CN104661699A - 用于将药剂直接输送到血管的壁中的针导管 - Google Patents

Abstract

一种用于治疗病人的系统和方法，其包括：使导管前进到病人的脉管系统中以迫使导管采用与血管的壁接触的姿态；以及使针顶端从在与壁接触的导管外表面中的管腔前进到壁中。

Description

用于将药剂直接输送到血管的壁中的针导管

技术领域

本发明大体上涉及用于治病的医疗装置、医疗系统以及医疗方法。更特别地，本发明涉及经由脉管内输送的化合物或药物来实现神经调节的系统和方法。

背景技术

高血压病或高血压影响了世界上的大部分成年人口。归因于肾动脉狭窄的肾脏灌注不足能够导致肾的高血压或肾脉管的高血压。肾脏反应以释放向人体发出保持盐和水份的信号的激素，这导致了血压升高。肾动脉可能由于动脉损伤或动脉粥样硬化而狭窄。尽管存在用于调节肾素-血管紧缩素-醛固酮路径的有效给药方案或从人体移除多余的流体并降低血压的有效给药方案，但是患有高血压病的很多病人均遭遇到了对疾病的耐药性。

顽固性高血压病是常见的临床问题，其是在病人通过单独的药物治疗不能控制高血压时产生的。对于年老和肥胖的人群而言，顽固性高血压这个问题尤其严重。这两类人群的人口均在增长。由于这些病人身上的症状不明显，因此当他们没能控制他们的血压时心脉管风险就会大大增加。

交感神经系统(SNS)通过作为中枢神经系统和周围神经系统这两者的一部分的一系列互联的神经元而作用。交感神经系统能够通过化学突触(chemical synapse)释放化学信使(chemical messenger)，该化学信使产生化学链反应并最终引起生理反应。因此，通过交感神经系统传输的信息在很多人体功能方面都能够触发变化，包括对脉管紧张度(vascular tone)的上下调节(分别发生血管收缩和血管舒张)。通过释放血管紧缩素I并且血管紧缩素I转化为血管紧缩素II能够触发血管收缩。血管紧缩素II直接导致血管收缩，这之后会增大收缩压。在特定情形中，在高血压病中增大收缩压显露出其对多种情况具有有害影响，包括抑制血液向肾脏的流动、促进动脉粥样硬化以及刺激肥大。

极度活跃的肾交感神经也会导致高血压病。肾交感传出神经和肾交感传入神经通常沿着从主动脉通向肾脏的动脉的外部纵向延伸。这些神经对系统性高血压病的发生和持续极其关键。已显示通过切断这些神经能够降低血压。

鉴于在交感神经系统功能和很多危及生命的疾病之间存在很强的关联性，存在对控制交感神经系统的活性的潜在治疗方式的强烈建议。事实上，有研究显示，刺激传入神经能够对交感神经活性和相关的血压产生深层影响。(Aars,et al.,Reflex Changes in Sympathetic Activity and Arterial BloodPressure Evoked by Afferent Stimulation of the Renal Nerve(1970))。此外，专利出版物已公开了用于去除交感神经以防止刺激心脏组织的导管装置，此外这种去除还有益于治疗心脏颤动、心动过速或心律失常。参见例如美国专利NO.6,292,695(2001年授权)。

经皮穿刺或内窥镜介入治疗在美国以及世界上其他国家都很普遍。脉管内导管系统被用于诸如气囊血管成形术、支架植入、经皮腔内斑块旋切术(atherectomy)、检索血凝块、光动力疗法以及药物输送。所有这些治疗均涉及将导管置入动脉、静脉或人体的其他管腔从而能够访问人体深处而无需外科手术(open surgery)。

在肾动脉闭塞导致用药不能控制的高血压病的情况下，还有包括肾动脉球囊血管成形术的其他潜在治疗方式。在很少情况下，也可以考虑将血管绕道手术(surgical bypass grafting)作为替代治疗。尽管肾动脉成形术在降低血压方面有效，但是血管成形术也受到了归因于弹性回位、解剖和内膜增生(neointimal hyperplasia)而导致的再狭窄的困扰。肾支架虽然可以改善这种结果，但是也会导致归因于内膜增生的动脉的再狭窄或再次变窄。

尽管在过去利用手术方法执行过肾交感神经去除术，最近已在更多地研究利用射频消融(radio-frequency ablation)从肾动脉内加热和破坏神经的基于导管的疗法。

