CN104672247A - 一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法 - Google Patents

一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104672247A
CN104672247A CN201310634995.2A CN201310634995A CN104672247A CN 104672247 A CN104672247 A CN 104672247A CN 201310634995 A CN201310634995 A CN 201310634995A CN 104672247 A CN104672247 A CN 104672247A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
mmole
ylide
phenyl
oxygenant
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201310634995.2A
Other languages
English (en)
Inventor
周永贵
吴波
陈木旺
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dalian Institute of Chemical Physics of CAS
Original Assignee
Dalian Institute of Chemical Physics of CAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dalian Institute of Chemical Physics of CAS filed Critical Dalian Institute of Chemical Physics of CAS
Priority to CN201310634995.2A priority Critical patent/CN104672247A/zh
Publication of CN104672247A publication Critical patent/CN104672247A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D307/85—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Abstract

一种合成2,3-二氢苯并呋喃的方法：从2-烷基取代的苯酚和简单的叶立德出发，在氧化条件下反应可以得到含各种取代基的2,3-二氢苯并呋喃。本发明操作简便实用，产率高，非对映选择性好，且反应具有绿色原子经济性。

Description

一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法
技术领域
本发明涉及含有二氢苯并呋喃，具体地说是一种合成含各种取代基的2,3-二氢苯并呋喃的方法.
背景技术
2,3-二氢苯并呋喃衍生物是一类重要的化合物，具有光谱的生理活性和药物活性[1]，广泛应用于药物、天然产物的合成中。而且，2,3-二氢苯并呋喃可以用于治疗创伤性和中枢神经系统缺血性损伤[2]。因此，它在医药、农药、精细化学品领域有着十分重要的作用。目前，已经发展了很多合成2,3-二氢苯并呋喃的方法[3]。这些一般为使用金属催化的方法，或是光照引发的自由基方法。（文献1：a)D.C.Chauret,C.B.Bernard,J.T.Arnason,T.Durst,H.G.Krishnamurty,P.SanchezVindas,N.Moreno,L.SanRoman,L.Poveda,J.Nat.Prod.1996,59,152;b)F.Baragona,T.Lomberget,C.Duchamp,N.Henriques,E.Lo Piccolo,P.Diana,A.Montalbano,R.Barret,Tetrahedron2011,67,8731.文献2：a)S.Ohkawa,K.Fukatsu,S.Miki,T.Hashimoto,J.Sakamoto,T.Doi,Y.Nagai,T.Aono,J.Med.Chem.1997,40,559;b)P.Sartorelli,P.J.C.Benevides,R.M.Ellensohn,M.V.A.F.Rocha,P.R.H.Moreno,M.J.Kato,Plant.Sci.2001,161,1083.文献3：a）A.-H.Li,L.-X.Dai,Chem.Rev.1997,97,2341;b)H.Lebel,J.-F.Marcoux,C.Molinaro,A.B.Charette,Chem.Rev.2003,103,977;c)E.M.McGarrigle,E.L.Myers,O.Illa,M.A.Shaw,S.L.Riches,V.K.Aggarwal,Chem.Rev.2007,107,5841;d)X.-L.Sun,Y.Tong,Acc.Chem.Res.2008,41,937.）
