CN104744353A - 2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法。以2-氨基-5-氯吡啶和N-碘代丁二酰亚胺为原料,二者物质的量之比为1:1.5 -4.5,在适当的溶剂中,在10-102℃反应生成2-氨基-3-碘-5-氯吡啶,经提纯后的纯品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶。本发明的原料比较易得,价格合理,同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体,反应温和,对反映设备没有特殊的要求,普通的耐腐蚀设备即可生产,另外本发明反应条件适中。

Description

2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法
(一)        技术领域
本发明属于有机合成领域,具体涉及一种2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法。
(二)        背景技术
2-氨基-3-碘-5-氯吡啶是有机合成的重要中间体,主要用于医药中间体,有机合成,有机溶剂,也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。本产品有很大的价值,其合成困难,市场价格昂贵,缺少文献以及相关专利报道。
(三)        发明内容
    本发明需要解决的问题是针对现有技术,提供一种工艺简单合理、成本低,产品纯度高,适于工业化的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法。
本发明是通过如下技术方案实现的:
一种2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法,其特殊之处在于:包括以下步骤:
以2-氨基-5-氯吡啶和N-碘代丁二酰亚胺为原料,二者物质的量之比为1:1.5 -4.5,在适当的溶剂中,在10-102℃反应生成2-氨基-3-碘-5-氯吡啶,经提纯后的纯品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶。
本发明的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法,溶剂为乙醇,甲醇,乙酸乙酯,丙醇,异丙醇,二氯乙烷,二氯甲烷,四氢呋喃中的一种或两种。
本发明的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法,反应物与溶剂的投料量为:m2-氨基-5-氯吡啶:m溶剂=1:1.1-4.3,为重量之比。
本发明的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法,提纯步骤为蒸发浓缩,重结晶,硅胶柱层析分离。
本发明的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法,重结晶的溶剂为乙酸乙酯,乙醇,二氯甲烷,正己烷中的一种或两种物质。
本发明的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法,反应条件为10-102℃条件下,反应3-16小时。
本发明的有益效果:本发明的原料比较易得,价格合理,同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体,反应温和,对反映设备没有特殊的要求,普通的耐腐蚀设备即可生产,另外本发明反应条件适中,反应易于控制,后处理简单,产品纯度等等优势条件,此工艺易于推广。
(四)        具体实施方式
实施例1:
在一100ml的圆底单口烧瓶中加入甲醇45ml,插入温度计,开动磁力搅拌器,并加入17.25g的2-氨基-5-氯吡啶,加入N-碘代丁二酰亚胺38.25g,在18℃反应温度持续搅拌下反应16小时。TLC和GC确定反应2-氨基-5-氯吡啶反应完全。旋蒸除去溶剂,得到粗产品,用乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂重结晶得到纯产品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶,干燥后,计算收率59.1%,GC检测纯度为96.3%。核磁共振分析:1HMR(CDCl3)400MHz: δ7.94(s,1H);δ7.51(s,1H);δ4.93(bs,2H)。
实施例2:
在一2L的圆底单口烧瓶中加入四氢呋喃与二氯乙烷混合溶剂700ml,其中四氢呋喃300ml,插入温度计开动磁力搅拌器,并加入345.1g的2-氨基-5-氯吡啶,加入N-碘代丁二酰亚胺900g,在40℃反应温度持续搅拌下反应12小时。TLC和GC确定反应2-氨基-5-氯吡啶反应完全。旋蒸除去溶剂,得到粗产品,用乙酸乙酯和二氯甲烷的混合溶剂重结晶得到纯产品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶,干燥后,计算收率78.3%,GC检测纯度为97.6%。