尽管使用基于导管的射频(RF)去神经显示出具有治疗效果，但是不知道的是由RF处理导致的对血管的壁和神经的永久损害将引起的长期影响。射频能量通过在血管的壁中产生热来从血管去除神经。RF探针接触动脉的内膜并且经由该组织传递RF能量。

然而，用于破坏交感神经系统活性的神经导管去除具有缺陷。例如，对神经束的去除可能不一致或不完全。此外，尽管导管插入被认为是微创性的，但通过无创方法例如通过体外装置来实现治疗将会更好。此外，考虑到交感神经系统还存在于导管不能到达的脉管壁的外部，通过导管插入可能难以或不大可能访问到交感神经系统的特定区域。

出于所有上述原因，期望提供额外的、改善的如下的方法和系统以实现生物的和可逆的神经去除而不会对血管产生损伤或加重潜在的脉管疾病：该系统和方法用于将阻滞交感神经的药剂或交感神经阻断剂(包括能够调节神经功能的其他药剂)输送到肾动脉的外膜/脉管周围/动脉周围空间。结果，对以无创方式破坏交感神经系统传入和传出活性并且允许将交感神经系统的任何位置作为治疗目标的装置存在需求。

在现有技术的其他方面中，已知用于从对病人的脉管解剖内的深处将药物和药剂注射入病人的系统。典型地，这些系统会利用可充气或可膨胀的装置将导管定位在血管的径向中央内的固定位置，并且针将前进以从导管伸出并刺入脉管壁的组织。这种现有技术的系统的问题在于医生典型地会遇到需要确定针行进到组织中有多深的难题。这个问题产生的原因是，在针到达血管的壁之前，需要首先使针从导管径向地前进特定距离并穿过血管中的空间。取决于血管的局部解剖，该距离是不能预料的，并且不能利用荧光镜方法以足够的精度观察出该距离。因此，即使医生准确地知道针顶端从导管的外壁延伸了多远，但是由于该医生不知道导管和血管的壁之间的距离，因此其也不能确定顶端刺入组织有多深。

结果，在用于注射导管的技术中存在如下需求：注射导管可以用于将针以能够被医生精确知道的距离插入到脉管壁中。本发明解决了这些问题以及其他需求。

发明内容

发明要解决的问题

本发明是用于脉管内治疗的系统。该用于脉管内治疗的系统包括导管，导管具有限定管腔的长轴线，所述管腔被构造成用于接收海波管。所述管腔在所述导管的外侧壁的远端开口处终止。海波管被可滑动地接收在所述管腔内，所述海波管具有尖锐的远顶端并且被构造成相对于所述导管具有缩回状态和前进状态，在所述缩回状态中，所述远顶端被完全地容纳于所述管腔内，在所述前进状态中，所述远顶端从所述远端开口伸出。

多个定位丝延伸到所述导管的外部，所述定位丝被构造成相对于所述导管具有用于脉管内输送的非张开状态和用于在血管内定位所述导管的张开状态，在所述非张开状态中，各定位丝抵着所述导管的外壁坍塌，在所述张开状态中，各定位丝沿着从所述长轴线径向向外延伸的假想平面、远离所述导管地折曲。在这种构造中，被折曲的定位丝占据的所有假想径向平面被包括在绕着所述长轴线的不大于180度的角度弧内。优选地，处于所述张开状态的折曲的定位丝相对于所述导管定位成使得所述角度弧的中心位置与所述远端开口的位置大致径向相背对。在这种构造中，使定位丝呈现张开状态，这能够使得丝压抵血管的壁的一侧并由此迫使导管抵着血管的径向相反侧的壁，使得远端开口与血管的壁直接接触。因此，当使海波管的尖锐顶端从远端开口伸出时，其被迫使直接穿过血管的壁到脉管周围空间，而不必经过(cover)导管和血管的壁之间的任何距离。