由于大多数合成2,3-二氢苯并呋喃的方法存在着反应的化学选择性和立体选择性差、产率低、反应条件比较苛刻、反应操作复杂、反应试剂或催化剂昂贵等缺点，阻止了这些方法的广泛应用。因此发展一种简便、有效、高原子经济性、高非对映选择性的方法合成2,3-二氢苯并呋喃是一个极具吸引力的研究方向。
发明内容
本发明的目的是提供一类含各种取代基的2,3-二氢苯并呋喃的合成方法。
本发明的技术方案如下：
本发明提供的是一类具有不同立体和电子效应取代基的2,3-二氢苯并呋喃的合成，其合成路线如下：
所述反应物和产物中取代基R1为苯基、取代苯基或苯乙烯基，取代苯基上的取代基为C1-C6的烷基、卤素、甲氧基中的一种或二种以上，取代基的个数为1-5个；R2为甲氧基；R3为C1-C10的烷基、甲酯基、乙酯基、苯基或酰胺基。
具体反应步骤为:
将化合物1溶于有机溶剂中，化合物1于有机溶剂中的浓度为0.05～0.2mol/L，向该体系按化合物1：化合物2的摩尔比1:0.5～1:2加入化合物2，接着向该体系按化合物1：氧化剂的摩尔比1:1～1:3加入氧化剂，然后向该体系按化合物1：碱的摩尔比1:1～1:3加入碱，10-15小时后，加入水淬灭反应；静置分液，水层用二氯甲烷萃取3-5次，合并二氯甲烷层后，无水硫酸钠干燥，过滤，减压去除溶剂，硅胶柱层析得到产品化合物3。
所用的有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、氯仿、甲苯、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、乙醇；化合物1于有机溶剂中的浓度为0.05～0.2mol/L。
采用叶立德作为反应物，用量为每1毫摩尔化合物1用1:0.5～1:2毫摩尔叶立德。
采用氧化剂作为反应促进剂，用量为每1毫摩尔化合物1用1:1～1:3毫摩尔氧化剂。
采用碱作为反应促进剂，用量为每1毫摩尔化合物1用1:1～1:3毫摩尔碱。
所用的氧化剂为碳酸银、硝酸银、乙酸银、过氧苯甲酰、2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌、醋酸碘苯、铁氰化钾中的一种。
所用的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯、磷酸钠、磷酸钾、甲醇钠、甲醇钾、乙酸钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、三乙胺中的一种或两种以上混合。
所用的叶立德配阴离子为氯离子、溴离子、碘离子、三氟甲磺酸根离子、四氟硼酸根离子、六氟磷酸根离子中的一种，即X=Cl、Br、I、OTf、BF4或PF6。
本发明从2-烷基取代的苯酚和叶立德出发，经过一步反应可以高产率、高非对映选择性地得到一系列含各种取代基的2,3-二氢苯并呋喃。
本发明从各种取代的苯酚出发，与具有各种不同取代基的叶立德反应生成2,3-二氢苯并呋喃，该反应采用氧化剂和碱作为促进剂，反应条件温和，原子经济性高，产率高，非对映选择性好。本发明原料廉价易得，操作简便，体系简单，为后处理提供了便利，大大提高了反应效率，反应能容忍各种不同的取代基和官能团，而且反应原子经济性好。
本发明具有以下优点：
1.原料简单易得。
2.反应活性高，原料转化完全，核磁氢谱检测到副产物含量较低或不存在，分离方便，能获得高纯度的产物。
3.反应的非对映选择性好，能得到单一的反式非对映异构体。
4.能得到含各种取代基的2,3-二氢苯并呋喃。
5.反应条件温和。
6.反应原子经济性好。
具体实施方式
本发明将化合物1，在有机溶剂中和各种叶立德2反应，使用氧化剂和碱作为促进剂，其合成路线如下：
其中：
取代基R1为苯基、取代苯基或苯乙烯基，取代苯基上的取代基为Cl-C6的烷基、卤素、甲氧基中的一种或二种以上，取代基的个数为1-5个；R2为甲氧基；R3为C1-C10的烷基、甲酯基、乙酯基、苯基或酰胺基。
下面通过实施例详述本发明；但本发明并不限于下述的实施例。
实施例1：条件优化
氮气保护的反应瓶中，加入取代苯酚1a(0.24毫摩尔)，叶立德2a(0.20毫摩尔)，氧化银（0.48毫摩尔），碳酸钾（0.24毫摩尔）后加入干燥的二氯甲烷3毫升。室温反应12小时后，加入10毫升水淬灭反应。静置分液，水层用二氯甲烷萃取三次(20mL×3)，合并有机层后，无水硫酸钠干燥，过滤。减压去除溶剂，硅胶柱层析得到产物，反应结构式如下：
采用与上述相同的条件、不同之处在于采用不同的溶剂、碱和氧化剂，产物的产率见表1。
表1.合成2,3-二氢苯并呋喃3a的条件优化
实施例2：2,3-二氢苯并呋喃3的合成
氮气保护的反应瓶中，加入取代苯酚1（0.24毫摩尔），叶立德2（0.20毫摩尔），氧化银（0.48毫摩尔），碳酸钾（0.24毫摩尔）后加入干燥的二氯甲烷3毫升。室温反应12小时后，加入10毫升水淬灭反应。静置分液，水层用二氯甲烷萃取三次(20mL×3)，合并有机层后，无水硫酸钠干燥，过滤。减压去除溶剂，硅胶柱层析得到产物，反应式如下：
采用与上述相同的条件、不同之处在于采用不同的化合物1和化合物2，产物的产率见表2。
表2.2,3-二氢苯并呋喃3的合成
各个化合物的实验数据如下：
