CN104628726A - 含嘌呤戊二烯酮类衍生物的合成方法及应用 - Google Patents

含嘌呤戊二烯酮类衍生物的合成方法及应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种抗植物病毒作用的化合物,本发明涉及具有抗植物病毒作用的含嘌呤戊二烯酮类衍生物的制备方法及应用。本发明以6-氯嘌呤、硫脲、无水乙醇、甲酸、对羟基苯甲醛、氢氧化钠、氢氧化钾、丙酮、盐酸、取代芳香醛、取代杂环醛等为原料，经5步合成了一系列含嘌呤戊二烯酮类衍生物，本发明还公开了化合物A1、A3、A5、A7、A11、A12和A17对黄瓜花叶病毒病(CMV)、烟草花叶病毒病(TMV)和水稻南方黑条矮缩病毒病(SRBSDV)具有较高的治疗、保护和钝化作用，表现出较高的抗植物病毒活性,可用于制备防治植物病毒病的新农药。

Description

含嘌呤戊二烯酮类衍生物的合成方法及应用
技术领域
本发明涉及含嘌呤戊二烯酮类衍生物的制备方法以及防治烟草花叶病毒病(TMV)、黄瓜花叶病毒病(CMV)和水稻南方黑条矮缩病毒病(SRBSDV)和的应用。
背景技术
嘌呤化合物是一类非常重要的抗病毒药物中间体，研究表明，在嘌呤环的2, 6, 8, 9位引入某些取代基团后，所得的嘌呤化合物具有降血压、抗病毒和抗肿瘤等重要的生物医学活性和农业化学性质，如阿昔洛韦、更昔洛韦、阿巴卡韦和磷酸氟达拉宾等药物在临床上都有广泛的应用。嘌呤衍生物的使用价值，特别是药用价值，引起了很多化学家和生物学家的重视。最初，人们从动物、植物体内提取嘌呤核苷衍生物，发现其有很好的生物活性。
1981年，Rideout等(Rideout, Janet Elizabeth; Krenitsky, Thomas Anthony; Elion, Gertrude Belle4-Substituted thio-1-beta-D-ribofuranosylpyrazolo[3,4-d]pyrimidines, intermediates, pharmaceutical formulations and medical uses. [P]EP. 21293 A2)研发成功的含嘌呤结构的著名抗病毒药物阿昔洛韦上市，已有60多个国家销售，有6种制剂，是目前世界销售量最大的抗病毒药物。它是一种含嘌呤结构类似物，它能插入病毒DM链，阻止其复制，并抑制DNA聚合酶的活性，杀死病毒。
1982年，Verheyden等(Verheyden, Julien P.; Martin, John C. 9-(1,3-Dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine as antiviral agent [P]. US 4355032 A )开发的病毒抑制剂的更昔洛韦，它可选择性抑制疱疹病毒复制，而且对单纯疱疹病毒( HSV)、巨细胞病毒(CMV)、EB 病毒( EBV)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)、人类疱疹病毒-6 ( HSV-Ⅵ) 、腺病毒(ADV)及人类乳头瘤病毒( HPV)等均有很强的抗病毒作用。
1996年，Nestor等(Nestor, John J.; Womble, Scott W.; Maag, Hans. 2-(2-Amino-1, 6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl)methoxy-1,3-propanediol L-monovaline ester [gancic- lovir valine ester] as an antiviral with improved oral absorption[P]. EP 694547 A2)研制开发的缬更昔洛韦，是更昔洛韦的前体药物缬更昔洛韦，用于抗巨细胞病毒(CMV)，是当时国际最新抗病毒药物。发现口服缬更昔洛韦900ng与静脉注射更昔洛韦5mg/kg，治疗160例AIDS病人发生的CMV视网膜炎有相同的疗效，而且耐受性相似，缬更昔洛韦维持着治疗中最常见的不良反应为中性粒细胞减少症、贫血、胃肠道反应、发热、头痛和失眠等。
1998年，Daluge等(Daluge, Susan Mary. Preparation of purinyl cyclopenteneme thanol derivatives as medical antivirals[P]. EP 434450 A2 )研发的抗病毒药物，通过模拟核酸以阻止病毒DNA双链的复制，对病毒而言，它们缺乏必要的化学结构而不能连接后面的核酸，是一类核苷类逆转录酶抑制剂，目前仍作为患者初次治疗首选的抗病毒药物之一。阿巴卡韦抑制临床的HIV-1的效价为IC50=0.26μmol/L。
姜黄素因具有抗菌、抗氧化、抗癌、抗病毒等多种生物活性而引起药物研究人员的极大兴趣。近几年来，人们以姜黄素为先导化合物，进行深层次药物开发的研究不断涌现。姜黄素类衍生物1,4-戊二烯-3-酮已经开发为商品，表现出良好的杀菌、抗病毒、抗癌、抗炎、抗氧化等生物活性。因此姜黄素类似物戊二烯酮类化合物己成为国内外研究的热点。
2005年，Mohammadi等(Mohammadi, K.; Thompson, K. H.; Patrick, B. O.; Storr, T.; Martins, C.; Polishchuk, E.; Orvig, C. Synthesis and characterization of dual function vanadyl, gallium and indium curcumin complexes for medicinal applications [J]. Journal of inorganic biochemistry, 2005, 99(11): 2217-2225)合成了5个姜黄素衍生物，均对具有耐药性的革兰阳性菌和革兰阴性菌有抑制作用。其中化合物1的抗菌活性比较突出，其对肺炎链球菌的最小抑制浓度(MIC)是阿莫西林和克拉维酸钾形成的复合物的3.7倍；化合物2和3对绿脓杆菌的MIC为2.5 mmol/L，是头孢吡肟的2.8倍。
2009年，王振宁等(王振宁, 胡德禹, 宋宝安. 1, 5-二取代吡唑基-1, 4-戊二烯-3-酮类化合物的合成及生物活性研究 [J]. 有机化学, 2009, 29(9): 1412-1418)以姜黄素为先导化合物，设计合成了一系列吡唑基的1,4-戊二烯-3-酮类化合物4~8，对该系列化合物进行抗病毒活性测试，测试果表明，当药剂浓度为500 mg/L时，在治疗方面，化合物7的抑制率为47.57%(对照药剂宁南霉素的治疗活性为55.56%)，在保护活性方面，化合物4~8为41.30%~49.45%(对照药剂宁南霉素的保护活性为55.00%)，均有一定的抗病毒作用。
2011年，仇秋娟等(仇秋娟, 薛伟, 卢平. 含肟酯类姜黄素衍生物的合成及其抗病毒活性 [J]. 合成化学,2011, 19(001): 36 -40)合成了不对称1,5-二芳基-1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物9和10，采用半叶枯斑法对目标化合物进行了抗黄瓜花叶病毒(CMV)测试。结果表明：浓度为0.5 mg/L时，所有化合物都有一定的抗CMV活性。其中，20a、20e、21a对CMV的枯斑抑制率分别为41.3%、45.5%、46.9%，接近对照药剂宁南霉素的抑制活性。
2013年，罗慧等(Luo, H.; Liu, J.; Jin, L.; Hu, D.; Chen, Z.; Yang, S.; Song, B. Synthesis and Antiviral Bioactivity of Novel (1<i>E</i>,4<i>E</i>)-1-Aryl-5-(2-(Quinazolin-4-yloxy) phenyl)-1,4-Pentadien-3- One Derivatives. [J]. European journal of medicinal chemistry, 2013, 63(5): 662-669)以姜黄素为先导化合物，设计合成了一系列喹唑啉的1,4-戊二烯-3-酮类化合物11 ~ 15，对该系列化合物进行抗病毒活性测试，测试果表明，当药剂浓度为500 mg/L时，在保护活性方面5a、5j、5v、5x、6e和6g与对照药剂宁南霉素相比有较好的活性。特别是6g在药剂浓度为500 mg/L时，保护活性为74.2%，而对照药剂宁南霉素的保护活性为62.0%。
2014年，马娟等(Ma, J., Li, P., Li, X., Shi, Q., Wan, Z., Hu, D. Song, B. Synthesis and Antiviral Bioactivity of Novel 3-((2-((1 E, 4 E)-3-Oxo-5-arylpenta-1, 4-dien-1-yl) phenoxy) methyl)-4-(3H)-quinazolinone Derivatives. [J]. Journal of agricultural and food chemistry, 2014, 62(36): 8928-8934)也以姜黄素为先导化合物，设计合成一系列含戊二烯酮的喹唑啉酮类衍生物，该系列化合物对烟草花叶病有很好的抗病毒活性，测试结果表明化合物A5、A12、A25和A27的保护活性的EC50值分别为132.3μg/mL、138.0μg/mL、156.1μg/mL、135.6μg/mL。
综上所述，嘌呤类化合物多方位优良的生物活性使得其成为具有新药开发潜力的杂环化合物，近年来开发的一些活性好的医药及农药新品种，大都引进了杂环结构，尤其是引入嘌呤骨架并对其进行分子修饰后，使得其生物活性明显提高。随着对嘌呤类化合物研究的不断深入，快速合成含有多个取代基的大分子嘌呤衍生物的方法还有待开发，研究嘌呤化合物化学合成方法对筛选新药具有重要的意义。其次，戊二烯酮的活性分析结果也表明，它具有很好的生物活性，有关该类分子设计、合成和生物活性的研究工作引起了化学及生物研究者的关注。
发明内容
本发明目的，在于设计合成了一系列结构新颖的含嘌呤戊二烯酮类衍生物，期待寻找到具有较高抗病毒活性的新化合物；并对该系列化合物进行了合成方法优惠筛选，进行防治烟草花叶病毒病(TMV)、黄瓜花叶病毒病(CMV)和水稻南方黑条矮缩病毒病(SRBSDV)新农药创制。
本发明一种含嘌呤戊二烯酮类化合物具有如下结构通式(I):
                                                 
R为取代芳环、取代杂环，其中芳环上邻、间、对位上含有一个或多个甲氧基、硝基、甲基、三氟甲基、3-硝基-4-氯以及卤原子，卤原子可为氟、氯、溴、碘；杂环为五元、取代五元以及六元环。
本发明含嘌呤戊二烯酮类化合物，已合成化合物为:
   A1:(1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(4-甲基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
   A2:(1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2,4-二氯苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
   A3:(1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(4-氯苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
   A4: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(4-氟苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
   A5: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2-氯苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
   A6: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代乙氧基)苯基)-5-(4-溴苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
   A7: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5- 苯基-戊-1,4-二烯-3-酮
   A8: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(3,4-二甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
   A9: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(呋喃-2-基)戊-1,4-二烯-3-酮
   A10: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(4-甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
   A11: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2-氟苯基)戊1, 4 -二烯-3-酮
   A12: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基硫代)乙氧基)苯基)-5-(2-甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
   A13: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2-(三氟甲基)苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
   A14: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(3-溴苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
   A15: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(噻吩-2-基)戊-1,4-二烯-3-酮
   A16: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2,4-二甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
   A17: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2,6-二氯苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
   A18: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2-溴苯基)戊-1,4 - 二烯-3-酮
