CN104645055A

CN104645055A - 一种治疗肥胖症合并高血脂症的中药组合物及其用途

Info

Publication number: CN104645055A
Application number: CN201510111993.4A
Authority: CN
Inventors: 王贤明
Original assignee: Qingdao Yuntian Biotechnology Co Ltd
Current assignee: Qingdao Yuntian Biotechnology Co Ltd
Priority date: 2015-03-13
Filing date: 2015-03-13
Publication date: 2015-05-27

Abstract

本发明属于医药领域，涉及一种治疗肥胖症合并高血脂症的中药组合物及其用途。为了弥补现有技术的不足，减轻肥胖症合并高血脂症患者的痛苦，本发明提供了一种治疗肥胖症合并高血脂症的中药组合物，其由下列重量份的原料制成：泽泻10-12份、半夏5-8份、延胡索6-9份、制何首乌3-5份、白芨10-12份、荷叶10-12份、木香3-5份、黄芪3-5份、黄连10-12份、蒲公英8-10份、百合6-9份、银杏叶10-12份、丹参10-12份、山楂10-12份、葛根12-15份、甘草9-12份，该治疗药物具有显著降低体重效果和降脂活性，其疗效显著、安全可靠，具有广阔的临床应用前景。

Description

一种治疗肥胖症合并高血脂症的中药组合物及其用途

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种治疗肥胖症合并高血脂症的中药组合物及其用途。

背景技术

肥胖症是一组常见的、古老的代谢症群。当人体进食热量多于消耗热量时，多余热量以脂肪形式储存于体内，其量超过正常生理需要量，且达一定值时遂演变为肥胖症。正常男性成人脂肪组织重量约占体重的15％～18％，女性约占20％～25％。随年龄增长，体脂所占比例相应增加。因体脂增加使体重超过标准体重20％或体重指数[BMI＝体重(Kg)/(身高)2(m2)]大于24者称为肥胖症。如无明显病因可寻者称单纯性肥胖症；具有明确病因者称为继发性肥胖症。单纯性肥胖可见于任何年龄，幼年型者自幼肥胖；成年型者多起病于20～25岁；但临床以40～50岁的中壮年女性为多，60～70岁以上的老年人亦不少见。约1/2成年肥胖者有幼年肥胖史。一般呈体重缓慢增加(女性分娩后除外)，短时间内体重迅速地增加，应考虑继发性肥胖。男性脂肪分布以颈项部、躯干部和头部为主，而女性则以腹部、下腹部、胸部乳房及臀部为主。

肥胖者的特征是身材外型显得矮胖、浑圆，脸部上窄下宽，双下颏，颈粗短，向后仰头枕部皮褶明显增厚。胸圆，肋间隙不显，双乳因皮下脂肪厚而增大。站立时腹部向前凸出而高于胸部平面，脐孔深凹。短时间明显肥胖者在下腹部两侧、双大腿和上臂内侧上部和臀部外侧可见紫纹或白纹。儿童肥胖者外生殖器埋于会阴皮下脂肪中而使阴茎显得细小而短。手指、足趾粗短，手背因脂肪增厚而使掌指关节突出处皮肤凹陷，骨突不明显。轻至中度原发性肥胖可无任何自觉症状，重度肥胖者则多有怕热，活动能力降低，甚至活动时有轻度气促，睡眠时打鼾。

肥胖症对患者的危害极大,其容易导致多种并发症，尤其与心血管系统和糖脂代谢的关系最为紧密。肥胖症患者并发冠心病、高血压的几率明显高于非肥胖者，其发生率一般5～10倍于非肥胖者，尤其腰臀比值高的中心型肥胖患者。肥胖可致心脏肥大，后壁和室间隔增厚，心脏肥厚同时伴血容量、细胞内和细胞间液增加，心室舒张末压、肺动脉压和肺毛细血管楔压均增高，部分肥胖者存在左室功能受损和肥胖性心肌病变。肥胖患者猝死发生率明显升高，可能与心肌的肥厚、心脏传导系统的脂肪浸润造成的心律失常及心脏缺血的发生有关。高血压在肥胖患者中非常常见，也是加重心、肾病变的主要危险因素，体重减轻后血压会有所恢复。进食过多的热量促进三酰甘油的合成和分解代谢，肥胖症的脂代谢表现得更加活跃，相对糖代谢受到抑制，这种代谢改变参与胰岛素抵抗的形成。肥胖症脂代谢活跃的同时多伴有代谢的紊乱，会出现高三酰甘油血症、高胆固醇血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症等。糖代谢紊乱表现为糖耐量的异常甚至出现临床糖尿病。体重超过正常范围20％者，糖尿病的发生率增加1倍以上。当BMI>35时，死亡率比正常体重者几乎增至8倍。中心型肥胖显著增加患糖尿病的危险度。

