CN104706605A - 一种盐酸美金刚口服固体片剂的制备方法及所得的产品 - Google Patents
一种盐酸美金刚口服固体片剂的制备方法及所得的产品 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104706605A CN104706605A CN201510067224.9A CN201510067224A CN104706605A CN 104706605 A CN104706605 A CN 104706605A CN 201510067224 A CN201510067224 A CN 201510067224A CN 104706605 A CN104706605 A CN 104706605A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- memantine
- preparation
- tablet
- fructus
- memantine hydrochloride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了一种盐酸美金刚口服固体片剂的制备方法及所得的产品，制备方法的步骤为：A、将盐酸美金刚与亲水性辅料混合过筛；B、将其它辅料过筛；C、将A和B步骤的混合物放在三维混合机中进行总混，三维混合机的转速为5～20rpm，时间5～20分钟；D、将C步骤的混粉采用中间有刻痕的异型冲模和有预压功能的高速压片机进行压片，调整片剂硬度压力60N～100N。该盐酸美金刚固体片剂，采用粉末直接压片制备方法，工艺简单、可控，易于操作，避免繁琐的药物前处理步骤，适合工业化生产，有效降低成本。该发明保持了盐酸美金刚主药成分的晶型状态，具有良好可压性，易制成片。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，特别涉及用于痴呆症治疗药、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂的盐酸美金刚口服固体片剂及其改进制备方法，降低生产成本、提高剂型稳定性及生物利用度。
背景技术
盐酸美金刚是一种新型的抗老年痴呆新药，主要作用于大脑中的谷胺酰胺系统，通过延缓兴奋性神经递质谷氨酸盐的释放起作用，是唯一一个开发用于阿尔茨海默病的NMDA拮抗剂。最早由德国Merz公司研发并与1984年在德国以Akationol Memantiine商品名上市销售，并与2002年2月及2003年10月在欧洲和美国获准上市。老年痴呆症(阿尔茨海默症)是老年人的常见病之一，主要表现为记忆力减弱及识别能力障碍等，是一种渐进性的神经功能退化性失调。据报道，美国早老性痴呆症的发病率在65岁左右的老年人中约占10％，在85岁以上的老年人中约占47％。目前本病的病因尚未得到充分阐明，一直是治疗上的一个棘手问题，给社会、家庭和患者带来沉重的负担，给患者带来极大的痛苦。随着世界老龄化社会的到来，老年性记忆力减退、老年性痴呆等老年性记忆功能障碍的防治显得日益重要。临床研究表明，盐酸美金刚用于老年痴呆症患者具有良好的耐受性，有着巨大的经济和社会效益。
盐酸美金刚由德国Merz公司研发在德国及欧美上市，有常规片剂和胶囊、口服液。目前国内市场上主要的盐酸美金刚剂型为H.LundbeckA/S(丹麦灵北药厂)生产的口服固体片剂(商品名为易倍申)，同时很多药厂、政府部门、科研院所等机构正在进行该药的研究申报工作，大致有如下几种剂型和公开专利方法：
中国专利CN103054826A公开了一种盐酸美金刚缓释微丸口腔崩解片及其制备方法，采用以盐酸美金刚为活性成分、具有缓释释药特征、90％或以上粒径小于710μm的小颗粒(微丸)，加入适宜的药用辅料后，压制成可在口腔内迅速崩解的片剂。
专利CN102552218A公开了盐酸美金刚缓释胶囊制剂，该制剂由速释和缓释两部分颗粒组成，缓释部分由空白丸芯、药物层以及释放控制层组成，速缓部分由空白丸芯和药物层组成。
专利CN103417483A公开了一种盐酸美金刚缓释干混悬剂及其制备方法。包括如下重量比的物料为：盐酸美金刚5％～20％、离子交换树脂10％～40％、亲水性或水溶性辅料0.5％～10％、包衣材料5％～20％、其他辅料10％～50％。
专利CN1742712公开了一种盐酸美金刚软胶囊及其制备方法。专利CN1742711公开了一种盐酸美金刚泡腾片及其制备方法。国外相关专利文献有US2008008752、US2008182908、US2010028427、O2012042128等，也主要为相关缓释胶囊或缓释片等。
纵观上述剂型的专利方法，采用的是微丸、包衣、流化床喷雾技术制备颗粒或缓释口腔分散片或口腔崩解片等，主要因为盐酸美金刚物理性状、晶型决定了药物制剂的初级处理方法需要进行溶解、包裹，以避免药物晶体因为分散导致的混合不均匀。盐酸美金刚为絮状物，晶型小易飞发，常规直粉压片易导致主药含量不均匀。
发明内容
针对上述技术问题，本发明解决常规直粉混合压片易导致主药含量不均匀的问题，本发明提供了一种工艺简单、易于控制和操作，更适合工业化生产的盐酸美金刚口服固体片剂制备方法。
本发明提供的技术方案是：一种盐酸美金刚口服固体片剂的制备方法，步骤为：
A、将盐酸美金刚与亲水性辅料混合过筛；
B、将其它辅料过筛；
C、将A和B步骤的混合物放在三维混合机中进行总混，三维混合机的转速为5～20rpm，时间5～20分钟；
D、将C步骤的混粉放到中间有刻痕的异型冲模中压片(简称直粉压片)，调整片剂硬度压力60N～100N。
