CN104725390A - 一种喜树碱类化合物及其制备方法和用途 - Google Patents

一种喜树碱类化合物及其制备方法和用途 Download PDF

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CN104725390A CN201310710575.8A CN201310710575A CN104725390A CN 104725390 A CN104725390 A CN 104725390A CN 201310710575 A CN201310710575 A CN 201310710575A CN 104725390 A CN104725390 A CN 104725390A
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Abstract

本发明公开了式（I）所示的一种新的喜树碱类化合物，以及这种化合物的制备方法和其在制备农药中的用途。（I）其中（I）式中R是4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、1-萘基、苄基或2-吡啶基。

Description

一种喜树碱类化合物及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及一种新的喜树碱类化合物，以及这种化合物的制备方法和其在制备农药中的用途。属于农药领域。
背景技术
喜树碱 (Camptothecin)是Wall等于1966年首先从中国特有的珙桐科植物喜树 (camptotheca acuminata) 中分离得到的一种喹啉类生物碱, 其具有抗癌、抗病毒、杀虫及抑菌等多种生物活性（J. Nat. Prod. 2004, 67, 129-135）倍受国内外研究者关注。近年来，对喜树碱的研究主要侧重于抗肿瘤方面，并在结构修饰、抗癌构效关系、作用机理等方面进行了深入研究，其中多个活性化合物如伊立替康、拓扑替康、9-氨基喜树碱、9-硝基喜树碱和CKD-602等已被FDA 批准上市或处于临床研究阶段（①Bioorg. Med.Chem. 2004, 12, 1585–1604;② Phytochem. 2004, 65, 2735–2749）。而在用于害虫防治方面，在20世纪80年代已有喜树碱杀虫研究的相关报道，发现喜树碱是一种植物性昆虫不育剂，已明确喜树碱能造成家蝇(Musca domestica)、马尾松毛虫（Dendrolins punctata） 不育以及对甘蔗黄螟（Argyroplce shistaceana）的毒杀作用，但目前国内外对喜树碱类化合物作为农药进行植物病害防治和农业害虫防治应用方面研究相对较少，其研究内容主要针对喜树碱粗提物和简单衍生物的杀虫或抑菌活性的初步测定，以及喜树碱杀虫剂施药剂型的制备或与其他已知杀虫剂复配成混合杀虫剂等方面的研究工作，并已有相关的专利和文献报道（J. Agric. Food Chem. 2005, 53, 32-37、US20020018762（2002）、CN100384329（2005）、CN101518250（2009）、CN1843128（2006）、CN100579372（2006））。同时，在杀虫机理研究方面国内学者也进行了一些初步探讨，贾建文等（贾建文，等。 华南农业大学学报，2009，30(4)，29～35。）研究发现用0.35μmol/L~3.5μmol/L喜树碱处理后36h，Sf9细胞产生大量典型凋亡小体，处理时间延长或剂量加大则以造成细胞坏死为主。钟国华等（钟国华， 等。昆虫学报，2008 ， 51( 4)， 449～453。）研究表明0.5μmol/L喜树碱可诱导斜纹夜蛾(Spodoptera litura) SL-1细胞凋亡，并具有一定的浓度依赖性和时序性。