪术、三棱、香附、赤芍、丹参、当归、苦参、黄柏、芡实、山药，粉碎，装入萃取釜，以二氧化碳为流体，设置萃取釜压力为21～30Mpa,超临界提取挥发性成分，收集挥发性成分，加入到0.5～2倍量体积的3％～5％醋酸纤维素酞酸酯(CAP)溶液中，搅拌使成均匀混悬液，保持温度40～60℃，在搅拌下缓慢加入8％～11％醋酸溶液调节pH3.2～4.0，加入2～5倍量体积的60％的硫酸钠溶液，搅拌冷却至12～15℃，然后加入0.01～0.1倍量体积的37％甲醛溶液，用10％～20％氢氧化钠调节pH7.0～10.0，继续搅拌20～45分钟，滤过，干燥，过60～100目筛，备用，药渣留用；

(3)取(2)中药渣，加水8～16倍提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液中加入95％乙醇使含醇量达到75％～85％，5～10℃冷藏12～48h后3000～5000r/min离心分离，上清液减压回收乙醇至无醇味，浓缩干燥并粉碎过60～100目筛，备用；

(4)取(2)、(3)中细粉混合均匀，加入适宜辅料制备成各种口服制剂，即得。