所述系统还包括用于将各定位丝置于轴向压缩力下的装置，由此各定位丝在所述张开状态下远离所述导管地折曲。在一些实施方式中，用于将各定位丝置于轴向压缩力下的装置包括齿条和小齿轮，其中，所述齿条被构造成使各定位丝的近端向远端方向移动。在其他实施方式中，用于将各定位丝置于轴向压缩力下的装置包括牵引元件，各定位丝的远端被安装到所述牵引元件，所述牵引元件被构造成相对于所述导管向近端移动。所述牵引元件可以被可滑动地接收在所述导管的管腔内，各定位丝的所述远端可以被连接到所述牵引元件，由此所述牵引元件向近端的移动使所述定位丝折曲且呈现所述张开状态。在一些实施方式中，所述牵引元件可以限定用于接收导丝的管腔。

所述系统还包括用于使所述海波管向远端地、从所述缩回状态向所述前进状态移动的装置。在一些实施方式中，用于使所述海波管向远端地、从所述缩回状态向所述前进状态移动的装置包括齿条和小齿轮。在一些实施方式中，所述多个定位丝的数量为四个。在又一些实施方式中，所述系统可以包括延伸通过所述导管的多个定位管腔，其中各定位丝的长度的至少一部分延伸通过所述定位管腔，所述定位丝在所述导管的外部延伸了第一长度，所述远端开口位于沿着所述第一长度的大致中途的位置。在这种构造中，由定位丝施加到导管的力集中于远端开口，使得在导管被迫使紧紧地抵着血管的壁的位置、海波管的远顶端可以被允许穿透血管的壁，并且使用者可以确信海波管的从导管露出的整个长度将会穿过血管的壁而到达脉管周围空间。

在另一个实施方式中，本发明是一种用于医疗状况的治疗病人的方法。该方法包括使具有长轴线的导管前进到病人的血管中。将垂直于所述长轴线的力施加于所述导管，由此迫使所述导管的外侧壁与所述血管的壁接触。使具有尖锐的远顶端的海波管前进通过所述导管的管腔的开口，由此利用所述尖锐的远顶端在所述导管的外侧壁与所述血管的壁接触的位置穿透所述血管的壁。一旦已施加了该力，药剂就被注射通过海波管且通过血管的壁进入到脉管周围空间中。在这种构造中，使用者可以确信，海波管的尖锐顶端将在导管与血管的壁接触的位置处穿过血管的壁，并因此海波管的从导管延伸出的所有长度将会延伸到血管周围的脉管周围空间中。因此，使用者可以确信地知道由海波管穿透的完整程度。在一些实施方式中，将力施加于所述导管包括对沿着所述导管的外部延伸的多个丝施加轴向压缩力，以使得所述丝在径向上远离所述导管地弯曲。在其他实施方式中，对多个丝施加轴向压缩力包括使所述丝的近端朝向所述导管的远端移动，在又一实施方式中，对多个丝施加轴向压缩力包括使所述丝的远端向所述导管的近端移动。

当参照附图和优选实施方式的简要说明阅读时，本发明的这些及其他优势将被更全面地理解。

附图说明

图1是可以用在本发明的一些实施方式中的流程(process)示意图。

图2是可以用在本发明的实施方式中的化合物的示意图。

图3是可以用在本发明中的导管系统的实施方式的立体图。

图4是可以用在图3示出的系统中的把手的立体图。

图5是图4所示的把手的组件的立体图。

图6是具有本发明的特征的导管的远端组件的一个实施方式的以张开状态示出的侧视图。

图7是图6所示的实施方式在以背景示出的脉管环境内的截面图。

图8是图6的实施方式以坍塌状态示出的侧视图。

图9是图6的实施方式的大致沿着A-A线截取的截面图。

图10是图8的以坍塌状态示出的实施方式的大致沿着C-C线截取的截面图。

图11是具有本发明的特征的导管的远端组件的另一实施方式以张开状态示出的截面图。

图12是图11的实施方式的大致沿着D-D线截取的截面图。

具体实施方式

本申请公开了本发明的实施方式，其中对如下系统和方法进行了说明：该系统和方法用于向病人的肾动脉周围的交感神经系统引进物质。在一些实施方式中，上述物质能够局部地产生反过来对交感神经系统具有细胞毒素的单线态氧(singlet oxygen)，并且其被输送以去除或调节肾动脉周围的神经系统。