trans-(7-(4-Methoxyphenyl)-6,7-dihydrobenzofuro[6,5-d][1,3]dioxol-6-yl)(phenyl)methanone(3a):95%yield,unknown compound,pale yellow oil,Rf=0.53(petroleum ether/ethyl acetate10/1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.97-7.87(m,2H),7.59(t,J=7.4Hz,1H),7.45(t,J=7.7Hz,2H),7.14(d,J=8.7Hz,2H),6.87(d,J=8.7Hz,2H),6.55(s,1H),6.42(s,1H),5.94-5.85(m,2H),5.76(d,J=6.2Hz,1H),4.78(d,J=6.2Hz,1H),3.81(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.0,159.2,153.8,148.2,142.7,134.6,134.0,129.4,129.2,128.9,120.6,114.5,105.2,101.6,93.4,91.7,55.5,50.6.HRMS Calculated for C23H18NaO5[M+Na]+397.1052,found397.1031.
trans-Phenyl(7-phenyl-6,7-dihydrobenzofuro[6,5-d][1,3]dioxol-6-yl)-methanone(3b):90%yield,unknown compound,yellow oil,Rf=0.75(petroleum ether/ethyl acetate5/1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.98-7.39(m,5H),7.38-7.18(m,5H),6.55(s,1H),6.42(s,1H),5.88(d,J=8.1Hz,2H),5.83-5.74(m,1H),4.85(d,J=5.9Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.9,153.9,148.3,142.7,142.6,134.5,134.0,129.5,129.2,128.9,128.2,127.7,120.4,105.2,101.6,93.5,91.5,51.2.HRMS Calculated for C22H17O4[M+H]+345.1127,found345.1105.
trans-Phenyl(7-p-tolyl-6,7-dihydrobenzofuro[6,5-d][1,3]dioxol-6-yl)-methanone(3c):98%yield,unknown compound,yellow oil,Rf=0.78(petroleum ether/ethyl acetate5/1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(d,J=7.3Hz,2H),7.59(t,J=7.4Hz,1H),7.45(t,J=7.7Hz,2H),7.21-7.03(m,4H),6.55(s,1H),6.42(s,1H),5.89(d,J=6.6Hz,2H),5.78(d,J=6.1Hz,1H),4.79(d,J=6.0Hz,1H),2.35(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.0,153.9,148.2,142.7,139.6,137.4,134.5,133.9,129.9,129.4,128.9,128.0,120.6,105.2,101.5,93.4,91.6,51.0,21.3.HRMS Calculated for C23H19O4[M+H]+359.1283,found359.1261.
trans-Phenyl(7-m-tolyl-6,7-dihydrobenzofuro[6,5-d][1,3]dioxol-6-yl)-methanone(3d):83%yield,unknown compound,yellow oil,Rf=0.68(petroleum ether/ethyl acetate5/1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.97-7.88(m,2H),7.58(t,J=7.4Hz,1H),7.44(t,J=7.7Hz,2H),7.24-6.98(m,4H),6.54(s,1H),6.43(s,1H),5.93-5.83(m,2H)5.79(d,J=6.1Hz,1H),4.81(d,J=6.1Hz,1H),2.32(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.0,153.9,148.2,142.7,142.5,139.0,134.6,133.9,129.5,129.1,128.9,128.8,128.5,125.2,120.5,105.2,101.6,93.4,91.6,51.1,21.6.HRMS Calculated for C23H19O4[M+H]+359.1283,found359.1303.
