CN104758395B

CN104758395B - 一种苹果多酚胶囊及其制备方法

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Publication number: CN104758395B
Application number: CN201510103141.0A
Authority: CN
Inventors: 岳田利; 孟; 孟一; 王周利; 张红妮; 袁亚宏
Original assignee: Northwest A&F University
Current assignee: Northwest A&F University
Priority date: 2015-03-09
Filing date: 2015-03-09
Publication date: 2017-11-28
Anticipated expiration: 2035-03-09
Also published as: CN104758395A

Abstract

本发明涉及一种苹果多酚胶囊，该胶囊为成膜材料包裹苹果多酚后形成的物质，所述的成膜材料包括葡甘聚糖、海藻酸钠、壳聚糖和CaCl₂；缓释胶囊的制备方法包括以下步骤：步骤一：制备复合胶液；步骤二：制备复合溶液；步骤三：制备缓释胶囊，将配方量的苹果多酚溶液与步骤一中的复合胶液按配方量的体积比进行混合，将该混合物加入到步骤二中的复合溶液中混合，过滤得到固体物即为缓释胶囊。本发明的缓释胶囊由具有降血压功能的天然苹果多酚和降糖功能的葡甘聚糖等天然提取物制得，对人体无毒，利用葡甘聚糖的溶胀性，使缓释胶囊进入胃肠道后可缓慢溶胀，同时阻止多酚快速溶出，且利于多酚的稳定。

Description

一种苹果多酚胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于药品保健品技术领域，具体涉及一种苹果多酚胶囊及其制备方法。

背景技术

血压升高与血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme，ACE)有着密切的联系，ACE作为一种含锌的羧二肽酶，能够将血管紧张素I转化成血管紧张素Ⅱ，它是一种血管收缩剂，同时还能降解具有舒张血管、降低血压作用的舒缓激肽(BK，bradykin in)。可见ACE在人体血压升高过程中起着至关重要的作用。日本学者在苹果多酚对血管紧张素转换酶(ACE)的抑制活性中研究发现苹果多酚中的缩合鞣质类的抑制活性比茶多酚中的儿茶素和表儿茶素要高。Jarkko K通过体外降压试验得出绿原酸、矢车菊素、新绿原酸、原花青素聚合物、多酚组合对ACE的抑制率

KGM属于高分子化合物，因此具有很大的粘度，在高速搅拌的条件下溶解，可以吸收自身体积约80～100倍的水(贾成禹1988)，形成黏稠的非牛顿流体(尉芹1998；何家庆1995)，粘度可高达20000mPa.S以上。KGM作为一种重要的膳食纤维，不含热量不易被消化吸收，从而延长在胃腔内的滞留时间，降低食物的消化速度，从而使人产生饱腹感。同时可提高胰岛素的敏感性，降低糖耐量。KGM可加速糖酵解途径，加大对葡萄糖的利用。因此，KGM广泛应用于糖尿病的治疗，不仅能够控制糖尿病人血糖含量和热量的摄入，同时能够减轻他们饥饿的痛苦。

而苹果多酚不稳定，易受光、热、氧的影响，从而影响其使用效果，且目前对天然提取物胶囊研究较少，其中多酚应用最多的主要是茶多酚胶囊，且只是简单地将多酚粉末装入胶囊，不利于人体的缓慢吸收。其次具有两种天然提取物胶囊更少，市场上普遍的只是利用一种天然提取物。

参考文献：

Jarkko K H,Alexander N S,Marina N M,et al.Blood pressure-loweringproperties of chokeberry[J].Journal of Functional Foods,2010(2):163-169。

