CN104693173A - 一种盐酸氟哌噻吨的制备方法 - Google Patents

一种盐酸氟哌噻吨的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104693173A
CN104693173A CN201510103456.5A CN201510103456A CN104693173A CN 104693173 A CN104693173 A CN 104693173A CN 201510103456 A CN201510103456 A CN 201510103456A CN 104693173 A CN104693173 A CN 104693173A
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
thioxanthene
trifluoromethyl
dimethylamino
propyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201510103456.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104693173B (zh
Inventor
梁峰
石杰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guangzhou Green Cross Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
GUANGDONG SHUAIGUANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by GUANGDONG SHUAIGUANG PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical GUANGDONG SHUAIGUANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN201510103456.5A priority Critical patent/CN104693173B/zh
Publication of CN104693173A publication Critical patent/CN104693173A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104693173B publication Critical patent/CN104693173B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D335/10—Dibenzothiopyrans; Hydrogenated dibenzothiopyrans
    • C07D335/12—Thioxanthenes
    • C07D335/20—Thioxanthenes with hydrocarbon radicals, substituted by amino radicals, directly attached in position 9

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明提供了一种盐酸氟哌噻吨的制备方法，该方法将10-羟基-10-(3-二甲氨基丙基)-2-三氟甲基噻吨与氯化亚砜或者乙酸酐反应脱水制备高含量Z型10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨，然后通过与N-羟乙基哌嗪反应，以制备氟哌噻吨碱基，最后将氟哌噻吨碱基通入足量氯化氢气体制备高含量Z型盐酸氟哌噻吨。该方法具有步骤少、操作简单、收率高、产品纯度高，并且没有使用到剧毒物质污染环境。采用本发明方法制备的盐酸氟哌噻吨中Z型盐酸氟哌噻吨含量为42％～52％，符合欧洲药典收载的盐酸氟哌噻吨的质量标准规定。

