CN104610414B - 一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺 - Google Patents
一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公布了一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺,属于化学制药领域。该工艺包括采用泼尼松龙磷酸酯为原料,包括步骤:(a)用甲醇溶解泼尼松龙磷酸酯,溶清后加入纯化水,向罐中滴加氢氧化钠溶液,控制滴加速度,温度控制15‑30℃,将pH值慢慢调至9.2‑10,搅拌,复测pH值不变后过滤;(b)在稀释罐中加入乙醇,调温,加入反应后的过滤液,搅拌析出大量结晶,静置至少8小时后出料,将料用乙醇清洗后干燥,得泼尼松龙磷酸钠。本工艺路线简单,成本低廉,能够得到符合药物级要求的泼尼松龙磷酸钠。
Description
技术领域
本发明涉及一种泼尼松类药物的生产工艺,特别涉及一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺,属于化学制药领域。
背景技术
泼尼松龙磷酸钠,英文名称:Prednisolone Sodium Phosphate;Prednisoline21-Phosphonic Acid Disodium Salt,CAS 编号:125-02-0,EINECS号:204-722-9,
化学名称:孕甾-1,4二酮-3,20-二烯, 11, 17-二羟基-21-(磷氧)-, 二钠,分子式:C21H27Na2O8P
其临床用途为:作为肾上腺皮质激素类药,具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。抗炎作用:糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应,从而减轻炎症的表现。免疫抑制作用:防止或抑制细胞中介的免疫反应,延迟性的过敏反应,并减轻原发免疫反应的扩展。抗毒、抗休克作用:糖皮质激素能对抗细菌内毒素对机体的刺激反应,减轻细胞损伤,发挥保护机体的作用,关于其制备路线和方法,目前报道较少。
发明内容
本发明为提供一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺。
本发明所提供的一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺,包括采用泼尼松龙磷酸酯为原料,包括以下步骤:
(a)用甲醇溶解泼尼松龙磷酸酯,溶清后加入纯化水,向罐中滴加氢氧化钠溶液反应,滴加过程温度控制15-30℃,将pH值慢慢调至9.2-10,搅拌,复测pH值不变后过滤;
(b)在稀释罐中加入乙醇,加入步骤(a)反应后的过滤液,搅拌析出大量结晶,静置至少8小时后出料,将料用乙醇清洗后干燥,得泼尼松龙磷酸钠,步骤(a)中所用甲醇的毫升数为泼尼松龙磷酸酯克数的4-5倍,加入纯化水的毫升数为泼尼松龙磷酸酯克数的4-6倍,步骤(a)中将pH值慢慢调至9.5,步骤(b)中稀释罐中加入乙醇的毫升数为泼尼松龙磷酸酯克数的15-30倍。
本发明所提供的一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺的有益技术效果为:本工艺路线简单,条件温和,原料易得,分离容易,成本低廉,能够得到符合药物级要求的泼尼松龙磷酸钠。
具体实施方式
为了更充分的解释本发明的实施,提供泼尼松龙磷酸钠的制备方法实施实例。这些实施实例仅仅是对工艺的阐述,不限制本发明的范围。本发明的原料泼尼松龙磷酸酯可以市购得到,也可采用以下方法制备:泼尼松龙磷酸酯的制备:成酯反应为低温反应,以泼尼松龙为原料,四氢呋喃做溶媒,加入焦磷酰氯低温反应,反应完毕,加入水稀释,中和,酸化成酯,静置8小时以上,过滤得到泼尼松龙磷酸酯,关于泼尼松龙磷酸酯有详细的制备工艺公开,在此不详细描述,先制备出泼尼松龙磷酸酯1kg。
实施例1:
称100g泼尼松龙磷酸酯,溶入500ml甲醇中,溶清后加入550ml纯化水,滴加氢氧化钠水溶液调PH值到9.5,温度控制15-20℃,过滤料液,料液冲入加入2200ml乙醇的稀释罐中,搅拌得到大量结晶后静置,隔夜,过滤,得料后干燥,产品质量符合EP6.0、USP31的标准。
实施例2:
称100g泼尼松龙磷酸酯,溶入450ml甲醇中,溶清后加入600ml纯化水。滴加氢氧化钠水溶液调PH值到9.4,温度控制15-20℃,过滤料液。料液冲入加入2000ml乙醇的稀释罐中,搅拌得到大量结晶后静置,隔夜,过滤,得料后干燥,产品质量符合EP6.0、USP31的标准。
实施例3:
称100g泼尼松龙磷酸酯,溶入450ml甲醇中,溶清后加入550ml纯化水,滴加氢氧化钠水溶液调PH值到9.6,温度控制20-25℃,过滤料液,料液冲入加入1800ml乙醇的稀释罐中,搅拌得到大量结晶后静置,隔夜,过滤,得料后干燥,产品质量符合EP6.0、USP31的标准。
实施例4:
称100g泼尼松龙磷酸酯,溶入500ml甲醇中,溶清后加入450ml纯化水。滴加氢氧化钠水溶液调PH值到9.5,温度控制20-25℃,过滤料液,料液冲入加入2000ml乙醇的稀释罐中,搅拌得到大量结晶后静置,隔夜,过滤,得料后干燥,产品质量符合EP6.0、USP31的标准。
实施例5:
称100g泼尼松龙磷酸酯,溶入550ml甲醇中,溶清后加入450ml纯化水。滴加氢氧化钠水溶液调PH值到9.5,温度控制25-30℃,过滤料液,料液冲入加入2500ml乙醇的稀释罐中,搅拌得到大量结晶后静置,隔夜,过滤,得料后干燥,产品质量符合EP6.0、USP31的标准。
实施例6:
称100g泼尼松龙磷酸酯,溶入600ml甲醇中,溶清后加入450ml纯化水。滴加氢氧化钠水溶液调PH值到9.5,温度控制25-30℃,过滤料液,料液冲入加入2500ml乙醇的稀释罐中,搅拌得到大量结晶后静置,隔夜,过滤,得料后干燥,产品质量符合EP6.0、USP31的标准。
在详细说明的较佳实施例之后,熟悉该项技术人士可清楚地了解,在不脱离上述申请专利范围与精神下可进行各种变化与修改,凡依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰,均属于本发明技术方案的范围,且本发明亦不受限于说明书中所举实例的实施方式。
Claims (1)
1.一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺,包括采用泼尼松龙磷酸酯为原料,其特征在于:包括以下步骤:称100g泼尼松龙磷酸酯,溶入500ml甲醇中,溶清后加入550ml纯化水,滴加氢氧化钠水溶液调PH值到9.5,温度控制15-20℃,过滤料液,料液冲入加入2200ml乙醇的稀释罐中,搅拌得到大量结晶后静置,隔夜,过滤,得料后干燥。
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GB902254A (en) * | 1957-11-19 | 1962-08-01 | Glaxo Lab Ltd | Improvements in or relating to the preparation of steroid derivatives |
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