张兰等（Zhang, L. et al. Pest Manag Sci. 2012, 68(4), 652～657）相继以昆虫细胞IOZCAS-Spex-II和Sf21为研究试材，探讨和分析了喜树碱在细胞和分子水平上对昆虫细胞的凋亡作用，为进一步揭示其喜树碱杀虫作用机理奠定了基础。然而，这些实验室的研究主要集中在天然喜树碱的杀虫活性和取食喜树碱后昆虫的生理变化及初步的机理探讨，但还没有深入到系统的衍生合成、构效关系研究之中。2007年以来，我们课题组对喜树碱的衍生合成、杀虫构效关系进行了较为系统深入地研究，采用化学合成与活性跟踪相结合的研究手段在喜树碱母体骨架A、B、C、E环中的结构修饰与活性的关系，获得了重要的杀虫-构效关系线索，通过其结构-活性比较分析发现：研究还发现，在B 环的7位引入不同的取代基，有利于提高喜树碱衍生物的杀虫活性，这些重要的线索为我们进一步开展新衍生物的合理设计提供了重要依据。基于此，本发明以喜树碱7-位为修饰位点进行进一步衍生化，合成一系列新的7-位取代的芳香胺类衍生物，同时测试了该类化合物对豆蚜、松材线虫、朱砂叶螨的毒杀活性。
但到目前为止，还未见该类化合物及其在防治甘蓝蚜、松材线虫、朱砂叶螨试虫中的研究报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的喜树碱类化合物。同时本发明的另一目的提供这类化合物的制备方法及其在制备农药中的的用途。
本发明的技术方案是基于前期获得的喜树碱杀虫构效关系和 “药物堆积”模式理论分析的基础上，以喜树碱7-位为修饰位点，合成一系列的喜树碱7-位芳香胺类化合物，可望通过这种结构优化方式提高其活性。
本发明所述的喜树碱类化合物是指具有如下通式（I）所示的化合物：
（I）
其中（I）式中R是4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、1-萘基、苄基或2-吡啶基。
本发明所述的喜树碱类化合物制备方法按如下化学反应式l进行：
反应式 1
本发明的化合物制备方法是将相应的0.1 mmol 7-溴甲基喜树碱和 0.15 mmol不同取代芳香胺溶于20 mL N,N-二甲基甲酰胺溶液中，将0.15 mmol碳酸钾加入到反应液中，在氮气保护下，回流搅拌2~6小时，反应完毕后，过滤，减压蒸除溶剂，用氯仿冲洗三次，柱层析（洗脱体系为氯仿：甲醇：10:1~20:1（体积比）），得到目标化合物。
本发明所用的原料7-溴甲基喜树碱的制备方法参见文献方法(ChemMedChem. 2012, 7(12), 2134-43.)。
反应式 2
经生物活性实验证明，本发明制备的化合物，对甘蓝蚜、松材线虫、朱砂叶螨均表现出较好毒杀活性，其中部分化合物对三种试虫的毒杀活性与喜树碱活性相当，甚至表现出更好的毒杀活性，因此本发明提供了该类化合物在防治农业重要虫害中的用途。本发明化合物合成工艺简单、产品纯度高。
以下通过具体实施方式，对本发明的上述内容做进一步的详细说明。但不应将此理解为对本发明的限制。
具体实施方式
实施例 1
7-(N- 对氟苯基 -)- 亚甲基 - 喜树碱 (1) 的合成
原料 7- 溴甲基喜树碱的合成：将8.6mmol喜树碱溶于90mL和75mL水中，逐滴滴加75mL75%硫酸，再加入8.6mmol七水合硫酸亚铁。冰浴条件下，逐滴滴加6.6mmol30%双氧水。滴毕，室温搅拌14小时，加40mml水稀释，有大量黄色固体产生，过滤，用10mml水洗涤固体，得到2.7g黄色固体（7-羟甲基喜树碱）。将0.2mmol 7-羟甲基喜树碱溶于10mL 45%氢溴酸和0.35 mL 97%浓硫酸的混合液中，加热回流6小时，蒸去溶剂，柱层析 (洗脱体系为氯仿：甲醇=40:1) 纯化得到黄色固体7-溴甲基喜树碱。 合成方法参见文献方法(ChemMedChem. 2012, 7(12), 2134-43)，其反应参见反应式 2.