Description

一种盐酸氟哌噻吨的制备方法
技术领域
本发明涉及一种盐酸氟哌噻吨的制备方法，尤其涉及一种药用Z型含量在42％～52％的盐酸氟哌噻吨的制备方法。
背景技术
盐酸氟哌噻吨为氟哌噻吨的二盐酸盐，其与盐酸美利曲辛的组合复方制剂(商品名：黛力新)用于治疗抑郁、焦虑和重度紧张。氟哌噻吨的结构式如下：
欧洲药典收载的盐酸氟哌噻吨的质量标准规定了Z型异构体的含量应在42.0％～52.0％范围内.但在实际工业化生产中，要保证盐酸氟哌噻吨达到药学上可接受的程度是一件非常困难的事情。现有的制备技术主要有两种，一种是分离纯化Z型和E型，将两种异构体以一定比例混合制备盐酸氟哌噻吨药用产品；一种是控制通氯化氢气体的量，先析出E型异构体，过滤掉E型异构体，母液继续通氯化氢气体得到Z型为主要成分的盐酸氟哌噻吨。
GB95538中一般性地描述了通过分级结晶来分离两种氟哌噻吨异构体。我们通过多次实验操作发现，这种分离方法操作复杂，收率极低，难以生产化。
US3681346中描述了通过用乙醚对氟哌噻吨碱基结晶来分离Z型和E型异构体。我们通过实验发现，氟哌噻吨碱基熔点很低，这种分离效果很差，在实际生产中难以操作。
WO2005/037820描述了氟哌噻吨碱基与对氯苯甲酰氯反应成酯，利用Z型和E型溶解度的不同将其分离。该方法在产率、纯度方面效果较好，但对氯苯甲酰氯毒性比较大，异构体分离步骤太长。
CN102002034描述了2-三氟甲基-9-(2-亚丙烯基)噻吨与N-羟乙基哌嗪反应制备氟哌噻吨碱基，氟哌噻吨碱基溶于溶剂中，通氯化氢气体，先析出E型盐酸氟哌噻吨。过滤出E型盐酸氟哌噻吨，母液继续通氯化氢气体，析出药用盐酸氟哌噻吨。我们通过多次实验发现，在2-三氟甲基-9-(2-亚丙烯基)噻吨反应时，会产生聚合物杂质，极大的影响了盐酸氟哌噻吨的纯度，纯化时收率极低；另外通氯化氢气体先析出E型盐酸氟哌噻吨，通氯化氢气体的量不容易控制。
CN103804347、CN103450151描述了盐酸氟哌噻吨的制备方法。10-羟基-10-(3-二甲氨基丙基)-2-三氟甲基噻吨在浓盐酸中回流脱水制备10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨。我们通过多批实验发现，在浓盐酸中脱水产生的10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨Z型含量在20％以下，继续向后反应制备的盐酸氟哌噻吨需要通过分级结晶才能达到Z型含量42％～52％的药用级别盐酸氟哌噻吨。工序复杂、收率偏低，不易于实现工业化生产。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术存在的不足之处而提供了一种盐酸氟哌噻吨的制备方法，本发明还提供了采用该方法制备的盐酸氟哌噻吨。
为实现上述目的，所采取的技术方案：一种盐酸氟哌噻吨的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(1)将10-羟基-10-(3-二甲氨基丙基)-2-三氟甲基噻吨与氯化亚砜和乙酸酐中的至少一种在有机溶剂中进行脱水反应，得到10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨；
(2)将步骤(1)中得到的10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨与N-羟乙基哌嗪反应，得到氟哌噻吨碱基；
(3)将步骤(2)中得到的氟哌噻吨碱基溶于有机溶剂后，通入足量氯化氢气体，得到盐酸氟哌噻吨。
优选地，所述步骤(1)中氯化亚砜和乙酸酐中的至少一种与所述10-羟基-10-(3-二甲氨基丙基)-2-三氟甲基噻吨的摩尔比为1：1～4：1。当所述步骤(1)中氯化亚砜和乙酸酐中的至少一种的摩尔用量为10-羟基-10-(3-二甲氨基丙基)-2-三氟甲基噻吨摩尔用量的1倍以下时，会造成原料反应不彻底；当所述步骤(1)中氯化亚砜和乙酸酐中的至少一种的摩尔用量为10-羟基-10-(3-二甲氨基丙基)-2-三氟甲基噻吨摩尔用量的4倍以上时，会造成氯化亚砜或/和乙酸酐原料浪费；当所述步骤(1)中氯化亚砜和乙酸酐中的至少一种的摩尔用量为10-羟基-10-(3-二甲氨基丙基)-2-三氟甲基噻吨摩尔用量的1～4倍时，不仅原料反应彻底，而且反应得到的10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨中Z型含量在42％～52％范围内。
优选地，所述步骤(1)中有机溶剂为四氢呋喃、乙腈、丙酮、二氯甲烷、氯仿和甲苯中的至少一种；所述步骤(3)中有机溶剂为丙酮、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿和甲苯中的至少一种。
优选地，所述步骤(2)中N-羟乙基哌嗪与所述10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨的摩尔比为20：1～30：1。当所述步骤(2)中N-羟乙基哌嗪与所述10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨的摩尔比为20：1～30：1时，所述步骤(2)中所制得的氟哌噻吨碱基中Z型含量在42％～52％范围内。
