CN104548213B - 一种多孔球形磷酸钙骨填充材料及其制备方法 - Google Patents

Abstract

多孔磷酸钙骨填充材料的制备方法，工艺步骤依次如下：(1)将5～15质量份磷酸钙粉体或10～50体积份磷酸钙浆料、10～50体积份海藻酸钠水溶液、1～10体积份的粘接剂和1～20体积份的去离子水混合均匀，再加入1～5体积份的双氧水或者1～50质量份的固体造孔剂，混合均匀得到混合浆料；(2)将步骤(1)所得混合浆料滴加到质量浓度为1～10％的可溶性钙盐溶液中形成复合凝胶微球，然后固化、洗涤、干燥复合凝胶微球；(3)将步骤(2)所得复合凝胶微球在500～800℃预烧1～5小时，再在900～1200℃烧结，烧结结束后冷却至室温。本发明方法制备的磷酸钙骨填充材料的颗粒大小可调，晶粒尺寸可控，因而方便临床植入。

Description

一种多孔球形磷酸钙骨填充材料及其制备方法

技术领域

本发明属于生物材料制备技术领域，特别涉及一种多孔球形磷酸钙骨填充材料及其制备方法。

背景技术

随着人口老龄化，由骨质疏松、先天性骨病或感染、骨肿瘤以及意外伤害所造成的骨缺损与日俱增，已成为影响人类生命健康的重大问题，对骨填充材料的需求也在与日俱增。

磷酸钙生物陶瓷是目前临床上大量使用的骨填充材料，但现有颗粒状磷酸钙骨填充材料通常采用模具法、破碎法或造粒法成型。采用模具法制备不同规则形状的磷酸钙骨填充材料，首先需要设计不同规则形状的模具，加工工艺复杂，同时，模具法制得的骨填充材料一般孔隙率较低，植入体内不利于材料的降解和骨组织的长入，骨修复速率较慢。破碎法主要是通过破碎块体材料制得颗粒骨填充材料，因而得到的磷酸钙颗粒形貌不规则，颗粒均匀性较差，而临床上更需要颗粒尺寸较均匀的骨填充材料，以达到良好的骨修复效果。造粒法主要是将粉体材料通过造粒机制得颗粒骨填充材料，虽然造粒法制得的颗粒骨填充材料形貌较规则，且能控制颗粒大小，但所得到的颗粒内部结构为致密型或孔隙率较低，不具有多孔贯通结构，骨修复能力较差。另外，现有技术中所制备的磷酸钙陶瓷晶粒尺寸多为微米级，晶粒粒径偏大且不可控，而研究结果表明(Materials Science and EngineeringR 2010；70:225-242)，晶粒为纳米结构的磷酸钙陶瓷相对于晶粒为微米结构的磷酸钙陶瓷具有更高的生物活性。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种多孔球形磷酸钙骨填充材料及其制备方法，以使磷酸钙骨填充材料同时具有颗粒形貌规则、具有多孔结构、颗粒尺寸和晶粒尺寸可控的特点。

本发明所述多孔球形磷酸钙骨填充材料的制备方法，工艺步骤依次如下：

(1)将5质量份～15质量份磷酸钙粉体或10体积份～50体积份磷酸钙浆料、10体积份～50体积份海藻酸钠水溶液、1体积份～10体积份液态粘接剂和1体积份～20体积份去离子水混合均匀，再加入1体积份～5体积份双氧水或者1质量份～50质量份固体造孔剂，混合均匀得到混合浆料；

所述磷酸钙浆料中，磷酸钙的含量为0.5g/mL～2g/mL，所述海藻酸钠水溶液的质量浓度为1％～10％，所述质量份的单位为g时，体积份的单位为mL；

(2)将步骤(1)所得混合浆料滴加到质量浓度为1％～10％的可溶性钙盐溶液中，形成复合凝胶微球，所述可溶性钙盐溶液的量以能将形成的复合凝胶微球完全浸没为限，滴加结束后，将形成的复合凝胶微球在所述可溶性钙盐溶液中继续浸泡至完全固化，然后将固化后的复合凝胶微球洗涤、干燥；