trans-(7-(4-Fluorophenyl)-6,7-dihydrobenzofuro[6,5-d][1,3]dioxol-6-yl)(phenyl)methanone(3e):89%yield,unknown compound,yellow oil,Rf=0.75(petroleum ether/ethyl acetate5/1).1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(d,J=7.5Hz,2H),7.61(t,J=7.4Hz,1H),7.47(t,J=7.7Hz,2H),7.25-7.15(m,2H),7.03(t,J=8.6Hz,2H),6.54(s,1H),6.42(s,1H),5.91(d,J=8.6Hz,2H),5.73(d,J=6.3Hz,1H),4.88(d,J=6.3Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.8,162.3(d,JC-F=246.3Hz),153.8,148.4,142.8,138.3(d,JC-F=3.2Hz),134.5,134.1,129.8(d,J=8.1Hz),129.5,128.9,120.1,116.1(d,JC-F=21.5Hz),105.1,101.6,93.5,91.6,50.4;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-114.88.HRMS Calculated for C22H16FO4[M+H]+363.1033,found363.1054.
trans-(7-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-6,7-dihydrobenzofuro[6,5-d][1,3]di-oxol-6-yl)(phenyl)met-hanone(3f):92%yield,unknown compound,yellow oil,Rf=0.52(petroleum ether/ethylacetate5/1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(d,J=7.6Hz,2H),7.60(t,J=7.4Hz,1H),7.46(t,J=7.7Hz,2H),6.83-6.61(m,3H),6.53(s,1H),6.43(s,1H),5.95(d,J=3.6Hz,2H),5.89(d,J=8.0Hz,2H),5.74(d,J=6.1Hz,1H),4.76(d,J=6.1Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.9,153.8,148.5,148.3,147.2,142.7,136.4,134.4,134.0,129.4,128.9,121.5,120.3,108.6,108.3,105.1,101.6,101.4,93.5,91.5,51.0.HRMS Calculated for C23H17O6[M+H]+389.1025,found389.1043.
trans-(E)-Phenyl(7-(4-styrylphenyl)-6,7-dihydrobenzofuro[6,5-d][1,3]-dioxol-6-yl)methanone(3g):70%yield,unknown compound,pale yellow oil,Rf=0.63(petroleum ether/ethyl acetate5/1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(d,J=7.5Hz,2H),7.61(t,J=7.4Hz,1H),7.48(t,J=7.7Hz,2H),7.42-7.20(m,5H),6.62-6.48(m,3H),6.34(dd,J=15.7,8.7Hz,1H),5.90(d,J=6.7Hz,2H),5.72(d,J=6.4Hz,1H),4.48-4.38(m,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.0,153.7,148.4,142.6,136.6,134.5,134.0,132.8,129.4,129.0,128.9,128.9,128.1,126.7,118.9,105.2,101.6,93.7,89.2,49.6.HRMS Calculated for C24H18NaO4[M+Na]+393.1103,found393.1087.
trans-(5,6-Dimethoxy-3-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydrobenzofuran-2-yl)(phenyl)methanone(3h):76%yield,unknown compound,pale yellow oil,Rf=0.53(petroleum ether/ethyl acetate2/1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(d,J=7.6Hz,2H),7.60(t,J=7.4Hz,1H),7.46(t,J=7.5Hz,2H),7.14(d,J=7.7Hz,2H),6.88(d,J=8.0Hz,2H),6.63(s,1H),6.52(s,1H),5.74(d,J=6.1Hz,1H),4.84(d,J=6.3Hz,1H),3.87(s,3H),3.81(s,3H),3.73(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.2,159.1,153.4,150.2,144.6,134.7,134.6,133.9,129.4,129.3,128.9,119.3,114.5,108.7,95.2,91.6,56.9,56.3,55.5,51.0.HRMS Calculated for C24H22NaO5[M+Na]+413.1365,found413.1351.