该系统的一些实施方式的组分可以包括：

(a)光增敏剂，形式为溶剂基质中的溶液，或者可选地形式为在生物可降解的聚合物或非生物可降解的聚合物中的纳米粒子或微粒子；

(b)注射导管，其被构造成将增敏剂或微粒制剂注射入病人的肾动脉的动脉周围空间/外膜周围空间；以及

(c)光导管，其能够产生波长与可被增敏剂吸收的光的波长相同的光，并且该光导管还能够被插入到病人的肾动脉中。

在本发明的系统和方法的应用中，一些实施方式包括将光增敏剂注射到病人的肾动脉周围的期望位置，接着从导管施加光能量，以使光能量穿透动脉壁到达被注射的光增敏剂，由此增敏剂的毒害神经的作用被激活并且具有去除或调节肾动脉周围的神经的作用。现在对本发明的组分和方法进行更为详细的说明。

光动力学疗法是涉及到在如下的三个组分之间相互作用的方法：光增敏剂、光以及组织氧。光增敏剂包括卟啉类化合物或具有类似结构的化学品。该光增敏剂可以被局部地或系统地引进。在治疗浓度上，大部分光增敏剂在隔离时没有可辨识效果，但是它们需要局部地施加波长与增敏剂的吸收特性相匹配的光。在输送增敏剂之后输送光的定时对实现期望的生物反应是关键的，并且该定时随着个体的增敏剂的药物代谢不同而有所不同。

为了推进这种效果，光(通常的形式为来自激光的红光)以能够避免热效应的功率水平被输送，热效应是早期激光血管成形术的特征。当经受到以适当的功率水平和波长施加的光时，光增敏剂转变成电子激发态，能够将能量传递到组织氧以产生单线态氧或者能够将能量传递到其他生物分子以产生其他自由基中间体(free radical intermediate)。单线态氧以及其他活性物质的短半衰期(0.6×10-6s)和扩散距离(0.1um)意味着细胞效应高度局部化于生成这些物质的部位。被并入细胞膜的光增敏剂的激活导致了膨胀、疱疹形成以及泡的脱落，还导致了对诸如Na+/K+-ATPase(腺苷三磷酸酶)的膜递送系统的抑制。其他被影响的部位包括线粒体、高尔基体、糙面内质网以及溶酶体。细胞毒素以细胞级和亚细胞级的方式被调节，并且可能由于细胞凋亡或细胞坏死而产生。

以上作用在图1中被示意性地示出，其中例示了对光动力学疗法的作用机制。光增敏剂由特定波长的光激活。光增敏剂在激发状态下与组织氧反应以产生不同的反应性氧化物，以诱发导致了细胞和组织损伤的特定的细胞效应和细胞外效应。

优选地，在本发明的实施方式中使用的激光波长被选择为足够长从而从位于动脉内的光源穿透动脉组织。通常，增加激光波长会增加激光对组织的穿透深度。优选地，激光发射波长被构造为在400nm-900nm的范围。更优选地，由于存在很多量子产率(即光能量的光子将三线态氧转化为单线态氧的产率)相对较高的光增敏剂，激光发射波长被构造为在500nm-800nm的范围。优选地，在本发明的实施方式中使用的光增敏剂从下列的一个或多个中选择：

a.血卟啉衍生物(HPD)(hematoporphyrin derivative(HPD))

b.卟啉(porphyrins)

c.苯并卟啉衍生物单环酸A(BPD-MA)(benzoporphyrin derivativemonoacid ring A(BPD-MA))

d.酞菁和萘菁(phthalocyanines and naphtalocyanines)

e.得克萨卟啉(texaphyrins)

f.阳离子型富勒烯(cationic fullerenes)

g.2-[1-己氧基乙基]-2-去乙烯基-焦脱镁叶绿酸(2-[1-hexyloxyethyl]-2-devinyl-pyropheophrbide-a(HPPH))

h.二氢卟酚和细菌二氢卟酚(chlorins and bactenochlorines)

图2例示了一些临床上已知的光增敏剂的那些和其他化学结构和特性。应当提到的是，，疏水性与两亲性光增敏剂通常在敏化细胞中能更为有效进行光灭活作用，这是因为在疏水性环境下单线态氧具有较长的寿命，并且这些光增敏剂较容易穿过并且进入膜。还应当提到的是，很多光增敏剂可以作为多离子存在于生物环境，并且其中的一些可以是疏水性的。