优选地，所述步骤(2)中反应温度为130℃～170℃，反应时间为24h至48h。
优选地，所述步骤(3)中氯化氢气体与所述氟哌噻吨碱基的摩尔比为2：1～10：1。本发明所述步骤(3)中所制得的盐酸氟哌噻吨中Z型盐酸氟哌噻吨含量在42％～52％范围内。
优选地，所述步骤(1)中脱水反应完毕后减压浓缩反应液，将减压浓缩后的残余物用乙酸乙酯溶解，然后用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，将所得的乙酸乙酯层干燥后减压浓缩得到所述10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨。
优选地，所述步骤(2)中反应完毕后减压浓缩反应液，将减压浓缩后的残余物用乙酸乙酯溶解，然后用水洗涤，将所得的乙酸乙酯层干燥后减压浓缩得到所述10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨。
优选地，所述步骤(3)中通入所述氯化氢气体后，搅拌析出大量固体，甩滤，滤饼用乙醚洗涤后真空干燥得到所述盐酸氟哌噻吨。
本发明还提供了一种盐酸氟哌噻吨，所述盐酸氟哌噻吨采用上述所述方法制备而成。
本发明的有益效果在于：本发明提供了一种盐酸氟哌噻吨的制备方法，该方法具有步骤少、操作简单、收率高、产品纯度高，并且没有使用到剧毒物质污染环境。采用本发明方法制备的盐酸氟哌噻吨中Z型盐酸氟哌噻吨含量在42％～52％范围内，符合欧洲药典收载的盐酸氟哌噻吨的质量标准规定。
具体实施方式
为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1：本发明所述的10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨的制备方法的一种实施例(乙酸酐与10-羟基-10-(3-二甲氨基丙基)-2-三氟甲基噻吨的摩尔比约为1.46:1)
将3.67kg 10-羟基-10-(3-二甲氨基丙基)-2-三氟甲基噻吨、35kg四氢呋喃投入反应釜中，室温下加入1.7kg乙酸酐反应，反应完毕后减压浓缩反应液，残余物加入40公斤乙酸乙酯溶解，然后用40公斤饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯层干燥后减压浓缩得到10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨，其Z型产物含量48％，收率：100％。10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨Z型含量测定方法：色谱条件与系统适用性试验用硅胶为填充剂；以水－浓氨水－异丙醇－庚烷(2：4：150：850)为流动相；检查波长254nm。
实施例2：本发明所述的10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨的制备方法的一种实施例(乙酸酐与10-羟基-10-(3-二甲氨基丙基)-2-三氟甲基噻吨的摩尔比为1：1)
将3.22kg 10-羟基-10-(3-二甲氨基丙基)-2-三氟甲基噻吨、35kg丙酮投入反应釜中，室温下加入1.02kg乙酸酐反应，反应完毕后减压浓缩反应液，残余物加入40公斤乙酸乙酯溶解，然后用40公斤饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯层干燥后减压浓缩得到10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨，其Z型产物含量46％，收率：100％。10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨Z型含量测定方法：色谱条件与系统适用性试验用硅胶为填充剂；以水－浓氨水－异丙醇－庚烷(2：4：150：850)为流动相；检查波长254nm。
实施例3：本发明所述的10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨的制备方法的一种实施例(乙酸酐与10-羟基-10-(3-二甲氨基丙基)-2-三氟甲基噻吨的摩尔比为4：1)
将3.22kg 10-羟基-10-(3-二甲氨基丙基)-2-三氟甲基噻吨、35kg四氢呋喃投入反应釜中，室温下加入4.08kg乙酸酐反应，反应完毕后减压浓缩反应液，残余物加入40公斤乙酸乙酯溶解，然后用40公斤饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯层干燥后减压浓缩得到10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨，其Z型产物含量49％，收率：100％。10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨Z型含量测定方法：色谱条件与系统适用性试验用硅胶为填充剂；以水－浓氨水－异丙醇－庚烷(2：4：150：850)为流动相；检查波长254nm。
