CN104610414B - 一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺 - Google Patents

一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺 Download PDF

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Abstract

本发明公布了一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺，属于化学制药领域。该工艺包括采用泼尼松龙磷酸酯为原料，包括步骤：（a）用甲醇溶解泼尼松龙磷酸酯，溶清后加入纯化水，向罐中滴加氢氧化钠溶液，控制滴加速度，温度控制15‑30℃，将pH值慢慢调至9.2‑10，搅拌，复测pH值不变后过滤；（b）在稀释罐中加入乙醇，调温，加入反应后的过滤液，搅拌析出大量结晶，静置至少8小时后出料，将料用乙醇清洗后干燥，得泼尼松龙磷酸钠。本工艺路线简单，成本低廉，能够得到符合药物级要求的泼尼松龙磷酸钠。

Description

一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺
技术领域
本发明涉及一种泼尼松类药物的生产工艺，特别涉及一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺，属于化学制药领域。
背景技术
泼尼松龙磷酸钠，英文名称：Prednisolone Sodium Phosphate；Prednisoline21-Phosphonic Acid Disodium Salt，CAS 编号：125-02-0，EINECS号：204-722-9，
化学名称：孕甾-1,4二酮-3,20-二烯, 11, 17-二羟基-21-(磷氧)-, 二钠,分子式：C21H27Na2O8P
其临床用途为：作为肾上腺皮质激素类药，具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。抗炎作用：糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。免疫抑制作用：防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性的过敏反应，并减轻原发免疫反应的扩展。抗毒、抗休克作用：糖皮质激素能对抗细菌内毒素对机体的刺激反应，减轻细胞损伤，发挥保护机体的作用，关于其制备路线和方法，目前报道较少。
发明内容
本发明为提供一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺。
本发明所提供的一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺，包括采用泼尼松龙磷酸酯为原料，包括以下步骤：
（a）用甲醇溶解泼尼松龙磷酸酯，溶清后加入纯化水，向罐中滴加氢氧化钠溶液反应，滴加过程温度控制15-30℃，将pH值慢慢调至9.2-10，搅拌，复测pH值不变后过滤；
（b）在稀释罐中加入乙醇，加入步骤（a）反应后的过滤液，搅拌析出大量结晶，静置至少8小时后出料，将料用乙醇清洗后干燥，得泼尼松龙磷酸钠，步骤（a）中所用甲醇的毫升数为泼尼松龙磷酸酯克数的4-5倍，加入纯化水的毫升数为泼尼松龙磷酸酯克数的4-6倍，步骤（a）中将pH值慢慢调至9.5，步骤（b）中稀释罐中加入乙醇的毫升数为泼尼松龙磷酸酯克数的15-30倍。
本发明所提供的一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺的有益技术效果为：本工艺路线简单，条件温和，原料易得，分离容易，成本低廉，能够得到符合药物级要求的泼尼松龙磷酸钠。
具体实施方式
为了更充分的解释本发明的实施，提供泼尼松龙磷酸钠的制备方法实施实例。这些实施实例仅仅是对工艺的阐述，不限制本发明的范围。本发明的原料泼尼松龙磷酸酯可以市购得到，也可采用以下方法制备：泼尼松龙磷酸酯的制备：成酯反应为低温反应，以泼尼松龙为原料，四氢呋喃做溶媒，加入焦磷酰氯低温反应，反应完毕，加入水稀释，中和，酸化成酯，静置8小时以上，过滤得到泼尼松龙磷酸酯，关于泼尼松龙磷酸酯有详细的制备工艺公开，在此不详细描述，先制备出泼尼松龙磷酸酯1kg。
实施例1：
称100g泼尼松龙磷酸酯，溶入500ml甲醇中，溶清后加入550ml纯化水，滴加氢氧化钠水溶液调PH值到9.5，温度控制15-20℃，过滤料液，料液冲入加入2200ml乙醇的稀释罐中，搅拌得到大量结晶后静置，隔夜，过滤，得料后干燥，产品质量符合EP6.0、USP31的标准。
实施例2：
称100g泼尼松龙磷酸酯，溶入450ml甲醇中，溶清后加入600ml纯化水。滴加氢氧化钠水溶液调PH值到9.4，温度控制15-20℃，过滤料液。料液冲入加入2000ml乙醇的稀释罐中，搅拌得到大量结晶后静置，隔夜，过滤，得料后干燥，产品质量符合EP6.0、USP31的标准。
实施例3：
称100g泼尼松龙磷酸酯，溶入450ml甲醇中，溶清后加入550ml纯化水，滴加氢氧化钠水溶液调PH值到9.6，温度控制20-25℃，过滤料液，料液冲入加入1800ml乙醇的稀释罐中，搅拌得到大量结晶后静置，隔夜，过滤，得料后干燥，产品质量符合EP6.0、USP31的标准。
实施例4：
称100g泼尼松龙磷酸酯，溶入500ml甲醇中，溶清后加入450ml纯化水。滴加氢氧化钠水溶液调PH值到9.5，温度控制20-25℃，过滤料液，料液冲入加入2000ml乙醇的稀释罐中，搅拌得到大量结晶后静置，隔夜，过滤，得料后干燥，产品质量符合EP6.0、USP31的标准。
实施例5：
称100g泼尼松龙磷酸酯，溶入550ml甲醇中，溶清后加入450ml纯化水。滴加氢氧化钠水溶液调PH值到9.5，温度控制25-30℃，过滤料液，料液冲入加入2500ml乙醇的稀释罐中，搅拌得到大量结晶后静置，隔夜，过滤，得料后干燥，产品质量符合EP6.0、USP31的标准。
实施例6：
称100g泼尼松龙磷酸酯，溶入600ml甲醇中，溶清后加入450ml纯化水。滴加氢氧化钠水溶液调PH值到9.5，温度控制25-30℃，过滤料液，料液冲入加入2500ml乙醇的稀释罐中，搅拌得到大量结晶后静置，隔夜，过滤，得料后干燥，产品质量符合EP6.0、USP31的标准。
在详细说明的较佳实施例之后，熟悉该项技术人士可清楚地了解，在不脱离上述申请专利范围与精神下可进行各种变化与修改，凡依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均属于本发明技术方案的范围，且本发明亦不受限于说明书中所举实例的实施方式。

Claims (1)

1.一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺，包括采用泼尼松龙磷酸酯为原料，其特征在于：包括以下步骤：称100g泼尼松龙磷酸酯，溶入500ml甲醇中，溶清后加入550ml纯化水，滴加氢氧化钠水溶液调PH值到9.5，温度控制15-20℃，过滤料液，料液冲入加入2200ml乙醇的稀释罐中，搅拌得到大量结晶后静置，隔夜，过滤，得料后干燥。
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