(3)将步骤(2)所得复合凝胶微球在500℃～800℃预烧1小时～5小时(目的是去除有机物，或去除有机物和造孔剂)，再在900℃～1200℃烧结，烧结结束后冷却至室温即得到多孔球形磷酸钙骨填充材料。

上述方法中，所述磷酸钙粉体或磷酸钙浆料的钙、磷原子摩尔比为(1.50～1.70)︰1。磷酸钙浆料或粉体优先采用液相共沉淀法制备得到，制备方法见Biomaterials 2004，25:659-667；也可采用固相法、水热法或溶胶-凝胶法等方法制得，同时也可选用市售商品级磷酸钙粉体。

上述方法中，所述液态粘结剂为聚乙烯醇溶液、聚乙二醇溶液、明胶溶液、甲基纤维素溶液、三乙醇胺溶液中的一种，液态粘接剂的质量浓度为1％～10％。

上述方法中，所述固体造孔剂为碳酸铵、碳酸氢铵、氯化铵、碳粉、淀粉、聚苯乙烯、硬脂酸、葡萄糖中的一种。

上述方法中，所述磷酸钙粉体或磷酸钙浆料中磷酸钙的粒径≤100nm。

上述方法中，所述可溶性钙盐为氯化钙或硝酸钙。

上述方法中，所述烧结为使用马弗炉烧结或微波烧结炉烧结，使用马弗炉烧结可形成微米级的磷酸钙晶粒，使用微波烧结炉烧结可形成纳米级的磷酸钙晶粒；当使用马弗炉烧结时升温速率为5℃/min～20℃/min，烧结时间为0.5小时～5小时，烧结结束后的降温速率为5℃/min～100℃/min；当使用微波烧结炉烧结时，升温速率为25℃/min～400℃/min，烧结时间为1min～20min，烧结结束后的降温速率为10℃/min～300℃/min。

上述方法中，步骤(2)中所述洗涤的方式为用去离子水洗涤3次～5次，所述干燥方式为在30℃～120℃烘干2小时～8小时，或干燥方式为在-10℃～-20℃预冻1小时～3小时后再在﹣40℃～﹣80℃冻干至材料中的水完全升华(冻干时间为5小时～24小时)。

上述方法中，步骤(2)中滴加使用的滴加装置为恒压滴液漏斗、蠕动泵、滴加泵、滴管、移液枪、注射泵中的一种，以便根据需要得到不同尺寸的复合凝胶微球，最终形成不同粒径的多孔球形磷酸钙骨填充材料。

本发明所述方法制备的磷酸钙骨填充材料，为多孔球形颗粒，所述球形颗粒的粒径为1～10mm，内部为多孔贯通结构并具有丰富的微孔，磷酸钙的晶粒为微米级或纳米级。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

1、由于本发明所述方法在制备磷酸钙骨填充材料的工艺中加入了海藻酸钠并设置了去除有机物和烧结工序，因而不仅保证了能得到形状规则的球形磷酸钙颗粒，而且在复合凝胶微球预烧和后续的烧结过程中，海藻酸钠的分解脱离会在球形颗粒基体内部留下丰富的微孔。

2、由于本发明方法采用滴加装置将混合浆料滴加到可溶性钙盐中形成复合凝胶微球，将复合凝胶微球预烧和烧结后得到多孔球形磷酸钙骨填充材料，因而可通过调整滴加装置来控制复合凝胶微球的尺寸，得到符合临床植入所需要尺寸的磷酸钙颗粒，方便临床上不同部位植入骨填充材料。

3、由于本发明所述方法的原料包括双氧水或固体造孔剂及海藻酸盐和粘结剂，因而通过对复合凝胶微球的预烧和烧结，得到的球形磷酸钙颗粒内部为多孔贯通结构并具有丰富的微孔，此种多孔结构的磷酸钙颗粒植入体内后有利于体液的循环以及营养和氧的供给，生物活性更高，可提高骨填充材料植入的成功率。

4、本发明所述方法通过微波烧结炉烧结或马弗炉烧结工艺可得到纳米级晶粒或微米级晶粒的磷酸钙骨填充材料，因而便于控制磷酸钙骨填充材料的晶粒尺寸，满足临床需要。

5、本发明所述方法工艺简单，成品率高，易于实现工业化生产。

附图说明

图1为实施例3中采用的磷酸钙浆料放大50000倍的扫描电镜照片。

图2为实施例1制备的多孔球形磷酸钙骨填充材料的扫描电镜照片，其中，图2a为放大50倍的扫描电镜照片，图2b为放大20000的扫描电镜照片。

图3为实施例2制备的多孔球形磷酸钙骨填充材料的扫描电镜照片，其中，图3a为球形颗粒断面放大30倍的扫描电镜照片，图3b为放大50000的扫描电镜照片。

图4为实施例2制备的多孔球形磷酸钙骨填充材料通过压汞仪测试的孔结构图，其中，图4a为不同孔径的孔体积分布图，图4b为不同孔径的孔数量分布图。

具体实施方式

下面通过具体实施方式对本发明所述多孔球形磷酸钙骨填充材料及其制备方法作进一步说明。

以下实施例中：

实施例3所用羟基磷灰石(钙、磷原子摩尔比Ca/P＝1.67)浆料，采用液相共沉淀法制备得到，具体步骤如下：量取160mL浓度为1.0mol/L的硝酸钙溶液于烧杯中，控制反应温度为60℃，在搅拌下向硝酸钙溶液中滴加氨水将pH值调至9.0后，同时滴加浓度1mol/L的磷酸氢二铵溶液100mL和氨水，使反应体系的pH值维持在9.0。滴加完毕后，继续搅拌30min，然后静置24h形成羟基磷灰石浆料，将羟基磷灰石料浆离心清洗至pH值为7.0，浓度为1g/mL，其SEM照片如图1所示。按照上述方法分别制备浓度为0.5g/mL和2g/mL的羟基磷灰石(Ca/P＝1.67)浆料在实施例9和实施例10使用。

实施例1、实施例2、实施例6、实施例7、实施例8所用羟基磷灰石(钙、磷原子摩尔比Ca/P＝1.67)粉体、实施例4所用纳米结构的磷酸三钙(钙、磷原子摩尔比Ca/P＝1.50)粉体、实施例5所用双相磷酸钙(钙、磷原子摩尔比Ca/P＝1.60，HA:TCP＝6:4)粉体均为市售。

所述磷酸钙粉体或磷酸钙浆料中磷酸钙的粒径≤100nm。

所述的微波烧结炉的微波频率为2400～2500MHz，中心波长为0.122m，微波烧结炉的功率为2KW、4KW、6KW，可调。

实施例1

本实施例中多孔球形磷酸钙骨填充材料的制备工艺如下：

(1)将5g具有纳米结构的羟基磷灰石(钙、磷原子摩尔比Ca/P＝1.67)粉体、10mL质量浓度为6％的海藻酸钠水溶液、2mL质量浓度为6％的聚乙二醇溶液(粘接剂)和4mL去离子水混合均匀，再加入体积分数为30％的双氧水5mL，混合均匀得到混合浆料；

(2)将步骤(1)所得混合浆料用蠕动泵均匀滴加到质量浓度为5％的氯化钙溶液中，形成复合凝胶微球，所述氯化钙溶液的量以能将形成的复合凝胶微球完全浸没为限，滴加结束后，形成的复合凝胶微球继续在所述氯化钙溶液中浸泡12小时以固化，将固化后的复合凝胶微球用去离子水洗涤5次后在100℃下烘干2小时；

