CN104739782A

CN104739782A - 一种盐酸多西环素冻干粉针注射剂及其制备方法

Info

Publication number: CN104739782A
Application number: CN201510159191.0A
Authority: CN
Inventors: 王志涛; 林小雪; 王海树; 曹俊
Original assignee: Hainan General Kang Li Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Hainan General Kang Li Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2015-04-03
Filing date: 2015-04-03
Publication date: 2015-07-01

Abstract

本发明提供了一种盐酸多西环素冻干粉针注射剂，由以下重量份的组分组成：盐酸多西环素80-120份，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯5-10份，氯化锌30-50份，葡萄糖60-100份，维生素C60-100份。本发明还提供了其制备方法，在惰性气体保护下，用注射用水将盐酸多西环素、氯化锌、葡萄糖和维生素C溶解；加入15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯，搅拌溶解均匀，继续搅拌至少10min；加入活性炭脱色，然后过滤除去活性炭；用0.22μm微孔滤膜除菌过滤；冷冻干燥，即得。本发明通过优化组分配比，使制得的盐酸多西环素冻干粉针注射剂的稳定性提高，见光、遇热后不易发生水解、氧化及其他化学变化，从而保证盐酸多西环素的疗效，降低了副作用。

Description

一种盐酸多西环素冻干粉针注射剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药制药领域，尤其涉及一种盐酸多西环素冻干粉针注射剂及其制备方法。

背景技术

盐酸多西环素(doxycycline hydrochloride)为广谱半合成四环素类抗生素，抗菌谱与四环素相似，抗菌作用较之强10倍。许多立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对该药敏感。本品对革兰阳性菌作用优于革兰阴性菌。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌对该药敏感。该药对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性。

该药吸收好、分布广、排泄慢。临床常用于畜禽呼吸道疾病、大肠杆菌病、沙门菌病、巴氏杆菌病等的治疗。目前市场上常见的剂型有片剂、散剂、注射剂和粉针剂。盐酸多西环素与其他四环素类药物一样，见光、遇热易发生水解、氧化及其他化学变化，这会影响盐酸多西环素制剂的疗效，增加副作用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种盐酸多西环素冻干粉针注射剂，见光、遇热后稳定性好，本发明还提供了该盐酸多西环素冻干粉针注射剂的制备方法。

本发明的第一个方面是提供一种盐酸多西环素冻干粉针注射剂，由以下重量份的组分组成：

进一步地，所述盐酸多西环素冻干粉针注射剂由以下重量份的组分组成：

更进一步地，所述盐酸多西环素冻干粉针注射剂由以下重量份的组分组成：

本发明的第二个方面是提供本发明第一个方面所述的盐酸多西环素冻干粉针注射剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，在惰性气体保护下，用注射用水将盐酸多西环素、氯化锌、葡萄糖和维生素C溶解；

步骤2，加入15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯，搅拌溶解均匀，继续搅拌至少10min；

步骤3，加入活性炭脱色，然后过滤除去活性炭；

步骤4，用0.22μm微孔滤膜除菌过滤；

步骤5，冷冻干燥，即得。

进一步地，注射用水与盐酸多西环素的质量比为1-3∶1。

本发明通过优化组分配比，使制得的盐酸多西环素冻干粉针注射剂的稳定性提高，见光、遇热后不易发生水解、氧化及其他化学变化，从而保证盐酸多西环素的疗效，降低了副作用。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明作进一步地描述，以更好地理解本发明。

实施例1

一种盐酸多西环素冻干粉针注射剂，配方如下：

在惰性气体保护下，用注射用水将盐酸多西环素、氯化锌、葡萄糖和维生素C溶解；加入15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯，搅拌溶解均匀，继续搅拌20min；加入针用活性炭0.1g，搅拌30min，过滤除碳；用0.22μm微孔滤膜除菌过滤；冷冻干燥，即得。

实施例2

本实施例与实施例1的不同之处在于配方不同：

实施例3

本实施例与实施例1的不同之处在于配方不同：

实施例4

本实施例与实施例1的不同之处在于配方不同：

实施例5

本实施例与实施例1的不同之处在于配方不同：

温度加速试验

取实施例1-5制得的盐酸多西环素冻干粉针注射剂和冻干干燥的盐酸多西环素(对照品)，各实施例样品和对照品中多西环素的量均为10g。

将装有样品和对照的安瓿瓶分别置于恒温箱(温度50℃，相对湿度75％)中进行温度加速试验，按表1时间点取样，迅速冷却至室温；进行多西环素含量测定，计算多西环素的含量变化，结果见表1。

表1盐酸多西环素冻干粉针注射剂温度加速试验结果

	0	1月	2月	3月	6月
						实施例1	100％	99.91％	99.82％	99.71％	99.65％
实施例2	100％	99.89％	99.80％	99.67％	99.62％
						实施例3	100％	99.88％	99.81％	99.69％	99.63％
实施例4	100％	99.85％	99.76％	99.65％	99.61％
						实施例5	100％	99.86％	99.75％	99.63％	99.60％
对照品	100％	98.60％	94.32％	90.12％	84.36％

由表1可知，本发明提供的盐酸多西环素冻干粉针注射剂的稳定性好，遇热后不易发生氧化及其他化学变化，盐酸多西环素含量稳定。

光照试验

将各实施例样品和对照品放置在4500X日光灯下放置10天，分别于第5天和第10天取样测定多西环素含量，计算多西环素的含量变化，结果见表2。

表2盐酸多西环素冻干粉针注射剂光照试验结果

	0	第5天	第10天
				实施例1	100％	99.81％	99.67％
实施例2	100％	99.78％	99.59％
				实施例3	100％	99.76％	99.56％
实施例4	100％	99.74％	99.52％
				实施例5	100％	99.75％	99.50％
对照品	100％	98.84％	96.82％

由表2可知，本发明提供的盐酸多西环素冻干粉针注射剂的稳定性好，见光后不易发生氧化及其他化学变化，盐酸多西环素含量稳定。

以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。

Claims

1.一种盐酸多西环素冻干粉针注射剂，其特征在于，由以下重量份的组分组成：

2.根据权利要求1所述的盐酸多西环素冻干粉针注射剂，其特征在于，由以下重量份的组分组成：

3.根据权利要求2所述的盐酸多西环素冻干粉针注射剂，其特征在于，由以下重量份的组分组成：

4.一种权利要求1-2中任意一项所述的盐酸多西环素冻干粉针注射剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤3，加入活性炭脱色，然后过滤除去活性炭；

步骤4，用0.22μm微孔滤膜除菌过滤；

步骤5，冷冻干燥，即得。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，注射用水与盐酸多西环素的质量比为1-3∶1。