CN104725219A - S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法 - Google Patents

S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种高光学活性甜味抑制剂S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法。本发明通过D-取代乳酸酯与取代苯磺酰氯反应生成对应的R-取代磺酰基乳酸酯；然后将所得到的R-取代磺酰基乳酸酯与对甲氧基苯酚盐在溶剂下反应生成S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸酯；将所得到的酯水解、酸化后，再与含钠离子的碱反应，即得。本发明首次研发出S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法。所得到的S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠光学纯度高；感官法测定S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠较外消旋体对蔗糖有更好的甜味抑制效果，可以减少外消旋体中非有效成分R型在人体中的代谢负担，并且消除了对人体的潜在危害。

Description

S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法
技术领域
本发明涉及一种甜味抑制剂的制备方法，具体地指一种高光学活性甜味抑制剂S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法。
背景技术
糖作为食品中一种重要的基本原料，除了提供甜味口感以外还具有防腐、增色、分散、粘结定型等其他作用。但是当糖在食品中添加量较大时，会导致食品太甜、太腻。甜味抑制剂的出现使得这个问题迎刃而解，它们可以与甜味剂竞争性的同味蕾细胞上的甜味受体结合，降低食品甜度的同时又不影响糖类的其他功能的发挥。
2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠(SPMP)作为一种甜味抑制剂最早发现存在于咖啡豆中，目前广泛应用于饮料、调味品、风味食品、焙烤食品、谷物制成品、冷冻乳制品等行业。
但是，目前商业化的SPMP是以S型和R型共存的外消旋体。众所周知，在外消旋体中往往只有一种光学异构体具有生物活性。因此，使用光学纯的异构体代替外消旋体，既可以降低添加量，减轻非有效异构体成分在生物体中的代谢负担；而且，有时没有生物活性的异构体还可能会对机体造成严重危害。
因此，研究制备高光学纯2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠无疑具有很好的社会效益和经济效益。
发明内容
本发明的目的就是要克服现有技术所存在的不足，提供一种高光学活性甜味抑制剂S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法。
为实现上述目的，本发明所提供S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法，包括以下步骤：
1)通过D-取代乳酸酯与取代苯磺酰氯反应生成对应的R-取代磺酰基乳酸酯；
2)然后将所得到的R-取代磺酰基乳酸酯与对甲氧基苯酚盐在溶剂下反应生成S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸酯；
3)将所得到的S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸酯水解、酸化后，再与含钠离子的碱反应得到S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠；
反应式如下：
其中，R1＝氢、卤素、C1～C4烷基、硝基；
R2＝氢、卤素、C1-C4烷基、硝基；
R3＝C1～C4烷基。
本发明步骤1)中，所述D-取代乳酸酯与取代苯磺酰氯反应条件为，所述D-取代乳酸酯与取代苯磺酰氯的摩尔比为1～2:1，在溶剂甲苯和缚酸剂三乙胺中反应10～14小时后，过滤，水洗，有机相用无水硫酸钠干燥、蒸除溶剂得R-取代磺酰基乳酸酯。
本发明步骤2)的反应条件为，先加入对甲氧基苯酚盐和相转移催化剂四正丁基溴化铵，再滴加所得的R-2-(4-甲基苯磺酸基)丙酸甲酯和溶剂，回流反应20小时，生成S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸酯；所述对甲氧基苯酚盐与R-取代磺酰基乳酸酯的摩尔比为1～2:1，所用溶剂是对甲氧基苯酚盐质量的2～50倍。
本发明步骤2)中，所述R-取代磺酰基乳酸酯与对甲氧基苯酚盐反应时所用溶剂选自水、C1～C4脂肪醇、丙酮、二甲基亚砜、乙醚、四氢呋喃、二氧六环、氯仿、二氯甲烷、甲苯中的任意一种。所用溶剂优选乙醚、氯仿、二氯甲烷或甲苯中的任意一种。所述对甲氧基苯酚盐为对甲氧基苯酚钠或对甲氧基苯酚钾。
本发明步骤3)的反应条件为，加入氢氧化钠和水，回流水解，点板跟踪反应，水解完全后，分液收集水相并用稀盐酸溶液调水相pH至1.5～2.5，用乙酸乙酯萃取，蒸馏除去溶剂得白色固体，固体用10％乙醇水溶液重结晶；再与含钠离子的碱反应得到S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠。所述含钠离子的碱为氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠。
本发明通过D-乳酸酯与取代苯磺酰氯反应生成对应的R-磺酰乳酸酯，然后所得到的R-磺酰乳酸酯进一步与对甲氧基酚盐反应生成S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸酯，所得到的酯碱水溶液中水解、酸化即得到S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸，S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸再进一步与含钠的碱反应得到S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠。