实施例3:
在一10L的反应釜中加入四氢呋喃与二氯乙烷的混合溶剂5500ml ,四氢呋喃2500ml,插入温度计开动机械搅拌器,并加入3105g的2-氨基-5-氯吡啶,加入N-碘代丁二酰亚胺6075g,在48℃反应温度持续搅拌下反应11小时。TLC和GC确定反应2-氨基-5-氯吡啶反应完全。旋蒸除去溶剂,得到粗产品,用乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂重结晶得到纯产品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶,干燥后,计算收率87.49%,GC检测纯度为98.2%。
实施例4:
在一50L的反应釜中加入四氢呋喃与二氯乙烷的混合溶剂24150ml ,四氢呋喃8000ml,插入温度计开动机械搅拌器,并加入6037.5g的2-氨基-5-氯吡啶,加入N-碘代丁二酰亚胺18528g,在53℃反应温度持续搅拌下反应7小时。TLC和GC确定反应2-氨基-5-氯吡啶反应完全。旋蒸除去溶剂,得到粗产品,用乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂重结晶得到纯产品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶,干燥后,计算收率90.10%,GC检测纯度为98.2%。
实施例5:
在一100L的反应釜中加入四氢呋喃与二氯乙烷的混合溶剂38.6L ,四氢呋喃9L,插入温度计,开动磁力搅拌器,并加入7762.5g的2-氨基-5-氯吡啶,加入N-碘代丁二酰亚胺27337.5g,在55℃反应温度持续搅拌下反应6.5小时。TLC和GC确定反应2-氨基-5-氯吡啶反应完全。旋蒸除去溶剂,得到粗产品,用乙酸乙酯和正己烷的混合溶剂重结晶得到纯产品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶,干燥后,计算收率85.27%,GC检测纯度为98.8%。
实施例6:
在一100ml的圆底单口烧瓶中加入异丙醇25ml,四氢呋喃50ml,插入温度计,开动磁力搅拌器,并加入17.25g的2-氨基-5-氯吡啶,加入N-碘代丁二酰亚胺38.25g,在70℃反应温度持续搅拌下反应0.5小时。TLC和GC确定反应2-氨基-5-氯吡啶反应完全。旋蒸除去溶剂,得到粗产品,用二氯甲烷和正己烷的混合溶剂重结晶得到纯产品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶,干燥后,计算收率83.5%,GC检测纯度为98.1%。
实施例7:
在一100ml的圆底单口烧瓶中加入二氯乙烷65ml,插入温度计,开动磁力搅拌器,并加入17.25g的2-氨基-5-氯吡啶,加入N-碘代丁二酰亚胺38.25g,在83℃反应温度持续搅拌下反应0.5小时。TLC和GC确定反应2-氨基-5-氯吡啶反应完全。旋蒸除去溶剂,得到粗产品,用二氯甲烷重结晶得到纯产品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶,干燥后,计算收率75.90%,GC检测纯度为98.32%。

Claims (6)

1.一种2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法,其特征在于:包括以下步骤:
以2-氨基-5-氯吡啶和N-碘代丁二酰亚胺为原料,二者物质的量之比为1:1.5 -4.5,在适当的溶剂中,在10-102℃反应生成2-氨基-3-碘-5-氯吡啶,经提纯后的纯品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶。
2.根据权利要求1所述的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法,其特征在于:溶剂为乙醇,甲醇,乙酸乙酯,丙醇,异丙醇,二氯乙烷,二氯甲烷,四氢呋喃中的一种或两种。
3.根据权利要求1或2所述的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法,其特征在于:反应物与溶剂的投料量为:m2-氨基-5-氯吡啶:m溶剂=1:1.1-4.3,为重量之比。
4.根据权利要求1或2所述的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法,其特征在于:提纯步骤为蒸发浓缩,重结晶,硅胶柱层析分离。
5.根据权利要求1或2所述的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法,其特征在于:重结晶的溶剂为乙酸乙酯,乙醇,二氯甲烷,正己烷中的一种或两种物质。
6.根据权利要求1或2所述的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法,其特征在于:反应条件为10-102℃条件下,反应3-16小时。
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