trans-Ethyl5,6-dimethoxy-3-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydrobenzo-furan-2-carboxylate(3i):72%yield,unknown compound,colorless oil,Rf=0.47(petroleum ether/ethyl acetate2/1).1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.13(d,J=8.4Hz,2H),6.87(d,J=8.5Hz,2H),6.63(s,1H),6.53(s,1H),4.93(d,J=6.3Hz,1H),4.70(d,J=6.0Hz,1H),4.39-4.18(m,2H),3.88(s,3H),3.80(s,3H),3.74(s,3H),1.32(t,J=7.1Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.0,159.1,153.6,150.2,144.6,134.5,129.1,118.6,114.4,108.6,95.3,88.2,61.8,56.9,56.3,55.5,52.6,14.4.HRMSCalculated for C20H23O6[M+H]+359.1495,found359.1519.
trans-Ethyl7-(4-methoxyphenyl)-6,7-dihydrobenzofuro[6,5-d][1,3]di-oxole-6-carboxylate(3j):87%yield,unknown compound,pale orange oil,Rf=0.52(petroleum ether/ethyl acetate5/1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.13(d,J=8.6Hz,2H),6.87(d,J=8.7Hz,2H),6.55(s,1H),6.43(s,1H),5.90(d,J=4.4Hz,2H),4.94(d,J=6.5Hz,1H),4.64(d,J=6.4Hz,1H),4.37-4.21(m,2H),3.80(s,3H),1.31(t,J=7.1Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.9,159.2,154.0,148.2,142.7,134.4,129.0,120.0,114.4,105.1,101.6,93.5,88.4,61.8,55.5,52.3,14.4.HRMSCalculated for C19H18NaO6[M+Na]+365.1001,found365.0977.
trans-Methyl7-(4-methoxyphenyl)-6,7-dihydrobenzofuro[6,5-d][1,3]-dioxole-6-carboxylate(3k):84%yield,unknown compound,pale orange oil,Rf=0.41(petroleumether/ethyl acetate5/1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.13(d,J=8.6Hz,2H),6.86(d,J=8.6Hz,2H),6.55(s,1H),6.43(s,1H),5.90(d,J=4.7Hz,2H),4.97(d,J=6.3Hz,1H),4.65(d,J=6.2Hz,1H),3.82(s,3H),3.80(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.4,159.2,153.9,148.3,142.8,134.3,129.0,120.0,114.5,105.1,101.6,93.5,88.3,55.5,52.8,52.2.HRMS Calculated forC18H17O6[M+H]+329.1025,found329.1007.
trans-N,N-Diethyl-7-(4-methoxyphenyl)-6,7-dihydrobenzofuro[6,5-d]
[1,3]dioxole-6-carboxa-mide(3l):76%yield,unknown compound,colorless oil,Rf=0.28(petroleum ether/ethyl acetate5/1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.19(d,J=8.4Hz,2H),6.86(d,J=8.3Hz,2H),6.45(s,1H),6.42(s,1H),5.88(d,J=11.1Hz,2H),5.10(d,J=7.7Hz,1H),5.02(d,J=7.6Hz,1H),3.79(s,3H),3.47-3.37(m,2H),3.36-3.22(m,2H),1.15(t,J=7.1Hz,3H),1.11(t,J=7.1Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.9,159.0,153.6,147.9,142.5,134.2,129.4,121.4,114.4,105.2,101.4,93.2,88.1,55.5,50.9,42.0,40.9,14.7,13.0.HRMS Calculatedfor C21H24NO5[M+H]+370.1654,found370.1634.
7-(4-Methoxyphenyl)-6,7-dihydrobenzofuro[6,5-d][1,3]dioxole(3m):43%yield,unknowncompound,colorless oil,Rf=0.64(petroleum ether/ethyl acetate5/1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.12(d,J=8.6Hz,2H),6.85(d,J=8.6Hz,2H),6.44(s,2H),5.88(s,2H),4.91-4.79(m,1H),4.58-4.47(m,1H),4.38-4.30(m,1H),3.79(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.9,155.1,147.8,142.0,135.1,128.9,122.1,114.4,105.3,101.4,93.2,80.4,55.5,48.2.HRMS Calculated forC16H15O4[M+H]+271.0970,found271.0962.This product is unstable and acid sensitive.