在此说明在本发明的系统和方法的一些实施方式中适于被用作组件的注射导管。这种导管被构造成在尺寸和柔性方面能够以最小化的侵入方式被插入，直到导管的远端置于病人的肾动脉中。这种导管的远端配备有可以具有两种状态的注射针：第一种状态，其中针滑动地缩回到导管内的管腔中，这种状态允许导管被引入并通过肾动脉而不受针干扰；第二种状态，其中针可以从导管延伸以穿透肾动脉的壁，从这个位置可以经由针将适当的光增敏剂注射到肾动脉周围的空间。

参照图3-图12对系统和方法的一些实施方式进行说明。图3示出了整个导管系统的实施方式的概略图，且该导管系统整体上由附图标记10表示。系统10包括远端定位的柔性导管12，其可由在近端定位的把手14操作。

导管12被构造成在尺寸和柔性方面能够以最小化的侵入方式被插入病人的脉管系统以使得导管的远端部可被置于病人的血管(优选地为肾动脉)内。第一实施方式的导管12包括轴向地布置在导管内以能够起到此刻将要描述的功用的多个官腔。第一管腔16的尺寸被设置成能够接收已知构造的导丝17以使得导管可以在被引入脉管系统之前套到导丝上(在图9、10中示出了导丝17，为了清楚起见，在图6、7、8、11和12中并未示出导丝17)。在一些实施方式中，导管可以被构造成整体交换型(over-the-wire，OTW)导丝，但是也可以被构造成快速交换型导丝。

导管12包括第二管腔18，第二管腔18被尺寸化成能够接收具有内管腔21的尖锐的海波管(hypotube)20。第二管腔从导管12的近端部延伸到导管12的远端部。利用尖锐的远顶端22，海波管被构造成功用为皮下注射针。在缩回状态下，针的顶端沿着第二管腔18退回到导管12的主体中以便于使导管行进通过病人的脉管系统。一旦导管12到达脉管系统中的期望位置，例如图7、9、11和12所示，海波管可以(通过如下所述的把手14内的行进部件)沿着管腔18行进数毫米以从导管外表面上的开口24延伸精确距离“D”。在该延伸状态下，针顶端被构造成能够穿透血管的壁从而将针顶端精确地定位在动脉(在图7中以“V”表示)周围的动脉周围空间的组织(在图7中以“P.V.”表示)内的期望位置。

除了第一导管16和第二导管18以外，还包括沿着导管12的长度延伸的另一组管腔。在一些实施方式中，该另一组管腔具有三至五个管腔，更优选地具有四个管腔，并且在图中由附图标记26a、26b、26c和26d表示(或共同由26表示)。

以相应的识别标记28a、28b、28c、28d表示(或共同由28表示)的定位丝沿着各定位管腔的长度延伸。优选地，各定位丝由诸如镍钛合金的形状记忆合金制成，各定位丝被构造成在导管远端附近从相关联的管腔露出并且在各丝的远端被固定地安装到导管的主体之前沿着导管外部延伸短距离“E”(如图6、图8所示)。各定位丝的沿着导管外侧延伸的长度“E”和位置被构造成使得导管中的针开口24定位在该长度上的大致中间点。在这种构造下，当对各定位丝28施加轴向压缩力时，丝在其被定位在导管外侧的区域弯曲并且如图6、7、9所示地在径向上远离导管地延伸。在该实施方式中，导管12被构造成使得通过将定位丝的近端推向远端来对定位丝施加轴向压缩力，以下将对此进行更全面的描述。

在一些实施方式中，定位丝可以相对于导管12被构造成使得各定位丝的在定位管腔外侧延伸(过距离E)的部分能够沿着假想平面(在图9中假想平面表示为径向延伸的平面P、Q、R、S，这些平面P、Q、R、S是在“端部上”看到的，并且这些平面沿着导管轴线延伸并且实质上径向远离该轴线延伸)远离长条的导管地径向折曲。在该实施方式下，所有定位丝相对于导管被构造成使得，在丝远离导管地折曲时，被定位丝占据的所有假想径向平面被包含在绕着长轴线的不大于180度的角度弧(在图9中表示为角度β)内，优选地不大于120度。优选地，弧内的一个丝与相邻丝间隔开的角度(在图9中表示为角度α)均相等，使得丝在弧内均匀地散开。此外，如图9所例示地，折曲的定位丝可以相对于导管定位成使得角度弧的中心在直径上实质上与远端开口24的位置相背对。此外进一步优选地，可如图6所示，定位丝在导管外部延伸的距离(距离E)的中央被构造成在导管的轴向上与开口24大致一致。可以利用该构造以允许医生通过仅使定位丝张开、而在配置针20(使针20伸出)之前将针开口24定位成与血管的壁直接接触。