目前临床上对于肥胖症的治疗药物较少，现有的化学治疗药物仅针对降低脂肪水平减少脂肪吸收进行强化诉求，其在临床使用中治疗不全面，且治疗效果不佳，并且肥胖症的治疗和恢复绝对不是解决表症需求就可以完成的。国内的中药复方制剂在肥胖症并高血脂症的治疗中也发挥了不可替代的作用，但这些治疗药物起效缓慢，且治疗效果往往因人而异，治疗效果不确切，因此仍然有必要对治疗肥胖症合并高血脂症病的中医治疗药物进行深入研究。本发明旨在提供起效迅速，治疗效果确切的中药组合物及其用途。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，减轻肥胖症合并高血脂症患者的痛苦，本发明提供了一种治疗肥胖症合并高血脂症的中药组合物，其临床疗效显著、毒副作用低，安全可靠，具有广阔的临床应用前景。

本发明的技术方案为：

一种治疗肥胖症合并高血脂症的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的原料制成：泽泻10-12份、半夏5-8份、延胡索6-9份、制何首乌3-5份、白芨10-12份、荷叶10-12份、木香3-5份、黄芪3-5份、黄连10-12份、蒲公英8-10份、百合6-9份、银杏叶10-12份、丹参10-12份、山楂10-12份、葛根12-15份、甘草9-12份。

上述所述的中药组合物中，各种中药组分均取其常用用药部位入药。根据其对肥胖症合并高血脂症的治疗效果，所述的中药组合物由下列重量份的原料制成：泽泻11份、半夏7份、延胡索7份、制何首乌4份、白芨11份、荷叶11份、木香4份、黄芪4份、黄连11份、蒲公英9份、百合8份、银杏叶11份、丹参11份、山楂11份、葛根13份、甘草10份。

上述所述的中药组合物中，还可以含有山茱萸5-8份和连翘12-15份。该两种中药可以进一步增强本发明上述中药组合物对对肥胖症合并高血脂症的效果。

本发明还请求保护上述中药组合物在制备治疗肥胖症合并高血脂症药物中的用途。本发明药物组合物在治疗肥胖症合并高血脂症时，显示出降低体重效果和降脂活性。本发明实施例7证实本发明中药组合物对肥胖症合并高血脂症的治疗效果显示，本发明药物治疗肥胖症合并高血脂症具有较好的效果，从第4周开始，复方各组与阿托伐他汀组相比，逐渐表现出显著性差异或极显著性差异，在第8周时，复方各组与奥利司他组相比具有显著性差异或极显著性差异，这些表明本发明中药组合物用于减肥具有很好的治疗效果，其减肥治疗效果优于现有的降血脂药物，长期减肥效果优于奥利司他。本发明中药组合物的降脂效果与奥利司他组相比具有显著性差异或极显著性差异，与常规降血脂药物阿托伐他汀降脂效果相当，这说明本发明中药组合物在治疗肥胖症的同时对于降低血脂具有很好治疗作用。。

为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物可以制备成临床上常用的剂型。比如，粉状制剂、散剂、丸剂、丹剂、膏剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂等制剂，所述药物制剂均可按照本领域技术人员所熟知的中药制剂制备方法制备得到。优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成散剂、水剂、片剂或胶囊剂。

本发明还提供了一种上述所述中药组合物的制备方法，其主要包含下述步骤：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4～9倍加入体积浓度为40％～95％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2～5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂等。

本发明中药组合物在治疗肥胖症合并高血脂症方面，与现有技术相比具有如下优势：

1)与当前治疗的化学治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，并提高了患者的生活质量。

2)本发明中药组合物中含有多种药物组分，作用靶点众多，药理实验显示其与现有的治疗药物在抗炎镇痛方面具有显著的协同作用，并且可以大幅度减少肥胖症合并高血脂症患者出现疼痛症状，提高病人的接受度和用药依从性。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，但本领域技术人员应该知晓，所述实施例并不以任何方式限制本发明。

(一)制剂实施例部分

实施例1本发明中药组合物及制备工艺

中药组分的重量份：泽泻10份、半夏5份、延胡索6份、制何首乌3份、白芨10份、荷叶10份、木香3份、黄芪3份、黄连10份、蒲公英8份、百合6份、银杏叶10份、丹参10份、山楂10份、葛根12份、甘草9份。

取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4～9倍加入体积浓度为40％～95％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2～5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂等。

实施例2本发明中药组合物及制备工艺

中药组分的重量份：泽泻12份、半夏8份、延胡索9份、制何首乌5份、白芨12份、荷叶12份、木香5份、黄芪5份、黄连12份、蒲公英10份、百合9份、银杏叶12份、丹参12份、山楂12份、葛根15份、甘草12份。

制备方法同实施例1。

实施例3本发明中药组合物及制备工艺

中药组分的重量份：泽泻11份、半夏7份、延胡索7份、制何首乌4份、白芨11份、荷叶11份、木香4份、黄芪4份、黄连11份、蒲公英9份、百合8份、银杏叶11份、丹参11份、山楂11份、葛根13份、甘草10份。

制备方法同实施例1。

实施例4本发明中药组合物及制备工艺

中药组分的重量份：泽泻10份、半夏5份、延胡索6份、制何首乌3份、白芨10份、荷叶10份、木香3份、黄芪3份、黄连10份、蒲公英8份、百合6份、银杏叶10份、丹参10份、山楂10份、葛根12份、甘草9份、山茱萸5份、连翘13份

制备方法同实施例1。

实施例5本发明中药组合物及制备工艺

中药组分的重量份：泽泻12份、半夏8份、延胡索9份、制何首乌5份、白芨12份、荷叶12份、木香5份、黄芪5份、黄连12份、蒲公英10份、百合9份、银杏叶12份、丹参12份、山楂12份、葛根15份、甘草12份、山茱萸8份、连翘12份。

制备方法同实施例1。

实施例6本发明中药组合物及制备工艺

中药组分的重量份：泽泻11份、半夏7份、延胡索7份、制何首乌4份、白芨11份、荷叶11份、木香4份、黄芪4份、黄连11份、蒲公英9份、百合8份、银杏叶11份、丹参11、山楂11份、葛根13份、甘草10份、山茱萸6份、连翘15份。

制备方法同实施例1。

(二)药效实施例部分

实施例7本发明药物组合物对肥胖并高血脂症小鼠的影响

1.动物模型的制备

4周龄KM小鼠，雌雄各半,购自上海斯莱克实验动物中心，喂以高脂饲料(高脂饲料的配方为酪蛋白1kg，L-半胱氨酸15g，麦芽糊精0.75kg，蔗糖0.35kg，纤维素0.25kg，大豆油0.15kg，猪油1.25kg)。连续饲养10周后，淘汰体重小于60g的小鼠，然后分组给药。

2.分组与给药

将造模成功小鼠按照体重随机分为如下各组：

模型对照组：灌胃给予同体积的生理盐水；

奥利司他组：灌胃给予10mg/kg的奥利司他药物溶液；

阿托伐他汀组：灌胃给予5mg/kg的阿托伐他汀药物溶液；

组合物低剂量组：灌胃给予0.5g/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

组合物中剂量组：灌胃给予2g/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

组合物高剂量组：灌胃给予5g/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

每组10只，给药期间仍喂以高脂饲料，每天灌胃三次，分别在6：00、14：00、22：00灌胃，连续8周。

3.检测指标

3.1体重测定

从给药后第2周开始每隔2周称体重，结果显示，从第4周开始，组合物中剂量组和组合物高剂量组与模型组相比有显著性差异或极显著性差异；从第6周起，组合物低剂量组与模型组相比有显著性差异或极显著性差异，这些均表明复方各组有很好的减肥药效。另外，从第4周开始，复方各组与阿托伐他汀组相比，逐渐表现出显著性差异或极显著性差异，在第8周时，复方各组与奥利司他组相比具有显著性差异或极显著性差异，这些表明本发明中药组合物用于减肥具有很好的治疗效果，其减肥治疗效果优于现有的降血脂药物，长期减肥效果优于奥利司他。实验结果详见表1。

表1本发明药物组合物各组对小鼠体重的影响(单位：g)

组别	n	给药第2周	给药第4周	给药第6周	给药第8周
						模型组	10	40±8.2	43±7.4	48±6.8	52±7.5
奥利司他组	10	38±6.5	36±6.2	35±7.3	33±6.0

阿托伐他汀组	10	39±7.2	41±6.4	42±6.8	43±7.4
						组合物低剂量组	10	38±6.3	37±6.4	34±6.9^*&	32±5.0^**#&&
组合物中剂量组	10	37±5.7	34±7.5^*	32±6.8^**&&	31±4.4^**##&&
						组合物高剂量组	10	37±5.9	32±5.3^*&	28±6.9^**&&	29±4.1^**##&&

^*与模型组比较，P＜0.05；^**与模型组比较，P＜0.01；

^#与奥利司他组比较，P＜0.05；^##与奥利司他组比较，P＜0.01；

^&与阿托伐他汀组比较，P＜0.05；^&&与阿托伐他汀组比较，P＜0.01；

3.2血脂测定

给药结束后，检测血清总胆固醇(TC)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，甘油三酯(TG)。结果显示，复方组总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平与模型组相比有极显著性差异，与奥利司他组相比具有显著性差异或极显著性差异，与常规降血脂药物阿托伐他汀降脂效果相当，这说明本发明中药组合物在治疗肥胖症的同时对于降低血脂具有很好治疗作用。实验结果详见表2。

表2复方各组对小鼠血液中脂质的影响(m mol/L)

组别	n	TC	TG	HDL-C	LDL-C
						模型组	10	2.87±0.27	1.84±0.40	2.13±0.58	0.69±0.11
奥利司他组	10	2.73±0.41	1.61±0.28	2.75±0.73	0.65±0.10
						阿托伐他汀组	10	2.39±0.36	1.16±0.37	2.84±0.62	0.47±0.07
组合物低剂量组	10	2.37±0.38^**##	1.23±0.30^**##	2.71±0.80^*	0.55±0.08^**#
						组合物中剂量组	10	2.26±0.37^**##	1.08±0.31^**##	2.87±0.76^*	0.43±0.06^**##
组合物高剂量组	10	2.17±0.19^*##	1.07±0.29^**##	2.97±0.62^*	0.41±0.05^**##

^*与模型组比较，P＜0.05；^**与模型组比较，P＜0.01；

^#与奥利司他组比较，P＜0.05；^##与奥利司他组比较，P＜0.01。

Claims

1.一种治疗肥胖症合并高血脂症的中药组合物，其特征在于，其由下列重量份的原料制成：泽泻10-12份、半夏5-8份、延胡索6-9份、制何首乌3-5份、白芨10-12份、荷叶10-12份、木香3-5份、黄芪3-5份、黄连10-12份、蒲公英8-10份、百合6-9份、银杏叶10-12份、丹参10-12份、山楂10-12份、葛根12-15份、甘草9-12份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物还含有山茱萸5-8份和连翘12-15份。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由下列重量份的原料制成：泽泻11份、半夏7份、延胡索7份、制何首乌4份、白芨11份、荷叶11份、木香4份、黄芪4份、黄连11份、蒲公英9份、百合8份、银杏叶11份、丹参11份、山楂11份、葛根13份、甘草10份。

4.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物还含有山茱萸5-8份和连翘12-15份。

5.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物为散剂、水剂、片剂或胶囊剂。

6.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物的制备方法包含下述步骤：取处方量中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4～9倍加入体积浓度为40％～95％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2～5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂等。

7.权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗肥胖症合并高血脂症药物中的用途。