trans-Ethyl7-phenyl-6,7-dihydrobenzofuro[6,5-d][1,3]dioxole-6-carboxylate(3n):90%yield,unknown compound,pale yellow oil,Rf=0.58(petroleum ether/ethyl acetate5/1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39-7.17(m,5H),6.56(s,1H),6.44(s,1H),5.91(d,J=3.6Hz,2H),4.99(d,J=6.3Hz,1H),4.68(d,J=6.3Hz,1H),4.41-4.16(m,2H),1.31(t,J=7.1Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.8,154.1,148.3,142.8,142.3,129.1,128.0,127.7,119.7,105.1,101.6,93.6,88.2,61.9,53.0,14.4.HRMS Calculated for C18H17O5[M+H]+313.1076,found313.1093.
trans-Ethyl7-p-tolyl-6,7-dihydrobenzofuro[6,5-d][1,3]dioxole-6-carboxylate(3o):91%yield,unknown compound,pale yellow oil,Rf=0.58(petroleum ether/ethyl acetate5/1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.21-7.03(m,4H),6.55(s,1H),6.43(s,1H),5.97-5.82(m,2H),4.97(d,J=6.4Hz,1H),4.64(d,J=6.4Hz,1H),4.37-4.17(m,2H),2.34(s,3H),1.31(t,J=7.1Hz,3H);13CNMR(100MHz,CDCl3)δ170.8,154.0,148.2,142.7,139.3,137.4,129.8,127.9,119.9,105.1,101.6,93.5,88.3,61.9,52.6,21.3,14.4.HRMS Calculated for C19H19O5[M+H]+327.1232,found327.1247.
trans-Ethyl7-m-tolyl-6,7-dihydrobenzofuro[6,5-d][1,3]dioxole-6-carboxylate(3p):82%yield,unknown compound,pale yellow oil,Rf=0.62(petroleum ether/ethyl acetate5/1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.25-6.97(m,4H),6.55(s,1H),6.44(s,1H),5.98-5.32(m,2H),4.99(d,J=6.3Hz,1H),4.64(d,J=6.2Hz,1H),4.40-4.18(m,2H),2.33(s,3H),1.31(t,J=7.1Hz,3H);13CNMR(100MHz,CDCl3)δ170.9,154.1,148.3,142.7,142.3,138.8,129.0,128.6,128.5,125.0,119.9,105.2,101.6,93.5,88.2,61.9,52.9,21.6,14.4.HRMS Calculated for C19H19O5[M+H]+327.1232,found327.1250.
trans-Ethyl7-(4-fluorophenyl)-6,7-dihydrobenzofuro[6,5-d][1,3]di-oxole-6-carboxylate(3q):80%yield,unknown compound,colorless oil,Rf=0.63(petroleum ether/ethyl acetate5/1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.23-7.13(m,2H),7.02(t,J=8.6Hz,2H),6.55(s,1H),6.42(s,1H),5.91(d,J=4.7Hz,2H),4.93(d,J=6.4Hz,1H),4.68(d,J=6.4Hz,1H),4.39-4.17(m,2H),1.31(t,J=7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.6,162.4(d,JC-F=246.3Hz),154.0,148.5,142.9,138.0(d,JC-F=3.3Hz),129.6(d,JC-F=8.1Hz),119.4,116.0(d,JC-F=21.5Hz),105.0,101.7,93.6,88.2,62.0,52.2,14.4;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-114.96.HRMS Calculated forC18H16FO5[M+H]+331.0982,found331.0969。

Claims (9)

1.一种合成2,3-二氢苯并呋喃的方法，其反应式和条件如下：
所述反应物和产物中取代基R1为苯基、取代苯基或苯乙烯基，取代苯基上的取代基为C1-C6的烷基、卤素、甲氧基中的一种或二种以上，取代基的个数为1-5个；
R2为甲氧基；
R3为C1-C10的烷基、甲酯基、乙酯基、苯基或酰胺基；
叶立德为硫叶立德或氮叶立德中的一种或二种以上，即Y=N或S、X=Cl、Br、I、OTf、BF4或PF6。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：
具体反应步骤为:
将化合物1溶于有机溶剂中，化合物1于有机溶剂中的浓度为0.05～0.2mol/L，向该体系按化合物1：化合物2的摩尔比1:0.5～1:2加入化合物2，接着向该体系按化合物1：氧化剂的摩尔比1:1～1:3加入氧化剂，然后向该体系按化合物1：碱的摩尔比1:1～1:3加入碱，10-15小时后，加入水淬灭反应；静置分液，水层用二氯甲烷萃取3-5次，合并二氯甲烷层后，无水硫酸钠干燥，过滤，减压去除溶剂，硅胶柱层析得到产品化合物3。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：
所用的有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、氯仿、甲苯、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、乙醇；化合物1于有机溶剂中的浓度为0.05～0.2mol/L。
4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：
采用叶立德作为反应物，用量为每1毫摩尔化合物1用1:0.5～1:2毫摩尔叶立德。
5.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：
采用氧化剂作为反应促进剂，用量为每1毫摩尔化合物1用1:1～1:3毫摩尔氧化剂。
6.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：
采用碱作为反应促进剂，用量为每1毫摩尔化合物1用1:1～1:3毫摩尔碱。
7.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：
所用的氧化剂为碳酸银、硝酸银、乙酸银、过氧苯甲酰、2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌、醋酸碘苯、铁氰化钾中的一种。
8.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：
所用的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯、磷酸钠、磷酸钾、甲醇钠、甲醇钾、乙酸钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、三乙胺中的一种或两种以上混合。
9.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：
所用的叶立德配阴离子为氯离子、溴离子、碘离子、三氟甲磺酸根离子、四氟硼酸根离子、六氟磷酸根离子中的一种，即X=Cl、Br、I、OTf、BF4或PF6。
CN201310634995.2A 2013-11-28 2013-11-28 一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法 Pending CN104672247A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310634995.2A CN104672247A (zh) 2013-11-28 2013-11-28 一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310634995.2A CN104672247A (zh) 2013-11-28 2013-11-28 一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104672247A true CN104672247A (zh) 2015-06-03

Family

ID=53307882

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310634995.2A Pending CN104672247A (zh) 2013-11-28 2013-11-28 一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104672247A (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105130933A (zh) * 2015-09-21 2015-12-09 苏州大学 一种制备3-取代苯并二氢呋喃的方法
CN106632179A (zh) * 2016-12-27 2017-05-10 西北大学 一种二氢苯并呋喃类化合物的合成方法
CN108623552A (zh) * 2017-03-21 2018-10-09 中国科学院大连化学物理研究所 一种合成手性3,4-二取代二氢香豆素的方法
CN109651313A (zh) * 2019-01-28 2019-04-19 四川大学 一种手性2,3-二氢苯并呋喃衍生物及其制备方法
CN112812084A (zh) * 2020-12-30 2021-05-18 温州大学新材料与产业技术研究院 一种苯并呋喃类化合物的合成方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0826764A2 (de) * 1996-09-03 1998-03-04 Haarmann & Reimer Gmbh Verwendung substituierter 2-Acetylbenzofurane als Riechstoffe
CN101120008A (zh) * 2005-02-17 2008-02-06 拜尔农作物科学股份公司 制备(双取代的丙烯基)苯基烷基取代的二氢苯并呋喃的改进方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0826764A2 (de) * 1996-09-03 1998-03-04 Haarmann & Reimer Gmbh Verwendung substituierter 2-Acetylbenzofurane als Riechstoffe