何家庆,黄训端.复方魔芋葡甘聚糖对大鼠高脂血症的影响[J].中华中医药杂志,2005,(11)。

尉芹,马希罕.魔芋开发利用研究综述[J].西北林学院学报,1998(3):62-63。

贾成禹,陈素文,莫卫平.魔芋葡甘聚糖结构研究[J].生物化学杂志.1988.4(5):407-413。

发明内容

本发明的目的是利用葡甘聚糖的溶胀性，制备一种苹果多酚释放率高、溶胀度大又能保持多酚稳定性的具有缓释效果的胶囊。

为达到上述目的，本发明采用以下方案解决：

一种苹果多酚胶囊，该胶囊为成膜材料包裹苹果多酚后形成的物质，所述的成膜材料包括葡甘聚糖、海藻酸钠和水。

具体的，按质量百分比计，葡甘聚糖含量为0.17％～0.2％，海藻酸钠的含量为2.8％～3.2％，苹果多酚的包覆量为0.03％～0.04％，其余为水，上述组分的总量为100％。

所述的苹果多酚胶囊的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

步骤一、制备复合胶液：将配方量的葡甘聚糖溶液与海藻酸钠溶胶按配方量的体积比进行混合得到复合胶液；

步骤二、制备成膜溶液：将配方量的壳聚糖溶液与CaCl₂溶液按体积为1:1的比例混配得到成膜溶液；

步骤三、制备苹果多酚胶囊：将配方量的苹果多酚溶液与步骤一中的复合胶液按配方量的体积比进行混合，将该混合物加入到步骤二中的成膜溶液中混合后过滤得到的固体物即为苹果多酚胶囊。

具体的，所述的葡甘聚糖溶液的质量浓度为1.5％～2.1％，所述的苹果多酚溶液的浓度为0.7～1.2mg/ml，所述的海藻酸钠溶胶的质量浓度为2.5％～3.2％,所述的CaCl₂溶液的质量浓度为1％～2％，所述的壳聚糖溶液的质量浓度为0.5％～1％。

更具体的，所述的葡甘聚糖溶液与海藻酸钠溶胶按体积比为1:4.2～1:4.6混合，苹果多酚溶液与复合胶液的体积比为8.5:1～9.2:1。

与现有技术相比，本发明的优点在于：

(1)本发明通过成膜材料(葡甘聚糖、海藻酸钠、壳聚糖和CaCl₂)包裹苹果多酚制备成的苹果多酚胶囊，增强了苹果多酚在人体肠内的缓释效果，同时还能够较好的保持苹果多酚的稳定性；

(2)本发明利用葡甘聚糖的溶胀特点制备成的苹果多酚胶囊，相对于一般的海藻酸钠-壳聚糖缓释胶囊具有更好的缓释效果，同时，发明人通过一系列的实验研究表明利用葡甘聚糖的溶胀特性，增加了本胶囊服用后在人体肠内的饱腹感，与具有降压作用的苹果多酚一起共同发挥本胶囊的降压降糖功效；