将相应的0.1 mmol 7-溴甲基喜树碱和 0.15 mmol对氟苯胺溶于20 mL N,N-二甲基甲酰胺溶液中，将0.15 mmol碳酸钾加入到反应液中，在氮气保护下，回流搅拌2小时，反应完毕后，过滤，减压蒸除溶剂，用氯仿冲洗三次，柱层析（洗脱体系为氯仿：甲醇：10:1~20:1（体积比）），得到目标化合物。
产物的检测数据如下：产率: 36%；熔点：245 ℃(分解)；1H NMR (400MHz, DMS0-d6) δ: 0.88-0.92 (t, J=7.2 Hz, 3H, 19-H), 1.85-1.92 (m, 2H, 18-H), 5.01(d, J=4.8Hz, 2H, -CH2-), 5.44 (s, 2H, 5-H), 5.52 (s, 2H, 17-H), 6.56 (s, 1H, 20-OH), 6.82 (s, 1H, NH), 7.31(s, 1H, 14-H), 7.60 (d, J=8.8Hz, 2H, 2', 6'-H), 7.84 (d, J=8.8Hz, 2H, 3', 5'-H), 7.80 (t, 1H, J=8.0Hz, 11-H), 7.92 (t, 1H, J=7.2Hz, 10-H), 8.24 (d, J=8.4Hz, 1H, 12-H), 8.94 (d, J=8.4Hz, 1H, 9-H); MS-ESI m/z : 472.2[M+H]+.
实施例 2
7-(N- 对氯苯基 -)- 亚甲基 - 喜树碱 (2) 的合成
实验步骤与实施例1同，仅以对氯苯胺代替对氟苯胺。
产物检测数据如下：产率：40%；熔点：243 ℃(分解)；1H NMR (400MHz, DMS0-d6) δ: 0.87-0.92 (t, J=7.2Hz, 3H, 19-H), 1.85-1.92 (m, 2H, 18-H), 5.12 (d, J=4.8Hz, 2H, -CH2-), 5.44 (s, 2H, 5-H), 5.52 (s, 2H, 17-H), 5.62 (s, 1H, NH), 6.53 (s, 1H, 20-OH), 7.37 (s, 1H, 14-H), 7.47 (d, J=8.8Hz, 2H, 2', 6'-H), 7.83-7.87 (m, 1H, 11-H), 7.91(d, J=8.8Hz, 2H, 3', 5'-H), 7.92 (t, 1H, J=7.2Hz, 10-H), 8.24 (d, J=8.4Hz, 1H, 12-H), 8.49 (d, J=8.4Hz, 1H, 9-H); MS-ESI m/z : 488.5[M+H]+.
实施例 3
7-(N- 对溴苯基 -)- 亚甲基 - 喜树碱 (3) 的合成
实验步骤与实施例1同，仅以对溴苯胺代替对氟苯胺。
产物检测数据如下：产率: 42%；熔点：257 ℃(分解)；1H NMR (400MHz, DMS0-d6) δ: 0.89-0.93 (t, J=6.8Hz, 3H, 19-H), 1.86-1.91 (m, 2H, 18-H), 5.11(d, J=4.8Hz, 2H, -CH2-), 5.46 (s, 2H, 5-H), 5.56 (s, 2H, 17-H), 6.52 (s, 1H, 20-OH), 6.57 (s, 1H, NH), 7.42 (s, 1H, 14-H), 7.52 (d, J=8.8Hz, 2H, 2', 6'-H), 7.65 (m, 1H, 11-H), 7.81(d, J=8.8Hz, 2H, 3', 5'-H), 7.86 (t, 1H, J=7.2Hz, 10-H), 8.17 (d, J=8.4Hz, 1H, 12-H), 8.49 (d, J=8.4Hz, 1H, 9-H); MS-ESI m/z : 533.3[M+H]+.