CN101120008A (zh) * 2005-02-17 2008-02-06 拜尔农作物科学股份公司 制备(双取代的丙烯基)苯基烷基取代的二氢苯并呋喃的改进方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MU-WANG CHEN,ET AL.,: "A mild method for generation of o-quinone methides under basic conditions. The facile synthesis of trans-2,3-dihydrobenzofurans", 《CHEM. COMMUN.》 *
PEIZHONG XIE,ET AL.,: "Domino Reaction for the Chemo- and Stereoselective Synthesis of trans-2,3-Dihydrobenzofurans from N-Thiophosphinyl Imines and Sulfur Ylides", 《J. ORG. CHEM.》 *
PEIZHONG XIE,ET AL.,: "Phosphine-Catalyzed Domino Reaction: Highly Stereoselective Synthesis of trans-2,3-Dihydrobenzofurans from Salicyl N-Thiophosphinyl Imines and Allylic Carbonates", 《ORGANIC LETTERS》 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105130933A (zh) * 2015-09-21 2015-12-09 苏州大学 一种制备3-取代苯并二氢呋喃的方法
CN106632179A (zh) * 2016-12-27 2017-05-10 西北大学 一种二氢苯并呋喃类化合物的合成方法
CN106632179B (zh) * 2016-12-27 2019-08-23 西北大学 一种二氢苯并呋喃类化合物的合成方法
CN108623552A (zh) * 2017-03-21 2018-10-09 中国科学院大连化学物理研究所 一种合成手性3,4-二取代二氢香豆素的方法
CN109651313A (zh) * 2019-01-28 2019-04-19 四川大学 一种手性2,3-二氢苯并呋喃衍生物及其制备方法
CN109651313B (zh) * 2019-01-28 2021-02-19 四川大学 一种手性2,3-二氢苯并呋喃衍生物及其制备方法
CN112812084A (zh) * 2020-12-30 2021-05-18 温州大学新材料与产业技术研究院 一种苯并呋喃类化合物的合成方法
CN112812084B (zh) * 2020-12-30 2022-08-09 温州大学新材料与产业技术研究院 一种苯并呋喃类化合物的合成方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104672247A (zh) 一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法
CN105367526A (zh) 一种高纯度正丁基苯酞的制备方法
Chan et al. Synthesis of substituted phenanthrofurans
CN102690239B (zh) 一种1,5-苯并二氮卓类衍生物的合成方法
CN108148070B (zh) 一种呋喃酮并异喹啉酮类化合物的合成方法
CN110627722B (zh) 一种7-炔基吖庚因衍生物的合成方法
CN105777679B (zh) 一种苯并二氢吡喃环衍生物及其制备方法
CN107400105A (zh) 一种不对称有机催化高效合成光学活性多取代2,3‑二氢呋喃类化合物的方法
CN105001118A (zh) 一种含碘叠氮化合物的制备方法
CN103360352A (zh) 4-甲氧基-2,6-二羟基-2-苄基-3(2h)-苯并呋喃酮的全合成方法
CN106831802A (zh) 螺吲哚啉四苯并呋喃类化合物的一种合成方法
CN102603785A (zh) 萘并或蒽并吡唑衍生物及其合成方法
CN104803907A (zh) 一种吲哚去芳构化合成取代环丙烷化合物的方法
CN102898396B (zh) 一种制备3-(4-氟苯基)-4-苄基-2-吗啉酮的方法
Koyanagi et al. A new synthetic route to 2‐substituted naphtho [2, 3‐b] furan‐4, 9‐dione2‐Substituted Naphtho [2, 3‐b] furan‐4, 9‐dione
CN114716361A (zh) 一种合成手性螺环茚酮-吡咯类化合物的方法
CN101824010B (zh) 一种合成4-芳基-4，5-二氢呋喃类衍生物的方法
CN105272953A (zh) 一种合成苯并呋喃萘醌衍生物的方法
CN104072495A (zh) 天然产物生物碱Aaptamine的制备方法
CN102336779A (zh) 二氢萘并或二氢蒽并-1,3-噁嗪衍生物及其合成方法
CN109265431B (zh) 3-乙酰基-10，11-二氢-5h-二苯并[c,g]色烯-8（9h）-酮合成工艺
CN103539753B (zh) 一种3‑取代‑4‑异恶唑羧酸的合成方法
CN102503927B (zh) 一种由4-(2-甲基烯丙基)-1,2-苯二酚制备新洋茉莉醛的方法
KR20140096873A (ko) 아릴 나프탈렌 리그난 구조의 저스티시딘b 유도체 및 그의 제조방법
CN115028645A (zh) 双吲哚酮[螺]苯并二氢呋喃类化合物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20150603

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication