CN1331504C - 一种治疗冠心病、心绞痛的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗冠心病、心绞痛的药物，其主要由丹参、赤芍、制何首乌、枸杞子、葛根、川芎、红花、三七、乳香(炒)、没药(炒)、桃仁(炒)、冰片、甘草等按一定重量配比制备而成。它可以制备成任何一种常用内服剂型。本发明药物具有活血化瘀，通窍止痛的功效，可以扩张血管，增加冠状动脉血流量，临床用于治疗冠心病、心绞痛等症。

Description

一种治疗冠心病、心绞痛的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗冠心病、心绞痛的药物及其制备方法，属于中医药领域。

背景技术

冠心病全称为冠状动脉粥样硬化心脏病，是中老年常见多发疾病，是当代发病率和死亡率最高的疾病之一，严重危胁人类健康。据统计，美国每年患心脏病的人数达到125万，每年因冠心病而死亡者达60～70万人，几乎占同年美国死亡总数的一半，其中约一半以上死于65岁以前。死亡率最高的为芬兰，在25～64岁的男性中，年死亡率为350入/10万。瑞士巴尔塞市人口约30万，而该市一个教学医院每年收治急性心肌梗塞200余例；法国巴黎某医院心内科有病床140张，年收治急性心肌梗塞1100余例。我国在65岁以上的老年人中，男性患此病的达20％，女性为12％。此病现为中老年人心衰及死亡中最常见的心脏病种，占心脏病死亡的77—88％(男)及72—81％(女)。目前还有年轻化及逐渐升高的趋势。

本病现市场中西药物虽有多种，但多从单纯扩张冠状动脉治疗，可缓其表症状，但未必能治其本，常事倍功半，疗效不尽人意。西药治疗心绞痛冠心病主要是扩冠药和抗凝药，如硝酸甘油、单硝酸异山梨醇酯等，抗凝药有阿斯匹林、潘生丁、噻氯匹啶、肝素等。内科疗效有效。近代随着中医药事业的发展，中药制药工艺的提高，现市场上有一些治疗冠心病的成药，诸如复方丹参片、复方丹参滴丸、冠心苏合软胶囊、山海丹、地奥心血康胶囊、血府逐瘀胶囊、麝香保心丸、丹芎通脉颗粒、血栓通片等，这些药物大致作用功能为活血化瘀，理气止痛；活血化瘀，温经止痛；理气活血，滋补肾阴；理气宽胸止痛；除湿祛痰，活血化瘀；芳香温通，益气强心等。这些产品大多对改善症状有一些效果，但多起效缓慢，心电图、心功能等客观指标改善不明显，疗程迁延。

发明内容

因此，人们仍然希望能找到一种起效快、疗效好的治疗冠心病、心绞痛的药物。迄今为止，还没有发现任何有关本发明药物的报道。本发明人依据中医理论，和长期治疗“胸痹”病的经验，并经现代科学加工研制，终于获得了一种效果快、作用确切的用于治疗冠心病、心绞痛的中药内服药物，从而完成了本发明。

本发明的目的就是要提供一种起效快、效果好的治疗冠心病、心绞痛的药物。

本发明的另外一个目的是提供该药物的制备方法。

本发明药物由丹参、赤芍、制何首乌、枸杞子、葛根、川芎、红花、三七、乳香(炒)、没药(炒)、桃仁(炒)、冰片、甘草等13味原料药制备而成，具有活血化瘀，通窍止痛的功效，可以扩张血管，增加冠状动脉血流量，临床用于治疗冠心病、心绞痛等症。本发明药物组方中丹参，甘，微寒，入心，心包经，具有活血祛瘀、凉血、养血安神作用，丹参又具有防治心腹疼痛之功；三七，甘、微苦，温，入肝，胃经，祛瘀，行瘀止痛，适用于气滞血阻诸痛；冰片，辛，苦，微寒，入心、脾、肺经，回苏开窍，清热止痛，善于辛香走窜。丹参、三七、冰片共有活血化瘀、通窍止痛之功，故为君药。方中赤芍活血散瘀，川芎活血行气，祛瘀止痛，“上行头目”、“下行血海”，为“血中气药”，能通达气血，而使补而不滞；红花，活血祛瘀、通经；乳香、没药两药功用相似，内服活血散瘀止痛功用显著；桃仁为破血祛瘀常用药，临床常用于气滞血瘀的症候，兼有润肠作用，上述赤芍、红花、乳香、没药、桃仁活血行血，散瘀止痛以助君药加强活血化瘀，通经止痛功效为臣药。方中用枸杞柔润多液，补肾益精，滋阴养肝，以应“善补阳者，必于阴中求阳”之意，其味甘性平，有补益肝肾之功；何首乌，补肝肾，益精血，润肠通便，解毒，制熟品则味兼甘，临床常用胸痹、头晕诸症；葛根，甘、辛、平，有升散生津作用，临证常用头痛、项痛、胸痹症等。上述枸杞、何首乌、葛根以助君臣药起到补肾益精，滋阴养肝，益精生津为佐药。方中甘草用以缓和诸药药性，并能补脾胃不足而益中气，尤以调和诸药为使药。综观本方共奏活血化瘀，通窍止痛，兼有补肾益精，滋阴养肝作用，适用于冠心病、心绞痛等症。

本发明药物组分的用量也是经发明人进行大量摸索总结得出的，制备本发明药物的各原料药用量配比在下述范围内都具有较好疗效：

丹参35～45份、赤芍35～45份、制何首乌15～25份、枸杞子20～28份、葛根20～28份、川芎20～28份、红花12～20份、三七12～20份、乳香(炒)3～7份、没药(炒)3～7份、桃仁(炒)4～9份、冰片1～2份和甘草9～15份。

优选为：丹参40份、赤芍40份、制何首乌20份、枸杞子24份、葛根24份、川芎24份、红花16份、三七16份、乳香(炒)5份、没药(炒)5份、桃仁(炒)6份、冰片1.6份和甘草12份。

本发明药物的活性组分可以用以下方法制备：

a)称取所述重量配比的各原料药，其中葛根按约4∶1的比例分为两部分分别粉碎成粗粉和细粉，备用；

b)取丹参、枸杞子、红花、甘草粗粉，加5--10倍量水煎煮1--3次，每次1--3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.15～1.20(50～60℃)左右的浓缩液，加入乙醇，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，剩余水溶液浓缩至相对密度为1.30～1.35(50～60℃)，得浓缩液1，备用；

c)取川芎粉碎成粗粉，加5--10倍量水，浸泡5--10小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油2-8小时，收集挥发油，挥发油用β-环糊精包合，备用；

d)取赤芍、制何首乌、葛根、三七、乳香、没药、桃仁粗粉，合并提取挥发油后的川芎药渣，加5-15倍量30-85％乙醇，加热回流1--3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至无醇味，合并提取挥发油后的川芎水溶液，继续浓缩至相对密度为1.30～1.35(50～60℃)，得浓缩液2，备用；

e)合并浓缩液1和浓缩液2，减压干燥，并将干燥物粉碎成细粉，加入葛根细粉、冰片细粉、挥发油β-环糊精包合物，混合均匀，就制备成了本发明药物的活性组分。

本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等药物赋形剂，以常规中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂或口服液等。

本发明药物经长期临床实践，组方符合中医理论，配方精炼，另开溪径，以通窍止痛治标，活血化瘀达血脉通畅为本，标本兼治，达到效果快、疗效满意著称，使虚寒、痰饮、气滞、瘀血和筋脉挛急等中医诸学说得以发挥。临床用于冠心病、心绞痛治疗，特别是气虚血瘀症者，效果显著。

具体实施方式

以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物(以下称冠心舒胶囊)的有益效果。

[试验例1]冠心舒胶囊药理、毒理学研究综述

冠心舒为一中药复方制剂，我们承做了其对犬及大鼠的药效学试验、小鼠急性毒性(最大耐受量测定)和大鼠长期毒性试验，试验结果综述如下。

1药效学试验

1.1采用犬左冠脉前降支第一分支下方2mm结扎法制备心肌缺血模型，以复方丹参滴丸为阳性对照药，观察冠心舒(0.73、1.46、2.92g·kg^-1)对心脏的保护作用，结果表明，冠心舒具有保护缺血心肌、减小心肌缺血坏死面积、减少CK、CK-MB释放量，提高心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性，减少心肌组织中过氧化产物丙二醛(MDA)的生成，降低心肌耗氧量，有效改善心脏功能的作用。

1.2用肾上腺素加冷刺激快速形成大鼠急性“血瘀”模型，以复方丹参滴丸为阳性对照药，观察冠心舒(1.71、3.42、6.84g·kg^-1·d^-1)对血瘀型大鼠血小板聚集和血液流变学的影响。结果显示：冠心舒大、中、小剂量均能显著抑制ADP、COL、Thro诱导的血瘀型大鼠血小板最大聚集率；显著降低血瘀型大鼠的全血高切、中切、低切、卡森粘度和红细胞电泳时间。提示冠心舒具有明显的活血化瘀作用。

2急性毒性试验

冠心舒对小鼠最大耐受量试验，未见明显毒性反应，最大耐受量为136.4g·kg^-1生药，最大耐受量倍数为临床人用量的559.96倍，经口给药安全。

3长期毒性中期试验

冠心舒对大鼠长期毒性中期试验结果显示：7、14、21·kg^-1·d^-1三个剂量，每天量分2次分别对大鼠灌胃给药，连续3个月，各组动物体重增长，每日食量、外观、行为、毛发、粪便与对照组比较均无明显变化，血液学检查各项指标均在正常范围内波动，血液生化检查未见明显差异，病理学检查各组器官组织学结构未见差异，未见明确病理改变。

4结论

综上所述，冠心舒药效学试验结果证明该药具有明显保护缺血心肌，改善心脏功能及活血化瘀的作用。急性毒性试验其最大耐受量倍数为临床人用量的559.96倍。冠心舒对大鼠长期毒性中期试验结果显示：各组动物连续用药3个月一般情况正常，血液常规及生化检查未见明显差异，病理学检查各组器官组织学结构未见差异，无明确病理改变。

以下通过实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。

[实施例1]本发明药物的胶囊剂制备

a)称取丹参40克、赤芍40克、制何首乌20克、枸杞子24克、葛根24克、川芎24克、红花16克、三七16克、乳香(炒)5克、没药(炒)5克、桃仁(炒)6克、冰片1.6克和甘草12克，备用；

b)取丹参、枸杞子、红花、甘草粗粉，加8倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.15～1.20(50～60℃)左右的浓缩液，加入乙醇，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，剩余水溶液浓缩至相对密度为1.30～1.35(50～60℃)，得浓缩液1，备用；

c)取川芎粉碎成粗粉，加8倍量水，浸泡8小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油5小时，收集挥发油，挥发油用β-环糊精包合，备用；

d)取赤芍、制何首乌、19克葛根、三七、乳香、没药、桃仁粗粉，合并提取挥发油后的川芎药渣，加10倍量75％乙醇，加热回流2次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至无醇味，合并提取挥发油后的川芎水溶液，继续浓缩至相对密度为1.30～1.35(50～60℃)，得浓缩液2，备用；

e)合并浓缩液1和浓缩液2，减压干燥，并将干燥物粉碎成细粉，加入5克葛根细粉、冰片细粉、挥发油β-环糊精包合物，混合均匀，装入明胶硬胶囊。

该胶囊可供患者口服，每日三次，每次2粒。

[实施例2]本发明药物的片剂制备

a)按下述重量配比称取各原料药：

丹参35克、赤芍35克、制何首乌15克、枸杞子20克、葛根20克、川芎20克、红花12克、三七12克、乳香(炒)3克、没药(炒)3克、桃仁(炒)4克、冰片1克和甘草9克，备用；

b)取丹参、枸杞子、红花、甘草粗粉，加5倍量水煎煮3次，每次3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.15～1.20(50～60℃)左右的浓缩液，加入乙醇，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，剩余水溶液浓缩至相对密度为1.30～1.35(50～60℃)，得浓缩液1，备用；

c)取川芎粉碎成粗粉，加5倍量水，浸泡5小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油4小时，收集挥发油，挥发油用β-环糊精包合，备用；

d)取赤芍、制何首乌、16克葛根、三七、乳香、没药、桃仁粗粉，合并提取挥发油后的川芎药渣，加5倍量45％乙醇，加热回流2次，每次3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至无醇味，合并提取挥发油后的川芎水溶液，继续浓缩至相对密度为1.30～1.35(50～60℃)，得浓缩液2，备用；

e)合并浓缩液1和浓缩液2，减压干燥，并将干燥物粉碎成细粉，加入4克葛根细粉、冰片细粉、挥发油β-环糊精包合物，以及药物赋形剂，压制成片。

[实施例3]本发明颗粒剂的制备

a)称取丹参45克、赤芍45克、制何首乌25克、枸杞子28克、葛根28克、川芎28克、红花20克、三七20克、乳香(炒)7克、没药(炒)7克、桃仁(炒)9克、冰片2克和甘草15克，备用；

b)取丹参、枸杞子、红花、甘草粗粉，加10倍量水煎煮3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.15～1.20(50～60℃)左右的浓缩液，加入乙醇，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，剩余水溶液浓缩至相对密度为1.30～1.35(50～60℃)，得浓缩液1，备用；

c)取川芎粉碎成粗粉，加10倍量水，浸泡7小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油8小时，收集挥发油，挥发油用β-环糊精包合，备用；

d)取赤芍、制何首乌、22克葛根、三七、乳香、没药、桃仁粗粉，合并提取挥发油后的川芎药渣，加15倍量80％乙醇，加热回流3次，每次3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至无醇味，合并提取挥发油后的川芎水溶液，继续浓缩至相对密度为1.30～1.35(50～60℃)，得浓缩液2，备用；

e)合并浓缩液1和浓缩液2，减压干燥，并将干燥物粉碎成细粉，加入6克葛根细粉、冰片细粉、挥发油β-环糊精包合物，以及药用辅料，压制成颗粒剂。

Claims (5)

1.一种治疗冠心病、心绞痛的药物，其特征在于它由下述重量配比的原料药制成：丹参35～45份、赤芍35～45份、制何首乌15～25份、枸杞子20～28份、葛根20～28份、川芎20～28份、红花12～20份、三七12～20份、乳香(炒)3～7份、没药(炒)3～7份、桃仁(炒)4～9份、冰片1～2份和甘草9～15份。

2.根据权利要求1所述的药物，其中各原料药的用量为：丹参40份、赤芍40份、制何首乌20份、枸杞子24份、葛根24份、川芎24份、红花16份、三七16份、乳香(炒)5份、没药(炒)5份、桃仁(炒)6份、冰片1.6份和甘草12份。

3.根据权利要求1或2所述的药物，它是中药制剂学常用剂型：胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸剂、颗粒剂或口服液。

4.权利要求1-3中任一项所述药物的制备方法，它包括以下步骤：

a)称取所述重量配比的各原料药，其中葛根按约4∶1的比例分为两部分分别粉碎成粗粉和细粉，备用；

b)取丹参、枸杞子、红花、甘草粗粉，加5--10倍量水煎煮1--3次，每次1--3小时，滤过，合并滤液，浓缩至在50～60℃下测定的相对密度为1.15～1.20左右的浓缩液，加入乙醇，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，剩余水溶液浓缩至在50～60℃下测定的相对密度为1.30～1.35，得浓缩液1，备用；

c)取川芎粉碎成粗粉，加5～10倍量水，浸泡5～10小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油2-8小时，收集挥发油，挥发油用β-环糊精包合，备用；

d)取赤芍、制何首乌、葛根、三七、乳香、没药、桃仁粗粉，合并提取挥发油后的川芎药渣，加5-15倍量30-85％乙醇，加热回流1--3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至无醇味，合并提取挥发油后的川芎水溶液，继续浓缩至在50～60℃下测定的相对密度为1.30～1.35，得浓缩液2，备用；

e)合并浓缩液1和浓缩液2，减压干燥，并将干燥物粉碎成细粉，加入葛根细粉、冰片细粉、挥发油β-环糊精包合物，混合均匀，就制备成了本发明药物的活性组分。

5.根据权利要求4所述药物的制备方法，其中将步骤e)制得的活性组分与适量药物赋形剂混合，制成常规口服剂型：胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂或口服液。