本发明的有益效果在于：本发明首次研发出S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法。所得到的S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠光学纯度高；感官法测定S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠较外消旋体2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠对蔗糖有更好的甜味抑制效果，同时光学纯的S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠可以减少外消旋体中非有效成分R-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠在人体中的代谢负担，并且消除了R-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠对人体的潜在危害。
附图说明
图1为本发明制备的S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠用高效液相色谱检测ee值图。
具体实施方式
为了更好地解释本发明，以下结合附图和具体实施例对本发明作进一步的详细说明，但它们不对本发明构成限定。
本发明制备的S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠用高效液相色谱检测ee值，所用仪器为Agilent 1200高效液相色谱(VWD，美国安捷伦科技有限公司)，高效液相色谱RC-OD手性液相柱(广州研创生物技术发展有限公司)；具体检测条件为：柱温：25℃、流动相比例为异丙醇：正己烷：三氟乙酸5:94.9:0.1、流速：1mL/min。S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸和R-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸的保留时间分别为11.02min、13.65min。
图1为本发明制备的S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠用高效液相色谱检测ee值图。
实施例1
1)向150mL两口烧瓶中加入对甲苯磺酰氯13.70g(0.072mol)、D-乳酸甲酯7.80g(0.075mol)、30mL甲苯，滴加11.4g三乙胺，反应12小时结束反应。过滤，水洗(30mL×2)，有机相用无水硫酸钠干燥、蒸除溶剂得R-2-(4-甲基苯磺酸基)丙酸甲酯。
2)向250mL两口烧瓶中加入30g二氯甲烷、对甲氧基苯酚钠4.380g(0.03mol)、四正丁基溴化铵0.32g(0.001mol)，然后向烧瓶中滴加所得的R-2-(4-甲基苯磺酸基)丙酸甲酯7.74g(0.03mol)和20g二氯甲烷混合液，升温回流反应20小时。
3)然后向溶液中加1.5g氢氧化钠、15mL水，回流水解，点板跟踪反应，水解完全后，分液收集水相并用稀盐酸溶液调水相pH至2左右，用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，蒸馏除去溶剂得白色固体，固体用质量分数为10％乙醇水溶液重结晶得S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸，S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸与等摩尔的饱和氢氧化钠溶液反应后，蒸除水分，即得S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠，产率58.9％，ee值为97.5％。
实施例2
1)向150mL两口烧瓶中加入苯磺酰氯12.72g(0.072mol)，D-乳酸乙酯8.85g(0.075mol)、30mL甲苯，滴加11.4g三乙胺，反应12小时结束反应。过滤，水洗(30mL×2)，有机相用无水硫酸钠干燥、蒸除溶剂得R-2-苯磺酸基丙酸乙酯。
2)向250mL两口烧瓶中加入30g乙醚，对甲氧基苯酚钠4.38g(0.03mol)，四正丁基溴化铵0.32g(0.001mol)，然后向烧瓶中滴加R-2-苯磺酸基丙酸乙酯7.74g(0.03mol)和20g乙醚混合液，回流反应20小时。
3)然后向溶液中加1.5g氢氧化钠、15mL水，回流水解，点板跟踪反应，水解完全后，30℃蒸馏除去乙醚，收集水相并用稀盐酸溶液调水相pH至2左右，用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，蒸馏除去溶剂得白色固体，固体用质量分数为10％乙醇水溶液重结晶得S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸，S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸与等摩尔的饱和氢氧化钠溶液反应后，蒸除水分，即得S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠，产率77.3％，ee值为90.88％。
实施例3
1)向150mL两口烧瓶中加入对乙基苯磺酰氯14.69g(0.072mol)、D-乳酸正丙酯9.90g(0.075mol)、30mL甲苯，滴加11.4g三乙胺，反应12小时结束反应。过滤，水洗(30mL×2)，有机相用无水硫酸钠干燥、蒸除溶剂得R-2-(4-乙基苯磺酸基)丙酸丙酯。