实施例4：本发明所述的氟哌噻吨碱基的制备方法的一种实施例(N-羟乙基哌嗪与10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨的摩尔比为24.6：1)
向3.04kg实施例1得到的10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨中加入32kg N-羟乙基哌嗪，升温至140℃反应36h，反应完毕后减压浓缩反应液，残余物用35kg乙酸乙酯溶解，然后用20kg纯化水洗涤3次。乙酸乙酯层干燥后减压浓缩得到氟哌噻吨碱基，其Z型产物含量48％，收率：100％。氟哌噻吨碱基Z型产物含量测定方法：色谱条件与系统适用性试验用硅胶为填充剂；以水－浓氨水－异丙醇－庚烷(2：4：150：850)为流动相；检查波长254nm。
实施例5：本发明所述的氟哌噻吨碱基的制备方法的一种实施例(N-羟乙基哌嗪与10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨的摩尔比为20：1)
向3.04kg实施例2得到的10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨中加入26kg N-羟乙基哌嗪，升温至130℃反应48h，反应完毕后减压浓缩反应液，残余物用35kg乙酸乙酯溶解，然后用20kg纯化水洗涤3次。乙酸乙酯层干燥后减压浓缩得到氟哌噻吨碱基，其Z型产物含量46％，收率：100％。氟哌噻吨碱基Z型产物含量测定方法：色谱条件与系统适用性试验用硅胶为填充剂；以水－浓氨水－异丙醇－庚烷(2：4：150：850)为流动相；检查波长254nm。
实施例6：本发明所述的氟哌噻吨碱基的制备方法的一种实施例(N-羟乙基哌嗪与10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨的摩尔比为30：1)
向3.04kg实施例3得到的10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨中加入39kg N-羟乙基哌嗪，升温至170℃反应24h，反应完毕后减压浓缩反应液，残余物用35kg乙酸乙酯溶解，然后用20kg纯化水洗涤3次。乙酸乙酯层干燥后减压浓缩得到氟哌噻吨碱基，其Z型产物含量49％，收率：100％。氟哌噻吨碱基Z型产物含量测定方法：色谱条件与系统适用性试验用硅胶为填充剂；以水－浓氨水－异丙醇－庚烷(2：4：150：850)为流动相；检查波长254nm。
实施例7：本发明所述的盐酸氟哌噻吨的制备方法的一种实施例(氯化氢气体与氟哌噻吨碱基的摩尔比为5:1)
向4.345kg实施例4得到的氟哌噻吨碱基中加入25kg丙酮，搅拌溶解后通入1.823kg干燥的氯化氢气体。继续搅拌后析出大量固体，甩滤，滤饼用乙醚洗涤后真空干燥得到盐酸氟哌噻吨，其纯度99.5％以上，Z型产物含量47％，收率约90％。盐酸氟哌噻吨Z型产物含量测定方法：色谱条件与系统适用性试验用硅胶为填充剂；以水－浓氨水－异丙醇－庚烷(2：4：150：850)为流动相；检查波长254nm。盐酸氟哌噻吨纯度测定方法：用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－甲醇－缓冲盐(10：55：35)为流动相；检测波长270nm。
实施例8：本发明所述的盐酸氟哌噻吨的制备方法的一种实施例(氯化氢气体与氟哌噻吨碱基的摩尔比为2:1)
向4.345kg实施例5得到的氟哌噻吨碱基中加入25kg乙酸乙酯，搅拌溶解后通入0.729kg干燥的氯化氢气体。继续搅拌后析出大量固体，甩滤，滤饼用乙醚洗涤后真空干燥得到盐酸氟哌噻吨，其纯度99.5％以上，Z型产物含量46％，收率约90％。盐酸氟哌噻吨Z型产物含量测定方法：色谱条件与系统适用性试验用硅胶为填充剂；以水－浓氨水－异丙醇－庚烷(2：4：150：850)为流动相；检查波长254nm。盐酸氟哌噻吨纯度测定方法：用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－甲醇－缓冲盐(10：55：35)为流动相；检测波长270nm。
实施例9：本发明所述的盐酸氟哌噻吨的制备方法的一种实施例(氯化氢气体与氟哌噻吨碱基的摩尔比为10:1)
向4.345kg实施例6得到的氟哌噻吨碱基中加入25kg丙酮，搅拌溶解后通入3.646kg干燥的氯化氢气体。继续搅拌后析出大量固体，甩滤，滤饼用乙醚洗涤后真空干燥得到盐酸氟哌噻吨，其纯度99.5％以上，Z型产物含量49％，收率约90％。盐酸氟哌噻吨Z型产物含量测定方法：色谱条件与系统适用性试验用硅胶为填充剂；以水－浓氨水－异丙醇－庚烷(2：4：150：850)为流动相；检查波长254nm。盐酸氟哌噻吨纯度测定方法：用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－甲醇－缓冲盐(10：55：35)为流动相；检测波长270nm。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (10)