(3)本发明利用天然提取物进行具有降压和降糖作用的胶囊的制备，无毒副作用，该方法简单易行，且可实现苹果渣的废弃物再利用。

附图说明

如图1所示可以看出，2％的葡甘聚糖溶液与3％的海藻酸钠溶胶的体积比为1:4时缓释胶囊有较高的溶胀度和多酚释放率；

由图2可以看出复合胶液与苹果多酚的体积比为1:8时，缓释胶囊具有较高的溶胀度和多酚释放率；

由图3可以看出CaCl₂浓度为2％时，缓释胶囊相对有较高的溶胀度和多酚释放率；

由图4可以看出壳聚糖浓度为1％时，缓释胶囊相对有较高的溶胀度和多酚释放率；

如图5所示葡甘聚糖/壳聚糖/海藻酸钠体系包埋物在9h的时候，所包埋的多酚基本释放完全，未加入葡甘聚糖的壳聚糖/海藻酸钠体系包埋物，在6h的时候基本释放完全；

如图6可以看出，在100℃和70℃下，随着时间的增加，多酚提取物中多酚含量下降的程度大于实施例7胶囊中多酚含量下降的程度；

如图7中可以看出，光照对多酚提取物和实施例7胶囊中多酚的稳定性并未造成很大的影响，但是，相比较而言，实施例7胶囊多酚的稳定性优于苹果多酚提取物；

如图8，随着实施例7胶囊和多酚提取物暴露在空气中天数的增加，多酚提取物中多酚含量下降程度大于实施例7胶囊，而实施例7胶囊中多酚略有下降，但基本保持不变。

具体实施方式

如何巧妙利用且提高葡甘聚糖的溶胀性，更好的发挥其增大肠腔容积的功能，维持血糖平衡，提高多酚释放率高，又能保持多酚稳定性，且具有缓释效果的胶囊成为本发明的目的。

海藻酸钠是一种从海藻中提取的天然多糖类化合物，与氯化钙接触时，会瞬时凝胶化，形成“蛋格”结构，因此可利用这一特性对一些物质进行包埋，这一过程简单，同时避免了高温、有机溶剂等有害条件，从而使被包埋物保持一定的活性。当用于包埋药物时，可增加药物稳定性，降低药物的副作用，延长疗效。

在静电力的作用下，壳聚糖分子链上的大量伯胺基，与海藻酸钠分子链上的大量羧基，相互作用在海藻酸钠微胶囊的表面形成一层薄薄的膜，壳聚糖在酸性条件下才能够溶解形成溶液，因此首先配成含5％柠檬酸的壳聚糖溶胶，再按1:1的比例与1.5％的氯化钙溶液混合。

以下实施例中所用的苹果干渣由陕西眉县恒兴果汁厂提供，苹果干渣的水分含量为9.18％。

下面实施例用于对本发明的进一步说明，但不是用来限制本发明的范围。

缓释胶囊多酚的释放率及溶胀度的评价方法：

本发明的缓释胶囊在模拟胃液中基本不溶胀，因此在模拟肠液中评价其溶胀度，在模拟胃液中评价多酚释放率：

(1)溶胀度的测定方法：将W₁＝0.15g缓释胶囊放入3ml的模拟肠液，在37℃和120r/min的摇床中放置8h，取出，过滤，用吸水纸吸取表面水分，称重得W₂,

溶胀度＝(W₂-W₁)/W₁；

(2)多酚释放率的测定方法：将W₁＝0.15g缓释胶囊加入3ml的模拟胃液，用分光光度法测定得到多酚含量一，得到在37℃、120r/min的摇床中放置8h后用分光光度法(A₇₆₅)测定得到多酚含量二；

多酚释放率(％)＝多酚含量一/多酚含量二×100％。

实施例一：苹果干渣中苹果多酚的提取纯化

(1)苹果多酚的提取：称取一定量的苹果干渣，按1:10的体积比加入浓度为60％的乙醇溶液中，设置超声波功率为350W,超声时间为40min，温度为45℃，抽滤，得到多酚提取液；

(2)苹果多酚的纯化：用AB-8大孔树脂对多酚提取液进行动态吸附和洗脱，收集洗脱液进行旋蒸，最后真空冷冻干燥成多酚粉末备用。

实施例二：魔芋葡甘聚糖的提取纯化

(1)魔芋粉脱脂：将4g魔芋粉加入40ml石油醚后振荡5min，3500r/min离心5min，弃上清液，重复一次上述操作，自然干燥；

(2)脱脂后的魔芋粉去除游离还原糖：将脱脂干燥后的魔芋粉转入150ml烧杯中，用100ml的850ml/L的乙醇溶液冲洗，超声5min，过滤，重复上述操作两次；

去除游离还原糖的魔芋粉用36ml的质量浓度为95％的乙醇溶液浸泡，不断搅拌2h，不溶物加36ml的质量浓度为50％的乙醇溶液浸泡并不断搅拌，2h后过滤；干燥后得纯化的魔芋精粉，备用。