2)向250mL两口烧瓶中加入30g二氯甲烷，对甲氧基苯酚钠4.38g(0.03mol)，四正丁基溴化铵0.32g(0.001mol)，然后向烧瓶中滴加R-2-(4-乙基苯磺酸基)丙酸丙酯9.00g(0.03mol)、20g二氯甲烷。升温回流反应20小时。
3)然后向溶液中加1.5g氢氧化钠，回流水解，点板跟踪反应，水解完全后，稀盐酸溶液调溶液pH至2左右，分液，水相用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，蒸馏除去溶剂得白色固体，固体用质量分数为10％乙醇水溶液重结晶得S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸，S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸与等摩尔的饱和氢氧化钠溶液反应后，蒸除水分即得S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠，产率55.4％，ee值为87.63％。
实施例4
1)向150mL两口烧瓶中加入对氯苯磺酰氯15.12g(0.072mol)，D-乳酸甲酯7.80g(0.075mol)，30mL甲苯，滴加11.4g三乙胺，反应12小时结束反应。过滤，水洗(30mL×2)，有机相用无水硫酸钠干燥、蒸除溶剂得R-2-(4-氯苯磺酸基)丙酸甲酯。
2)向250mL两口烧瓶中加入30g甲苯，对甲氧基苯酚钾4.86g(0.03mol)，四正丁基溴化铵0.32g(0.001mol)，然后向烧瓶中滴加R-2-(4-氯苯磺酸基)丙酸甲酯8.34g(0.03mol)和20g甲苯混合液。升温回流反应20小时。
3)然后向溶液中加1.5g氢氧化钠、15mL水，回流水解，点板跟踪反应，水解完全后，分液收集水相并用稀盐酸溶液调水相pH至2左右，用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，蒸馏除去溶剂得白色固体，固体用质量分数为10％乙醇水溶液重结晶得S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸，S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸与等摩尔的饱和氢氧化钠溶液反应后，蒸除水分，即得S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠，产率60.7％，ee值为97.02％。
实施例5
1)向150mL两口烧瓶中加入2,4-二氯苯磺酰氯17.64g(0.072mol)，D-乳酸乙酯8.85g(0.075mol)，30mL甲苯，滴加11.4g三乙胺，反应12小时结束反应。过滤，水洗(30mL×2)，有机相用无水硫酸钠干燥、蒸除溶剂得R-2-(2,4-二氯苯磺酸基)丙酸乙酯。
2)向250mL两口烧瓶中加入30g氯仿，对甲氧基苯酚钾4.86g(0.03mol)，四正丁基溴化铵0.32g(0.001mol)，然后向烧瓶中滴加R-2-(2,4-二氯苯磺酸基)丙酸乙酯9.81g(0.03mol)和20g氯仿混合液，升温至45℃反应20小时。
3)然后向溶液中加1.5g氢氧化钠、15mL水，回流水解，点板跟踪反应，水解完全后，分液收集水相并用稀盐酸溶液调水相pH至2左右，用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，蒸馏除去溶剂得白色固体，固体用质量分数为10％乙醇水溶液重结晶得S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸，S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸与等当量的饱和碳酸钠溶液反应后，蒸除水分即得S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠，产率55.4％，ee值为91.33％。
对比例
本发明分别用外消旋体2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠和S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠进行蔗糖甜味抑制活性对比试验；并采用感官法测定。
1)分别配制1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％系列浓度的蔗糖溶液、含0.01％的外消旋体2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的15％蔗糖溶液、含0.01％ee值大于98％的S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的15％蔗糖溶液。
2)甜味评价
六位志愿者(三男三女，年龄介于22～45周岁)参与该实验中甜味效果的评价。先品尝含抑制剂的15％蔗糖溶液的甜度。用水簌口，再品尝无抑制剂的糖溶液，初步得到含抑制剂的蔗糖溶液甜度，在此基础上，隔1小时后，先尝无抑制剂的接近该浓度的蔗糖溶液，用水漱口，10分钟后，再尝含抑制剂的15％蔗糖溶液，并进行对比，看甜度是否接近。如此反复进行，直到得到准确的数据，并记录该蔗糖溶液的浓度。然后计算抑制率。
计算方法如下：
取6人所感觉的甜度平均值，假设数值为A，则甜味抑制率为：(15-A)/15*100％。
实验结果表明，0.01％的外消旋体2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠对15％的蔗糖溶液的甜味抑制率为43.22±4.61％。0.01％的ee值大于98％的S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠对15％的蔗糖溶液的甜味抑制率为81.11±4.58％。由此可见，外消旋体中起关键作用的物质是S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠。