1.一种盐酸氟哌噻吨的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)将10-羟基-10-(3-二甲氨基丙基)-2-三氟甲基噻吨与氯化亚砜和乙酸酐中的至少一种在有机溶剂中进行脱水反应，得到10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨；
(2)将步骤(1)中得到的10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨与N-羟乙基哌嗪反应，得到氟哌噻吨碱基；
(3)将步骤(2)中得到的氟哌噻吨碱基溶于有机溶剂后，通入氯化氢气体，得到盐酸氟哌噻吨。
2.根据权利要求1所述的盐酸氟哌噻吨的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中氯化亚砜和乙酸酐中的至少一种与所述10-羟基-10-(3-二甲氨基丙基)-2-三氟甲基噻吨的摩尔比为1：1～4：1。
3.根据权利要求1所述的盐酸氟哌噻吨的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中有机溶剂为四氢呋喃、乙腈、丙酮、二氯甲烷、氯仿和甲苯中的至少一种；所述步骤(3)中有机溶剂为丙酮、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿和甲苯中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的盐酸氟哌噻吨的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中N-羟乙基哌嗪与所述10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨的摩尔比为20：1～30:1。
5.根据权利要求1所述的盐酸氟哌噻吨的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中反应温度为130℃-170℃，反应时间为24h至48h。
6.根据权利要求1所述的盐酸氟哌噻吨的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中氯化氢气体与所述氟哌噻吨碱基的摩尔比为2：1～10：1。
7.根据权利要求1所述的盐酸氟哌噻吨的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中脱水反应完毕后减压浓缩反应液，将减压浓缩后的残余物用乙酸乙酯溶解，然后用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，将所得的乙酸乙酯层干燥后减压浓缩得到所述10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨。
8.根据权利要求1所述的盐酸氟哌噻吨的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中反应完毕后减压浓缩反应液，将减压浓缩后的残余物用乙酸乙酯溶解，然后用水洗涤，将所得的乙酸乙酯层干燥后减压浓缩得到所述10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻吨。
9.根据权利要求1所述的盐酸氟哌噻吨的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中通入所述氯化氢气体后，搅拌析出大量固体，甩滤，滤饼用乙醚洗涤后真空干燥得到所述盐酸氟哌噻吨。
10.一种采用如权利要求1-9任一所述方法制备的盐酸氟哌噻吨。
CN201510103456.5A 2015-03-09 2015-03-09 一种盐酸氟哌噻吨的制备方法 Active CN104693173B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510103456.5A CN104693173B (zh) 2015-03-09 2015-03-09 一种盐酸氟哌噻吨的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510103456.5A CN104693173B (zh) 2015-03-09 2015-03-09 一种盐酸氟哌噻吨的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104693173A true CN104693173A (zh) 2015-06-10
CN104693173B CN104693173B (zh) 2018-03-27