   A19: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(3-硝基-4-氯苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
   A20: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2-氯-6-氟苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
   A21: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2-氯-5-硝基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
   A22: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(3,4-二氯苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
   A23: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2,6-二氟苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮
   A24:(1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(4-三氟甲氧基)苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
   A25:(1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(3-硝基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
本发明按照权利要求1所述的含嘌呤戊二烯酮类化合物的制备方法合成路线如下：
合成方法为：
第一步：6-巯基嘌呤的制备
在三口烧瓶中，以6-氯嘌呤为原料，用无水乙醇做溶剂，用硫脲为进行巯基化，用甲酸做催化剂升温到78.5℃回流1 h反应完全，将体系加入饱和氢氧化钠水溶液中，并用逐渐滴加冰醋酸，出现白色絮状物，加入适量蒸馏水，搅拌1~2 h后过滤得到淡黄色粉末状物质。其中，物质的量比6-氯嘌呤：硫脲=1:1.2。
第二步：4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备
过量的丙酮在圆底三口瓶中搅拌，当体系温度为0℃时，开始缓慢滴加氢氧化钠溶液，滴加完毕后撤掉冰浴，室温搅拌5-10 h，用10%稀盐酸调节体系pH值为5-6，有大量黄色固体产生，用无水乙醇加水重结晶得到黄色晶体。其中，物质的量比羟基苯甲醛:丙酮:氢氧化钠=1:2.5:1。
第三步：取代1,4-戊二烯-3-酮的制备
在圆底三口瓶中加入4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮与适量取代芳(杂)醛，用无水乙醇完全溶解后缓慢滴加氢氧化钠溶液，滴加完毕后室温搅拌8-10 h，TLC跟踪反应进程，原料点消失后，停止反应，用10%稀盐酸调节体系p H值为5-6，有大量黄色固体产生，用无水乙醇加水重结晶得到黄色晶体。其中，物质的量比4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮:取代芳(杂)醛:氢氧化钠=1:1.1:2.6-2.8。
第四步：取代(1E,4E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-5-(4-甲基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备
在圆底三口烧瓶中加入1,4-戊二烯-3-酮与适量的碳酸钾粉末，用DMF完全溶解后，先常温搅拌1 h后，加入 1,2-二溴乙烷与其中，升温至80℃反应，搅拌反应6-8 h，TLC跟踪反应进程，原料点消失后，停止反应，冷却到室温，加入适量的蒸馏水，会有絮状物产生，过滤得到粗产品，用石油醚：乙酸乙酯=2：1柱层析得到黄色固体物质。其中物质的量比1,4-戊二烯-3-酮：1,2-二溴乙烷：碳酸钾=1:3:2-3。
第五步：目标化合物含嘌呤戊二烯酮类化合物的制备
在圆底三口烧瓶加入6-巯基嘌呤，用DMF溶解后，加入一定量的氢氧化钾固体，常温搅拌数小时，出现白色乳状物后，取一定量的取代(1E,4E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-5-(取代芳杂基)-1,4-戊二烯-3-酮加入其中，升温至40℃反应，反应约1-3 h结束，停止反应，冷却至室温，加入饱和食盐水与其中，出现黄色絮状物，继续加入蒸馏水与其中，常温搅拌数小时后，过滤，用二氯甲烷洗涤，得到黄色粉末状目标化合物。其中物质的量比6-巯基嘌呤：(1E,4E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-5-(4-甲基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮：氢氧化钾=1.1:1:1.2。
具体实施方式
实施例1(1E,4E)-1-(4-(2-(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(4-甲基苯基)-1, 4-戊二烯-3-酮
(1)6-巯基嘌呤的制备
在50 mL三口烧瓶中加入6-氯嘌呤5.00g(32.35mmol)和硫脲2.95g(38.82mmol)，用无水乙醇做溶剂进行巯基化，用甲酸做催化剂升温到78～80℃回流1 h反应完全，将体系加入饱和氢氧化钠水溶液中，并用逐渐滴加冰醋酸，出现白色絮状物，加入适量蒸馏水，搅拌1~2 h后过滤后得到淡黄色粉末状物质。烘干得到淡黄色粉末4.1g，收率为83.28%，m.p大于250℃。
(2)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备
在装有温度计和冷凝管的250 mL三口瓶中加入16.0 g(0.13mol)水杨醛和60 mL(1.18mol)丙酮在冰浴下搅拌，当体系温度为0℃时，开始缓慢滴加22 mL50%氢氧化钠溶液，30min后滴加完毕，再向体系中加入40 mL水，撤掉冰浴后室温搅拌。滴加氢氧化钠溶液之前体系呈棕黄色清夜，滴加之后体系呈红色清夜，TLC跟踪反应，10 h左右反应结束，用10%稀盐酸调节体系p H值为5-6，有大量黄色固体产生，用无水乙醇加水(无水乙醇:水=1:4，体积比)重结晶得18.5 g黄色晶体，收率87.1%，m.p 102-104℃。
(3) (1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(4-甲基苯基)戊-1,4 –二烯-3-酮的制备
在装有温度计和冷凝管的50 mL三口瓶中加入1.00 g(6.17mmol) 4-(2-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮、0.81g(6.78mmol)4-甲基苯甲醛和15 mL无水乙醇(95%)搅拌，当固体全部溶解后开始缓慢滴加0.64g(16.03mmol)NaO H+5 mL水即10%的氢氧化钠溶液，滴加完毕后室温搅拌。滴加氢氧化钠溶液之前体系呈黄色清夜，滴加之后体系呈红色溶液，TLC跟踪反应，8 h左右反应结束，停止反应，用10%稀盐酸调节体系p H值为6左右，有大量黄色固体析出，用无水乙醇和水重结晶得黄色固体1.37 g，收率84.1%。