根据图11和图12所例示的另一实施方式，对导管12’进行说明。在该实施方式中，定位丝28a、28b、28c、28d被构造成：在保持定位丝的近端固定的同时、通过向定位丝的近端拉定位丝的远端、来使定位丝处于压缩状态。在导管12’的该实施方式中，管腔16’被设置成具有被构造成能够滑动地接收牵引元件100的直径，该牵引元件100从导管的近端延伸到远顶端104。牵引元件限定了被构造成接收导丝的内部管腔102(未在图11和图12中示出)。牵引元件延伸超过导管的远顶端，并且定位丝的远端通过诸如焊接的适当方式被连接到与牵引元件100的远顶端106相邻的部分。这种构造下，导管具有两种状态。在第一种状态中(在图中未示出)，牵引元件100向远端延伸直到定位元件平坦地抵着导管12’，从而缩小轮廓并使得导管能被插入脉管通路。在第二种状态中，如图11和图12中例示的，牵引元件100向近端缩回。如前所述，该动作使定位丝28a、28b、28c、28d弯曲且远离导管轴线径向向外散开，这导致优势。在该实施方式中，理解的是，定位丝一直延伸回到导管的近端这一点并不是必要的。而是，定位丝可以在开口24’后方(开口24’的近端侧)的短轴向距离处固定地安装到导管。

在一些实施方式中，导管可以包括插入到导管的长度中的半透明部分(translucent portion)50(图6和图7)。半透明部分50可以沿着导管的长度定位从而包括针开口24。半透明部分由光学透明或基本透明的诸如半透明丙烯酸的材料制成。如下面将要说明的，导管被构造成允许导丝或海波管能从导管的管腔退回，允许纤维光缆(图中未示出)被一直插入空的管腔直到半透明部分50。纤维光缆的长度可以被构造成使得：一旦光缆的远顶端达到导管的半透明部分，则光缆已在导管中行进整个长度并且不能再行进。在这个阶段，半透明部分50以及光缆的顶端被配准且准备使用。光能量源(在一些实施方式中为激光)可以随后被施加到纤维光缆的近端，由此根据已知的全内反射原理一直行进到远顶端，在该远顶端处，在光扩散反射器的作用下光从光缆射出。光扩散反射器可以被构造成将光聚到与针开口24相邻的脉管壁的区域，或者其可以被构造成将光聚到血管壁周围的周向路径。这些元件的使用将在下面进一步说明。

在注射系统的近端处的把手组件14被构造成连接到流体源(用于导管管腔中的流动剂，和/或冲洗流体)，并且为第一管腔16和第二管腔18提供访问。

把手14还包括定位部件，该定位部件被构造成：在期望使定位丝远离导管地弯曲以用于将导管的远端固定在血管内的期望位置时，该定位部件使定位丝28a、28b、28c、28d置于轴向压缩负载下。定位部件包括第一齿条(rack)52和小齿轮54的组合。第一小齿轮从把手轮廓充分暴露以允许使用者用大拇指转动小齿轮，从而使齿条52向远端延伸。

在一个实施方式中，定位丝可操作地连接到齿条，使得第一小齿轮的向前转动引起定位丝向远端延伸以由此将定位丝置于轴向压缩负载下，第一小齿轮的向前转动还使定位丝由于在导管的远端弯曲而向外展开以适于迫使导管抵着血管的壁。缩回转动使得定位丝恢复到靠近导管的坍塌状态，从而适于导管的退回。

在图11和图12例示的另一个实施方式中，牵引元件100可操作地连接到齿条，使得第一小齿轮54的向后转动引起牵引元件向近端延伸，由此将定位丝置于轴向压缩负载下，并由此引起定位丝由于在导管的远端弯曲而向外展开，以适于迫使导管抵着血管的壁。向前转动使得定位丝恢复到靠近导管的坍塌状态，从而适于导管的退回。

把手组件14还包括血管壁穿透部件，其被构造成一旦导管已被定位在血管内的期望位置，则使针海波管20行进。血管壁穿透部件包括也是通过使用者的大拇指的转动来操作的第二齿条56和小齿轮58的组合。在这种情况下，齿条56可操作地连接到海波管20，并且向前转动使得海波管向远端行进，而返回转动使得海波管向近端退回。