进一步：在上述制备方法中，所述A、B步骤的筛网规格为100目至20目中的一种，优选的是60目；所述的盐酸美金刚粉末以晶体状态存在。将C步骤的混粉采用中间有刻痕的异型冲模和可调预压力的高速压片机进行压片时，调整片剂硬度压力优选为60N～100N。
所述的盐酸美金刚是以晶体状态存在。所述的亲水性辅料为聚乙烯吡咯烷酮PVP、微晶纤维素、乳糖、山梨醇、木糖醇、甘露醇、蔗糖、聚乙二醇中至少一种。所述的其它辅料是增塑剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、致孔剂、填充剂、矫味剂、芳香剂、防腐剂中的一至少一种。崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、干淀粉中的至少一种；填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、蔗糖、果糖、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇中的至少一种；矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、安赛蜜、可可香精、鲜奶精中的至少一种。增塑剂、润滑剂、助悬剂、致孔剂、芳香剂、防腐剂是本领域技术人员常用的辅助用剂。
本发明还提供了由上述制备方法制得的盐酸美金刚口服固体片剂，其重量百分比组成为盐酸美金刚5％～10％，亲水性辅料85％～95％，其它辅料1％～5％。所述盐酸美金刚的单位剂量为10mg或20mg。
与现有技术相比，本发明盐酸美金刚口服固体片剂，通过主原料的预处理和合理的辅料选用及搭配，，采用粉末直接压片制备方法，有效解决药物预处理时飞发、混粉不均匀现象，制备工艺简单、易于操作和控制，适合工业化大生产，有效降低成本。该混合物通过物理方法改善其粒子分布形态，保持了盐酸美金刚主药成分的晶型状态，具有良好可压性，易制成片，同时该剂型具有良好的释药速率，该药物组合物用于治疗阿尔茨海默症导致的老年痴呆症。所得的盐酸美金刚片剂具有稳定的释药速率和较高的累积释药率、服用后获得较稳定的血药浓度水平，所得的盐酸美金刚片剂具有良好的药物稳定性，加速试验药品稳定性良好。
具体实施方式
本发明要解决的技术问题为无需采用微丸、包衣或颗粒制备步骤，经过选择，采用合适的药用辅料及相应的配比，进行混合过筛，直粉压片，得到含量均匀度、溶出度合格的盐酸美金刚素片。下面通过实施例具体说明本发明。
实施案例1
制备盐酸美金刚混粉混合物及其片剂，采用如下配方：
制备方法：
A、盐酸美金刚与乳糖充分混合同时过60目筛；
B、依次将微晶纤维素、微粉硅胶、交联锁甲纤维素钠与硬脂酸镁过60目筛；
C、将A、B步骤的混合物在三维混合机进行总混，调节转速10rpm,10分钟；
D、混粉采用中间有刻痕的异性冲模直粉压片，调整片剂硬度压
力为90N，即得盐酸美金刚固体片剂。
实施案例2：
制备盐酸美金刚混粉混合物及其片剂，采用如下配方：
制备工艺与上述实施案例1相同。
实施案例3：
制备盐酸美金刚混粉混合物及其片剂，采用如下配方：
制备工艺与上述实施案例1相同。
实施案例4：
制备盐酸美金刚混粉混合物及其片剂，采用如下配方：
制备工艺与上述实施案例1相同。
实施案例5：
制备盐酸美金刚混粉混合物及其片剂，采用如下配方：
制备工艺与上述实施案例1相同。
实施案例6：
制备盐酸美金刚混粉混合物及其片剂，采用如下配方：
制备工艺与上述实施案例1相同。
分别测量实施例1-6C步骤总混份的RSD数据，测量结果如表1所示；
表1：总混粉各项指标检测：
酸美金刚混粉含量均匀度检测符合要求
分别取实施例1-6的片剂各6片(随机)，检测盐酸美金刚片剂成品的溶出度，检测数据如表2-7所述，制备片剂成品测定(每个实施例随机取60片)其它指标如表8所示；制备片剂成品6个月加速试验检测(每个实施例随机取100片)，检测指标基本相同，如表9所示：
表2：实施案例1累积溶出度数据(单位：％)
表3：实施案例2累积溶出度数据(单位：％)
表4：实施案例3累积溶出度数据(单位：％)
表5：实施案例4累积溶出度数据(单位：％)
表6：实施案例5累积溶出度数据(单位：％)
表7：实施案例6累积溶出度数据(单位：％)
表8：片剂成品测定指标如下
表9：片剂成品6个月高温高湿加速试验检测指标及结果
注：ND意为未检出。
以上实验数据表明，本发明方法提供盐酸美金刚混粉含量均匀度检测符合要求、制备工艺简单，所得的片剂溶出度检测在15分钟内均达到85％以上，可认为其生物利用度不受溶出行为限制。片剂其他指标符合制定的标准要求。通过稳定性加速试验表明，本发明方法提供盐酸美金刚片剂质量稳定，性能可靠。
Claims (7)
1.一种盐酸美金刚口服固体片剂的制备方法，步骤为：
A、将盐酸美金刚与亲水性辅料混合过筛；
B、将其它辅料过筛；
C、将A和B步骤的混合物放在三维混合机中进行总混，三维混合机的转速为5～20rpm，时间5～20分钟；
D、将C步骤的混粉放到中间有刻痕的异型冲模中压片，调整片剂硬度压力60N～100N。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述A、B步骤的筛网规格为100目至20目中的一种；所述的盐酸美金刚粉末以晶体状态存在。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的亲水性辅料为聚乙烯吡咯烷酮PVP、微晶纤维素、乳糖、山梨醇、木糖醇、甘露醇、蔗糖、聚乙二醇中至少一种。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的其它辅料是增塑剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、致孔剂、填充剂、矫味剂、芳香剂、防腐剂中的一至少一种。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、干淀粉中的至少一种；填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、蔗糖、果糖、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇中的至少一种；矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、安赛蜜、可可香精、鲜奶精中的至少一种。
6.一种由权利要求1-5中任意一项制备方法制得的盐酸美金刚口服固体片剂，其特征在于:其重量百分比组成为盐酸美金刚5％～10％，亲水性辅料85％～95％，其它辅料1％～5％。
7.根据权利要求6所述的盐酸美金刚口服固体片剂，其特征在于：所述盐酸美金刚的单位剂量为10mg或20mg。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510067224.9A CN104706605B (zh) | 2015-02-09 | 2015-02-09 | 一种盐酸美金刚口服固体片剂的制备方法及所得的产品 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510067224.9A CN104706605B (zh) | 2015-02-09 | 2015-02-09 | 一种盐酸美金刚口服固体片剂的制备方法及所得的产品 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104706605A true CN104706605A (zh) | 2015-06-17 |
| CN104706605B CN104706605B (zh) | 2018-07-20 |
Family
ID=53406655
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510067224.9A Active CN104706605B (zh) | 2015-02-09 | 2015-02-09 | 一种盐酸美金刚口服固体片剂的制备方法及所得的产品 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104706605B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106943386A (zh) * | 2016-01-06 | 2017-07-14 | 长春海悦药业股份有限公司 | 一种含有盐酸美金刚的药物组合物 |
| CN107334744A (zh) * | 2017-07-24 | 2017-11-10 | 湖南洞庭药业股份有限公司 | 盐酸美金刚药物组合物和制法 |
| CN109833309A (zh) * | 2019-02-25 | 2019-06-04 | 山东省药学科学院 | 美金刚缓释微片胶囊及其制备方法 |
| CN114681423A (zh) * | 2022-05-19 | 2022-07-01 | 海南林恒制药股份有限公司 | 一种盐酸美金刚片及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1709229A (zh) * | 2005-06-10 | 2005-12-21 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 盐酸美金刚口腔崩解片及其制备方法 |
| CN103054826A (zh) * | 2012-12-27 | 2013-04-24 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 一种盐酸美金刚缓释微丸口腔崩解片及其制备方法 |
| CN103976965A (zh) * | 2014-05-20 | 2014-08-13 | 朱金强 | 依托考昔片及其制备方法 |
-
2015
- 2015-02-09 CN CN201510067224.9A patent/CN104706605B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1709229A (zh) * | 2005-06-10 | 2005-12-21 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 盐酸美金刚口腔崩解片及其制备方法 |
| CN103054826A (zh) * | 2012-12-27 | 2013-04-24 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 一种盐酸美金刚缓释微丸口腔崩解片及其制备方法 |
| CN103976965A (zh) * | 2014-05-20 | 2014-08-13 | 朱金强 | 依托考昔片及其制备方法 |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106943386A (zh) * | 2016-01-06 | 2017-07-14 | 长春海悦药业股份有限公司 | 一种含有盐酸美金刚的药物组合物 |
| CN107334744A (zh) * | 2017-07-24 | 2017-11-10 | 湖南洞庭药业股份有限公司 | 盐酸美金刚药物组合物和制法 |
| CN107334744B (zh) * | 2017-07-24 | 2020-09-04 | 湖南洞庭药业股份有限公司 | 盐酸美金刚药物组合物和制法 |
| CN109833309A (zh) * | 2019-02-25 | 2019-06-04 | 山东省药学科学院 | 美金刚缓释微片胶囊及其制备方法 |
| CN114681423A (zh) * | 2022-05-19 | 2022-07-01 | 海南林恒制药股份有限公司 | 一种盐酸美金刚片及其制备方法 |
| CN114681423B (zh) * | 2022-05-19 | 2024-02-27 | 海南林恒制药股份有限公司 | 一种盐酸美金刚片及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104706605B (zh) | 2018-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bowles et al. | Co-processed excipients for dispersible tablets–part 1: Manufacturability | |
| KR20100012867A (ko) | 타다라필을 포함하는 고체 제형 | |
| CN102319245B (zh) | 一种含有瑞格列奈和盐酸二甲双胍的组合物及其制备 | |
| Singh et al. | Influence of formulation parameters on dissolution rate enhancement of glyburide using liquisolid technique | |
| CN101166543A (zh) | 含抗痴呆药物的组合物 | |
| CN104706605A (zh) | 一种盐酸美金刚口服固体片剂的制备方法及所得的产品 | |
| JP2009079034A (ja) | 新規のナイアシン制御放出型製剤 | |
| AU2010274589A1 (en) | Oral pharmaceutical composition of rasagiline and process for preparing thereof | |
| CN100488515C (zh) | 一种地红霉素肠溶微丸及制备方法 | |
| CN104055743A (zh) | 一种含利伐沙班口服制剂的制备方法 | |
| CN104586798A (zh) | 一种吉非替尼分散片及其制备方法 | |
| CN108174596A (zh) | 包含8-[(3r)-3-氨基-1-哌啶基]-7-(2-丁炔-1-基)-3,7-二氢-3-甲基-1-[4-甲基-2-喹唑啉基)甲基]-1h-嘌呤-2,6-二酮或其药学上可接受的盐的药物组合物 | |
| CN101874790B (zh) | 雷沙吉兰或者其药用盐口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN104940152B (zh) | 一种含有琥珀酸索利那新的药物组合物 | |
| CN103230378B (zh) | 一种氯雷他定片的制备方法 | |
| KR20130106456A (ko) | 약물 방출제어용 조성물 | |
| JP2000119190A (ja) | 漢方含有錠剤および漢方充填カプセル剤および生薬含有錠剤および生薬充填カプセル剤および漢方含有錠剤の製造方法および漢方充填カプセル剤の製造方法および生薬含有錠剤の製造方法および生薬充填カプセル剤の製造方法 | |
| US7326427B2 (en) | Tablet composition containing Kampo medicinal extract and its manufacturing process | |
| CN101836981B (zh) | 复方缬沙坦苯磺酸氨氯地平药物组合物及其制备方法 | |
| Hanif et al. | Dexibuprofen: Statistical assessment of drug release kinetics and investigative quality perspective. | |
| CN102824644A (zh) | 使用羟丙基纤维素制备的高稳定性的缓释片 | |
| CN102114009A (zh) | 一种含托莫西汀的药物组合物及其制备方法 | |
| CN106727375B (zh) | 阿戈美拉汀片剂及其制备方法 | |
| CN105106963B (zh) | 马来酸曲美布汀缓释制剂及其制备方法 | |
| KR101910707B1 (ko) | 복용순응도가 향상된 메트포르민 서방성 정제 및 이의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |