CN104592051A - 制备n-[1-(r)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法 - Google Patents

制备n-[1-(r)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种制备N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法，先以3-(3-三氟甲基苯基)丙酸、亚磷酸三乙酯、2,2’-二硫二苯并噻唑和有机溶剂在碱性条件下加热反应获得含有中间产物的溶液，再用(R)-1-(1-萘基)乙胺在碱性条件下与含有中间产物的溶液搅拌反应，收集有机层，对其进行洗涤、干燥和重结晶即可获得白色固体状目的产物。本发明反应条件温和，容易操作，可以扩大生产N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺，收率高达90％，且避免了反应产生的大量盐酸与二氧化硫气体污染环境的问题，适合工业化生产。

Description

制备N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法
技术领域
本发明的实施方式涉及医药技术领域，更具体地，本发明的实施方式涉及一种盐酸西那卡塞关键中间体N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的制备方法。
背景技术
盐酸西那卡塞(cinacalcet hydrochloride)是由Amgen公司研发的用于治疗慢性肾病透析病人的继发性甲状腺功能亢进和治疗患有甲状腺癌病人的高血钙症，其片剂于2004年首次在美国上市。其化学名为N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙胺盐酸盐，CAS号为364782-34-3，化学式为C22H22F3N·HCl,其结构式如下所示：
盐酸西那卡塞是一种口服拟钙剂，是第一种被FDA批准的此类药物。在美国，商品名为Sensipar；在欧洲，商品名为Mimpara和Parareg。
N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺是合成盐酸西那卡塞的关键中间体，图1是现有的制备N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法流程图，文献Chinese Journal ofPharmaceuticals,2010,41(7):488-490中描述了N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺(图1中式1)的合成：3-(3-三氟甲基苯基)丙酸在二氯亚砜的作用下反应得到得到酰氯，再与(R)-1-(1-萘基)乙胺反应得到化合物1，收率为78％，该反应中使用了大量的二氯亚砜，会产生大量的氯化氢和二氧化硫气体，污染环境，处理这些废气会增加生产成本。
发明内容
本发明克服了现有技术的不足，提供一种制备N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法的实施方式，以期望可以解决现有技术制备N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺时会产生大量氯化氢和二氧化硫气体，增加处理废气的成本，容易造成环境污染的问题。
为解决上述的技术问题，本发明的一种实施方式采用以下技术方案：
一种制备N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法，它包括以下步骤：
(1)按照摩尔比1:(1.1～1.4)：(1.1～1.4)依次取3-(3-三氟甲基苯基)丙酸、亚磷酸三乙酯、2,2’-二硫二苯并噻唑和适量有机溶剂加入四口圆底烧瓶中，室温下搅拌1～2h，然后滴加碱溶液调节pH＞7，滴加完毕后升温至20～40℃反应3h，接着冷却至室温，得到含有中间产物的溶液；
(2)另取一四口圆底烧瓶，按照(R)-1-(1-萘基)乙胺与步骤(1)所使用的3-(3-三氟甲基苯基)丙酸的摩尔比为1.1～1.3:1向所述四口圆底烧瓶中加入(R)-1-(1-萘基)乙胺和适量有机溶剂，加入碱溶液调节PH＞7，搅拌均匀后将步骤(1)所得的含有中间产物的溶液加入上述四口圆底烧瓶中，20～30℃下搅拌反应11～13h，然后静置分液，收集有机层，对有机层依次进行洗涤、干燥得到淡黄色固体；
(3)将所述淡黄色固体用乙酸乙酯/正己烷混合液重结晶得到白色固体，即N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺。
本发明制备方法中使用的亚磷酸三乙酯作为活化剂，可以活化酸，使中间产物的产量更高。
进一步的技术方案是：所述碱溶液为三乙胺、吡啶、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钙、碳酸钠和碳酸钾中的任意一种溶解于有机溶剂或水所得的溶液。
更进一步的技术方案是：所述有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯和四氢呋喃中的任意一种。
优选的，步骤(1)所述碱溶液为三乙胺的二氯甲烷溶液，三乙胺和二氯甲烷的体积比为35:100。在此优选条件下，目的产物N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的产量更高。
优选的，步骤(2)所述碱溶液为氢氧化钠的水溶液，氢氧化钠和水的质量-体积比为8.8～9.0g:400mL。其中，氢氧化钠和水的质量-体积比优选8.8g：400mL。用氢氧化钠水溶液对步骤(2)进行调节，可以使得N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的产量更高。
更进一步的技术方案是：所述乙酸乙酯/正己烷混合液中乙酸乙酯与正己烷的摩尔比为1:1，重结晶效果更好。
优选的，步骤(1)中碱溶液滴加完毕后升温至35℃反应3h。
优选的，步骤(2)所述搅拌反应的反应温度为25℃，反应时间为12h。
更进一步的技术方案是：步骤(2)所述洗涤采用的方法是先用纯水洗涤，再用饱和NaCl水溶液洗涤。
更进一步的技术方案是：步骤(2)所述干燥采用的方法是无水硫酸钠干燥。
与现有技术相比，本发明的有益效果之一是：本发明反应条件温和，容易操作，可以扩大生产N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺，收率高达90％，且避免了反应产生的大量盐酸与二氧化硫气体污染环境的问题，适合工业化生产。
附图说明
图1为现有技术合成N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的流程图。
图2为本发明合成N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的流程图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明的制备方法流程如图2所示。图中，式1是目的产物，式2是原材料，式3是中间产物。
实施例1
依次取8.73g3-(3-三氟甲基苯基)丙酸、8g亚磷酸三乙酯、16g2,2’-二硫二苯并噻唑和100mL作为有机溶剂的二氯甲烷加入一个250mL的四口圆底烧瓶中，3-(3-三氟甲基苯基)丙酸、亚磷酸三乙酯、2,2’-二硫二苯并噻唑的摩尔比是0.04:0.05:0.05(即1：1.25：1.25)，在室温下搅拌1h，然后滴加碱溶液将其pH调节到大于7，该碱溶液是三乙胺的二氯甲烷溶液，其三乙胺和二氯甲烷的体积比是35:100。滴加完毕后，将温度升至35℃反应3h，接着冷却至室温，此时该四口圆底烧瓶中的溶液含有中间产物取8.21g(0.048mol)(R)-1-(1-萘基)乙胺，它与前面步骤使用的3-(3-三氟甲基苯基)丙酸的摩尔比为1.2:1，将其放入一个500mL四口圆底烧瓶，再加入100mL二氯甲烷作为有机溶剂，然后用氢氧化钠的水溶液调节pH大于7，氢氧化钠的水溶液中氢氧化钠和水的质量-体积比为1.76g：800mL。使用机械搅拌器将该500mL四口圆底烧瓶中的溶液搅拌均匀，然后将上述250mL四口圆底烧瓶中的液体倒入该500mL四口圆底烧瓶中，使两个四口圆底烧瓶中的液体混合，接着在25℃下搅拌反应12h，点TLC板监测到反应原料基本反应完全，然后静置分液，收集有机层，对有机层先用150mL纯水洗涤，重复洗涤一次，再用150mL饱和NaCl水溶液洗涤，洗涤完成后，用无水硫酸钠干燥有机层，过滤、浓缩得到14.80g淡黄色的固体，将该淡黄色固体用乙酸乙酯与正己烷摩尔比为1:1的乙酸乙酯/正己烷混合液90mL重结晶，得到13.51g白色固体，即是N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺，收率为90.9％，其熔点是108～110℃。
对所得N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺进行分析，结果如下：
旋光：[α]D 20＝9.50(c＝1,CHCl3)。MS(m/z):372(M+H)+。
1H NMR(CDCl3)δ:8.00～8.09(m,1H),7.80～7.91(m,2H),7.45～7.59(m,2H),7.32～7.52(m,4H),7.29～7.41(m,2H),5.84～5.92(m,1H),5.65(s,1H),3.27(t,J＝3.5Hz,2H),2.56(t,J＝2.1Hz,2H),1.62(d,J＝7.3Hz,3H)。
实施例2
依次取43.65g3-(3-三氟甲基苯基)丙酸、40g亚磷酸三乙酯、80g2,2’-二硫二苯并噻唑和500mL作为有机溶剂的二氯甲烷加入一个1L的四口圆底烧瓶中，在室温下搅拌1h，然后滴加三乙胺的二氯甲烷溶液将其pH调节到大于7，其三乙胺和二氯甲烷的体积比是35:100。滴加完毕后，将温度升至35℃反应3h，点TLC板监测反应原料基本反应完全，接着冷却至室温，此时该四口圆底烧瓶中的溶液含有中间产物取41.05g(R)-1-(1-萘基)乙胺，将其放入一个500mL四口圆底烧瓶，再加入500mL二氯甲烷作为有机溶剂，然后用氢氧化钠的水溶液调节pH大于7，氢氧化钠的水溶液中氢氧化钠和水的质量-体积比为0.88g：400mL。使用机械搅拌器将该500mL四口圆底烧瓶中的溶液搅拌均匀，然后将上述两个四口圆底烧瓶中的液体混合，接着在25℃下搅拌反应12h，点TLC板监测到反应原料基本反应完全，然后静置分液，收集有机层，对有机层先用750mL纯水洗涤，重复洗涤一次，再用750mL饱和NaCl水溶液洗涤，洗涤完成后，用无水硫酸钠干燥有机层，过滤、浓缩得到淡黄色的固体，将该74.36淡黄色固体用乙酸乙酯与正己烷摩尔比为1:1的乙酸乙酯/正己烷混合液450mL重结晶，得到67.90g白色固体，即是N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺，收率为91.4％，其熔点是109～111℃。
对所得N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺进行分析，结果如下：
旋光：[α]D 20＝9.50(c＝1,CHCl3)。MS(m/z):372(M+H)+。
1H NMR(CDCl3)δ:8.00～8.09(m,1H),7.80～7.91(m,2H),7.45～7.59(m,2H),7.32～7.52(m,4H),7.29～7.41(m,2H),5.84～5.92(m,1H),5.65(s,1H),3.27(t,J＝3.5Hz,2H),2.56(t,J＝2.1Hz,2H),1.62(d,J＝7.3Hz,3H)。
实施例3
依次取218.17g3-(3-三氟甲基苯基)丙酸、200g亚磷酸三乙酯、400g2,2’-二硫二苯并噻唑和2.5L作为有机溶剂的二氯甲烷加入一个5L的四口圆底烧瓶中，在室温下搅拌1.5h，然后滴加三乙胺(175mL)的二氯甲烷(500mL)溶液将其pH调节到大于7,滴加完毕后，将温度升至35℃反应3h，点TLC板监测反应原料基本反应完全，接着冷却至室温，此时该四口圆底烧瓶中的溶液含有中间产物取205.25g(R)-1-(1-萘基)乙胺，将其放入一个10L四口圆底烧瓶，再加入2.5L二氯甲烷作为有机溶剂，然后用氢氧化钠(44g)的水(2L)溶液调节pH大于7。使用机械搅拌器将该10L四口圆底烧瓶中的溶液搅拌均匀，然后将上述两个四口圆底烧瓶中的液体混合，接着在25℃下搅拌反应12h，点TLC板监测到反应原料基本反应完全，然后静置分液，收集有机层，对有机层先用3.75L纯水洗涤，重复洗涤一次，再用3.75L饱和NaCl水溶液洗涤，洗涤完成后，用无水硫酸钠干燥有机层，过滤、浓缩得到376.78g淡黄色的固体，将该淡黄色固体用乙酸乙酯与正己烷摩尔比为1:1的乙酸乙酯/正己烷混合液2.25L重结晶，得到338.35g白色固体，即是N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺，收率为91.2％，其熔点是109～111℃。
对所得N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺进行分析，结果如下：
旋光：[α]D 20＝9.50(c＝1,CHCl3)。MS(m/z):372(M+H)+。
1H NMR(CDCl3)δ:8.00～8.09(m,1H),7.80～7.91(m,2H),7.45～7.59(m,2H),7.32～7.52(m,4H),7.29～7.41(m,2H),5.84～5.92(m,1H),5.65(s,1H),3.27(t,J＝3.5Hz,2H),2.56(t,J＝2.1Hz,2H),1.62(d,J＝7.3Hz,3H)。
实施例4
依次取8.73g3-(3-三氟甲基苯基)丙酸、7.04g亚磷酸三乙酯、14.08g2,2’-二硫二苯并噻唑和100mL作为有机溶剂的四氢呋喃加入一个250mL的四口圆底烧瓶中，3-(3-三氟甲基苯基)丙酸、亚磷酸三乙酯、2,2’-二硫二苯并噻唑的摩尔比是0.04:0.044:0.044(即1：1.1：1.1)，在室温下搅拌2h，然后滴加碱溶液将其pH调节到大于7，该碱溶液是吡啶的四氢呋喃溶液，其吡啶和四氢呋喃的体积比是35:100。滴加完毕后，将温度升至20℃反应3h，接着冷却至室温，此时该四口圆底烧瓶中的溶液含有中间产物取7.53g(0.044mol)(R)-1-(1-萘基)乙胺，它与前面步骤使用的3-(3-三氟甲基苯基)丙酸的摩尔比为1.1:1，将其放入一个500mL四口圆底烧瓶，再加入100mL四氢呋喃作为有机溶剂，然后用碳酸钠的水溶液调节pH大于7，碳酸钠的水溶液中碳酸钠和水的质量-体积比为4.66g：800mL。使用机械搅拌器将该500mL四口圆底烧瓶中的溶液搅拌均匀，然后将上述250mL四口圆底烧瓶中的液体倒入该500mL四口圆底烧瓶中，使两个四口圆底烧瓶中的液体混合，接着在30℃下搅拌反应11h，点TLC板监测到反应原料基本反应完全，然后静置分液，收集有机层，对有机层先用150mL纯水洗涤，重复洗涤一次，再用150mL饱和NaCl水溶液洗涤，洗涤完成后，用无水硫酸钠干燥有机层，过滤、浓缩得到淡黄色的固体，将该淡黄色固体用乙酸乙酯与正己烷摩尔比为1:1的乙酸乙酯/正己烷混合液90mL重结晶，得到13.45g白色固体，即是N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺，收率为90.5％，其熔点是109～111℃。
对所得N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺进行分析，结果如下：
旋光：[α]D 20＝9.50(c＝1,CHCl3)。MS(m/z):372(M+H)+。
1H NMR(CDCl3)δ:8.00～8.09(m,1H),7.80～7.91(m,2H),7.45～7.59(m,2H),7.32～7.52(m,4H),7.29～7.41(m,2H),5.84～5.92(m,1H),5.65(s,1H),3.27(t,J＝3.5Hz,2H),2.56(t,J＝2.1Hz,2H),1.62(d,J＝7.3Hz,3H)。
实施例5
依次取8.73g3-(3-三氟甲基苯基)丙酸、8.96g亚磷酸三乙酯、17.92g2,2’-二硫二苯并噻唑和100mL作为有机溶剂的乙酸乙酯加入一个250mL的四口圆底烧瓶中，3-(3-三氟甲基苯基)丙酸、亚磷酸三乙酯、2,2’-二硫二苯并噻唑的摩尔比是0.04:0.056:0.056(即1：1.4：1.4)，在室温下搅拌1.5h，然后滴加碱溶液将其pH调节到大于7，该碱溶液是浓度为30％碳酸钾的水溶液，。滴加完毕后，将温度升至40℃反应3h，接着冷却至室温，此时该四口圆底烧瓶中的溶液含有中间产物取8.89g(0.052mol)(R)-1-(1-萘基)乙胺，它与前面步骤使用的3-(3-三氟甲基苯基)丙酸的摩尔比为1.3:1，将其放入一个500mL四口圆底烧瓶，再加入100mL乙酸乙酯作为有机溶剂，然后用饱和氢氧化钙的水溶液调节pH大于7。使用机械搅拌器将该500mL四口圆底烧瓶中的溶液搅拌均匀，然后将上述250mL四口圆底烧瓶中的液体倒入该500mL四口圆底烧瓶中，使两个四口圆底烧瓶中的液体混合，接着在20℃下搅拌反应13h，点TLC板监测到反应原料基本反应完全，然后静置分液，收集有机层，对有机层先用150mL纯水洗涤，重复洗涤一次，再用150mL饱和NaCl水溶液洗涤，洗涤完成后，用无水硫酸钠干燥有机层，过滤、浓缩得到淡黄色的固体，将该淡黄色固体用乙酸乙酯与正己烷摩尔比为1:1的乙酸乙酯/正己烷混合液90mL重结晶，得到13.42g白色固体，即是N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺，收率为90.3％，其熔点是109～111℃。
对所得N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺进行分析，结果如下：
旋光：[α]D 20＝9.50(c＝1,CHCl3)。MS(m/z):372(M+H)+。
1H NMR(CDCl3)δ:8.00～8.09(m,1H),7.80～7.91(m,2H),7.45～7.59(m,2H),7.32～7.52(m,4H),7.29～7.41(m,2H),5.84～5.92(m,1H),5.65(s,1H),3.27(t,J＝3.5Hz,2H),2.56(t,J＝2.1Hz,2H),1.62(d,J＝7.3Hz,3H)。
尽管这里参照本发明的多个解释性实施例对本发明进行了描述，但是，应该理解，本领域技术人员可以设计出很多其他的修改和实施方式，这些修改和实施方式将落在本申请公开的原则范围和精神之内。更具体地说，在本申请公开、附图和权利要求的范围内，可以对主题组合布局的组成部件和/或布局进行多种变型和改进。除了对组成部件和/或布局进行的变型和改进外，对于本领域技术人员来说，其他的用途也将是明显的。

Claims (10)

1.一种制备N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法，其特征在于它包括以下步骤：
(1)按照摩尔比1:(1.1～1.4)：(1.1～1.4)依次取3-(3-三氟甲基苯基)丙酸、亚磷酸三乙酯、2,2’-二硫二苯并噻唑和适量有机溶剂加入四口圆底烧瓶中，室温下搅拌1～2h，然后滴加碱溶液调节pH＞7，滴加完毕后升温至20～40℃反应3h，接着冷却至室温，得到含有中间产物的溶液；
(2)另取一四口圆底烧瓶，按照(R)-1-(1-萘基)乙胺与步骤(1)所使用的3-(3-三氟甲基苯基)丙酸的摩尔比为1.1～1.3:1向所述四口圆底烧瓶中加入(R)-1-(1-萘基)乙胺和适量有机溶剂，加入碱溶液调节PH＞7，搅拌均匀后将步骤(1)所得的含有中间产物的溶液加入上述四口圆底烧瓶中，20～30℃下搅拌反应11～13h，然后静置分液，收集有机层，对有机层依次进行洗涤、干燥得到淡黄色固体；
(3)将所述淡黄色固体用乙酸乙酯/正己烷混合液重结晶得到白色固体，即N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺。
2.根据权利要求1所述的制备N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法，其特征在于所述碱溶液为三乙胺、吡啶、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钙、碳酸钠和碳酸钾中的任意一种溶解于有机溶剂或水所得的溶液。
3.根据权利要求1或2所述的制备N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法，其特征在于所述有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯和四氢呋喃中的任意一种。
4.根据权利要求3所述的制备N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法，其特征在于步骤(1)所述碱溶液为三乙胺的二氯甲烷溶液，三乙胺和二氯甲烷的体积比为35:100。
5.根据权利要求3所述的制备N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法，其特征在于步骤(2)所述碱溶液为氢氧化钠的水溶液，氢氧化钠和水的质量-体积比为8.8～9.0g:400mL。
6.根据权利要求1所述的制备N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法，其特征在于所述乙酸乙酯/正己烷混合液中乙酸乙酯与正己烷的摩尔比为1:1。
7.根据权利要求1所述的制备N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法，其特征在于步骤(1)中碱溶液滴加完毕后升温至35℃反应3h。
8.根据权利要求1所述的制备N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法，其特征在于步骤(2)所述搅拌反应的反应温度为25℃，反应时间为12h。
9.根据权利要求1所述的制备N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法，其特征在于步骤(2)所述洗涤采用的方法是先用纯水洗涤，再用饱和NaCl水溶液洗涤。
10.根据权利要求1所述的制备N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法，其特征在于步骤(2)所述干燥采用的方法是无水硫酸钠干燥。
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