(3)将步骤(2)所得复合凝胶微球在800℃下预烧1h分解掉有机物，再在马弗炉中，以5℃/min的升温速率升至在1050℃保温烧结2h，保温结束后以10℃/min的降温速率降至室温，即得到多孔球形磷酸钙骨填充材料，其颗粒形貌为球形，颗粒平均粒径为2.0mm(见图2a)，晶粒平均尺寸为200nm左右(见图2b)，为微米级晶粒的骨填充材料，孔隙率为61.3％。

实施例2

本实施例中多孔球形磷酸钙骨填充材料的制备工艺如下：

(1)将5g具有纳米结构的羟基磷灰石粉体(钙、磷原子摩尔比Ca/P＝1.67)、10mL质量浓度为4％的海藻酸钠水溶液、5mL质量浓度为2％的甲基纤维素溶液(粘接剂)、5mL去离子水混合均匀，再加入体积分数为30％的双氧水5mL，混合均匀得到混合浆料；

(2)将步骤(1)所得混合料液用滴管均匀滴加到质量浓度为5％的氯化钙溶液中形成复合凝胶微球，所述氯化钙溶液的量以能将形成的复合凝胶微球完全浸没为限，滴加结束后，形成的复合凝胶微球继续在所述氯化钙溶液中浸泡12小时以固化，将固化后的复合凝胶微球用去离子水洗涤5次，于﹣20℃下预冻2h，﹣30℃下冻干24h；

(3)将步骤(2)所得复合凝胶微球在800℃下预烧5h分解掉有机物，再在微波烧结炉中，以200℃/min的升温速率升至在1050℃保温烧结5min，保温结束后以180℃/min的降温速率降至室温，即得到多孔球形磷酸钙骨填充材料，其颗粒形貌为球形(类似于图2a)，内部为多孔贯通结构(见图3a)，颗粒平均直径为3.5mm，晶粒平均尺寸为100nm左右，且陶瓷中微孔比较丰富(见图3b)，为纳米级晶粒的骨填充材料。通过压汞仪对材料的孔结构分析表征，结果如图4所示，材料的孔隙率为71.4％，从孔体积分布图(图4a)可知，大孔尺寸在100～800μm，尺寸分布在10～100μm之间的孔为贯通孔；从孔数量分布图(图4b)可知，孔径分布在20～200nm的孔在数量上占主导地位，因而骨填充材料的生物活性较高。

实施例3

本实施例中多孔球形磷酸钙骨填充材料的制备工艺如下：

(1)将10mL羟基磷灰石(钙、磷原子摩尔比Ca/P＝1.67)浆料、15mL质量浓度为4％的海藻酸钠水溶液、2mL质量浓度为6％的聚乙二醇溶液(粘接剂)和1mL去离子水混合均匀，再加入体积分数为30％的双氧水1mL，混合均匀得到混合浆料；

(2)将步骤(1)所得混合浆料用滴管均匀滴加到质量浓度为1％的氯化钙溶液中，形成复合凝胶微球，所述氯化钙溶液的量以能将形成的复合凝胶微球完全浸没为限，滴加结束后，形成的复合凝胶微球继续在所述氯化钙溶液中浸泡24小时以固化，将固化后的复合凝胶微球用去离子水洗涤3次后在120℃下烘干2小时；

(3)将步骤(2)所得复合凝胶微球在500℃下预烧1h分解掉有机物，再在马弗炉中，以5℃/min的升温速率升至在1200℃保温烧结0.5h，保温结束后以5℃/min的降温速率降至室温，即得到多孔球形磷酸钙骨填充材料。

实施例4

本实施例中多孔球形磷酸钙骨填充材料的制备工艺如下：

(1)将5g具有纳米结构的磷酸三钙(钙、磷原子摩尔比Ca/P＝1.50)粉体、15mL质量浓度为5％的海藻酸钠水溶液、5mL质量浓度为2％的甲基纤维素溶液(粘接剂)、1mL去离子水和1g硬脂酸混合均匀，得到混合浆料；