(4)(1E,4E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-5-(4-甲基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
在50mL三口瓶中加入(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(4-甲基苯基)戊-1,4 –二烯-3-酮0.5g(1.89 mmol)，用无水DMF溶解后加入碳酸钾粉末0.13g(2.27 mmol)，常温下搅拌1 h，再加入1,2-二溴乙烷0.6g(3.22 mmol)并加热80摄氏度回流，TLC跟踪反应，约6小时后原料消失，溶液又红色变为黄色，于室温下冷却，向其中加入蒸馏水适量，搅拌数小时后，用二氯甲烷萃取后，柱层析法(石油醚:乙酸乙酯=3:1，体积比)得到黄色固体0.35 g，收率：49.8%，m.p 174-176℃。
(5) (1E,4E)-1-(4-(2-(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(4-甲基苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮
在25mL圆底三口烧瓶加入6-巯基嘌呤0.09g(0.59 mmol)，用DMF溶解后，加入氢氧化钾固体0.04g(0.65mmol)，常温搅拌1小时，出现白色乳状物后，取一定量的取代(1E, 4E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-5-(4-甲基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮0.2g(0.54mmol)加入其中，升至40℃反应，反应约2.5 h结束，反应基本完全，冷却至室温，加入饱和食盐水与其中，出现黄色絮状物，继续加入蒸馏水与其中，常温搅拌数小时后，过滤，用二氯甲烷进行洗涤，得到黄色粉末状目标化合物0.11g，收率：54.5%，m.p 140-142℃。
实施例2 (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2, 4-二氯苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于2, 4-二氯苯甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(2, 4-二氯苯基)戊-1,4 –二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2 - 溴乙氧基)苯基)-5-(2, 4-二氯苯基)戊-1,4-二烯-3-酮为原料。
实施例3(1E, 4E)-1-(4-(2 –(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(4-氯苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于4-氯苯甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(4-氯苯基)戊-1,4 –二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-5-(4-氯苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮为原料。
实施例4(1E, 4E)-1-(4-(2 –(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(4-氟苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于4-氟苯甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(4-氟苯基)戊-1,4 –二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2 - 溴乙氧基)苯基)-5-(4-氟苯基) 戊-1,4-二烯-3-酮为原料。
实施例5(1E, 4E)-1-(4-(2 -(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2-氯苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于2-氯苯甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(2-氯苯基)戊-1,4 –二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2 - 溴乙氧基)苯基)-5-(2-氯苯基) 戊-1,4-二烯-3-酮为原料。
实施例6(1E, 4E)-1-(4-(2 -(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(4-溴苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于4-溴苯甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(4-溴苯基)戊-1, 4 –二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2 - 溴乙氧基)苯基)-5-(4-溴苯基) 戊-1,4-二烯-3-酮为原料。
实施例7(1E，4E)-1-(4-(2 -(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-苯基-1,4-二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于苯甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-苯基戊-1,4 –二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2 -溴乙氧基)苯基)-5-苯基戊-1,4-二烯-3-酮为原料。
实施例8(1E, 4E)-1-(4-(2 -(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(3,4-二甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于3,4-二甲氧基苯甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(3,4-二甲氧基苯基)戊-1,4 –二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2 -溴乙氧基)苯基)-5-(3,4-二甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮为原料。
实施例9(1E, 4E)-1-(4-(2 -(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(呋喃-2-基)戊-1,4-二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于呋喃-2-甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(呋喃-2-基)戊-1,4 –二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2 -溴乙氧基)苯基)-5-(呋喃-2-基)戊-1,4-二烯-3-酮为原料。