如图所示，两个小齿轮54、58被定位成彼此相邻，在轴向上稍微间隔开，从而为使用者提供容易的移动性和灵活性。

在使用中，在一些实施方式中，导管系统可以如下述地应用。首先，导丝可以通过已知的方法穿入病人的脉管系统的期望位置。导管12随后经由皮肤地以低轮廓构造(图8、10)套到导丝上，直到导管的顶端到达病人血管内的期望位置，在低轮廓构造中，针20的远顶端22缩回到导管中并且定位丝28处于坍塌状态。可以通过已知的荧光检查法来定位导管的位置。优选地，针开口24可以利用不透射线标志物(未示出)标记，使得针开口在动脉内的位置可以被医生观察到。当针开口24被精确定位在脉管系统内的期望位置处时，第一小齿轮54可以向前转动以使导管内的定位丝行进。如图6、7、9所示，该动作使定位丝远离导管地径向展开，并由此迫使限定针开口24的导管部分直接抵到肾动脉的壁。可以通过已知部件将第一小齿轮锁定就位，以暂时地限制小齿轮转动并且如此限制定位丝丧失其展开构造。在图11和图12的可选的实施方式中，使用者可以向后转动小齿轮以使牵引元件100缩回，并由此使定位丝28向外弯曲且展开，并产生与前述实施方式类似的结果。这里也可以为了同样的目的使用类似的锁定部件。因此，展开构造的程度可以被选择且锁定就位以适应血管的尺寸。

这时候，使用者可以向前转动第二小齿轮58，由此使针20沿着管腔18向远端行进。第二小齿轮58可以具有精确表示针顶端从导管延伸了多深并且由此表示针顶端已被行进到动脉周围/脉管周围“P.V.”(图7)中多远的标记。

通过该导管构造提供的一个优点是，如图7所例示，由于管腔开口24与血管的壁直接接触，则允许医生知道针必须已穿透到血管组织中的精确深度“D”。因此，针的所有运动均在血管组织内进行。这个方面克服了现有技术中的如下特征：针从医生并不精确知道尺寸的血管的径向中心中的位置开始移动。因此，尽管使用这种现有技术的注射装置的医生可能知道针顶端在导管外侧行进了多远，但由于针顶端必须首先经过导管和血管的壁之间的未知距离，因此使用者并不必然知道针顶端已行进到血管的壁中多远。

一旦针顶端22已行进到期望的组织深度“D”，则选定的药剂经由海波管20通过已知的压力注射部件被注射到动脉周围空间。在一个实施方式中，通过将药剂与粘性介质结合来制备药剂以防止药剂在病人的组织内过于迅速地分散。在另一方面中，药剂能够以纳米粒子或其他微粒子的微粒形式输送。

在一些实施方式中，使用系统可以包括以下附加步骤。一旦药剂被注射到脉管周围空间，针20可以从管腔18退回而不用将导管12从脉管系统移除，并且纤维光缆(未示出)可以在空的管腔内行进直到光缆的远顶端定位在导管的半透明部分50内。在这阶段，优选地为激光能量形式的光能量可以导入光缆的近端，结果是光能量从光缆的远顶端射出，并穿过导管的半透明部分进入到血管的壁并从此进入血管周围的组织。通过光激活步骤，如上所述，已被注射到血管周围空间的药剂可以被激活以对肾神经提供毒害神经的效果，由此提供期望的神经调节效果。

导管可以由传统技术形成，例如通过已发现对脉管内导管有用的诸如聚乙烯、聚氯乙烯、聚酯、聚酰胺、聚酰亚胺、聚氨酯以及复合材料等材料进行挤出和颈缩。可以利用诸如熔融接合或使用粘结剂等传统的粘合方法将不同组件接合到一起。如传统上已知的导管轴设计，可以使用多种适当的构造，包括由单层或多层或部分的管形成的一个或多个管构件。

术语“导管”应当被理解为指的是多种装置设计，其通常具有被构造成通过病人的脉管系统经由皮肤行进的长条结构。尽管在这里本发明是根据特定实施方式进行说明的，但是本领域技术人员将认识到：可以在不脱离本发明的范围的情况下对本发明做出各种变型和改进。另外，尽管本发明的一个实施方式的单独特征可能在此讨论或在一个实施方式的附图中示出而没有在另一实施方式中讨论或示出，但应当清楚的是，一个实施方式的单独特征可以与另一个实施方式的一个或多个特征结合，或者与多个实施方式中的多个特征结合。