(2)将步骤(1)所得混合料液用滴液漏斗均匀滴加到质量浓度为10％的硝酸钙溶液中形成复合凝胶微球，所述氯化钙溶液的量以能将形成的复合凝胶微球完全浸没为限，滴加结束后，形成的复合凝胶微球继续在所述氯化钙溶液中浸泡12小时以固化，将固化后的复合凝胶微球用去离子水洗涤5次后在80℃下烘干3小时；

(3)将步骤(2)所得复合凝胶微球在700℃下预烧2h分解掉有机物和造孔剂，再在马弗炉中，以5℃/min的升温速率升至在1000℃保温烧结2h，保温结束后以100℃/min的降温速率降至室温，即得到多孔球形磷酸钙骨填充材料。

实施例5

本实施例中多孔球形磷酸钙骨填充材料的制备工艺如下：

(1)将5g具有纳米结构的双相磷酸钙(钙、磷原子摩尔比Ca/P＝1.60，HA:TCP＝6:4)粉体、10mL质量浓度为6％的海藻酸钠水溶液、5mL质量浓度为2％的甲基纤维素溶液(粘接剂)、1mL去离子水混合均匀，再加入30g碳粉，混合均匀得到混合浆料；

(2)将步骤(1)所得混合料液用滴管均匀滴加到质量浓度为10％的氯化钙溶液中形成复合凝胶微球，所述氯化钙溶液的量以能将形成的复合凝胶微球完全浸没为限，滴加结束后，形成的复合凝胶微球继续在所述氯化钙溶液中浸泡12小时以固化，将固化后的复合凝胶微球用去离子水洗涤5次后在60℃下烘干4小时；

(3)将步骤(2)所得复合凝胶微球在700℃下预烧4h分解掉有机物和造孔剂，再在马弗炉中，以20℃/min的升温速率升至在900℃保温烧结5h，保温结束后以10℃/min的降温速率降至室温，即得到多孔球形磷酸钙骨填充材料。

实施例6

本实施例中多孔球形磷酸钙骨填充材料的制备工艺如下：

(1)将15g具有纳米结构的羟基磷灰石(钙、磷原子摩尔比Ca/P＝1.67)粉体，50mL质量浓度为1％的海藻酸钠水溶液、2mL质量浓度为10％的聚乙烯醇溶液(粘接剂)、1mL去离子水混合均匀，再加入40g碳酸铵，混合均匀得到混合浆料；

(2)将步骤(1)所得混合料液用滴加泵均匀滴加到质量浓度为5％的氯化钙溶液中形成复合凝胶微球，所述氯化钙溶液的量以能将形成的复合凝胶微球完全浸没为限，滴加结束后，形成的复合凝胶微球继续在所述氯化钙溶液中浸泡24小时以固化，将固化后的复合凝胶微球用去离子水洗涤5次，于﹣20℃下预冻2h，﹣40℃下冻干12h；

(3)将步骤(2)所得复合凝胶微球在600℃下预烧1.5h分解掉有机物和造孔剂，再在微波烧结炉()中，以220℃/min的升温速率升至在1000℃保温烧结5min，保温结束后以150℃/min的降温速率降至室温，即得到多孔球形磷酸钙骨填充材料。

实施例7

本实施例中多孔球形磷酸钙骨填充材料的制备工艺如下：

(1)将5g具有纳米结构的羟基磷灰石(钙、磷原子摩尔比Ca/P＝1.67)粉体、10mL质量浓度为10％的海藻酸钠水溶液、2mL质量浓度为6％的聚乙二醇溶液(粘接剂)、8mL去离子水混合均匀，再加入25g葡萄糖，混合均匀得到混合浆料；

(2)将步骤(1)所得混合料液用移液枪均匀滴加到质量浓度为5％的氯化钙溶液中形成复合凝胶微球，所述氯化钙溶液的量以能将形成的复合凝胶微球完全浸没为限，滴加结束后，形成的复合凝胶微球继续在所述氯化钙溶液中浸泡5小时以固化，将固化后的复合凝胶微球用去离子水洗涤5次，于﹣20℃下预冻2h，﹣80℃下冻干5h；

(3)将步骤(2)所得复合凝胶微球在700℃下预烧2h分解掉有机物和造孔剂，再在微波烧结炉中，以25℃/min的升温速率升至在900℃保温烧结10min，保温结束后以10℃/min的降温速率降至室温，即得到多孔球形磷酸钙骨填充材料。

实施例8

本实施例中多孔球形磷酸钙骨填充材料的制备工艺如下：

(1)将5g具有纳米结构的羟基磷灰石粉体(钙、磷原子摩尔比Ca/P＝1.67)、10mL质量浓度为4％的海藻酸钠水溶液、5mL质量浓度为2％的甲基纤维素溶液(粘接剂)、4mL去离子水混合均匀，再加入30g氯化铵，混合均匀得到混合浆料；

(2)将步骤(1)所得混合料液用滴管均匀滴加到质量浓度为5％的氯化钙溶液中形成复合凝胶微球，所述氯化钙溶液的量以能将形成的复合凝胶微球完全浸没为限，滴加结束后，形成的复合凝胶微球继续在所述氯化钙溶液中浸泡12小时以固化，将固化后的复合凝胶微球用去离子水洗涤5次，于﹣10℃下预冻3h，﹣40℃下冻干12h；

(3)将步骤(2)所得复合凝胶微球在700℃下预烧2h分解掉有机物和造孔剂，再在微波烧结炉中，以400℃/min的升温速率升至在1200℃保温烧结2min，保温结束后以300℃/min的降温速率降至室温，即得到多孔球形磷酸钙骨填充材料。

实施例9

本实施例中多孔球形磷酸钙骨填充材料的制备工艺如下：

(1)将50mL羟基磷灰石(钙、磷原子摩尔比Ca/P＝1.67)浆料，50mL质量浓度为1％的海藻酸钠水溶液、1mL质量浓度为10％的明胶溶液(粘接剂)、1mL去离子水混合均匀，再加入50g淀粉，混合均匀得到混合浆料；

(2)将步骤(1)所得混合料液用注射泵均匀滴加到质量浓度为5％的氯化钙溶液中形成复合凝胶微球，所述氯化钙溶液的量以能将形成的复合凝胶微球完全浸没为限，滴加结束后，形成的复合凝胶微球继续在所述氯化钙溶液中浸泡24小时以固化，将固化后的复合凝胶微球用去离子水洗涤5次，于﹣20℃下预冻1h，﹣40℃下冻干12h；

(3)将步骤(2)所得复合凝胶微球在700℃下预烧1h分解掉有机物和造孔剂，再在微波烧结炉中，以220℃/min的升温速率升至在1000℃保温烧结5min，保温结束后以150℃/min的降温速率降至室温，即得到多孔球形磷酸钙骨填充材料。

实施例10

本实施例中多孔球形磷酸钙骨填充材料的制备工艺如下：

(1)将50mL羟基磷灰石(钙、磷原子摩尔比Ca/P＝1.67)浆料，50mL质量浓度为1％的海藻酸钠水溶液、10mL质量浓度为1％的三乙醇胺溶液(粘接剂)、1mL去离子水混合均匀，再加入25g聚苯乙烯颗粒，混合均匀得到混合浆料；

(2)将步骤(1)所得混合料液用滴管均匀滴加到质量浓度为5％的氯化钙溶液中形成复合凝胶微球，所述氯化钙溶液的量以能将形成的复合凝胶微球完全浸没为限，滴加结束后继续在所述氯化钙溶液中浸泡24小时使复合凝胶微球固化，将固化后的复合凝胶微球用去离子水洗涤5次，于﹣20℃下预冻2h，﹣40℃下冻干24h；