实施例10(1E, 4E)-1-(4-(2 -(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(4-甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于4-甲氧基苯甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(4-甲氧基苯基)戊-1,4 –二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2 -溴乙氧基)苯基)-5-(4-甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮为原料。
实施例11(1E, 4E)-1-(4-(2 -(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2-氟苯基)戊-1,4 -二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于2-氟苯甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(2-氟苯基)戊-1,4 –二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2 -溴乙氧基)苯基)-5-(2-氟苯基)戊-1,4-二烯-3-酮为原料。
实施例12(1E, 4E)-1-(4-(2 -(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2-甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于2-甲氧基苯甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(2-甲氧基苯基)戊-1,4 –二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2 -溴乙氧基)苯基)-5-(2-甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮为原料。
实施例13(1E, 4E)-1-(4-(2 -(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2-三氟甲基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于2-三氟甲基苯甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(2-三氟甲基苯基)戊-1,4 –二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2 -溴乙氧基)苯基)-5-(2-三氟甲基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮为原料。
实施例14(1E, 4E)-1-(4-(2 -(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(3-溴苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于3-溴苯甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(3-溴苯基)戊-1,4 –二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2 -溴乙氧基)苯基)-5-(3-溴苯基)戊-1,4-二烯-3-酮为原料。
实施例15(1E, 4E)-1-(4-(2 -(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(噻吩-2-基)戊-1,4-二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于噻吩-2-基甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(噻吩-2-基)戊-1,4 –二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2 -溴乙氧基)苯基)-5-(噻吩-2-基)戊-1,4-二烯-3-酮为原料。
实施例16(1E, 4E)-1-(4-(2 -(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2,4-二甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于2,4-二甲氧基苯甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(2,4-二甲氧基苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2 -溴乙氧基)苯基)-5-(2,4-二甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮为原料。
实施例17(1E, 4E)-1-(4-(2 -(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2,6-二氯苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于2,6-二氯苯甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(2,6-二氯苯基)戊-1,4 –二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2 -溴乙氧基)苯基)-5-(2,6-二氯苯基)戊-1,4-二烯-3-酮为原料。
实施例18(1E, 4E)-1-(4-(2 -(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2-溴苯基)戊1,4 -二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于2-溴苯甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(2-溴苯基)戊-1,4 –二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2 -溴乙氧基)苯基)-5-(2-溴苯基)戊-1,4-二烯-3-酮为原料。
实施例19(1E, 4E)-1-(4-(2 -(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(3-硝基-4-氯苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于3-硝基-4-氯苯甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(3-氯-4-硝基苯基)戊-1,4 –二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2 -溴乙氧基)苯基)-5-(3-氯-4-硝基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮为原料。
实施例20(1E, 4E)-1-(4-(2 -(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2-氯-6-氟苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于2-氯-6-氟苯甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(2-氯-6-氟苯基)戊-1,4 –二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2 -溴乙氧基)苯基)-5-(2-氯-6-氟苯基)戊-1,4-二烯-3-酮为原料。
实施例21(1E, 4E)-1-(4-(2 -(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2-氯-5-硝基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于2-氯-5-硝基苯甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(2-氯-5-硝基苯基)戊-1,4 –二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2 -溴乙氧基)苯基)-5-(2-氯-5-硝基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮为原料。
实施例22(1E, 4E)-1-(4-(2 -(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(3,4-二氯苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于3,4-二氯苯甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(3,4-二氯苯基)戊-1,4 –二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2 -溴乙氧基)苯基)-5-(3,4-二氯苯基)戊-1,4-二烯-3-酮为原料。
实施例23(1E, 4E)-1-(4-(2 -(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2,6-二氟苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于2,6-二氟苯甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(2,6-二氟苯基)戊-1,4 –二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2 -溴乙氧基)苯基)-5-(2,6-二氟苯基)戊-1,4-二烯-3-酮为原料。
实施例24(1E, 4E)-1-(4-(2 -(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(4-三氟甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于4-三氟甲氧苯甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(4-三氟甲氧基苯基)戊-1,4 –二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2 -溴乙氧基)苯基)-5-(4-三氟甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮为原料。
实施例25(1E, 4E)-1-(4-(2 -(9 H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(3-硝基苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮
步骤(1)-(2)同实施例1;
步骤(3)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于3-硝基苯甲醛为原料；
步骤(4)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E, 4E)-1-(4-羟基苯基)-5-(3-硝基苯基)戊-1,4 –二烯-3-酮为原料；
步骤(5)合成步骤和工艺条件同如实施例1，区别在于(1E,4E)-1-(4-(2 -溴乙氧基)苯基)-5-(3-硝基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮为原料。
定性数据如下：
对上述实施例1-25合成的含嘌呤戊二烯酮类化合物如表1所示，部分合成的化合物核磁共振氢谱(1 H NMR)数据如表1所示，物化性质与元素分析数据如表2所示，红外光谱(IR)数据如表3所示，核磁共振碳谱(13C NMR)数据如表4所示
 
 
 
 
实施例26、目标化合物抗黄瓜花叶病毒治疗、保护和钝化活性
(1)测试方法
A．病毒提纯
采用周雪平方法(Z hou, X. P.; Xu, Z. X. ; Xu, J.; Li, D. B. J. Sout h C hin. Agric. Univ. 1995, 16, 74-79.)，选取接种3周以上，CMV系统侵染寄主Nicotiana tabacum. L植株上部叶片，在磷酸缓冲液中匀浆，双层纱布过滤，8000g离心，经2次聚乙二醇处理，再离心，沉淀用磷酸缓冲液悬浮，即得到CMV的精提液体。整个实验在4°C下进行。用紫外分光光度计测定260nm波长的吸光度值，根据公式计算病毒浓度。
病毒浓度(mg/mL)＝(A260×稀释倍数)/E0.1% 1cm 260nm
其中 E表示消光系数，即波长260nm时，浓度为0.1％(1mg/mL)的悬浮液，在光程为1cm时的光吸收值。CMV的E0.1% 1cm 260nm是5.0。
B．药剂对CMV侵染的活体治疗作用
药剂对CMV侵染的活体治疗作用：选长势一致的5-6叶期的苋色藜打顶，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全叶接种病毒，自然晾干后用清水冲洗。待叶片干后，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照，6-7 d后记录枯斑数，按下列公式计算抑制率。
C．药剂对CMV侵染的活体保护作用
药剂对CMV侵染的活体保护作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照。24 h后，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3 mg/mL)全叶接种病毒，用清水冲洗，6-7 d后记录枯斑数，按下列公式计算抑制率。
D．药剂对CMV侵染的活体钝化作用
药剂对CMV侵染的活体钝化作用：选长势一致的5-6叶期的苋色藜打顶，向全叶撒匀金刚砂，用磷酸缓冲液将CMV病毒液稀释至6×10-3 mg/mL，将化合物与等体积的病毒汁液混合钝化30 min，用排笔人工摩擦接种于撒有金刚砂的适龄苋色藜左半叶，对应剂量的溶剂与病毒汁液混合接种于撒有金刚砂的适龄苋色藜右半叶；用清水冲洗，6-7 d后观察并记录枯斑数目，按下列公式计算抑制率：
其中，未涂施药剂半叶的平均枯斑数和涂施药剂的半叶枯斑数都采用各组三次重复的平均数。
(2)生物测定结果
采用半叶枯斑法，以宁南霉素为对照药剂，试用药剂浓度为500 mg/L，测试了含嘌呤戊二烯酮类化合物的抗CMV活性，由表5生物测定结果可以看出，含嘌呤戊二烯酮类化合物具有较好的抗黄瓜花叶病毒(CMV)活性。保护活性方面：所有的目标化合物具有良好生物活性，化合物A1、A3、A5、A7、A11和A17其保护活性分别为71.1％、64.2％、61.2％、62.2％、68.4％和60.6％，高于对照药剂宁南霉素59.0%。治疗活性方面：目标化合物A1、A3和A12分别为60.9％，59.8％和58.4％，与对照药剂宁南霉素相当(61.4％)。钝化活性方面：目标化合物A2的钝化活性为80.0%，与宁南霉素活性相当(钝化活性89.2%)。
(3) 为了进一步开展含嘌呤戊二烯酮类化合物的抗CMV活性，测定了具有较好保护活性的化合物的EC50值，结果见表6。
化合物保护活性的EC50测试结果如表6所示，由表6可以看出化合物A1、A3、A5、A7、A18和 A19 的EC50分别为188.98μg/mL、194.58μg/mL、125.24μg/mL、134.09μg/mL、137.82μg/mL和195.44μg/mL, 宁南霉素的EC50值为271.15μg/mL，这些目标物保护活性明显优于对照药剂宁南霉素，表现出很好的保护活性。

Claims (6)

1.含嘌呤戊二烯酮类化合物，其特征是该类化合物具有如下结构通式(I):
R为取代芳环、取代杂环，芳环上邻、间、对位上含有一个或多个甲氧基、硝基、甲基、三氟甲基、3-硝基-4-氯以及卤原子，卤原子可为氟、氯、溴、碘；杂环为五元、取代五元以及六元环。
2.根据权利要求1所述的含嘌呤戊二烯酮类化合物，其特征在于已合成的化合物为:
A1:(1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(4-甲基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
   A2:(1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2, 4-二氯苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮
   A3:(1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(4-氯苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮
   A4: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(4-氟苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮
   A5: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2-氯苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮
   A6: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代乙氧基)苯基)-5-(4-溴苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮
   A7: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5- 苯基-戊-1, 4-二烯-3-酮
   A8: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(3, 4-二甲氧基苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮
   A9: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(呋喃-2-基)戊-1, 4-二烯-3-酮
   A10: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(4-甲氧基苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮
   A11: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2-氟苯基)戊1, 4 -二烯-3-酮
   A12: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基硫代)乙氧基)苯基)-5-(2-甲氧基苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮
   A13: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2-(三氟甲基)苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮
   A14: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(3-溴苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮
   A15: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(噻吩-2-基)戊-1, 4-二烯-3-酮
   A16: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2, 4-二甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
   A17: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2, 6-二氯苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮
   A18: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2-溴苯基)戊-1, 4 - 二烯-3-酮
   A19: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(3-硝基-4-氯苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮
   A20: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2-氯-6-氟苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮
   A21: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2-氯-5-硝基苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮
   A22: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(3, 4-二氯苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮
   A23: (1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2, 6-二氟苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮
   A24:(1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(4-三氟甲氧基)苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮
   A25:(1E, 4E)-1-(4-(2 –(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(3-硝基苯基)戊-1, 4-二烯-3-酮。
3.按照权利要求1所述的含嘌呤戊二烯酮类化合物的制备方法合成路线如下：
      。
4.根据权利要求3所述的含嘌呤戊二烯酮类化合物的制备方法，其特征是:经过下列5步骤合成,
第一步：6-巯基嘌呤的制备
在三口烧瓶中，以6-氯嘌呤为原料，用无水乙醇做溶剂，用硫脲为进行巯基化，用甲酸做催化剂升温到78.5℃回流1h反应完全，将体系加入饱和氢氧化钠水溶液中，并用逐渐滴加冰醋酸，出现白色絮状物，加入适量蒸馏水，搅拌1~2h后过滤得到淡黄色粉末状物质；
其中，物质的量比6-氯嘌呤：硫脲=1:1.2；
第二步：4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备
过量的丙酮在圆底三口瓶中搅拌，当体系温度为0℃时，开始缓慢滴加氢氧化钠溶液，滴加完毕后撤掉冰浴，室温搅拌5-10h，用10%稀盐酸调节体系pH值为5-6，有大量黄色固体产生，用无水乙醇加水重结晶得到黄色晶体；
其中，物质的量比羟基苯甲醛:丙酮:氢氧化钠=1:2.5:1；
第三步：取代1,4-戊二烯-3-酮的制备
在圆底三口瓶中加入4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮与适量取代芳(杂)醛，用无水乙醇完全溶解后缓慢滴加氢氧化钠溶液，滴加完毕后室温搅拌8-10h， TLC跟踪反应进程，原料点消失后，停止反应，用10%稀盐酸调节体系pH值为5-6，有大量黄色固体产生，用无水乙醇加水重结晶得到黄色晶体；
其中，物质的量比4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮:取代芳(杂)醛:氢氧化钠=1:1.1:2.6-2.8；
第四步：取代(1E,4E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-5-(4-甲基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备
在圆底三口烧瓶中加入1,4-戊二烯-3-酮与适量的碳酸钾粉末，用DMF完全溶解后，先常温搅拌1h后，加入 1,2-二溴乙烷与其中，升温至80℃反应，搅拌反应6-8h，TLC跟踪反应进程，原料点消失后，停止反应，冷却到室温，加入适量的蒸馏水，会有絮状物产生，过滤得到粗产品，用石油醚：乙酸乙酯=2：1柱层析得到黄色固体物质；
其中物质的量比1,4-戊二烯-3-酮：1,2-二溴乙烷：碳酸钾=1:3:2-3；
第五步：目标化合物含嘌呤戊二烯酮类化合物的制备
在圆底三口烧瓶加入6-巯基嘌呤，用DMF溶解后，加入一定量的氢氧化钾固体，常温搅拌数小时，出现白色乳状物后，取一定量的取代(1E,4E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-5-(取代芳杂基)-1,4-戊二烯-3-酮加入其中，升温至40℃反应，反应约1-3h结束，停止反应，冷却至室温，加入饱和食盐水与其中，出现黄色絮状物，继续加入蒸馏水与其中，常温搅拌数小时后，过滤，用二氯甲烷洗涤，得到黄色粉末状目标化合物；
其中物质的量比6-巯基嘌呤：(1E,4E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-5-(4-甲基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮：氢氧化钾=1.1:1:1.2。
5.按照权利要求1或2所述的含嘌呤戊二烯酮类化合物的用途，其特征是用于制备抗植物病毒的药物或药剂。
6.根据权利要求5所述的含嘌呤戊二烯酮类化合物的用途，其特征是指对黄瓜花叶病毒病、烟草花叶病毒病和南方水稻黑条矮缩病毒病具有较高抑制作用的抗植物病毒的药物或药剂。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106632336A (zh) * 2016-12-28 2017-05-10 贵州大学 一种含嘌呤环的查尔酮类衍生物、其制备方法及用途
CN109721559A (zh) * 2019-01-28 2019-05-07 贵州大学 一种含硫醚三唑的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、制备方法及用途
CN110078721A (zh) * 2019-05-27 2019-08-02 贵州大学 一类含三嗪的戊二烯酮化合物及其制备方法和应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102219751A (zh) * 2011-04-29 2011-10-19 贵州大学 含戊二烯酮的4-取代喹唑啉类衍生物、其制备方法及用途
CN103554080A (zh) * 2013-11-13 2014-02-05 贵州大学 含杂环基团的1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物及其制备方法和应用
CN103819413A (zh) * 2014-03-19 2014-05-28 贵州大学 含喹唑啉酮芳氧基的戊二烯酮类化合物及制备方法和应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102219751A (zh) * 2011-04-29 2011-10-19 贵州大学 含戊二烯酮的4-取代喹唑啉类衍生物、其制备方法及用途
CN103554080A (zh) * 2013-11-13 2014-02-05 贵州大学 含杂环基团的1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物及其制备方法和应用
CN103819413A (zh) * 2014-03-19 2014-05-28 贵州大学 含喹唑啉酮芳氧基的戊二烯酮类化合物及制备方法和应用

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106632336A (zh) * 2016-12-28 2017-05-10 贵州大学 一种含嘌呤环的查尔酮类衍生物、其制备方法及用途
CN106632336B (zh) * 2016-12-28 2019-01-01 贵州大学 一种含嘌呤环的查尔酮类衍生物、其制备方法及用途
CN109721559A (zh) * 2019-01-28 2019-05-07 贵州大学 一种含硫醚三唑的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、制备方法及用途
CN109721559B (zh) * 2019-01-28 2022-02-15 贵州大学 一种含硫醚三唑的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、制备方法及用途
CN110078721A (zh) * 2019-05-27 2019-08-02 贵州大学 一类含三嗪的戊二烯酮化合物及其制备方法和应用
CN110078721B (zh) * 2019-05-27 2022-03-25 贵州大学 一类含三嗪的戊二烯酮化合物及其制备方法和应用

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