实施例三：复合胶液的配比研究

2％的葡甘聚糖溶液为将实施例二中的魔芋精粉以质量百分比为2％的浓度在25℃纯水中持续搅拌12个小时后得到的溶液；

3％的海藻酸钠溶胶为将海藻酸钠以质量百分比为3％的浓度在60℃蒸馏水中充分溶胀后得到的溶胶；

将2％的葡甘聚糖溶液与3％的海藻酸钠溶胶在80℃水浴中分别按2:1、1:1、1:2、1:3、1:4的体积比充分搅拌形成120ml复合胶液，取出冷却，往复合胶液中加入浓度0.7180mg/ml的苹果多酚水溶液，使复合胶液与苹果多酚水溶液的体积比为6:1进行混合，静置10min，取复合胶液与苹果多酚水溶液的混合液5ml滴入到20ml的质量浓度为1.5％的壳聚糖(含5％的柠檬酸)溶液与3％CaCl₂溶液的1:1(体积比)混合溶液中，静置15min，过滤，用蒸馏水洗去滤物表面的水分，真空冷冻干燥8h，即得缓释胶囊。

如图1所示可以看出，2％的葡甘聚糖溶液与3％的海藻酸钠溶胶的体积比为1:4时缓释胶囊有较高的溶胀度和多酚释放率。

实施例四：苹果多酚与复合胶液的配比研究

本实施例与实施例三不同的是：2％的葡甘聚糖溶液与3％的海藻酸钠溶胶在80℃水浴中分别按1:4的比例充分搅拌形成复合胶液，复合胶液与苹果多酚溶液(0.7324mg/ml)的体积比为1:1、1:2、1:4、1:6、1:8，

由图2可以看出复合胶液与苹果多酚的体积比为1:8时，缓释胶囊具有较高的溶胀度和多酚释放率。

实施例五：CaCl₂浓度的研究

本实施例与实施例四不同的是：复合胶液与苹果多酚溶液的体积比为1:8，静置10min，滴入到一定体积比为1:1的1.5％的壳聚糖(含5％的柠檬酸)与1％、2％、3％、4％、5％的CaCl₂的混合溶液中，静置15min，过滤，用蒸馏水洗去滤物表面的水分，真空冷冻干燥8h，即得缓释胶囊。

由图3可以看出CaCl₂浓度为2％时，缓释胶囊相对有较高的溶胀度和多酚释放率。

实施例六：壳聚糖浓度的研究

本实施例与实施例五不同的是：壳聚糖(含5％的柠檬酸)0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％的与2％的CaCl₂溶液混合，静置15min，过滤，用蒸馏水洗去滤物表面的水分，真空冷冻干燥8h，即得缓释胶囊。

由图4可以看出壳聚糖浓度为1％时，缓释胶囊相对有较高的溶胀度和多酚释放率。

实施例七：最佳配比的缓释胶囊

将2％葡甘聚糖溶液与3％海藻酸钠溶胶在80℃水浴中以A比例充分搅拌形成复合胶液，取出冷却，加入0.7245mg/ml苹果多酚水溶液，使复合胶液与苹果多酚水溶液按B体积比混匀，静止10min，滴入到1:1的D浓度的壳聚糖溶液(含5％的柠檬酸)与C浓度的CaCl₂溶液的混合溶液中，静止15min，过滤，用蒸馏水洗去滤物表面的水分，真空冷冻干燥8h，即得缓释胶囊。按表1进行正交试验。

表1正交实验因素水平表

表2正交实验结果

由表2测得结果通过极差分析和显著性检验，得到2％的葡甘聚糖溶液与3％的海藻酸钠溶胶的体积比为1:4.5，苹果多酚溶液与复合溶胶(葡甘聚糖与海藻酸钠的复合溶胶)的体积比为1:9，CaCl₂的质量浓度为1.5％，壳聚糖的质量浓度为0.5％(含5％的柠檬酸)，在此配方条件下得到的缓释胶囊，具有较好的多酚释放效果和溶胀效果。

实施例八：缓释效果对比例

将实例七中最佳配比的葡甘聚糖基苹果多酚缓释胶囊与未添加葡甘聚糖的壳聚糖-海藻酸钠-Ca体系分别置于模拟胃液中，在37℃、120r/min的摇床中放置10h，每隔1h取1ml模拟胃液测定其多酚含量，与传统的海藻酸钠-壳聚糖包埋体系缓释效果进行比较。

对比结果：如图5所示葡甘聚糖/壳聚糖/海藻酸钠体系包埋物在9h的时候，所包埋的多酚基本释放完全，未加入葡甘聚糖的壳聚糖/海藻酸钠体系包埋物，在6h的时候基本释放完全。葡甘聚糖/壳聚糖/海藻酸钠体系包埋物在4～9h之间基本呈匀速缓慢释放，因此，两者相比较来说葡甘聚糖/壳聚糖/海藻酸钠体系制得的胶囊其缓释效果优于未加入葡甘聚糖的壳聚糖/海藻酸钠体系制得的胶囊。可能是因为葡甘聚糖与海藻酸钠在80℃下搅拌，混匀，改善了单一凝胶/溶胶特性，从而增加了缓释效果。

实施例九：苹果多酚稳定性对比例

主要包括实例七中最佳配比的葡甘聚糖基苹果多酚缓释胶囊的稳定性评价，通过温度、光照、暴露在空气中的处理来测其释放的多酚含量，与苹果多酚提取物溶液(0.7245mg/ml)进行对比。

光照，持续光照6d，每隔1d取样，用分光光度法测多酚提取物和缓释胶囊中多酚含量；

持续暴露在空气中，每隔1d取样，测多酚提取物和胶囊中多酚含量；

温度，分别在100℃、70℃水浴中，每隔10min取一次样，测多酚提取物和胶囊中多酚含量；

如图6可以看出，在100℃和70℃下，随着时间的增加，多酚提取物中多酚含量下降的程度大于实施例7胶囊中多酚含量下降的程度。且100℃下多酚提取物中多酚含量的下降程度高于70℃，而施例7胶囊中的多酚含量在100℃和70℃下变化不大。因此所制得的缓释胶囊对温度的稳定性较好葡甘聚糖基苹果多酚缓释胶囊的稳定性均优于多酚提取物，说明葡甘聚糖基苹果多酚缓释胶囊能够有效保持多酚稳定性。

如图7中可以看出，光照对多酚提取物和实施例7胶囊中多酚的稳定性并未造成很大的影响，但是，相比较而言，实施例7胶囊多酚的稳定性优于苹果多酚提取物。

如图8，随着实施例7胶囊和多酚提取物暴露在空气中天数的增加，多酚提取物中多酚含量下降程度大于实施例7胶囊，而实施例7胶囊中多酚略有下降，但基本保持不变。因此，与空气接触，实施例7胶囊中的多酚稳定性较好。

Claims

1.一种苹果多酚胶囊的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：

步骤三、制备苹果多酚胶囊：将配方量的苹果多酚溶液与步骤一中的复合胶液按配方量的体积比进行混合，将该混合物加入到步骤二中的成膜溶液中混合后过滤得到的固体物即为苹果多酚胶囊；

所述的葡甘聚糖溶液的质量浓度为1.5％～2.1％，所述的苹果多酚溶液的浓度为0.7～1.2mg/ml，所述的海藻酸钠溶胶的质量浓度为2.5％～3.2％,所述的CaCl₂溶液的质量浓度为1％～2％，所述的壳聚糖溶液的质量浓度为0.5％～1％；

所述的葡甘聚糖溶液与海藻酸钠溶胶按体积比为1:4.2～1:4.6混合，苹果多酚溶液与复合胶液的体积比为8.5:1～9.2:1。