实施例 4
7-(N- 间氯苯基 -)- 亚甲基 - 喜树碱 (4) 的合成
实验步骤与实施例1同，仅以间氯苯胺代替对氟苯胺。
产物检测数据如下：产率: 31%；熔点：239 ℃(分解)；1H NMR (400MHz, DMS0-d6) δ: 0.87-0.90 (t, J=7.2Hz, 3H, 19-H), 1.82-1.93 (m, 2H, 18-H), 5.10 (d, J=4.8Hz, 2H, -CH2-), 5.45 (s, 2H, 5-H), 5.69 (s, 2H, 17-H), 6.55 (s, 1H, 20-OH), 6.62 (s, 1H, NH), 7.11-7.14 (m, 1H, 6'-H), 7.35-7.39 (m, 1H, 5'-H), 7.42 (s, 1H, 14-H), 7.68-7.70 (m, 1H, 4'-H), 7.82-7.84 (m, 1H, 11-H), 7.86 (t, 1H, J=7.2Hz, 10-H), 7.96-7.99 (m, 1H, 2'-H), 8.17 (d, J=8.4Hz, 1H, 12-H), 8.49 (d, J=8.4 Hz, 1H, 9-H); MS-ESI m/z : 488.3[M+H]+.
实施例 5
7-(N- 邻氯苯基 -)- 亚甲基 - 喜树碱 (5) 的合成
实验步骤与实施例1同，仅以邻氯苯胺代替对氟苯胺。
产物检测数据如下：产率: 37%；熔点：255 ℃(分解)；1H NMR (400MHz, DMS0-d6) δ: 0.84-0.89 (t, J=7.2Hz, 3H, 19-H), 1.79-1.87 (m, 2H, 18-H), 5.07 (d, J=4.8Hz, 2H, -CH2-), 5.27 (s, 2H, 5-H), 5.49 (s, 2H, 17-H), 6.01 (s, 1H, NH), 6.52 (s, 1H, 20-OH), 6.89-6.94 (m, 3H, 3', 4', 5'-H), 7.30 (s, 1H, 14-H), 7.56-7.60 (m, 1H, 6'-H), 7.72 (t, J=7.2Hz, 1H, 11-H), 7.86 (t, 1H, J=7.2Hz, 10-H), 8.17 (d, J=8.4Hz, 1H, 12-H), 8.49 (d, J=8.4Hz, 1H, 9-H); MS-ESI m/z : 488.6[M+H]+.
实施例 6
7-(N- 对甲氧基苯基 -)- 亚甲基 - 喜树碱 (6) 的合成
实验步骤与实施例1同，仅以对甲氧苯胺代替对氟苯胺。
产物检测数据如下：产率: 75%；熔点：256 ℃(分解)；1H NMR (400MHz, DMS0-d6) δ: 0.83-0.87 (t, J=7.2Hz, 3H, 19-H), 1.80-1.87 (m, 2H, 18-H), 3.83 (s, 3H, -OCH3), 4.97 (d, J=5.2, 2H, -CH2-), 5.25 (s, 2H, 5-H), 5.43 (s, 2H, 17-H), 6.03 (s, 1H, NH), 6.51 (s, 1H, 20-OH), 6.67 (d, J=8.0, 2H, 2', 6'-H), 6.87 (d, J=8.0, 2H, 3',5'-H), 7.30 (s, 1H, 14-H), 7.72 (t, J=7.2Hz, 1H, 11-H), 7.86 (t, 1H, J=7.2Hz, 10-H), 8.15 (d, J=8.4Hz, 1H, 12-H), 8.47 (d, J=8.4Hz, 1H, 9-H); MS-ESI m/z :484.7[M+H]+.
实施例 7
7-(N- 对甲基苯基 -)- 亚甲基 - 喜树碱 (7) 的合成
实验步骤与实施例1同，仅以对甲苯胺代替对氟苯胺。
反应所得产物检测数据如下：产率：72%；熔点：243 ℃(分解)；1H NMR (400MHz, DMS0-d6) δ: 0.83-0.87 (t, J=7.2Hz, 3H, 19-H), 1.80-1.87 (m, 2H, 18-H), 2.10 (s, 3H, -CH3), 4.93 (d, J=5.2Hz, 2H, -CH2-), 5.27 (s, 2H, 5-H), 5.37 (s, 2H, 17-H), 6.23 (s, 1H, NH), 6.49 (d, J=8.0Hz, 2H, 2', 6'-H), 6.51 (s, 1H, 20-OH), 6.87 (d , J=8.0Hz, 2H, 3',5'-H), 7.32 (s, 1H, 14-H), 7.74 (t, J=7.2Hz, 1H, 11-H), 7.89 (t, 1H, J=7.6Hz, 10-H), 8.19 (d, J=8.4Hz, 1H, 12-H), 8.41 (d, J=8.4Hz, 1H, 9-H); MS-ESI m/z :468.3[M+H]+.