(3)将步骤(2)所得复合凝胶微球在700℃下预烧5h分解掉有机物和造孔剂，再在微波烧结炉中，以200℃/min的升温速率升至在1200℃保温烧结1min，保温结束后以180℃/min的降温速率降至室温，即得到多孔球形磷酸钙骨填充材料。

Claims (10)

1.一种多孔球形磷酸钙骨填充材料的制备方法，其特征在于工艺步骤依次如下：

(1)将5质量份～15质量份磷酸钙粉体或10体积份～50体积份磷酸钙浆料、10体积份～50体积份海藻酸钠水溶液、1体积份～10体积份液态粘接剂和1体积份～20体积份去离子水混合均匀，再加入1体积份～5体积份双氧水或者1质量份～50质量份固体造孔剂，混合均匀得到混合浆料；

所述磷酸钙浆料中，磷酸钙的含量为0.5g/mL～2g/mL，所述海藻酸钠水溶液的质量浓度为1％～10％，所述质量份的单位为g时，体积份的单位为mL；

(2)将步骤(1)所得混合浆料滴加到质量浓度为1％～10％的可溶性钙盐溶液中，形成复合凝胶微球，所述可溶性钙盐溶液的量以能将形成的复合凝胶微球完全浸没为限，滴加结束后，将形成的复合凝胶微球在所述可溶性钙盐溶液中继续浸泡至完全固化，然后将固化后的复合凝胶微球洗涤、干燥，所述干燥方式为在30℃～120℃烘干2小时～8小时，或干燥方式为在-10℃～-20℃预冻1小时～3小时后再在﹣40℃～﹣80℃冻干至材料中的水完全升华；

(3)将步骤(2)所得复合凝胶微球在500℃～800℃预烧1小时～5小时，再在900℃～1200℃烧结，烧结结束后冷却至室温即得到多孔球形磷酸钙骨填充材料。

2.根据权利要求1所述多孔球形磷酸钙骨填充材料的制备方法，其特征在于所述磷酸钙粉体或磷酸钙浆料的钙、磷原子摩尔比为(1.50～1.70)︰1。

3.根据权利要求1或2所述多孔球形磷酸钙骨填充材料的制备方法，其特征在于所述液态粘结剂为聚乙烯醇溶液、聚乙二醇溶液、明胶溶液、甲基纤维素溶液、三乙醇胺溶液中的一种，液态粘接剂的质量浓度为1％～10％。

4.根据权利要求1或2所述多孔球形磷酸钙骨填充材料的制备方法，其特征在于所述固体造孔剂为碳酸铵、碳酸氢铵、氯化铵、碳粉、淀粉、聚苯乙烯、硬脂酸、葡萄糖中的一种。

5.根据权利要求1或2所述多孔球形磷酸钙骨填充材料的制备方法，其特征在于所述磷酸钙粉体或磷酸钙浆料中磷酸钙的粒径≤100nm。

6.根据权利要求1或2所述多孔球形磷酸钙骨填充材料的制备方法，其特征在于所述可溶性钙盐为氯化钙或硝酸钙。

7.根据权利要求1或2所述多孔球形磷酸钙骨填充材料的制备方法，其特征在于所述烧结为使用马弗炉烧结或微波烧结炉烧结，当使用马弗炉烧结时升温速率为5℃/min～20℃/min，烧结时间为0.5小时～5小时，烧结结束后的降温速率为5℃/min～100℃/min；当使用微波烧结炉烧结时，升温速率为25℃/min～400℃/min，烧结时间为1min～20min，烧结结束后的降温速率为10℃/min～300℃/min。

8.根据权利要求1或2所述多孔球形磷酸钙骨填充材料的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述洗涤的方式为用去离子水洗涤3次～5次。

9.根据权利要求1或2所述多孔球形磷酸钙骨填充材料的制备方法，其特征在于步骤(2)中滴加使用的滴加装置为恒压滴液漏斗、蠕动泵、滴加泵、滴管、移液枪、注射泵中的一种。

10.根据权利要求1～9任一项所述方法制备的多孔球形磷酸钙骨填充材料。