Claims (8)

1.一种S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)通过D-取代乳酸酯与取代苯磺酰氯反应生成对应的R-取代磺酰基乳酸酯；
2)然后将所得到的R-取代磺酰基乳酸酯与对甲氧基苯酚盐在溶剂下反应生成S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸酯；
3)将所得到的S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸酯水解、酸化后，再与含钠离子的碱反应得到S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠；
反应式如下：
其中，R1＝氢、卤素、C1～C4烷基、硝基；
R2＝氢、卤素、C1-C4烷基、硝基；
R3＝C1～C4烷基。
2.根据权利要求1所述的S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述D-取代乳酸酯与取代苯磺酰氯反应条件为，所述D-取代乳酸酯与取代苯磺酰氯的摩尔比为1～2:1，在甲苯和三乙胺中反应10～14小时后，过滤，水洗，有机相用无水硫酸钠干燥、蒸除溶剂得R-取代磺酰基乳酸酯。
3.据权利要求1所述的S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法，其特征在于：步骤2)的反应条件为，先加入对甲氧基苯酚盐和四正丁基溴化铵，再滴加溶剂和所得的R-2-(4-甲基苯磺酸基)丙酸甲酯，回流反应20小时，生成S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸酯；所述对甲氧基苯酚盐与R-取代磺酰基乳酸酯的摩尔比为1～2:1，所用溶剂是对甲氧基苯酚盐质量的2～50倍。
4.据权利要求1或3所述的S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述R-取代磺酰基乳酸酯与对甲氧基苯酚盐反应时所用溶剂选自水、C1～C4脂肪醇、丙酮、二甲基亚砜、乙醚、四氢呋喃、二氧六环、氯仿、二氯甲烷、甲苯中的任意一种。
5.据权利要求4所述的S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述R-取代磺酰基乳酸酯与对甲氧基苯酚盐反应时所用溶剂选自乙醚、氯仿、二氯甲烷、甲苯中的任意一种。
6.根据权利要求4所述的S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述对甲氧基苯酚盐为对甲氧基苯酚钠或对甲氧基苯酚钾。
7.根据权利要求1所述的S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法，其特征在于：步骤3)的反应条件为，加入氢氧化钠和水，回流水解，点板跟踪反应，水解完全后，分液收集水相并用稀盐酸溶液调水相pH至1.5～2.5，用乙酸乙酯萃取，蒸馏除去溶剂得白色固体，固体用质量分数为10％乙醇水溶液重结晶；再与含钠离子的碱反应得到S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠。
8.根据权利要求7所述的S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法，其特征在于：步骤3)中，所述含钠离子的碱为氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114516792A (zh) * 2022-01-28 2022-05-20 华南理工大学 2-(3,4,5-三甲氧基苯氧基)丙酸及其制备方法和应用

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4665212A (en) * 1984-10-31 1987-05-12 Nissan Chemical Industries Ltd. Process for preparing 2-(4-hydroxyphenoxy) alkanoic acid compounds
EP0727152A2 (en) * 1990-06-01 1996-08-21 Bioresearch, Inc. Ingestibles containing substantially tasteless sweetness inhibitors as bitter taste reducers or substantially tasteless bitter inhibitors as sweet taste reducers
US20080194586A1 (en) * 2005-03-04 2008-08-14 Wood Harold B Fused-Aromatic Compounds Having Anti-Diabetic Activity
CN101367746A (zh) * 2008-10-07 2009-02-18 南京工业大学 一种合成(s)-异丙甲草胺的新方法
CN101735037A (zh) * 2009-12-11 2010-06-16 华中农业大学 一种甜味抑制剂2-(4-甲氧基苯基)丙酸钠的合成方法
CN102391104A (zh) * 2011-09-16 2012-03-28 南通嘉禾化工有限公司 一种（r）-（+）-2-对羟基苯氧基丙酸的合成及其分离工艺
CN103922923A (zh) * 2014-03-24 2014-07-16 广东广益科技实业有限公司 一种2-（4-甲氧基苯氧基）丙酸钠的工业化生产方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4665212A (en) * 1984-10-31 1987-05-12 Nissan Chemical Industries Ltd. Process for preparing 2-(4-hydroxyphenoxy) alkanoic acid compounds
EP0727152A2 (en) * 1990-06-01 1996-08-21 Bioresearch, Inc. Ingestibles containing substantially tasteless sweetness inhibitors as bitter taste reducers or substantially tasteless bitter inhibitors as sweet taste reducers
US20080194586A1 (en) * 2005-03-04 2008-08-14 Wood Harold B Fused-Aromatic Compounds Having Anti-Diabetic Activity
CN101367746A (zh) * 2008-10-07 2009-02-18 南京工业大学 一种合成(s)-异丙甲草胺的新方法
CN101735037A (zh) * 2009-12-11 2010-06-16 华中农业大学 一种甜味抑制剂2-(4-甲氧基苯基)丙酸钠的合成方法
CN102391104A (zh) * 2011-09-16 2012-03-28 南通嘉禾化工有限公司 一种（r）-（+）-2-对羟基苯氧基丙酸的合成及其分离工艺
CN103922923A (zh) * 2014-03-24 2014-07-16 广东广益科技实业有限公司 一种2-（4-甲氧基苯氧基）丙酸钠的工业化生产方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
翁建全 等: "R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的不对称合成", 《浙江工业大学学报》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN114516792A (zh) * 2022-01-28 2022-05-20 华南理工大学 2-(3,4,5-三甲氧基苯氧基)丙酸及其制备方法和应用
CN114516792B (zh) * 2022-01-28 2023-01-06 华南理工大学 2-(3,4,5-三甲氧基苯氧基)丙酸及其制备方法和应用

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