当然，本发明可以在不脱离本发明的必要特征的情况下、以在这里说明的方式以外的其他特定方式执行。因此，本实施方式的所有方面应当被认为是例示的、但非限制性的，而本发明的范围在所附的权利要求中进行阐明。

Claims (16)

1.一种用于脉管内治疗的系统，其包括：

导管，其具有限定管腔的长轴线，所述管腔被构造成用于接收海波管，所述管腔在所述导管的外侧壁的远端开口处终止；

海波管，其被可滑动地接收在所述管腔内，所述海波管具有尖锐的远顶端并且被构造成相对于所述导管具有缩回状态和前进状态，在所述缩回状态中，所述远顶端被完全地容纳于所述管腔内，在所述前进状态中，所述远顶端从所述远端开口伸出；

延伸到所述导管的外部的多个定位丝，所述定位丝被构造成相对于所述导管具有用于脉管内输送的非张开状态和用于在血管内定位所述导管的张开状态，在所述非张开状态中，各定位丝抵着所述导管的外壁坍塌，在所述张开状态中，各定位丝沿着从所述长轴线径向向外延伸的假想平面、远离所述导管地折曲，其中，被折曲的定位丝占据的所有假想径向平面被包括在绕着所述长轴线的不大于180度的角度弧内；并且

处于所述张开状态的折曲的定位丝相对于所述导管定位成使得所述角度弧的中心位置与所述远端开口的位置大致径向相背对。

2.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，所述系统还包括用于将各定位丝置于轴向压缩力下的装置，由此各定位丝在所述张开状态下远离所述导管地折曲。

3.根据权利要求2所述的系统，其特征在于，用于将各定位丝置于轴向压缩力下的装置包括齿条和小齿轮，其中，所述齿条被构造成使各定位丝的近端向远端方向移动。

4.根据权利要求2所述的系统，其特征在于，用于将各定位丝置于轴向压缩力下的装置包括牵引元件，各定位丝的远端被安装到所述牵引元件，所述牵引元件被构造成相对于所述导管向近端移动。

5.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，所述系统还包括被可滑动地接收在所述导管的管腔内的牵引元件，各定位丝的远端被连接到所述牵引元件，由此所述牵引元件向近端的移动使所述定位丝折曲且呈现所述张开状态。

6.根据权利要求5所述的系统，其特征在于，所述牵引元件限定了用于接收导丝的管腔。

7.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，所述系统还包括用于使所述海波管向远端地、从所述缩回状态向所述前进状态移动的装置。

8.根据权利要求7所述的系统，其特征在于，用于使所述海波管向远端地、从所述缩回状态向所述前进状态移动的装置包括齿条和小齿轮。

9.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，所述多个定位丝的数量为四个。

10.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，所述系统还包括延伸通过所述导管的多个定位管腔，其中各定位丝的长度的至少一部分延伸通过所述定位管腔。

11.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，被定位丝占据的所有假想径向平面被包括在绕着所述长轴线的不大于120度的角度弧内。

12.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，所述定位丝在所述导管的外部延伸了第一长度，所述远端开口位于沿着所述第一长度的大致中途的位置。

13.一种用于医疗状况的治疗病人的方法，其包括：

使具有长轴线的导管前进到病人的血管中；

将垂直于所述长轴线的力施加于所述导管，由此

迫使所述导管的外侧壁与所述血管的壁接触；

使具有尖锐的远顶端的海波管前进通过所述导管的管腔的开口，由此

利用所述尖锐的远顶端在所述导管的外侧壁与所述血管的壁接触的位置穿透所述血管的壁；

将药剂注射通过所述海波管且使所述药剂进入到脉管周围空间中。

14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，将力施加于所述导管包括对沿着所述导管的外部延伸的多个丝施加轴向压缩力，以使得所述丝远离所述导管地弯曲。

15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，对多个丝施加轴向压缩力包括使所述丝的近端朝向所述导管的远端移动。

16.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，对多个丝施加轴向压缩力包括使所述丝的远端向所述导管的近端移动。