Family

ID=53340766

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510103456.5A Active CN104693173B (zh) 2015-03-09 2015-03-09 一种盐酸氟哌噻吨的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104693173B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107987053A (zh) * 2017-12-08 2018-05-04 重庆植恩药业有限公司 一种高纯度z型盐酸氟哌噻吨的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB925538A (en) * 1960-03-07 1963-05-08 Smith Kline French Lab Improvements in or relating to trifluoromethylthiaxanthene and -xanthene derivatives
CN102002034A (zh) * 2009-08-28 2011-04-06 江苏恩华药业股份有限公司 盐酸氟哌噻吨异构体的分离方法
CN103450151A (zh) * 2013-02-04 2013-12-18 四川海思科制药有限公司 一种氟哌噻吨化合物
CN103804347A (zh) * 2012-11-09 2014-05-21 H.隆德贝克有限公司 制备含有氟哌噻吨的药物组合物的方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB925538A (en) * 1960-03-07 1963-05-08 Smith Kline French Lab Improvements in or relating to trifluoromethylthiaxanthene and -xanthene derivatives
CN102002034A (zh) * 2009-08-28 2011-04-06 江苏恩华药业股份有限公司 盐酸氟哌噻吨异构体的分离方法
CN103804347A (zh) * 2012-11-09 2014-05-21 H.隆德贝克有限公司 制备含有氟哌噻吨的药物组合物的方法
CN103450151A (zh) * 2013-02-04 2013-12-18 四川海思科制药有限公司 一种氟哌噻吨化合物

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107987053A (zh) * 2017-12-08 2018-05-04 重庆植恩药业有限公司 一种高纯度z型盐酸氟哌噻吨的制备方法
CN107987053B (zh) * 2017-12-08 2023-04-14 植恩生物技术股份有限公司 一种高纯度z型盐酸氟哌噻吨的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN104693173B (zh) 2018-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102321038B (zh) 一种改进的制备缬沙坦方法
CN105968023A (zh) 一种盐酸安非他酮的制备方法
CN104231016A (zh) 一种硫酸依替米星的制备方法
CN108467355A (zh) (r)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法
CN112939862B (zh) 一种苯磺顺阿曲库铵杂质h的分离制备方法及其应用
CN105111188B (zh) 一种埃索美拉唑镁三水合物晶型的制备方法
CN110183445A (zh) 莫西沙星及其衍生物的合成方法
CN104277053B (zh) 一种头孢地嗪及其中间体头孢地嗪酸的制备方法
CN104693173A (zh) 一种盐酸氟哌噻吨的制备方法
CN103923087A (zh) 一种氘标记西他列汀的制备方法
CN108929299A (zh) 布格呋喃原料药及其制备方法和应用
CN103992234B (zh) 一种枸橼酸他莫昔芬e异构体的制备方法
CN109400504A (zh) Lcz696中间体非对映异构体的分离纯化方法
CN106883227B (zh) 通过麦角菌发酵废料制备麦角新碱的方法
CN110862372A (zh) 氯吡格雷中间体(s)-2-(2-噻吩乙胺基)-(2-氯苯基)-乙酸甲酯的合成
CN115960059A (zh) 一种高产率高纯度合成呋塞米杂质d的方法
CN108299149A (zh) 高纯度oled中间体1-溴芘的合成法
CN104530112A (zh) 依维莫司中间体及其乙基化杂质的制备方法
CN111039860B (zh) 2-羟基-n-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺的合成方法及应用
CN107722005A (zh) 一种帕伯克利的精制方法
CN102827019B (zh) 一组新的苯并环丁烷化合物及其在化学合成中的应用
CN102391170B (zh) 一种n,n-二烯丙基-5-甲氧基色胺盐酸盐的制备方法
CN106957235B (zh) 一种他莫昔芬的制备方法
CN104513251A (zh) 一种盐酸纳美芬的制备方法
CN105130808B (zh) 一种高纯度2，5-二甲基-3，4-二羟基苯甲酸甲酯的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20220507

Address after: 510730 No. 2, banana garden road, Guangzhou economic and Technological Development Zone, Guangzhou, Guangdong

Patentee after: Guangzhou Green Cross Pharmaceutical Co.,Ltd.

Address before: 510627 2203, building A1, Fortune Plaza, No. 13, Hai'an Road, Zhujiang New Town, Tianhe District, Guangzhou, Guangdong

Patentee before: GUANGDONG SHUAIGUANG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

TR01 Transfer of patent right