实施例 8
7-(N- 邻甲氧基苯基 -)- 亚甲基 - 喜树碱 (8) 的合成
实验步骤与实施例1同，仅以邻甲氧苯胺代替对氟苯胺。
反应所得产物检测数据如下：产率：67%；熔点：240 ℃(分解)；1H NMR (400MHz, DMS0-d6) δ: 0.83-0.87 (t, J=7.2Hz, 3H, 19-H), 1.79-1.86 (m, 2H, 18-H), 3.85 (s, 3H, -OCH3), 5.01 (d, J=4.8Hz, 2H, -CH2-), 5.21 (s, 2H, 5-H), 5.43 (s, 2H, 17-H), 5.90 (s, 1H, NH), 6.35 (d, J=7.6Hz, 1H, 4'-H), 6.52 (s, 1H, 20-OH), 6.53-6.57 (m ,1H, 5'-H), 6.61-6.65 (m, 1H, 3'-H), 6.87 (d, J=8.0Hz, 1H, 6'-H), 7.30 (s, 1H, 14-H), 7.72 (t, J=7.2Hz, 1H, 11-H), 7.86 (t, 1H, J=7.2Hz, 10-H), 8.17 (d, J=8.4Hz, 1H, 12-H), 8.49 (d, J=8.4Hz, 1H, 9-H); MS-ESI m/z :484.9[M+H]+.
实施例 9
7-(N- 萘基 -)- 亚甲基 - 喜树碱 (9) 的合成
实验步骤与实施例1同，仅以萘胺代替对氟苯胺。
反应所得产物检测数据如下：产率：62%；熔点：261 ℃(分解)；1H NMR (400MHz, DMS0-d6) δ: 0.82-0.85 (t, J=7.2Hz, 3H, 19-H), 1.78-1.90 (m, 2H, 18-H), 5.17 (d, J=4.8Hz, 2H, -CH2-), 5.25 (s, 2H, 5-H), 5.31 (s, 2H, 17-H), 6.37 (d, 1H, J=5.6Hz, naphthyl-H), 6.50 (s, 1H, 20-OH), 7.01 (s, 1H, NH), 7.14-7.16 (m, 2H, naphthyl-H), 7.18 (s, 1H, 14-H), 7.46-7.48 (m, 2H, naphthyl-H), 7.74-7.76 (m, 1H, 11-H), 7.76-7.78 (m, 1H, naphthyl-H), 7.90 (t, 1H, J=7.6Hz, 10-H), 8.21 (d, J=8.4Hz, 1H, 12-H), 8.25-8.30 (m, 1H, naphthyl-H), 8.53 (d, J=8.4Hz, 1H, 9-H); MS-ESI m/z :503.7[M+H]+.
实施例 10
7-(N- 苄基 -)- 亚甲基 - 喜树碱 (10) 的合成
实验步骤与实施例1同，仅以苄胺代替对氟苯胺。
反应所得产物检测数据如下：产率：41%；熔点：237 ℃(分解)；1H NMR (400MHz, DMS0-d6) δ: 0.83-0.87 (t, J=7.2Hz, 3H, 19-H), 1.83-1.87 (m, 2H, 18-H), 4.14 (d, J=4.8Hz, 2H, 1'-CH2), 4.36 (d, J=4.8Hz, 2H, 7-CH2), 5.28 (s, 2H, 5-H), 5.38 (s, 2H, 17-H), 5.67 (s, 1H, NH), 6.51 (s, 1H, 20-OH), 6.71-6.75 (m, 3H, 2', 4', 6'-H), 7.26 (t, J=7.6Hz, 2H, 3',5'-H), 7.29 (s, 1H, 14-H), 7.78 (t, J=7.2Hz, 1H, 11-H), 7.89 (t, 1H, J=7.6Hz, 10-H), 8.21 (d, J=8.4Hz, 1H, 12-H), 8.48 (d, J=8.4Hz, 1H, 9-H); MS-ESI m/z :467.9[M+H]+.
实施例 11
7-(N-2- 氨基吡啶基 -)- 亚甲基 - 喜树碱 (11) 的合成
实验步骤与实施例1同，仅以2-氨基吡啶代替对氟苯胺。
反应所得产物检测数据如下：产率：39%；熔点：244 ℃(分解)；1H NMR (400MHz, DMS0-d6) δ: 0.87-0.90 (t, J=7.2Hz, 3H, 19-H), 1.84-1.91(m, 2H, 18-H), 5.21 (d, J=4.8Hz, 2H, -CH2-), 5.35 (s, 2H, 5-H), 5.44 (s, 2H, 17-H), 5.85 (s, 1H, NH), 6.42 (m, 1H, 5'-H), 6.55 (s, 1H, 20-OH), 7.42 (s, 1H, 14-H), 7.62-7.74 (m, 2H, 3', 4'-H), 7.81(t, J=7.2Hz, 3H, 11-H), 7.88 (t, 1H, J=7.2Hz, 10-H), 8.11 (d, J=8.8Hz, 1H, 6'-H), 8.20 (d, J=8.4Hz, 1H, 12-H), 8.49 (d, J=8.4Hz, 1H, 9-H); MS-ESI m/z :455.8[M+H]+.
实施例 12 ：化合物 1-11 的生物活性
一）供试昆虫：（ 1 ）松材线虫：从病死马尾松（浙江省富阳松材线虫疫区）树干上钻取木屑，采用贝尔曼漏斗法分离，作为线虫虫源。采用番茄灰葡萄孢Botrytis cinerca 进行室内培养。将番茄灰葡萄孢接种于PDA平板，25℃下培养至灰葡萄孢菌丝长满平板，接种分离得到的松材线虫，继续在25℃下恒温培养7 d，将载有线虫的培养基挑出，放入漏斗中，用无菌水将线虫洗出，离心消毒浓缩配制成每mL含2 500条左右的线虫悬液，备用。
（ 2 ）朱砂叶螨：朱砂叶螨雌成螨，采自甘肃省农业科学院田间的黄豆苗上；
（ 3 ）甘蓝蚜：甘蓝蚜成虫，采自甘肃省农业科学院田间的油菜上，均未接触任何农药的敏感品系。
供试药剂：药品为化合物1-11（按照实施例1制备），喜树碱作为对照品。
三）活性测定：（ 1 ）杀线活性测定：采用浸渍法（慕立义. 植物化学保护研究方法. 中国农业出版社. 1987：56）。将5 mg化合物分别溶解到5 mL丙酮中，配制成质量浓度为1000 mg/L的药液，取其1 mL再用丙酮分别稀释成50，100，250，500，750和1000 mg/L的供试药液。各取10µL供试药液置于96孔培养板中，加入90µL浓度为2500条/mL的松材线虫悬浮液。以空白溶剂对照。每个浓度为一处理，每处理重复3次。处理后将培养板置于25℃恒温箱中,于处理后24h检查松材线虫的存活和死亡数，以中性红染色鉴别松材线虫的死活( 死线虫染成浅红色，活线虫不着色)。计算死亡率和校正死亡率。用几率值分析法计算各化合物的毒力回归方程、LC50值和相关系数。
（ 2 ）朱砂叶螨毒杀活性测定 : 参照FAO（联合国粮农组织）推荐的测定害螨的标准方法-玻片浸渍法并加以改进（Wang Y. J., et al. Agrochemical Research Application. 2006, 10, 20–23.）。将双面胶带剪成2~3cm长，贴在显微镜载玻片的一端，用镊子揭去胶带上的纸片，用零号毛笔挑选大小一致、体色鲜艳、行动活泼的雌成螨，将其背部粘在双面胶带上（注意：不要粘住螨足、螨须和口器），每片粘3行，每行粘10 头。在温度（25±1）℃，相对湿度85%左右的生化培养箱中放置4h 后，用双目镜观察，剔除死亡或不活泼个体。目标化合物在预试的基础上用水稀释成5个不同浓度溶液，将带螨玻片的一端浸入溶液中，轻轻摇动5s后取出，迅速用吸水纸吸干螨体及其周围多余的药液。置于上述生化培养箱中，24h 后用双目镜检查结果。用毛笔轻触螨体，以螨足不动者为死亡。以浸渍清水作为对照。对照组死亡率在10%以下为有效试验，用Abbott 公式对处理组死亡率进行校正。化合物各个浓度测试实验平行进行三次，取平均值。分析试验结果采用SPSS统计软件（版本13.0）进行分析，计算致死中浓度LC50。
（ 3 ）甘蓝蚜毒杀活性测定 : 参照已报道权威经典测试方法-点滴法（Zhao Q. Q., Li Y. Q., Xiong L. X., et al. J. Agric. Food Chem. 2010, 58, 4992−4998.）。将供试药剂溶解在适量丙酮中，配成1g/L的浓度，再用含吐温20的水溶液稀释成不同浓度。每个浓度设3个重复，每个重复为1个培养皿，用微量点滴器点滴甘蓝蚜背部，每虫点滴量为0.03μL。 点滴完毕后，各处理分别放入温度为24-25°C，相对湿度85%左右的生化培养箱中，24小时后检测死亡率。对照组选用丙酮单独测试。对照组死亡率在10%以下为有效试验，用Abbott 公式对处理组死亡率进行校正。化合物各个浓度测试实验平行进行三次，取平均值。分析试验结果采用SPSS统计软件（版本13.0）进行分析，计算致死中浓度LC50。
其测试结果见表 1.
由表1生测结果可知，本发明制备的喜树碱类化合物，对甘蓝蚜、松材线虫、朱砂叶螨均有不同程度的毒杀活性，其中部分化合物对三种试虫的毒杀活性与喜树碱活性相当，甚至表现出更好的毒杀活性，因而本发明所述的化合物可用于制备农药中的用途。综上所述，本发明所述的喜树碱类衍生物结构简单，易于合成，且一些化合物对试虫表现出显著的毒杀活性，具有进一步研究的价值，有望开发成为新型的植物源农药。

Claims (5)

1. 一种喜树碱类化合物，其特征在于其化学通式为（I）式所示的一类化合物：
（I）
其中（I）式中R是4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、1-萘基、苄基或2-吡啶基。
2. 权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于如式Ⅱ示，即将7-溴甲基喜树碱和不同取代芳香胺溶于N,N-二甲基甲酰胺溶液中与碳酸钾进行缩合反应，经进一步分离纯化后得到目标化合物I，
式Ⅱ。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征是将相应的0.1 mmol 7-溴甲基喜树碱和 0.15 mmol不同取代芳香胺溶于20 mL N,N-二甲基甲酰胺溶液中，将0.15 mmol碳酸钾加入到反应液中，所用的芳香胺为4-氟苯胺、4-氯苯胺、4-溴苯胺、3-氯苯胺、2-氯苯胺、4-甲氧基苯胺、4-甲基苯胺、2-甲氧基苯胺、1-萘胺、苄胺或2-吡啶胺中的任一个，在氮气保护下，回流搅拌2~6小时，反应完毕后，过滤，减压蒸除溶剂，用氯仿冲洗三次，柱层析（洗脱体系为氯仿：甲醇：10:1~20:1（体积比）），得到目标化合物。
4.根据权利要求1的式I的化合物用于防治害虫的用途。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征是所述农业害虫为甘蓝蚜、松材线虫、朱砂叶螨。
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