CN104744353A - 2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法。以2-氨基-5-氯吡啶和N-碘代丁二酰亚胺为原料，二者物质的量之比为1:1.5 -4.5，在适当的溶剂中，在10-102℃反应生成2-氨基-3-碘-5-氯吡啶，经提纯后的纯品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶。本发明的原料比较易得，价格合理，同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，另外本发明反应条件适中。

Description

2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法
（一）        技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法。
（二）        背景技术
2-氨基-3-碘-5-氯吡啶是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。本产品有很大的价值，其合成困难，市场价格昂贵，缺少文献以及相关专利报道。
（三）        发明内容
    本发明需要解决的问题是针对现有技术，提供一种工艺简单合理、成本低，产品纯度高，适于工业化的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：
以2-氨基-5-氯吡啶和N-碘代丁二酰亚胺为原料，二者物质的量之比为1:1.5 -4.5，在适当的溶剂中，在10-102℃反应生成2-氨基-3-碘-5-氯吡啶，经提纯后的纯品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶。
本发明的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法，溶剂为乙醇，甲醇，乙酸乙酯，丙醇，异丙醇，二氯乙烷，二氯甲烷，四氢呋喃中的一种或两种。
本发明的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法，反应物与溶剂的投料量为：m2-氨基-5-氯吡啶：m溶剂=1:1.1-4.3，为重量之比。
本发明的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法，提纯步骤为蒸发浓缩，重结晶，硅胶柱层析分离。
本发明的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法，重结晶的溶剂为乙酸乙酯，乙醇，二氯甲烷，正己烷中的一种或两种物质。
本发明的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法，反应条件为10-102℃条件下，反应3-16小时。
本发明的有益效果：本发明的原料比较易得，价格合理，同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，另外本发明反应条件适中，反应易于控制，后处理简单，产品纯度等等优势条件，此工艺易于推广。
（四）        具体实施方式
实施例1：
在一100ml的圆底单口烧瓶中加入甲醇45ml，插入温度计，开动磁力搅拌器，并加入17.25g的2-氨基-5-氯吡啶，加入N-碘代丁二酰亚胺38.25g，在18℃反应温度持续搅拌下反应16小时。TLC和GC确定反应2-氨基-5-氯吡啶反应完全。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂重结晶得到纯产品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶，干燥后，计算收率59.1%，GC检测纯度为96.3%。核磁共振分析：1HMR(CDCl3)400MHz: δ7.94（s,1H）；δ7.51(s,1H)；δ4.93(bs,2H)。
实施例2：
在一2L的圆底单口烧瓶中加入四氢呋喃与二氯乙烷混合溶剂700ml，其中四氢呋喃300ml，插入温度计开动磁力搅拌器，并加入345.1g的2-氨基-5-氯吡啶，加入N-碘代丁二酰亚胺900g，在40℃反应温度持续搅拌下反应12小时。TLC和GC确定反应2-氨基-5-氯吡啶反应完全。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用乙酸乙酯和二氯甲烷的混合溶剂重结晶得到纯产品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶，干燥后，计算收率78.3%，GC检测纯度为97.6%。
实施例3：
在一10L的反应釜中加入四氢呋喃与二氯乙烷的混合溶剂5500ml ，四氢呋喃2500ml，插入温度计开动机械搅拌器，并加入3105g的2-氨基-5-氯吡啶，加入N-碘代丁二酰亚胺6075g，在48℃反应温度持续搅拌下反应11小时。TLC和GC确定反应2-氨基-5-氯吡啶反应完全。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂重结晶得到纯产品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶，干燥后，计算收率87.49%，GC检测纯度为98.2%。
实施例4：
在一50L的反应釜中加入四氢呋喃与二氯乙烷的混合溶剂24150ml ，四氢呋喃8000ml，插入温度计开动机械搅拌器，并加入6037.5g的2-氨基-5-氯吡啶，加入N-碘代丁二酰亚胺18528g，在53℃反应温度持续搅拌下反应7小时。TLC和GC确定反应2-氨基-5-氯吡啶反应完全。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂重结晶得到纯产品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶，干燥后，计算收率90.10%，GC检测纯度为98.2%。
实施例5：
在一100L的反应釜中加入四氢呋喃与二氯乙烷的混合溶剂38.6L ，四氢呋喃9L，插入温度计，开动磁力搅拌器，并加入7762.5g的2-氨基-5-氯吡啶，加入N-碘代丁二酰亚胺27337.5g，在55℃反应温度持续搅拌下反应6.5小时。TLC和GC确定反应2-氨基-5-氯吡啶反应完全。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用乙酸乙酯和正己烷的混合溶剂重结晶得到纯产品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶，干燥后，计算收率85.27%，GC检测纯度为98.8%。
实施例6：
在一100ml的圆底单口烧瓶中加入异丙醇25ml，四氢呋喃50ml，插入温度计，开动磁力搅拌器，并加入17.25g的2-氨基-5-氯吡啶，加入N-碘代丁二酰亚胺38.25g，在70℃反应温度持续搅拌下反应0.5小时。TLC和GC确定反应2-氨基-5-氯吡啶反应完全。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用二氯甲烷和正己烷的混合溶剂重结晶得到纯产品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶，干燥后，计算收率83.5%，GC检测纯度为98.1%。
实施例7：
在一100ml的圆底单口烧瓶中加入二氯乙烷65ml，插入温度计，开动磁力搅拌器，并加入17.25g的2-氨基-5-氯吡啶，加入N-碘代丁二酰亚胺38.25g，在83℃反应温度持续搅拌下反应0.5小时。TLC和GC确定反应2-氨基-5-氯吡啶反应完全。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用二氯甲烷重结晶得到纯产品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶，干燥后，计算收率75.90%，GC检测纯度为98.32%。

Claims (6)

1.一种2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
以2-氨基-5-氯吡啶和N-碘代丁二酰亚胺为原料，二者物质的量之比为1:1.5 -4.5，在适当的溶剂中，在10-102℃反应生成2-氨基-3-碘-5-氯吡啶，经提纯后的纯品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶。
2.根据权利要求1所述的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于：溶剂为乙醇，甲醇，乙酸乙酯，丙醇，异丙醇，二氯乙烷，二氯甲烷，四氢呋喃中的一种或两种。
3.根据权利要求1或2所述的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于：反应物与溶剂的投料量为：m2-氨基-5-氯吡啶：m溶剂=1:1.1-4.3，为重量之比。
4.根据权利要求1或2所述的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于：提纯步骤为蒸发浓缩，重结晶，硅胶柱层析分离。
5.根据权利要求1或2所述的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于：重结晶的溶剂为乙酸乙酯，乙醇，二氯甲烷，正己烷中的一种或两种物质。
6.根据权利要求1或2所述的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于：反应条件为10-102℃条件下，反应3-16小时。
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